PARMETROS FSICOS NO ESTUDO DA ESTABILIDADE DAS EMULSES PHYSICALS PARAMETERS IN THE EMULSION STABILITY STUDY Sandra Maria W.

Zanin1, Marilis Dallarmi Miguel1; Mrcio Chimelli2; Ana Cludia Dalmaz3

Professoras da disciplina de Farmacotcnica I e II, Departamento de Farmcia, Universidade Federal do Paran. Professor da disciplina de Metodologia de Radioistopos, Departamento de Farmcia, Universidade Federal do Paran. 3 Farmacutica, Bolsista de Iniciao Cientfica, Universidade Federal do Paran, Especialista em Gerenciamento, PUC-PR.
1 2

RESUMO

A estabilidade de uma emulso definida pelo consumidor e muitas vezes pelo prprio formulador est baseada inteiramente em parmetros subjetivos. Por isso, importante lembrar que o padro de estabilidade depende em larga escala do observador, e esta a razo porque as observaes subjetivas ou opinies por si s no so suficientes para definir parmetros como estabilidade aceitvel. O tempo de prateleira de um produto e as condies de estresse artificiais so termos teis para descrever a avaliao subjetiva da estabilidade de uma emulso, contudo, e por esta mesma razo, os formuladores devem ser cautelosos para estabelecer a segurana e as condies de regulamentao dos componentes de uma emulso para uma aplicao particular. O aspecto ou as caractersticas organolpticas de uma emulso como a homogeneidade, brilho, macio, fino e opacidade, bem como o comportamento reolgico e a espalhabilidade, esto entre os parmetros fsicos que devem ser avaliados, porque os produtos emulsionados podem ser transportados e utilizados em diversos locais do planeta com diferentes climas e condies de temperatura extremamente altas e baixas. Assim, os farmacuticos devem possuir conhecimento pr-determinado da estabilidade de suas emulses antes que elas possam ser comercializadas. Palavras-chave: emulses, estabilidade de emulses, testes subjetivos em emulses.

ABSTRACT

Emulsion stability as defined by the consumer or even by the formulator is based entirely in subjective judgments. It is important, therefore, to remember that the standard of stability dependes to a large extent on the observer, since subjective observations or opinions by themselves do not suffice to define such a parameter as acceptable stability. Shelf life and artificial stress conditions are useful terms to describe the subjective evaluation of an emulsion stability, therefore, formulators are cautioned to establish the safety and regulatory acceptance of emulsion ingredients for a particular application. The emulsion aspect such us homogeneity, gloss, smooth, thin and dull, and rheologic behavior and spreadability were among the physical parameters that must be observed because emulsion products may be transported to and used in various geographic locations having varying climates and conditions of extremely high and low temperature. Thus, pharmaceutical manufacturers must have predetermined knowledge of their emulsion stabililty before they may be shipped. Key words: emulsion, emulsion stability, subjective emulsion test.

