ANTIBIÓTICOS

BETALACTÁMICOS

CEFALOSPORINAS

OTTO A. SUSSMANN P.
Médico Microbiólogo
Facultad de Medicina
Universidad del Rosario
Sitios de acción betalactámicos

ribosoma
Sintesis
folatos

proteina RNAm
DNA RNAm Síntesis
proteica

Inhibidores sintesis pared: Betalactámicos

(carbapenems, monobactams, cefalosporina,
penicilinas) Otros ATB (bacitracina,
fosfomicina, vancomicina)
 CEFALOSPORINAS

Derivadas del Cephalosporium acremonium (mold)

Amplio uso clinico
 Naturales y semisinteticas
 1a, 2a, 3ª , 4a generacion

Estructura
 similar a penicilina:
• Anillo principal diferente
• 2 sitios para ubicación de radicales
CEFALOSPORINAS
Estructura química
CEFALOSPORINAS
 Cefalosporinas

Contienen un núcleo: ácido 7-

aminocefalosporánico
 Anillo betalactámico unido a un anillo di-
hidrotiazida, con posibilidades de sustitución
en diferentes posiciones (3 y 7).
 Cambios en la molécula modifican su
farmacocinética
 Perfil de resistencia a las betalactamasas
 Espectro antimicrobiano
The structure
of cephalosporins
The different R
groups allow for
versatility
and improved
effectiveness.
 CEFALOSPORINAS
Clasificación

CEFALOSPORINAS

1ra Generación 2da Generación 3ra Generación 4ta Generación

Cefamandol
Cefonicida
Cefotaxima
Cefalotina Cefuroxima
Ceftizoxima
Cefapirina Cefoxitina
Ceftriaxona
Cefradina Cefotetán
Cefoperazona
Cefazolina Cefmetazol Cefepima
Ceftazidima
Cefalexina Cefuroxima axetil
Ceftibutén
Cefadroxilo Cefprozil
Cefixima
Cefadrina Cefdinir
Cefpodoxima
Cofaclor
Loracarbef
 Cefalosporinas de 1a Generacion

Drug Route Spectrum

Cefadroxil (Duracef) PO

Cefazolin (Keflin) IM, IV Some gram (+) & gram (-), covers
Klebsiella pneumoniae
Cephalexin (Keflex) PO

Cephradina PO, IV

Ear, throat, & urinary tract infections

 Cefalosporinas de 2a Generacion

Drug Route Spectrum

Cefaclor (Ceclor) PO

Cefoxitin (Mefoxin) IM, IV Bacteroides fragilis, Serratia

marcescens, H. influenzae, N.
Cefonicid (Monocid) IM, IV gonorrhoeae

Cefotetan (Cefotan) IM, IV

 Cefalosporinas de 3a/4a Generacion

Drug Route Spectrum

Cefixime (Suprax) PO

Cefoperazone (Cefobid) IM, IV

Cefotaxime (Claforan) IM, IV Indicated for serious gram (-) infections

resistant to other cephalosporins
Ceftriaxone (Rocephin) IM, IV

Ceftazidime (Fortum) IM, IV

Greater resistance to β-lactamase than

Cefepime (Maxipime) IM, IV
3rd generation

Longer DoA than other cephalosporins

Cross BBB
 Cefalosporinas de 1ª. Generación
Actividad antimicrobiana

Mejor actividad contra gram positivos aerobios,

con limitada actividad contra gram negativos
aerobios
Gram-positivos Gram-negativos
S. Aureus MS E. coli
S. pneumoniae K. pneumoniae
Streptococcus P. mirabilis
S. viridans
 Cefalosporinas de 2ª. Generación
Actividad antimicrobiana

Gram-positivos Gram-negativos
S. Aureus MS E. coli
S. pneumoniae K. pneumoniae
Streptococcus P. mirabilis
S. viridans H. influenzae
M. catarrhalis
Neisseria sp.
 Cefalosporinas de 2ª. Generación
Actividad antimicrobiana

