You are on page 1of 50

TEEKKR

06.09.2002 tarihi itibar ile stajm Eczacba la Sanayinde tamamlam bulunmaktaym. Bana bu imkanlar salayan Eczacba Grubuna ok teekkr ederim. Ayrca stajm esnasnda bana her trl yardm ve destei salayan Sayn Nusret ALOLU , Ylmaz KARAMRSEL , Emel UYSAL , mit CEYLAN , Tamer ENKAN , nal BADA , Asm ZEL , zel SEBAT , Orhan AKGL , Aslan KORKMAZ , Vedat Yaman , Oktay UZEL , Kamil ST , Feridun AKAY , Hasan OKUMU , Saadettin TURAN , Erol ENGN , Nusret KAAR , Birol TAOLU , Birol KARAOLU , Ayhan ERSTN , Mehmet YAVUZ , Hseyin SERT , Grkan GLTOP , Anda KILILAR , nder SARA , Ylmaz KARACA , Numan ZDEMR , Reat SAKAYA , Yakup Can KORUCULAR , Metin YENADA , Orhan YAKAR , Sekin YAKUT , Alp GEN , Erdin BAGELEN , Nesrin TANRIYAKUL , Mualla DNER , Banu Arat ERKAN , Sinan OKGR , Nebahat ENEL , Caner KKTEPE , ermin SEVAL , Vedat NL , Ercan YKSEL , Erman LERM , Mehmet BAYRAM , Salih PASTIRMACIOLU , Can NEGLL, zcan ETN , Gnl DNER , Battal ATLI , Nejdet BOLU , Talat TOLGA , aban GLER , Murat SEMZ , Firdevs SOYDAN a teekkr bor bilirim.

Sayfa No
156811111112121416192020293336363940-

NDEKLER
Eczacba la Sanayinin Tantm Dnya la Endstrisi Trk la Endstrisi Eczacba la Sanayi sat raporu Hammadde Eczacba zgn Kimya Ambalaj malzemeleri Kalite Denetim Mdrl Gaz kromatografisi nfrared spektrometresi nce Tabaka Kromatografisi HPLC Hammaddelerin ilenmesi Kat retim Blm

Kat retimde kullanlan baz nemli makineler Eczacba la Sanayi Genel Mdrlk Standart alma Yntemleri GMP / ISO 9001 / ISO 14001 VIP Deer Gelitirme Program Kaynaklar

41-

Ek

SUMMARY
I served my internship the date between 29.06.2002-06.08.2002 at Eczacba la Sanayi (ES). First two days , the orientation program was presented. It was morely about factory management , rules which people has to obey them and some quality standarts which ES has got them all before and they teached the trainees about ISO9001 , ISO14001 ,GMP , GLP and SY. I told about these terms in my report so i dont explain them anymore. After two days , trainees went to the specific departments where they served their internship. The first three week , i was on Solid Production Department. Acording to my opinion , i chosed the best department in these factory for a chemical engineering student. Because almost all the production process in the factory exist there. The Production Deparment is formed by three elements; Solid Production , Liquid Production and Pomad production. As a systematicly there are the similar logic are used on these departments. My point is , i got the basic logic of the Production Department. After some testing , raw materials come to Solid Production Department with their specific formulas. Under cover of specific production methods , for all products is producted by production chiefs and workers. I wrote some production method examples in the report. In these examples , i didnt use any row material names or any measurments. Because these informations are confidental and it is objectionable to use anywhere. Some important names of instruments in solid departments are collettes , aeromatics , icos ovens , zanchettas , klans, fettes which i told the details of these in my report. Last three weeks of my internship passed on Quality Control Department. As a general aim of this department is to investigate all the row materials before they producting and after the production. They do quantitative and qualitative analyze to make sure if raw materials and products are suitable. For every raw materials and products , there are some specific test methods. I gave some examples in my report about that test methods. It is obvious that Production Department and Quality Control Department work together. Some definite grades , sample is bought for analysis and according to the result of these analysis , production continue or not. If there is a problem , then production chiefs investigate the reason of the problem. EIS is very big and complex factory. There are lots of departments working in some definite areas. But I think I was present on actual departments and it helped me to understand better the process of the factory.

ECZACIBAI LA SANAYNN TANITIMI


Eczacba Topluluu bir holding irketidir. Eczacba Topluluunu meydana getiren 37 kurulu ana grupta toplanr. Topluluun en byk grubu ila grubudur.

LA GRUBU
Eczacba la Sanayi ve Ticaret A.. Eczacba la Pazarlama A.. Eczacba-Baxter Hastane rnleri Sanayi ve Ticaret A.. Eczacba zgn Kimyasal rnler Sanayi A.. Eczacba-Rhone Poulenc la Pazarlama A.. Eczacba Health Care Products Joint Stock Co. Eczacba-Warner Lambert la Sanayi ve Ticaret A.. Beeri lalar Serumlar

Lider olan rn gruplar: Trkiyedeki retim tesisleri:


Lleburgaz Ayazaa erkezky ila Serum la Hammaddeleri

YAPI GRUBU

Eczacba Yap Gereleri Sanayi ve Ticaret A.. Eczacba Karo Seramik Sanayi ve Ticaret A.. NTEMA naat ve Tesisat Malzemeleri Yatrm ve Pazarlama A.. Eczacba Endstriyel Hammaddeleri Sanayi ve Ticaret A.. Eczacba Mutfak ve Banyo Gereleri Sanayi ve Ticaret A.. Eczacba Banyo Kvetleri Sanayi ve Ticaret A.. DOA Madencilik Sanayi ve Ticaret A.. EKOM Sanitaermarketing GmbH. VTRA U.K. Ltd. VTRA USA Inc. VTRA Tiles (Ireland) Ltd. Eczacba Building Materials J.S.C. Eczacba Koramic Yap Kimyasallar Sanayi ve Ticaret A.. Seramik salk gereleri (Vitra) Seramik hammaddeleri Tek kumandal armatrler (Artema) Akrilik banyo kvetleri (Vitra, deal Standart) Anahtar teslim mutfak, banyo tasarm ve uygulama hizmetleri.

Lider olan rn gruplar

Trkiyedeki retim tesisleri


Kartal Bozyk Milas, Tuzla

TKETM RNLER GRUBU


GRM Pazarlama A..

PEK KAIT Sanayi ve Ticaret A.. Eczacba Beiersdorf Kozmetik rnleri Sanayi ve Ticaret A.. Eczacba Avon Kozmetik rnleri Sanayi ve Ticaret A.. Eczacba-Schwarzkopf Kuafr rnleri Pazarlama A.. Temizlik katlar (Selpak, Solo, Silen, Servis, Maraton) Gne Ya, Cilt temizleyiciler (Nivea)
WC temizleyicileri (Harpic) Sa Boyalar (gora Royal)

Lider olan rn gruplar

Trkiyedeki retim tesisleri


Karamrsel Lleburgaz

DER KURULULAR
Eczacba Yatrm Holding Ortakl A.. Eczacba Menkul Deerler A.. Kaynak Teknii Sanayi ve Ticaret A.. Eczacba Bilgi letim A.. Eczacba Sigorta Acental A.. EKOM Eczacba D Ticaret A.. Eczacba naat ve Ticaret A.. FNSAN Snai ve Ticari Yatrmlar A.. YAPI- Emlak ve naat A..

Eczacba la Sanayinin Kuruluu:


Eczacba topluluunu Dr. Nejat F. Eczacba, Almanya ve A.B.D.de kimya yksek renimini bitirdikten sonra i yaamna atld stanbulda 1942 ylnda kurdu. lk almalarna Lalelide mtevaz bir apartman dairesinde balad. Dr. Eczacbann rettii ilk ila, bir vitamin mstahzaryd. 1944 ylnda Galata Mumhane Caddesinde alt odal bir laboratuara tandnda 15 ii altryor ve 4 rn retiliyordu. Eczacba ila Sanayinin stanbul Leventte 1951 sonlarnda temelini att ilk modern Trk la Fabrikas, 23 Kasm 1952de ald 1959 ylnda Eczacba la Sanayinde zellikle tp, kimya ve eczaclk dallarnda Trkiyede her yl yaplan bilimsel aratrma ve dl fonu kuruldu. 2966 ylnda genliin daha iyi alarak ve spor yaparak stn baarlar elde etmesi gayesiyle Eczacba Spor Kulb kuruldu. 1977de sanat, kltr, bilimsel aratrma, toplum kalknmas ve eitim alanlarnda katkda bulunmak zere Dr. Nejat F. Eczacba Vakf kuruldu. 1982 ylnda Eczacba la Sanayinin iinde olan ve en gelimi teknolojide kurulan Eczacba Serum ve la hammaddeleri tesisleri, stanbul Ayazaada retime balad. 1983 ylnda salk ve Tp alannda lkeye en byk katkda bulunanlar her be ylda bir kamuoyuna tantan Eczacba Cumhuriyet Dnemi Tp dlleri, Trkiye Cumhuriyetinin 50. yldnmnden itibaren verilmeye baland. 1990 ylnda Eczacba ila halka ald. Eczacba la Sanayi; 1. Eczacba la Sanayi ve Ticaret A..

2. Eczacba la Pazarlama A.. 3. Eczacba zgn Kimyasal rnler Sanayi A.. 4. Eczacba-Rhone Poulenc la Pazarlama A.. 5 5. Eczacba Hastane rnleri Sanayi A.. 6. Eczacba Tketim rnleri Pazarlama A.. olarak blnd. 1992de Lleburgazdaki modern ila kompleksi, Eczacba Topluluunun 50. yldnmnde, salk hizmetine girdi. Yine ayn yl az ve di sal alanndaki bilimsel almalar desteklemek amacyla, Eczacba-Procter & Gamble Az ve Di sal Bilimsel Aratrma ve dl Fonu kuruldu. 1993 ylnda EBC Eczacba Beiersdorf Kozmetik rnler Sanayi ve Ticaret A.. kurularak latan ayrld. 1997 ylnda EWL Eczacba Warner Lambert la Sanayi ve Ticaret A.. kurlarak latan ayrld Lleburgazda 960 bin metrekarelik alan stnde 60 bin metrekare kapal alanda kurulan Eczacba la Sanayi, Genel mdrlk ve Lleburgaz tesislerindeki 792 alanyla lkenin en byk ila reticisi olarak ncln srdrmektedir. Tesiste yaklak 350 eit rn retilmekte, retim kapasitesi ylda 150 milyon birim olarak gereklemektedir. retilen rnlerin byk ksm i pazara sunulmaktadr.

GENEL ALIMA DZENNE LKN TEMEL BLGLER


la, insan yaamyla dorudan ilgili bir rndr. la endstrisi, aratrma ve gelitirmeye yaplan yatrmlar asndan da dnyada uzay ve elektronik sanayilerinden sonra nc srada gelir. nsanlara en ada ve salkl rnler vermeyi grev edinen ila endstrisinde, kalite denetim ve gvenlii salamak ok nemlidir. Dnya Salk rgtnn (WHO) ve T.C. Salk Bakanlnn ila retiminde uluslararas standartlar salamak iin ngrd yi retim Uygulamalar (GMP) ve yi Laboratuar Uygulamalarna (GLP) uyulmas bu adan yapsal bir nem tar. nsan yaamnn gvenceye alnmasnda, hekim, eczac ve ila endstrisi , birbirlerini btnleyen bir salk geni niteliini tar. la Sanayinde alanlar da, tm toplumun esenliinden sorumlu birer salk grevlisidir. Salk hizmetine katkda bulunmak, alanlar asndan da mutlu bir olaydr. la endstrisinin dier endstri dallarnda farkl yn de hijyenin ok nemli oluudur. Bu nedenle tm alanlarn temizlik kurallarna uymas gerekir. Dnya standartlarna ulamak ve rekabet ortamnda daha iyi bir yer edinmek amacyla 1996 ylnda ISO 9001 Kalite Belgesi, Eczacba lan evreye verdii nemi ve bu konuda duyduu hassasiyeti belgelemek amacyla da 08.02.1999 tarihinde ISO 140001 evre Ynetimi Sistem Belgesi alnmtr. Uzun yllara dayanan bir endstri kltr ve i deneyimi bulunan kuruluumuzda alan herkes, salk grevini yerine getirirken, ortak kurallar benimser. yaamnda baar, Teknik bilgi ve beceriler kadar, eitli sosyal uyum ve ykmllkleri de gerektirir. Modern bir iletme, yaptklar grevleri itenlikle benimseyen ve birbirlerini seven, sayan, destekleyen ve takm almasna yatkn kitlelerle varolur. Eczacba la Sanayi, alanlarna her alanda gvenli koullar salarken, alanlarndan da kurulularna ok daha ileri gtrecek zenli, titiz bir alma dzeni bekler.

BRL YAPILAN ULUSLARARASI KURULULAR


AVRUPA ASTRA ZENECA BEIERSDORF AG BIOCHEMIE GMBH BOEHRINGER ILGELHEIM CO. CHEMO IBERICA S.A. GIST BROCADES N.V. HANS SCHWARZKOPF GMBH JANSSEN PHARMACEUTICA RHONE POULENC RORER SOLVAY PHARMACEUTICALS HELM AG ABD MARION LABORATORIES INC. PHARMACIA & UPJOHN SCHERING PLOUGH CO. THE PROCTER & GAMBLE COMPANY JAPONYA DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO. LTD. FUJISAWA PHARMACEUTICALS CO. LTD. SUMITOMO PHARMACEUTICALS CO. LTD. TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES LTD. ALANLAR TOPLAM ALAN YEL ALAN
AALANDIRILMI ALAN

: : : :

960 000 85 000 200 000 61 812

metrekare metrekare metrekare metrekare

(1250 adet aa) KAPALI ALAN

BAARILAR
Eczacba la Sanayi, 1996 yl banda uluslararas kalite onay kurumu Bureau Veritas Quality Internationeldan ISO 9001 kalite belgesi ald Eczacba ila sanayi, 1997 ylnda stanbul sanayi odas tarafndan verilen evre tevik dlnn sahibi oldu. Eczacba ila sanayi, Ocak 1999da Trk standartlar enstits uzmanlar tarafndan yaplan denetlemeler sonunda ISO 14001 evre Ynetim Sistem Standard belgesini ald. Eczacba ila sanayi, rnlerini bat pazarnda satma stratejileri dorultusunda ngiliz Salk Bakanlnn denetim organ olan MCA dan 22 Kasm 1999 tarihinde onay ald. Eczacba ila sanayi, tm kat form rnleri iin Alman Salk Bakanlnn denetim organ olan BAGS den 2000 Ekim aynda onay ald.

Eczacba la Sanayi, Steril Enjektabi toz rnleri iin Gney Afrika Cumhuriyeti Salk Bakanlnn denetim organ olan MCC den 2000 Ekim aynda onay ald.

DNYA LA EKONOMS
Yirmibirinci yzyla byk umutlarla giren insanolu asndan 2001, birbirini izleyen ekonomik , politik ve askeri olaylarn dnya yaamn derinden etkiledii bir yla dnmtr. Japonya'da drt yldr sregelen iktisadi durgunluun ardndan , 2001 Mart'nda Birleik Amerika ekonomisi de resesyon srecine girmitir. Dnya ekonomisini dinamosu ilevini 1990'larda byk lde stlenmi bulunan ABD'de beliren ekonomik duraklama giderek etkilerini Almanya bata olmak zere Avrupa Birlii lkelerinde de gstermitir. 11 Eyll 2001 gn New York'ta Dnya Ticaret Merkezinin ikiz kuleleri ve Washington'da Savunma Bakanl Pentagon'un bir blmnde dzenlenen uak saldrlar ve bunlar izleyen olaylar , uluslararas ortan ok daha karmak oklar ve sorunlarla kar karya brakmtr. 2002 yl balarken, yeryzde ekonomik byme hz nemli lde yavalam , sanayide retim ve yatrmlar genellikle azalrken , uluslararas ticaret ve d kaynak aklarnda darboazlar yaanmtr. nsan sal iin yaamsal nitelikte ilalar sunan dnya ila endstrisi , yeryzndeki gelimelerden etkilenmesine karn , bymesini yinede srdrmtr. Dnyada ila kullanm ilk kez 2001 ylnda 400 milyar ABD Dolar'na yaklamtr.