1 INTRODUO Emulses so preparaes farmacuticas obtidas pela disperso de duas fases imiscveis ou praticamente imiscveis. De acordo com a hidrofilia ou lipofilia da fase dispersante, estes sistemas classificam-se em leo em gua (O/A) ou gua em leo (A/O) (PINHO e STORPIRTIS, 1998). Os principais elementos so os que compem a fase aquosa, fase oleosa e emulsificantes, podendo ainda ser incorporados compostos com finalidades especficas (SILVA e SOARES, 1996). Do ponto de vista mdico/cosmtico o produto dever ser no irritante, no se degradar, compatvel com princpios ativos e aditivos especiais (CARMINI e JORGE, 1989); portanto, em sntese, o produto farmacutico dever ter estabilidade, que a capacidade que o produto tem, num determinado perodo de tempo, do incio ao final de sua vida til, e numa embalagem determinada, de manter as mesmas propriedades e caractersticas que tinha no momento em que finalizou a sua fabricao atravs de um
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procedimento pradonizado (DLEN, 2001). No dia a dia de uma farmcia de manipulao os cremes so muito utilizados como bases para incorporao dos mais diversos frmacos e com as mais variadas aplicabilidades. As bases de cremes e loes cremosas mais indicadas so as bases auto- emulsionantes. Entre estas bases, uma aninica, muito usada e muito antiga, o creme Lanette, preparado com a mundialmente conhecida cera Lanette N (lcool cetoestearlico e cetil estearil sulfato de sdio, da qual diversos tipos esto disponveis no mercado), e uma no-inica, muito comum e tambm bastante usada, a base tipo Polawax (lcool cetoestearlico e monoestearato de sorbitano polioxietileno 20 O.E.), so preferidas pela boa estabilidade que apresentam. Estas bases auto-emulsionantes no-inicas vieram substituindo as bases aninicas cada vez mais, uma vez que os alquil sulfatos no so totalmente cido estveis se o valor de pH for inferior a 2,5; so incompatveis com tensoativos catinicos; sais de metais polivalentes, como alumnio, chumbo, estanho e zinco e tambm porque podem causar problemas dermatolgicos. Atualmente, as bases cremosas de O/A de nion ativo, quando no houver as incompatibilidades citadas, esto novamente sendo bastante usadas pois promovem melhor penetrao cutnea (SAMPAIO, 1999). Estabelecendo-se as caractersticas do produto e as especificaes que devem ser mantidas, devem ser realizados testes corriqueiros de controle de qualidade. Existem cinco tipos importantes de estabilidade (ANSEL et al., 2000): qumica - cada ingrediente ativo deve reter a sua integridade qumica e potncia indicadas na embalagem, dentro de certos limites especificados; fsica a propriedade que os produtos apresentam de reter de forma inalterada as caractersticas fsicas que apresentam aps a sua fabricao. Dentre as caractersticas fsicas a no separao das fases fundamental, pois se isto ocorrer todas as demais especificaes de uma emulso sero afetadas (SANCTIS, 1999). Aspectos como cor, odor, textura, consistncia, sensao de tato, comportamento reolgico, so consideradas propriedades fsicas; microbiolgica - a esterilidade ou resistncia ao crescimento microbiano mantida, de acordo com os requisitos especificados; teraputica - o efeito teraputico permanece inalterado; toxicolgica - no ocorre aumento significante na toxicidade. Os tipos de estudos de estabilidade recomendados para os cremes so os de estabilidade fsica, microbiolgica e funcional. Tambm recomenda-se o estudo das propriedades tcteis (DLEN, 2001). A estabilidade qumica importante para selecionar as condies de armazenagem (temperatura, luz, umidade), escolha do recipiente adequado (vidro, plstico claro, mbar ou opaco), tipo de tampa e para prever as interaes ao misturar frmacos e excipientes (ANSEL et al, 2000). Os estudos de estabilidade de acordo com o objetivo que se pretende alcanar, so classificados em (DLEN, 