1.

INTRODUO
A capacidade auto-regenerativa um fenmeno universal nos organismos vivos. Nos organismos unicelulares, esta restrita presena de enzimas responsveis pela recuperao de elementos estruturais (como os constituintes do citoesqueleto, membranas e paredes celulares) e de molculas de alta complexidade (como protenas de elevada complexidade estrutural, RNAs e o DNA). Em organismos superiores, alm destes, tambm ocorre o reparo de tecidos que pode se dar de duas formas: (1) pela regenerao com a recomposio da atividade funcional do tecido ou (2) pela cicatrizao com restabelecimento da homeostasia do tecido com perda da sua atividade funcional pela formao de cicatriz fibrtica.

2. Objectivos Gerais
Como objectivo geral ira ser descrita os Processos de Reparao Tecidual;

3. Objectivos Especificos Seram discutidos especificamente os seguintes pontos da Reparao Tecidual: Definio; Tipos de Reparao Tecidual( Regenerao, Cicatrizao);

4. REPARAO TECIDUAL

4.1.CONSIDERAES GERAIS

A neutralizao de agentes agressores leva a desorganizao e destruio tecidual. Torna-se necessria uma segunda etapa dos mecanismos de defesa, caracterizada pela reorganizao da rea lesada. O reparo consiste na substituio das clulas e tecidos alterados por um tecido neoformado derivado do parnquima e/ou estroma do local injuriado. Se a reparao for feita principalmente pelos elementos parenquimatosos, uma reconstruo igual a original pode ocorrer (regenerao) mas, se for feita em grande parte pelo estroma, um tecido fibrosado no especializado ser formado (cicatriz). Poder ocorrer um ou outro processo ou os dois, dependendo de alguns fatores sendo os mais importantes: a capacidade dos elementos do parnquima se regenerarem e a extenso da leso. O termo quelide usado para as cicatrizaes hipertrficas que ocorrem comumente nos indivduos da raa negra. Resumindo ento, temos que o reparo pode ser pelo: PARNQUIMA - regenerao ESTROMA - cicatrizao QUELIDE - cicatrizao hipertrfica

4.2.CLULAS LBEIS, ESTVEIS E PERMANENTES: As clulas do corpo podem ser divididas em 3 categorias de acordo com a capacidade de regenerao: lbeis, estveis e permanentes. As lbeis so aquelas que continuam a se multiplicar durante a vida toda (clulas epiteliais, hematopoiticas e linfides). As estveis normalmente no se dividem, contudo tm a capacidade de proliferar quando estimuladas (so as clulas das glndulas como: fgado, pncreas, salivares, endcrinas e as clulas derivadas do mesnquima como fibroblastos, osteoblastos). As permanentes so aquelas que perderam totalmente a capacidade de se dividir, como as clulas do sistema nervoso central e msculo. Uma reconstruo original da rea lesada s poder ocorrer se as clulas afetadas forem do tipo lbil ou estvel porque se for do tipo permanente, ocorrer a substituio por tecido conjuntivo.

O processo de reparo pode ser dividido em duas grandes classes, que so a REGENERAO e a CICATRIZAO.

4.3.REGENERAO

REGENERAO (regenerar = re-produzir, ou produzir de novo): Compreende o processo onde o tecido lesado reposto por clulas da mesma origem daquelas que se perderam. necessrio que se faa aqui a distino entre a regenerao de tecido previamente lesado e a regenerao dita "fisiolgica", que significa a reposio de clulas tais como as clulas do sangue e do epitlio, que so destrudas normalmente. Diariamente ocorre a substituio de 2% de clulas do organismo, isto representa 1014 clulas e cerca de 1Kg. Na boca a reparao ocorre rapidamente, talvez devido a participao da saliva, que umidecendo a superfcie da leso no permite a formao da crosta. Deve-se tambm considerar a elasticidade da mucosa bucal, permitindo maior contrao do tecido, visto que nas mucosas mveis a reparao mais rpida do que nas mucosas mastigatrias. Na pneumonia lobar ocorre intenso acmulo de clulas inflamatrias, com destruio dos pneumcitos, mas os vasos e a arquitetura so preservados, permitindo a regenerao. Fica claro que a regenerao restitui rea lesada a completa normalidade, tanto morfolgica quanto funcional; seria portanto ideal que todo o processo de cura se efetuasse pela regenerao.