DNYA LA SATILARI YZDE 11 BYD


Kii bana yksek gelir dzeyleri bulunan Birleik Amerika , Kanada , Japonya , Almanya ngiltere , Fransa , talya , spanya , Avustralya , Yeni Zellanda , Meksika , Brezilya ve Arjantinden oluan en geni ila pazarna sahip 13 lkede perekande ila satlar , 2001 ylnda % 11 orannda artla , 254 milyar ABD Dolar dzeyini gemitir. Yeryznde toplam ila tketiminin te ikisi , bu 13 lkede yaplmaktadr. Kuzey Amerika'da , Birleik Amerika ve Kanda'nn yllk ila satlar 2000'de yzde 13 artmken , 2001'de yzde 17 gibi olaanst bir byme gstermitir. Kuzey Amerika'daki toplam yllk ila satlar , zellikle 11 Eyll saldrlarnn yol at olaanst ila gereksinimlerinin etkisiyle , 140 milyar dolara ulamtr. la kullanmnn yaklak 130 milyar dolar Birleik Amerika'da gereklemitir. Avrupa Birliinin en ok ila tketen be lkesi olan Almanya , Fransa , ngiltere , talya ve spanyada toplam yllk ila satlar 53 milyar ABD dolarna yaklamtr. Be lkenin yllk toplam ila satlarndaki bymesi yzde 3 dolaynda olmutur. ABD'den sonra tek bana en ok ila kullanan ikinci lke olma niteliini srdren Japonya'da , zellikle sosyal gvenlik kurumlarnn alm fiyatlarnda uyguladklar indirimler sonucunda , ila sat deeri bir nceki yla oranla yzde 7 dzeyine gerileyerek 48 milyar ABD dolarna inmitir. Latin Amerika'da Arjantin ve Brezilya'da birbirini izleyen youn ekonomik bunalmlar , yllk ila satlarnda da dlere yol amtr. Meksika'nn yzde 13 gibi hzl bir byme salamasnn olumlu etkisiyle , latin Amerika'nn en byk 3 lkesindeki toplam ila satlar , sadece yzde 4 gerilemeyle , 13 milyar dolar olmutur.

LA ENDSTRS YEN DNM NOKTALARINDA


Ekonomik , politik ve giderek askeri alardan 2001 ylnn yeryznde yol at kkl deiiklikler , dnya ila endstrisini yepyeni dnm noktalarn getirmitir. zellikle nsan Genomu Projesi'nin baaryla gerekletirilmesi ve kk hcreleri konusunda yeni bulularn ortaya koyduu umutlar , tp , tedavi ve ila asndan endstrinin nnde geni ufuklar aarken , 11 eyll 2001 saldrlarnn eiinde byyen biyolojik terr olaslklar ise o alanlarda da yeni zm araylarn zorunlu klmtr. Bat'nn nde gelen devletleri , radyoaktif saldr ve korku veren salgn hastalklara kar yurttalarn korumak amacyla , belirli ilalar ve alar byk leklerde satn almaya ynelmilerdir. Bunlarn sonucunda , dnya ila endstrisinin yllk cirosunun , yzde 911'i bulan bir gelimeyle , 2002 ylnda 430 milyar ABD dolarn aabilecei imdiden ne srlmektedir. Ne var ki , ila endstrisi bakmndan , 2001 beklenmedik sorunlarn da gndeme geldii bir yl olmutur. 2005 ylna kadar patent korumas sona ermesi beklenen ilalarn toplam yllk sat dzeyleri 40 milyar ABD dolarn bulmaktadr. Patentleri biten ilalarn yerini alan ucuz fiyatl jenerik rnler , patent sahibi kurulularn gelirlerinde en az 6 milyar dolar gerilemeye yol amtr. Jenerik rnlerin rekabetinin 2002'de douraca gelir kayplarnn ise 11 milyar dolar aaca sanlmaktadr. Yeryznn en ok kullanlan kolestrol drc ilac (Zocor) , 2001'tek bana 6.7 milyar dolarlk gelir salamtr. Dnya ila endstrisinin en byk zlemi, patent sresi dolacak ilalarn yerine , biran nce yeni molekllerden oluan ilalar yaratabilmektir. Oysa 1996'da dnyada yeni kefedilen molekl says 53 rne ularken 2000'de yepyeni nitelikte ancak 27 ila bulunabilmitir. LATA DEV ARATIRMALAR VE BYOTEKNOLOJ BRLKLER 2001 yl , klinik denemeler aamasndaki yeni ilalarla ilgili beklentileri karlayamad gibi , yakn dnemlerde ruhsat verilen ve herbir ylda bir milyar dolarn stnde gelir salamas beklenen baz ilalar iin de sorunlarla gemitir. Hatalarda ciddi yan etkiler yaratt grlen nemli birka ila kullanm durdurulmu yada kstlanm , baz ila ya rnlerin salk hizmetlerinden geri ekilmesiyle sonulanmtr. Yeni ilalarda karlalan darboazlar , Birleik Amerika'nn titizliyle tannan Besin ve la Kurumu(FDA) asndan kayg verici boyutlara ulamtr. FDA , 2001'de onaylayaca umulan baz ilalar iin daha daha geni klinik aratrmalar uygulanmasn istemi ve onay vermeyi yeni yla brakmtr. Dnya lkelerinde klinik inceleme aamasndaki rn says ise; 1995'te 1.455 iken , 2001 ylnda2.042'ye kmtr. Aratrma ve Gelitirme yatrmlar 2001'de en nde gelen ilk ikisinde 4-5 milyar dolar dzeyine kadar ulaan dev ila kurulular , kendi laboraturlarnda istedikleri lde elde edemedikleri yeni rnlere kavuabilmek amacyla , kk lekli ama yaratc biyoteknoloji kurulularyla ibirliklerini gittike arttrmlardr. Aratrmalarda byk umutlar yaratan yeni bulularla ilgili karlkl ibirlii anlamalar , yz milyonlar hatta bazen milyarlarca dolarlk byk balantlarla sonulanmtr.

TRK LA ENDSTRS
Uluslaras standartlardaki en ileri retim yntemleri ve rnleriyle ila sektrnde dnyann en gelimi 35 lkesi arasnda yer alan Trkiye bakmndan 2001 yl, birbirini

izleyen devaluasyonlarn , olaanst maliyet artlar ve yksek enflasyonlarn yaand bir dnem olmutur. Yurtdndan salanan kimyasal hammaddelerle ila etkin maddelerin maliye giderleri arasnda yzde 50'yi aan bir pay ald Trk ila endstrisi , ubat 2001'deki ekonomik kriz nedeniyle , retim maliyetlerinde beliren byk artlarn sat fiyatlarna yeterli lde yanstlamamas sonucunda zellikle yln ilk yarsnda yzde 25'i bulan zararlarla karlamtr. Btn olumsuz koullara ramen ' toplu ilasz brakmama' ilkesini benimseyen sanayi, birim kutu olarak ila retimini geen yln dzeyinin daha altnda gerekletirebilmitir. Toplum saln gvenceye almak amacyla Cumhuriyet'in erken dnemlerinden itibaren ila fiyatlarnn devlet denetimi altnda tutulduu Trkiye'de , 1984'te karlan ila kararnamesinin retim maliyetleri ile uyumlu bir fiyatlama dzenini ngrmesine karn , 2001'in maliyet artlar aylar boyunca sat fiyatlarna gereki biimde yanstlmamatr. Karlat olaanst maliyet yklerini bir trl gideremeyen ila sanayisi bylece 2001 yln ar darboazlar arkasnda brakmtr.lke apnda ila darl yaanmasna yol amamak kaygsyla endstri her eye karn retimini yinede eskisi gibi srdrmeye abalamtr.

LA DIALIM VE DISATIMINDAK ELMLER


Dviz kurlarnn ksa aralarla byk artlar gstermesi , kredili ithalat yoluyla dalmlarda bulunan Trk ila endstrisinde ok boyutlu skntlar dourmutur. stlendii ar finansman yklerine karn , ila sektrnn 2001'deki toplam dalmlar , 1 milyar 500 milyon ABD dolar yaknlarnda gereklemitir. Trkiye'nin ila endstrisi , rettii ilalarn kalitesi , etkinlii ve gvenilirliiyle uluslaras pazarda rekabet edebilecek dzeye gelmitir. Gemi yllarda olduu gibi, aralarnda Avrupa Birlii lkeleri , Birleik Amerika , Japonya ve Orta Asya Trk Cumhuriyetleri'nin de bulunduu 50'den fazla lkeye ila d satlar srdrlmtr. Endstrinin 2001 ylnda gerekletirdii d satmlar , 150 milyonABD dolar dzeyini korumutur.

ECZACIBAI LA GRUBU
Trkiye'yi dnyay sarsan byk ekonomik , siyasal ve askeri ok dalgalarna ramen, Trk ulusal ila endstrisinin nderi Eczacba la Sanayi ,2001 boyunca ila retimini aksatmadan srdrerek , yurtiinde kendisine den grevleri tmyle yerine getirirken , yurt dnda da gittike daha ok girmeyi hedefledii Avrupa Birlii pazarlarndan , Meksika yada Vietnam gibi yeryznn drt bir yanndaki lkelere kadar uzanarak , dsatm olanaklarn gelitirmeye almtr. ada kurumlarn ancak uluslararas platforma ykseldikleri lde etkin ve kalc olabileceklerine inanan Eczacba , d pazar frsatlarn en iyi biimde deerlendirmek iin ura vererek , nmzdeki yllar ok daha ileri boyutlara tayaca dsatmlarn altyapsn olgunlatrmtr. Eczacba la Sanayi , youn abalarn sonucu olarak , i ve d pazarlardaki toplam ila satlarn , bir nceki yla gre yzde 44 artla , 180 trilyon TL dzeyine karmtr. Sren krizlere karn , Eczacba 12 yeni rn daha salk hizmetine sunmutur. Birleik Amerika'nn nde gelen salk rnleri kuruluu Procter&Gamble tarafndan , Lleburgaz'daki modern ila kompleksinde 2001 ylnda yaplan titiz denetlemelerden sonra , Eczacba la Sanayi tesislerinin 'Yzde 100 Kalite Gvence Yntemi' belgesiyle dllendirilmesi , teknoloji ve retim yntemleriyle Eczacba'nn eritii uluslararas standartlarn da yeni bir gstergesi olmutur.

Eczacba tesislerinin uluslararas standartlaryla , Avrupa Birliinde ngrlen Gncel yi retim Kosullar' na tmyle uygun olduunu onaylayan belgelere , 2001ylnda yenileri eklenmitir. Eczacba la Sanayi'nin enjaktabl sefalasporin retim birimini Trkiye'de inceleyerek onaylayan belgelere, 2001ylnda yenileri eklenmitir. Eczacba la Sanayi'nin enjaktabl sefalosporin retim birimini Trkiye'de inceleyerek onaylayan Alman Salk Bakanl'nn ila denetim kuruluu BfArM , bu kez steril ampul ve flakon dolumlarnn yapld steril sv retim birimleri stndeki denetimleri de bitirerek , yeni gncel uygunluk belgelerini vermitir. ECZACIBAI'NIN DNYA PAZARINA YEN AILILARI Trkiye'nin Avrupa Birlii'nde tam ye olarak yer alma giriimlerinin ivme kazand 2000'lerde Almanya , ngiltere , spanya gibi avrupa lkelerinin sistematik biimde ila satmlarna ynelen Eczacba , yeni girdii bat pazarlar arasna Fransa , Danimarka, Avusturya ve Hollanda'y eklemitir. Orta Avrupa'da ise , Slovakya' ya ila satlar hzlanmtr. Son on yl boyunca Eczacba la Sanayi'nin , Rusya Federasyonu , Orta Asya Trk Cumhuriyetleri , Dou Avrupa ve Ortadou pazarndaki youn etkinlikleri , devalasyonlar sonrasnda yeni boyutlar elde etmitir. Rusya Federasyonu'nda lkenin srklendii ar ekonomik kriz nedeniyle giderek duraklayan ilikiler , 2001'de Eczacba ila Sanayi'nin geni tantm giriimleriyle yeniden canlandrlmtr. Petrol d gelirlerinin de olumlu katksyla ekonomik bymesi hzlanan Rusya'nn ila retim ve datm kurumlar ile Eczacba arasnda karlkl yeni ibirlikleri gerekletirilmitir. Ayn dorultudaki yakn ilikiler , Bamsz Devletler Topluluu yeleri zbekistan ve Kazakistan'da da baaryla srdrlmtr. Ortadou ticaret ambargosu nedeniyle ilalara en ok gereksinim duyan lke olarak nitelenen Irak'a ,dsatmlar ancak Birlemi Milletler' in gzetiminde yrtlen 'Petrol Karl Besin ve la ' program erevesinde yaplabilmektedir. Eczacba , BM kurallarna uygun biiminde , Badat 'a ngrlen llerde ila satt gibi , Irak'n nemli ila fuarlarna da katlmtr. lk kez yneldii pazarlara her yl bir baka lkeyi ekleyen Eczacba la Sanayi , yakn dnemde Afrika ktasnda Gney Afrika Cumhuriyeti'ne , Asya ktasnda Vietnam'a Okyanusya'da ise Yeni Zellanda' ya girmi bulunmaktadr. Orta Amerika lkelerinden Meksika yeni hedef pazar olarak seilmi olup Eczacba'nn rettii baz ilalar iin Meksika'nn salk otoritelerinden gerekli ilk ruhsatlar alnm ve lkedeki pazarlama planlar da ayrntlaryla belirlenmitir.

ECZACIBAI LA SANAY SATI RAPORU

A-) YATIRIMLAR
1992 ylnn ekim aynda balanan ve halen devam eden Atrium projesi iin 31.12.2001 tarihi itibariyle 2 trilyon 930,1 milyar TL harcama yaplmtr. 1999 ylnn Ocak aynda balanan ve 2002 ylnn temmuz aynda tamamlanmas planlanan Cephalasporin nitesi modernizasyon yatrm iin ise 31.12.2001 tarihi itibariyle 118,2 milyar TL harcama yaplmtr.

B-) MAL VE HZMET RETMNE LKN GELMELER


1- Eczacba la Sanayi'nin her yl rettii rn eitleri ve retim birimlerindeki kapasite kullanm , yurtii gereksinimlerin yan sra , d pazarlardan alnan isteklerin de niteliine bal olarak dzenlenmektedir. retim birimlerinin yl iindeki retimleri ve kapasite kullanmlar tablolarda gsterilmitir.

2000-2001 retiminin Karlatrlmas


tr ampul (bin adet) flakon (bin adet) tablet (milyon adet) draje (milyon adet) kapsl (milyon adet) pomat (ton) toz ve granl(ton) sv ila (bin adet) kolonya(ton) aerosol (bin adet) 2000 53,865 23,714 1,011 601 71 2,280 203 2,078 545 2,617 2001 34,985 20,221 910 551 51 639 213 1,719 386 2,459 Deiim % (35) (15) (10) (8) (28) (72) (5) (17) (29) (6)

Kapasite Kullanmlar retim Birimleri


ampul flakon tablet draje kapsl pomad toz ve granl sv ila kolonya

Kapasite Kullanm (%)


54 67 80 98 51 16 7 57 84

2- Eczacba ila Sanayi 2001'de 180 trilyon 39;5 mi,lyar TL dzeyinde sat gereklemitir. pazara 168 trilyon milyar TL tutarnda sat yaplrken , d pazara ynelik satlar da 11 trilyon 516,2 milyar TL olmutur. 3- Eczacba la Sanayi'nin satlar bir nceki yl satlaryla karlatrldnda , yurtii satlarda , ilata yzde 44 , tketim rnlerinde yzde 91 , fason retim gelirlerinde yzde 24 orannda art gerekletirilmitir.

2000 -2001 SATILARININ KARILATIRILMASI


yurtii satlar 2000 (milyon TL) 2001(milyon TL) art-azal(milyon TL) deiim(&) ila 104,944,061 151,080,436 46,136,375 43,96 tketim rnleri 812,690 1,554,978 742,288 91,34 veteriner rnleri 3,496,851 3,108,318 (388,533) 11,11 fason retim 8,181,980 10,121,609 1,939,629 23,71 dier gelirler 938,193 2,657,901 1,719,708 183,30 toplam 118,373,775 168,523,242 50,149,467 42,37 yurtd satlar 2000 (milyon TL) 2001(milyon TL) art-azal(milyon TL) ila 6,453,579 11,516,250 5,062,671 genel toplam 124,827,354 180,039,492 55,212,138 deiim(&) 78,45 44,23

HAMMADDE
Eczacba la Sanayi nde hammadde retimi yaplmayp hammade dorudan yurtii ve yurtdndan temin edilmektedir. kibinin zerinde hammadde eidinin kullanld Eczacba la Sanayi nin hammadde gereksiminin ksmen temini yine Eczacba Grubunun bir kolu olan Eczacba zgn Kimya tarafndan karlanmaktadr.

