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BPF de Medicamentos Parte I

Carla Salu

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Objetivos
- Rever e entender as normas regulatrias atuais relacionadas as BPF de Medicamentos - Entender do porqu que as normas existem - Antecipar-se as tendncias regulatrias - Ampliar o conhecimento sobre o tema BPFs - Rever os conhecimentos - Esclarecer e discutir dvidas - Estimular o senso crtico
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Tpicos principais
AS BPFs aspectos atuais e tendncias Importncia das BPFs Legislao vigente A harmonizao das normas As BPFs do sculo 21 AS BPFs no desenvolvimento de produtos Tratamento das no conformidades Sistemas CAPA

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As Boas Prticas de fabricao de medicamentos Aspectos atuais e tendncias

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A necessidade de desenvolvimento de mtodos de controle e gesto da qualidade tem se colocado como um fator de melhoria da competitividade e permanncia das empresas em seus setores de atuao. Na industria farmacutica, o controle e a gesto da qualidade se d considerando tambm exigncias de atendimento a normas e legislaes governamentais.

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Onde entram as BPFs Boas Prticas de Fabricao ?

a principal estratgia de qualidade das indstrias farmacutica,cosmtica, veterinria e alimentcia


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BPFs
Boas Prticas de Fabricao a parte da Garantia da Qualidade que assegura que os produtos so consistentemente produzidos e controlados, com padres de qualidade apropriados , para o uso pretendido e requerido pelo registro RDC no 17 de 19 de Abril 2010

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A aderncia as BPF assegura a identidade, fora e pureza dos medicamentos, exigindo um controle das operaes de fabricao Isto inclui um sistema de gesto da qualidade forte, a obteno de matrias primas de qualidade adequada, procedimentos operacionais robustos, deteco e investigao de desvios e manter os seus testes confiveis Este sistema formal de controle assegura que os medicamentos cumpram as suas normas de qualidade
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As BPFs so flexveis para permitir que cada um decida individualmente a melhor forma de implementar os controles necessrios. As BPFs so requisitos mnimos. Logo se permite cada empresa implantar sistemas de qualidade e abordagens modernas de gesto que excedam as normas mnimas.

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Por qu as BPFs so importantes

Porque atravs delas se garante que a qualidade construda passo a passo no processo de concepo e fabricao dos medicamentos
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Qualidade
um conceito amplo no qual o medicamento atinge segurana, identidade,fora, pureza e eficcia

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Trabalhar com eficincia


organizao, controle e higiene
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A Evoluo dos conceitos BPFs: da inspeo estratgia empresarial


estgio 7: foco na estratgia estgio 6: foco no cliente estgio 5: foco na sociedade estgio 4: foco em pessoas estgio 3: foco no sistema estgio 2: foco no processo estgio 1: foco no produto
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Estratgia de qualidade
Garantir a qualidade mandatria Manter a qualidade esperada ou acima do nivel dos concorrentes Incorporar ao produto/servio alguns itens de qualidade atrativa, como diferencial competitivo

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Vamos pensar... E para um medicamento o que seria... Qualidade(s) mandatria(s)? Qualidade(s) esperada(s)? Qualidade(s) atrativa(s)?

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Por qu as BPFs precisam ter foco numa estratgia empresarial?

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Boas prticas de negcio! Mudanas significativas no ambiente

empresarial externo
Menos novos produtos / 'blockbusters Margens reduzidas / maior concorrncia /

fontes de baixo custo Foco em organizaes eficientes e eficazes Lean process


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As filosofias de Gesto da Qualidade e

prticas da indstria farmacutica esto atrs de outras indstrias


Produtos comercializados so seguros e

eficazes Mas os custos da qualidade so elevados, muitas vezes reativa, e no preventiva


Margens financeiras da indstria no

motivam para a mudana

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BPFs/GMP no proporcionam um sistema

moderno e completo de Qualidade


Sistema originado em 1970 - s

gradualmente incrementado
Gesto da Qualidade ISO no

incorporado
Precisa ser complementado!!!

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Tendncias atuais

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Brasil - legislao vigente

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Fonte - Sindusfarma
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Fonte - Sindusfarma
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CAPA??

Programa de Qualificao de Fornecedores

Fonte - Sindusfarma
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Validao de Limpeza
Fonte - Sindusfarma
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Fonte - Sindusfarma

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CUIDADO!!!

Fonte Sindusfarma
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Devem ser estudados!

