UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLN DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BIOLGICAS SECCIN BIOQUMICA Y FARMACOLOGA HUMANA

LABORATORIO DE FARMACOLOGA II
FES CUAUTITLAN Nombre del alumno: MARTINEZ FUENTES PAULINA Fecha: 19/08/2011 Licenciatura: Q.F.B

Gua previa de la prctica de ___ANSIOLITICOS___

Grupo: 1752 Equipo 2 Evaluacin:

Semestre: 2011-II Profesor Laboratorio: VIANEY ANDUAGA ROSALES

1. Definir: a) FARMACO ANSIOLITICO: Es aquel que suprime el sntoma de ansiedad sin producir sedacin o sueo. b) FARMACO ESPECFICO: Se refiere a aquellos frmacos que actan en un tejido u rgano especfico, algunos son especficos para un determinado tipo de receptor celular, y de esta manera se logra el efecto farmacolgico deseado. c) FARMACO SELECTIVO: Cuando un frmaco acta nicamente sobre aquellos receptores celulares especficos para el frmaco. 2. DESCRIBIR LAS PROPIEDADES FARMACOLOGICAS (RELACION ESTRUCTURA QUIMICA-ACTIVIDAD, FARMACOCINETICA, FARMACODINAMIA, INTERACCIONES FARMACOLOGICAS Y REACCIONES ADVERSAS) DEL PENTOBARBITAL SODICO Y DEL DIAZEPAM Pentobarbital sdico Barbitrico Sedante Hipntico Farmacocintica Absorcin Se absorbe fcilmente pasando a la sangre y combinndose con las protenas, llegando luego a los tejidos, en especial al adiposo. El nivel sanguneo del producto cae rpidamente y se concentra en el hgado y en el rin. Despus de la inyeccin intravenosa, el pentobarbital en el plasma alcanza el equilibrio de distribucin en el cerebro dentro de 3-4 minutos. Los barbitricos son fcilmente absorbidos por el tracto gastrointestinal. El ratio de absorcin vara pero en general es ms rpido para drogas de corta duracin y ms lento para las drogas de larga duracin. Aunque la administracin de barbitricos intra-torcicos no se recomienda, la absorcin por esta va es bastante rpida. Distribucin El Pentobarbital es un barbitrico de accin corta. Se metaboliza en el hgado, la velocidad de inactivacin heptica por hidroxilacin es de un 0,5%/h. y su vida media oscila entre 22-60 horas. La edad, factores individuales, alteraciones hemodinmicas y hepticas pueden prolongar esta vida media. Los barbitricos son distribuidos a lo largo del cuerpo. Los valores para el volumen especfico de distribucin (Vd) no han sido determinados para muchos barbitricos. No slo estos valores difieren para los diferentes barbitricos sino tambin entre las diferentes especies.

