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TEMA 19.

Ciclo del cido ctrico (ciclo de los cidos tricarboxlicos o de Krebs) Importancia del ciclo de Krebs como encrucijada metablica. Formacin del acetil-coenzima-A: el complejo piruvato deshidrogenasa. Reacciones oxidativas del ciclo. Balance energtico. Naturaleza anfiblica del ciclo: conexiones con rutas biosintticas. Reacciones anaplerticas. Regulacin del ciclo de Krebs

BIOQUMICA-1 de Medicina Departamento Biologa Molecular M. Dolores Delgado

ESQUEMA GENERAL DEL METABOLISMO

Protenas

Acidos Nucleicos

Polisacridos

Lpidos

Monosacridos Nucletidos Aminocidos Glucosa

Glicerol

Acidos Grasos

Urea

Piruvato

AcetilCoA

CATABOLISMO

ANABOLISMO

CO2 O2 H2O

e-

ATP
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PROCEDENCIA Y DESTINOS DEL ACETIL-CoA

PROTENAS

GLUCOSA

TAG

AA CETOGNICOS

PIRUVATO

AC. GRASOS

GLICEROL

ACETIL-CoA
Sintesis de ESTEROIDES Sintesis de CUERPOS CETNICOS CICLO KREBS Sintesis de AC. GRASOS

CO2 + H2O

ATP
TEMA 19

COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA

complejo piruvato-DH (E1+E2+E3) Piruvato Acetil-CoA

Descarboxilacin oxidativa del piruvato. Irreversible. En la mitocondria. Complejo multienzimtico: tres enzimas; cinco coenzimas. Regulacin alostrica y por modificacin covalente. Prototipo de otros dos complejos: -cetoglutaratoDH (ciclo Krebs) y -cetocidoDH (deg. aminocidos) Coenzimas: TPP (vit. B1, tiamina) FAD (vit B2, riboflavina) NAD+ (vit B3, niacina) CoA (vit B5, pantotenato) Lipoato
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Enzimas: E1 = piruvato DH (TPP) E2 = dihidrolipoil transacetilasa (lipoato, CoA) E3 = dihidrolipoil deshidrogenasa (FAD, NAD+)
4

COMPLEJO PIRUVATO-DH

Lehninger Principios de Bioqumica", 4 ed. Nelson, D.L. y Cox, M.M. Omega. 2006. 5 TEMA 19

Coenzima A

grupo tiol reactivo


(Vit B5)

Tioester, alta energa


(G0=- 32,2 kJ/mol)

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VITAMINA B1, Tiamina

COENZIMA TPP

ENZIMA Piruvato deshidrogenasa -ceto -glutarato DH -cetocido DH Deshidrogenasas (flavoprotenas) Deshidrogenasas Pir-DH, -KG -DH, acil-CoA sintetasas... Aminotransferasas (Glucgeno fosforilasa) Carboxilasas Metab. aminocidos y pirimidinas Catab. aminocidos

Grupo transportado Aldehido

B2, Riboflavina B3, Niacina B5, Pantotenato B6, Piridoxina B8, Biotina B9, Folato B12, cobalamina

FAD,FMN NAD, NADPH CoA Piridoxal fosfato Biotina Tetrahidrofolato CoenzimaB12

electrones electrones acilos amino CO 2 grupos monocarbonados hidrgenos

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CICLO DE KREBS CICLO DEL CIDO CTRICO CICLO DE LOS CIDOS TRICARBOXLICOS
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1953
"for his discovery of the citric acid cycle" "for his discovery of coenzyme A and its importance for intermediary metabolism"

http://nobelprize.org/

Hans Adolf Krebs

Fritz Albert Lipmann

LOCALIZACIN: MITOCONDRIA. Todas las clulas que contienen mitocondrias (excepciones: eritrocitos, retina) FUNCIN: - CATABLICA. Oxidacin de glcidos, acidos grasos y protenas para GENERAR ENERGA - ANABLICA. Algunos intermediarios son precursores biosintticos VISIN GENERAL: - Serie cclica de 8 reacciones que oxidan el acetil-CoA a CO2. Se forma ATP, NADH y FADH2. - AERBICO. Ausencia de O2 inhibe el ciclo
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VISIN GLOBAL DEL CICLO DE KREBS Y BALANCE ENERGTICO


Acetil-CoA

2C
Citrato

6C 6C

Oxalacetato

4C
Isocitrato

Malato

4C 4C

-cetoglutarato

5C

Fumarato

Succinil-CoA Succinato

4C

4C Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O


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2 CO2 + CoA + 3NADH + FADH2 + GTP

CICLO DE KREBS

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PAPEL DEL CICLO DE KREBS EN EL ANABOLISMO Y REACCIONES ANAPLERTICAS (DE RELLENO)

Glucosa

cidos grasos Esteroides

Aminocidos

Aminocidos

Aminocidos

Porfirinas

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REGULACIN DEL CICLO DE KREBS


P inactiva

ATP

E1 E1
activa

Complejo Piruvato-DH

ATP, acetilCoA, NADH

ATP

Citrato sintasa

ATP ADP

Isocitrato-DH

succinilCoA, NADH

Complejo cetoglutarato-DH

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VISIN GLOBAL DEL METABOLISMO GLUCDICO

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METABOLISMO GLUCDICO. PUNTOS DE CONEXIN Y METABOLITOS CLAVE.

Glucosa

1 2
GLUCOSA-6-P

4
6-Fosfogluconato Ribosa-5-P + NADPH

3
Glucosa-1-P Fructosa-6-P

Glucgeno

Glucosa-6-P

7
PIRUVATO

5 6

Lactato

8
oxalacetato

8 9

Alanina

Colesterol C. Cetnicos

12
ACETIL-CoA

11
Acidos grasos

10 CO2 + ATP
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GLUT2

RUTAS DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA EN DISTINTOS TEJIDOS

GLUT1

GLUT3

hgado

a) b) c) d) e)

Transporte mediante GLUT Fosforilacin de glucosa Ruta pentosas P Glucolisis Transporte de lactato Complejo PirDH Ciclo Krebs Glucogenognesis Glucogenolisis Lipognesis Gluconeognesis Glucosa-6-fosfatasa Formacin de glucurnicos (desintoxicacin)

eritrocitos
GLUT4

cerebro
GLUT4

f) g) h) i) j) k) l) m)

msculo

adipocitos

Devlin, T.M. "Bioqumica. Libro de texto con aplicaciones clnicas". Ed. Revert. 1999. Pag 270 15

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