Plano de Estudos de Estabilidade Produtos de Fonte - Sindusfarma


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Microbiologia

Degradao

Foco em inspees futuras!

Fonte - Sindusfarma
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Tendncias futuras

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Mundo - tendncias

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Harmonizao das normas regulatrias


Em 1975 a WHO ( World Health Organization) fez a primeira tentativa para harmonizao das normas regulatrias Em paralelo a Associao Europia de Livre Comrcio criou a PIC ( Pharmaceutical Inspection Convection) Em 1999 Unio Europia , Estados Unidos e Japo criaram o ICH ( International Conference of Harmonization)
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ICH International Conference Harmonization

Formado pelas autoridades regulatrias e representantes da industria farmacutica dos Estados Unidos, Europa e Japo Discutem assuntos relacionados autorizao de fabricao e comercializao de novos produtos Objetivo harmonizar exigncias regulatrias relacionadas qualidade,segurana e eficcia dos medicamentos
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Vantagens da Harmonizao
Uniformizao das orientaes Reconhecimento mtuo baseado na troca de dados e relatrios de avaliao Eliminao da duplicao de testes Eliminao da duplicidade de documentao Reduo nos custos para a regulamentao de venda de um medicamento nos pases Acelerao na aprovao dos registros
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Guias ICH
Q1 Estabilidade Q2 Validao analtica Q3 Impurezas Q4 Farmacopias Q5 Produtos biolgicos Q6 Especificaes Q7 Boas Prticas de Fabricao Q8 Desenvolvimento Farmacutico Q9 Gesto do Risco de Qualidade Q10 Sistema de Qualidade Farmacutico
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Viso de Qualidade do ICH


Desenvolver um sistema de qualidade farmacutico harmonizado e aplicvel em todo o ciclo de vida do produto, enfatizando uma abordagem integrada do risco de gesto da qualidade e cincia ". Bruxelas julho 2003

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Viso de Qualidade do ICH


Resultando nos guias do ICH Q: Q8: Desenvolvimento de produto Q9: Gesto de Risco Q10: Sistema de Qualidade H que consider-los em conjunto para que se tenha melhor entendimento
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ICH Q10 vale uma leitura

BPFs: viso de presente e de futuro


estgio 9: foco ciclo de vida estgio 8: foco nas mudanas estgio 7: foco na estratgia estgio 6: foco no cliente estgio 5: foco na sociedade estgio 4: foco em pessoas estgio 3: foco no sistema estgio 2: foco no processo estgio 1: foco no produto
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Enfoques do GMP segundo US FDA

Produto
at 1970 [QC]

Processo 1980 - 1990 [GQ]

Sistemas Sculo 21 [SQ]

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ICH e o ciclo de vida


Desenvolvimento Farmacutico Transferncia de tecnologia Produo Descontinuao do produto

Responsabilidade da gerncia
Desempenho do Processo & monitoramento da qualidade do produto CAPA Gesto de mudanas Elementos do PSQ Reviso da gerncia

Gesto do Conhecimento
CAPACITADORES

Gesto do Risco

BPF
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Panorama regulatrio

Regulamentos:Leis (cumprimento)

Guias: Recomendaes

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Panorama regulatrio internacional - FDA


Documentos GMP No so requisitos Refletem o pensamento atual da Agncia Reguladora Detalhados e tcnicos Modelam o comportamento da indstria
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Panorama regulatrio internacional - FDA


cGMP Guidance Documents (Exemplos) General Principles of Process Validation Compressed Medical Gases Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing

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Panorama regulatrio internacional - FDA


cGMP Guidance Documents (Exemplos) Guideline on the Preparation of Investigational New Drug Products Investigating Out of Specification Test Results for Pharmaceutical Production Manufacturing, Processing or Holding of Active Pharmaceutical Ingredients
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Panorama regulatrio internacional - FDA


Auditoria baseadas em Sistemas este o futuro
Sistemas de Qualidade Sistemas de Materiais

Sistemas Produtivos e Sistemas de Embalagem Sistemas Laboratoriais

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Padres & Guias


ICH ASTM
e55
aplicao do PAT
e55.01 gerenciamento do sistema PAT e55.02 implementao e prtica do sistema PAT e55.90 executivo e55.91 terminologia

ICH Q8
desenvolvimento do produto

ICH Q9
gerenciamento do risco

ICH Q10
gerenciamento da qualidade

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As BPFs do sculo 21

Baseado no risco...