2001): Pr-formulao ou amostra: quando se pretende selecionar de forma adequada os componentes de um produto, sua concentrao, as condies do processo de fabricao, as caractersticas da embalagem, entre outros. Sua finalidade alcanar a composio quali-quantitativa do produto, definir as caractersticas fsico-qumicas da embalagem primria, das condies do processo de fabricao e embalagem final. Determinao da vida til ou shelf life: quando se pretende estabelecer o perodo de tempo no qual um produto de composio definida, procedimento de fabricao estabelecido, numa embalagem determinada capaz de conservar suas caractersticas qumicas, fsicas, microbiolgicas, toxicolgicas e de funcionalidade dentro de
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especificaes estabelecidas. Comportamento na fase de comercializao: esses estudos se desenvolvem como princpios de cumprimento das BPF vigentes. Atualmente, as metodologias utilizadas para os estudos de estabilidade devem ser planejadas de maneira que permitam fornecer informaes adequadas para a tomada de decises mais convenientes para o produto, no menor tempo possvel e com o mnimo de investimentos. Com relao ao objetivo, os estudos de estabilidade podem ser classificados, de acordo com sua durao, em estudos acelerados e de longo prazo ou de envelhecimento natural. Os estudos acelerados, por sua vez, podem ser classificados em testes acelerados de curto prazo e testes acelerados de longo prazo (ou de baixas condies de estresse) (SAMPAIO, 1999; DLEN, 2001). Convm lembrar que at 1984, as metodologias de avaliao da estabilidade de frmacos e medicamentos seguiam princpios tcnicos e cientficos, sem interferncia de atos regulatrios emitidos por agncias ou rgos de vigilncia sanitria. As empresas utilizavam metodologias prprias, juntando seus dados e informaes na documentao de registro. O incremento do comrcio internacional, o processo de especializao de unidades produtivas e a racionalizao da produo de medicamentos para atender aos princpios de produo em escala econmica, todos includos no contexto caracterizado como globalizao, contriburam para que fosse considerado indispensvel o conhecimento do comportamento das formas farmacuticas nas diferentes reas do planeta (MORETTO, 1999). 2 MATERIAL E MTODOS 2.1 A PRODUO Para a realizao dos testes de estabilidade foram utilizadas duas formulaes, uma aninica, o creme Lanette e outra no inica, o creme Polawax. As emulses foram preparadas da maneira corriqueira fundindo separadamente a fase O (oleosa) e a fase A (aquosa) a temperatura de 75 C em banho-maria, sob agitao manual constante. Aps as duas fases atingirem a mesma temperatura a fase aquosa foi vertida sob a fase oleosa. Manteve-se agitao em banho-maria por 10 minutos. Aps, o produto foi retirado do banho e manteve-se a agitao at resfriamento. O produto foi deixado em repouso por 24 horas, tampado e em condies ambientais. Estas amostras foram consideradas como produto inicial. Descrio da frmula do creme base Lanette: fase oleosa Lanette N 20%, Cetiol V 10% ; fase aquosa Sorbitol 10%, Phenonip 0,5%, EDTA dissdico 0,2%, BHT 0,05%, gua destilada q.s.p. 100g de produto. Descrio da frmula do creme base Plawax: fase oleosa Polawax 12%, Vaselina slida 2%, Imidalidiniluria 0,2%; fase aquosa Propilenoglicol 5%, Phenonip 0,7%, gua destilada q.s.p. 100.g do produto. 2.2 PROGRAMA GERAL DE AMOSTRAGEM As amostras, tanto do creme base aninico como do creme base no inico foram preparadas da seguinte maneira: incio - 24 horas aps a respectiva fabricao, uma amostra de 150 g foi retirada para a determinao das propriedades reolgicas (3 leituras) e para o
