UNIVERSIDADE DE CUIAB UNIC FACULDADE DE MEDICINA VETERINRIA

HIPOTIREOIDISMO CANINO

CAROLINA NICOLA DANIELLE DELAI JANINE CRUVINEL RAISSA ROMIO MARCELO MATEUS

Cuiab 2011 1

CAROLINA NICOLA DANIELLE DELAI JANINE CRUVINEL RAISSA ROMIO MARCELO MATEUS

HIPOTIREOIDISMO CANINO

Trabalho apresentado Faculdade de Medicina Veterinria da Universidade de Cuiab UNIC, como requisito da avaliao da disciplina de cincias morfofuncionais V sob a orientao da professora Andria Rizzieri Yamanaka.

Cuiab

2011 2

RESUMO

O hipotireioidismo uma doena multisistmica comum em ces, principalmente os de meia idade e de raas puras. No apresenta predisposio sexual, sendo incomum em gatos anormalidades estruturais ou funcionais da tireide podem originar-se da produo insuficiente de hormnios tireideos. Foi proposto um esquema de classificao conveniente de hipotireoidismo com base na localizao do problema no eixo hipotalmico-hipofisriotireideo. As estimativas da incidncia do hipotiroidismo em ces variam desde 1.156 at 1:500, dependendo dos critrios diagnsticos. Ces de meia-idade (4 a 10 anos de idade) pertencentes a raas de porte mdio e at de grande porte esto sob maior risco, os sinais clnicos do hipotireodismo so graduais e sutis no incio; letargia e obesidade so mais comuns. Os achados clnicos patolgicos mais consistentes em animais hipotireideos so hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia, sendo esta identificada como lipemia. Em nosso hospital, a hipercolesterolemia encontrada em mais de 75% dos ces com hipotireoidismo. O diagnstico baseado na medida das concentraes basais totais de tiroxina (T4) e triiodotironina (T3) no soro, concentraes de T4 e T3 livres no soro, e nveis sricos de tireotrofina (TSH) endgena canina e resultada de testes das funes dinmicas da tireide incluindo testes de estimulao do TRH e TSH. A dose administrada de tiroxina sinttica ser de 0,01 a 0,02 mg/kg por via oral a cada 12 horas, em alguns tratamentos com animais de grande porte, usa-se a dose baseada na superfcie corporal

ABSTRACT

The hypothyroidism is a multisystemic disease common in dogs, especially the middleaged and pure breeds. No sex predisposition, and is uncommon in catsstructural or functional abnormalities of the thyroid may stem from insufficient production of thyroid hormones. We proposed a convenient classification scheme of hypothyroidism based on the location of the problem in the hypothalamic-pituitary-thyroid. Estimates of the incidence of hypothyroidism in dogs range from 1,156 to 1,500, depending on the diagnostic criteria. Dogs middle-aged (40-10 years) of the breeds midsize and even large businesses are most at risk, the clinical signs ofhypothyroidism are gradual and subtle at first; lethargy and obesity are more common. The most consistent clinical and pathological findings in animals arehypothyroid hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia, which is identified aslipemia. In our hospital, hypercholesterolemia is found in more than 75% of dogs with hypothyroidism. The diagnosis is based on the measurement of basal concentrations of total thyroxine (T4) and triiodothyronine (T3) in serum concentrations of T4 and free T3 in serum, and serum thyrotropin (TSH) endogenous canine and test results of the dynamic functions including tests ofthyroid stimulation of TRH and TSH. The dose of synthetic thyroxine is 0.01 to 0.02mg / kg orally every 12 hours, in some treatments with large animals, we use thedose based on body surface

LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS

T3 - Tiroxina T4 - Triiodotironina TSH - Hormnio estimulador da tireide TRH - Hormnio de liberao da tirotrofina AINE - anti inflamatrios no-esteroides mg - Miligrama Kg - Kilograma m - Metros quadrados dl - Decilitro

SUMRIO 1. INTRODUO...................................................................................................................07 2. REVISO DA LITERATURA .........................................................................................07 2.1. ETIOLOGIA .....................................................................................................................07 2.2. INCIDNCIAS .................................................................................................................08 2.3. SINAIS CLINICOS ..........................................................................................................08 2.4. PATOLOGIA CLNICA ...................................................................................................09 2.5. DIAGNSTICO................................................................................................................10 2.6.TRATAMENTO.................................................................................................................11 3. REFERNCIAS..................................................................................................................12