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Objetivos da nova abordagem das BPFs


- A Gesto do Risco (prioridades, alocao de recursos e definio de requisitos de regulamentao). -Abordagens cientficas regulamentares (conduta de avaliao cientfica dos riscos e das instalaes nos avanos tecnolgicos). -Forte foco da sade pblica.
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Objetivos das BPFs sculo 21


- A cooperao internacional -Avaliao e implementao de adequados de gesto da qualidade. sistemas

- Prtica integrada regulatria de qualidade do produto (anlise e processos de inspeo).

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A gesto do risco

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Terminologias
Anlise de Risco um uso sistemtico de informaes para identificar fontes especficas de dano (perigo) e para estimar o risco. Avaliao de riscos compara o risco estimado com base em critrios de risco utilizando uma escala quantitativa ou qualitativa para determinar a significncia do risco.
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Terminologias
A gesto de riscos concentra-se em uma reduo da gravidade dos danos. Aceitao do risco uma deciso de aceitar o risco, por ex.: atividades de controle dos riscos adicionais no so necessrias nesse momento

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Objetivo de analisar o risco


Qualidade deve ser construda e testes isolados no podem ser invocados para assegurar a qualidade do produto
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O que Gesto do Risco de qualidade ?


Um processo sistemtico para a avaliao, controle, comunicao e anlise de riscos para a qualidade do medicamento em todo o ciclo de vida do produto.

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Princpios do Gerenciamento de Risco da Qualidade - ICH Q09


Existem dois princpios bsicos : A avaliao do risco para a qualidade deve ser baseada no conhecimento cientifico e em ultima instncia apontam para a proteo do paciente O nvel de esforo, a formalidade, e documentao do processo de gesto do risco de qualidade devem ser proporcionais ao nvel de risco.
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A Gesto de Riscos
Empresa Farmacutica

Riscos estratgicos

Riscos operacionais

Riscos financeiros

Riscos de no aderncia s normas

Vantagem competitiva

Viabilidade da empresa

Riscos aos acionistas

Perigo para o paciente!

Impacto do ICH Q9

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De grandes idias prtica - como? Ambos indstria e agncias reguladora querem saber Quais riscos primeiro? Quais ferramentas? Como gerenciar o bom do ruim na gesto de riscos? Precisamos de departamentos/ reas de gesto de riscos?
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Gesto do Risco ICH Q09


Processo constitudo de etapas bem definidas que, quando seguidas em seqncia, fornecem melhor suporte tomada de deciso, contribuindo para um maior conhecimento sobre os riscos e seus impactos. Ele inclui elementos como a identificao de riscos, avaliao, mitigao, eliminao e comunicao. Risco= probabilidade e severidade
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Ferramentas estatsticas de suporte


Delineamento de experimentos (DoE) Anlise de Capabilidade de Processos Cartas de controle: Cartas de controle de aceitao Cartas de controle de Shewart Grficos acumulativos

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Gesto do risco na utilizao de um produto


Efeitos conhecidos
evitvel inevitvel

Erro de medicao
Eficcia

ICH Q9

Produto com defeito


Qualidade

Segurana

Eveitos adversos previsveis Injria ou Morte

Consequncias inesperadas

Sade pblica
Fonte: basic model adapted from FDA (1999). Managing the Risks from Medical Product Use.

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Anlise de Risco - Metodologias


FMEA: notas aos riscos baseadas na probabilidade, severidade e frequncia matriz de priorizao de risco espinha de peixe ou diagrama de Ishikawa grfico de Pareto PHA Preliminary Hazard Analysis FTA Fault Tree Analysis
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Anlise de Risco - Metodologias


HACCP Hazard Analisis and Critical Control Points HAZOP ( Hazard and Operability Study) O uso destas metodologias deve ser adequado a necessidade da avaliao, bem como deve haver um suporte de ferramentas de avaliaes estatsticas.

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FMEA

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Matriz de priorizao

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Diagrama causa e efeito

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rvore de anlise de falhas (FTA)


Em cada nvel da rvore, combinaes dos modos de falha so descritas, utilizando-se auxiliares lgicos (e, ou, etc.)

