Biomatriaux

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Lingnierie tissulaire : quand des pices de rechange aussi bonnes que celles dorigine ?
par Katia Bilodeau et Diego Mantovani
utilise les connaissances de secteurs varis, tels que la grs raliss en bioStructure Facteur Milieu culture de cellules, les pologie, en mdecine et en dchafaudage Cellules de croissance de culture lymres et les sciences de ingnierie, la possibilit la vie1. Elle ncessite une que le corps humain puisse tre rpar aussi source abondante de celfacilement quune autolules saines qui peuvent tre mobile ne relve plus du autologues (du mme inTissu ou organe Priode domaine de la sciencedividu), homologue (dun de culture form ction. Depuis lmerautre individu de mme gence de lingnierie tisespce) ou htrologues sulaire, en 1980, de nom(dun individu dune autre breuses applications, espce). Ces cellules peujusqualors insouponvent aussi tre jeunes, nes, nont cesses dtre Figure 1. Principe de croissance sur une structure dchafaudage. adultes ou embryonnaires mises au point1. Ce do(indiffrencies)2. maine semble tout dsign pour offrir des solutions aux Diffrentes stratgies peuvent tre employes pour faire problmes actuels de pnurie dorganes et de dfaillance crotre les tissus de faon contrle. Lune des premires a des biomatriaux. Un jour, il suffira peut-tre dune t dencourager la croissance in vitro de tissus sorganisimple visite chez votre mdecin pour remplacer un or- sant deux-mmes3. Les problmes qui ont surgi portaient gane dfaillant par un organe rgnr tout neuf, comme surtout sur la cohsion des cellules et sur la forme qui en dans la course automobile, lors des arrts aux puits . rsultait, les colonies de cellules cultives tant incapables de sorganiser delles-mmes en tissus ou en organes pouQuest-ce que lingnierie tissulaire ? vant tre implants. En fait, les cellules ont besoin de siLingnierie tissulaire peut se dnir comme lensemble gnaux et de guides extrieurs pour former des tissus ou des techniques et des mthodes sinspirant des principes de des organes tridimensionnels et fonctionnels4. Cest ainsi lingnierie et des sciences de la vie pour dvelopper des sub- quest ne la mthode illustre la gure 1. stituts biologiques pouvant restaurer, maintenir ou amlioLa mthode qui est de plus en plus employe actuellerer les fonctions des tissus. La recherche dans ce domaine ment et qui semble la plus prometteuse est celle de la croissance in vitro de cellules sur une structure dchafaudage Mme Katia Bilodeau est tudiante la matrise en biomat- biodgradable ayant une structure et une gomtrie spriaux lUniversit Laval et M. Diego Mantovani, Ph.D., est ciques3. Elle est comporte de deux tapes principales. directeur du Laboratoire de bio-ingnierie et de biomatriaux, Premirement, cette structure est ensemence avec des Dpartement de Gnie des matriaux, Universit Laval et de cellules et des facteurs de croissance ou les deux la fois. lUnit de bio-ingnierie et biotechnologie, Centre de recherche Deuximement, elle est place dans un milieu de culture, de lHpital Saint-Franois dAssise, Qubec. ensemenc ou non, pendant une priode de culture dans
RCE aux rcents pro-

Le Mdecin du Qubec, volume 38, numro 9, septembre 2003

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Les bioracteurs de perfusion

Toutes les recherches menes dans le domaine ont montr la ncessit de construire des bioracteurs spciquement vous la croissance cellulaire2. Leur fonctionnement est schmatis la gure 2. Un tel appareil est ncessaire parce que, dans lorganisme, les cellules sont constamment sollicites par des signaux mcaniques, lectriques et chimiques, qui leur indiquent comment se comporter. Si ces signaux ne sont pas adquats, les cellules se diffrencient, se dsorganisent et Oxygne nissent par mourir4. Les bioracteurs permettent de crer Bioracteur un milieu de culture adquat qui sapproche des conditions intracorporelles, ce qui favorise la rgnration cellulaire. Ainsi, les cellules sont continuellement approvisionnes en oxygne et en nutriments et dbarrasses du gaz carbonique et des dchets. Les paramtres de culture, tels que le pH, la temprature et les contraintes mcaniques, sont constamment contrls.De plus, ces conditions peuNutriments vent tre modifies par les bioracteurs pour permettre ltude de leurs inuences sur la croissance et sur la qualit des diffrents types de cellules. Par exemple, il a t Figure 2. Principe de fonctionnement dun bioracteur. dcouvert que les conditions intracorporelles ne favorisent pas la croissance du cartilage, car la teneur en oxygne y est trop faible6. Cest la raison pour laquelle le cartilage se rpare mal de lui-mme.