Las cefamicinas (cefoxitin, cefotetan, y

cefmetazole) tienen actividad contra anaerobios
Anaerobios
Bacteroides fragilis
Bacteroides fragilis group
 Cefalosporinas de 3ª. Generación
Actividad antimicrobiana

• En general, son menos activas contra gram positivos

aerobios , pero tienen gran actividad contra agram
negativos anaerobios facultativos
• Ceftriaxona y cefotaxima tienen la mejor actividad
contra aerobios gram positivos, incluyendo S.
pneumoniae con sensibilidad disminuida a la
penicilina
• Varios agentes son inductores de BLES
 Cefalosporinas de 3ª. Generación
Actividad antimicrobiana
Gram-negativos aerobios

E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis

H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae ; N. meningitidis

Citrobacter sp., Enterobacter sp., Acinetobacter sp.

Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia

Pseudomonas aeruginosa (ceftazidime y cefoperazona)

 Cefalosporinas de 4ª. Generación
Actividad antimicrobiana

 Amplio espectro de actividad

 gram-positivos: similar a ceftriaxona
 gram-negativos: similar a ceftazidime,
incluyendo a Pseudomonas aeruginosa; cubre
Enterobacter sp. Productor de betalactamasas
 Estable a β-lactamasas; pobre inductor de BLEs
• Solo cefepime esta disponible
 Cefalosporinas: clasificación bacteriológica
Gérmenes clave

Cocos Gram positivos
(s/todo S.aureus)

Haemophilus influenza

Familia enterobacterias

Bacteroides fragilis
(anaerobio importante
infecciones por debajo del
diafragma)

Pseudomona aeruginosa
Si se cruza la clasificación
bacteriológica con la clasif.
por generaciones =

Cocos G+: Solo algunas de las 3
generaciones (+las de 1ª)

H.Influenza: solo las de 2ª y 3ª
(>3ª) la selección depende de la
gravedad.

Flia. enterobaterias: (referencia:
E.coli, el resto es diferente) : las
3 generaciones (3ª>2ª>1ª) E.coli:
tiene elevada sensibilidad a 2ª

B.fragilis: solo algunas de 2ª y
3ª, la cefoxitina (2ª) es de
referencia

P.aeuruginosa: solo son activas
algunas de 3ª (ceftazidima)
 3) Tercera generación: cubren
1) Primera generación : cefazolina, mejor E.coli, H.influenzae y
cefalotina, cefalexina: Streptococo moraxella
pyogenes, S. aureus y otros Cefotaxima es la + activa del grupo
G+(excepto cepas meticilino c/S.aureus y S.pyogenes
resistentes),También E.coli, Cefotaxima y ceftriaxona:
anaerobios de la cavidad bucal (no c/neumococo
B.fragilis)
Ceftriaxona: N.gonorreae

2) Segunda generación: cefuroxima,

cefaclor: más activas que 1ª 4)Cuarta generación : comparable
c/E.Coli, cubren además, a las de 3ª generación, un poco >
H.Influenzae, Moraxella (<actividad resistencia a ßlactamasas, util en
contra S.aureus respecto a cefuroxima, infecciones nbosocomiales con
pero actividad agregada c/B. fragilis y acinetobacter. Cefepima : perfil
otros bacteroides: cefoxitina (*) similar a ceftazidima. NO tienen
indicación en APS
(*) La actividad c/neumococo y S.aureus varía entre los ≠ fármacos (cefuroxima si, las otras no)
(a) Enterobacterias: E.coli, enterobacter, klebsiella, morganella, proteus, probidencia,serratia, acinetobacter:
la resistencia puede ser inducida rapidamente durante la terapeutica por desrepresión cromosómica de
bacterias prod. ßlactamasas
 Cefalosporinas Anti-
Anti-Pseudomonas

3a Generacion
 Cefoperazone
 Ceftazidime

4a Generacion
 Cefepime
 Norma de progresión de generaciones

A mayor generación mas actividad sobre gram

negativos

Como consecuencia disminuye la actividad sobre
Gram {+}
 Organismos no cubiertos por cefalosporinas

Listeria monocytogenes

Atypicals (Mycoplasma, Chlamydia)