1. INTRODUO

O hipotireioidismo uma doena multisistmica comum em ces, principalmente os de meia idade e de raas puras. No apresenta predisposio sexual, sendo incomum em gatos (CHASTAIN e PANCIERA, 1997). Ocorre quando a glndula tireide deixa de produzir a quantidade necessria de hormnios tireoidianos que so necessrios para manuteno e normalidade das funes metablicas do organismo (NELSON e COLTO, 1992). A afeco e seu tratamento foram bem definidos a mais de 100 anos atrs, alguns animais so erroneamente diagnosticados e outros apresentam forma oculta da doena e permanecem no diagnosticados, um dos distrbios endcrinos mais comuns em ces, por isso essencial a compreenso e as manifestaes da doena para que ela seja propriamente diagnosticada (CHASTAIN e PANCIERA, 1997).

2. REVISO DE LITERATURA

2.1.

Etiologia

Anormalidades estruturais ou funcionais da tireide podem originar-se da produo insuficiente de hormnios tireideos. Foi proposto um esquema de classificao conveniente de hipotireoidismo com base na localizao do problema no eixo hipotalmico-hipofisriotireideo. Em ces, o hipotireoidismo primrio a forma mais comum da doena, resultando de problemas na prpria tireide, normalmente destruio de glndulas. Os dois achados histolgicos mais comuns nessa doena so a tireoidite linfocta e a atrofia idioptica da glndula tireide. A primeira um distrbio imunomediado caracterizado por infiltrao difusa de linfcitos, plasmcitos e macrfagos na tireide. Os fatores que desencadeiam o desenvolvimento de tireoidite linfoctica no so bem compreendidos, mas certamente existem fatores genticos envolvidos (NELSON e COLTO, 1992). Em ces, a causa comum de hipotiriodismo secundrio a destruio do tireotrofos hipofisrios por meio de tumor ocupador de espao em expanso. Por causa da natureza no seletiva da atrofia compressiva resultante e da substituio do tecido hipofisrio por tais 7

tumores grandes, geralmente tambm ocorrem deficincias em hormnios hipofisrios (MANUAL MERCK DE VETERINRIA, 2008). O hipotiriodismo tercirio: definido como deficincia na secreo do hormnio liberador de tireotropina (TRH) por neurnios pepitidgicos nos ncleos supra-pticos e paraventricular do hipotlamo. A secreo inadequada de TRH provocao secreo insuficiente de TSH e atrofia folicular secundrio da tireide. No h relatos em ces, devendo ento ser admitida como rara (NELSON e COLTO, 1992). O hipotireodismo congnito de rara ocorrncia e as causas hipotiriodismo congnito so: agenesia, disgenesia, ou disormonognese da tireide (CHASTAIN e PANCIERA, 1997).

2.2.

Incidncias

As estimativas da incidncia do hipotiroidismo em ces variam desde 1.156 at 1.500, dependendo dos critrios diagnsticos. Ces de meia-idade (4 a 10 anos de idade) pertencentes a raas de porte mdio e at de grande porte esto sob maior risco. Ces das raas Golden Retriever, Doberman Pinscher, Irish Setter, miniatura Schnauzer, Dachshund, Cocker Spaniel, Airedale Terrier, Dinamarqus, e OLD English Sheepdog so especialmente suscetveis. Os Pastores Alemes e SRD so ces de baixo risco. Cadelas e ces castrados podem estar sob maior risco (CHASTAIN e PANCIERA, 1997).

2.3.