ECZACIBAI ZGN KMYA


Eczacba zgn Kimya, Eczacba la Grubu iin aktif maddeler retmek zere kuruldu. retimini yapt ila hammaddelerini Eczacba la Grubu dnda yerli ve yabanc pazarlara da sunan Kurulu, Pharmacia SA'nn hormon ve steroid rnlerinin Trkiye'de pazarlamasn da gerekletiriyor. l sorumluluk ve Btnsel Kalite Ynetimi almalarn youn olarak srdren Kurulu, 1994 ylnda Bureau Veritas Quality International tarafndan verilen ISO 9001 sertifikasn Mays 2001'de yeniledi. Ocak 1999'da mevcut rnlerin ve Ar-Ge Birimi'nde gelitirilen yeni sentez rnlerinin retimi iin erkezky'de fermentasyon ve kimyasal retim niteleri bulunan bir tesis satn alan Kurulu, 2001'de bu tesiste retime balad.

AMBALAJ MALZEMELER
ES' te retilen tm rnlerde kullanlacak olan ambalajlarn (plastik ve karton kutu , ie kapak , prospekts , vb) kontrol Kalite Denetim Mdrl , Kalite Denetim Kimya eflii , Ambalaj Malzemeleri Blmnn sorumluluundadr. Fabrikaya giren tm ambalajlar iin hammaddede olduu gibi depo sorumlu personeli tarafndan DGF(depo giri fii) dzenlenir.Bu filerde ambalaj malzemesine ait yl , ay ve giri no' su yer almaktadr. rnein : A9912001 olarak dzenlenen bir depo giri fiinde A;ambalaj malzemesi olduunu , 99; ambalaj malzemesinin depoya giri yln , 12;giri ayn , 001 rakam ise ambalaj malzemesini depoya giri no' sunu belirtir. Gelen partini parti miktarna bal olarak ambalaj malzemelerine numunelendirme yaplr. Gelen ambalaj malzemeleri -primer malzemeler -sekonder malzemeler olarak iki ksma ayrlr. Primer ambalaj malzemeleri ;rnle dorudan temas halinde bulunan ve rn d etkenlerden koruyan malzemelerdir. Bunlar flakonlar , ampuller, i tapalar , alminyum folyo vb. yap malzemeleridir. Sekonder ambalaj malzemeleri ise rn ile dorudan temas halinde olmayan malzemelerdir.Bunlara kutular , etiketler , prospektsler rnek verilebilir. Ambalaj malzemelerinin kontrolnde en nemli kontrol kritik kusurlarn aranmasdr.rnn kalitesini dorudan etkileyen bu kusurlara rastlandnda ambalaj ambalaj malzemesi tamamen "RED" olunur. Bu kusurlar krklar, atlaklar, yrtlmalar, prospektste yazm yanllar vb. kusurlardr. Bununla beraber kontroller srasnda kk kusurlara da rastlanabilir. Bu kusurlar rn dorudan etkilemez. Bunlar hafif renk kusurlar , hafif apaklanmalar , katlanmalar vb.

kusurlardr. Bu kusurlar Kalite Denetim Kimya efi tarafndan deerlendirilerek kabul veya red olunur. Bununla beraber sekonder malzemelerle ilgili olarak hatal bask , hatal rn ad , hatal yazlan ruhsat bilgileri kritik kusur olarak kabul edilirler ve red olunurlar. Ambalaj malzemelerine ait gelen kutularda barkot ve farmakod doruluu olduka nemlidir. Ayrca prospektsler de orjinal film zerine birebir tutularak karlatrlr. Barkot okumak iin datalog 5'e barkot ve farmakod okumak iin ise ergichech sc 800 cihazlar kullanlr. Primer malzemeler ve retimde ykanmayan malzemeler primer oda' ya alnarak numunelendirme ilemine gidilir. Gelen ambalaj malzemeleri AS 400 yardmyla sistemden kontrol edilirler. Daha sonra ambalaj malzemelerinin kontroller iin 'checklist' formatlar oluur. Ayrca baz malzemeler ile ilgili retim blmlerine deneme amacyla gnderilirler. Bununla beraber baz ambalaj malzemeleri dzeltici-nleyici nlemler iin bakteriyoloji laboratuarna gnderilir.

Kalite Denetim Mdrl


Kalite Denetim Laboratuarlar Balang Maddeleri eflii, rn eflii ve Bakteriyoloji eflii olmak zere 3 blmden oluur.Bu laboratuarlarda su,hammadde,yar mamul ve rnlerde kalitatif ve kantitatif analizler yaplmaktadr.

Kalite Denetim Laboratuar


Kalite Denetim Laboratuarlarnda yaplan analizlerin temelini kromatografik analizler oluturur. ES de kullanlan cihazlar , GC , IR , HPLC , AAS ve TLC dir .

Gaz Kromatografisi (GC)


Ama: Gaz kromatografisi teknii kullanlarak ara rn , rn ve hammadde numunelerinde tanma , miktar ve safszlk analiizlerinin yaplmasdr . Yntem : Gaz kromatografisi , fiziksel ve kimyasal zelliklerinde ki farklardan yaralanlarak bir karm oluturan bileiklerin birbirinden ayrlmas temeline dayanr . Bu yzeyi geni , kat bir destek zerinde hareketsiz duran faz ile bu faz zerinde hareket eden faz arasnda , ayrlmas istenen bileiklerin g etme hzlarnn farkl olmasndan yararlanlarak yaplr . Hareketsiz faz zerinde tayan katya destek kats , hareketsiz faza durucu faz ve hareketli faza tayc faz denir . Gaz kromatografisinde tayc faz N2 , He , H2 gibi gazlar olup en ok N2 kullanlr . Gaz kromatografisine konan numune iindeki maddeler tayc fazla sabit faz iinden srklenirler . Bu arada numune iindeki gazlar sabit fazla aralarndaki ilgiye gre az veya ok tutulurlar. Gazlarn sabit fazla hareketli faz arasnda dalmalarnda znrlk , balanma , adsorplama , molekler szlebilme gibi olaylar etkin olabilir . Gaz kromatografisi 4 ana blmden olumaktadr : 1 . Enjektr 2 . Dedektr

3 . Kolon 4 . Kaydedici Enjektr :Numuneyi GC sistemine vermek iin kullanlr . Scakl kolon scakllndan yksek olup , verilecek rnein zcsn buharlatracak kadar olmaldr . st ksmnda deitirilebilen septumun altnda numune gaz haline geer . Dedektr : Kolon iindeki ayrlm bileenlerin miktarn ve k sresini saptamak iin gerekli ksmdr . Deiik amalarla kullanlan farkl alma prensipleri olan dedektrler mevcuttur . Bunlar : Alev yonizasyon Dedektr (FID ) Is letkenlik Dedektr ( TCD ) Alkali Alev Dedektr Elektron Yakalama Dedektr Kolonlar : Ayrma ilemi burada gerekletirildiinden , ayrma byk lde uygun kolon seimine baldr . Kolonlar 1/8 , 1/4 ,cam veya paslanmaz alik ve kapiler kolonlar ( 1/16 ) , megabore kolonlar diye birka eide ayrlrlar . Kaydediciler : Dedektrlerde elde edilen sinyal byklnn , dedektre ulaan madde miktaryla doru orantl olduu dnlrse , pik alanlar veya pik yksekliklerinden miktar hesabna geilebilecei anlalr . Kaydedici olarak integratr ve bilgisayarlar kullanlmaktadr .

GCnin ematik Gsterimi


Tayc Gaz rnek enjeksiyonu

Tayc Gaz Kayna

Kapiler Kolon

Sktrlm Kolon

Dedektr Kaydedici Kromatogram

Data Sistem Printer

Yaplan Deneyler :
Methanol , Benzen ve Uucu Safszlklarn Tayini:

Enjektr Scakl : 200 C Dedektr Scakl : 300 C , FID Tayc gaz : Azot Scaklk Program : 60C ( 7 dak .) 170 C ( 5 dak . ) Numune hazrl : Direk enjeksiyon yaplr . Stok Standart Hazrl : 5 l benzen reaktifi 25 ml lik balonjojeye konularak depo alkolu ile hacme seyreltilir . Standart Hazrl : 20 l etil matil keton 50 l methanol ve 1 ml stok standart zeltisi alnarak 100 ml lik balonjojede depo alkol ile hacme seyreltilir . lem : Normal yzde alan hesabna girilir . Srasyla metanol , etanol , etil metil keton ve benzen pikleri elde edilir . Hesaplamalar :Numuneden elde edilen tm piklerin toplam , MEK pikinin iki katndan daha byk olmamaldr . Etanol ana pikinden baka hibir pik tek tek MEK alanndan daha byk olmamaldr . Metanol ve benzen deriimlerinin hesab aada verilmitir . Metanol.,ppm = (Anm x 500) / Asm Benzen , ppm = (Anb x db x 2) / (Asb x de) db = Benzen reaktifinin younluu , g / ml de = Alkol reaktifinin younluu , g / ml Anm = Numunedeki metanol piki alan Asm = Standarttaki metanol piki alan Anb = Numunedeki benzen piki alan Asb = standarttaki benzen piki alan D2=Standart seyrelme hacmi ,ml

nfrared Spektroskopisi (IR)


Ama: nfrared Spektroskopisi ile hammadde ve rnlerde tanma ve miktar tayini yapmak. Yntem: nfrared blgesi elektromanyetik spektrumun grnr blge ile mikrodalga blgesi arasnda yer alr.Bu blge yaklak olarak 13 000 1/cm dalga saysndan balyarak 33 1/cme kadar uzanr.nfrared spektrofotometresi organik bileiklerin tannmasnda kullanlr.Optik izomerler dnda hibir bileiin infrared spektrumu birbirinin edeeri deildir.Elektronik geiler iin ultraviyole veya grnr blge enerjileri gerekli iken kuantlam titreim enerji dzeyleri arasndaki enerji fark infrared blgesine kar gelir .Frekanslar titreim frekansna uyan k kaynaklar bu titreimleri uyarabilir yani k kaynann yayd uygun frekanstaki n molekl tiyreim enerji dzeyleri tarafndan absorplanabilir.Bir molekln infrared n absorplayabilmesi iin,titreim hareketi srasnda dipol momentinde net bir deime olmaldr. nfrared spektroskopisi balca 3 ksmdan olumutur. nfrared n kayna Monokromatr Alc Hemen hemen tm infrared spektrofotometreleri ift n yolludur.Kaynaktan kan n ikiye ayrlarak yars rnekten teki yars ise referanstan geer.Bir chapper yardmyla srasyla monokromatrden geen referans n ve rnekten kan n dalga boylarna ayrlarak ayn dedektr zerine der ve elektrik sinyaline evrilir.Aletler allan dalga boyu aralna 2.5 ile 25 m tarayacak ekilde deiebilen bir veya iki ebeke ile donatlmtr.ebekenin yerine bir prizma ile dner ayna da kullanlabilir.

nfrared In Kayna :nfrared kaynaklar 1500 ile 2000 K arasnda elektriksel olarak stldklarnda infrared blgesinde ma yapan inert kaynaklardr.En ok kullanlan kaynaklar unlardr: Nernst Glower :Zr,Y,Er gibi nadir toprak elementlerinin oksitlerinden yaplm 1-2 mm apnda ve yaklak 20 mm uzunluunda bir silindirdir. Globar:0.5 cm apnda ,5cm uzunluunda silisyum karbr ubuktur. eitli seramik maddelerdir. Monokromatrler: Monokromatrler olarak hem prizma hem de ebekeler kullanlabilir.Cam vekuartz infrared blgesinde iyi geirmediklerinden prizma ve mercekler gibi optik yapmnda bu blgede geirgen olan baz kristal tuzlar kullanlr.En ok kullanlan prizma maddesi NaCl dr.nk NaCl 625 1/cm e kadar geirgendir. nfrared blgesinde monokromatr olarak ebeke kullanm daha stndr.ebekenin genel olarak yksek frekanslarda ayrma gleri daha iyidir.NaCl nem ekici olduundan optik ksmlar nemden korunmalar gereklidir.nfrared blgede mercek yapm iin uygun az madde bulunduundan infrared spektrofotometrelerinde mercek yerine i bkey ayna kullanlr. nfrared Alclar:nfrared blgesinde nn s etkisine dayal termal dedektrler veya yar iletken kristallerden yaplan ve foto iletkenlie dayal dedektr kullanlr.En ok kullanlan termal dedektrler termokapllar ,balometreler ve Galay hcrelerdir.Galay dedektr aslnda duyarl bir gaz termometresidir.Dedektr iine hapsedilmi gazn zerine den nlarn etkisiyle snmasyla oluan basntaki artma elektrik sinyaline evrilir. Numune Hazrlama: Potasyum Bromr Disk:2-3 mg numune 300 mg kadar kuru KBr ile 50-66 cm apnda bir akik havanda iyice kartrlr.Bu karmdan uygun miktar alnr ,pres ve vakum altnda disk hazrlanr. Disk yuvasna konur ve numune penceresine yerletirilir.nfrared spektrumu izdirilir. Mineral Oil:3-4 mg numune 50-66 cm apnda bir akik havana aktarlr.zerine plastik bagetle ortalama 2 damla mineral oil damlatlr ve iyice dispers edilir.Spatlle uygun miktar alnr ve NaCl sell zerine srlr.2 sell numune orada kalacak ekilde yaptrlr,tutucuya yerletirilir ve bu ekilde numune aletin numune penceresine yerletirilir.nfrared spektrumu izdirilir. Dorudan alma:Numune herhangi bir ilem grmeden ince bir spatlle alnr ve NaCl selllerinin arasna srlerek alete yerletirilir ve spektrumu alnr. nce Film:Baz polimerler bu yntemle allr.Numune herhangi bir organik zcde zlr,zc uurulur ve numune ince bir film eklini alr veya numune stlarak film haline getirilir. Sv Numuneler:Bunlar kapal hcre eklinde olup ,numune arasnda boluk olan iki sellin arasna enjektrle yerletirilir.Numuneyi yerletirdikten sonra her iki taraf zel tkalarla tkanr.Alete yerletirilir ve infrared spektrumu izdirilir. Deerlendirme:Elde edilen numune spektrumlar ayn ekilde izilmi standart spektrumlaryla karlatrlr.Numune ve standart spektrumlaryla bir fark olmamaldr. Miktar tayini iin ilgili dalga boyundaki pik alnr ve bu pike Lambert-Beer Yasas uygulanr.Bu yasa numunenin IR nn veya geirgenlii ile deriimi arasnda bir balantdr.

nce Tabaka Kromatografisi ( TLC )


Ama:TLC teknii kullanlarak ,ara rn ,rn ve hammadde numunelerinde tanma ,miktar ve safszlk analizlerinin yaplmasdr. Yntem:Bu teknikte ,tanmalar belli Rf deerlerde elde edilecek gzlenebilir lekelerle ve standartlara kar yaplr.Lekeler grsel olarak incelendiinde ve standartlara kar kyaslandnda bykl ve younluu kullanarak yar nicel analizde yaplabilir.Ayrca densitometre veya floresans younluunu lecek alet kullanp miktar tayini de yaplabilir ya da spotlar dikkatle kaznarak uygun bir zcde zlr ve spektrofotometrik lmle miktar tayinine geilir.TLCde kullanlan ekipmanlar u ekilde sralanabilir. 1. Cam plaka 2. Cam plakalara adsorban faz kaplayacak dzenek 3. Adsorbans:5 m ap olan maddenin ve suda sspansiyon haline getirilerek cam plaka zerine kaplanr. 4. Ayrma Tank:st kapanabilen ve ii birden fazla tabaka alan cam kaptr. 5. Mesafeleri ve lekeleri iaretlemek iin ,genellikle plastik olan kaleme benzeyen ara. 6. Dereceli 10 m lik pipet. 7. Spreyleme Aleti:Eer elde edilen lekeler plak gzle gzlenemiyorsa ,renkli olacak ekilde reaksiyona sokmak iin uygun bir zeltiyle plaka bu aletle spreylenir. 8. UV Lamba:254-360 nm dalga boyunda UV altnda izlenebilen maddeler iin kullanlr. 9. Plakay tutmak iin ,bir taraf kvrk dz metal plaka. lemler:Ayrma tank i ksmnn her iki tarafna 18 cm yksekliinde ve uzunluu kadar geni filtre kad yerletirilir.100 ml kadar ayrma solventi dklr.Bu solventin ykseklii 5-10 mm arasnda olmaldr.Tankn st kapatlr ve buhar fazn doygunlua ulamas iin 1 saat kadar bekletilir.Numune ve standart zeltiler yaklak 1.5 cm aralklarla ve tabakann kenarnda 2 cm mesafede olacak ekilde enjekte edilir ve kurumaya braklr.Bu ilemler srasnda kaplamann fiziksel olarak etkilenmemesine dikkat edilmelidir.Tabaka yrtlmek zere tanka braklr.Bu srada enjeksiyon noktalarnn mobil faz iinde olmamasna dikkat edilir.Tabaka 10-15 cm yrtlr.Bu yaklak 15 dak. ile 1 saat arasnda olmaktadr.Yrtldkten sonra tabaka tanktan karlr ve havada kurutulur.Tabaka ilk nce plak gzle daha sonra sras ile 254 ve 360 nm de olacak ekilde gzlenir.Eer zel spreyle spreylemek gerekirse ,spreylendikten sonra gzlem yaplr. Lekelerin yerleri iaretlenir ve yrtme mesafeleri llr. Buradan Rf deerleri hesaplanr. Gzlem sonucu lekelerin bykl ve Rf deerlerinden yorum yaplr, tanma ve miktar konusunda sonuca varlr. Rf, zeltinin yrme mesafesinin toplam yrme mesafesine orandr.