MRSA

Enterococci
MECANISMO ACCIÓN:
Unión covalente con PBP
(proteínas fijadoras de
penicilinas) en la membrana
citoplasmática que sirven para
la última fase de síntesis de
proteoglicanos que forman la
pared.
Se inhibe la transpeptidación, se
inhibe síntesis de
peptidoglicano y la célula
muere.
Autolisinas: enzimas bacterianas
que remodelan y rompen la
pared celular
RESISTENCIA
1. Inactivación del ATB por ßlactamasas
(+común, + 100 ßlactamasas)
2. Modificación del sitio de unión PBP
3. Acceso difícil del ATB al sitio de unión
PBP
4. Presencia de una bomba de egreso
ßlactamasas de stafilococos aureus,
H.influenza y E. coli se relacionan con
penicilinas y NO con cefalosporinas
ßlactamasas producidas por
pseudomonas, enterobacter todas
hidrolizan penicilinas y cefalosporinas.
Metalo- ßlactamasas: hidrolizan
carbapenems

Por modificación del sitio de unión a PBP esta

es la resistencia del estafilococo a la
 baja afinidad para el ßlactamico)
meticilina (

El acceso difícil ocurre ocurre con los G-( por la impemeabilización

de la membrana externa o regulación de las porinas
 Cefalosporinas de 1ª. Generación
Farmacologia clínica

Cefazolin Cefadroxil Cephalexin Cephradine

Peak conc. 100 (1 16 (500 16 (500 18 (500 po)

(µg/ml) Gm) po) po)
T ½ (hrs) 1.5 1.2 0.75 0.7

Distribution + except + except + except + except

CSF CSF CSF CSF
Elimination Renal Renal Renal Renal

Protein NS NS NS NS
Binding
 Cefalosporinas de 1ª. Generación
Farmacologia clínica

Cefuroxime Cefaclor Cefoxitin Cefamandole

Peak conc. 100 (1.5 13 (500 150 (2 150 (1 gm)

(µg/ml) gm) po) gm)
T ½ (hrs) 1.3 0.8 0.8 0.8

Distribution ++ CSF - CSF - CSF -CSF

Elimination Renal Renal Renal Renal

 Cefalosporinas de 3ª. Generación
Actividad antimicrobiana

Cefotax Ceftizox Ceftaz Ceftriax

Peak 102 87 75 150

(µg/ml)
T1/2 (hrs) 1 1.4 1.8 7

Distrib ++(CSF) ++ ++(CSF) ++(CSF)

Elimin 36% renal 85% renal 66% renal 67% renal

25% hep 33% bili
 Farmocologia clinica
Cefepime y Aztreonam

Cefepime Aztreonam
Peak (µg/ml) 67 164
T1/2 (hrs) 2.2 2
Excretion 86% renal 75% renal
Distribution +++ ++
Protein Binding 19% 56%
 CEFALOSPORINAS
Penetración a LCR

2a Generacion
 Cefuroxime

3a Generacion
 Cefotaxime
• c/ 6-8 horas
• Meningitis neonatal
 Ceftriaxona

• C/12-24 horas
• Meningitis del adulto
• Kernicterus en neonatos
 Efectos indeseables cefalosporinas
Similares a todos los ß lactámicos

Diarrea: es el + frecuente, todas las de amplio espectro por v.o.
pueden dar diarrea por la baja biosdisponibilidad, queda mucha
cefalosporina en la luz intestinal

Hipersensibilidad:. Indice de RAM cruzadas entre ßlactámicos 5-
10%.

Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis
severas, algunas de 2ª s/todo cefaclor

Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis,
alterando la calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imágenes
ecográficas que confunden con litiasis biliar

Las de amplio espectro asociadas a severas alteraciones de la
ecologia bacteriana, ↑ selección cepas resistentes
 Cadena MTT

Metiltetrazoletiometil (MTT)
 Hipoprotrombinemia y sangrado por alteración
de factores dependientes Vitamina K
• Factores de riesgo : enfermedad renal o
hepatica, mal nutrición, adulto mayor ,
cancer
 Reacción tipo Disulfiram
• Disulfiram : inhibe la alcohol
deshidrogenasa causando un aumento del
acetaldehido
 Cefalosporinas que contiene el MTT

Agentes
 Cefamandole
 Cefmetazole
 Cefoperazona
 Cefotetan
 Usos clínicos

1ªgeneración: amplio espectro baja toxicidad, rara vez son de 1ª
elección. V.oral: pueden usarse en Inf. T.Urinario, inf.menores por
estafilococos y otras como celulitis o abscesos de tejidos blandos NO
en inf.graves.
Cefazolina(parenteral) de lección para profilaxis quirúrgica (las de 2ª o
3ª no tienen ventajas y + caras)

2ª generación: Orales: H.influenzay M.catarralis: sinusitis, otitis e
I:T:U bajo. CEFOXITINA: p/anaerobios (B.fragilis) diverticulitis,
peritonitis. CEFUROXIMA: neumonia comunidad (H.infl, K neumoniae
product de ß-lactamasas)

3ª generación: mejor espectro s/G- y además serratia y citrobacter
Infecciones graves por gérmenes resistentes, CEFTRIAXONA:
gonorrea; Son de utilidad en meningitis por neumococo,
meningococo, H.influenzae y G- susceptibles, se asocian a AG en
meningitis por P.aeruginosa. Indicadas en neutropénicos febriles

4ª generación: infecciones graves , sitios de alta resistencia.
Vías de Administración y Dosis

1ra Generación

Compuesto Vía Dosis Frecuencia

Cefalotina I.V. , I.M. 1–2g Cada 4 – 6 hrs
Cefapirina
Cefradina
Cefazolina I.V. , I.M. 1–2g Cada 8 hrs
Cefalexina V.O. 500 mg – 1 g 4 veces/día
Cefadrina
Cefadroxilo V.O. 500 mg – 1 g 2 veces/día
 Vías de Administración y Dosis

2da Generación
Compuesto Vía Dosis Frecuencia
Cefuroxima I.M , I.V. 1.5 g Cada 8 hrs
Cefonicida I.M. , I.V 1–2g 1 vez/día
Cefamandol I.M. , I.V 1–2g Cada 4 – 6 hrs
Cefoxitina I.V. 1–2g Cada 4 – 8 hrs
Cefotetán I.M. , I.V. 1–3g Cada 12 hrs
Cefmetazol I.V. 2g Cada 6 – 12 hrs
Cefuroxima axetil V.O. 250 – 500 mg 2 veces/día
Cefproxil
Cefaclor
Cefdinir V.O. 300 mg 2 veces/día
Loracarbef V.O. 200 – 400 mg Cada 12 – 24 hrs
Vías de Administración y Dosis
3ra Generación
Compuesto Vía Dosis Frecuencia
Ceftriaxona I.V. , I.M. 1–2g Cada 12 – 24 hrs
Cefotaxima I.V. , I.M. 1–2g Cada 4 – 12 hrs
Ceftizoxima I.V. , I.M. 1–4 g Cada 8 – 12 hrs
Cefoperazona I.V. 2–4g Cada 12 hrs
Cefixima V.O. 400 mg 1 vez/día
Cefpodoxima V.O. 100 – 400 mg 2 veces/día
Ceftibutén V.O. 400 mg 1 ves/día
Ceftazidima I.V , I.M. 1–2g Cada 8 hrs
4ta Generación
Cefepima I.V. , I.M. 500 mg - 2 g Cada 8 – 12 hrs
 MONOBACTAMICOS

O H H H

R C N C C CH3
B
C N
O SO3H
Alta afinidad por PBP3
 MONOBACTAMICOS:: AZTREONAM
MONOBACTAMICOS
Espectro antibacteriano: (semejante aminoglucósidos)=
Bacterias aerobias Gram - (resistentes a betalactamasas)
-Enterobacteriaceae: E.Coli, Proteus mirabilis-vulgaris, Kelbsiella
pneumoniae, Salmonela, Shigella, Morganella morganii -
Providencia
-Neisseria: meningitidis- gonorreae (susceptible y resistente)
-Haemophilus influenzae (susceptible y resistente a ampicilina)
-Pseudomonas aeruginosa (se necesitan dosis más altas que
ceftazidima pero es mejor que ceftriaxona, piperacilina, mezlocilina
o ticarcilina)

