Absorcin de la sulfacetamida sdica en conejo Higuera Trejo Vctor Alfredo Laboratorio L-202, Evaluacin de Frmacos y Medicamentos I, Facultad de Estudios

Superiores Zaragoza.

RESUMEN

Para calcular los parmetros importantes en la absorcin es importante plantear todo un perfil farmacocinetico. En el presente trabajo se realizo una investigacin para saber que va de administracin era mas efectiva comparada con la va intravenosa; las vas que se compararon fueron la intramuscular y la subcutnea y se pudo saber despus de un anlisis farmacocinetico que la via intramuscular es la mas efectiva pues presenta una biodisponibilidad mayor. Lo que significa que se encuentra mayor concentracin en sangre disponible para llegar a rgano blanco.

INTRODUCCION Todos los medicamentos tienen unas caractersticas comunes, es lo que se denomina proceso LADME, Liberacin, Absorcin, Distribucin, Metabolismo, Eliminacin. Cuando se introduce un frmaco en el organismo debe superar numerosas barreras biolgicas antes de llegar al receptor. Ello depende de la va de administracin. Para que un frmaco pueda ejercer su accin debe alcanzar una concentracin adecuada y en el lugar adecuado, entendiendo por tal el medio en el cual un frmaco est en posicin de interactuar con sus receptores para realizar su efecto biolgico sin que intervengan barreras de difusin. Para alcanzar esta concentracin adecuada en el lugar de accin es preciso que el frmaco pueda: penetrar en el organismo a favor de los procesos de absorcin, llegar al plasma y, por medio de l, distribuirse por los tejidos a favor de los procesos de distribucin. Pero el frmaco, tan pronto como penetra en el organismo, est sometido a los procesos de eliminacin que comprenden dos subtipos de mecanismos: eliminacin por las vas naturales (orina, bilis, saliva, etc..) y metabolismo o biotransformacin enzimtica. En la prctica va a ser imposible medir la concentracin del frmaco en el lugar de accin, ya que es un espacio virtual, por lo que se mide la concentracin plasmtica del frmaco. La concentracin plasmtica no es constante, sufre variaciones. Depende de mecanismos farmacocinticos. Curva de niveles plasmticos: describe las variaciones sufridas por la concentracin de un frmaco en el plasma, desde su administracin hasta su desaparicin del organismo. Tras la administracin oral, su concentracin en el plasma aumenta inicialmente, alcanza un mximo y luego desciende: al principio predomina la velocidad de absorcin sobre la distribucin y la eliminacin y, por ello, la curva de niveles plasmticos asciende; cuando la intensidad de la

eliminacin supera a la de absorcin, la curva desciende. En esta curva de niveles plasmticos se aprecian varios parmetros importantes: Concentracin mnima eficaz o teraputica: aquella a partir de la cual se inicia el efecto farmacolgico. Concentracin mnima txica: aquella a partir de la cual se inicia un efecto txico. Perodo de latencia: tiempo que transcurre desde el momento de administracin hasta que se inicia el efecto farmacolgico. Intensidad del efecto: suele guardar relacin con la concentracin alcanzada por el frmaco en el plasma. Depende, por tanto, de la altura de la curva; a mayor altura, mayor efecto. Duracin de la accin o efecto: tiempo transcurrido entre el momento en que se alcanza la CME y el momento en que desciende por debajo de dicha concentracin. Transporte de frmacos a travs de las membranas celulares Cualquier desplazamiento de una molcula farmacolgica dentro del organismo exige su paso a travs de las membranas biolgicas. Esto influye tanto en los mecanismos de absorcin como en los de distribucin o eliminacin. Existen dos mecanismos: a travs de hendiduras intercelulares: Filtracin; a travs de membranas celulares Para atravesar la pared de los capilares (endotelio) los frmacos utilizan la filtracin. La filtracin depende de: peso molecular del frmaco: a mayor Pm, ms dficil es pasar. Gradiente de concentracin: el frmaco pasa de donde hay ms concentracin a donde hay menos. Presiones a un lado y otro de la pared: presin hidrosttica, que hace que el frmaco entre, y presin osmtica, que hace que se quede. Existen diferentes mecanismos de transporte a travs de membranas celulares, dependiendo si se trata de molculas grandes o pequeas. Las molculas de gran tamao atraviesan la membrana por procesos de pinocitosis y exocitosis. Las de pequeo tamao bien en contra o a favor del gradiente: contra gradiente: se realiza con consumo de energa y gracias a una proteina transportadora. Es el transporte activo. A favor: sin gasto de energa y con ayuda de una proteina transportadora. Es la difusin facilitada. no se requiere la ayuda de ninguna proteina y puede hacerse por canales o a travs de membrana. Es la difusin pasiva. El transporte a travs de membranas celulares depende de: peso molecular del frmaco. Gradiente de concentracin. Liposolubilidad de la forma no ionizada: que sea soluble en las grasas. Cuanto ms liposoluble ms rpidamente atravesar la membrana. Grado de ionizacin: pasan las sustancias no ionizadas. Depende del carcter del frmaco (si es cido o bsico) y del pH del medio. Las molculas ioinizadas, por pequeas que sean, no atraviesan la barrera lipdica. Un frmaco cido en un medio cido estar no ionizado. Un frmaco cido en un medio bsico estar ionizado. Un frmaco bsico en un medio bsico estar no ionizado. Absorcin de frmacos El proceso de absorcin comprende la penetracin de los frmacos en el organismo a partir del sitio inicial de administracin, los mecanismos de transporte, las caractersticas de cada va de

