FACULTAD DE ODONTOLOGA ESCUELA DE ODONTOLOGA PATOLOGA GENERAL I 2011

MUERTE CELULAR NECROSIS

Dra. Bernardita Fuentes Palma

Necrosis:
Muerte celular patolgica Inflamacin

Apoptosis:
Forma de muerte celular programada

Cambios morfolgicos que siguen a la muerte celular en un tejido vivo (Cambios detectables a partir de horas)

Es la consecuencia de: Desnaturalizacin de protenas Digestin enzimtica (Lisosomas moribundas y de leucocitos)

de

clulas

Se pierde la capacidad de mantener la integridad de la membrana Respuesta inflamatoria asociada

Clulas

necrticas

incapaces

de

mantener

integridad de la membrana

Salida de diversos contenidos

Desnaturalizacin de protenas Digestin enzimtica

Tardan horas en visualizarse los cambios

Necrobiosis: Primera etapa post noxa No observan cambios con microscopa corriente

Necrofanerosis: Observables con microscopa de luz 6 horas despus de ocurrida la muerte

Necrolisis: Desintegracin y disolucin de la clula necrtica Infiltracin de clulas polinucleares Remocin de los detritus celulares por macrfagos

Alteraciones: Citoplasmticas: Eosinofilia (ARN, Protenas) Prdida de estructura normal: Homognea y brillante (Glucgeno) Aspecto apolillado (Digestin de citoplasmticos): Vacuolizacin Nucleares (Degradacin especfica del ADN): Picnosis Cariolisis Cariorrexis

grnulos

Normal

Picnosis

Cariolisis

Cariorrexis

Mltiples patrones que orientan a una causa conocida:

Necrosis coagulativa Necrosis licuefactiva

Necrosis gangrenosa
Necrosis caseosa Necrosis grasa

Conservacin de la arquitectura

Textura firme Desnaturalizacin

enzimas Eliminacin fagocitosis de por

protenas
clulas leucocitos

estructurales
necrticas y sus

por

enzimas

lisosmicas

Etiopatognesis: Isquemia (Obstruccin) Morfologa macroscpica: Zonas blanquecinas Bordes rojos

Morfologa microscpica: Aspecto de ciudad fantasma Preservacin de contornos tisulares Ausencia de ncleos

Digestin clulas muertas Masa viscosa lquida Se asocia a infecciones bacterianas (Micticas) Acumulacin de leucocitos Liberacin de enzimas Resultado: Pus Ejemplo: SNC (Hipoxia)

No es un patrn especifico Aplicada a los miembros con falta de irrigacin Gangrena Seca Interrupcin de la circulacin Deshidratacin Color negro Gangrena Hmeda Interrupcin de la circulacin Infeccin

Focos de infeccin tuberculosa

Aspecto blanquecino y friable Se observan (Granulomas):

Clulas lisadas y fragmentadas Tejido granular amorfo
Infiltrado inflamatorio

Similar a la gangrenosa reas focales de destruccin de la grasa Lipasas Ejemplo: Pancreatitis aguda Degradacin de las membranas de los adipocitos por accin de enzimas pancreaticas

Reacciones inmunitarias con participacin

de vasos sanguneos
Depsitos Ag-Ac

Aspecto

amorfo

rosa

brillante

(Inmunocomplejos)

Destruccin y reabsorcin: Mediante: Fagocitosis Digestin enzimtica por leucocitos Si no destruyen: Calcificacin: Atraccin sales de Ca y otros minerales: Calcificacin distrfica

Eliminacin: desprendimiento desde una superficie externa o interna Reabsorcin Resolucin: Fagocitosis en los slidos o eliminacin por linfticos en lquidos

Organizacin: transformacin en tejido cicatricial Encapsulamiento: aislamiento por tejido conjuntivo fibroso Calcificacin: mineralizacin por sales de Ca

Muerte celular Regulada por programa intracelular Activan enzimas:

Degradacin ADN, protenas nucleares y citoplasmticas
Cuerpos apoptticos
Blanco de leucocitos

