CAPITULO 1 ESTRUCTURA Y CLASIFICACIN DE VIRUS La palabra virus significa veneno y corresponde a la denominacin que se le dio originalmente a fines del

siglo XVIII a ciertas sustancias que tenan poder patgeno. Posteriormente, con el descubrimiento de las bacterias y la formulacin de la teora de los grmenes patgenos, se pudo reconocer que existan ciertas organizaciones ms pequeas que las bacterias, que tambin posean poder patgeno, y que eran capaces de atravesar filtros que retenan a las bacterias (virus filtrable). Con el advenimiento de la microscopia electrnica se pudo definir que estas entidades correspondan a elementos particulados que se denominaron virus. CARACTERSTICAS DE LOS VIRUS 1.- Los virus son organizaciones macromoleculares constituidas fundamentalmente por cidos nucleicos y protenas; en ocasiones algunos virus pueden poseer adems lpidos e hidratos de carbono. El cido nucleico que poseen constituye el genoma viral. Las protenas virales estn codificadas por el genoma viral y suelen ser pocas en cuanto a su naturaleza, pero se encuentran en cantidades apreciables en la partcula viral. 2.- Los virus corresponden a partculas submicroscpicas de tamao variable; entre los virus ms pequeos se encuentran los parvovirus que producen el eritema infeccioso y entre los ms grandes estn los virus pox responsables de la viruela. La Figura 1-1 muestra una estimacin comparativa de los tamaos de virus y de una bacteria prototipo como la E. coli. 3.- Son agentes infecciosos con carcter estrictamente intracelular; los virus son capaces de reconocer clulas e infectarlas. Esta propiedad se debe a la presencia de receptores en las clulas y a la de protenas ligandos o de infectividad en los virus (antireceptores), que permiten la unin del virus a la clula y su posterior penetracin 4.- Los virus son parsitos estrictamente intracelulares. Como no poseen la capacidad de multiplicarse o de sintetizar por s mismos sus propios componentes, al infectar las clulas vivas aprovechan la maquinaria metablica celular para realizar la sntesis de sus componentes, y de esta manera replicarse generando progenie viral. 5.- Los virus son microorganismos capaces de infectar diversos tipos celulares en los organismos vivos. Pueden infectar bacterias, clulas vegetales y animales. Las infecciones naturales por virus permiten las interacciones de material gentico viral y celular; esto puede afectar la expresin gnica de las clulas y contribuir a la variabilidad de las especies y, por ende, a su desarrollo y evolucin. En la naturaleza tambin existen los denominados Virus-like agents como transposones plsmidos, viroides, priones que comparten algunas caractersticas de los virus.
Virologa Mdica 4

Estos elementos son capaces de autoreplicarse independientemente del genoma celular. Por ejemplo los plsmidos de una hebra de DNA circular se replican en forma

similar a los virus DNA de una hebra. A diferencia de los virus, los plsmidos no son patognicos y se transfieren por conjugacin entre clulas. Los viroides son RNA circulares desnudos de una hebra, que causan enfermedades en plantas. Se presume que se replican por intermedio de la RNA polimerasa del hospedero y causan efectos patognicos al interferir con el metabolismo de la clula . En humanos el agente Hepatitis delta, dependiente de Hepatitis B, es estructuralmente similar a un viroide. El agente delta codifica una proteina estructural. Los priones son agentes infectivos de naturaleza protproteica que son patognicos en vertebrados. ESTRUCTURA VIRAL Los virus estn constituidos por macromolculas, las cuales se organizan de tal manera que le confieren sus propiedades biolgicas y fsico-qumicas. Estos componentes moleculares son los siguientes: - Acido nucleico: DNA o RNA. - Protenas. - Lpidos. - Hidratos de carbono. Estos componentes se organizan constituyendo las partculas virales. El conjunto de cido nucleico y protenas es altamente organizado y recibe el nombre de nucleocpsula. Esta estructura

VIROLOGA MDICA.
IMPORTANCIA DE LA VIROLOGA MDICA. LOS VIRUS COMO AGENTES ETIOLGICOS DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS De todos es conocida la importancia que tienen las enfermedades virales, las cuales afectan al mundo entero, son muchas las enfermedades infecciosas producidas por virus, as tenemos la Hepatitis, Parotiditis, Rubola, Sarampin, SIDA entre otras, nuestro pas naturalmente no escapa a todas estas enfermedades y nuestro gobierno ha tomado gran inters en el diagnstico de las mismas. La primera enfermedad viral fue descrita en 1892 cuando Iwanoski demostr que una enfermedad comn del tabaco, poda ser transmitida a plantas sanas por la savia de otras enfermas, despus de haber pasado esta ltima a travs de filtros de porcelana tan finos que eran capaces de retener todas las bacterias, sin embargo, no creca ninguna cosa viva que procediera de la savia filtrada de las plantas enfermas sobre los medios de cultivo en el laboratorio y nada poda observarse en el lquido al examinarlo con el microscopio. Beijerinck, microbilogo famoso de la poca, pens en la vitalidad del propio lquido, llamndolo Contagium Vivum Fluidom (lquido vivo infeccioso). Este concepto est incorporado al trmino Virus derivado de una raz latina que significa