4.3.1. MATRIZ EXTRACELULAR

Um elemento muito importante durante a reparao celular e que precisa de se manter ntegro para que ocorra regenerao a matriz extracelular. Esta consiste basicamente, em protenas estruturais fibrosas (que incluem vrios tipos de colagnio e glicoprotenas de adeso), e numa matriz intersticial constituda por proteoglicanos. A matriz extracelular tem um papel muito importante na estimulao da proliferao e diferenciao celular, direcciona a migrao celular entre os tecidos e permite a adeso das clulas aos tecidos. As clulas parnquimatosas ligam-se matriz extracelular atravs de integrinas. Assim, as integrinas, medeiam o contacto entre as clulas e a protenas da matriz (colagnio e fibronectina) e permitem, tambm a transmisso de estmulos da matriz para o ncleo da clula. Estes estmulos induzem proliferao, diferenciao e sntese de protenas que interferem na migrao celular.

4.4.CICATRIZAO

Ocorre cicatrizao: num tecido constitudo predominantemente por clulas permanentes, se o dano tecidular for extenso; e/ou se afectar a matriz extracelular. A cicatrizao a substituio do tecido lesado por tecido conjuntivo fibroso. Para que a cicatrizao se efetue so necessrias a eliminao do agente agressor, a ativa manuteno do potencial de proliferao das clulas, complementadas pela irrigao e nutrio suficientes. Como a cicatrizao por tecido fibroso constituda por tecido mais simples e mais primitivo do que tecidos que ela substitui, essa cicatrizao implica na perda permanente da funo

fisiolgica da regio comprometida. Dessa maneira, a cicatrizao de uma regio cardaca, aps um infarto, reduz a funo do rgo, sendo a cicatriz uma marca residual permanente e irreversvel. As cicatrizes via de regra se hialinizam e perdem a elasticidade devido a pobreza em fibras elsticas. Dada a grande variedade de situaes onde ocorre a cicatrizao, evidente que esse processo pode diferir na razo direta dessas situaes. Didaticamente, pode-se considerar dois tipos bsicos de cicatrizao: a primria (ou por 1 inteno) e a secundria (ou por 2 inteno).

1- Cicatrizao por 1 inteno: Tambm chamada de unio primria, tem importncia principalmente em cirurgia e em ferimentos. o tipo mais simples de reparao que pode ocorrer. O exemplo mais comum a inciso cirrgica feita com bisturi e posterior sutura dos bordos. A inciso leva a morte de clulas epiteliais, assim como de elementos do tecido conjuntivo. Uma vez feita a sutura o espao entre os bordos reduzido e fica cheio de cogulo. A fibrina formada induz a migrao e serve de matriz para a proliferao de fibroblastos e angioblastos, que vo formar o tecido de granulao. Geleias de fibrina induzem a fibroplasia e angiognese. Inicia-se uma inflamao aguda com exsudato principalmente de neutrfilos e posteriormente de mononucleares. Ao mesmo tempo fibroblastos e angioblastos proliferam a partir dos bordos e comeam a invadir a rea inflamada dando origem a um tecido rico em fibroblastos e vasos neoformados conhecido como tecido de granulao. Inicialmente um tecido altamente celular mas com a contnua produo de fibras colgenas tornase menos celular e dentro de algum tempo a rea est ocupada por um tecido pouco celularizado e vascularizado, rico em fibras,

constituindo a cicatrizao, marcando para sempre o local da inciso cirrgica. O epitlio de revestimento da pele ou da mucosa bucal tem grande capacidade de proliferao, recobrindo rapidamente a rea alterada. A proliferao no contnua de clulas epiteliais controlada por fatores do crescimento celular, e esta uma das diferenas importantes em relao ao que ocorre nos carcinomas.