Stabilite alma Yntemleri


Bu almalarla piyasaya verilen rnlerin ambalajlandktan sonra raf mr kadar zelliklerini koruyup koruyamayacaklar hakknda bilgi sahibi olmak ve gerekirse dzeltici nlemleri almak amalanr. Detayl stabilite almalar piyasaya yeni verilecek rnn ilk 3 arjndan alnacak numunelerle yaplr.Ayrca ,herhangi bir rne ait ylda en az 1 arjdan alnacak numunelerle de rutin stabilite almalar yaplr.Salk Bakanlnn gerekli grd hallerde 2 arjdan alnacak numunelerle stabilite almalar yaplr. Sv ,yar kat ve kat rnler farkl saklama koullarnda stabiliteye alnrlar. Sv ,yar kat rnler;Buzdolab ( +4 C ) ,Oda( 25 2 C) ,37 2 Cde , Kat rnler;Oda (25 2 C) ve % 60 R.N.,40 2 C ve % 75 R.N .

Uzun ve hzlandrlm stabilite almalar vardr. Uzun Sreli Stabilite almalar:Saklama koullarnda raf mr art 1 yl stabiliteye alnr,oda ,buzdolab ,25 2 C ve % 60 R.N. Hzlandrlm Stabilite almalar:37 C 2 C ve 40 2 C ve % 75 R.N. artlarnda en az 6 ay sreyle stabiliteye alnr. 3-6-12-18-24-36-48-60. aylarda analiz yaplr.Analiz sonular deerlendirilir.Analiz sonular limit deerlerinden anormal sapmalar gsteriyorsa nedeni aratrlr ve gerekli uyarlar yaplarak dzeltici nlemler alnr.

HPLC (High Performance Liquid Chromatography)


Yksek performansl likit kromatografisi ksaca HPLC olarak adlandrlr. Yksek performans; yksek hz ve yksek rezolusyonlu ayrmalar ifade eder. Yksek performans ok kk apl(<20 mikron) kolon dolgu maddeleri kullanlarak band genilemesi azaltlr, ve daha dar pikler elde edilir. Kk apl dolgu maddeleri kullanldnda, kolon boyunca hareketli fazn ilerlemesini salamak iin yksek basn gereklidir.

HPLC ' de Temel Parametreler


Alkonma Zaman (Retention Time):
Alkonma zaman tr , maddenin kolon iinde kal sresidir. Alkonma genellikle kapasite faktr (k') olarak ifade edilir.

k' = (tr - to) / to to : Alkonamayan maddelerin kolonu terk etmeleri iin gerekli olan zamandr.
Madde yaps , hareketli ve sabit faz kapasite faktrn belirler. Kapasite faktr maddenin hareketli ile sabit faz arasndaki dalm katsaysna baldr.
k' = (Kd * Vs ) / Vm

Vm = Hareketli fazn kolon ierisindeki hacmi Vs =Sabit fazn kolon ierisindeki hacmi Kapasite faktr hareketli fazn kompozisyonu ile kontrol edilir. Kk kapasite faktr veren hareketli ffazn kompozisyonu ile kontrol edilir. Kk kapassite faktr veren hareketli faz zcleri ise zayf faz olarak adlandrlr. hareketli fazlar genellikle zayf ve kuvvetli zclerin karmndan olumaktadr. kuvvetli zc oran deitirilerek kapasite faktr etkinlii yksek olan kolonlar dar pikler veririler. Bu kolonlarala maddeleri ayrmak daha kolaydr. Etkinlik; kolon uzunluunun , partikl boyutunun ve ak hznn bir fonksiyonudur. Buparametrelerin deiimi kolonun basncn da etkiler Bunun yannda kolon uzunluu ve ak hznn deiimi kolonun basncn da etkiler. Bunun yannda kolon uzunluu ve ak hznn deiimi alkonma zamann da deitirir. lemler: 1. Metoda gre tayc faz hazrlanr.. 2. Tayc faz pompann emici ksmna taklr. 3. Metoda gre uygun kolon taklr. 4. Srasyla pompa ,dedektr ve entegratr altrlr.Metoda gre ; Pompann ak ayarlanr.

5. 6.

Dedektr dalga boyu seilir. Entegratr parametreleri girilir. Sistem 30 dak. artlanmaya braklr. Sistem artlandktan sonra metoda gre hazrlanm standart en az 5 kez enjekte edilir ve relatif standart sapma hesaplanr. 7. Standart sapma %2den dk ise kalibrasyona geilip numune enjeksiyonu yaplr ve sonular deerlendirilir. alma bittikten sonra sistem temizleme zeltisiyle temizlemeye alnr.

Etkinlin lm
Etkinliin lmnde terim olarak "Teorik Plaka Says (N)" kullanlr. N = 16 (tr / W ) W = Baseline band genilii Tr = Alkonma sresi

Seimlilik
Seimlilik parametresi & ile gsterilir. Teorik olarak : & = ( tr2- to ) / (tr1 - to ) =k'2 / k'1 forml ile ifade edilir ve kapasite faktrlerinin oran olarak kabul edilir.

Rezolsyon
Kromatografide ama karm iindeki maddeleri ayrmaktr. Rezolsyon terimi (Rs) bu amacn ne derecede gerekletiinin bir lsdr.

Rezolsyon Kontrol
Rs = ( 1/4)(& - 1)N^1/2 [ K' / 1 + K' ] Eitlii rezolsyonu etkileyen faktorleri gstermektedir.

Bir Kromatografinin Amalar


Bir kramotografik ayrmn kantitatif analiz kalitatif analiz ve preparatif analiz olmak zere 3 temel amac vardr.

Kantitatif Analiz
Kromatografinin en yaygn kullanm alan kantitatif analizdir. Kromatografik pik altndaki alan mevcut madde miktarna karlk gelir. Pik alanlar genellikle bir elektronik integratr veya bilgisayar data sistemi ile llr.

Kalitatif Analiz
Maddelerin bilinen alkonma zamanlar ile karlatrma yaplr. Bununla birlikte sadeceHPLC ile gerekletirilen kalitatif analiz maddenin kimlik tayini iin tek bana yeterli deildir. Spektroskopik ve dier yntemlerle desteklenmesi gerekir.

Preparatif Ayrma
Numune saflatrms veya kk miktarlarda saf maddeler elde etmek iin kullanlr.

POMPALAR Pompa Gereksinimleri


Ak hz , basn , kararllk , basn deiimi , uyumluluk ve servis kolayl olmak zere 5 grup halinde incelenebilir. Ak Hz: Pompa standart analitik kolonlar iin 0,1-10 ml /dakika ak hzn salayabilecek kapasitede olmaldr. Mikrobore kolonlar iin 0,01-0,2 ml / dakika ak hz istenir. Preparatif almalar iin kullanlan kolonlarda , 50 ml / dk ak hz gereklidir. Bas: Pompa 5000 psi'a kadar basn altnda , istenen ak hzn salayacak kapasiteye sahip olmaldr. Kararllk: Doru ve gvenilir kalitatif ve kantitatif analizler iin , ak hz sabit olmaldr. RSD < % 0,5 Pulsation: Basntaki (ak hznda) ani deiiklikler dedektrde grltye ve ayn zamanda kolonun hasar g rmesine neden olmaktadr. Uyumluluk: Pompa , tuz, tampon ve dk kaynama noktal zcler ieren hareketli faz bileenlerine uyumlu olmaldr.

DEDEKTRLER
Dedektr seimi rnein kimyasal yapsna ve metodun gereksinimlerine baldr. rnek bileenleri kromofor (UV veya grnr alandaki absorblayan fonksiyonel gruplar ) gruplar ieriyorsa, UV-visible dedektr ilk tercih olacaktr. Bunula birlikte bir veya daha fazla bileen UV-visible absorblamyorsa alternatif dedektrler dnlmelidir. Eser miktardaki analizlerde (<1ppm) flouresans veya elektrokimyasal dedektr kullanlmaldr. Preparatif almalarda genellikle RI (refractive index) dedektrler tercih edilir. Nedeni; aral alamadan (overload olmadan) yksek konsantrasyonlarn kullanlabilmesidir.

KOLONLAR
Ayrabildikleri maksimum madde miktarna gre kolonlar 3 farkl tipte snflandrlr. Bunlar aadaki gibi snflandrabiliriz: kolon tipi (ml/dk ) mikrobor analitik standaryt analitik preparatif ap (mm) 1-2 3-5 5-20 uzunluk (cm) 7 - 30 7 - 30 25-50 rnek miktar (mg) 0,01 0,1 10,0 ak hz 0,1 1,0 10,0

Kolon Seimi
Baarl bir sv kromatografik ayrm, uygun kolonun seimine baldr. HPLC

uygulamalarnda adsorbsiyon , normal faz , ters faz , iyon ifti iyon deitirme ve eleme kromatografisi olmak zere alt mekanizma mevcuttur. herbir mekanizmada yaygn olarak kullanlanlardan biri tercih edilir. en uygun alma mekanizmasn ve kolon tipi semek iin maddenin yaps detayl bilgilere sahip olmamz gerekir. * Madde hakknda ok fazla bilgimiz yoksa ve maddemiz suda znyorsa ilk tercih edeceimiz mekanizma ters faz olmaldr. * Eer maddemizin izomerleri varsa veya suda znrl olmayp polaritesi dk zclerde znyorsa normal faz tercih edilmelidir.

HAMMADDENN LENMES
Eczacba la Sanayi retim Mdrl blmden olumaktadr; Kat retim Mdrl , Likit retim Mdrl , Pomat retim Mdrldr. Bunlardan kat retim aamas dierlerine gre daha geni ve kompleks bir blmdr. Stajm esnasnda hafta kat retimde bulunmam dolays ile raporun bu blmde hammaddenin ilenmi madde haline geliini Kat retim Blmn baz alarak deerlendireceim.

KATI RETM BLM


retim, bir rnn hazrlanmas srasnda, hammaddelerin ekilmesinden, ilenerek ambalajlanm rn halini alncaya kadar geilen ilemlerin tmne verilen isimdir. Kat retim blm ECZACIBAI LA fabrikasndaki retim blmnden biridir. Kat retim, imalat, bask ve ambalaj blmleri olarak ana balk altnda toplanabilir.

Tablet malat Departman Ve malat Aamalar :


Hammaddeden alnan, gerekli kontrolleri tamamlanm ve arja gre miktarlar ayarlanm hammaddeler ilk nce kontrolleri yaplarak; dzenlenen gizli forml ve imalat talimatlar dorultusunda retime balanr. En nemli ksm hamurun hazrlanmas oluturur. Bu da hamur kazannda yaplr. Hammaddeye nce toz olarak, sonra da granl solsyonu eklenerek homojen bir karm oluturulur. stenilen kvama getirilen hamur Frewittten geirilerek sonraki ilemleri kolaylatrmak iin numune ya granl haline getirilir. Tablet imalat iin kullanlacak granln, istenilen nem miktar, imalat talimatnda belirtilen llerde frnda kurutularak salanr. Tablet imalat talimatnda belirtilen AEROMATIC frnda kurutulan granl, imalatta kullanlmak zere uygun bir granl hale getirilmek zere FITZMILL den geirilerek kuru granl hale getirilir. Nem miktar tayini iin kalite kontrol laboratuarna numune verilir. Granln ayrca kimyasal analizi de yaplarak %etken madde ve bunlarn miktarlar tayin edilir.Tm bu aamalardan sonra gizli formlde belirtilen miktarlarla dolgu ve kaydrc maddelerle (Magnezyum stearat gibi) kartrlp tablet basma makinasna uygun hale getirilir. Daha sonra V Blender de kartrlr. Tekrar kalite kontrol laboratuarna numune gnderilir. Olumlu sonu alnnca tablet basma makinalarna baslmak zere gnderilir. Tm bu ilemler olumlu ise basma geilir. Eer bir hata varsa sebebi renilerek giderilmeye allr. Eer bu hata dzeltilemezse tm arj imha edilir.

Bu blmdeki mevcut tm sistemler de dier blmlerde olduu gibi temizlik zerine kurulmutur. Her yeni rne geerken kullanlan tm makinalar ve aletler temizlenip kurutulur ve bunlara temizlendi etiketi vurularak bir sonraki kullanma hazr hale getirilir. Depodan ekilen hammadde blmn kendi deposuna alnarak bekletilir. arj sras gelen hammaddeler alnarak elektronik bir terazi ile tartlr. Daha sonra maddeler kuru ve ya granlasyon tekniklerinin hangisi uygulanacaksa bunlar ayrlrlar. Ya granlasyon tekniinde maddeler ilk nce buhar ceketli kazana alnrlar. Bu kazan granl solsyonlar hazrlama kazan olarakta bilinir. Buhar ceketli kazandan sonra arjn ktlesine gre maddeler retim kazanna alnrlar. Bu kazanlar COLLETTE kazanlar olup hacimce farkl kapasiteye sahiptirler. retim kazanlarnda hamur hale getirilen rn yine miktarna gre AEROMATIC kurutuculara alnrlar. Bunlar srasyla AEROMATIC S-8, AEROMATIC S-6 dr. Bunlarn haricinde kurutucu olarak kullanlan bir tane de tepsili frn mevcuttur. Mamuln kurutulmasnn sebebi bask srasnda kalp makinalara yapmasn engellemektedir. Zira ya mamul bask makinasnn kalplarna yaparak istenilen ekle sokulamamaktadr. Dier bir sebep ise hamur oluturulurken ortama konulan su, alkol gibi maddelerin ortamdan uzaklamasn salamaktr. AEROMATIC frnlarda frnn ierisine alnan rn alttan verilen kuvvetli bir hava akm ile kartrlr. Bu hava akm srasnda hava ile beraber yukar doru ykselen kk zerreler frnn st tarafndaki szgee taklrlar. Arada bir bu szgein sallanmasyla bu zerrelerin aa dmeleri salanm olur. Dier bir kurutma frn olan tepsili frnda ise mamul frnn tepsilerine uygun bir ekilde serilerek kurutulurlar. Kurutulan rn FREWITT veya FITZWILL granlatr cihazlarna verilir. stenilen byklkteki granller belirli byklkte gzeneklere sahip elekler yardmyla yaplr. Buradan da son karm ve dolgu maddelerinin ilavesi iin rn ayn blm ierisinde baka bir ksma gnderilir. Kuru granlasyon ileminde ise bunlarn hibirine gerek duyulmayp tartm odasndan alnan maddeler kartrlrlar. Kurur haldeki toz karmlar dorudan doruya son karm ve dolgu maddeleri ilavesine gnderilirler. Genellikle kapsllerde kuru granlasyon, tabletlerde ise ya granlasyon ilemleri yaplr.