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http://www.sverdrup.com/safety/fta.pdf

HACCP - Etapa de fabricao - Compresso Perigos


Partculas de metal

Anlise de Risco Prova


Pouco frequente Pouco frequente Frequente Pouco frequente Frequente Frequente Frequente

Causa/ Justificat
Despreendimento de metal dos punes Contaminao ambiental Desajuste do equipamento Desajuste do equipamento Desajuste do equipamento Segregao de partculas por tamanho ou peso Desajuste do equipamento

Gravid
Alta

Risco
Maior

Medida Preventiva
Qualificao e calibrao peridica dos punes mas o risco ainda existir Sistema fechado Pesagem peridica Medio peridica da dureza Medio peridica da dureza Definir parmetros de permanncia e tempo de processo Medio peridica da dureza

F S I C O S

Partculas de p inerte Peso mdio fora de especificao Altura fora de especificao Dissoluo, desintegrao fora de especificao Desmistura Dureza fora de especificao

Baixa Alta Baixa Alta

Menor Crtico Menor Crtico

Alta

Crtico

Alta

Crtico

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HAZOP

Palavra guia

Parmetro

Desvio
NO H FLUXO

Causas
TANQUE DE ESTOCAGEM VAZIO, FALHA NA BOMBA BOMBA DESLIGADA, ROMPIMENTO NA TUBULAO, VLVULA DE ISOLAMENTO FECHADA

NO

FLUXO DE A

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D exemplos de aplicao da Anlise de Riscos nas vrias reas da Indstria Farmacutica, Cosmtica, Veterinria e Alimentcia.

Tempo 10 minutos

Preocupaes em relao Gesto de Risco da Qualidade


Esconder riscos Escrever uma meia verdade (por exemplo, em um relatrio de investigao) Um meio de suprimir a obrigao da indstria para cumprir os requisitos regulamentares Ambas Empresas & Inspetores tm que pensar e no apenas seguir as regras em preto e branco
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Gesto do Risco

Risco

Benefcio

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A integrao da Gesto de Riscos de Qualidade nos sistemas existentes e nos processos regulatrios, vai trazer economia de tempo, confiana e comunicao.
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Novo modelo do sistema de Qualidade


Aes corretivas e aes preventivas

Controle do projeto

Controles de produo e de processo

Gerenciamento Controle dos materiais Controles de equipamentos e instalaes

Fonte: FDA

Registros, documentos e controles de mudana

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Atributos de qualidade
Qualidade: Alcanar a qualidade significa atingir Segurana, Identidade, fora, pureza e eficcia Quality by Design e Desenvolvimento de Produto: Quality by design significa conceber e desenvolver processos de fabricao durante o estgio de desenvolvimento de produtos para garantir sempre uma qualidade predefinida no final dos processos de fabricao
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Atributos de qualidade
Gesto de Risco e Avaliao de Riscos O conceito de gesto de riscos um foco importante do GMP para o sculo 21. A gesto do risco pode orientar a definio de especificaes e parmetros de processo. Avaliao do risco tambm utilizada para determinar a necessidade de investigao de discrepncia e ao corretiva.
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Atributos de qualidade
Corrective and Preventive Action (CAPA): CAPA um conhecido conceito regulatrio de GMP que se focaliza na investigao e correo das disparidades, tentando evitar a recorrncia. Modelos de Sistema de Qualidade CAPA discutem trs conceitos, que so usados neste guia. Correes/remediaes Anlise de causa raiz com aes corretivas para evitar reincidncia A ao preventiva para evitar a ocorrncia

inicial
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Atributos da Qualidade
Controle de Mudanas: centra-se na gesto da mudana para evitar consequncias indesejadas. Um sistema de qualidade inclui tambm atividades de controle de mudanas, incluindo o planejamento e controle da qualidade das revises das especificaes, parmetros de processos e procedimentos. A mudana discutida em termos de criao de um ambiente regulatrio que estimule a mudana para a melhoria contnua
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Quality by design e o Desenvolvimento do produto

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Etapas do desenvolvimento
Estudo de conceito Estudos prclinicos Desenvolvimento de mtodo (MP) Validao de mtodo

Desenvolvimento produto/formulao

Estudos de prformulao

Desenvolvimento metodologia analitica - PA

Estudo estabilidade

Estudo clnicos

Relatrio/registro produto

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Pontos chave
voc deve entender seus processos trabalhar em conjunto para reduo da variao pr determinar a Qualidade a partir de atividades, aes e medidas A utilizao de uma estratgia PAT e o ICH 10 podem ajudar nestes pontos
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(Pharmaceutical & Analytical Technology)

O que PAT?