Resistentes: S. maltophila y cepacea Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes y cloacae

Si se compara con AG el AZTREONAM es efectivo en condiciones

anaeróbicas , pH ácido y en abscesos, no produce nefrotoxicidad.
 MONOBACTAMICOS
FARMACOCINETICA

• Solo parenteral
• Buena distribucion tisular
• concentraciones en orina 50% y bilis 15%

• Penetra prostata / meninges no inflamadas

• Atravieza placenta

• 70% metabolizado

• FG, secrecion tubular

En neonatos y niños de 3 meses a 2 años penetra al LCR. Útil en pacientes

con hemodinamia inestable, la cual predispone a nefrotoxicidad con AG.
 AZTREONAM
Concentraciones tisulares
Tejido Concentración ug/gr
Genital 22,3
Cardiaco 8,5
Riñon 46,9
Higado 71
Pulmon 16
Musculo 4,0
Bazo 4,5
Suero (ug/ml 60

Queener , Betalactams antibiotics for Clinical Use

 AZTREONAM

Eventos adversos
Flebitis
Diarrea
Nauseas
Elevación de transaminasa

Indicaciones
Manejo de infecciones moderadas a severas producidas por
germens gram negativos aerobios o anaerobios
facultativos en combinación con otros antibioticos

Infecciones producidas por germenes productores de

metalobetalactamasas
CARBAPENEMS

IMIPENEM

MEROPENEM

ERTAPENEM
 CARBAPENEM

HO H H

HC C C
B S R
H3C C N
O COOH
NH

R: CH2 CH2 NH CH
 Carbapenems

Derivados de la tienamicina(Streptomyces cattleya)

Gran poder bactericida y espectro de acción muy
amplio

Monoterapia

Tienamicina

Imipenem: productos nefrotóxicos que causan
necrosis aguda del túbulo proximal. Asociado a
cilastatina
 Estructura

Diferencia de las penicilinas por tener 1 átomo de

carbono en vez de 1 átomo de azufre en posición
C1 de la tiazolidina, y un enlace no saturado entre
los átomos 2 y 3 del anillo pentamérico.

Mayor afinidad por las proteinas fijadoras de
penicilina (PFP), mayor potencia y un espectro
antibacteriano más amplio.
Penicillin Binding Proteins
Mechanism of action of Imipenem

Site of action of Imipenem

 CARBAPENEMS
FARMACOCINETICA

• Parenterales

• Union a proteinas baja

• Amplia distribución
(+) meninges inflamadas
• metabolizados por dehidropeptidasa renal

• Eliminación renal
 Carbapenem

Ertapenem Imipenem - Meropenem

Cilastatin
Estable a Si No Si
DHP1
Metabolismo Renal I: Hepatico Renal
C: Renal
Union a ~94% 20% <10%
proteinas
Vida media 4h 1h 1h
 Espectro

Capacidad de penetrar la membrana celular de

múltiples bacilos R

Resistencia a un amplio rango de betalactamasas.

Enterobacterias (Enterobacter spp, Klebsiella spp)

Grampositivos y gramnegativos

Aerobios y anaerobios.

Corynebacterium jeikeium, Stenotrophomonas maltophila,
Enterococcus faecium, Staphylococcus
meticilinorresistente, Enterococcus vancomicino-
resistente.
 Actividad de Carbapenems

Gram-Positive Gram-Negative
Activity Activity

Imipenem
Ertapenem
Meropenem
Organism Ertapenem Imipenem Meropenem
MIC50 MIC90 MIC50 MIC90 MIC50 MIC90