administracin, los factores que condicionan la absorcin por cada va y las circunstancias que pueden alterar esta absorcin. Biodisponibilidad: cantidad de frmaco que llega en forma activa a la circulacin. Cuantfica o fraccin de absorcin: nmero que relaciona las concentraciones plasmticas de la administracin extravascular y la intravascular. La cantidad de fraccin absorbida va a ser igual a la dosis por la fraccin de absorcin. La fraccin de absorcin depende de: caractersticas fsico-qumicas del frmaco: liposolubilidad, grado de ionizacin, Pm,.. caractersticas del preparado farmacutico: forma de administracin (pldora, gel, solucin,..). vas de administracin. factores fisiolgicos: edad (en nios y ancianos la absorcin disminuye). factores patolgicos: enfermedades que afectan a la absorcin de frmacos. factores yatrgenos: interferencia que puede existir entre un medicamento y la absorcin de otro. Velocidad de absorcin: cantidad de frmaco que se absorbe por unidad de tiempo. Vida media de absorcin: tiempo que tarda en reducirse a la mitad, la cantidad de frmaco disponible para absorberse. Cuanto mayor sea la vida media de absorcin, menor ser la velocidad de absorcin. Vas de administracin Va oral: es la va fisiolgica, la ms comn, cmoda y barata. El sujeto est consciente. Ha de producirse de forma voluntaria. No se puede producir cuando existen vmitos. El frmaco no puede ser irritante para la mucosa digestiva. El frmaco se va a absorber bien si es cido en el estmago y si es bsico en el intestino delgado. Normalmente pasan por difusin pasiva. Otros factores que influyen en la absorcin del frmaco pueden ser: los alimentos, que disminuyen la absorcin del frmaco. - la resistencia del frmaco al pH del estmago. Si las molculas del frmaco se destruyen se administra por otra va o se recubre con una cubierta entrica. - efecto de primer paso: el frmaco en el tubo digestivo antes de pasar a la circulacin sistmica. Las venas del tubo digestivo llegan al hgado por vena porta, metabolizndose all ciertas sustancias en determinadas proporciones, pasando despus a la circulacin sistmica. Algunas sufren una metabolizacin importante. Toda sustancia absorbida en el tubo digestivo, antes de pasar a la circulacin sistmica, pasa por el sistema porta (hgado); puede ocurrir que pase y ya est, que sufran una pequea metabolizacin o una gran metabolizacin. Esta gran metabolizacin importante que lleva a la inactivacin del frmaco en el hgado tras su absorcin en el tubo digestivo se llama primer paso heptico. Luego stos frmacos no se deben dar por va oral. Va sublingual: aquella en la que la absorcin del frmaco se produce mediante la mucosa sublingual. En general la mucosa bucal es apta para la absorcin de frmacos. Esta mucosa se utiliza cuando se quiere evitar el primer paso heptico, por tanto esta va es utilizada para suprimir dicho paso.

