Controle de Qualidade de Medicamentos e Cosmticos

INTRODUO AO CONTROLE DE QUALIDADE Qual a importncia do Controle de Qualidade? Em qualquer atividade humana existem trs elementos bsicos que norteiam o conceito qualidade:  O Cliente  O Produto  O Fornecedor Cliente:  Pessoa que tem a necessidade a ser atendida  aquele que adquire o produto da empresa e paga por isso (proporciona lucro)  O encantamento do cliente s e conseguido quando conseguimos superar suas expectativas. Produto:  Elemento que a empresa oferece ao cliente Fornecedor:  Todo aquele que fornece os componentes para que a empresa possa fabricar o produto. Ento, a qualidade auditada pelo consumidor. Hoje, o fiel da balana, a ANVISA (Vigilncia Sanitria), amanh o consumidor/ empresa que faz a auditoria, portanto, neste contexto, a vigilncia sanitria, deveria exercer uma funo de Auditor e no de Fiscalizao. Cor Produto Especificao odor nasce pH aqui o frmula CQ Medidas corretivas Processo de fabricao

MERCADO
A Qualidade tambm deve pensar no Marketing. Demanda de Qualidade:  Ponto de vista de Fbrica - gua  Produto Novo - novos processos - novos equipamentos - Desenvolvimento de recursos humanos (ensinar os colaboradores) novas interfaces (nascem por exemplo, marketing.) Precisa-se de informaes do produto, ento, quem desenvolveu, deve levar estas informaes. 

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Antes mesmos de dar incio discusso a respeito da validao, deve-se fazer uma breve meno sobre sua origem, falar um pouco de qualidade e tudo que est envolvido com a mesma: procedimentos, mtodos de medio, rastreabilidade a padres, entre outros. Por volta dos anos 50, ouviu-se o termo Controle de Qualidade Total, e desde ento, a qualidade a principal meta a ser alcanada na Indstria e, portanto, todos devem ser responsveis por ela. Vinte anos mais tarde, nasce o Sistema da Qualidade, tendo como premissa as prticas de controle da rea nuclear e material blico, abrangendo: Garantia da Qualidade, definindo as regras a serem seguidas e supervisionando; o Controle de Qualidade, fazendo as anlises necessrias para garantir a confiabilidade do produto; e toda a equipe que faz parte dos diversos setores, incluindo a Produo, Logstica, Engenharia, entre outros. Todas a aes comprovadas e documentadas na poltica e no manual da qualidade da empresa, assegurando ao cliente que o produto a ser comercializado (neste caso, um medicamento) tem pureza e identidade comprovadas e que sua eficcia e segurana e sto garantidas. Validamos para assegurar a qualidade. Baseando - se na GMP ou BPF, ou seja, Boas Prticas de Fabricao. Estas, formam um conjunto de normas que regulamentam a fabricao de um produto. A validao dever ser o registro documentado de te stes e procedimentos de fabricao do produto, obviamente baseado na GMP, isto , proporcionando um alto grau de segurana. Um determinado processo torna-se confivel ao ser validado, portanto, produzir consistentemente um bem dentro das especificaes e atributos de qualidade pr-determinados. Com a GMP - validao - qualidade, chega-se ao tringulo que hoje em dia parece indissolvel. Se o consumidor pode ficar tranqilo em relao ao medicamento que est adquirindo, a Indstria tambm ganha, e muito, colocando isso em prtica. Como? Atravs da reduo de perdas na fabricao, reduzindo a incidncia de desvios de processo, adquirindo bases slidas para melhorias contnuas, reduzindo estoques, racionalizando o processo, tornando-o reprodutvel. Mas no nada simples validar. Requer, antes de tudo, pessoal altamente capacitado e sempre atualizado, para no ser dispendioso para a Indstria, nem demorado. Preciso definir responsabilidades, formar uma equipe multidisciplinar de validadores, com farmacuticos, qumicos, engenheiros para implantar o programa de validao e dar continuidade ao mesmo com melhorias constantes. Os responsveis pelo programa devem fazer parte de um grupo interno dedicado, com pessoas conduzindo de forma imparcial a validao, com salvo conduto, reconhecido e com consentimento da alta gerencia. Ento, eles iro validar: mtodos analticos, qualificar instalaes e equipamentos, limpeza, processos e sistemas computadorizados, processos de fabricao, entre outros. Finalmente estabelecido o protocolo de validao, que o produto documentado da validao. Validou-se e pronto, acabou o servio?. Na verdade, no acaba nunca A . tendncia diminuir. Mas se as GMP esto constantemente sendo aprimorada, a validao tambm ser. Portanto, mos obra: vamos validar nossos produtos farmacuticos para obter reconhecimento nacional e internacional visto que a rea de frmacos possui regulamentao compulsria para sua comercializao em todo mundo. II Definies e fundamentos BP M ou F : Boas Prticas de Manipulao. ou Fabricao BPMPE : Boas Prticas de Manipulao de Produtos Estreis. BPMPH : Boas Prticas de Manipulao de Preparaes Homeopticas..