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teste de espalhabilidade do produto (3 determinaes). As caractersticas organolpticas foram observadas e anotadas. 2.2.1 Preparo da Amostragem para os Testes de Estabilidade Normais - Embalagem final: efeito da luz solar em relao ao tempo de exposio. O produto foi assim dividido: - ambiente com sol direto (12 amostras com 150 g cada uma e 4 amostras com 30 g cada uma); ambiente com sol indireto (12 amostras com 150 g cada uma e 4 amostras com 30 g cada uma); ambiente escuro (12 amostras com 150 g cada uma e 4 amostras com 30 g cada uma). - Embalagem de vidro: efeito da luz solar em relao ao tempo de exposio. O produto foi assim dividido: ambiente com sol direto, ambiente com sol indireto e ambiente escuro, seguindo a mesma forma de amostragem num total de 48 amostras. 2.2.2 Preparao da Amostragem para os Testes de Estabilidade Acelerada de Longo Prazo - Embalagem final: influncia da variao de temperatura. Estufa eltrica a 40 C (perodos de 30 a 90 dias) e estufa eltrica a 50 C (perodos de 30 dias), seguindo a mesma forma de amostragem num total de 12 amostras. - Embalagem de vidro: influncia da variao de temperatura - estufa eltrica a 40 C (perodos de 30 a 90 dias) e estufa eltrica a 50 C (perodos de 30 dias), seguindo a mesma forma de amostragem num total de 12 amostras. - Embalagem final: geladeira a 5 C (perodos de 30 a 90 dias), seguindo a mesma forma de amostragem num total de 12 amostras. - Embalagem de vidro em geladeira a 5 C (perodos de 30 a 90 dias), seguindo a mesma forma de amostragem num total de 12 amostras. - Exposio direta luz solar, seguindo a mesma forma de amostragem num total de 12 amostras (perodos de 30 a 90 dias). Todas as amostras foram submetidas a 3 leituras para a determinao das propriedades reolgicas, 3 leituras para espalhabilidade do produto e para observao das propriedades organolpticas. O nmero de amostras foi assim estabelecido para suprir eventuais perdas de material na realizao dos testes. 2.3 TIPO DE ESTABILIDADE AVALIADO Estabilidade fsica: as emulses foram avaliadas em relao aos seguintes parmetros fsicos - aspecto ou aparncia do produto (caractersticas organolpticas), determinao do comportamento reolgico e determinao da espalhabilidade, tendo como meta observar, durante o perodo de um ano, o comportamento do produto e a averiguao se o programa geral de amostragem seria satisfatrio para o acompanhamento mais prolongado, como ocorre quando se deseja determinar o prazo de validade do produto (recomenda-se adotar o seguinte programa geral de amostragem: incio, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60 meses) (DLEN, 2001). 2.4 PARMETROS FSICOS 2.4.1 Aspecto Desejado Na avaliao do aspecto, primeiramente foram definidas quais as caractersticas desejveis para o produto. Dentre as caractersticas organolpticas as qualidades desejveis
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foram: homogeneidade, brilho, macio, fino, opacidade. Dentre os defeitos aceitveis e os defeitos srios incluem: para homogeneidade, o defeito srio o produto se apresentar heterogneo; para o brilho, o defeito aceitvel mate e o defeito srio opaco; para a qualidade macio, o defeito srio fibroso; para a qualidade fino, o defeito srio grosso; para opacidade, o defeito aceitvel translcido ou perolado e o defeito srio opalescente. Como defeito srio em qualquer produto so inaceitveis as bolhas de ar (SAMPAIO, 1999). 2.4.2 Teste de Espalhabilidade Uma placa molde circular de vidro com dimetro 20 cm e 0,2 mm de espessura foi colocada sobre placa suporte de vidro (20 cm x 20 cm). Sob estas placas posicionou-se uma folha de papel milimetrado. A amostra foi introduzida no orifcio da placa e a superfcie foi nivelada com esptula. A placa molde foi cuidadosamente retirada. Sobre a amostra foi colocada uma placa de acrlico de peso pr-determinado. Aps um minuto foi calculada a superfcie abrangida, atravs da medio do dimetro em duas posies opostas, com posterior clculo do dimetro mdio. Este procedimento foi repetido acrescentando-se novas placas em intervalos