Las venas sublinguales no drenan al sistema porta, drenan al sistema yugular. Esta va es ms rpida que la oral. Va rectal: el frmaco se absorbe en la mucosa rectal. Es errtica, ya que los frmacos se absorben mal y de forma irregular. Tambin suprime el primer paso heptico (en funcin de que la absorcin se realice por la hemorroidal superior o inferior). Asimismo evita las sustancias irritantes y mal sabor por va oral y problemas de deglucin. Las formas lquidas se van a absorber mejor que las slidas. Va intravenosa: administracin de frmacos mediante la corriente sangunea. Es muy rpida; por eso es la va de eleccin en las urgencias. Permite administrar grandes cantidades de lquido y obtener concentraciones plasmticas altas y precisas. Los problemas son los siguientes: requiere un instrumental, esterilizacin, no todo el mundo est preparado para tomar un frmaco por esta va, aumenta los efectos indeseables, posibilidad de infecciones, posibilidad de embolias vasculares y cuadros alrgicos. Va intramuscular: normalmente el msculo va a estar muy bien vascularizado, por eso va a permitir una gran absorcin. Es muy rpida (ms que la oral). Se utiliza porque no se puede absorber por la mucosa. Los problemas que conlleva esta va son los siguientes: va a requerir un intrumental estril, la tcnica es dolorosa, pueden producirse lesiones e infecciones. Adems aqu siempre existe el riesgo de administracin intravenosa errnea. Va subcutnea: inyeccin de un frmaco por debajo de la piel; no llega al msculo. Es bastante empleada. No se puede administrar en grandes cantidades, pueden aparecer infecciones, es dolorosa dependiendo de la cantidad, la absorcin es menos precisa y muy lenta (por ser una vasoconstriccin, el tiempo de absorcin es mayor), tiene riesgo de administracin intravenosa errnea. Va cutnea: a travs de la piel. Es difcil atravesar, por las capas de piel. Normalmente hay que disolver la sustancia para facilitar su paso. Esto hace que la va cutnea quede para el tratamiento de patologa superficial. Es una forma de administrar frmacos de forma sistmica o general. Hay que tener cuidado porque est aumentada la absorcin por sta va: ej. en los nios la piel es fina, en caso de heridas, quemaduras; es decir, aqu se est tratando la piel pero cuando existe herida puede pasar la sustancia al interior y producir un efecto devastador. Va inhalatoria: paso de frmacos por la mucosa alveolar. Tienen que ser normalmente gases. Por aqu se administran las anestesias generales. Esto se utiliza para patologa respiratoria. OBJETIVO Realizar el estudio farmacocinetico de la sulfacetamida sdica en conejo ensayando diferentes vas de administracin para determinar cual de ellas es mejor.

HIPOTESIS

LA VIA INTRAVENOSA ES MUY EXISTOSA PUES NO REQUIEERE ABSORCION; POR OTRO LADO TANTO LA VIA INTRAMUSCULAR Y LA SUBCUTANEA SON VIAS MAS LENTAS Y REQUIEREN DE UNA ABSORCION; EN CUANTO A ESTAS ULTIMAS LA BIODISPONIBILIDAD SERA MAYOR PARA LA VIA INTRAMUSCULAR DEBIDO A LA CONEXIN MAS DIRECTA QUE EXISTE CON LA SANGRE. ANALISIS DE RESULTADOS Se observo en la prctica que la va intravenosa es una va muy rpida pues la concentracin mxima se alcanza en poco tiempo y debido al valor de su constante de absorcin en esta va la absorcin es muy rpida y al parecer tambin la eliminacin; al hablar de la va intramuscular en comparacin con la subcutnea se observo que la concentracin mxima se alcanza casi al mismo tiempo para ambas pues ambas requieren de un proceso de absorcin; sin embargo se observo que la va intramuscular presenta un valor mayor de biodisponibilidad lo que significa que en el conejo de prueba se tiene mayor cantidad de frmaco disponible en sangre.