INATIVAO DO CROMOSSOMO X Pelo fato de possuir dois cromossomos X, a mulher apresenta o dobro de genes do cromossomo X que o homem.

A princpio, isso poderia produzir um excesso de alguns genes. No entanto, acredita-se que um dos dois cromossomos X seja inativado no incio da vida do feto em todas as clulas da mulher exceto nos vulos contidos nos ovrios. O cromossomo X inativo (corpsculo de Barr) visvel ao microscpio como uma protuberncia no ncleo da clula. A inativao do cromossomo X explica certas observaes. Por exemplo, a presena adicional de cromossomos X causa muito menos anormalidades de desenvolvimento que a de cromossomos no-sexuais (autossmicos), porque, no importa quantos sejam os cromossomos X que a pessoa possua, apenas um parece permanecer ativo. Geralmente, as mulheres com trs cromossomos X (sndrome do triplo X) so normais, tanto fsica como mentalmente. Em contraste, um cromossomo autossmico adicional pode ser fatal durante a fase inicial do desenvolvimento fetal. Um recm-nascido com um cromossomo autossmico adicional (uma trissomia) geralmente apresenta muitas anormalidades fsicas e mentais graves. De modo similar, a ausncia de um cromossomo autossmico invariavelmente fatal ao feto, enquanto a ausncia de um cromossomo X acarreta anormalidades relativamente menos graves (sndrome de Turner).
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ANORMALIDADES GENTICAS Anormalidades de um ou mais genes, particularmente de genes recessivos, so bem freqentes. Cada indivduo possui de seis a oito genes recessivos anormais. No entanto, esses genes no fazem com que as clulas funcionem de modo anormal, a no ser que dois genes recessivos similares estejam presentes. Na populao geral, a probabilidade de uma pessoa apresentar dois genes recessivos similares muito pequena, mas ela mais elevada em filhos de parentes prximos. A probabilidade tambm alta nos grupos fechados cujos membros casam entre si, como as comunidades Amish ou Menonita. A constituio gentica de uma pessoa chamada gentipo. A resposta do organismo presena desses genes isto , a expresso do gentipo denominada fentipo. Todas as caractersticas herdadas (traos) so codificadas pelos genes. Algumas caractersticas, como a cor dos cabelos, simplesmente diferenciam as pessoas umas das outras e no so consideradas anormais. Entretanto, uma doena hereditria pode ser resultado de caractersticas anormais que se manifestam como expresso de um gene anormal. Estrutura do DNA O DNA (cido desoxirribonuclico) o material gentico da clula, encontrado em filamentos espiralados frouxamente entrelaados denominados cromatina no ncleo de cada clula. A molcula de DNA uma dupla hlice longa e espiralada que se assemelha a uma escada. No DNA, dois filamentos, compostos de molculas de um acar (desoxirribose) e de fosfato, so conectados por pares formados de quatro molculas, denominadas bases, as quais formam os degraus da escada. Nos degraus, a adenina faz par com a timina, e a guanina com a citosina. Cada par de bases unido por uma ligao de hidrognio. Um gene um segmento de DNA que possui uma funo especfica e consiste em uma seqncia especfica de bases.

Anormalidades Produzidas por um nico Gene Os efeitos de uma anormalidade produzida por um nico gene dependem dele ser dominante ou recessivo ou dele estar ou no localizado em um cromossomo X (ligado ao X). Como cada gene controla a produo de uma determinada protena, um gene anormal produz uma protena anormal ou uma quantidade anormal de protena, podendo acarretar uma anormalidade na funo celular e, em ltima instncia, no aspecto fsico ou na funo corprea. Genes No Ligados ao X O efeito (trao) produzido por um gene dominante anormal sobre um cromossomo autossmico pode ser uma deformidade, uma doena ou uma tendncia ao desenvolvimento de certas doenas. Geralmente, os princpios seguintes so aplicados aos traos determinados por um gene dominante: As pessoas com o trao possuem pelo menos um dos pais com o trao, exceto se ele for causado por uma nova mutao. Traos genticos anormais freqentemente so causados por novas mutaes genticas ao invs de serem herdados dos pais. Quando apenas um dos pais possui um trao anormal, cada filho apresenta uma probabilidade de 50% de herdar o trao anormal e 50% de no herd-lo. Contudo, se o genitor possuidor do trao anormal possuir duas cpias do gene anormal uma ocorrncia rara todos os filhos apresentaro o trao anormal. Uma pessoa que no possui o trao anormal, embora seus irmos o possuam, no portador do gene e no pode transmitir o trao a seus filhos. A probabilidade de ser afetado a mesma para homens e mulheres. A anormalidade pode ocorrer, e geralmente acontece, em todas as geraes. De maneira geral, os princpios seguintes so aplicados aos traos determinados por um gene recessivo: Teoricamente, ambos os genitores das pessoas portadoras do trao apresentam o gene. No entanto, pode ocorrer que nenhum deles apresente o trao. muito improvvel que mutaes acarretem a expresso do trao.