E. faecalis 8 ≥16 2 4 8 8
E. faecium >16 ≥16 ≥16 ≥16 32 64
MSSA 0.25 0.5 0.03 0.12 0.06 0.5
MRSA >16 ≥16 16 ≥16 8 32
S. pneumoniae 0.03 0.03 0.016 0.03 0.008 0.5
Acinetobacter spp 16 ≥16 0.5 2.0 0.25 2.0
Citrobacter spp 0.016 0.25 0.5 2.0 0.02 0.06
Enterobacter spp 0.03 0.5 1.0 2.0 0.03 0.13
E. coli 0.016 0.06 0.25 0.5 0.06 0.06
P. aeruginosa 4-8 ≥16 2 4 0.25 4
 Organismo Imipenem Meropenem
Staphylococcus aureus*† 0.03 0.3
Coagulase-negative 0.1
Meropenem 1
staphylococci*†
Streptococcus pyogenes 0.03 0.1
Streptococcus agalactiae 0.03 0.1
Streptococcus pneumoniae 0.02 0.03
Enterococcus faecalis 2 8
Haemophilus influenzae 2 0.1
Neisseria gonorrhoeae 0.1 0.03
Neisseria meningitidis 0.1 0.01
Listeria monocytogenes 0.3 0.3
Klebsiella pneumoniae* 0.3 0.1
Enterobacter cloacae* 1 0.1
Enterobacter aerogenes* 1 0.1
Escherichia coli* 0.1 0.03
Klebsiella oxytoca* 1 0.03
Organismo Imipenem Meropenem
Aeromonas hydrophila* 8 0.3
Citrobacter freundii 1 0.1
Citrobacter diversus* 0.5 0.02
Serratia marcescens* 4 0.1
Proteus mirabilis 4 0.1
Morganella morganii* 4 0.2
Proteus vulgaris* 4 0.1
Acinetobacter anitratus 0.5 1
Pseudomonas aeruginosa* 4 2
Stenotrophomonas maltophilia >50 >50
Burkholderia cepacia 16 32
Bacteroides fragilis 2 1
Prevotella melaninogenicus 0.1 0.1
Clostridium difficile 4 2
Clostridium perfringens 0.1 0.02
Anaerobic gram-positive cocci 0.5 0.3
Campylobacter jejuni 0.03 0
 CARBAPENEMS: IMIPENEM (+ cilastatin)
ß-lactámico de amplio espectro y alta potencia.
Inhibe el desarrollo del 90% de las bacterias de importancia clínica.
Se une a PBP1 PBP2 y PBP3. C/ 8 hs (por efecto inhibitorio postantibiótico)
Espectro antibacteriano: Bacterias aerobias:
Gram+: a)Muy susceptibles: Streptococo pn., Strep.A y B, Stafilococo aureus
b) Medianam.suscept.: Enterococos (MIC 3ug/ml) c) Resistentes:
S.aureus meticilino resistente.
Gram-: Neisserias meningitidis, gonorreae y H.influenzae (MIC 0,2ug/ml-
tanto ßlactamasas + como -)
Enterobacteriacea: E.c.,K,.,Salmonella, Shigella, Citrobacter,Y.enterocolítica,
Enterobacter (MIC 1ug/ml) Proteus (MIC 2-4ug/ml) Pseudomona
aeruginosa (MIC 5ug/ml) combinar con tobramicina P.maltophila y
cepacia resistentes Acinetobacter (poco susceptible.
Anaerobios: excelente actividad contra anaerobios estrictos
Bacteroides fragilis y otros bacteroides, fusobacterium y cocos anaerobios
Gram+ (MIC 1ug/ml) Cl.perfringes ((MIC 4ug/ml) Cl.dificcile resistente
CARBAPENEMS: IMIPENEM (+ cilastatin))

IMIPENEM es uno de los ß-lactámicos + efectivo contra

anaerobios
Otros gérmenes sensibles: Campylobacter, Eikenella
corrodens, Actinomyces, Moraxella, Brucella, Legionella.
Resistentes: Clamydiae tr., Mycoplasma, Mycobacterium
fortuitum
Existe antagonismo de imipenem con otros betalactámicos
(induce betalactamasas)
Efectos adversos: Náuseas, diarrea, vómitos,
hipersensibilidad, superinfección, convulsiones.
 CARBAPENEMS