 Metabolismo Se metaboliza casi exclusivamente en el hgado, y su destruccin es rpida, a esto se debe su accin de duracin limitada. El pentobarbital tiene una duracin menor en rumiantes que en otras especies debido a un metabolismo microsomal oxidativo ms rpido. El pentobarbital y muchos otros barbitricos son metabolizados principalmente por el sistema enzimtico microsomal heptico. La desaparicin de fenobarbital del plasma de perros es atribuido a la biotransformacin de la droga por el hgado as como la redistribucin al msculo y al tejido fino adiposo. El pentobarbital es tri-hidroxilado u oxidado por los microsomas del hgado. La evidencia indica que el metabolismo oxidativo no est deteriorado necesariamente en pacientes con la funcin renal pobre. Aproximadamente el 50% de la dosis del pentobarbital dada se recupera en orina como el trihidroxi metabolito . El ndice de la hidroxilacin o de la oxidacin del pentobarbital aumenta marcadamente en el tratamiento previo con fenobarbital. Los tiobarbitricos son destruidos por el hgado y los tejidos finos extrahepticos, especialmente en cerebro y rin. Su destruccin en los tejidos finos extrahepticos es ms rpida que para cualquier otro barbitrico. Los oxibarbitricos son metabolizados por el hgado. Los barbitricos de corta accin no son encontrados en orina despus de dosis sedativas y en solamente algunos rastros en dosis ms altas. La actividad de estas drogas es breve debido a la oxidacin rpida de los tejidos finos. La evidencia adicional de la importancia del hgado en la destruccin de muchos barbitricos es el hallazgo clnico de que la anestesia con los barbitricos de corta accin se puede prolongar muchas veces en presencia de lesin o de la enfermedad heptica. Excrecin Los barbitricos son eliminados por la eliminacin renal en la orina y/o destruidos por la actividad oxidativa heptica y tejidos extra-hepticos. Pueden excretarse cantidades detectables en la leche de una hembra lactante. Farmacodinamia/mecanismo de accin El Pentobarbital sdico pertenece al grupo de los barbitricos (uredos cclicos), compuestos de accin Hipntica muy destacada, por ser eficaces y presentar muy pocos efectos colaterales. Son sustancias sintticas que resultan de la condensacin de la Urea y del cido malnico. Est clasificado como barbitrico de accin corta; es decir menos de 3 horas. Su accin fundamental es la depresin no selectiva del sistema nervioso central, (parlisis descendente), que segn la dosis puede ir desde la sedacin hasta la anestesia general o el coma, y an la muerte por parlisis del centro respiratorio. El pentobarbital, disminuye la transmisin de la acetilcolina y aumenta la transmisin de neurotransmisores inhibidores. Acta a nivel del sistema reticular activador. Deriva del cido barbitrico. Es un hipntico y anticonvulsionante. Su administracin es intravenosa. Protector cerebral. Induce enzimas hepticas pudiendo producir porfiria aguda intermitente. Interacciones farmacolgicas El pentobarbilal puede potenciar o aumentar los efectos depresores del SNC y respiratorios de otros sedantes-hipnticos, antihistamnicos, narcticos, antidepresores, tranquilizantes y del alcohol. El pentobarbital favorece la degradacin enzimtica de la warfarina y de otros anticoagulantes orales; los anticoagulantes. El frmaco tambin aumenta el metabolismo heptico de algunos medicamentos, incluyendo digitoxina (no digoxina), corticosteroides, anticonceptivos orales y

otros estrgenos, teofilina y otras xantinas y doxicilina. El pentobarbital altera la eficacia de la griseofulvina por reducir su absorcin desde vas G1. El cido valproico, la fenitona, el disulfiram y los inhibidores de la MAO disminuyen el metabolismo del pentobarbital y pueden aumentar su toxicidad. Larifampina puede reducir los valores de pentobarbital por aumentar el metabolismo heptico. Reacciones adversas SNC: somnolencia, letargo, vrtigo, cefalea, depresin del SNC, insomnio, de rebote, aumento de los sueos o. pesadillas, posibles convulsiones (despus de supresin aguda o reduccin de dosis), confusin mental, excitacin paradjica, confusin y excitacin (en especial en pacientes de edad avanzada). CV: hipotensin (despus de administracin IV rpida), bradicardia, colapso circulatorio. OONG: miosis. GI: nuseas, vmitos, diarrea, estreimiento. Drmicas: urticaria, erupcin, dermatitis exfoliativa, sndrome de Stevens-Johnson. Locales: tromboflebitis, dolor y posible dao de tejidos en el sitio de inyeccin extravascular. Otras: laringospasmo, broncospasmo, depresin respiratoria, angioedema. En recin nacidos de madres tratadas durante el embarazo han ocurrido deficiencia de vitamina K y hemorragia. Con dosis bajas o en pacientes con dolor crnico ocurre hiperalgesia. DIAZEPAM Farmacocintica Los estudios se han efectuado empleando drogas marcadas con carbono radiactivo y con hidrgeno radiactivo y en investigaciones clnicas sobre todo por cromatografa en fase gaseosa, y los principales rasgos se describen a continuacin. Absorcin Las benzodiazepinas se absorben con facilidad cuando se administran por va bucal y menor por va rectal y parenteral. La absorcin cuando se emplea la primera de esas vas es muy rpida y todos esos compuestos aparecen en la sangre a los pocos minutos, su concentracin plasmtica llega al mximo a los 2 a 3 das. Distribucin Una vez absorbidas, las benzodiazepinas pasan a la sangre y se combinan con las protenas plasmticas en la extensin del 80 a 99 por ciento para los distintos compuestos. En cuanto a los niveles plasmticos teraputicos, son variables para los distintos compuestos siendo alrededor 500ng/ml para clordiazepxido, 300 mg/ml para el diazepan, 5 mg/ml para el lorazepam, 8ng/ml para el cloxazolam, 500 mg/ml para el clobazam. Biotransformacin y excrecin. Metabolismo de las benzodiazepinas Varia para los distintos compuestos y as se tiene; a) el clordiazepxido sufre el proceso de desmetilacin y adems el de oxidacin seguido de hidrlisis, que da lugar a un derivado lactmico y un aminocido o lactama abierta; b) el Diazepam y el medazepam sufren los procesos de desmetilacin y oxidacin (hidroxilacin) por dos caminos diferentes para transformarse el segundo en Diazepam, este ultimo y el lorazepam se conjugan a su vez con el cido glucurnico; c) el Diazepam, el medazepam y el temazepam se transforman en el organismo en oxazepam y parte de la actividad de los anteriores puede deberse a este ltimo, pero dada la rapidez de accin de todas las benzodiazepinas, con seguridad que ellas tienen su propia actividad, debiendo sealarse que el oxazepam a su vez sufre una oxidacin (hidroxilacin) para conjugarse.