Sinais Clnicos

Os sinais clnicos mais comuns em ces hipotirideos so: alopecia Bilateral, com ou sem hiperpigmentao e palagem ressecada, ou seborria (CHASTAIN e PANCIERA, 1997). A pelagem de ces hipotireoideos geralmente seca, opaca e facilmente destacvel. O novo crescimento piloso vagaroso. A hiperceratose provoca o aparecimento de descamao e caspa. comum otite externa, crnica em alguns ces com hipotireoidismo. Nos casos graves, pode ocorrer acmulo de mucopolissacaridios cidos e neutros na derme, que se ligam gua promovendo espessamento da pele, referindo como mixodema, no qual, no qual a pele se torna espessa principalmente na parte anterior da cabea e na face, resultando em 8

abaulamento na regio temporal da testa, intumescimento e espessamento das dobras cutneas faciais e, em conjunto com queda das plpebras superiores, no desenvolvimento de fcies trgica (NELSON e COLTO, 1992). Os sinais clnicos do hipotireodismo so graduais e sutis no incio; letargia e obesidade so mais comuns (CUNNINGHAM, 2004).

2.4.

Patologia clinica

Os achados clinicopatolgicos mais consistentes em animais hipotireideos so hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia, sendo esta identificada como lipemia. Em nosso hospital, a hipercolesterolemia encontrada em mais de 75% dos ces com hipotireoidismo, e a concentrao de colesterol pode exceder 1.000 mg/dl. Apesar da hipercolesterolemia e da hipertrigliceridemia de jejum podem estar associada a outras alteraes graves, sua presena em ces com sinais clnicos apropriados forte evidencia de hipotireoidismo. Anemia arregenerativa normoctica normocrnica discreta (hematcrito [VG] de 28 a 35%) um achado de menos consistncia, observado em aproximadamente 33% dos ces acometidos trazidos ao nosso hospital. A avaliao da morfologia dos glbulos vermelhos pode revelar elevaes no nmero de leptcitos (clula alvo). Acredita-se que tais clulas se formem em resposta ao aumento do colesterol na membrana eritrocitria, o que conseqncia direta da hipercolesterolemia concomitante associada deficincia tireidea. O leucograma tipicamente normal, e a contagem de plaquetas est normal a aumentada. Tambm pode ocorrer aumento leve a moderado nas atividades da lactatodesidrogenase, da alanina-transaminase, da apartato-amino-transferase, da fosfatase alcalina e raramente da cretina-cinase. Porm estas alteraes so achados inconsistentes e no podem ser diretamente relacionadas ao hipotireoidismo. Em alguns ces com hipotireoidismo congnito, pode ser observada hipercalcemia leve. A urinlise no revela alteraes. Poliria, hipostenria e infeces do trato urinrio no so caractersticas de hipotireoidismo (NELSON e COLTO, 1992)

2.5.

Diagnostico

Nos ces o hipotireoidismo , provavelmente, uma das doenas mais exageradamente diagnosticadas. Muitas doenas e afeces podem mimetizar o hipotireoidismo e alguns dos 9

sintomas clnicos, mesmo em ces com funo tireoideana normal, podem melhorar depois de administrao de hormnios tireoidianos exgenos (MANUAL MERCK DE VETERINRIA, 2008). O diagnstico deve ser feito a partir do exame clnico detalhado, anamnese completa (buscando o maior nmero possvel de informaes dos proprietrios), alm de exames laboratoriais especficos de concentraes basais totais de tiroxina (T4) e triiodotironina (T3) no soro, concentraes de T4 e T3 livres no soro, e nveis sricos de tireotrofina (TSH) endgena canina e resultada de testes das funes dinmicas da tireide incluindo testes de estimulao do TRH e TSH (CUNNINGHAM, 2004). T3 o hormnio da tireide mais potente a nvel celular, parece lgico para medir a sua concentrao para fins de diagnstico. No entanto, as concentraes sricas de T3 podem ser baixo, normal, ou (ocasionalmente) de altura em ces com hipotireoidismo documentado. O valor diagnstico da determinao srica T3 particularmente fraco durante a falha da tiride mais cedo, porque o "no" da tiride tende a aumentar a sntese e secreo de relativa T3 T4 vs. No co com hipotireoidismo em que os valores de T3 sricos so elevados, anticorpos anti-T3, que produzem resultados esprios na maioria radioimuno ensaio T3, deve ser suspeitada. A determinao da concentrao basal srica total de T4 por meio de tcnicas de radioimunoensaio pode fornecer informaes importantes para descartar o diagnstico de hipotireoidismo. Porque T4 produzido apenas pela glndula tireide, o animal com hipotireoidismo pode, na maioria dos casos, serem distinguidas com base em uma baixa concentrao srica total de descanso T4. No entanto, muitas doenas no tireoidianas e administrao de medicamentos diversos, incluindo glicocorticides, sulfonamidas, anticonvulsivantes (por exemplo, fenobarbital), AINE, e contraste tambm podem diminuir "falsamente" os valores concentraes sricas de T4 em ces. Mesmo quando as descobertas histricas e fsicas no sugerem outros fatores que reduziria soro T4, o diagnstico de hipotireoidismo confirmado pela melhor medir a concentrao de T4 livre (por dilise), que afetada a um grau muito menor de doena no tireoidiana ou terapia de drogas do que a concentrao total de T4 (MANUAL MERCK DE VETERINRIA, 2008). A secreo dos hormnios tireoidianos controlada pelo eixo hipotalmico-pituitrio. TRH proveniente do hipotlamo atual como estimulante tnico do TSH pituitrio, por modular os efeitos supressivos dos hormnios tireoidianos sobre secreo de TSH. Os hormnios tireoidianos deprimem a produo de TSH, e provavelmente de TRH. A 10

