Componentes do sistema imunitrio

O sistema imunitrio composto por clulas e substncias solveis. As clulas mais importantes do sistema imunitrio so os glbulos brancos. Os macrfagos, neutrfilos e linfcitos so tipos diferentes de glbulos brancos. As substncias solveis so molculas que no fazem parte das clulas, mas que se dissolvem num lquido como o plasma. (Ver seco 14, captulo 152) As substncias solveis mais importantes so os anticorpos, as protenas do sistema do complemento e as citocinas. Algumas substncias solveis actuam como mensageiros para atrair e activar outras clulas. O complexo major de histocompatibilidade (MHC, major histocompatibility complex) a base do sistema imunitrio e ajuda a identificar o que prprio e o que estranho.

Macrfagos

Os macrfagos so grandes glbulos brancos que ingerem micrbios, antignios e outras substncias. Um antignio qualquer substncia que pode estimular uma resposta imune. As bactrias, os vrus, as protenas, os hidratos de carbono, as clulas cancerosas e as toxinas podem actuar como antignios. O citoplasma dos macrfagos contm grnulos ou massas envoltos por uma membrana e que consistem em variadas substncias qumicas e enzimas. Estas permitem que o macrfago digira o micrbio que tiver ingerido e, em regra, o destrua.

Sistema linftico: defesa contra a infeco O sistema linftico uma rede de gnglios linfticos ligados entre si por vasos linfticos. Os gnglios linfticos contm uma malha de tecido qual os linfcitos esto estreitamente ligados. Esta rede de linfcitos filtra, ataca e destri organismos prejudiciais que causam infeces. Os gnglios linfticos costumam agrupar-se em zonas em que os vasos linfticos se ramificam, como o pescoo, as axilas e as virilhas. A linfa, um lquido rico em glbulos brancos, flui pelos vasos linfticos. A linfa contribui para que a gua, as protenas e outras substncias dos tecidos corporais regressem corrente sangunea. Todas as substncias absorvidas pela linfa passam pelo menos por um gnglio linftico e o seu correspondente filtro formado por uma rede de linfcitos. Outros rgos e tecidos corporais (o timo, o fgado, o bao, o apndice, a medula ssea e pequenas aglomeraes de tecido linftico como as amgdalas na garganta e as placas de Peyer no intestino delgado) fazem tambm parte do sistema linftico. Estes tecidos tambm ajudam o corpo a combater as infeces.

Os macrfagos no se encontram no sangue; na realidade, localizam-se em zonas estratgicas onde os rgos do corpo contactam com a corrente sangunea ou com o mundo exterior. Por exemplo, os macrfagos encontram-se onde os pulmes recebem o ar exterior e onde as clulas do fgado se ligam aos vasos sanguneos. As clulas semelhantes do sangue recebem o nome de moncitos.

Neutrfilos
Como os macrfagos, os neutrfilos so grandes glbulos brancos que absorvem micrbios e outros antignios e possuem grnulos que contm enzimas cuja finalidade destruir os antignios ingeridos. Todavia, diferentemente dos macrfagos, os neutrfilos circulam no sangue; necessitam de um estmulo especfico para abandonar este e entrar nos tecidos. Os macrfagos e os neutrfilos costumam trabalhar juntos. Os macrfagos iniciam uma resposta imunitria e enviam sinais para mobilizar os neutrfilos, com a finalidade de que se juntem a eles no sector com problemas. Quando os neutrfilos chegam, digerem os invasores e assim os destroem. A acumulao de neutrfilos e a morte e digesto dos micrbios formam o pus.

Linfcitos

Os linfcitos, as principais clulas do sistema linftico, so relativamente pequenos quando comparados com os macrfagos e os neutrfilos. Ao contrrio dos neutrfilos, que no vivem mais de 7 a 10 dias, os linfcitos podem viver durante anos ou dcadas. A maioria dos linfcitos divide-se em trs categorias principais:

Os linfcitos B derivam de uma clula (clula me ou precursora) da medula ssea e amadurecem at se converterem em clulas plasmticas, que segregam anticorpos. Os linfcitos T formam-se quando as clulas mes ou precursoras migram da medula ssea para o timo, uma glndula onde se dividem e amadurecem. Os linfcitos T aprendem a distinguir o prprio do estranho no timo. Os linfcitos T maduros abandonam o timo e entram no sistema linftico, onde funcionam como parte do sistema imunitrio de vigilncia. As clulas NK (natural killer, assassinas naturais), que so ligeiramente maiores que os linfcitos T e B, recebem este nome porque matam certos micrbios e clulas cancerosas. O adjectivo natural indica que, quando se formam, j esto preparadas para matar diversos tipos de clulas, em lugar de requerer a maturao e o processo educativo que os linfcitos B e T por seu lado necessitam. As clulas NK tambm produzem algumas citocinas, substncias mensageiras que regulam certas funes dos linfcitos T, dos linfcitos B e dos macrfagos. Alguns glbulos brancos que combatem as infeces

Anticorpos
Quando so estimulados por um antignio, os linfcitos B amadurecem at se converterem em clulas que formam anticorpos. Os anticorpos so protenas que interagem com o antignio que inicialmente estimula os linfcitos B. Os anticorpos tambm recebem o nome de imunoglobulinas. Cada molcula de anticorpo tem uma parte idntica que se liga a um antignio especfico e outra parte cuja estrutura determina a classe do anticorpo. Existem cinco classes de anticorpos: IgM, IgG, IgA, IgE e IgD.