2- Cicatrizao por 2 inteno: Tambm chamada de unio secundria, ocorre quando a rea lesada mais extensa e os bordos no podem ser coaptados por sutura, como por exemplo em lceras, abcessos ou ento devido a contaminao de uma inciso cirrgica. O processo bsico o mesmo que na unio primria, diferindo apenas por ser a rea lesada maior e ter grande quantidade de exsudato inflamatrio e restos necrosados. O tecido de granulao vai se proliferando a medida que a rea vai sendo limpa. A cicatrizao por segunda inteno ocorre inevitavelmente com a formao de grande quantidade de tecido cicatricial. A formao excessiva de tecido cicatricial pode provocar uma protuberncia no local, como ocorre freqentemente nos negros, sendo o processo chamado de quelide. A unio secundria difere da primria por: l. Perda de grande quantidade de tecido 2. Presena de uma maior quantidade de restos necrticos e exsudato inflamatrio 3. Formao de maior quantidade de tecido de granulao 4. Produo de cicatriz mais extensa

4.5.TECIDO DE GRANULAO: A resposta dos tecidos injria um acmulo de clulas inflamatrias na regio atingida. Dentro das primeiras 24 horas, estas clulas acumuladas so principalmente polimorfonucleares. Posteriormente, os macrfagos tornam-se mais numerosos, e por volta do 3 dia, os fibroblastos comeam a proliferar. Novos capilares avanam para a zona lesada, enquanto material extracelular, produzido pelos fibroblastos, comea a acumular-se. Este conjunto de clulas, material extracelular (fibras e componentes da substncia fundamental) e vasos neoformados constituem o tecido de granulao jovem.

O tecido de granulao se caracteriza macroscopicamente pelo aspecto rseo granular, e microscopicamente pela proliferao de vasos e fibroblastos. Com o passar do tempo, este tecido de granulao modifica-se paulatinamente, tornando-se maduro e adquirindo aspectos e funes diferentes daqueles dos primeiros dias. importante que se estude detalhadamente os diversos passos deste processo. Inicialmente alm de fibrina, predominam neutrfilos e macrfagos e posteriormente fibroblastos. A medida que aumenta a quantidade de colgeno, diminui o nmero de clulas e vasos. O colgeno inicialmente formado do tipo III, que substitudo pelo tipo I.

a) Fibroblastos: As principais atividades do fibroblasto na inflamao so: a) A sntese de substncia fundamental e fibras; b) Fagocitose de fibrilas de colgeno; c) Contrao tecidual durante a cicatrizao- miofibroblastos; d) Erupo dental. b) Fatores de crescimento: So fatores que estimulam a proliferao celular. i. EGF - Fator de Crescimento Epidrmico: polipeptdio de 6.045 daltons. Mitognico para clulas epidrmicas e fibroblastos. ii. PDGF - Fator de Crescimento Derivado das Plaquetas: Protena altamente catinica armazenada nos grnulos das plaquetas e liberado na ativao plaquetria. Tambm produzido por macrfagos, endotlio, clulas tumorais. Estimula proliferao de fibroblastos e cls musculares lisas. iii. iv. FGF - Fator de crescimento dos Fibroblastos: estimula fibroblastos e angiognese. TGF e TGF - Fatores de Crescimento Transformadores: Acreditava-se que transformavam clulas normais em malignas. O TGF tem propriedades semelhantes ao EGF. v. O TGF um inibidor da proliferao celular. Estimula produo de colgeno e fibronectina, e inibe degradao do colgeno, favorecendo a fibrognese. O TGF pode ser produzido por vrias clulas, como plaquetas, endotlio, LT, macrfagos.

vi.

IL-1 e FNT - fator de necrose tumoral: Participam da remodelao do tecido conjuntivo. Inibidores do crescimento TGF, -interferon, PGE2, Heparina. Inibem fibroblastos.

vii.

Os macrfagos podem secretar: PDGF, FGF, IL-1, FNT ou inibidores como TGF, PG. Vrios fatores que estimulam a proliferao de fibroblastos e angioblastos na inflamao crnica.

4.6.REPARAO ALVEOLAR PS-EXTRAO: O processo de reparo de alvolos dentais ps-extrao assunto relativamente bem estudado por meio de estudos experimentais em animais de laboratrio, especialmente ces e macacos, cujas particularidades anatmicas aproximam-se das do ser humano. Assim, pode-se descrever o reparo alveolar ps-extrao da seguinte maneira: Decorridas 24 horas da extrao do dente, o alvolo encontra-se preenchido por cogulo sangneo, formado por malha de fibrina. A superfcie da ferida alveolar formada por camada necrtica contendo polimorfonucleares e bactrias, contidos dentro de uma depresso pouco pronunciada. No 3 dia, pode-se notar, histologicamente evidncias de organizao do cogulo.