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GMP : Termo em ingls (Good Pratice Manufaturacion) DCB: Denominao Comum Brasileira das substncias qumicas e farmacuticas. DCI: Denominao Comum Internacional das substncias qumicas e farmacuticas. Garantia da Qualidade: esforo organizado e documentado dentro de uma empresa no sentido de assegurar as caractersticas do produto, de modo que cada unidade do mesmo esteja de acordo com suas especificaes. Controle de Qualidade: conjunto de operaes (programao, coordenao e execuo) com o objetivo de verificar a conformidade do produto com as especificaes estabelecidas. Inspeo da qualidade: conjunto de medidas destinadas a garantir, a qualquer momento, durante o processo de fabricao, a produo de lotes ou medicamentos tendo em vista o atendimento das exigncias do Controle Farmacutico de Qualidade. Procedimento operacional padro (POP): descrio pormenorizada de tcnicas e operaes a serem utilizadas na farmcia, visando proteger, garantir a preservao da qualidade das preparaes manipuladas e a segurana dos manipuladores. Medicamento: toda preparao farmacutica contendo um ou mais ingredientes ativos, destinada ao diagnostico, preveno ou tratamento de doenas. Especialidade Farmacutica: produto oriundo da indstria farmacutica com registro no Agencia Nacional de Vigilncia Sanitria e disponvel no mercado Frmula magistral: medicamento segundo uma composio formulada por um m dico ou dentista aviada em uma farmcia de manipulao. Produto oficinal: todo medicamento cuja composio est descrita na Farmacopia Brasileira ou outro compndio aprovado pelo ministrio da sade Especificao: descrio rigorosa e minuciosa das caractersticas que as matrias primas, material de embalagem, produtos intermedirios e acabados devem apresentar. Quarentena: reteno temporria de matrias-primas, preparaes bsicas ou produtos acabados, isolados fisicamente ou por outros meios, que impeam a sua utilizao, enquanto esperam deciso quanto sua liberao ou rejeio. Aprovado : quando o material ou produto cumpre integralmente os requisitos estabelecidos na especificao. Reprovado : quando apresenta alguma divergncia considerada grave, com relao especificao. Aprovado com restrio: quando apresenta alguma divergncia considerada aceitvel com relao a especificao . Reanlise: Anlise realizada em matria prima, previamente analisada e aprovada, para confirmar suas especificaes e confirmar ou redefinir o seu prazo de validade. Desvio de qualidade: afastamento dos parmetros de qualidade estabelecidos para um produto ou processo. Materiais: matrias primas, e materiais de embalagem empregados na manipulao e acondicionamento de preparaes magistrais e oficinais. Matria-prima: substncia ativa ou inativa que se emprega na preparao dos medicamentos e demais produtos abrangidos por este Regulam ento Tcnico, tanto a que permanece inalterada, quanto a passvel de modificaes. Material de embalagem: recipientes, rtulos e caixas para acondicionamento do produto manipulado. Embalagem primria: e todo material de embalagem que entra em contato com d ireto com o produto Embalagem secundria: e todo material de embalagem que no entra em contato com direto com o produto (caixas, bulas, etc.)

