Opioidele

Opioidele sunt substane chimice derivate din opiu i utilizate n terapeutic. Ele pot fi obinute prin extracie sau sintez, formula lor chimic fiind apropiat de cea a constituenilor opiului. Opioidele au diverse indicaii, putnd fi utilizate ca anesteziante, antitusive, antidiareice, antidoturi n caz de intoxicaie cu heroin. Dar opioidele sunt, nainte de toate, analgezice care acioneaz asupra sistemului nervos central. Printre ele se disting analgezicele minore i analgezice majore. Aciunea acestora este similar aciunii unor substane secretate de organismul uman n vederea autoreglrii percepiei senzaiilor dureroase: opioidele endogene.

Opioidele endogene

Opioidele endogene sunt cuprinse in trei grupe de peptide: 1. Enkefalinele, 2. Endorfinele, 3. Dinorfinele. Aceste formaiuni sunt importante pentru: percepia senzaiei dureroase, reaciile afective, reglarea funciilor vegetative,

reglarea funciilor neuroendocrine.

Principala lor aciune este asupra S.N.C. dar au aciune si asupra terminaiilor nervoase, contribuind la modularea periferic a nocicepiei, micornd excitabilitatea terminaiilor nervoase pentru durere. Exist trei tipuri de receptori opioizi: receptori m, k si d. Afinitatea diverselor peptide opioide pentru unul sau altul dintre tipurile de receptori si capacitatea acestora e variat.

Receptorii opioizi
Receptor Localizare

Aciuni

Agoniti

Antagoniti

Hipotalamus Mduva spinrii Sistemul limbic

Analgezie supraspinal euforie, sedare

Morfin, metadon, fentanil, levorfanol

Naloxon

k d

Analgezie spinal, disforie Levorfanol, pentazocin Naloxon Analgezie spinal i supraspinal Etorfin Naloxon

Opioidele endogene sunt importante pentru funcionarea sistemului nervos central. Ele reprezint, n primul rnd, un mecanism fiziologic de protecie fa de durere. Durerea cronic poate fi asociat cu un deficit al sistemului de opioizi endogeni, pe cnd aciunea analgezic euforizant a morfinei i a altor opioizi exogeni se datorete acionrii receptorilor specifici din sistemul nervos central. Enkefalinele sunt cuprinse n terminaiilor axonilor din mduv. Ele deprim transmisia informaiei senzitive, asociat durerii i emoiei. Intervenia opioidelor endogene n procesele psiho-emoionale, cum sunt anxietatea i teama, este atribuit unor mecanisme a-adrenergice inhibitorii. Beta-endorfina modific

funcia centrului termoreglator hipotalamic i influeneaz procesele de reglare a secreiei hormonilor hipofizari. n afara sistemului nervos central a fost detectat o reactivitate enkefalinic n ganglionii simpatici, n medulosuprarenal i n diferite esuturi periferice.

Opioidele exogene

Analgezicele opioide sunt substane exogene ce acioneaz asupra S.N.C., favoriznd procesele care controleaz inhibitor durerea. Ca tip de proprieti au fost descrise substane cu proprieti agoniste, agoniste pariale, agoniste-antagoniste si antagoniste fa de receptorii endorfinici.

n afara efectului analgezic, opioidele au numeroase alte efecte: Sedare nsoit de somnolen i efect anxiolitic, Euforie / disforie. Efectul depinde de modul n care sunt stimulai receptorii opioizi aflai n formaiunile centrale ale afectului, Morfina deprim respiraia, efect care crete progresiv cu doza, Bronhospasm (mai ales la doze mari), Hipotensiune arterial, Dependen (fizic, psihic, psihotoxicitate, toleran).

Utilizarea terapeutic a opioidelor

Opioidele au fost unele din primele substane folosite n ritualurile religioase sau cu scop terapeutic fiind amintite n scrierile medicale nc de la nceputul erei noastre pentru efectul lor calmant i hipnotic. Opioidele sunt indicate ca analgezice, n primul rnd pentru calmarea durerii la neoplazici. Efectul antianxios i cel euforizant sunt avantajoase n aceast situaie, iar limitrile derivate din riscul dependenei sunt mai puin importante. Utilizarea opioidelor n durerile acute implic, n primul rnd, un diagnostic corect. n colicile biliare i nefritice trebuie ncercate, la nceput, antispastice i, numai dac acestea nu sunt eficace, se administreaz un opioid n asociaie cu antispastice. O alt indicaie sunt durerile acute ale infarctului de miocard, unde beneficiul se datorete efectului analgezic i, pentru unele opioide, influenrii favorabile a unor factori hemodinamici. Opioidele pot fi utile pentru efectuarea unor manevre diagnostice sau ortopedice. De asemenea se folosesc n cadrul pregtirii preanestezice, att n scop analgezic ct i linititor. Opioidele au i indicaii n afara celor legate de efectul analgezic. Ele pot fi utile n edemul pulmonar acut, unde beneficiul terapeutic se datorete linitirii anxietii, micorrii dispneei acute i unor modificri hemodinamice favorabile. Riscul mare de dependen face ca opioidele cu aciune analgezic intens s nu fie utilizate obinuit pentru combaterea tusei, dei ele au un efect antitusiv marcat. Opioidele n doze mici, sunt utilizate uneori pentru linitirea peristaltismului intestinal n cazuri de diaree acut excesiv. Tratamentul trebuie s fie de scurt durat pentru a micora riscul dependenei. Folosirea morfinei i a celorlalte opioide impune individualizare i considerarea atent a situaiei clinice. Vrsta bolnavilor poate constitui un factor important. Astfel copii nou-nscui i, n general copii mici, sunt foarte sensibili la deprimarea respiratorie, datorit penetrabilitii crescute a barierei

hematoencefalice i imaturitii sistemului nervos central. Opioidele sunt contraindicate la copii mai mici de 3 ani, iar prescrierea lor la vrste sub 15 ani trebuie limitat la situaii de excepie. Toate situaiile caracterizate prin limitarea funciei respiratorii necesit mult pruden n folosirea opioidelor, deoarece acestea deprim respiraia i interfer mecanismele compensatorii declanate de deficitul ventilaiei pulmonare. Aciunea spastic asupra musculaturii netede este dezavantajoas la bolnavii cu colici, ceea ce face necesar asocierea de antispastice. Insuficiena hepatic sever micoreaz potenialul de epurare al opioidelor, le prelungete efectul i le crete toxicitatea. La cirotici acestea pot declana coma hepatic.