Lquido daino viscoso. La gama de huspedes infectada por los virus es extensa, incluye organismos unicelulares como bacterias y micoplasmas adems de todas las plantas y los animales. CARACTERSTICAS GENERALES DE LOS VIRUS. CIDO NUCLEICO DEL VIRIN. ESTRUCTURA Y COMPOSICIN QUMICA DE LA NUCLEOCPSIDE. ENVOLTURA DE LOS VIRUS ANIMALES. ADSORCIN Y PENETRACIN. DESARROLLO INTRACELULAR: VIRUS ADN Y VIRUS ARN. LIBERACIN DE LOS VIRIONES DE LA CLULA. Caractersticas generales de los virus: Los virus son los agentes infecciosos ms pequeos que se conocen (20 300) nm de dimetro), que contienen una sola molcula de cido nucleico (ADN o ARN) como genoma. El cido nucleico se encuentra recubierto por una envoltura proteica la cual puede estar rodeada por una membrana que contiene lpidos y toda la unidad infecciosa se denomina Virin, son inertes en el medio extracelular, se reproducen solamente en clulas vivas especficas, su parasitismo es a nivel gentico y son insensibles a los antibiticos. cido nucleico del virin: El cido nucleico viral contiene la informacin necesaria para programar a la clula husped infectada y que sintetice varias macromolculas especficas del virus requeridas para la produccin de loa progenie viral. El cido nucleico una vez aislado del virin puede ser hidrolizado por ribo o desoxirribonucleasa, mientras que el cido nucleico dentro del virus intacto, no es afectado por dichas nucleasas. Como contraste, el antisuero viral neutraliza al virin porque reacciona con los antgenos de la envoltura protenica. No obstante el mismo antisuero, carece de efecto en el cido nucleico infeccioso aislado del virin.

Estructura y composicin qumica de la nucleocpside. Envoltura. Cpside: La envoltura protenica que envuelve al cido nucleico del genoma. Las Cpsides vacas pueden ser subproductos del ciclo de replicacin de los virus con simetra icosadrica. Nucleocpside: La cpside junto con el cido nucleico encapsulado. Unidades estructurales: Los bloques protenicos bsicos de la envoltura. Suelen ser una acumulacin de ms de un polipptido no idntico. Capsmeros: Unidades morfolgicas que se observan en el microscopio electrnico sobre la superficie de las partculas virales icosadricas. Los capsmeros representan grupos de polipptidos, pero las unidades morfolgicas no comprenden necesariamente a unidades estructurales definidas desde el punto de vista qumico. Cubierta: membrana que contiene lpidos y que circunda a ciertas partculas virales. Se adquiere durante la maduracin del virus por un proceso de gemacin a travs de una membrana celular. En la superficie de la cubierta quedan expuestas las glucoprotenas codificadas por el virus. Virin: La partcula viral completa infectante, que en algunos casos (adenovirus, papovavirus, picornavirus) puede ser idntica con la nucleocpside. En los viriones ms complejos (herpesvirus, ortomixovirus), incluye a la nucleocpside ms una envoltura circundante. Esta estructura, el virin, sirve para transmitir el cido nucleico viral de una clula a otra. Virus defectuoso: Una partcula viral que est funcionalmente deficiente en algunos aspectos de la replicacin. El virus defectuoso puede interferir en la replicacin del virus normal. Seudoviriones: Durante la replicacin viral, a veces, la cpside envuelve al cido nucleico del husped en lugar de

envolver al cido nucleico viral. Tipos de simetras de las partculas virales: A. Simetra cbica. B. Simetra helicoidal o cilndrica. C. Simetra binaria (mezcla de las dos anteriores). D. Simetra compleja (poxvirus). Estructura viral: El conocimiento de la estructura viral es necesario para comprender la interaccin de las partculas virales con los receptores de la superficie celular y con los anticuerpos neutralizantes. Ser la base para idear medicamentos especficos capaces de bloquear la adherencia del virus, el desprendimiento de su envoltura o las dos cosas en las clulas susceptibles. A.Centro : Formado por un solo tipo de cido nucleico (ADN o ARN), nunca ambos, el cual transporta la informacin gentica necesaria para la autoduplicacin.