A malha de fibrina e as clulas sangneas comeam a ser substitudas por tecido de granulao, no qual fibroblastos e vasos neoformados esto em franca proliferao. Estes aspectos so evidentes no fundo do alvolo, a partir de remanescentes da membrana periodontal que permaneceram aps a extrao. Assim, preciso destacar a importncia desses remanescentes no processo de reparo alveolar, pois deles que se inicia a proliferao do tecido de granulao no fundo do alvolo. Aos 5 dias, a infiltrao do cogulo por componentes do tecido de granulao bastante evidente, bem como a presena de osteoclastos (clulas que reabsorvem tecido sseo) prximos crista alveolar e nos espaos medulares do osso alveolar. O tecido de granulao ocupa cerca de um quarto do fundo do alvolo, no havendo nessa regio mais nenhum sinal de cogulo, que permanece nos trs quartos superiores do alvolo, at a superfcie. Nesta, o epitlio das margens da ferida est sob intensa proliferao, mas a ferida ainda no est completamente coberta por ele.

Uma semana depois, o epitlio est recobrindo a ferida. A substituio do cogulo por tecido de granulao toma trs quartos do alvolo. Aos 11 dias ps-extrao o epitlio recobre, e o tecido de granulao preenche o alvolo, com a produo de fibras de colgeno sendo bastante evidente. No fundo do alvolo, comeam a se tornar evidentes os primeiros sinais de ossificao. Aps 16 dias, a ossificao que ocorre no seio do tecido de granulao bastante ativa, com as trabculas sseas atingindo a metade do alvolo. Uma semana depois, aos 23 dias, a ossificao est em plena fase de amadurecimento das trabculas sseas, com os espaos medulares, que ao incio do processo eram amplos, tornandose progressivamente mais estreitos. Apenas uma pequena poro mais superficial do alvolo ainda no est sofrendo ossificao. A fibromucosa gengival sobre o alvolo, est reconstituda. Depois de 30 dias, o alvolo est completamente reparado, atravs do seu preenchimento por tecido steo-fibroso. Nos dias que se seguem, ocorre a completa remodelao e amadurecimento do novo tecido que preenche o alvolo, at que, aos 40 dias, o processo est terminado. Em sntese, os seguintes eventos da reparao alveolar ps-extrao so significativos: a) Hemorragia e subsequente preenchimento do alvolo por cogulo sangneo; b) Organizao do cogulo desde o 3 at o 11 dia. Ao fim deste perodo, a proliferao epitelial acaba por cobrir por completo a ferida alveolar. c) Ainda por volta do 11 dia inicia-se o processo de ossificao que se completa aos 40 dias; d) Paralelamente s atividades formativas pode-se observar atividades de reabsoro osteoclstica, necessrias para a remodelao da regio. e) Os remanescentes da membrana periodontal so importantes para o incio da proliferao do tecido de granulao que proceder reparao do alvolo. f) Por volta dos 11 dias a superfcie da ferida est recoberta por epitlio e a mucosa oral sobre o alvolo est reconstituda.

4.7.REPARAO DE NERVOS, MSCULOS, OSSO E TENDO: NERVOS: Quando ocorre a reparao dos nervos o processo de regenerao. Como as clulas do sistema nervoso no se multiplicam, a regenerao ocorre pela neoformao do axnio e isto s possvel quando o corpo celular no sofreu necrose. A degenerao da poro distal do axnio chamada de degenerao Walleriana. Se o corpo celular sofreu leso irreversvel a regenerao