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A Framework for Innovative Pharmaceutical Development, Manufacturing, and Quality Assurance

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Definio ICH Q8

PAT um sistema para delinear e controlar a produo atravs de medies em tempo real (ou seja, durante o processamento) de itens de qualidade crtica e atributos de desempenho para matrias-primas, materiais (intermedirios e granis) em processo e tambm processos com o objetivo de assegurar a qualidade do produto final @ 2011 Yugue Assessores - todos os direitos reservados

Vantagens do uso do PAT


Reduo dos tempos de produo Preveno de rejeitos, sucatas e reprocessamento Liberao em tempo real Crescente automao para melhorar a segurana do operador e reduzir os erros humanos Facilitar o processamento contnuo para melhoria da eficincia e gesto da variabilidade.
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Ferramentas do PAT
Instrumentos variados para a concepo, aquisio de dados e anlise Analisadores de Processo Ferramentas de controle de processo A melhoria contnua e ferramentas de gesto do conhecimento

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PAT (on-line) para monitoramento de processos

Ponto de granulao NIR on-line tamanho de partculas Espessura NIR do revestimento on-line limpeza NIR Imagem on-line Potncia dos blsteres NIR Uniformidade do ncleo Identificao de mistura compactao compresso blister

Testes MP

Granulao pesagem mida mistura revestimento enchimento envase cpsulas calibrao

Analisador de partculas

NIR Teste de Identificao

NIR Identificao

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Escopo do PAT
Apoio inovao e eficincia no desenvolvimento de produtos farmacuticos, fabricao e garantia de qualidade. nfase cincia e conformidade regulatria
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Conhea o seu processo


Um processo bem compreendido quando: Todas as fontes crticas de variabilidade so identificadas e explicadas Variabilidade gerenciada pelo processo Atributos de qualidade do produto podem ser previstos com preciso e confiabilidade A compreenso do processo inversamente proporcional ao risco
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Tpico processo de GMP

qualquer variabilidade aqui

aparece aqui

mteria prima
otimizao durante o desenvolvimento controle o mais estreito possvel durante a produo

processo

produto

variveis de processo

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Enfoque da qualidade no sc. XXI


pat medida dos atributos de mps pat pat medida dos atributos crticos de qualidade pat

matria prima

processo

produto

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O que QbD?
qualidade no projeto, qualidade na origem, qualidade no desenvolvimento uma sistemtica do desenvolvimento farmacutico e no gerenciamento do ciclo de vida do produto. (J-L Robert: Jan 2007)

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O que QbD?
Envolve pessoas, produto, procedimentos, processos, instalaes e equipamentos Tem foco integrado, sistemtico e cientfico no projeto de desenvolvimento e atributos de desempenho os quais asseguram o atingimento consistente do objetivo de qualidade especificada, segurana e eficcia

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Vantagens na sua aplicao


Exigncias regulatrias atendidas Reduo de submisses de mudanas e alteraes Inspees dos sistemas de qualidade

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Excelncia na qualidade
lanamento

nveis de excelncia na fabricao

QbD aprendendo antes de fazer

aprender fazendo melhoria contnua

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tempo

Exemplos prticos
Sob o QbD os limites de aceitao para os testes de dissoluo de um comprimido devero ser desenvolvidos para refletir a performance in vivo sempre que possvel e no se basear nos dados obtidos em um pequeno numero de lotes Teste de impurezas o critrio de aceitao dever ser baseado no grau de segurana biolgico em vez dos dados reais dos lotes. A segurana biolgica determinada por estudos clnicos e por estudos de toxicidade
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Inputs
Clssico
Fixo (variabilidade desconhecida) teste & rejeio

Processo
Fixos dentro de limites no variveis

Produto
Varivel Teste e rejeio

QbD
Vantagens

Variabilidade entendida

Aprendizado Adaptado a variabilidade

Reprodutivel Minimo de variao

Processos mais flexiveis

Verificao Contnua da Qualidade

Diferentes Estratgias de controle

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Diferenas entre o QbT e QbD


No QbT cada lote deve ser testado contra uma especificao para assegurar que a sua consistncia de qualidade No QbD os lotes no devem ser testados contra especificaes, visto que o conhecimento do seu processo e/ou os controles do processo garantem que as especificaes so atendidas permitindo a sua liberao em tempo real.
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Algumas definies
Design space : conjunto de parmetros e intervalos para atender os requisitos dos produtos Control space: a capabilidade do processo Control strategy : controle de mudanas, melhoria continua e consideraes regulatrias