B.Cubierta

proteica : (Cpside) La envoltura protenica que envuelve al cido nucleico del genoma. Las Cpsides vacas pueden ser subproductos del ciclo de replicacin de los virus con simetra icosadrica. Constituida por subunidades de protenas llamadas capsmeros en los virus de simetra cbica y protmeros en los virus de simetra helicoidal, la cubierta proteica con el cido nucleico constituye la nucleocpside o virin. Funcin : Protege al genoma viral contra la inactivacin en el medio externo, participa en la adhesin a las clulas susceptibles, determina las caractersticas antignicas del virus (los anticuerpos antivirales son provocados y dirigidos generalmente contra la cubierta proteica), y determina la forma del virus. C. Envoltura lipdica : Se adquiere durante la maduracin del virus por un proceso de gemacin a travs de una membrana celular. En la superficie de la cubierta quedan expuestas las glucoprotenas codificadas por el virus. Se encuentra presente en algunos virus, recubre la cpside y participa en la adhesin a las clulas susceptibles, ya que la prdida de los lpidos resulta en la prdida de la infecciosidad. Es sensible al tratamiento con ter y su estructura es similar a la de las membranas celulares. D.Carbohidratos : Las cubiertas virales contienen glucoprotenas. En contraste con los lpidos de las

membranas virales que se derivan de la clula husped, las glucoprotenas de la cubierta estn codificadas por virus, sin embargo los azcares aadidos a las glucoprotenas virales reflejan a menudo a la clula husped en la que est creciendo el virus. Las glucoprotenas de superficie de un virus envuelto, son las que fijan la partcula viral a una clula blanco por interaccin con un receptor celular. Las glucoprotenas son adems importantes antgenos virales. Como resultado de su posicin sobre la superficie exterior del virin, participa a menudo en la interaccin de la partcula viral con el anticuerpo neutralizante. Las estructuras tridimensionales de las regiones expuestas externamente de ambas glucoprotenas de la membrana del virus de la influenza (hemaglutinina, neuroaminidasa) se han determinado mediante cristalografa con rayos X. Sus estudios estn brindando conocimientos sobre la estructura antignica y las actividades funcionales de las glucoprotenas virales. Viroides: Se trata de pequeos agentes infecciosos que causan enfermedades a plantas, pero que no se ajustan a la definicin de los virus clsicos. Otros virus: Hay muy poca informacin que permita clasificarlos. Esto aplica a los agentes causantes de algunas enfermedades de los complejos inmunitarios y las enfermedades producidas por algunos virus lentos o no convencionales, incluso los trastornos neurolgicos como Kuru y la enfermedad de Creutzfeldt- Jacob o el scrapie en las ovejas. Estas enfermedades se han descrito como encefalopatas virales espongiformes subagudas. Se ha propuesto el trmino prin para designar esta nueva clase de agentes. El Kuru ocurre slo en las tierras altas del este de nueva Guinea. La enfermedad consiste en ataxia cerebelosa progresiva irrefrenable, temblores, disartria y labilidad emocional sin demencia importante. Se produce ms a menudo en mujeres, lo que coincide con las costumbres relacionadas con el canibalismo. En esta regin las mujeres y los nios manipulaban y coman los restos de los parientes fallecidos. Desde que se declar el canibalismo fuera de la ley, ha disminuido la frecuencia de la enfermedad, y ahora se considera que sta era la manera primaria de transmisin del agente. La enfermedad de Creutzfeldt- Jacob (demencia presenil subaguda), se desarrolla gradualmente con demencia progresiva, fasciculaciones mioclnicas, ataxia y somnolencia y produce la muerte en 8 a 12 meses. Las lesiones histolgicas se parecen a las del Kuru y el scrapie, incluso la presencia de placas amiloideas. Ocurre con una frecuencia aproximada de un caso por milln de habitantes al ao en EE.UU. y Europa. La mayor parte de los casos son espordicos y se trata de pacientes mayores de 50 aos. Se ha transmitido de manera accidental mediante preparados contaminados de hormona del crecimiento obtenidos de hipfisis de cadveres humanos y por transplante corneal, y por un injerto de duramadre de cadver, usado para reparacin quirrgica de una lesin en la cabeza. Se ha especulado que el agente de esta enfermedad se deriv originalmente de las ovejas infectadas por el agente del scrapie y que se transmiti al hombre al ingerir ste cerebros u ojos de ovejas mal cocinados.

VIROLOGIA - MEDICA
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