Farmacodinamia Las benzodiazepinas poseen accin tranquilizante y son activas especialmente en los estados de ansiedad; calman tambin la prensin, la tensin y alivian el insomnio. Las benzodiazepinas actan especialmente en los pacientes neurticos y no son drogas antipsicticas. A dosis algo elevadas provocan somnolencia y aun ataxia, apata, trastornos de la memoria y finalmente sueo; pero aun con las dosis usuales, pueden existir trastornos en las tareas que exigen atencin, pericia y destreza como la de manejar un automvil, con alargamiento del tiempo de accin para frenar; por otra parte, las pruebas psicolgicas indican alteraciones psicomotoras y de la memoria. Interacciones farmacolgicas Las interacciones de carcter farmacodinmico son frecuentes cuando se asocia benzodiazepinas a otros psicofrmacos, y son objeto de abuso. Los fenmenos de desinhibicin con sensacin de euforia, as como los de depresin pueden ser potenciados por el alcohol, los barbitricos, los opiceos, los antihistamnicos sedantes, etc. 3. DESCRIBIR LOS MODELOS FARMACOLOGICOS DE RESPUESTA DE LUCHA O PASIVIDAD Y PLUS-MAZE, ASI COMO LOS PARAMETROS QUE EVALUAN ESTOS MODELO DE PASIVIDAD Grado 0: el animal presenta un estado normal en el cual no permite ser tomado de ninguna forma Grado 2 o de sedacin: el animal permite ser tomado del cuello Grado 4 o de hipnosis: el animal permite colocarlo de una forma inusual en el dorso de nuestros dedos Grado 6 o de anestesia: el animal est completamente en estado de hipnosis y puede ser tomado por la pata trasera Grado 8 o muerte inminente: en este grado puede tomarse al animal de una pata delantera sin que este oponga resistencia aqu hay que tener cuidado que el animal no muera por sobredosis

MODELO DE PLUS-MAZE El modelo de plus-maze consiste en un signo de suma donde:

BRAZOS CERRADOS U OBSCUROS (BCO)

BRAZOS ABIERTOS O CLAROS (BA)

Se va a valorar el tiempo de permanencia de brazos cerrados tanto en brazos abiertos; valorando: 1) Prdida de ansiedad 2) Entradas a brazos abiertos 3) Entradas a brazos cerrados Obteniendo de esta toma el porcentaje de entradas a brazos cerrados y brazos abiertos:

Tpba % Tpba = Tpba + Tpbc Eba % Eba = Eba + Ebc Tpba = tiempo de permanencia de brazos abiertos Tpbc= tiempo de permanencia de brazos cerrados. Eba = entrada a brazos abiertos. Ebc = entrada a brazos cerrados x 100 x 100

BIBLIOGRAFIA FLORES, (2003), Farmacologa humana, Cuarta ed. MASSON KATZUNG, B (2002), Farmacologa Bsica y Clnica. 8 edicin. Editorial Manual Moderno REMINGTON, (1998) Farmacia. Dcimo sptima ed. Medica panamericana http://www.agrovetmarket.com/Files/2480eb79-59a1-4169-b810-78adb3420645.pdf