Eventos adversos

• Hipersensibilidad
• Gastrointestinales

• Convulsiones

• Anormalidad en la función hepatica

Eosinofilia
Trombocitosis / penia

• Superinfeccion
 IMIPENEM usos clínicos
Infecciones nosocomiales por microorganismos multirresistentes
Tratamiento empírico en personas que recibieron múltiples
antibióticos
Infecciones polimicrobianas: aerobios, anaerobios, Gram -,
Infecciones intraabdiominales, tejidos blandos, osteomielitis.
Infecciones urinarias complicadas (en lugar de quinolonas)
Neumonías. Infec.a pseudomonas combinar imipenem + AG
Monoterapia en pacientes neutropénicos febriles

NO USAR IMIPENEM: infecciones de la comunidad , profilaxis

quirúrgica, infecciones por Stafilococos meticilino resistentes,
infecciones a P. no aeruginosa
 ERTAPENEM
Med Lett Drugs Ther 44, 25-
25-26.2002

Amplio espectro - Mejor cobertura anaerobia que
ceftriaxona

Menos dosis/ día que piperacilina-tazobactam, ticarcilina/
clavulánico, y otros …

Útil en infecciones por anaerobios.

opción adecuada p/tratamiento domiciliario

NO ofrece ventajas respecto ceftriaxona en la neumonía de
la comunidad.

A diferencia de imipenem y meropenem, NO es activo
c/ Pseudomona y Acinetobacter, NO debería usarse para el
tratamiento empírico de las infecciones nosocomiales
 INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
O O

S CH 3

CH 2OH N CH 3
O COOH
CH
O SULBACTAM
(solfone dell’acido penicillanico)
N
O COOH
O O
ACIDO CLAVULANICO
S CH3
N
N CH 2 N N
O COONa

TAZOBACTAM
(triazosulbactam)
 INHIBIDORES DE BETALACTAMASA

ASOCIACION ADMINISTRACION

amoxicillina – acido PO ( 7:1);

clavulanico IM, EV (5:1, 4:1)
ticarcillina – acido IM, EV (30:1)
clavulanico
ampicillina – sulbactam IM, EV ( 2:1)

piperacillina - tazobactam IM, EV ( 8:1)

 INHIBITORY ACTIVITY OF β-LACTAMASE INHIBITORS
AGAINST β-LACTAMASES

Inhibitory Activityc
Enzyme classa Organismb Tazobactam Clavulanic acid Sulbactam

1a Enterobacter cloacae + 0 +
1b Escherichia coli + 0 0
1c Bacteroides fragilis
Proteus vulgaris +++ ++ + +/+ + +
1d Pseudomonas + 0 +
aeruginosa
II Proteus mirabilis +++ +++ ++
III E.coli TEM-1 +++ ++ 0
E.coli SHV-1 +++ +++ 0
IV Klebsiella pneumoniae +++ +++ +
V E.coli OXA-1 + + +
E.coli PSE-1 +++ +++ ++
Staphylococcus aureus ++ ++ +
a Based on Richmond and Sykes Classification b Enzymes stated were those produced by organism studied
c + + + = IC50 < 0.05 mg/L + + = IC50 > 0.05 - < 0.5 mg/L + = IC50 > 0.5 - < 5 mg/L;
where IC50 is [the drug concentration required to reduce the initial rate of hydrolysis by 50%].
 Actividad de amoxacilina-clavulanato
Amoxicillin Co-amoxiclav**
Organism
MIC90* MIC90*
Staphylococcus aureus 256 1.0
Staphylococcus epidermidis 256 2.0
Staphylococcus aureus (MRSA) 256 16.0
Haemophilus influenzae 64 0.5
Branhamella catarrhalis 16 0.25
Neisseria gonorrhoeae 128 1.0
Escherichia coli >256 8.0
Klebsiella pneumoniae 128 4.0
Proteus mirabilis >256 4.0
Proteus vulgaris >256 2.0
Bacteroides fragilis 32 0.5
Enterobacter, Citrobacter, Serratia spp. >128 >128
and Pseudomonas aeruginosa
*Values in micrograms per milliliter (µg/ml),
**Contains amoxicillin and clavulanate in a 2:1 ratio. HF Chambers, 2000
 Actividad de ampicilina-sulbactam
Organism Ampicillin Ampicillin-sulbactam**
MIC90 * MIC90*
S. aureus
Ampicillin resistant > 128 2
S. aureus
Methicillin > 128 > 16
resistant
S. epidermidis 64 2
B. fragilis > 128 16
H. influenzae
Ampicillin resistant > 64 1
E. coli > 128 16
K. pneumoniae > 128 8
K. oxytoca > 128 16
E. cloacae > 128 > 64
Serratia sp. > 128 32
Citrobacter sp. > 128 > 32
Proteus sp. > 128 8
*Values in micrograms per milliliter (µg/ml), ** Ratio 1:1 HC Neu, 1985
 Ampicillina/sulbactam
(e.v. singola in 10 volontari sani)