Membrana plasmtica intacta

Eliminacin rpida
Sin reaccin inflamatoria

Coexiste con necrosis

Puede evolucionar a apoptosis

Eliminar clulas indeseadas

Eliminar clulas potencialmente dainas Eliminar clulas no tiles

Eliminar clulas envejecidas

Clulas que no se necesitan durante el desarrollo Mantencin nmero fijo de poblaciones celulares Especficamente: Destruccin de clulas durante la embriognesis Involucin hormonodependiente (Degradacin clulas endometriales) Eliminacin celular en poblaciones celulares proliferativas (Linfocitos inmaduros: Homeostasis) Eliminacin de clulas con trmino de ciclo (Factores de crecimiento) Eliminacin de linfocitos autorreactivos (Autoinmunidad) Eliminacin de clulas que han cumplido su funcin (Neutrfilos, linfocitos)

Lesiones del ADN por estmulos nocivos:

Radiacin Frmacos antineoplsicos
Pueden generar necrosis

Acumulacin protenas mal plegadas:

Mutaciones Radicales libres Asociadas a patologas degenerativas del SNC

Muerte en lesiones vricas (VIH)

Linfocitos T citotxicos

Retraccin celular (Citoplasma y organelos en disposicin mas densa) Condensacin de la cromatina (Agregacin en masas densas) Formacin de cuerpos apotticos Formacin protusiones citoplasmticas Fagocitosis clulas apoptticas: Por fagocitos y clulas apptoticas Membrana intacta Citoplasma eosinoflico

Clulas normales

Clulas apoptticas

Citoplasma se condensa, proteasas rompen el citoesqueleto, contorno celular se hace ms irregular

CROMATINA SE AGREGA Y FORMA MASAS MUY COMPACTAS Y DENSAS

CLULAS NORMALES

CLULAS APOPTTICAS

NCLEO SE HACE MS IRREGULAR Y SE FRAGMENTA

CLULA NORMAL

CLULA APOPTTICA

MEMBRANA PLASMTICA SE DESINTEGRA, LA CLULA SE FRAGMENTA Y FORMA CUERPOS APOPTTICOS

Activacin de las caspasas (Proteasas): Inactivas (Degradacin) Inhibicin o ejecucin Alteran estructura nuclear y citoesqueleto Fragmentacin DNA y protenas: Accin de endonucleasa Patrn difuso Alteraciones a nivel de la membrana: Desplazamiento de fosfolipidos (Fosfatidilsetrina) Reconocimiento fagoctico:
Cambios estructurales

Serie de acontecimientos moleculares Relacin con enfermedades degenerativas y cncer Se divide en: Fase inicial: Activacin caspasas Las seales que la originan pueden ser: Va extrnsica (Receptor) Va intrinsica (Mitocondrial) Fase de ejecucin Cumplimiento de funcin

Va intrnseca o mitocondrial: Dao celular interno (DNA, mitocondria, estrs oxidativo)

Va extrnseca: La clula recibe una seal extracelular que induce apoptosis

Va intrnseca o mitocondrial: Aumento de la permeabilidad Liberacin de molculas proapoptoticas Citocromo c Regulacin por protenas de la familia Bcl: Regulan permeabilidad de las mitocondrias Evitan salida de elementos Al salir estimulan vas de las caspasas

Va extrnseca: Iniciada por receptores Receptores asociados a la transmisin de seales apoptoticas

En el control de la apoptosis actan varios agentes, de los cuales uno de los ms importantes y mejor estudiados son las CASPASAS.

Las caspasas provocan una degradacin proteica bien definida hasta llegar a la formacin de cuerpos apoptticos.
Algunas caspasas son iniciadoras (8, 9) y otras efectoras (3,6,7) del proceso cataltico.

POPTOSIS
Altamente regulada y controlada
Participacin de diferentes vas y componentes celulares

NECROSIS
No regulada o controlada Proceso pasivo

Sigue un patrn de eventos ordenados

Se produce aumento de volumen celular y la clula se desintegra de forma desordenada

No libera contenido extracelular al medio No hay respuesta inflamatoria Inducida por seales celulares o por dao DNA

Liberacin del contenido celular al medio extracelular

Hay respuesta inflamatoria

Inducida por dao celular grande