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Elementos de um programa QbD de sucesso


Um processo robusto deve ser suportado por um trip : Formulaes e materiais adequados e bem conhecidos Processo com variveis gerenciadas Equipamentos com sistemas PAT
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Desvios de qualidade/no conformidades

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Desvios de qualidade
Algo que no ocorreu conforme o previsto A qualidade mandatria no est presente

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Desvios de Qualidade
os desvios de processo so justificados atravs de informe prprio, fechado e aprovado pelos responsveis pela Garantia da Qualidade. um procedimento contm as linhas gerais para a investigao, avaliao e tratamento dos erros analticos e dos passos a seguir para o descarte ou confirmao dos resultados suspeitos. as resolues tomadas so relatadas e arquivadas junto com a documentao do lote.
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Desvios de qualidade - Exemplos


resultados fora das especificaes (OOS) desvios durante o controle em processo estabilidade reclamaes desvios na embalagem problemas na documentao controle de mudanas
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Desvios e Investigaes

A tendncia cada vez mais os inspetores procurarem os desvios ocorridos, e avaliem as investigaes e aes corretivas

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Como tratar os desvios?


tenha um procedimento escrito tenha um formulrio faa a investigao o mais rapidamente possvel! seja transparente! procure as causas, no os culpados! no despreze nenhum desvio finalize a investigao faa o acompanhamento
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Aes preventivas ou corretivas?


Resumindo: ao corretiva procura resolver um problema que j aconteceu. ao preventiva procura resolver problemas potenciais

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Aes Corretivas e Preventivas

(Corretive Action and Preventive Action - CAPA)

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CAPA
CAPA ainda visto como uma pea independente do sistema de qualidade e, muitas vezes "trabalho de qualidade Operacional apenas! Em alguns casos, os processos de uma organizao esto fragmentados e desconectados Procedimentos nem sempre so bem documentados Etapas do processo nem sempre so cumpridas
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CAPA
Tendncia de dados nem sempre so visveis Os colaboradores nem sempre sabem ou compreendem o seu nivel de responsabilidade individual Foco no produto e no na resoluo de questes sistmicas ou achar uma soluo

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Dificuldades
Seguir e aplicar normas e procedimentos de forma consistente Utilizar dados de tendncias Prever a qualidade nos produtos e processos Aproveitar dados que poderiam alertar antecipadamente os problemas

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Como podem as empresas farmacuticas melhorar os seus sistemas CAPA?


-Ter uma viso geral programa CAPA -Ter um programa que gira em torno de colaboradores

treinados, POPs bem documentados e utilizao adequada da tecnologia


- Ter uma abordagem baseada no risco

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Como podem as empresas farmacuticas melhorar os seus sistemas CAPA?


Hoje a maioria das aes corretivas e preventivas comeam com excees e so focadas no processo, por ex.:
desvios, no-conformidades, reviso anual de produtos, reclamaes, anlise e gesto de riscos, validao, etc.
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Pontos principais do planejamento de um programa - CAPA


A implantao requer planejamento Definio de regras Abordagem das seguintes questes: Quais so as regras e excees? Quais so os processos e quem so os donos? Quais sero os modos de falhas? Como os nveis de gravidade sero definidos?
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Pontos principais do planejamento de um programa - CAPA

Lembre-se que o controle de no conformidades / sistema CAPA deve ser simples, baseado no risco, e facilmente integrado em toda a organizao

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Tendncia, Anlise e Gesto de Riscos


A partir de uma informao, muitas empresas

iniciam imediatamente as aes corretivas e preventivas, ANTES de uma investigao.


Fechar aes corretivas e preventivas dentro de

um curto perodo de tempo, pode levar a uma sobrecarga de dados que no intrinsecamente revelam o impacto crtico do que est falhando em toda a organizao!!
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Tendncia, Anlise e Gesto de Riscos