Principali parametri cinetici*

Parametro Ampicillina Sulbactam
Dose (mg) 500 250
Cmax (mg/l) 30.4 25.6
T1/2β (min) 72.6 47.4
AUCtot (mg/l.h) 22.1 13.6
Vdss (l/70kg) 23.2 16.7
Cltot (ml/min) 383.8 317.5
Rec. Ur. 0-12h (%) 84.7 90.5

*valori medi; rapporto 2:1

Hampel et al., 1988
 Piperacilina - tazobactam
Mean tissue concentrations at 1-2 h after IV
administration of * 2/0.5g or ** 4/0.5g

61.9
70

60
Concentration ((µg/g)

50

31.2
40 piperacillin

26.5
30 tazobactam

15.2
11.6

20

9.12
5.28

6.31
4.24

0.673
1.41

2.68

10

0
Fat* Intestinal Appendix** Skin**
Muscle*Omentum*
mucosa*

modified from Soergel F. & Kinzig M., JAC, 1993

 Piperacilina/tazobactam*

Pharmacokinetic parameters**

Antibiotic Cmax T1/2 AUC 0-∝∝ Cl tot Urinary

(mg/l) (h) (mg/l.h) (ml/mi excretion
n) (%)
Alone 284 0.87 286 240 49
Piperacillin
Combinati 277 0.83 278 242 46.1
on

Alone 27.1 0.67 23.5 355 75.8

Tazobacta
m Combinati 34.4 0.78 41.4 202 55.4
on
*Pip/Taz 4g/0.5g (8:1 ratio) 30 min infusion; **mean values
Soergel F. & Kinzig M., 1993
 Actividad de Piperacilina-tazobactam
Time (%) with serum levels > MIC90

Pathogen Ticarcillin/ Piperacillin/

clavulanate* tazobactam**
E. coli 75% 80-100%
E. cloacae ≤ 40% 60-75%
P. aeruginosa ≤ 40% 50-60%
MSSA 100% 100%
E. faecalis ≤ 40% 80-100%
B. fragilis 100% 75%
*3g/0.2g TID 15 min infusion; **4g/0.5g TID 30 min infusion
Bennett S. et al., 1983; Wise R. et al., 1988; Soergel F. & Kinzig M., 1993;
Bryson H.M. & Brogden R.N., 1994
 SULBACTAM / CEFOPERAZONA
Aspectos Farmacológicos

Pico 65 ug/ml

t 1/2 2 horas

Unión a proteíans 82%

Metabolismo H

Excreción B/R
 SULBACTAM / CEFOPERAZONA
Distribución Tisular (ug/ul o mg/g)

TEJIDO SULBACTAM CEFOPERAZONA

Vesícula biliar 10,4 26,8

Apéndice 20 20,4
Endometrio 19,1 39
Próstata 27 36,7
Músculo 5,7 9,8
Piel 14,8 17,6
Esputo 5,9 5,6
Bilis 20,8 1950
Ascitis 24,3 36,8
Peritoneo 21,2 19,3