SOLUES FARMACUTICAS

Profa. MSc. Bethnia Ribeiro de Almeida Farmacutica Industrial;

SOLUO
Sistema monofsico, homogneo, com dois ou mais componentes.

SOLUTO = componente que se encontra disperso no solvente, na forma molecular ou inica SOLVENTE = disperso. fase na qual ocorre a

SOLUO
NOME DA DISPERSO TAMANHO MDIO DAS PARTCULAS

Soluo verdadeira

0 1nm

Soluo coloidal

1 100nm

Suspenso

100nm

SOLUO
Propriedades coligativas:
Presso osmtica;

Abaixamento crioscpico; Elevao do ponto de ebulio; Abaixamento da presso de vapor.

SOLUO
VANTAGENS Facilmente deglutidos; DESVANTAGENS Transporte e estocagem; Menor estabilidade;

Imediata absoro;

disponibilidade

para
Maior susceptibilidade desenvolvimentos microorganismos; ao de

Administrao de frmacos irritantes para a mucosa gstrica.

Impreciso da dose;
No disfara sabor desagradvel.

SOLUO

Escolha do solvente: Semelhante atrai semelhante

Exemplos: Cloreto de etila (polar com baixa solubilidade em gua) e Etanol (polar com > solubilidade em gua).

SOLUO

Compostos orgnicos que contm grupos polares capazes de formar ligaes H com a gua(OH, CHO, COH, CH2OH, COOH, NO2, CO, NH2 e SO3H) so solveis nesta, sempre que seu P.M. no for muito elevado; Introduo de tomos de halognios tende, em geral, a solubilidade por do PM sem correspondente de polaridade;

SOLUO
Posies relativas de substituintes: dihidrobenzeno > o-dihidrobenzeno > dihidrobenzeno;

mp-

A forma cis de um ismero mais solvel que a forma trans

O Solvente ideal para solubilizar um frmaco nem sempre pode ser utilizado em uma preparao farmacutica, visto que este deve ser desprovido de toxicidade, no irritar mucosas, ser inerte e compatvel com a formulao.

SOLUO

Fatores Influenciveis:
Tamanho das partculas;

Agitao
Ph

Temperatura
Polimorfismo

SOLUO

SOLUO

AQUOSAS

NO AQUOSAS

SOLUES AQUOSAS
gua:

Fisiologicamente compatvel;
No txica;

Constante dieltrica elevada

POTVEL PURIFICADA

ESTRIL

SOLUES AQUOSAS
MELHORAMENTO:

Co-solventes
Controle do pH

Complexao
Tamanho das partculas

Modificaes Qumicas

SOLUES AQUOSAS
Co - solventes: so solventes usados em combinao com o solvente principal da soluo para aumentar a solubilidade de um frmaco (eletrlito fraco ou substncia apolar).
*Exemplo: fenobarbital Solubilidade em gua = 1,2g/L Solubilidade em etanol = 13g/L 10% Etanol + 90% H2O: 1,2 x 0,9 = 1,08g 13 x 0,1 = 1,30g => 2,38g fenobarbital/L

SOLUES AQUOSAS
Controle do pH: monitoramento do pH em diferentes fases da manipulao.
*BOH B+ + OH- = Base fraca: pH: solubilidade

*HA H+ + A-

= cido fraco: pH: solubilidade

pH final deve proporcionar mxima estabilidade, solubilidade e biodisponibilidade do frmaco.

SOLUES AQUOSAS
Solubilizao: refere-se a adio de tensoativos (micelas).

SOLUES AQUOSAS
Complexao: complexo facilmente reversvel para que o frmaco livre seja liberado durante e aps o contato com os fluidos biolgicos.

SOLUES AQUOSAS
Tamanho das partculas: refere-se a rea superficial.

*Tamanho: rea superficial : Solubilidade

SOLUES AQUOSAS

Modificao Qumica: sntese de sais hidrossolveis (Modificao da toxicidade e farmacologia).

SOLUES AQUOSAS
Outros influentes: T > Dissoluo.

* Calor = melhoria da velocidade de dissoluo, mas temperaturas elevadas podem degradar o frmaco e volatilizar outros.

SOLUES NO AQUOSAS
Impossibilidade de assegurar a dissoluo completa dos componentes da soluo em sistema aquoso ou quando o frmaco no estvel no mesmo; Aplicao: Sistemas de liberao prolongada I.M. injees oleosas;
LEOS FIXOS DE ORIGEM VEGETAL ALCOIS TER ETLICO OUTROS POLIIS

SOLUES NO AQUOSAS
LEOS FIXOS DE ORIGEM VEGETAL

* leos no volteis: constitudos especialmente de cidos graxos de glicerol. Ex. leo de amndoas, soja, algodo, azeite, milho,...