Com um volume de CAPAs, uma empresa

pode se tornar muito sobrecarregada para garantir a eficcia da sua Ao Corretiva e planos de ao preventiva,
Deixa de perceber as tendncias e

informaes importantes
Vai a lugar nenhum...
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Etapas da implantao de um sistema CAPA 1 - Identificar o problema 2 - Implemente a ao corretiva 3 - Revise 4 - Verifique 5 - Analise
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Subsistemas do CAPA
validao treinamento auditorias

reclamaes

CAPA

recolhimento

Desvios/ OOS no conformidades Controle de mudanas

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Custo da no aderncia
Resduos Reclamaes de clientes Retrabalhos e recolhimentos Atrasos em registros Suspenso de contratos Encerramento de operaes Aes de responsabilidade do produto Processos legais
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Porque importante ?
Um processo CAPA fundamental para reduo dos riscos, melhorar a satisfao do cliente, reduzir a variabilidade, e manter a qualidade do produto visvel em toda a organizao!!! Elemento de unio entre as Boas Prticas do Negcio e o Sistema de Qualidade O Sistema CAPA parte crtica do Sistema de Qualidade
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Produtos devolvidos
RDC 17/2010 Produto devolvido: produto terminado, expedido e comercializado, devolvido ao fabricante.
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Produtos devolvidos
RDC 17/2010 Art. 116. As reas de armazenamento devem ter capacidade suficiente para possibilitar o estoque ordenado de materiais e produtos: matriasprimas, materiais de embalagem, produtos intermedirios, a granel e terminados, em sua condio de quarentena, aprovado, reprovado, devolvido ou recolhido, com a separao apropriada. Art. 120. O armazenamento de materiais ou produtos devolvidos, reprovados ou recolhidos deve ser efetuado em rea identificada e isolada fisicamente.

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RDC 17/2010 Seo VIII Produtos Devolvidos Art. 183. Os produtos devolvidos devem ser destrudos, a menos que seja possvel assegurar que sua qualidade continua satisfatria; nesses casos, podem ser considerados para revenda, nova rotulagem, ou medidas alternativas somente aps avaliao crtica realizada pela rea da qualidade, conforme procedimento escrito. 1 Devem ser considerados na avaliao, a natureza do produto, quaisquer condies especiais de armazenamento, sua condio e histrico, bem como o tempo decorrido desde sua expedio. 2 Em caso de dvida sobre a qualidade, os produtos devolvidos no devem ser considerados adequados para nova expedio ou reutilizao. 3 Qualquer medida tomada deve ser registrada.
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Produtos reprovados
RDC 17/2010 O armazenamento de materiais ou produtos devolvidos, reprovados, ou recolhidos deve ser efetuado em rea separada e identificada
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RDC 17/2010 Seo IV Produtos Terminados Art. 299. Para a liberao dos lotes deve ser assegurada a conformidade com as especificaes estabelecidas mediante ensaios laboratoriais. Art. 300. Os produtos que no atenderem s especificaes estabelecidas devem ser reprovados.

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Boas Prticas de Laboratrio (BPL/GLP)

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O que so as BPL So procedimentos relacionados com o processo e as condies sob as quais os estudos de laboratrio so planejados, conduzidos, monitorados, registrados e relatados Foram escritas para assegurar a qualidade e integridade dos dados analticos submetidos aos orgos governamentais, para avaliao

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Importncia No estar de acordo com as normas de BPL pode tornar um estudo inaceitvel para os rgos fiscalizadores nos seus processos de avaliao, mesmo que o estudo contenha dados cientificamente vlidos Pr requisito para uma investigao eficiente e estudos de resultados fora de especificao (OOS)

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Resultados fora de especificaes Out of Specification (OOS)

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Out of Specification Falha de um lote ou de qualquer um de seus componentes em estar de acordo com as especificaes Ou seja : No aderncia as especificaes

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Como deveramos tratar os resultados OOS? OOS no podem ser descartados ou ignorados sem nenhuma base Quando devemos interromper o teste e aceitar o resultado? As PBFs so vagas sobre como lidar exatamente com os resultados OOS

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O que as BPFs preconizam sobre como lidar com resultados OOS? cGMP Part 211.192 A falha de um lote ou de qualquer um de seus componentes para atender a qualquer de suas especificaes, deve ser cuidadosamente investigada... A investigao se estender a outros lotes do mesmo medicamento e outros medicamentos que podem ter sido associados com a falha especifica...
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O que as BPFs preconizam sobre como lidar com resultados OOS? cGMP Part 211.194 Um registro escrito da investigao deve incluir as concluses e aes de acompanhamento Um relatrio completo de todos os dados deve ser elaborado Os registros de todos os testes realizados devem ser mantidos
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O que as BPFs preconizam sobre como lidar com resultados OOS? cGMP Part 211.194 Um registro escrito da investigao deve incluir as concluses e aes de acompanhamento Um relatrio completo de todos os dados deve ser elaborado Os registros de todos os testes realizados devem ser mantidos
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Interpretao dos resultados segundo o FDA Aceitao ou rejeio do lote deve ser baseada em justificativa cientifica Todos os resultados devem ser considerados no julgamento do lote