deficincia de hormnios tireoidianos resulta no aumento de produo de TSH e TRH. A somatostatina e dopamina suprimem a secreo de TSH. O hormnio antidiurtico aumenta a secreo de TSH (CHASTAIN e PANCIERA, 1997).

2.6.

Tratamento

A suplementao hormonal indicada para o tratamento dos casos de hipotireoidismo confirmado e presuntivamente como diagnstico teraputico para avaliar a resposta clnica do animal ao ensaio teraputico. A terapia inicial a mesma em ambas situaes e envolve a administrao de uma tiroxina sinttica (NELSON e COLTO.2001). A dose administrada de tiroxina sinttica ser de 0,01 a 0,02 mg/kg por via oral a cada 12 horas, em alguns tratamentos com animais de grande porte, usa-se a dose baseada na superfcie corporal (0,5mg/m por via oral a cada 12 horas). Em pacientes com doenas cardaca ou renal ou com diabete, pode ser prudente iniciar a suplementao do hormnio tireideo numa dose mais baixa. Os medicamentos de induo podem aumentar o metabolismo e a excreo dos hormnios tireoidianos, visto induzirem a atividade das enzimas microssmicas (CHASTAIN e PANCIERA, 1997). As formas genricas de L-Tiroxina tm comprovadamente eficcia mais baixa, por isso deve-se usar um produto de marca registrada (pelo menos no inicio do tratamento). A resposta clnica terapia a considerao mais importante quando se avalia a adequao do tratamento (FENNER, 2003). Muitas vezes, observa-se o aumento na vivacidade e atividade dentro da primeira semana de terapia. A retomada do crescimento dos plos comea de 4 a 6 semanas, mas algumas alteraes dermatolgicas (p. ex., hiperpigmentao) podem levar meses para desaparecer. Inicialmente, o plo que cresceu outra vez pode apresentar um aspecto diferente do restante do manto piloso (FENNER, 2003). Deve-se colher amostra de sangue de 4 a 6 horas aps a administrao de L-tiroxina, para determinar a concentrao srica de T4, se esta estiver dentro ou no limite superior da variao normal, quer dizer que a suplementao esta adequada, visando que essa doena no tem preveno. 11

3. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS CHASTAIN, C. B., PANCIERA , D.L. Afeces hipotireideas. In: ETTINGER, S.J., FELDMAN, E. C. Tratado de medicina interna veterinria. 4 ed. v. 2 Manole, So Paulo, SP, 1997. p. 2054- 2072, 3020 p. CUNNIGHAM, G. J. Tratado de Fisiologia Veterinria. 3 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. p. 354- 357, 579 p. FENNER, R.W.in: BIRCHARD, S. J. ;SHERDING, R. G. Manual Saunders. Clnica de pequenos animais. So Paulo, Roca, 1994, p 834-835 NELSON, R. W. ; COUTO, C. G. Medicina Interna de Pequenos Animais. 2 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1992. p. 557- 568, 1084p. FRASER, C.M. et al. Tireide. In: Manual Merck de veterinria. 9 ed. S. Paulo: Roca; 2008. p. 390- 395, 2301 p.

12

13