Kuru Granlasyon:
Tabletlerin ierdii aktif maddelerin zelliine gre tercih edilir. rnein imalat yaplacak olan rnn hammaddesi ierisinde eker varsa eker suda erir ve zelliini kaybeder. Bu yzden kuru granlasyon ilemi yaplmaz. Yine baz tabletler aktif madde olarak suda znen asitler ierebilirler. Bunlarn hepsine kuru granlasyon ilemi yaplr. Dolgu maddelerinin sonradan eklenmesi ok nemlidir. rnein demir vb. Maddeler imalatn ilk aamasnda katlrlarsa rahatlkla oksitlenebilirler. Bunun gibi etkileri ortadan kaldrmak iin dolgu maddeleri ilavesi sonradan dorudan doruya kuru rne verilirler. Dolgu maddesi ilavesiyle beraber rn son olarak kartrlr. Karmlar byk tankerlerde yaplr. Kesici baklarla ve darbeli bir ekilde rn kartrlmamaldr. Daha nce oluturulan granllerin paralanmasnn nne geilmelidir. retilecek mamuln boyutlarna uygun olarak bir bask kalb seilir ve tablet bask makinasnda baskya geilir. Standart d makina tarafndan yumuaklk, sertlik, ktle fark gibi nedenlerden dolay ayrlabilirler. Seri baskya gemeden nce numune olarak baslm birka mamul KALTE GVENLK LAB.a gnderilirler.laboratuardan gelecek sonu basm ilemini kesinletirir. Kalite gvenlik laboratuarnda srasyla u ilemler uygulanr:

1. Dezentegrasyon ilemi: lk dalma ve son dalma arasndaki sreler llr. Bu dalmalar belirli zellikteki su ierisinde yaplr. Bu su saf su olabilecei gibi insan vcuduna uyumlu mide, barsak suyu gibi zellikler tayan sular da olabilir. 2. Tartm ilemi yaplr. Arl llen rn belirli standartlarla ve bu standartlardaki limit deerleriyle karlatrlr. 3. Sertlik lm yaplr. ki ene arasna sktrlan rn bir basn altnda sktrlr. rnn krld andaki son basn deeri otomatik olarak okunur. 4. Son olarak Friabilite cihaz vardr. Belirli bir devirde dndrlen rndeki krlmalar, kenarndaki atlamalar plak gzle gzlenir. Tm bu ilemler sonunda rnde llen deerler tablolar ierisindeki deerlerle uyuuyorsa uygunluk verilir. Bask srasnda da belirli zamanlarda yine numuneler alnp testleri yaplr. Tm bu testler sonucunda uygun veriler alnmsa rn ambalaj ya da draje blmlerinden birine gnderilir.

Film Veya Draje Kaplama:


malatta retilen ve ekillendirilen mamullerden bazlar ambalaja gnderilmeden nce film veya draje kaplanmas gerekmektedir. Film veya draje kaplanmasnn sebeplerini sralamak istersek: Ik etkisine kar korumak Yutmay kolaylatrmak Grnm gzel klmak Koullara uygun bir ekilde kaplayarak rnn bozulmasn engellemek Vcut ierisinde ilgili yerlerde znmeyi kontrol etmek Draje ksaca eker kaplama olarakta zetleyebiliriz. Yine drajeyi vitaminli drajeler ve bunun dndakiler olmak zere iki ksma ayrabiliriz. Vitaminli drajeler iin tablet imalattan gelen tabletler bir kazana alnr. Shaellac kaplamas yaplr. Daha sonra belli bir kurutma sresinde kurutulur.(Bu sre bir gece de olabilmektedir.) Daha sonra imalat kazanna alnan rne formldeki miktarlar kadar yaplm olan kaplama sspansiyonu verilir. Sspansiyon bittikten sonra boyal urup hazrlanr, imalat kazanna verilir. En son aamada cilas verilerek rne daha parlak bir ekil kazandrlm olunur. Laboratuara numune verilir. Numune neticesi uygun olduu taktirde rn ambalaj dairesine gnderilir. Dier bir grup olan vitaminli drajeler dndaki drajeler ise yine imalat kazanna alnrlar ve hazrlanm olan sspansiyon ilavesi yaplr.(Her iki draje yapmnda sspansiyonlar COLLEITMILL ile seyreltilir). %70lik urup ile rn kaplanr. Daha sonra yine hazrlanm olan boyal urup ile cila imalat kazanna ilave edilir. Tekrar laboratuara numune verilir ve olumlu sonu dorultusunda ambalaj dairesine gnderilir. Film kaplamada ise tablet imalattan gelen tabletler alt ke imalat kazanna alnr. Hazrlanm olan film kaplama solsyonu kazana ilave edilir. Daha sonra frnda kurutulmaya braklr. Kurutulduktan sonra yine laboratuara numune verilerek ambalaj dairesine gnderilip gnderilmeyecei kesinleir.

Ambalaj Dairesi:
Baslm rn deposundan veya draje blmnden gelen tablet, draje veya kapsl bu blmde ambalajlanr. Burada plastik alminyum gibi kutulara tm dolumlar otomatik saym makinalarnda yaplmaktadr. Bu blmde ilk nce ambalaj formlleri ekilir ve depoya teslim edilir. Daha sonra rnn arj no su ve kontrol numaras alnr. Eer kutularn zerine bask yaplacaksa kutu ve etiket birlikte baslr. Tm dolum ve ambalajlardan nce kutular, prospektsler ve makinalar kontrolden geirilir. Eer kapsl isse kapsl silme makinasna alnr. Dierleri ise BLISTER makinalarna alnarak bilgisayara veriler yklenir. ekil arlk kaybna gre eer bilgisayara verilen limitler darsnda bir eyler saptanrsa ambalajlanmadan hemen nce kutunun zerine kuvvetli bir hava pskrtlerek rn reject edilir. Bunun dnda tablet seme makinasnda seme ilemi yaplr. Etiketleme makinasnda da ambalaj kutusunun zeri etiketlenir. Dier bir ambalajlama makinesi de BLISTERdir. Genellikler kapsl veya film kaplanm olan mamul bir alminyum folyo ile vakum kalbna konur. Drajenin d ortamdan etkilenmemesi iin PVC ile vakum altnda rn alminyum folyo arasna alnr. Tm ilemleri biten, prospektsleri iine konulan kutular belli miktarlarda toplu olarak bir polietilen kap ile kaplanrlar. Buradan ambalaj deposuna gnderilirler. Ambalaj deposundan da rn sat deposuna sevk edilir. Ksaca ambalaj dairesinde depoya gidene kadar protokol u ekildedir: 1. Forml 2. malat talimat 3. Tantm etiketi 4. Kutu 5. Doldurma ve kontrol raporu 6. Tartm kart 7. Mamul tasvip raporu 8. Yar mamul ve mamul tasvip raporu 9. kimya raporu 10. la gelitirme raporu 11. Bakteriyoloji raporu 12. Kalite gvenlik raporu 13. Doldurma grubu temizlik raporu 14. Ambalaj grup temizlik raporu 15. Ambalaj raporu

Scaklk Kontrolleri(T):
Scaklk kontrolleri gnde kez ( 10:00 , 15:00 , 21:00 ) yaplr. Genellikle scaklk deerlerinin 23- 24 celcius derece olmas istenir. Scaklk deerlerinin 25-28 celcius dereceye ulamas alarm durumunu gerektirir. 29 celcius derece ve st durumlarda ise retim durdurulur. Alarm limit aralndaki deerler yeil , retimi durdurma limitini aan deerler ise siyah kalemle yazlr.

Rutubet Kontrolleri( % RH ):
Rutubet kontrolleri gnde kez ( 10:00 , 15:00 , 21:00 ) yaplr. Genellikle rutubet deerinin 38-39 % RH olmas beklenir. 40-50 % RH deerleri alarm durumunu gerektirir. 51 % RH ve st durumlar retimi durdurmay gerektirir.

Basn Kontrolleri(P):
Basn kontrolleri gnde kez ( 10:00 , 15:00 , 21:00 ) yaplr. alma aral 0.5-3 mm sudur. Alarm basn alt deeri 0.1-0.5 , st deeri 3-5 mm sudur. retimi durdurma alt deeri 0 , st eeri 5 mm sudur.

retimde Dikkat Edilecek Noktalar:


1- retim dairesinin relatif nemi max % 50 ve scakl 25 celcius derece olmaldr. 2- la ile temas edecek olan btn cihazlar paslanmaz elik , cam veya inert plastikten olmaldr. 3- retim esnasnda ilacn lzumsuz yere hava ve k ile temasndan kanlmaldr. 4- retim esnasnda herhangi bir sebepten bekleyen hammadde , yar maml ve mamller serin bir yerde polyhtylene torba iinde ve az iyice kapanabilen kaplarda muhafaza edilmelidir. 5- retim gnnn sonunda makinede kalan granl mteakip i gnne kadar no:4de tarif edilen artlarda saklanmaldr.

rnek 1 Tablet retim Yntemi


1- Uygun byklkteki bir retim kazanna X ,Y , Z , T , K , H , L alnr. 30 dakika kartrlr.

Granlasyon Solsyonunun Hazrlanmas:


234567Buhar ceketli kazana purified wateru alp kaynatn. No:2ye M ilave edip kartrarak zn. Oda scaklna kadar soutun. Ayr bir paslanmaz kaba N aln. No:4e U ilave edip kartrn. No:5i No:3e ilave edip kartrn. No:6daki granlasyon solsyonunu No:1deki toz karmna elverili bir hamur elde edinceye kadar yava yava ilave edin. 8- No:7yi tablalara yayn ve belirli bir sre belirli bir scaklkta kurutun. 9- No:8i fitzmillin 2 nolu eleinden baklar ileri ve orta hzl geirin. 10- No:9dan nem tayini iin kalite kontrole numune verin. 11- No:10 uygunsa kurutulmu granlleri tartn ve toz kartrcs flowbine aln 12- Flowbinin doru tablet makinesine oturtulduunu kontrol edin. 13- No:11deki granle gre hesaplanan miktarda V , Y , Z ilave edin ve 15 dakika kartrn. 14- No:13den W tayini iin Kalite Denetim Laboratuarna rnek verin. 15- No:14 belirli miktarlk tabletler halinde basn. Baslan tabletlerden fiziksel kontrol iin kalite denetim departmanna numune verin. 16- No:15 uygunsa kalite denetim laboratuarna numune verin. 17- No:16 uygunsa baskya devam edin.

rnek 2 retim Yntemi


1- Collette mixere sra ile X, Y, Z, R, T aln. Belirli sre kartrn.

Granlasyon zeltisinin Hazrlanmas:


2- ok amal kartrcya (% 96) A aln. Kartrarak yava yava B ilave edin znnceye kadar kartrn. 3- No:1de colette mixerdeki toz karmna no:2deki granlasyon solsyonu ilave edip elverili bir hamur ilave edinceye kadar kartrn. 4- No:3 gerekirse fitzmillden eleksiz olarak geirilir. 5- Granlleri aeromatikde veya tablalara sererek frnda belirli scaklkta kurutun. 6- No:5ten nem tayini iin kalite denetime numune verin. 7- No:6y frewittin 1 mm eleinden orta hzla geirin. 8- No:7ye frewittten eleyerek T, Y, R, C , D aln belirli sre kartrn. 9- No:8e E ilave edin ve belirli sre kartrn. 10- No:9dan analiz iin kalite kontrole numune verin. 11- Granl miktarn tartn ve fire hesabn yapn.

Fire Hesab:
[( teorik Granl arl fiili arj arl )*100 ] / (teorik granl arl)=.....% 12- flowbinin doru tablet bask makinesine oturtulduunu kontrol edin. 13- Uygunsa , zel kalb ile belirli miktarlk tabletler halinde basn. 14- No:13 de baslm tabletlerden kalite gvenlik laboratuarna fiziksel kontrol iin numune verin. 15- No:14 uygunsa kalite denetim laboratuarna numune verin. 16- No:15 uygunsa baskya devam edin. 17- Baslan tabletler film kaplama iin draje dairesine verilinceye kadar iinde naylon torba ieren az skca kapal flara alnr.

DRAJE:
retim In-Proses Kontrol Yntemleri:
Ama:
retimin seri retim yntemlerine uygun biimde gereklemesini salamak amacyla retimin belirlenmi aamalarnda kontroln yapmak.

Yntem:
Draje blmnde uygulanan in-proses kontroller unlardr; Arlk kontrol nem tayini , CaCO3 tayini , aktif madde tayini , dezentegrasyon sresi. 1-Arlk Kontrol: Kaplanm tablet arlklarnn seri retim yntemlerinde verilen limitler dahilinde kalmas zorunludur. Arlk kontrol iin kazan iersinden rasgele numune alnr. Hassas terazide kontroller yaplr. Tartm sonular seri retim yntemindeki yerine yazlr. 2- Nem Tayini:

Nem tayini iin 15-20 adet numune verilir ve sonucu alnmadan kaplamaya devam edilmez. Nem tayininin sonucu arj kaytlarna geer. 3- CaCO3 Tayini: 25-30 adet numune analiz iin verilir. Analiz sonucu alnmadan kaplamaya devam edilmez. CaCO3 miktar limitler iinde olmak zorundadr. 4-Aktif Madde Tayini: Aktif madde tayini iin 30-40 adet numune verilir ve sonucu alnmadan retime devam edilmez. Sonu arj kaytlarna eklenir. 5-Dezentegrasyon: Dezentegrasyon iin 30-40 adet numune verilir ve sonucu alnmadan retime devam edilmez. Sonular arj kaytlarna ilenir.

Draje Kaplamann stnlkleri:


-Kolay bulunabilen malzemeden yaplmas -Bu malzemelerin maliyetinin dk olmas -Nispeten krlgan tabletler ile ufak hatalar olan tabletlerin kaplanmasnn mmkn olmasdr.

Film Kaplamann stnlkleri:


-Kaplama sresinden tasarruf salyor olmas -Tabletlerin byklnde ve arlnda nemli lde artma olmamas -Tabletleri nemden korumak iin ikinci bir kaplamaya gerek olmamas -Iktan , havadan ve rutubetten etkili biimde bir koruma salamas -Dezentegrasyon zerinde fazla etki oluturmamas ve tabletin ekli ile ilgili snrlamalarn az olmasdr.

Kaplamalarn Yaplma Nedenleri:


- Atmosferik etkilere kar koruma salamak - Tabletlerin arzu edilmeyen ac tadn hissettirmemek - Yutmay kolaylatrmak - Grn gzelletirmek - Enterik zellikler kazandrmak - Renklendirerek kolayca tannmasn salamak - Ambalajlanmasna yardmc olmak - Daha iyi pazarlanmas iin lk draje kazannn tarihi 1840 yllarna inmektedir. Bugn bilinen kazanlara benzeyen ama elle evrilen kazanlar yaplmt ve mevcut olan kaplama maddeleri snrl olduundan Bugn hala ekerleme yapmnda yaplan metotlar kullanlmakta olduunu eitli kaynaklardan biliyoruz. 1940l yllarda elektrik motorunun icadyla , bu kazanlarda mekanik olarak gelitirilmi ve eker kaplama kolaylatrlmtr. Bu uygulama 1950 yllarna kadar daha ksa sren ve daha ince kaplamalar yaplana dek , ufak tefek deiikliklerle devam etmitir. Bu tr kaplamalarda alan kiinin ok marifetli olmas gerekiyordu ve bir kepe yardmyla bir

seferde tabletlerin tamamn , kaplama solsyonu ile slatmas esasna dayanyordu. Bu yllarda kaplamalarn % 100 eker kaplama olarak yaplyordu. 1950li yllarda film kaplama ilemi gelitirilmitir. Bu ise organik zc iersinde , kaplama hammaddesinin zlerek kaplanacak tabletlerin zerine basnl hava yardmyla pskrtlmesi ve ayn zamanda da kurutulmas ilemidir. 1950-1980 yllar arasnda kaplamalarn % 70i eker kaplama , %30u ise organik esasl zclerle yaplan film kaplamadr. Gnmzde ise film kaplama oran % 60a ulam ve bununda % 85 suda znen hammaddeler ile yaplmaktadr.