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Pureza: termo que designa os limites dos quais um determinado frmaco contm materiais estranhos Contaminao : a presena indesejada de material estranho em matria prima, produto intermedirio ou acabado Contaminao por partculas: contaminao de determinada matria prima, produto intermedirio ou acabado por partculas estranhas formulao (ex.: poeira, fiapos, objetos, insetos, cabelo, caspa, lascas de esmalte e ou unha, etc.) Contaminao cruzada: contaminao de determinada matria-prima, produto intermedirio ou produto acabado com outra matria-prima ou produto, durante o processo da manipulao. Contaminao microbiana: contaminao de determinada matria-prima, produto intermedirio ou produto acabado por microorganismos Lote ou partida: quantidade de um produto, mantido em estoque, obtido em uma preparao, cuja caracterstica essencial a homogeneidade. Nmero do Lote: designao impressa na etiqueta de produtos, que permita identificar o lote ou partida do estoque mnimo a que este pertence. Prazo de validade: data limite para a utilizao de um produto com garantia das especificaes estabelecidas. Calibrao: conjunto de operaes que estabelece, sob condies especificadas, a relao entre valores indicados por um instrumento de medio ou sistema de medio, ou valores representados por uma medida materializada ou um material de referncia, e os valores correspondentes das grandezas estabelecidas por padres. Verificao (de um instrumento de medio): operao documentada para avaliar o desempenho de um instrumento, comparando um parmetro com determinado padro Ajuste (de um instrumento de medio): operao automtica, semi-automtica ou manual, destinada a fazer com que um equipamento apresente desempenho compatvel com o seu uso. Validao: ato documentado que ateste que qualquer procedimento, processo, equipamento, material, atividade ou sistema esteja realmente conduzindo aos resultados esperados III - RESPONSABILIDADES E ATRIBUIES DO FARMACUTICO A funo do farmacutico galnico no se limita a produzir o medicamento, mas sim GARANTIR este medicamento em todos os sentidos. O farmacutico no pode garantir a qualidade do medicamento sem um controle rgido das matrias primas, dos artigos de embalagens bem como do material e do ambiente durante a produo. O controle exercido em todos os nveis da produo. Todos os processos de fabricao devem ser validados, isto com a ajuda do controle de qualidade. Tudo isso aparece claramente nos guias de Boas Praticas de Fabricao de medicamentos que no Brasil passou a ser exigido em 1995 nas industrias farmacuticas e em 2000 nas farmcias de manipulaes (RDC 33/2000) So inerentes ao profissional farmacutico as seguintes atribuies: conhecer, interpretar, cumprir e estabelecer condies para cumprimento da legislao pertinente; especificar, selecionar, inspecionar, armazenar, criteriosamente, as matrias primas e materiais de embalagem necessrios ao preparo das formulaes ;

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qualificar fornecedores e assegurar que a entrega dos produtos seja acompanhada de certificado de anlise emitido pelo fornecedor; estabelecer critrios e supervisionar o processo de aquisio; avaliar a prescrio quanto concentrao e compatibilidade fsico -qumica dos componentes, dose e via de administrao; assegurar condies adequadas de preparo, conservao, transporte, dispensao e avaliao final, da preparao atender aos requisitos tcnicos da fabricao ; manter arquivos que pode ser informatizado ou no, de toda a documentao correspondente preparao; determinar o prazo de validade para cada produto assegurar que os rtulos e material grfico dos produtos apresentem, de maneira clara e precisa, todas as informaes exigidas; participar de estudos para o desenvolvimento de novas formulaes; participar de estudos de farmacovigilncia ; informar Autoridade Sanitria a ocorrncia de reaes adversas e ou interaes medicamentosas, no previstas; organizar e operacionalizar as reas e atividades da empresa participar, promover e registrar as atividades de treinamento operacional e de educao continuada, garantindo a atualizao dos seus colaboradores, manter atualizada a escriturao, podendo ser informatizada; supervisionar e promover auto-inspeo; guardar as substncias sujeitas a controle especial e medicamentos que as contenham de acordo com a legislao em vigor; prestar assistncia farmacutica necessria aos pacientes, objetivando o uso correto dos produtos Portanto, num produto bem fabricado, a QUALIDADE produzida antes de ser controlada. IV - GARANTIA DA QUALIDADE Engloba toda a questo que influi na qualidade de um produto, seja individual ou coletiva. o conjunto de providncias tomadas com o objetivo de garantir que os produtos farmacuticos estejam dentro dos padres de qualidade exigida. Para assegurar a qualidade dos produtos, a empresa deve possuir um Sistema de Garantia da Qualidade (SGQ) que incorpore as BPM, totalmente documentado e monitorado. Devem ser tomadas providencias quanto edificao, compra de equipamentos, contratao de equipe tcnica suficiente para desempenhar todas as funes pertinentes a ela. Um sistema apropriado de Garantia da Qualidade dever assegurar que desde o atendimento ao cliente at a utilizao do produto pelo mesmo, seja de maneira satisfatria, mais ainda se desejarmos atingir a QUALIDADE TOTAL, dever ser de maneira impecvel, para isto cabe ao departamento de Garantia da Qualidade assegurar que o produto seja adequado com relao aos fins para os quais tenham sido produzidos deve ; ainda garantir que:

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Os produtos farmacuticos sejam projetados e desenvolvidos de forma que levem em considerao as medidas da BPF; As operaes de Produo e Controle sejam claramente especificadas, atravs da elaborao de procedimentos operacionais escritos e claramente divulgados, e que as exigncias da BPF sejam rigorosamente seguidas por todos os integrantes da equipe; As responsabilidades gerenciais estejam claramente especificadas na descrio dos servios, e que a comunicao entre as gerncias e entre estas e seus colaboradores seja de forma clara, que no gere duvidas para assegurar que a execuo do trabalho no tenha falha; Sejam tomadas providencias quanto fabricao, ao suprimento e a utilizao correta das matrias-primas e material de embalagem, necessitando para isso integrao entre o departamento de vendas e de produo; para que haja programaes que o cliente seja atendido o Mais prontamente possvel; Que sejam realizados todos os controles necessrios sobre as matrias -primas, produtos intermedirios, produtos a granel e outros controles em processo, alm da calibrao e das validaes; O produto acabado seja corretamente processado e conferido, seguindo procedimentos definidos; e que no sejam comercializados sem que o departamento de Controle de Qualidade faa a liberao para comercializao; Os produtos farmacuticos no sejam vendido ou fornecidos antes que a pessoa autorizada ateste que cada lote tenha sido fabricado e controlado de acordo com os requisitos do registros e os regulamentos relevantes quanto a sua produo, controle e liberao; Sejam tomadas as providencias necessrias para garantir, tanto quanto possvel, que os produtos farmacuticos sejam armazenados pel fabricante, distribuidor e o manuseados de forma que a qualidade dos mesmos seja mantida por todo o prazo de validade ; Haja procedimento de Auto-Inspeo que avaliem regularmente a efetividade e a aplicao do sistema de Garantia da Qualidade. V - Controle de Qualidade O Controle de Qualidade o departamento responsvel pelas especificaes e testes, organizao de documentos, procedimentos de liberao, de matrias primas, material de embalagem e produto acabado. dever do CQ: Avaliar a qualidade das matrias primas, materiais de embalagem e frmulas manipuladas, bem como a conservao e armazenamento das formulaes ; As especificaes e as respectivas referncias farmacop ica, Codex ou outras fontes de consultas, oficialmente reconhecidas, devem estar disponveis; Inspecionar as matrias primas no recebimento para verific a integridade fsica da ar embalagem e as informaes dos rtulos; Analisar os Certificados de Anlise emitidos pelo fornecedor dos diferentes lotes de matrias primas devem ser claros, datados, assinados e com identificao do responsvel tcnico com o respectivo nmero de inscrio no seu Conselho Profissional correspondente; Avaliar os Certificados de Anlise para verificar o atendimento aos parmetros oficialmente aceitos; Analisar as matrias-primas que devem seguir o estabelecido nas Farmacopias.

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A Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) adota como literatura de referncia para as anlises a Farmacopia Brasileira, Americana (USP), Britnica, Europia, Nrdica, Japonesa, Merck Index, Mardindale. Para as farmcias de manipulao a Resoluo 33/2000 estabelece analises mnimas para as matrias primas e produto acabado. Matria prima : a) caracteres organolpticos; b) solubilidade; c) pH; d) peso; e) volume; f) ponto de fuso; g) densidade; h) avaliao do laudo de anlise do fornecedor

Produto Acabado : a) b) c) d) e) f) g) h) i) j) k)

caracteres organolpticos; pH; peso mdio; friabilidade; dureza; desintegrao; grau ou teor alcolico; densidade; volume; viscosidade; teor do princpio ativo, quando for o caso.

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