 Quando um dos pais possui o trao e o outro possui um gene recessivo, mas no apresenta o trao, provvel que metade dos filhos apresente o trao e que os demais filhos sejam portadores, com um gene recessivo. Se o genitor sem o trao no possuir o gene recessivo anormal, nenhum dos filhos apresentar o trao, mas todos os filhos herdaro um gene anormal, o qual poder ser transmitido para seus descendentes. provvel que uma pessoa que no apresenta o trao anormal, mas cujos irmos comprovadamente o possuem, seja portadora de um gene anormal. A probabilidade de ser afetado igual para homens e mulheres. A anormalidade pode manifestar-se em qualquer gerao, mas, em geral, isso s ocorre quando os dois pais possuem o trao. Os genes dominantes causadores de doenas graves so raros. Eles tendem a desaparecer, pois os indivduos que os apresentam freqentemente apresentam uma doena grave que impossibilia a procriao. No entanto, existem algumas excees, como a doena de Huntington, a qual produz deteriorao severa da funo cerebral e, em geral, inicia aps os 35 anos de idade. No momento em que surgem os sintomas, o indivduo j pode ter tido filhos. Genes recessivos manifestam-se apenas quando o indivduo possui dois desses genes. A pessoa com um gene recessivo no apresenta o trao correspondente, mas portadora e pode transmitir o gene para seus filhos. Exemplos de Distrbios Genticos
Gene No ligado a X Ligado a X Dominante Sndrome de Marfan, doena de Huntington Raquitismo familiar, nefrite hereditria Recessivo Fibrose cstica, anemia falciforme Daltonismo (cegueira para as cores vermelho e verde), hemofilia

Genes Ligados ao X Como o cromossomo Y, nos homens, possui muito poucos genes, praticamente todos os genes do nico cromossomo X (genes ligados ao X ou ligados ao sexo) no so pareados e, portanto, se expressam, no importando se so dominantes ou recessivos. No entanto, como as mulheres possuem dois cromossomos X, os mesmos princpios aplicados aos genes ligados ao X so aplicados aos genes dos cromossomos autossmicos. A no ser que os dois genes de um par sejam recessivos, apenas os genes dominantes se expressam. Se um gene anormal ligado ao X for dominante, os indivduos do sexo masculino afetados transmitem a anormalidade a todas as filhas, mas a nenhum de seus filhos. Os filhos de um homem afetado recebem seu cromossomo Y, o qual no possui o gene anormal. As mulheres afetadas com apenas um gene anormal transmitem a anormalidade a metade de seus filhos (sejam do sexo masculino ou do sexo feminino). Se um gene anormal ligado ao X for recessivo, quase todos os indivduos com o trao sero do sexo masculino. Os homens transmitem o gene anormal apenas s filhas e todas elas tornam-se portadoras. As mes portadoras no apresentam o trao, mas transmitem o gene metade de seus filhos, os quais geralmente apresentam o trao. Nenhuma de suas filhas apresentar o trao, mas metade delas ser portadora. O daltonismo (cegueira para as cores vermelha e verde), causado por um

gene recessivo ligado ao X comum, afeta cerca de 10% dos homens, mas incomum entre as mulheres. Nos homens, o gene do daltonismo originrio de uma me daltnica ou que possui viso normal mas portadora do gene. O gene nunca originrio do pai, o qual contribui com o cromossomo Y. Filhas de homens com daltonismo raramente apresentam essa deficincia, mas so sempre portadoras do gene causador. Herana de Genes Recessivos Anormais Algumas doenas so devidas a um gene recessivo anormal. Para ser portador da doena, a pessoa deve receber dois genes, um de cada genitor. Se os pais forem portadores de um gene anormal e de um gene normal, eles no apresentam a doena, mas podem transmitir o gene anormal para seus filhos. Para cada filho, a probabilidade de herdar dois genes anormais (e, assim, apresentar a doena) de 25%, a de herdar dois genes normais de 25%, e a de herdar um gene normal e um gene anormal (tornando-se portadores da doena, como seus pais) de 50%

Herana Codominante A herana codominante caracterizada pela expresso de ambos os genes. Um exemplo a anemia falciforme: se o indivduo possuir um gene normal e um gene anormal, ele apresentar produo de um pigmento (hemoglobina) normal e de um pigmento anormal eritrcitos (hemcias). Genes Mitocondriais Anormais No interior de cada clula existem mitocndrias estruturas diminutas que fornecem energia clula. Cada mitocndria contm um cromossomo circular. Vrias doenas raras so causadas por genes anormais contidos no cromossomo existente no interior da mitocndria. Quando um vulo fertilizado, somente as mitocndrias do vulo faro parte do feto em desenvolvimento; todas as mitocndrias do espermatozide so descartadas. Por essa razo, as doenas causadas por genes mitocondriais anormais so transmitidas pela me. Um pai com genes mitocondriais anormais no pode transmitir essas molstias a seus descendentes.