* leos minerais somente uso externo.

SOLUES NO AQUOSAS
ALCOIS

*Principalmente para uso externo; * Solubilizantes;

* Anti-sptico;
* Evaporao do produto na pele; * Uso oral e parenteral peq. quantidades, especialmente como co-solvente ( 2% pois txico). Ex. etanol

SOLUES NO AQUOSAS
POLIIS

* Aplicao: uso interno e externo;

Polietilenoglicis (PEGs): uso externo (tpico) e parenteral. Dietilenoglicol, etilenoglicol e seus monoetil steres: somente para uso veterinrio.

SOLUES NO AQUOSAS
TER ETLICO

* Extrao de matria-prima in natura.

* Aplicao: uso externo.

SOLUES NO AQUOSAS
OUTROS

* Miristato e palmitato de isopropila: Aplicao: uso externo, principalmente em

cosmticos; Apresenta gorduroso.

baixa

viscosidade,

menos

SOLUES NO AQUOSAS
OUTROS

* Dimetilformamida e dimetilacetamida
Aplicao: uso veterinrio

* Xileno
Aplicao: formulaes auriculares.

SOLUES - ADJUVANTES
Soluo + compatvel c/ meio fisiolgico que ser aplicada;

Promover a dissoluo em gua de um frmaco que muito pouco solvel ou insolvel neste solvente;
Retardar ou impedir hidrlise ou oxidao; Evitar o desenvolvimento de microorganismos; Melhorar as caractersticas (aceitabilidade do medicamento). organolpticas

SOLUES - ADJUVANTES
Sistemas tamponantes; Agentes modificadores de densidade; Conservantes (antimicrobianos); Agentes redutores e antioxidantes; Edulcorantes; Aromatizantes; Corantes

SOLUES - ADJUVANTES
SISTEMAS TAMPONANTES * Dissolvidos em um solvente => resistem variao de pH com a adio de cido ou base. Fatores: pH final da preparao e capacidade tamponante requerida, compatibilidade com o frmaco e outros componentes da formulao, compatibilidade com a via de administrao. Ex. Carbonatos, citratos, gluconatos, lactatos, fosfatos, acetatos, tartaratos, boratos (somente uso externo), p. ex.

SOLUES - ADJUVANTES
AGENTES MODIFICADORES DE DENSIDADE

* Substncias que aumentam o tempo de permanncia da soluo aquosa de uso tpico (pele ou olhos). * Aumentam a viscosidade de solues. Ex. Povidona, HEC, carbmeros.

SOLUES - ADJUVANTES
CONSERVANTES

* No adsorver na embalagem; * No ser incompatvel com o pH da preparao e demais componentes; * Ser adequados para a via de administrao em questo. Ex. mercuriais, fenlicos ou sais de amnio quaternrios.

SOLUES - ADJUVANTES
AGENTES REDUTORES E ANTIOXIDANTES * Veculos aquosos: - pH cido: metabissulfito - pH neutro: bissulfito - pH bsico: sulfitos * Veculos oleosos: - BHT - BHA - Tocoferol - auxiliares (quelantes): EDTA, c. Ctrico

SOLUES - ADJUVANTES
EDULCORANTES Edulcorantes naturais: * Sacarose: principal; Incolor; alta solubilidade em gua; estvel na faixa de pH 4-8; mascarar sabores salgado e amargo; efeito suavizante. CARIOGNICA CALRICA
SACAROSE = dissacardeo glicose + frutose

* Polilcoois: sorbitol, manitol, glicerol.

SOLUES - ADJUVANTES
EDULCORANTES

Edulcorantes artificiais:
* Alto poder adoante (100 1000 x). Ex. sais sdico e clcico da sacarina, ciclamatos, aspartame.
AMARGO OU METLICO

SOLUES - ADJUVANTES
AROMATIZANTES * Usados em conjunto com edulcorantes; * Muito usados em formulaes peditricas; * Auxiliam na identificao do produto.

Obteno:
- Fontes naturais (suco de frutas, leos aromatizados). - Sintticos (mais baratos, estveis e disponveis).

SOLUES - ADJUVANTES
AROMATIZANTES

* A escolha deve ser compatvel com a cor do produto e possuir a capacidade de mascarar sabores amargo, salgado, doce e azedo.