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Barr Decision
A investigao da falha ponto crucial e deve ser imediata, rpida, resoluo apropriada e documentada de forma clara e objetiva Para a deciso final de aceitao ou rejeio do lote devem ser includos todos os resultados suspeitos Para liberao do lote os resultados devem demonstrar a conformidade satisfatria com as especificaes O contexto e histrico dos produtos e lotes auxiliam na concluso final
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Uso de mdia dos resultados segundo FDA


Cuidado com a liberao de um produto em cada extremidade dos limites Um teste adicional na mesma amostra somente deve ser feito, aps uma investigao de falha, ou quando esta estiver em andamento Resteste s permitido atravs de POP previamente escrito A mdia de microbiologia aceitvel,devido variabilidade biolgica
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Resteste - Conforme POPs - Reteste feito por um segundo analista - Numero de retestes pr determinados - Resultados substituem o original
Investigao Remova todas as variveisReteste

Se o reteste passar , ento passou

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Reamostragens -No pode ser cogitada, no caso em que teste e reteste falharam -Apropriada para testes de uniformidade de contedo, testes de dissoluo e em algumas circunstncias limitadas , quando o inicial da amostra no representativo -Nunca faa reamostragem
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Reprocesso/Retrabalho -As BPFs so vagas na permisso de retrabalhos e reprocessos -As BPFs permitem o retrabalho , se o lote retrabalhado estiver de acordo com todos os padres estabelecidos, especificaes e caracteristicas

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Investigaes OOS Expectativas regulatrias -POPs escritos -Responsabilidades -Metodologias para tratamento de OOS -Resultados -Documentao

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Investigaes OOS Foco FDA e EMEA -Protocolos pr-estabelecidos para a investigao de resultados OOS -Resumo das etapas da investigao : -Avaliao de outros lotes -Concluso e acompanhamento -Medidas necessrias para evitar recidivas semelhantes -Investigao a ser realizada no prazo mximo de 30 dias teis
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Expectativa das autoridades regulatrias -Resultados OOS sero gerados -Abordagem sistmica e honesta na investigao dos resultados OOS -Avaliao utilizando princpios cientificamente vlidos e consistentes -Que se aprenda com a experincia -Soluo permanente do problema

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Investigao no laboratrio -Determinar a causa do resultado OOS - Realizar a avaliao inicial da preciso dos dados do laboratrio -Os laboratrios prestadores de servios analticos devem transmitir : todos os dados, concluses e documentao de apoio - A empresa contratante que deve iniciar uma investigao dos resultados OOS
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Investigao no laboratrio - Se a avaliao inicial no determinar que foi um erro de laboratrio,e os resultados parecem ser precisos deve ser conduzida uma investigao de OOS atravs de um procedimento pr-definido -Pode ser necessria uma investigao do procedimento analtico e/ou trabalhos complementares do laboratrio -Aps a investigao estar completa deve avaliar o impacto dos resultados OOS em lotes j terminados
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Algumas observaes feitas em inspees 1.No POP de investigaes laboratoriais para resultados OOS no especifica o numero de retestes que podem ser executados 2.Metade dos relatrios de investigao de falha analisados no incluem aes corretivas 3.No existe a garantia de que as aes corretivas so realmente feitas 4. Falta de POP para monitoramento de tendncias 5. Empresa no realiza investigaes para cada falha de produto
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Lembre-se : No futuro tudo ter de ser explicado!

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Pontos crticos
Processo : gua para injetveis Limpeza de equipamentos e acessrios Dvidas Esterilizao de equipamentos e acessrios Esterilizao de produto Processo de enchimento

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Bibliografia
ICH International Conference Harmonization www.ich.org Guide for Industry Investigating Out of Specification (OOS) Test Results for Pharmaceutical Prodution FDA 2006 21 CFR Code of Federal Regulation parte 210,211 WHO Technical Reports series 908

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Obrigada !!!!!!!!!!!!!!!
Carla Salu carla.salu@yugue.com.br Tel. (11) 9513-3507 ou (011) 4701-7494

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