O ciclo de Krebs, tambm conhecido como ciclo do cido ctrico ou ciclos dos cidos tricarboxlicos, uma regio central

l do metabolismo, com vias degradativas chegando at ele e vias anablicas comeando nele, que ocorre na matriz mitocondrial dos organismos eucariontes e no citoplasma dos procariontes. Nos organismos aerbicos, a glicose e outros tipos de acares, cidos graxos e a maioria dos aminocidos so oxidados, em ltima instncia, a CO2 e H2O por meio do ciclo de Krebs. No entanto, antes que possam entrar no ciclo, os esqueletos carbnicos dos acares e cidos graxos precisam ser quebrados at o grupo acetil do acetil-CoA, a forma na pela qual este ciclo recebe a maior pare de sua energia. Resumidamente, este ciclo pode ser descrito da seguinte forma: para iniciar uma volta do ciclo, o acetil-CoA transfere o seu grupo acetil para um composto com quatro tomos de carbono, o oxaloacetato, para formar o citrato (composto com seis tomos de carbono). Este, por sua vez, transformado em isocitrato, tambm uma molcula de seis tomos de carbono, e este desidrogenado, perdendo o CO2, para dar origem ao -cetoglutarato (ou oxoglutarato), um composto com cinco tomos de carbono. Este tambm perde CO2e libera o succinato (composto de quatro tomos de carbono), sendo convertido enzimaticamente, em uma reao de trs passos em oxalacetato com quatro tomos de carbono, com o qual o ciclo foi iniciado; sendo assim, o oxalacetato est pronto para reagir com uma nova molcula de acetil-CoA e iniciar uma nova volta ao ciclo.

Em cada uma dessas voltas entra um grupo acetil (dois carbonos), como acetilCoA, e saem duas molculas de CO2. Em cada volta, empregada uma molcula de oxaloacetato para gerar citrato, porm, aps diversas reaes, essa molcula de oxaloacetato regenerada. Portanto, no final no ocorre qualquer remoo do oxaloacetato e uma molcula dele pode, teoricamente,

ser suficiente para participar da oxidao de um infinito nmero de grupos acetil. Quatro dos oito passos desse processo so oxidao e a energia nelas liberada conservadora, possuindo elevada eficincia na formao dos coenzimas reduzidos, que so NADH e FADH2. Embora o ciclo de Krebs tenha um papel central nos mecanismos metablicos de obteno de energia, seu papel no est limitado conservao de energia. Intermedirios possuindo quatro a cinco tomos de carbono do ciclo so utilizados como precursores biossintticos de uma enorme variedade de substncias. Para que haja a substituio das molculas desses intermedirios removidos, as clulas empregam as reaes anaplerticas, ou reaes de reposio. Como j foi dito, este ciclo possui oito passos, que sero descritos mais aprofundadamente. So eles: 1. Formao do citrato: a primeira reao a condensao do acetil-CoA juntamente com o oxalacetato, catalizada pela enzima citrato sintase, visando a formao do cido ctrico. 2. Formao do isocitrato via cis-aconitato: nesta etapa, a enzima aconitase, tambm conhecida como hidratase, catalisa a formao reversvel do citrato em isocitrato, por meio da formao intermediria do cis-aconitato. A aconitase pode promover a adio reversvel da gua na dupla ligao do cis-aconitato ligado no stio cataltico da enzima atravs de dois caminhos distintos, um levando a citrato e outro a isocitrato. 3. Oxidao do isocitrato -cetoglutarato e CO2: nesta etapa a enzima isocitrato desidrogenase catalisa a descarboxilao oxidativa do isocitrato para gerar o -cetoglutarato. Existem duas formas distintas da desidrogenase isoctrica, uma que emprega o NAD+ como recepetor de eltrons e outra que emprega o NADP+. A reao global catalizada por ambas as enzimas igual nos demais aspectos. Nas clulas de organismos eucariontes, a enzima dependente de NAD est na matriz mitocondrial e atua no ciclo de Krebs. A isoenzima que dependente de NADP encontrada tanto na matriz mitocondrial quanto no citosol e sua funo mais importante a gerao de NADPH (molcula essencial nas reaes anablicas de reduo). 4. Oxidao do -cetoglutarato a succinil-CoA e CO2: ocorre nova reao oxidativa, onde o -cetoglutarato convertido e succinil-CoA e CO2 atravs da ao do complexo da desidrogenase do -cetoglutarato; o NAD+ serve como receptor de eltrons, e o COA, como carreador do grupo succinil. A energia de oxidao do -cetoglutarato conservada pela formao de uma ligao tioster do succinil-CoA. Esta reao inclui trs enzimas anlogas, a E1, E2 e E3, bem como a TPP ligado a enzima, lipoato ligado s protenas, FAD, NAD e coenzima A. 5. Converso do succinil-CoA em succinato: o acetil-CoA e o succinil-CoA tm uma energia livre de hidrlise de sua ligao tioster forte e negativa. Deste modo, a energia liberada na quebra dessa ligao

usada conduzir a sntese de uma ligao de anidrido fosfrico no ATP ou no GTP, formando-se finalmente o succinato, atravs da participao da enzima succinil-CoA sintetase ou tioquinase succnica. 6. Oxidao do succinato a fumarato: atravs da ao da flavoprotena succinato desidrogenase, o succinil-CoA oxidado a fumarato. Nos seres eucariticos, o succinato desidrogenase ligado fortemente ligado membrana mitocondrial interna; nos procariotos, ela ligada membrana plasmtica. 7. Hidratao do fumarato para produzir malato: a hidratao reversvel do fumarato em L-malato catalisada pela enzima fumarese (fumarato hidratase). Essa enzima extremamente estereoespefica; ela catalisa a hidratao da dupla ligao trans do fumarato, no entanto, no capaz de agir no maleato (ismero cis do fumarato). 8. Oxidao do maleato a oxaloacetato: na ltima reao do ciclo, a enzima L-maleato desidrogenase, ligada ao NAD, cataliza a oxidao do L-maleato em oxaloacetato. Nas clulas intactas, o oxaloacetato continuamente removido pela reao da citrato sintase, conservando deste modo, a concentrao do oxaloacetato na clula em valores muito pequenos, deslocando a reao do maleato desidrogenase em direo formao de oxaloacetato.