Draje Dairesinin Ak Sras Yntemi:


Ama: Draje dairesinde kaplamas yaplacak tabletlerin srasyla retiminin hangi aamalar izlediini aklamaktadr. Yntem: 1- Kaplama hammaddeleri depo giriinde retim blm efi tarafndan karlanr. Hammaddeler gzle kontrol edilerek formlleriyle birlikte teslim alnr. 2- Kaplanacak tabletler tablet dairesinden alnr. Blm efi tabletleri in-proses sonularn da dikkate alarak inceler ve eer bir problemle karlarsa durumu retim efine bildirir. Soruna ilikin gerekli bilgiler toplandktan sonra formenin de bulunduu bir deerlendirme toplants yaplr. 3- Eer tabletlerin kaplamaya alnmasna karar verilmise tabletlerin fiili miktar forml miktar ile karlatrlr. retim blm efi gerekli hesaplamalar yaparak kaplama hammaddelerine yetecek miktarda olup olmadklarn kontrol eder. 4- Kaplanacak tabletlerin fiili miktar i kaplama formlndeki teorik miktarn adet olarak %5inden fazla ise ek forml ekilir. 5- retim blm efi nezaretinde hammaddeler retimde nce tartlarak formlde gzken miktarda olup olmadklar kontrol edilir. 6- Hammaddeler tartldktan sonra sspansiyon hazrlama odasna gtrlr. 7- retimde kullanlacak mikser , buhar ceketli kazan , colloid mill ve dier aksamn temizlik kontrol yaplr. 8- Btn bunlarn temizliklerinden emin olunduktan sonra retim efi retimi yaplacak rne ait seri retim yntemini alr. 9- Seri retim ynteminde anlatld biimde sspansiyonu yaplr. 10- Sspansiyon hazrlanrken kullanlan hammaddelere ait tartm etiketleri ve bu etiketlerin zerinde yazl miktarlar arj kaytlarna eklenir. 11- Sspansiyon hazrlandktan sonra kabn zerine rn ad , arj numaras ve hazrland tarihi belirten bir etiket yaptrlr. 12- Sspansiyon hazrlamada kullanlan btn ekipman , temizlenmek zere ykama odasna alnr ve sysine uygun temizlii yaplr. 13- Bundan sonra kaplanacak tabletlerin cinsine gre hangi tip kaplama kazannn kullanlacana karar verilmelidir. 14- Eer filmler film kaplama yaplacaksa GLATT GC 1500 , ACCELACOTA 350 veya GS COATNG PAN otomatik kaplama kazanlarndan biri kullanlmaldr.eer tabletler eker kaplama yaplacaksa , klasik draje kazanlar ve otomatik kazanlarn de kullanlabilir. Ancak baz eker kaplamalarda zelliklerinden dolay sadece klasik kazanlarda kaplanmak zorundadr. Bu rnler unlardr: Disophrol draje Novadral draje

Unicap T draje Clarinese draje Neolet draje Proses validasyonu yaplan rnlerin kaplamas valide edildii kazanda yaplmaldr. 15-Tabletlerin kaplamasna balamadan nce kaplama kazannn temizlik kontrol yaplr. Eer 48 saatlik bir sre iinde hibir retim yaplmamsa bu kazann temizliinin tekrar yaplmas gerekmektedir. 16-Kazann temizliinden emin olunduktan sonra makinenin mekanik ve elektronik aksam kontrol edilir. Bunun iin kazan dndrlr , scak souk emici vana alr. Dozaj pompas nozullar ve gstergeler kontrol edilir. 17-Kazan retime hazrlandktan sonra tabletler kazana yklenir ve kazan zerine arj tantm etiketi yazlr. 18-retim blm efi , seri retim ynteminde yazld ekilde retim kazannn btn ayarlarn yaptrmakla ykmldr. Tabletlerin zelliklerinden dolay retim esnasnda arj talimatlarnda farkllk oluacaksa bunlarn arj kaytlarna gerekesiyle yazlmas zorunludur. 19-retim esnasnda yaplmas zorunlu kontrollerin takibi , retim efi ve retim blm efinin sorumluluundadr. Bu kontroller arlk kontrol , nem tayini , CaCO3 tayini , aktif madde tayini dezentegrasyondur. 20-kaplamas biten yar rn ,daras alnm paslanmaz elik flara iindeki naylon torbalarla etiketlenir ve tartlmak zere yan rn deposuna nakledilir. 21-Tartm sonucu flarn zerindeki etiketlere yazlr. Daha sonra arjn verim hesab yaplarak arj kaytlarna ilenir. arj kaytlarndaki alarm limiti ile verim hesab sonunda kan deer karlatrlr. Eer bu deer limit dnda ise detayl aratrma yaplr ve arj kaytlarna ilenir. 22-Kaplamas biten yar rn kimyasal , bakteriyolojik ve fiziksel grn kontrollerinin yaplmas iin numune fileri yazlr. 23-Bu ilemlerden sonra rnn bulunduu naylon torbalarn az bir iple balanarak flarn kapaklar kilitlenir. 24-Kat ambalaj dairesine haber verilerek , yar rnn zimmet karlnda teslimi yaplr.

rnek 3 Seri retim Yntemi:


Film Kaplama Solsyonunun Hazrlan:
1- Uygun byklkteki paslanmaz elik kazana oda scaklnda purified water aln. 2- No:1e X ilave edin ve ilaveden sonra homojen oluncaya kadar kartrn ve berrak solsyon edinceye kadar bekletin.

Film Kaplama lemi:


34567Film kaplama kazanna glucophage tablet aln. No:3deki tabletlere n stma uygulayn. No:2deki tabletlere belirli tablet arl kazanana kadar gerekli artlar verin. Film kapl tabletleri soutun. No:6daki film kaplanm tabletlerden in-proses laboratuarna numune verin. Film kaplanm tabletlere ambalajlanana kadar ok iyi kapanm plastik torbalarda paslanmaz elik flara koyun

8-

No:7 uygunsa analiz iin kalite denetim laboratuarna numune verin.

KATI RETMDE KULLANILAN BAZI NEML MAKNELER: COLLETTE:


Ama:
Makinenin , Yaplacak karmn zelliine gre mikser hz , kesici hz , zaman ayarnn yaplmas ve belli bir ynteme gre almasn salamak.

Kullanm Yntemleri:
1- Temiz olup olmad ve etiketi kontrol edildikten sonra krmz emniyet butonunun kapal veya ak olduu kontrol edilir. Kapal is ok ynnde evrilerek alr. 2- On-off dmesinin kilitli olmad kontrol edilir. Kilitli ise alr ve on konumun getirilir. 3- Az boaltma kapann dmesinin 4- konumda olduu kontrol edilir. 4- bowldown dmesine baslarak kazan aaya indirilir. 5- Tartm kontrol yaplan hammaddeler retim yntemindeki sraya gre gz kontrolnden geirilerek kazana doldurulur. Hammaddelerin yklenmesi srasnda gzle tespit edilen standart d bir grnt varsa derhal retim efine bilgi verilir. Gemite karlalan ve kullanlmasna karar verilen trdeki farkllklarda eleme veya ayklama ilemi yaplarak retime devam edilir. lk defa rastlanan veya daha byk boyutlardaki farkllklarda retim durdurulur. retim mdrlklerine bilgi verilir ve hammaddelerin tekrar kontrol edilmesi salanr. 6- Bowl up dmesine baslarak kazan yukar kaldrlr. 7- Mikser I veya II, chopper I veya II hz seenekleri ve zaman ayar retim talimatnda belirlendii ekilde ve retim uzmannn fiili nezareti ile uygulanr. 8- lem bitince boaltma aznn altna hazne getirilir. Mikser alr durumdayken yar rn hazneye boaltlr. 9- bowl down dmesine baslarak kazan aaya indirilir. 10- Kazanda kalan yar rn krekle hazneye aktarlarak tamamen boaltlmas salanr ve retim uzman tarafndan tamamen boald kontrol edilir. 11- Temizlik ynetimine uygun olarak temizlenir.

AEROMATC FIRIN:
Ama:
Frnn kurutulacak granln zelliine gre scaklk ve hava giri debisi gibi nceden belirlenmi standart deerlere gre ayarlanmasn ve bu deerlerin periyodik aralklarla kontrol edilmesini ve frnn belli bir ynteme gre altrlmasn salamak.

Yntem:
1- Temiz olup olmad ve etiketi kontrol edildikten sonra scaklk lme ubuklar hazneden ayrlr. 2- Gvenlik mandallar dmesi ak konumuna getirilir. 3- Hazne aeromatik frnn altndan ekilir. 4- Filtrenin takl olduu kontrol edilir 5- Hazneye slak granller dzgn olarak yaylarak doldurulur ve aeromatik frnn altna srlr. 6- Scaklk lme ubuklar yerlerine yerletirilir. 7- Hazne kolu kaldrma konumuna getirilir. Hazne kalkarken el ile itilerek desteklenir.

8- Gvenlik mandallar kolu kapal konumuna getirilir. 9- Scaklk , klape ve gvenlik ayarlar talimatlara gre yaplr. 10- start dmesine baslr. 11- Hamur granl kurutma zaman dolduunda yada ara kontroller iin stop dmesine baslr. 12- Frn doldurulmadan nce filtre sirkeleyicisi manuel konumuna getirilerek 30 sn silkeleme dmesine baslarak filtrede kalan tozlarn hazneye dklmesi salanr.

ICOS FIRIN
Ama:
Kurutulacak hammadde veya yar rnn frna serilmesinden , frndan kna kadar yaplacak ilemlerin belirtilmesi ve frnn belli bir ynteme gre altrlmasn salamak

Yntem:
1- Temiz olup olmad ve etiketi kontrol edildikten sonra kurutulacak hammadde ve ya granl frn tablalarna , tabla yksekliinin yaklak 1 cm altnda dzgnce yaylarak serilir. 2- retim uzman tarafndan kurutma sresi ve scaklk deeri kontrol panelinde ayarlanr. 3- Arabalar frna sokulur. 4- Yeil on-off dmesi on a getirilir. 5- Restart dmesi krmz yanyorsa baslarak snmesi salanr. 6- closed doors lambas yanmyorsa kapnn kapal olduu kontrol edilir 7- elektronik kontrol panelindeki anahtar run durumuna getirilir. 8- Start dmesine baslr. Frn almaya balar. Frn set scakl elektronik panelden kontrol edilir. 9- Durdurmak iin elektronik kontrol panelindeki anahtar special durumuna getirilir. 10- stop dmesine baslr. 11- on-off dmesi off durumuna getirilir ve frn kapa alr. 12- Frn kapa alr 13- Temizlik yntemine gre temizlenir.

FETTE TABLET BASKI MAKNES: Ama:


Makinenin baslacak maddenin zelliine gre sertlik , gramaj ve srat gibi nceden belirlenmi standartlara ayarlanmas , rne ait bilgilerin data kontrole girilmesi ve bu deerlerin periyodik aralklarla kontrol edilmesini ve makinenin belli bir ynteme gre altrlmasn salamak.

Yntem:
1- Makine temizlii ve etiketi kontrol edilir. 2- Makine zerine monte edilen paralarn ve zmbalarn gvdeye temas edip etmedii gzlenir. 3- Fill-o-matic hznn 0da olduu kontrol edilir. 4- Dn hznn 0da olduu kontrol edilir. 5- alter 1 konumuna getirilir.

6- Start dmesine baslarak maki,ne ksa bir sre bata altrlarak kalplarn dzgn alp almad kontrol edilir.ve makine stop dmesine baslarak durdurulur. 7- Hunideki granl fill-o-matice alnr. 8- Yava devirde (0-1 aras) granln zmbalar zerine gelmesi salanr. 9- Fill-omatic hz ve dn hz 0-1 arasna getirilerek yava dnmesi alanr. 10- Aralk ayar yaplarak tabletlerin arlnn istenilen arla gelmesi salanr. 11- Sertlik ayar yaplarak tabletin sertliinin istenilen deere gelmesi salanr. 12- Sertlik ve gramaj uygun ise data kontrol sistemine sertlik deeri kayt edilir. 13- In-proses laboratuarna numune verilir. 14- Bask bitince krmz stop dmesine baslarak makine durdurulur. 15- Temizlik yntemine uygun olarak temizlenir.

FLOWBN: Ama:
Flowbin iine konulan toz veya granln GMP kurallarna uygun biimde yklenmesi , bekletilmesi ve boaltlmas.

Yntem:
1- Flowbin forklift ile granln yklenecei zanchetta kabinine getirilir. 2- Kapa tutan kelepeler gevetilerek kapak alr ve flowbinin kenarna konur. 3- Alt kapan kapal olduu ve flowbinin iinin temizlii kontrol edilir. 4- malat katndan uzatlan transfer naylon , boyu ayarlanarak zel hazrlanm flowbin kapana geirilir ve bantla yaptrlr. 5- Topraklama hatt taklr. 6- malat katyla haberleilerek granl ak salanr. 7- Ykleme ilemi bittiinde transfer naylonun bal olduu kapak alr. Orijinal kapak dzgn biimde oturtulur ve kelepe yerine taklr. 8- Flowbin forklit ve zanchettaya oturtulur ve kartrma ilemi balatlr. 9- Kartrma ilemi bittikten sonra flowbin yine forklift ile ilgili flowbin bindirme istasyonuna ve bekleyecei uygun bir yere braklr. 10- Flowbin bindirme istasyonuna braklacak ise allacak rnn bask makinesine ait olup olmad kontrol edilir. 11- Alt kapa amak iin kullanlan kol yerine taklr. 12- Bask katyla haberleilerek flowbinin alt kapa kol aa bastrlarak alr. 14- Transfer naylonu alt katn tavan seviyesine kadar dolunca kapak kapatlr. 15- Boalan flobin forklift ile ykama odasna veya bekleme yerine gtrlr ve temizlii yaplr.

ZANCHETTA GRANL KARITIRICI: Ama:


Makineyi altrrken kritik noktalara dikkat edilmesini ve makinenin belli bir ynteme gre altrlmasn salamak.

Yntem:
1- Flowbine rn transferi yapldktan sonra st kapak kapatlp alt kapaa emniyet kilidi taklr.

2- Dolu floowbin zanchetta kzana yerletirilir ve ayaklarn dzgn yerletii kontrol edilir. 3- Kartrma zaman , retim ynteminde belirtilen sreye gre ayarlanr. 4- Kartrma hz retim ynteminde belirtilen sreye ge ayarlanr. 5- Darda bulunan start dmesine baslarak zanchetta altrlr. 6- Otomatik olarak durunca odaya girilerek alter 0 konumuna getirilir ve flowbin alnr. 7- Kartrma esnasnda flowbin ve zanchettada herhangi bir problem grlrse , stop butonuna baslarak makine durdurulur ve ieri girilir. 8- alter 0 konumuna getirilir. 9- Problem giderildikten sonra alter 1 konumuna getirilerek oda dna klr. 10- Temizlik yntemine gre temizlenir.

Eczacba la Pazarlama
Eczacba la tarafndan retilen ve Eczacba la Pazarlama tarafndan ithal edilen tm beeri ve veteriner ilalarnn tantm, pazarlama, sat ve datmn Eczacba la Pazarlama gerekletiriyor. rn eidi ve hedef kitlesi asndan lkenin en byk pazarlama ve sat kurulular arasnda yer alan kurulu, formlaryla birlikte 200'e yakn rnn, dokuz ana sat blgesinde SSK hastaneleri, ecza depolar ve kooperatiflere dorudan satn gerekletiriyor. Tp ve salk evrelerine yurt apnda yaygn ve etkin bilimsel tantm hizmeti veren Eczacba la Pazarlama, zellikle aratrma ve gelitirme konusunda dnyann nde gelen uluslararas ila kurulularyla srekli bilgi alveriinde bulunuyor.