SOLUES - ADJUVANTES
CORANTES * Utilizados principalmente para solues de uso oral e uso externo; * Normalmente associado a um aroma; * Facilitam a identificao. Tipos: - Naturais (mais aceitos): carotenides, clorofilas, antocianinas, riboflavinas,... - Sintticos (cores mais vivas e estveis): tartrazina.
Verificar se o corante no afetado pelo pH da preparao ou por radiao U.V. ou ainda pela adio de agentes oxidantes/redutores.

SOLUES TCNICA GERAL

1- Calcular a quantidade de P.A (soluto);

2- Pesar ou medir o P.A.;

3- Escolher o(s) melhor(es) solvente (s) p/ solubilizar o P.A (verificar incompatibilidade frmaco / solvente)

4- Verifique a farmacotcnicos;

necessidade

de

adjuvantes

5- Definir ordem de adio dos componentes;

SOLUES TCNICA GERAL

6- Escolher tcnicas e operaes farmacuticas (disperso, solubilizao, aquecimento, agitao mecnica, etc); 7- Filtrar a soluo (observar reteno de soluto no filtro);

8- Verificar e corrigir caractersticas organolpticas e pH; 9- Embalar e identificar a soluo preparada.

SOLUES FORMAS
* Cutnea: - Loes: aplicao sobre a pele sem frico;

- Linimentos: aplicados sobre a pele com frico, contendo substncias oleosas em soluo alcolica.

SOLUES FORMAS
* Cutnea:

- Vernizes: lquidos de aplicao na pele com pincel, contendo lcool ou ter, os quais evaporam rpido deixando os ativos sobre a pele. - Coldios: parecido c/ vernizes, aps evaporar o solvente formam um filme plstico sobre a pele proporcionando maior contato do frmaco com cortes ou imperfeies.

SOLUES FORMAS
* Auriculares: - Aplicao no canal auditivo interno;

- Composio: solues de frmacos + gua + glicerina + PG ou misturas gua/lcool;

- Uso local; - Formas: gotas, sprays ou solues de limpeza; - Antibiticos; Anti-spticos; Solues de limpeza; Emolientes de cera.

SOLUES FORMAS
* Nasais:

- Solues de pequeno volume em veculo aquoso para administrao nasal;

- Apresentar pH prximo 6,8 e ser isotnica; - Antibiticos, antiinflamatrios e descongestionantes.

SOLUES FORMAS

* Oftlmicas:

- Lquidos estreis de pequeno volume;

- Indicados para instilao no globo ocular ou dentro do saco conjuntival; - Efeito local.

SOLUES FORMAS

* Solues para irrigao:

- Solues aquosas estreis de grande volume;

- Limpeza de ferimentos e cavidades corporais; - Ser isotnicas.

SOLUES FORMAS

* Colutrios:

- Solues aquosas usadas para prevenir e tratar infeces bucais e de garganta; - Anti-spticos, analgsicos e/ou adstringentes.

SOLUES FORMAS
* Parenterais: - Solues estreis para injeo ou infuso no corpo. * Preparaes Retais: - Solues aquosas ou oleosas para administrao retal destinado limpeza, diagnstico ou tratamentos.

SOLUES FORMAS
* Produtos intermedirios: - Espritos: solues alcolicas de substncias volteis, usados principalmente como agentes aromatizantes. - guas aromticas: solues aquosas de sustncias volteis com propriedades aromatizantes.

SOLUES FORMAS
Lquidos Orais:

* Xaropes: Sacarleos (sacarose + gua) => preparaes farmacuticas lquidas cujo veculo a gua purificada contendo elevada concentrao de acares, os quais lhe conferem propriedades edulcorantes e conservantes.
- Substituio da sacarose: glicose, frutose, poliis ou substncias no-glicognicas.

SOLUES FORMAS
Lquidos Orais:
* Elixires: Solues aquosas medicamentosas edulcoradas com acares, sacarina ou glicis. Apresentam-se claros, adocicados e flavorizados. - Frmacos insolveis em gua hidroalcolicas; e solveis em misturas

- Menos doce, menos efetivo no mascaramento do sabor e apresenta menor viscosidade quando comparado aos xaropes; - Alta graduao alcolica 15-50%.

SOLUES FORMAS
Lquidos Orais: * Melitos: - Preparaes lquidas que apresentam consistncia xaropes devido grande quantidade de mel que contm (dissolvido num veculo aquoso).