Dchets

Les bioracteurs ont permis lingnierie tissulaire de faire un pas de gant, car cest depuis leur arrive quon a pu cultiver efcacement des tissus en trois dimensions. En effet, loptimisation de lalimentation en oxygne et en nutriments, de la temprature, du pH et des contraintes mcaniques stimule la formation de la matrice extracellulaire et favorise la cohsion cellulaire. Il est ainsi possible de former un tissu organis ayant une forme spcique.

un bioracteur de perfusion (voir encadr). Par la suite, le tissu rsultant peut tre implant5.

Quest-ce qui a t fait jusqu maintenant ?

Il est connu que la peau rgnre in vitro est dj utilise pour soigner les grands brls. galement, depuis quelque temps, le cartilage est lui aussi disponible commercialement. Des tudes cliniques (chez lhumain) sont actuellement en cours au niveau de la corne, des os, des urtres et des cellules pancratiques7. Ces divers tissus ont la particularit dtre peu ou pas vasculariss et nont pas besoin de vascularisation pour atteindre une dimension physiologique qui leur permette dtre fonctionnels. Ils sont aussi plus faciles rgnrer en raison de leurs gomtrie et structure.
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Pour la majorit des types de tissus, la recherche dans le domaine en est encore surtout au stade in vivo chez les animaux. Cest le cas notamment des vaisseaux sanguins, des muscles, des valves cardiaques, des os, de la trache, des oreilles, du foie, des reins, du pancras, de la vessie, des intestins et des glandes salivaires3. Les tudes se rapprochant le plus du stade de lexprimentation chez lhumain semblent tre celles menes sur les vaisseaux sanguins, la vessie et les valves cardiaques. Par ailleurs, des tudes in vitro sont actuellement en cours sur des organes beaucoup plus complexes, tels que les yeux3. Il sagit dun d de taille, si lon considre la complexit fonctionnelle et la varit structurelle des tissus qui les composent. Enn, la culture de cellules dans un bioracteur ouvre

la voie llaboration de nouveaux types dorganes articiels externes. De nombreuses tudes actuellement en cours visent la cration dun foie articiel qui remplirait les fonctions varies et difcilement reproductibles du foie par la culture dhpatocytes8,9. Les bioracteurs offrent cette possibilit puisquils permettent de meilleures conditions de culture, notamment une plus grande oxygnation. Il est ainsi dsormais possible datteindre une plus grande densit cellulaire et dobtenir, par ce moyen, un appareil assurant adquatement les fonctions hpatiques.

le potentiel de lingnierie et de la rgnration tissulaire est incroyable. Ces techniques sont le rsultat de linnovation scientique, apanage de chercheurs qui ont os guider la prolifration de la simple cellule pour reconstruire des tissus structurs et pour tenter de les organiser de faon former des organes fonctionnels. Le chemin sera encore bien long avant de pouvoir recrer toutes les parcelles de la merveilleuse machine quest le corps humain, mais il nous est dsormais permis den rver et mme dy croire. c

N PEUT FACILEMENT COMPRENDRE que, pour la mdecine,

Que nous rserve lavenir ?

Actuellement, le plus grand obstacle la croissance de tissus complexes est la difcult de les vasculariser. Tant que ce but ne sera pas atteint, la dimension des tissus cultivs sera limite par la distance maximale de diffusion des nutriments, des gaz et des dchets. Ainsi, la taille maximale des tissus rgnrs est actuellement denviron 3 mm3,10. Il est donc primordial de promouvoir la vascularisation des tissus, par des facteurs de croissance ou autres, pour imiter davantage le fonctionnement du corps humain. Par exemple, dans le cur humain, il faudrait reproduire un tissu o toutes les cellules se trouvent moins de 20 microns de distance dun vaisseau sanguin11. videmment, une fois de plus, le d est de taille, mais une telle ralisation permettrait une meilleure alimentation des tissus en nutriments. Le but ultime de lingnierie tissulaire serait de produire des organes avec des vaisseaux sanguins de taille sufsamment grande pour quon puisse les suturer ceux du patient durant lintervention2. Une autre voie davenir pour lingnierie tissulaire est la culture de cellules souches. La particularit de ces cellules est quelles ont la capacit unique de se reproduire en de nombreuses gnrations et de se diffrencier en une varit de types de cellules, lorsque les conditions de culture sont adquates12. Lavantage des cellules souches est que leur isolation et leur diffrenciation fourniraient une source abondante de cellules, ce qui serait particulirement utile dans le cas des tissus difciles prlever. Ainsi, les chercheurs travaillent actuellement sur des mthodes pouvant induire et diriger la diffrenciation permanente des cellules souches3. Pour ce faire, ils ont besoin de bioracteurs de perfusion, comme ceux dont il est question dans lencadr, de plus en plus perfectionns an datteindre des conditions de culture idales qui varieront selon la diffrenciation dsire.

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