de um minuto, registrando-se a cada determinao a superfcie abrangida e o peso da placa adicionada at a obteno de valores constantes. A espalhabilidade (Ei), determinada a 25 C foi calculada atravs da equao: Ei = d2 x / 4 Onde: Ei: espalhabilidade da amostra para o peso i (mm2). d: dimetro mdio (mm). As placas acrescentadas para o estudo foram 18 e tinham peso varivel entre 49 g e 471 g perfazendo um total de 5061,5 g quando usadas todas juntas. Os resultados de espalhabilidade apresentados nas tabelas correspondem relao entre a rea de espalhamento conseguido com a aplicao de esforo sobre o produto e o esforo limite, relao esta que corresponde ao Fator de Espalhabilidade em mm2/g. Por esforo limite entende-se o peso em gramas das placas a partir do qual o produto no mais espalha mesmo quando se aplica mais esforo. Por rea (mm2) toma-se o clculo pelo valor mdio do dimetro da rea de espalhamento. O teste de espalhabilidade baseia-se na resistncia ao movimento forado. 2.4.3 Comportamento Reolgico Avalia o comportamento da substncia como fludo. A anlise do comportamento reolgio foi efetuada em viscosmetro de toro Rheotest modelo RV, 25 C, seguindo os parmetros: Freqncia da rede 60 Hz; cilindro S2; Sensibilidade I ou II; Constante z 11,7 ou 57,4 (funo da sensibilidade I ou II respectivamente); Velocidades variveis de 1 a 12, intervalo de leitura 30 segundos; Leitura dos valores de conforme escala do aparelho (0 a 100 Skt); Taxa de cisalhamento tabelada em funo dos valores de e da constante z, onde Tr = z x . 2.5 TESTES DE ESTABILIDADE NORMAIS Na embalagem final proposta para o produto (embalagem plstica convencional para o acondicionamento de cremes em farmcia de manipulao) e embalagem neutra vidro
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 como padro: - ambiente com sol direto; - ambiente com sol indireto e - ambiente no escuro (SAMPAIO, 1999). O teste para ambiente com sol indireto foi conduzido deixando as amostras no ambiente interno, isto , pode ser uma sala de uma residncia, o ambiente de uma farmcia de manipulao, o ambiente de laboratrio ou a prateleira de uma farmcia de dispensao (shelf life testes de estabilidade de longo prazo na embalagem final do produto ou determinao da vida til). Algumas vezes a luz artificial estava acesa, outras no, contudo, em hiptese alguma, as amostras receberam sol direto. O teste para ambiente no escuro foi conduzido colocando amostras em caixa de cartolina espessa e bem tampada, de modo a no receber claridade. Esta caixa foi armazenada em prateleira aberta (SAMPAIO, 1999). 2.6 TESTES ACELERADOS DE ESTABILIDADE DE LONGO PRAZO Os testes acelerados de longo prazo foram conduzidos do seguinte modo - estufa eltrica a 40 C, por perodo de 30 a 90 dias; estufa eltrica a 50 C, por perodo de 30 dias; geladeira a 5 C, por perodo de 30 a 90 dias, exposio direta luz solar, por perodo de 30 a 90 dias (SAMPAIO, 1999). 3 RESULTADOS E DISCUSSO As duas bases cremosas, a aninica e a no-inica, decorridas as 24 horas aps o preparo, foram submetidas aos testes propostos. As duas bases apresentaram aspectos de homogeneidade, brilho, macio, fino e opacidade de acordo com as qualidades desejveis e pr-estabelecidas para os produtos. O comportamento reolgico pseudoplstico foi comum para as duas bases e o fator de espalhabilidade mostrou-se maior para a base cremosa no inica (4,95 e 3,59 mm2/g, respectivamente). Na seqncia, o programa geral de amostragem foi utilizado para a realizao dos testes, que levaram a confeco das seguintes tabelas: 3.1 ENSAIOS DE ESTABILIDADE NORMAIS Creme Lanette N e Creme Polawax Parmetros fsicos: caractersticas organolpticas (aspecto - aparncia); espalhabilidade; comportamento reolgico; TABELA 1. Embalagem Final - ambiente com sol direto
AMBIENTE COM SOL DIRETO Homogeneidade Brilho Macio Fino Opacidade Fator de Espalhabilidade mm /g
2