SOLUES ESTABILIDADE
* Qumica: - Integridade e potncia dos ativos devem ser mantidas.
* Fsica: - Limpidez; - Exame visual ou densidade ptica; - Cor; - Visual ou espectrofotmetro; - Odor, sabor; - Propriedades reolgicas remetros viscosmetros.

ou

SOLUES ACONDICIONAMENTO

lacre lacre metlico metlico

pilferpilfer-proof proof

child-proof child-proof

SOLUES ACONDICIONAMENTO

SOLUES

XAROPES

SACARLEOS OU XAROPES
So preparaes farmacuticas aquosas, lmpidas, que contm acar, como a sacarose, em concentrao prxima a saturao.
VANTAGENS Confere valor energtico; Desempenha funo edulcorante e conservante (Desidratao de moos = plasmlise) Elevada viscosidade, impedindo turvaes ou precipitaes. DESVANTAGENS No pode ser utilizado por diabticos Aporte calrico

Cariognico

SACARLEOS OU XAROPES

SIMPLES COMPOSTO

XAROPES SIMPLES

AUCAR + H2O

Incolor Lmpido Densidade = 1,33

XAROPES COMPOSTOS OU MEDICAMENTOSOS

XAROPE SIMPLES = VECULO

XAROPE SIMPLES + PA + ADJUVANTES

XAROPES COMPOSTOS OU MEDICAMENTOSOS

Adjuvantes: Conservantes parabenos) Flavorizantes (benzoato de Na,

Corantes
Solubilizantes

Espessantes
Estabilizantes

XAROPES SIMPLES
Principal componente: Sacarose

Sacarose = dissacardeo = glicose + frutose

XAROPES SIMPLES
SOLUBILIDADE

gua OR (isenta Ca2+ e Co2): Frio: 1 g 0,5mL

Quente: 1 g 0,2mL

XAROPES SIMPLES
A QUENTE
Aquecimento 800C

H2 O PURIFICADA

AUCAR

Subst. termoestveis Termolbeis, Volteis e Flavorizantes. ESFRIAR AJUSTAR VOL. H2 O

XAROPES SIMPLES
Sacarose...........................................850g gua destilada.............qsp.............1000ml Tcnica: Aquecer (~ 80C) at solubilizar o acar e imediatamente suspender o aquecimento para evitar a inverso da sacarose. Agitao constante: Uso de agitadores mecnicos Aquecimento: Em demasia - hidrlise da sacarose, com precipitao de acar invertido e perda de gua pela evaporao Na indstria - aquecimento por vapor d'gua

XAROPES SIMPLES
CLARIFICAO

Filtrao: filtro de papel de poro largo. Emprego de adsorventes: carvo ativado (descorar), talco, carbonato de Mg (tinturas resinosas ou balsmicas).

VANTAGENS
Dissoluo rpida do aucar; Esterilizao; Eliminao do CO2 (hidrlise sacarose); Elevada viscosidade, impedindo turvaes ou precipitaes.

DESVANTAGENS
No indicado para substs. Volteis;

Xaropes amarelados (caramelizao); T = hidrlise sacarose inverso aucares alterao sabor e cor (caramelizao) c/ risco contaminao.
Evitar; Adio de conservantes.

XAROPES SIMPLES
A FRIO

SACAROSE

ADJUVANTES DISSOLUO H2 0 AGITAO VIGOROSA

XAROPES SIMPLES
A FRIO

VANTAGENS Evita a inverso sacarose; Maior estabilidade.

DESVANTAGENS No destri os microorganismos; Menos corado; Mais demorado.

Sacarose aquecida em soluo aquosa = hidrlise parcial + precipitao do acar invertido.

SACAROSE EM SOLUO MEDICAMENTOSA

PERCOLAO
PERCOLAO

Dissoluo a frio;
Aucar dissolvido na gua lentamente; Escoamento do xarope = pasta de papel;

Densmetro (correo proporo);

Envase = torneira.

ADITIVAO DE XAROPES

INCORPORAO DO ATIVO:
Momento do preparo; Xarope pronto (slidos, lquidos e associaes).

ALTERAES DE XAROPES
Fatores interferentes: Agentes atmosfricos carbnico); (oxignio e anidrido

Aquecimento (facilita hidrlise e caramelizao da sacarose, e alterao frmaco);

a do

Acar invertido = 1 mol glicose + 1 mol frutose

ALTERAES DE XAROPES
Fatores interferentes: Exposio catlise); luz (alterao dos frmacos,

Interaes dos componentes do xarope (reao entre os frmacos, adjuvantes e sacarose); Proliferao microbiana (adio conservantes: metil e propilparabenos) de

CONTROLE DE QUALIDADE
Caractersticas organolpticas: viscoso e de sabor agradvel lquido lmpido,

Caractersticas qumicas: teor de sacarose, acar invertido e dosagem do princpio ativo. Caractersticas fsicas:

Viscosidade: 190cP - 20C (Brookfield ou Copo Ford)

CONTROLE DE QUALIDADE
Polarimetria
100S => []D 20 (34,620 0,002 a 20C) = 589,2 nm

Densidade (Densmetros ou picnmetros)

1,30 - 1,33, a 25C

Excesso de gua (d < 1,30): microorganismos; Contaminao por

Excesso de acar (d > 1,33): Cristalizao.