no se processa, podendo ocorrer uma cicatrizao da rea. O axnio lesado prolifera usando o caminho deixado pela fibra lesada, sendo portanto importante a preservao do endoneuro. Se, por exemplo, o nervo citico de camundongos seccionado, e as extremidades so presas com fio de nylon num tubo de 5 a 6mm de comprimento, deixando um espao entre as extremidades do nervo de 4-5mm, h regenerao das fibras motoras e sensitivas. Inicialmente h formao de fibrina, seguida da proliferao de clulas endoteliais, fibroblastos, clulas de Schwann e finalmente por fibras nervosas. As fibras mielinizadas aparecem aps 4-6 semanas. O preenchimento do tubo com laminina parece acelerar a regenerao das fibras. No Sistema Nervoso Central, o potencial de crescimento provavelmente similar ao dos nervos perifricos mas a proliferao glial usualmente uma barreira para a regenerao. Mesmo aps anatomicamente regeneradas, as fibras nervosas levam ainda algum tempo para retornar funo da inervao original. A neoformao das placas motoras possvel sob algumas condies, bem como a neoformao de terminaes sensoriais. O tempo requerido para a regenerao das fibras nervosas varivel. Nervos esmagados em coelhos, comeam a regenerar-se aps 5 dias, e os axnios crescem a uma taxa de 3-4mm por dia, enquanto os nervos seccionados iniciam a regenerao aps 7 dias e crescem 23mm por dia. No homem as taxas de crescimento dos nervos so menores do que na maioria dos animais.

Reparao no SNC Leses no crebro no so reparadas por fibroblastos, mas sim por astrcitos. O tecido necrtico substitudo por astrcitos que formam fibras gliais (gliose). Se a leso for mais pronunciada, h formao de cavidade contendo liquido (cisto), envolvida por astrcitos e fibras gliais.

MSCULOS O tecido muscular liso tem capacidade de regenerao, embora reas extensas sofram reparao por cicatrizao. A regenerao do msculo liso pode ser observada especialmente em duas condies: regenerao de pequenas reas da mucosa intestinal e proliferao de vasos neoformados. A capacidade de regenerao do msculo estriado muito limitada, podendo-se dizer que a capacidade de regenerao do msculo cardaco inexistente. Deve-se lembrar, entretanto, que as clulas musculares estriadas podem apresentar hipertrofias acentuadas.

Devido a reparao incompleta do tecido muscular do abdmen, comum aps cirurgias abdominais a formao de hrnias. As hrnias so projees de vsceras devido a presso abdominal nas reas de enfraquecimento do tecido muscular. Hrnias inguinais e umbilicais so bons exemplos. Tambm pode ocorrer a protuso de um rgo para uma cavidade natural, como a vagina, no prolapso uterino.

OSSO: Enquanto o tecido sseo pode ter uma reparao sem maiores complicaes, a cartilagem pode formar um tecido desorganizado levando leses irreversveis. Portanto, enquanto a fratura da tbia pode voltar ao normal, a ruptura da cartilagem do joelho ou as alteraes da cartilagem na artrite podem ser irreversveis. Na reparao ssea os seguintes passos ocorrem:

REDUO DA FRATURA: para facilitar o processo de reparao e para evitar deformidades, os fragmentos da regio fraturada so aproximados. Este processo chamado de reduo da fratura. Fatores predisponentes fratura ssea: - osteoporose (fmur, coluna vertebral) - osteomalcia (fraturas pequenas, mas no so substitudas) - doena de Paget - tumores primrios e metstases - osteognese imperfeita

ESQUEMA DA REPARAO:

10

4.8.FATORES QUE PARTICIPAM DA REPARAO:

SISTMICOS: a) Condies Fisiolgicas do Indivduo: Em geral os pacientes jovens apresentam capacidade de reparao maior, isto devido principalmente presena de melhor suprimento sangneo no local afetado. b) Nutrio: Protena e Vit. C: J que a reparao feita por tecido neoformado, a nutrio fator importante, entretanto apenas uma deficincia protica grave, envolvendo principalmente cistena e metionina, pode retardar a reparao. A deficincia de vitamina C retarda a reparao devido as alteraes na sntese de fibras colgenas. A Vit. C atua na transformao de prolina em hidroxiprolina. A maioria das espcies sintetizam Vit. C, atravs da enzima Lgulonolactose oxidase. Isto no ocorre com o homem, macaco e cobaia, que portanto podem apresentar escorbuto. No escorbuto h tendncias para hemorragias gengivais e dificuldades no processo de reparo, devido a no formao adequada de colgeno. Periodonto de macacos com escorbuto contm cerca de 40% menos colgeno em relao ao de animais normais, podendo ter mobilidade dental, desorganizao das fibras e reabsoro ssea. H alteraes degenerativas nos fibroblastos devido a no secreo normal de colgeno, levando a formao inadequada da substncia intercelular. Muitas enzimas como as metaloproteinases e polimerases do DNA e RNA so dependentes de Zinco. A cicatrizao da ferida fica retardada nos pacientes deficientes de Zinco. c) Diabetes: Alm da possvel diminuio na sntese protica, um fator relevante a alterao dos vasos na diabetes. d) Esterides: Um dos mecanismos de ao dos glicocorticides pode ser o aumento de produo das lipocortinas, que inibem a fosfolipase A2, importante para liberao do acido. aracdonico.