Genes Causadores de Cncer

As clulas cancerosas podem conter oncogenes, que so genes causadores de cncer, tambm chamados genes tumorais. s vezes, os oncogenes so verses anormais dos genes responsveis pelo crescimento e desenvolvimento antes do nascimento, os quais, geralmente, so desativados aps o nascimento. Esses oncogenes podem ser reativados mais tarde na vida da pessoa e causar cncer, mas ainda no se sabe como esse processo ocorre. TECNOLOGIA GENTICA Um grande avano tecnolgico vem melhorando a deteco das molstias genticas, tanto antes como aps o nascimento. O conhecimento vem se expandindo e de forma particularmente rpida na rea da tecnologia do DNA. Um grande esforo em andamento, denominado Projeto Genoma Humano, tem como objetivo a identificao e o mapeamento de todos os genes dos cromossomos humanos. Genoma o conjunto gentico de um indivduo. Em cada locus de um cromossomo, existe um gene. A funo exercida por esse locus, por exemplo a cordos olhos, a mesma para todos os indivduos. No entanto, o gene preciso que se encontra nesse local varia de pessoa para pessoa, fornecendo a cada um de ns caractersticas prprias. H vrios modos de se produzir cpias suficientes de um gene para o seu de estudo. Cpias de um gene humano podem ser produzidas em laboratrio atravs da clonagem gentica. Geralmente, o gene a ser copiado introduzido no DNA do interior de uma bactria. Cada vez que ela se reproduz, a bactria produz uma cpia exata de todo seu DNA, inclusive do gene introduzido. As bactrias multiplicam-se com muita rapidez e, dessa forma, bilhes de cpias do gene original podem ser produzidos em pouqussimo tempo. Outra tcnica de cpia do DNA utiliza a reao de cadeia de polimerase (PCR, polymerase chain reaction). Em um laboratrio, um segmento especfico do DNA, incluindo um gene especfico, pode ser copiado (amplificado) mais de 200.000 vezes em questo de horas. O DNA de uma nica clula suficiente para iniciar uma reao de cadeia de polimerase. Uma sonda gentica pode ser utilizada para localizar um gene especfico em um determinado cromossomo. Um gene clonado ou copiado torna- se uma sonda marcada quando recebe um tomo radioativo. A sonda ir buscar a imagem complementar do segmento do DNA e se ligar a ele. A sonda radioativa pode ento ser detectada atravs de tcnicas fotogrficas sofisticadas. Com as sondas genticas, vrias doenas podem ser diagnosticadas antes ou aps o nascimento. No futuro, provvel que as sondas genticas sejam capazes de testar pessoas em relao a muitas doenas genticas importantes. Contudo, nem toda pessoa que possui o gene para determinada doena ir realmente desenvolvla. Uma tcnica, conhecida como Southern blot, amplamente utilizada para identificar o DNA. Extrado das clulas do indivduo que est sendo estudado, o DNA cortado em fragmentos precisos atravs de uma enzima denominada endonuclease de restrio. Os fragmentos, separados em um gel por meio da tcnica da eletroforese, so colocados em um papel de filtro e cobertos com uma sonda marcada. Como a sonda liga-se apenas sua imagem complementar, ela ir identificar o fragmento de DNA. Herana de Genes Ligados a X Recessivos Anormais Quando um gene ligado ao cromossomo X, ele aparece no cromossomo X e no no cromossomo Y. Doenas resultantes de um gene recessivo ligado a X anormal geralmente afetam apenas os indivduos do sexo masculino. Isso ocorre porque os homens possuem somente um cromossomo X. As mulheres, as quais possuem dois cromossomos X, comumente recebem um gene normal no segundo X. O gene normal dominante e impede que as mulheres desenvolvam a doena. Se o pai tiver um gene recessivo anormal em seu cromossomo X e a me possuir dois genes

normais, todas as filhas recebero um gene anormal e um gene normal, o que as tornar portadoras. Nenhum de seus filhos receber o gene anormal. Se a me for portadora e o pai tiver o gene normal, qualquer filho apresenta a probabilidade de 50% de receber o gene anormal da me. Qualquer filha apresenta uma probabilidade de 50% de receber um gene anormal e um gene normal (tornando-se portadora) ou de receber dois genes normais.

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