A IgM (imunoglobulina M) o anticorpo que produzido face primeira exposio a um antignio. Por exemplo, quando uma criana recebe a primeira vacina antitetnica, os anticorpos antittano formam-se 10 a 14 dias mais tarde (resposta primria de anticorpos). A IgM abunda no sangue, mas normalmente no est presente nos rgos nem nos tecidos. A IgG, o tipo de anticorpo mais frequente, s se produz depois de vrias exposies a um antignio. Por exemplo, depois de receber uma segunda dose de vacina antitetnica (de reforo), uma criana produz anticorpos IgG num lapso de tempo de 5 a 7 dias. Esta resposta secundria de anticorpos mais rpida e abundante do que a resposta primria. A IgG encontra-se tanto no sangue como nos tecidos. o nico anticorpo que se transmite da me para o feto atravs da placenta. A

IgG da me protege o feto e o recm-nascido at que o sistema imunitrio do beb possa produzir os seus prprios anticorpos. A IgA o anticorpo que desempenha um papel importante na defesa do corpo quando se verifica uma invaso de microrganismos atravs de uma membrana mucosa (superfcies revestidas, como o nariz, os olhos, os pulmes e os intestinos). A IgA encontra-se no sangue e em algumas secrees como as do tubo gastrointestinal e do nariz, dos olhos, dos pulmes e do leite materno. A IgE o anticorpo que produz reaces alrgicas agudas (imediatas). Neste aspecto, a IgA o nico tipo de anticorpo que aparentemente faz mais mal que bem. Contudo, pode ser importante no momento de combater infeces parasitrias, muito frequentes nos pases em vias de desenvolvimento. A IgD um anticorpo presente em concentraes muito pequenas no sangue que circula pelo corpo. Ainda no est muito bem compreendida a sua funo.

Estrutura bsica em Y dos anticorpos Todas as molculas dos anticorpos tm uma estrutura bsica em forma de Y na qual vrios elementos se unem atravs de estruturas qumicas chamadas pontes dissulfdicas. Uma molcula de anticorpo divide-se em regies variveis e constantes. A regio varivel determina a que antignio se unir o anticorpo. A regio constante determina a classe de anticorpo (IgG,IgM,IgD,IgE ou IgA).

Sistema do complemento
O sistema do complemento engloba mais de 18 protenas. Essas protenas actuam em cadeia, isto , uma activa a seguinte. O sistema do complemento pode ser activado por meio de duas vias diferentes. Uma delas, chamada de via alternativa, activada por certos produtos microbianos ou antignios. A outra via, chamada clssica, activada por anticorpos especficos ligados aos seus antignios (complexos imunes). O sistema do complemento destri substncias estranhas, directamente ou em conjuno com outros componentes do sistema imunitrio.

Citocinas
As citocinas comportam-se como os mensageiros do sistema imunitrio. So segregadas por clulas do sistema imunitrio em resposta a uma estimulao. As citocinas amplificam (ou estimulam) alguns aspectos do sistema imunitrio e inibem (ou suprimem) outros. Foram identificadas j muitas citocinas, no entanto a lista continua a crescer. Algumas citocinas podem ser injectadas como parte do tratamento para certas doenas. Por exemplo, o interfero alfa eficaz no tratamento de certos cancros, como a tricoleucemia. Outra citocina, o interfero beta, pode ajudar a tratar a esclerose mltipla. Uma terceira citocina, a chamada interleucina-2, pode ser til no tratamento do melanoma maligno e do cancro do rim, apesar de o seu uso ter efeitos adversos. Existe ainda outra citocina, chamada factor estimulante

das colnias de granulcitos, que estimula a produo de neutrfilos e pode ser utilizada em doentes com cancro que tm uma pequena quantidade de neutrfilos em virtude da quimioterapia.