Trs meses

Seis meses

Nove meses

Doze meses

LANETTE N POLAWAX LANETTE N POLAWAX LANETTE N POLAWAX LANETTE N POLAWAX homog. brilhante macio fino opaco 3,55 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,97 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 3,52 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 3,52 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 3,51 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico

Comportamento Reolgico

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TABELA 2. Embalagem Final - ambiente com sol indireto

AMBIENTE COM SOL INDIRETO Homogeneidade Brilho Macio Fino Opacidade Fator de Espalhabilidade mm2/g Comportamento Reolgico

Trs meses

Seis meses

Nove meses

Doze meses

LANETTE N POLAWAX LANETTE N POLAWAX LANETTE N POLAWAX LANETTE N POLAWAX homog. brilhante macio fino opaco 3,55 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,97 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 3,52 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 3,52 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 3,51 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico

TABELA 3. Embalagem Final - ambiente escuro

Trs meses Seis meses Nove meses Doze meses

AMBIENTE ESCURO Homogeneidade Brilho Macio Fino Opacidade Fator de Espalhabilidade mm2/g Comportamento Reolgico

LANETTE N POLAWAX LANETTE N POLAWAX LANETTE N POLAWAX LANETTE N POLAWAX homog. brilhante macio fino opaco 3,55 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,97 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 3,52 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 3,52 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 3,51 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico

TABELA 4. Embalagem Vidro - ambiente com sol direto

AMBIENTE COM SOL DIRETO Homogeneidade Brilho Macio Fino Opacidade Fator de Espalhabilidade mm /g
2

Trs meses

Seis meses

Nove meses

Doze meses

LANETTE N POLAWAX LANETTE N POLAWAX LANETTE N POLAWAX LANETTE N POLAWAX homog. brilhante macio fino opaco 3,55 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,97 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 3,52 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 3,52 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 3,51 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico

Comportamento Reolgico

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TABELA 5. Embalagem Vidro - ambiente com sol indireto

AMBIENTE COM SOL INDIRETO Homogeneidade Brilho Macio Fino Opacidade Fator de Espalhabilidade mm /g
2

Trs meses

Seis meses

Nove meses

Doze meses

LANETTE N POLAWAX LANETTE N POLAWAX LANETTE N POLAWAX LANETTE N POLAWAX homog. brilhante macio fino opaco 3,55 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,97 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 3,52 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 3,52 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 3,51 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico

Comportamento Reolgico

TABELA 6. Embalagem Vidro - ambiente escuro

AMBIENTE ESCURO Homogeneidade Brilho Macio Fino Opacidade Fator de Espalhabilidade mm2/g Comportamento Reolgico

Trs meses

Seis meses

Nove meses

Doze meses

LANETTE N POLAWAX LANETTE N POLAWAX LANETTE N POLAWAX LANETTE N POLAWAX homog. brilhante macio fino opaco 3,55 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,97 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 3,52 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 3,52 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 3,51 pseudoplstico homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico

3.2 ENSAIOS ACELERADOS DE ESTABILIDADE DE LONGO PRAZO Creme Lanette N e Creme Polawax Parmetros fsicos: - caractersticas organolpticas (aspecto aparncia); - espalhabilidade; - comportamento reolgico; TABELA 7. Embalagem Final - estufa eltrica a 40 C
ESTUFA ELTRICA A 40 C Homogeneidade Brilho Macio Fino Opacidade Fator de Espalhabilidade mm /g
2

Um ms
LANETTE N homogneo brilhante macio fino translcido 3,60 pseudoplstico POLAWAX homog. brilhante macio fino translcido 4,96 pseudoplstico

Dois meses
LANETTE N homog. brilhante macio fino translcido 3,56 pseudoplstico POLAWAX homog. brilhante macio fino translcido 4,96 pseudoplstico

Trs meses
LANETTE N homog. brilhante macio fino translcido 3,52 pseudoplstico POLAWAX homog. brilhante macio fino translcido 4,97 pseudoplstico

Comportamento Reolgico

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TABELA 8. Embalagem Final - estufa eltrica a 50 C