ACONDICIONAMENTO E OUTRAS UTILIDADES

Frascos de vidro ou plstico; Tampas de material plstico;
camada isolante 1 Fase camada elstica camada alisante adio de xarope simples

DRAGEAMENTO

2 Fase

3 Fase

polimento

OBSERVAES

Xaropes vitaminados => Acrescentar sobitol (aes oxidativas)

Diabticos => propilenoglicol; Sacarina e goma ou

Se necessrio acrescentar um tensoativo, polissorbato 80 => No usar o metilparabeno.

OBSERVAES

METILPARABENO (Nipagim)
ster metlico do cido 4-hidroxibenzico

P cristalino, branco ou incolor;

Pouco solvel em H2O;

Facilmente solvel em acetona, etanol e ter etlico;

Conservao de substncias aquosas;

Faixa de fuso: 125 C a 128 C.

OBSERVAES

PROPILPARABENO (Nipazol)
ster proplico do cido para-hidrobenzico

P branco cristalino; Muito pouco solvel em gua, facilmente solvel em metanol, etanol e ter etlico. Conservao de substncias oleosas; Faixa de fuso: 96 C a 99 C.

MELITOS
So preparaes lquidas apresentando uma consistncia xaroposa, que devida grande percentagem de mel que contm, o qual se encontra dissolvido num veculo aquoso.

Tcnica:

Dissoluo mel + H2O (melito simples) ou soluo aquosa.

Clarificao. Densidade: 1,32 a 15C

ELIXIRES (ALCOLEOS AUCARADOS)

So solues hidro-alcolicas transparentes e edulcoradas ( geralmente com acar) podendo ser flavorizadas para melhorar a palatabilidade.

ELIXIRES (ALCOLEOS AUCARADOS)

Caractersticas: Menos doce e viscoso que Xarope; Contm 10 a 12% de lcool c/ teor de 15 a 50 GL + 20 % gua + 20 % de aucar; Solventes simples ou compostos (glicerina, sorbitol, propilenoglicol, polietilenoglicol 400);

ELIXIRES (ALCOLEOS AUCARADOS)

Caractersticas:

Claros, adocicados e aromatizados; Autoconservantes.

ELIXIRES (ALCOLEOS AUCARADOS)

Tcnica:
PA pouco solvel em H2O e solvel em lcool.

Completar o volume com solvente ou adjuvantes.

ELIXIRES (ALCOLEOS AUCARADOS)

VANTAGENS Dissoluo de ativos tanto hidrossolveis qt solveis em lcool; Dissoluo facilitada relao a solubilizao comparado ao xarope; em qd DESVANTAGENS Poder de mascaramento do sabor em relao ao xarope inferior; No so indicados a crianas ou adultos sensveis ao lcool (informar ao paciente); Restrio na legislao sobre o uso de etanol em vrias preparaes lquidas.

Dependendo do teor alcolico de sua frmula pode se tornar autoconservante.

ELIXIRES (ALCOLEOS AUCARADOS)

Resoluo RE n 543, de 19/04/2001

Determinar a imediata proibio da presena do etanol na composio de produtos estimulantes de apetite e crescimento, fortificantes, tnicos, complementos de ferro e fsforo.

ELIXIRES (ALCOLEOS AUCARADOS)

Resoluo RE n 1, de 25/01/2002
=> Proibe a presena de etanol em todos as substncias fortificantes, estimulantes de apetite e crescimento, e complementos de ferro conforme disposto na Resoluo RE n 543/01.

=> Determinar que as substncias polivitamnicas destinados crianas com idade inferior a 12 anos ou de uso peditrico, apresentem uma cc mxima de etanol < que 0,5 % em suas formulaes.
Rtulos: "Contm 0,x % de etanol".

(ANVISA )

ELIXIRES (ALCOLEOS AUCARADOS)

Resoluo RE n 1, de 25 /01/2002
=> Substncias polivitamnicas destinados ao uso adulto apresentem uma cc de etanol < 2,0% em suas formulaes. Rtulos, bulas, impressos em etiquetas e prospectos: "Produto de uso exclusivo em adultos. O uso em crianas representa risco sade" (ANVISA)

ELIXIRES (ALCOLEOS AUCARADOS)

At a prxima aula!