- Biochemie GmbH - Boehringer Ingelheim Corporation - Dainippon Pharmaceuticals Co. Ltd. - Fujisawa Pharmaceuticals Co. Ltd. - Marion Merrell Dow - Nycomed Pharma - P.N. Gerolymatos S.A. - Pharmacia & Upjohn - Procter & Gamble Company - Solvay Pharmaceuticals B.V. -Sumitomo Pharmaceuticals Co. Ltd. -Takeda Chemical Industries Ltd

ECZACIBAI LA SANAY GENEL MDRLK

retim Mdrl ( likit ):


- retim eflii ( steril rnler ) - retim eflii ( non-steril rnler )

retim Mdrl ( kat ):


retim retim retim retim eflii eflii eflii eflii ( tablet ) ( draje ) ( kat ambalaj ) ( penisilin sefa. )

retim Mdrl ( pomad ):


- retim eflii ( ila pomad ) - retim eflii ( di macunu ) - retim eflii ( kozmetik )

retim Hizmetleri Mdrl:


- retim Planlama ve Stok Kontrol eflii - Depolar eflii - Metod Gelitirme eflii

Yardmc ler Mdrl:


- Elektrik Bakm eflii - Su sistemleri eflii

Bakm Onarm Mdrl:


- Koruyucu Bakm eflii - Elektronik Bakm eflii - Kalibrasyon

nsan Kaynaklar Mdrl:


- Personel eflii - Sosyal ler eflii - nsan Kaynaklar Uzman

Kalite Gvence Mdrl:


GMP Uygulamalar Ve Dkmantasyon eflii Validasyon Stabilite Sorumluluu Dkmantasyon Merkezi GMP / GLP Sorumluluu

Kalite Gvenlik eflii:


- evre Su kontrolleri sorumluluu

Kalite Denetim Mdrl:


- Kalite Denetim eflii ( rn ) - Kalite Denetim eflii ( Balang Maddeleri ) - Kalite Denetim eflii ( Bakteriyoloji )

Gelitirme Mdrl:

- Formlasyon eflii
- Method gelitirme ve validasyon eflii

GMY retim Teknik Eczacba la Sanayinin retim ,Kalite Denetim, Kalite Gvence ve Gelitirme faaliyetlerini , Kalite ve evre sistemlerini, insan ve teknoloji ynetimini etkin bir ekilde ynlendirip koordine ederek mkemmellik hedefleri dorultusunda ve rekabet ortamnda kurulua ncelik salamaktr.

retim Mdrlkler (Kat , Likit , Pomad )


Tm kaynaklar etkin ve verimli kullanarak,belirlenmi kalite standartlarnda ve istenen zamanda kat,likit ve pomad formundaki rnlerin retimini yapmak.

retim Hizmetleri Mdrl


Kurulutaki ilgili blmlerle ve fason retim yaplan irketlerle koordinasyon iinde alarak, Planlama, Sistem Gelitirme ve Depolama faaliyetlerini, kuruluun temel ama ve hedefleri dorultusunda gerekletirmektir.

Yardmc letmeler Mdrl


Altyap tesislerini (Elektrik,Hava ,Su ) etkin bir ekilde altrarak retim iin gereken koullar salamak ve yeni teknolojileri uygulamak.

Bakm Onarm Mdrl


Bina ve makinelerin uygun ve optimum koullarda bulunmalarn, almalarn salamak ve yeni makinelerin zamannda devreye girmesi iin tm hazrlklar yapmak.

Kalite Gvence Mdrl


retim ve analiz faaliyetlerinin GMP/GLP kurallarna uygun olarak srdrlmesi iin, mevcut Kalite Gvence Sisteminin etkin dzeyde almasn salayacak ekilde planlamak, yrtmek ve denetlemektir.

Kalite Denetim Mdrl


Balang maddeleri ve ambalaj malzemelerinin, onayl planna gre rneklerini alarak Kalite kontrollerini yapmak, yar rn bitmi rnlerin laboratuar analizlerinin GLP yntemlerine uygun yrtlmesini salamak.

Gelitirme Mdrl
la,Veteriner ve Tketim rnlerinin gelitirme almalarn ve retim dokmanlar ile dsatm teknik dosyalarnn hazrlanmasn kalite gvence sistemindeki yntemlere ve kuruluun planlarna uygun olarak eksiksiz, doru ve zamannda gerekletirmektir.

Mali iler Mdrl


Kuruluun stratejilerinin oluturulmasna destek verecek ekilde ynetim bilgi sistemlerini kurmak ve raporlarn zamannda sunulmasn salamak, blmyle ilgili sreleri etkin bir ekilde yrtmek.

Satn Alma Mdrl


Kuruluun gereksinimi olan malzeme, makine ve hizmetlerin ii ve d almlarn, ngrlen miktar, kalite ve maliyetle onaylanm satn alma bte ve programlarna uygun olarak yapmak

Gelitirme Mdrlkleri
Kuruluun gelecekteki i alanlar ile ilgili olarak gerekli aratrmalar, patent incelemelerini yapmak ve yeni rn gruplarn belirlemek .

D Satm Mdrlkleri
Kuruluun rettii rnlerin d lkelerde pazarlanmasn salamak zere bu lkelerde rn ruhsatlarn almak ve rnlerimizi d pazarlarda satarak d satm hedeflerine ulalmasn salamak.

nsan Kaynaklar Mdrl


Kurulu insan kaynaklarnn etkin ve verimli biimde kullanlmas, gelitirilmesi, Topluluk ve Kurulu hedefleri dorultusunda ynlendirilmesi iin gerekli sistemlerin uygulanmas,bu konularn koordinasyonu ve ilgililere destek ve danmanlk hizmetlerini vermektir.

Ruhsat leri
Kuruluun rettii rnlerin Bakanlk nezdindeki tm ilemlerini yrtmek,retim ve sat izinlerini almak zere dosyalarn tamamlamak ve ruhsatlarn takibini yapmak.

SY TANIMI:
Standart alma yntemleri , arj kaytlar dnda retim retim hizmetleri , bakm onarm , yardmc iletmeler , kalite denetim , kalite gvence gelitirme , insan kaynaklar ve satn alma mdrlklerinin rne ve evreye etki edecek her trl malzeme , cihaz , sistem kullanmn , temizliini , teknik kontrol ilemlerini , retim blmlerine ait temizlii , sanitasyonu eleman davranlarn , bu blmler iinde uyulmas gereken kurallar , sistemleri eitimi ve benzeri konular ayrntl aklayan kontroll dkmanlardr.

GMP / ISO 9001 / ISO 14001 ETM YNTEM


Fabrikada alan retimle ilgili her eleman , taeron personele , tedarikilere temel GMP / ISO 9001 / ISO 14001 kurallarn , GMP / ISO 9001 / ISO 14001 uygulamalarn anlatmak , benimsetmek ve davran biimi haline getirmektir.

GMP ETM UYGULAMA ALANI:


-retim Mdrl steril alan personeli -retim Mdrl 10.000 blgesi personeli -retim Mdrl 100.000 blgesi personeli -retim Hizmetleri Mdrl depo personeli -Bakm Onarm - Yardmc letmeler Mdrl personeli -Kalite Gvence - Kalite Denetim - Gelitirme Mdrl personeli -Taeron personel , tedarikiler

ISO 9001 / ISO 14001 ETM UYGULAMA ALANI


-Lleburgaz fabrikas tm personeli -Satnalma Mdrl personeli -Taeron personel , tedarikiler

ETM KAYNAKLARI
I. GMP Eitimi:
Verilen eitimler 4 eitim kaynandan yararlanlarak uygulanmaldr. Eitim Kaynaklar: 1-) Slayt Gsterimi -Steril alan GMP uygulamalar -non steril alan GMP uygulamalar (schering ) -Ambalaj Daireleri GMP uygulamalar (schering ) -Depo personeli GMP uygulamalar (schering ) -Bakm Onarm personeli GMP uygulamalar (schering ) -Davetsiz misafirler (hijyenite) -Aseptik filling (panenteal drug association) -Documentation of process data (panenteal drug association)

-Handling and control material (panenteal drug association) -maintenancein the pharmaceutical plant (panenteal drug association) -Standart Operating Procedures -Konulara gre hazrlanm asetatlar 2-) Video Gsterimi -Temiz alandaki davranlar (micron) -Temiz alanda giyinme (micron) -Temiz mikrobiyoloji (micron) -Temiz alan dizayn (micron) -Temel kirlilik kontrolleri (micron) -Tehlike (temizlik ve dezenfektasyon) -keep it clean (GMP instutude , inc.) -Check and dodde check (GMP instutude , inc.) -write it down-keep good records (GMP instutude , inc.) 3-)Konularla lgili Testler ve Sonularn Tartlmas 4-)Konularla ilgili sorular ve cevaplar

II. ISO 9001/ ISO 14001 Eitimi


ISO 9001 /ISO 14001 hakknda hazrlanm asetatlar 1-)Kalite ve evre politikas 2-) denetim hatalar 3-)Mteri ikayetleri 4-)Dzeltici nleyici Eylem Raporlar 5-) kazalar 6-)Atk yntemi 7-)Acil durumlar

YNTEM VE SIKLIK:
I. GMP Eitimi:
a-) lk e Giren Personele Verilen GMP Eitimi: Fabrikada ilk ie balayanm retim ile ilgili her personel fabrikada "davetsiz misafir" isimli , ila fabrikalarndaki temel temizlik ve hijyenle ilgili yaklak 1-2 saatlik bir eitim grr.Bu eitim sonunda verilen eitim ile ilgili soru cevap eklinde deerlendirme yaplr. b-) Rutin Olarak Srdrlen GMP Eitimleri: Eitim kaynaklarnn ilk iki blmnde bulunan slayt , asetat ve videolardan biri veya birka kullanlarak o ylki eitim gereksinimine gre GMP uygulamalar ve dkmantasyon eflii tarafndan bir eitim program hazrlanr.Eitim GMP uygulamalar ve dkmantasyon eflii tarafndan verilir. Steril alanda alan personel bu eitime ek olarak ylda 1 kez u konular ieren bir eitim grr ve testten geer. -Temiz alandaki davranlar (micron) -Temiz alanda giyinme yntemi(micron) -Temel mikrobiyoloji (micron)

-Temiz alan dizayn(micron) -Temel kirlilik kontrolleri(micron) -Tehlike: temizlik ve dezenfeksiyon Verilen tm eitimler personelin bal olduu uzman sorumlu ve eflere de verilir. Bylece fabrika iinde herkesin temel GMP eitiminin alt snr belirlenir.

II. ISO 9001 / 14001 Eitimi


ISO 9001 / 14001 eitimi en az ylda bir kez olmak zere uygulama alannda belirtilen kiilere verilir. Aada verilen konu ve testleri ierir. -ISO 9000,9001,9002,9003,9004,9005 VE ISO 14000 nedir , kapsamlar -Kalite , evre unsuru -ES kalite el kitab , aklanmas , aklanmas konularn kapsayan asetat ve konumalar -Testler (say bulma testi ,ynetmelik okuma testi , ISO 9000 seim testi) GMP / ISO 9000 eitimi sonunda yaplan testlerde % 85' in altnda dk puan alan personelin baarl olmama sebebi aratrlr. Konunun anlalp anlalmad szl olarak yaplan grme sonucunda belirlenir. Gerekirse ilgili eitimlerden birkez daha geirilir. kinci defa verilen bu eitim en ge birirnci eitimden sonraki 3 ay iinde verilir. Bu eitimde de baarsz olan personel GMP/ISO9001/14001 Kuruluna bildirilir. Burada alnacak kararlar dorultusunda uygulama yaplr. Eitim sonucu yaplan deerlendirmede de baarl olamayan personel , baarl oluncaya kadar geen srede grevlerini yetkili kiilerin denetimi altnda yerine getirirler.

VIP (Value mprovement Program) DEER GELTRME PROGRAMI


Deer gelitirici ve maliyet drc projeleri ieren sistemdir.

Ama:
-Kaliteyi sabit tutarak veya arttrarak , rn proses veya hizmette deiikler yapmak yoluyla maliyetleri drmek ve deer gelitirmektir.

VIPin Temel Noktalar:


*Srekli geliim *srafa kar sava (War on Waste,WOW)

VIP Takmnn Grev Ve Sorumluluklar:


-VIP almalarn tm alanlara tantmak -Deer analizleri ile yeni tasarruflar yaratmak -Dier takmlarla ibirlii iinde olmak -Kyaslama yaparak yeni VIP alanlar aratrmak -alanlar bilgilendirme amal organizasyonlar yapmak

-Tm projeleri deer katt alana gre (finansal , kalite , evre , mteri etkisi , vb.) snflandrmak -Yeni tasarruf alanlar ve maliyet drc projeler yaratmak iin toplantlar yapmak -Tm alanlarn srekli tasarruf bilincinde olmasn salamak -Tedarikiler ve mterilerle ibirlii iinde olmak

VIP PROJE ADLARI:


-ICOS kuru hava frnnda enerji tasarrufu. -arj kayt dosyas teslim alma -SY 'lerin gzden geirilme sresinin 2 yldan 3 yla karlmas -arj kaytlar dosyalarnn imhalar srasnda zaman ve iilik tasarrufu -evre-su kontrol almalarn aylk trendler halinde gndermek -Havalandrma ve ekipman validasyonlarnn mesai saatleri iersinde yaplmas -evre-su kontrol blmnde fazla mesai tasarrufu -Stabilite numunelerinin analize gnderilme yntemlerinde iyiletirme yaparak i gc tasarrufu yapmak -Validasyonlar srasnda data logger kullanlmas prob tasarrufu -Validasyonlar srasnda data logger kullanlmas ile i gc tasarrufu -Partikl cihaz satn almas srasnda fiyat indirimi -D satm yaplan firmalar iin balatlan sefotak stabilite almalarnn iptal edilmesinden dolay igc tasarrufu -D satm yaplan firmalar iin balatlan sefotak stabilite almalarnn iptal edilmesinden dolay sarf malzemesi tasarrufu -Partikl cihaz satn alnmas srasnda 3 yllk cretsiz bakm ve kalibrasyon hizmeti salanmas -10.000 sahalarnn evre kontrol almasnda indirim yaplmas. -10.000 sahalarnn evre kontrol almalarnda indirim yaplmas -Stabilitesi devam eden yeni rnlerin stabilitelerinin iptal edilmesi Eczacba la Sanayi her bakmdan avrupa standartlarn yakalam bir kurumdur. Sahip olduu kalite belgeleriyle dnayann her blgesine sat yapabilme konumundadr. Fabrikann sahip olduu nemli zelliklerden biri , eitli sosyalidari konular iin mevcut personelinden oluan takmlar kurmalardr. Her takm kendi sorumluluk alanlarnda zm yollar ararlar. VIP , belkide bu takmlardan en nemlisidir. u anda mevcut olan birok maliyet drc projeler aktif olarak uygulamaya koyulmutur. Mevcut projelerin isimleri yukarda belirtilmitir.
Eczacba la Sanayi bulunduu konum itibar ile birok avantaj elinde bulundurmaktadr. orlu- Lleburgaz arsnda kalan , e-5 yolu zerindeki fabrika , ulam bakmndan ok avantajldr. Yaknnda herhangi bir fabrika olmamas fabrikann ayr bir avantajdr. Ayrca 300 metre derinlikten kendi suyunu temin edebilmesi de nemli bir avantajdr. Fabrikann sahip olduu 960.000 metrekare ak alannn ou yeil alan konumundadr. Fabrika ierisinde im futbol sahas , tenis kortu , basketbol sahas bulunmaktadr.

Ayrca zaman zaman dzenlenen turnuvalar , gn birlik geziler , piknikler alanlarn birbiriyle daha iyi etkileimini salamaktadr. Ayrca fabrika personelleri arasnda oluturulan sosyal alma gruplar , takm alma ruhunu pekitirmektedir.

KAYNAKLAR
1) Hoouer, E.J, Remingtons Paramaceutical Sciences , Mack Publishing Company, 15th Edition, 1975 2) Eczacba la Sanayi 2001 Raporu 3) Prof. Dr. kran Gegil Farmosotik Teknolojiye Balang stanbul, 1991 4) ESde Gezinti, ubat 1998 5) Nakanishi K.,Solomon P.H., Infrared Absorption Spectroscopy ,San

Francisco, 1977 6) Hubber J.F.K Instrumentation for High Performance Liquid Chromatoghraphy ,Oxford,1978 7) Prof. Dr. Turgut Gndz , nstrmental Analiz , Ankara, 1988 7 8) Standart alma Yntemleri 9) Gven, N.A., Modern Kozmetik ve Parfmeri Formlleri ,Ankara,1984.