ESTUFA ELTRICA A 50 C Homogeneidade Brilho Macio Fino Opacidade Fator de Espalhabilidade mm2/g Comportamento Reolgico LANETTE N heterogneo opaco fibroso grosso opalescente no vivel no vivel

Um ms
POLAWAX heterogneo opaco fibroso grosso opalescente no vivel no vivel

TABELA 9. Embalagem Vidro - estufa eltrica a 40 C

Um ms
LANETTE N homogneo brilhante macio fino translcido 3,56 pseudoplstico POLAWAX homog. brilhante macio fino translcido 4,96 pseudoplstico

ESTUFA ELTRICA A 40 C Homogeneidade Brilho Macio Fino Opacidade Fator de Espalhabilidade mm2/g Comportamento Reolgico

Dois meses
LANETTE N homog. brilhante macio fino translcido 3,52 pseudoplstico POLAWAX homog. brilhante macio fino translcido 4,96 pseudoplstico

Trs meses
LANETTE N homog. brilhante macio fino translcido 3,58 pseudoplstico POLAWAX homog. brilhante macio fino translcido 4,97 pseudoplstico

TABELA 10. Embalagem Vidro - estufa eltrica a 50 C

ESTUFA ELTRICA A 50 C Homogeneidade Brilho Macio Fino Opacidade Fator de Espalhabilidade mm2/g Comportamento Reolgico LANETTE N heterogneo opaco fibroso grosso opalescente no vivel no vivel

Um ms
POLAWAX heterogneo opaco fibroso grosso opalescente no vivel no vivel

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TABELA 11. Embalagem Vidro - geladeira a -5 C

Um ms
LANETTE N homogneo brilhante macio fino opaco
2

GELADEIRA A -5 C Homogeneidade Brilho Macio Fino Opacidade Fator de Espalhabilidade mm /g Comportamento Reolgico

Dois meses
LANETTE N homog. brilhante macio fino opaco 3,56 pseudoplstico POLAWAX homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico

Trs meses
LANETTE N homog. brilhante macio fino opaco 3,51 pseudoplstico POLAWAX homog. brilhante macio fino opaco 4,97 pseudoplstico

POLAWAX homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico

3,55 pseudoplstico

TABELA 12. Embalagem Final - geladeira a -5 C

Um ms
LANETTE N homogneo brilhante macio fino opaco 3,51 pseudoplstico POLAWAX homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico

GELADEIRA A -5 C Homogeneidade Brilho Macio Fino Opacidade Fator de Espalhabilidade mm2/g Comportamento Reolgico

Dois meses
LANETTE N homog. brilhante macio fino opaco 3,55 pseudoplstico POLAWAX homog. brilhante macio fino opaco 4,97 pseudoplstico

Trs meses
LANETTE N homog. brilhante macio fino opaco 3,54 pseudoplstico POLAWAX homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico

TABELA 13. Embalagem Final - exposio direta luz solar

Um ms
LANETTE N homogneo brilhante macio fino opaco
2

EXPOSIO DIRETA LUZ SOLAR Homogeneidade Brilho Macio Fino Opacidade Fator de Espalhabilidade mm /g Comportamento Reolgico

Dois meses
LANETTE N homog. brilhante macio fino opaco 3,51 pseudoplstico POLAWAX homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico

Trs meses
LANETTE N homog. brilhante macio fino opaco 3,59 pseudoplstico POLAWAX homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico

POLAWAX homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico

3,55 pseudoplstico

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TABELA 14. Embalagem Vidro - exposio direta luz solar

Um ms
LANETTE N homogneo brilhante macio fino opaco
2

EXPOSIO DIRETA LUZ SOLAR Homogeneidade Brilho Macio Fino Opacidade Fator de Espalhabilidade mm /g Comportamento Reolgico

Dois meses
LANETTE N homog. brilhante macio fino opaco 3,59 pseudoplstico POLAWAX homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico

Trs meses
LANETTE N homog. brilhante macio fino opaco 3,55 pseudoplstico POLAWAX homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico

POLAWAX homog. brilhante macio fino opaco 4,96 pseudoplstico

3,51 pseudoplstico

Da observao dos resultados obtidos nas tabelas, as alteraes ocorreram nos ensaios acelerados de estabilidade de longo prazo em embalagem final e tambm na de vidro. As alteraes mais profundas ocorreram na estufa eltrica 50 C. A homogeneidade foi perdida e o produto adquiriu um aspecto heterogneo. O brilho caracterstico teve sensvel diminuio, que se desvirtuou do produto inicial. O macio e o fino caractersticos foram perdidos, aparecendo como que um aspecto fibroso e grosso que alterou completamente as caractersticas de espalhabilidade, tanto que no foi vivel a realizao do ensaio. Quanto espalhabilidade, convm citar que uma das caractersticas essenciais dessas formas farmacuticas, pois est intimamente relacionada com sua aplicao no local de absoro ou ao. Tambm a opacidade, caracterstica deste tipo de formulao, foi alterada para um aspecto opalescente atpico. O mesmo tambm foi observado no teste de comportamento reolgico, que no foi possvel realizar porque a amostra tornou-se aderente parede da cuba do equipamento, formando uma espcie de luva e no permitindo que a leitura fosse realizada. Todas estas alteraes sofridas so tidas como defeitos srios. 40 C, a nica observao de variao de aspecto foi no quesito opacidade, no qual o produto apresentou o defeito aceitvel de translcido. Quanto exposio direta luz solar no foi observada qualquer variao dentro dos parmetros analisados. Pode-se observar tambm, que durante o perodo de anlise dos produtos, o sistema de amostragem mostrou-se satisfatrio e que o comportamento dos produtos frente a elevao de temperatura foi muito significativo, apontando para que cada vez mais esses testes de estabilidade de produtos farmacuticos sejam aprimorados e otimizados para garantia de uso ao consumidor. Agora, para um perodo mais longo da anlise, tal sistema de amostragem demandaria tal volume organizacional e de averiguao que requeriria pessoal especificamente treinado para lev-lo a cabo. 5 REFERNCIAS
1. ANSEL, H. C.; POPOVICH, N. G.; LOYD, V. O. Farmacotcnica: formas farmacuticas & sistemas de liberao de frmacos. 6 ed. So Paulo: Editorial Premier, 2000. 2. CARMINI, M. O.; JORGE, M. C. G. Cremes e emulses cosmticas: conceitos bsicos. Cosmetic & Toiletries, So Paulo, v. 1, n. 5. p. 13 22, set./out. 1989.
Revista Viso Acadmica, Curitiba, v. 2, n. 2, p. 47-58, Jul.-Dez./2001

3. D LEON, L. F. P Estudo de estabilidade de produtos cosmticos. Cosmetic & Toiletries, So Paulo, v. 13, n. 4. p. . 54 62, jul./ago. 2001. 4. MORETTO, L. D. A estabilidade de frmacos e medicamentos. Pharmaceutical Technology, So Paulo, v. 3, n. 4, p. 46 48, ago. 1999. 5. PINHO, J. J. R. G.; STORPIRTIS, S. Formao e estabilidade fsica das emulses. Cosmetic & Toiletries, So Paulo, v. 10, n. 6. p. 44 56, nov/dez. 1998. 6. SAMPAIO, A. C. Curso avanado de cremes e loes cremosas. Consulcom, So Paulo, 1999. 7. SANCTIS, D. S. Emulses para uso externo. Revista Racine, So Paulo, n. 53, p. 53 62, nov./dez. 1999. 8. SILVA, E. C.; SOARES, I. C. Tecnologia de emulses. Cosmetic & Toiletries, So Paulo, v. 8, n. 5, p. 37 46, set./ out. 1996.

Revista Viso Acadmica, Curitiba, v. 2, n. 2, p. 47-58, Jul.-Dez./2001