Complexo major de histocompatibilidade (MHC)

Todas as clulas tm sua superfcie molculas que so nicas para cada pessoa determinada. So referidas com a designao de molculas do complexo major de histocompatibilidade. O corpo pode, atravs delas, distinguir o que prprio do que estranho. Toda a clula que apresente molculas idnticas do complexo major de histocompatibilidade ignorada, ao passo que toda aquela que apresentar molculas no idnticas s do complexo major de histocompatibilidade rejeitada. Existem dois tipos de molculas do complexo major de histocompatibilidade (tambm chamadas antignios leucocitrios humanos ou HLA): as da classe I e as da classe II. As molculas do complexo major de histocompatibilidade da classe I esto presentes em todas as clulas do corpo com excepo dos glbulos vermelhos. As molculas do complexo major de histocompatibilidade da classe II esto apenas presentes nas superfcies dos macrfagos e nos linfcitos B e T que tiverem sido estimulados por um antignio. As molculas do complexo major de histocompatibilidade das classes I e II de cada pessoa so nicas. Apesar de os gmeos idnticos terem idnticas molculas de histocompatibilidade, existe uma fraca probabilidade (uma em quatro) de que os gmeos no idnticos tenham molculas idnticas, enquanto extraordinariamente baixa para duas pessoas que no sejam filhas dos mesmos pais. As clulas do sistema imunitrio aprendem a diferenciar o prprio do estranho na glndula do timo. Quando o sistema imunitrio se comea a desenvolver no feto, as clulas mes ou precursoras migram para o timo, onde se dividem at se converterem em linfcitos T. Enquanto a glndula do timo se desenvolve, qualquer linfcito T que reaja face s molculas do complexo major de histocompatibilidade do timo eliminado. A todo o linfcito T que tolere o complexo major de histocompatibilidade do timo e aprenda a cooperar com as clulas que expressam as molculas nicas do complexo major de histocompatibilidade do corpo -lhe permitido amadurecer e abandonar o timo. O resultado que os linfcitos T maduros toleram as clulas e os rgos do corpo e podem cooperar com as outras clulas do corpo quando elas so chamadas a defender este ltimo. Se os linfcitos T no tolerassem as molculas do complexo major de histocompatibilidade do corpo, atac-lo-iam. No entanto, por vezes os linfcitos T perdem a capacidade de diferenciar o prprio do estranho e, como consequncia, desenvolvem-se as doenas auto-imunes como o lupus eritematoso sistmico (lpus) ou a esclerose mltipla. (Ver seco 16, captulo 167)

Terminologia do sistema imunitrio Anticorpo: uma protena, fabricada por linfcitos B, que reage perante um antignio especfico; tambm chamado de imunoglobulina. Antignio: qualquer molcula capaz de estimular uma resposta imune. Antignios de leuccitos humanos: um sinnimo do complexo major de histocompatibilidade humana. Clula: a mais pequena unidade de tecido viva, composta por um ncleo e um citoplasma e rodeada por uma membrana. O ncleo contm ADN e o citoplasma possui estruturas (organelos) que levam a cabo as funes da clula. Clula NK (natural killer, assassina natural): um tipo de linfcito que pode matar certos micrbios e clulas cancerosas. Citocinas: protenas solveis, segregadas por clulas do sistema imunitrio, que actuam como mensageiros para ajudar a regular a

resposta imune. Complemento: um grupo de protenas que ajuda a atacar antignios. Complexo major de histocompatibilidade (MHC): um grupo de molculas importantes que ajuda o corpo a distinguir o que prprio e o que estranho. Endocitose: o processo pelo qual uma clula engloba (ingere) certos antignios. Histocompatibilidade: literalmente significa tecido compatvel. Utilizada para determinar se um tecido ou rgo transplantado (por exemplo, a medula ssea ou um rim) ser aceite pelo receptor. A histocompatibilidade determinada pelas molculas do complexo major de histocompatibilidade. Imunoglobulina: um sinnimo de anticorpo. Interleucina: um tipo de citocina que actua sobre vrias clulas. Leuccito: glbulo branco. Os linfcitos e os neutrfilos, entre outros, so leuccitos. Linfcito: a clula principal do sistema linftico. Classificam-se em linfcitos B (que produzem anticorpos) e linfcitos T (que ajudam o corpo a distinguir o prprio do alheio). Macrfago: uma clula grande que absorve (ingere) micrbios uma vez que o sistema imunitrio os tenha assinalado para que sejam destrudos. Molcula: um grupo (agregado) de tomos quimicamente combinados para formar uma nica substncia qumica. Neutrfilo: um grande glbulo branco (leuccito) que ingere antignios e outras substncias. Pptido: dois ou mais aminocidos quimicamente unidos para formar uma molcula nica. Protena: um grande nmero de aminocidos quimicamente unidos numa cadeia. As protenas so pptidos de grande dimenso. Quimiotaxia: um processo de atraco e recrutamento de clulas em que estas se deslocam atradas por uma concentrao elevada de uma substncia qumica determinada. Receptor: uma molcula da superfcie celular ou do citoplasma que encaixa noutra molcula como uma chave na sua fechadura. Resposta imune: a resposta perante um antignio produzida por componentes do sistema imunitrio, quer sejam clulas ou anticorpos.