EK
HPLC le Madde Miktar Analizi Kromatografik Sistem:
KOLON: Phenyl 5 micron 250*4,6 nm DEDEKTR: 208 nm , UV AKI HIZI: 1,0 ml / min. ENJEKSYON HACM: 20 mikrolitre MOBL FAZ: 420 ml % 0,275 Na Lauryl Sulphate zeltisi 120 ml asetonitril 420 ml methanol 001 ml H3PO4 (%85'lik) Standart Hazrl: 20 mg referans standart 100 ml'lik balonjojeye tartlr. 0,1 N HCl ile zlp hacmine tamamlanr. 20 mikrolitre enjekte edilir. Numune Hazrl: 12 mg numune 100 ml'lik balonjojeye tartlr. 0,1 N HCl'de zlp hacmine tamamlanr. 20 mikrolitre enjekte edilir. Hesaplamalar: ( Rnu / Rst )*(Cst / Cnu)*D*100 = mg / ml Rnu: numunenin pik alan Rst: standartn pik alan Cst: standartnm konsantrasyonu (mg / ml) Cnu: numunenin konsantrasyonu (g / ml) D: numunenin densitesi (g / cm^3)

HPLC le Madde Miktar Analizi Kromatografik Sistem


KOLON: Phenyl 250 * 4.6 nm 5 micron DALGA BOYU: 254 AKI HIZI: 1,5 dak /ml ENJEKSYON HACM: 20 mikrolitre SICAKLIK: 15 celcius MOBL FAZ: 500 ml saf su 488 ml methanol 9,7 ml tetrametilamonyum hidroksit (%10) 2,5 ml H3PO4 (% 85)

Standart Hazrl: 22,5 mg referans standart 50 ml'lik balon jojeye konup mobil faz ile zlp hacme tamamlanr. Numune Hazrl: 6-8 adet kapsl havanda kartrlr ve 230 mg 50 m^'lik balona tartlr. Mobil faz ile hacme tamamlanr. Hesaplamalar: std.....(21,1 / 50)*((100-0,3) / 100 ))*0,9923*0,89

GC le Madde Miktar Analizi:


Kromatografik Sistem: KOLON: propak Q , 150 C ENJEKTR SICAKLII: 200 C DEDEKTR SICAKLII: 200 C, FID TAIYICI GAZ: 20 ml / dakika N2

nternal Standart Hazrl:


2,5 ml referans maddesi 25 mllik balonjojede saf suyla hacme tamamlanr ve iyice alkalanr.

Numune Hazrl:
3 gr numune tartlarak 50 mllik balonjojeye alnr. zerine 2,5 ml internal standart ilave edilerek saf suyla hacme tamamlanr.

Standart Hazrl:
5 ml referans standart 50 mllik balonjojede saf suyla hacme tamamlanr. Ve iyice alkalanr. Bu zeltiden 2,5 ml alnarak 50 mllik balonjojeye aktarlr. zerine 2,5 ml internal standart ilave edilir saf suyla hacme tamamlanr.

Heasplamalar:
Standart = [(std. hacmi) / (seyr. Hacmi)] *[(alnan hacim) / (seyr. Hacmi)]* % std * 1000

GC le Tanma Ve Miktar Analizi


KOLON: Propak Q , Mesh 80-100 , 2,5 nm dolgulu cam kolon , 2 mm id , od ENJEKTR SICAKLII: 180 C DEDEKTR SICAKLII: 200 C, FID KOLON SICAKLII: 160 C TAIYICI GAZ: N2

FLOW: 14,1 ml / dk MODE: Constant flow HDROJEN AKI HIZI: 40 ml /dk HAVA AKI HIZI: 400 ml / dk ENJEKSYON HACM: 0,2 mikrolitre SOLVENT(internal standart) HAZIRLII: 10,0 ml referans standart saf su ile 100 mlye tamamlanr. Bu zeltinin 25;0 mlsi 500 mlye saf su ile seyreltilerek iyice kartrlr. NUMUNE HAZIRLII: 4,4 ml numune 100 mllik balonjojeye tartlr , solvent ile zlp hacmine tamamlanr. Bu zeltiden 0,2 mikrolitre enjekte edilir. STANDART HAZIRLII: 0,5 ml standart hassas bir ekilde 50 mllik balonjojeye aktarlr ve solvent ile hacmine tamamlanr. Bu zeltiden 0,2 mikrolitre enjekte edilir. HESAPLAMALAR: ( Rnu / Rst )*(Rst(int) / Rnu(int))* Cst (100 /Wnu)*D*100 = ............ Rnu: numune pik alan Rst: standart pik alan Rnu(int): numune internal standart pik alan Rst(int): standart internal standart piki alan Cst: standart konsantrasyonu Wnu: numune tartm D: numune younluu

Karl_Fisher Cihaz ile Nem tayini Yaplmas:


Bu yntemle nem tayini suyun , slfrdioksidin susuz zeltisinin ve iodun hidrojen iyonlatyla reaksiyon verdii bir ortamda oluan kantitatif reaksiyona dayanr. Karl-Fisher cihaznn titrasyon yaplan cam kab iinde bir elektrod , metanol ve KarlFisher reaktifi (iyod , slfrdioksit ve pridinin metanoldeki zeltisi) damlatan iki ince boru ve bir magnetik kartrc bulunur. Bu cam kap daima elektrodun ucu iinde olacak ekilde dolu olarak braklr. Numunelerde nem tayini yapmadan nce mutlaka Karl-Fisher reaktifinin faktr ayarlanmaldr. Faktr ayarlamak iin su kullanlr. Doygunluun saland aletin zerinde yanan bir krmz k sayesinde anlalr. Nemi tayin edecek madde , gerektii lde zel kaa tartlr. Eer ibre dnm noktasndan sfra doru yaklamsa tekrar Karl-Fisher reaktifi ile doyurulur. Titrasyon kabndaki numune koyma blmnden tartlan numune ieriye aktarlr. Biraz kartrldktan sonra titrasyon balatan dmeye baslr. Bo kak tekrar tartlr. Titrasyonun bittiini gsteren k yannca gstergeden harcanan Karl-Fisher miktar okunur ve nem hesaplanr. % nem = ( Karl-Fisher * faktr * 100 ) / ( madde miktar )

Aletin kullanm sona erdiinde titrasyon kabndaki zelti , eker ocak iindeki lavabolara dklr. Kabamethanol doldurulur , alkalanr ve kurulanr. ine elektrodun dolaca kadar metanol konur ve yerine yerletirilir.

Tanma Testi:
TLC ile yaplr. USP ye gre hazrlanan standart numune; numune1 , numune2 , zeltiler homojenlii salamak iin nce alkalanr. Daha sonra maddenin tamamen znmesi iin ultrasonice konur. Sonra USP de uygun grlen kromatografi tabakasna istenen lde mikroenjektrle zeltilerden ekilen enjekte edilir. Sonra USP de uygun grlen mobil fazn iinde olduu mobil faza konulur. zelti USPye gre belli bir seviyeye geldiinde alnp kurutulmak zere havaya gtrlr. Havada kurutulduktan sonra ultraviyole hotouwer da baklr. Renkleri ve seviyeleri ayn ise uygundur. Fakat sonucu daha da kesinletirmek iin kat tabaka iyot tankna konur. Yine USP de uygun grlen sre kadar bekletilir ve sonuta bulunan deerler kyaslanr. Eer kan noktalarn RF deerleri ayn seviyede ise madde uygundur denir.

Enjeksiyon Testi:
Flakon iinde bulunan maddenin enjektre alnrken veya enjektrden flakona boaltlrken maddenin ineyi (belli kalnlktaki) tkayp tkamayacan anlamamza yarayan bir testtir. nce enjektr alnr. Enjektre belli kalnlkta ine taklr. USP de belirtilen miktar nce su daha sonra hava flakona enjekte edilir. alkalanr. Sonra istenilen miktar kadar zelti flakondan ekilir ve tekrar flakona enjekte edilir. Bu srada enjektrn tkanp tkanmad gzlemlenir.

Spektrofotometrik Yntemle Miktar Tayini:


Spektrofotometre; Belli dalga boyunda standart zeltisini kyaslayarak elimizdeki numune zeltisinden madde miktar yapmamz salayan yntemdir. UV ve visible k dalga boylarnda alabilir. Spektrofotometre Cihaznn altrlmas Ve Kullanm: 1-) alet arkada sa tarafta bulunan ama-kapama dmesi ile alr. Okunacak dalga boyu 315 nm nin zerinde ise visible , 315 nm nin altnda ise uv ve visible dmeleri alr. 2_) istenen ileme ayarlanr. (absorbans, % T yada konsantrasyon) 3-) dalga boyu rakam tularna basarak verilir ve GO TO tuuna basarak yazdmz dalga boyuna gnderir. 4_) cell lerin birine blank konur auto zero tuuna basarak blank a kar sfrlanr. Dier cell e llecek numune konur ve ndeki kol ekilerek numune k kayna nne getirilir , okunur. Kullanlan cell ler boyut ve k geirgenlii asndan ayn olmaldr. 5_) btn numunelerin okunmas bittkten sonra celller boaltlr., ykanr, destile su ile alkalanr. Temiz olarak kutusuna braklr. Alet nce uv yada visible lambas sonrada ama-kapama dmesi ile kapatlr. Bir spektrofotometrede bulunan btn ksmlar unlardr: 1- istenilen dalga boylarna iersine alan bir k kayna 2- istenilen dalga boylarndaki n meydana getiren bir monokromatr

3- absorbsiyon hcresi 4- fotosel veya fotoelektrik hcre 5- galvanometre Spektrofotometrede beyaz k veren lamba ieren ultraviyole nlarn meydana getiren bir k kayna bulunur. Spektrofotometrede monokromatr ad verilen ve n spektrumda bulunan btn dalga boylarna ayrabilen bir sistem bulunur. Monokromatrde spektrumdan istenen dalga boyunun ayrlmas prizma yoluyla salanr ve bir yark yardmyla istenilen dalga boyundaki nn absorbsiyon hcresine ulamas salanr. Spektrofotometrelerde n elektrik devresine ekilmesine yarayan fotoseller bulunur. zeltiden geen nlar fotosele gelerek younluu ile orantl bir elektrik akm olututrur. Daha sonra bu sonular galvanometreden okunur.

PH-Metre nin Kullanlmas:


Cihaz prize taklr. lm yapaca duruma gre n dme pH ve mV durumuna getirilir. Elektrotlar kontrol edilir. PH lmek iin cam-kalamel kombine elektrot kullanlr. Elektrot ddoldurma deliinin 1 cm altna kadar 3 m KCl ile doldurulmu olmaldr. Kullanlmad zaman elektrotlarn doldurma delii kapal olmaldr. Ancak kullanrken mutlaka ak olmaldr. Elektrotlarda kristallenme olmamal ve haznelerinde hava kabarc olmamaldr. PH lmek iin rnein beklenen pHa yakn tampon alnr. Tamponlar ve rnek ayn scaklkta olmaldr. PH7 ve pH4 tamponlar ile aadaki ekilde ayarlama yaplr.Elektrot pH7 tampon zeltisine daldrlr. Ve dijital gstergede sabit bi,r deer kalncaya kadar beklenir. 72den sapma varsa aletin yanndaki cal dmesi ile ayarlanarak 72ye getirilir. Daha sonra ayn ilem pH4 tampon zeltisi iin yaplr. Sapma varsaslp dmesi ile 4.00 a ayarlanr. PH llecek zeltiler deitirilirken mutlaka destile su ile iyice ykanmaldr ve yumuak emici bir katla hafife kurutulmaldr. Ayarlama bittikten sonra alet pH lmeye hazrdr. PH llecek numune zeltisi uygun bir kaba aktarlr , elektrot zeltiye aktarlr ve dijital gstergenin sabit olmas beklenir. lm bittikten sonra elektrodistile su ile ykanr , temiz olarak pH7ve doymu KCl karmnda braklr.

Optik evirme Aleti:


1- sodyum lambas cihaza monte edilmitir. Lamba saa veya sola evrilebilir durumdadr. nce cihazn fii prize taklr. nndeki ama-kapama dmesi alarak sodyum nn yanmas salanlr. Parlak sar bir k grceye kadar 5 dakika beklenir. 2- Cihazn sfr ayarnn uygun olup olmad kontrol edilir. 3- ahit olarak numunenin zd solsyon 1.2 dm veya 2.2 dm uzunluundaki tpe doldurulur. Hava kabarcnn kalmamasna zen gsterilmek zere yuvarlak cam paras yerletirilerek kapa kapatlr. 4- Tp aletteki haznesine yerletirilir. Haznenin kapa kapatlr. 5- Ortadaki mercekten baklarak sodyum saa veya sola evrilip tpn haznesinin hizasna gelmesi salanr. 6- Yine ortadaki mercekten baklaraksodyum ayarlandktan sonra iki yarmkre arasndaki aydnln yarm krelere eit olduu yer alttaki kontrol dmesi ile

ayarlanr. 7- Yandaki dmeyle sfr ayarnn yaplmas salanr. 8- Numunenin kendisi sv eklinde is bo tp ahit olarak okunur. 9- Tpe numune zeltisi konularak ayn ilem tekrarlanr. 10- ki lm arasnaki fark numune rotasyonunu gsterir.

Elemek:
Tozlarn istenilen incelikte olup olmadn anlamak , kaba paralar incelerinden ayrmak ve homojen bir ktle elde etmek iin elemek gerekir. Bu iler iin elekler kullanlr. Elekler farkl delik byklnde belli seyreklikte dokunmu bez , naylon , tel veya paslanmaz elikten yaplm eleme ilemine yarayan aletlerdir. Eleklerle elemek suretiyle tozlar byk paralardan kurtarmak mmkndr. Dikkat edilmesi gereken husus , incelenerek madenin kuru olmasdr. Bir tozun para bykl , belli genilikteki eleklerden bir defada elenerek tesbit edilebilir. Bunun iin en stte bulunan elek zerine 100 g toz tartlp konur ve 10 dakika titreime braklr. Sonra her elek zerindeki toz tartlarak yzde miktar hesaplanr. Toz halindeki madelerin bykl madenin zelliine gre deiir. Bu durumda toz halindei maddeler drt gruba ayrlr: 1- kaba toz 2- ince toz 3- ok ince toz 4- en ince toz Yaptmz deneyde maddemiz iin uygun grlen ekilde eleklerimizin deliklerini geni seeriz. Delikleri en geni olan en stte olmak artyla delikleri dar olana doru sralarz.

Kat Kromatografisi:
Kromatografi karm halindeki bir prepatatta bulunan ila maddeleri ile yabanc maddeleri birbirinden ayrmak iin kullanlr. Bu ayrma karm iindeki madelere ilgisi deiik fakat zt olan belli yapdaki tabakalardan geirmek suretiyle salanr. Kromatografik ayrmalarda biri sabit , dieri hareket edebilen iki fazzerinde bir solusyon dalmas gerekmektedir. Kt kromatografisinde kullanlan aletler , kromatografi tank : Buhar karmayan kapanda gerektiinde buhar karmaya ve solventi ilave etmeye yarayan delikler bulunan kaplardr. Tayc sistem: Tankn alt ksmna konur. Ykselen usulle yaplan kat kromatografisinde kromatografi eridinin alt ucu mobil faza batrlr ve bylece fazn katta ykselmesi salanr. Kullanlacak metod u ekildedir. ncelikle incelenilecek madde veya maddelerin kada tatbik edilmesi gerekir. Bunun iin madde uygun bir solventte eritilerek , belli hacimde 1 ile 20 mg madde ihtiva eden birer solusyon hazrlanr. Bu solusyonlarn aralar 4 cmden az olmamak zere yatay izgi boyunca istenilen miktarda pipetlenir. Bu kat iinde mobil faz bulunan tank iine yerletirilir. Kromatografisi yaplm maddelerin lekeleri de deiik ekillerde tesbit edilebilir. Mesela madde beyaz veya ultraviyole kta grlebiliyorsa , dorudan incelenebilir veya dier bir yntem kat ve ince tabaka kromatografisindeki lekeleri tesbit etmek iin kullanlr. Bunun iin lekeleri grlebilir hale getiren bir reaktif pskrtlerek beyaz veya ultraviyole kta muayene edilir.

Balang Maddeleri Laboratuarnda Uygulanan Baz Testler:

Balang Maddeleri Laboratur , Kalite Denetim Mdrlne bal olup dardan gelen hammaddelerin kalitatif ve kantitatif analizini yapmaktadr. Aada bu analizlerden bazlarnn isimleri verilmitir: - Grn testi - znrlk testi - Tanma testi - Solsyon grn testi - Erime noktas testi - Asit deeri testi - Sabunlama deeri testi - Toplam kl testi - Partikl bykl testi - Asidite ve alkanite testi - Spesifik optik evirme testi - Absorbans testi - Ar metaller testi - Arsenik testi - pH testi - Katlama testi - Krlma indisi testi - Organik uucu safszlklar testi - Refraktif indeksi testi Testler sonucunda salanan sonularn varsaylan limitler ierisinde olmas beklenir.

You might also like