LOCAIS: a) Suprimento Sangneo: Como todo o processo inflamatrio, a reparao depende do suprimento sangneo local. O reparo no se faz ou feito com demora em reas mal irrigadas, como por exemplo na arterioesclerose acentuada. Na cabea do fmur e escafide (pulso) pode haver necrose avascular (mesmo sem trauma evidente).

11

b) Presena de Corpo Estranho: A presena de qualquer corpo estranho impede que haja a reparao pois um estmulo constante para a inflamao. O tecido necrosado (infarto) estmulo para a inflamao e deve ser removido. c) Mobilidade: Nos casos de reparao ssea importante que haja uma imobilizao e reduo da fratura. Em tecidos moles a imobilizao tambm parece ajudar a reparao. d) Extenso da leso e) Natureza do Tecido Lesado f) Infeco

OBS.: Nos hemoflicos no h nenhum fator especfico que retarda a reparao. Dependendo da severidade da hemofilia h hemorragias espontneas, particularmente nas articulaes. O cogulo age como episdios recorrentes, pode haver deformidades das articulaes. Nas cirurgias, como extrao dentria deve-se considerar o risco de hemorragia e o tratamento pr cirrgico.

12

5. Concluso O reparo tissular um processo complexo, que envolveba interao entre clulas estromais e circulatrias que so ativadas por uma pliade de mediadores de natureza qumica diversificada, fragmentos de clulas e matriz extracelular, microorganismos e por alteraes fsico-qumicas no microambiente da leso e das reas a ela circunjacentes. A ativao dessas clulas as leva a profundas alteraes na sua expresso gnica e modificam drasticamente as suas caractersticas fenotpicas. Os processos de reparao dependem do tipo de clulas que constituem um tecido, dependem da intensidade da agresso e se a matriz extra celular ficou intacta ou no.

13

6. BIBLIOGRAFIA
CONTRAN, R S.; KUMAR, V.; COLLINS, T. Robbins: Patologia estrutural e funcional. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001. CONTRAN RS, KUMAR V, ROBBINS SL. Fundamentos de Robbins: patologia estrutural e funcional. 6 ed. Rio de Janeiro: Editora Guanabara Koogan, 2001. KUMAR V, ABBAS AK, FAUSTO N. Robbins e Cotran Patologia: bases patolgicas

da doena, 7. ed. Elselvier, 2005.

14

INDICE Contedos 1. 2. 3. 4. 4.1. 4.2. 4.3. 4.3.1. 4.4. 4.5. 4.6. 4.7. 4.8. 5. 6. Pginas

INTRODUO ....................................................................................................................... 1 Objectivos Gerais .................................................................................................................... 1 Objectivos Especificos ............................................................................................................ 1 REPARAO TECIDUAL ................................................................................................... 2 CONSIDERAES GERAIS ............................................................................................. 2 CLULAS LBEIS, ESTVEIS E PERMANENTES: ..................................................... 2 REGENERAO ................................................................................................................ 3 MATRIZ EXTRACELULAR .......................................................................................... 3 CICATRIZAO ................................................................................................................ 4 TECIDO DE GRANULAO: .......................................................................................... 5 REPARAO ALVEOLAR PS-EXTRAO: .............................................................. 7 REPARAO DE NERVOS, MSCULOS, OSSO E TENDO: .................................... 8 FATORES QUE PARTICIPAM DA REPARAO: ...................................................... 11 Concluso .............................................................................................................................. 13 BIBLIOGRAFIA ................................................................................................................... 14

15