5, 6 e 7 de Agosto de 2010 ISSN 1984-9354

ESTUDO DA AVALIAO E RENDIMENTO DO PROCESSO DE MANIPULAO DE MEDICAMENTOS NA FORMA CPSULAS GELATINOSAS

Joo Mrcio da Silva Correia (UFF) jomarciorj@yahoo.com.br Ronaldo Ferreira da Silva (UFF) ronaldorubano@ig.com.br

O Planejamento de um produto farmacutico essencial para se produzir um medicamento que satisfaa s necessidades de seus usurios e atenda aos requisitos da legislao. Neste processo de planejamento, so efetuados diversos estudos como a seleo dos componentes da formulao, a produo-piloto e a definio dos parmetros de controle do processo da futura produo. Concluda esta etapa, inicia-se a produo dos medicamentos em maior escala. O objetivo deste estudo demonstrar a importncia dos parmetros de controle de processo na produo de cpsulas a partir do planejamento do produto. Foram avaliados os resultados da produo de alguns medicamentos no ano de 2009 sob a forma de cpsulas gelatinosas do laboratrio de slidos da Farmcia Universitria da Universidade Federal Fluminense, em relao ao nmero de noconformidades e rendimento do processo, a fim de verificar a influncia da etapa de planejamento no processo produtivo.

Palavras-chaves: No-conformidades; Rendimento; Cpsulas; Processo.

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1. Introduo
Todo processo produtivo apresenta alguma variabilidade, pois existem diversos fatores que afetam as caractersticas de qualidade do produto durante a fase de produo como diferenas entre matrias-primas, condies dos equipamentos, mtodos de trabalho, a ao dos operadores envolvidos e at os sistemas de medio empregados. (WERKEMA, 2006). Uma das causas de problemas no resultado de processos produtivos est relacionada com o gerenciamento da sua rotina como, por exemplo, a inexistncia de faixas de especificaes para os indicadores operacionais, a impreciso na definio destas faixas ou ainda a falta de padres de qualidade e de treinamento para o cumprimento destes padres. Outros problemas podem estar relacionados com causas espordicas ou especiais que afetam o funcionamento do processo e que, medida que so eliminadas, o tornam cada vez mais confivel (CAMPOS, 2009). No processo de produo de medicamentos, especialmente no de cpsulas gelatinosas duras, a variabilidade deriva de diversos fatores relacionados s caractersticas fsico-qumicas dos componentes da formulao e de ajustes no equipamento. Estas diferenas tm grande impacto sobre o processo produtivo industrial (JATO, 2001 e MACHADO E MELO, 2007). A principal causa comum de desvio da qualidade inerente ao processo de preparao de medicamentos em cpsulas a perda de p durante as operaes de moagem, mistura e encapsulamento, cabendo ao farmacutico ajustar a formulao de modo que a perda se mantenha dentro de limites pr-estabelecidos. Erros de clculo e de pesagem dos componentes da formulao, erros do operador e a utilizao de equipamentos danificados tambm podem comprometer o processo, porm, so causas especiais. (SILVA, 2008). Neste contexto, a implantao de uma gesto da qualidade efetiva uma das estratgias para a produo segura de medicamentos. O objetivo deste estudo demonstrar como o planejamento no desenvolvimento de medicamentos pode reduzir a variabilidade do processo produtivo e a conseqente quantidade de resultados no-conformes, contribuindo com o profissional farmacutico na gesto e controle do processo de produo de

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medicamentos na forma de cpsulas. Este estudo faz parte de um processo de implantao de melhorias no laboratrio de slidos da Farmcia Universitria da Universidade Federal Fluminense (FAU).

1.1 A produo de medicamentos na forma de cpsulas gelatinosas

Cpsulas gelatinosas so preparaes constitudas por invlucros gelatinosos ocos que contm substncias medicamentosas slidas, pastosas ou lquidas (PRISTA, 1995). A

FARMACPIA EUROPIA (2001) define cpsulas como sendo formas farmacuticas slidas com invlucro duro ou mole, de diversos formatos e tamanhos, normalmente contendo uma dose unitria de frmaco. O processo de preparao consiste no enchimento dos

invlucros gelatinosos com a mistura medicamentosa atravs da utilizao de equipamentos especficos operados manualmente. A maioria das substncias farmacologicamente ativas incorporada a uma forma farmacutica e excepcionalmente administrada de forma direta. Deste modo, grande parte dos medicamentos constituda de uma formulao que seja capaz de assegurar a estabilidade, a segurana e a eficcia do produto final. O desenvolvimento de uma nova formulao implica na seleo do ativo e de excipientes que deve ser precedida do conhecimento das suas propriedades fsicas, qumicas e biofarmacuticas. Alm disso, necessrio levar em conta as interaes entre as substncias presentes na formulao e o processo tecnolgico de fabricao (TRILLO, 1993). A seleo do tamanho adequado da cpsula gelatinosa para o medicamento a ser produzido realizada utilizando-se os parmetros de densidade dos ps a serem encapsulados e o volume das possveis cpsulas a serem utilizadas. Para que resulte em unidades uniformes, necessrio que se acrescente um diluente s substncias medicamentosas, em quantidades suficientes para encher completamente o corpo da cpsula, pois dificilmente um frmaco pode ser encapsulado sem que haja a necessidade de associ-lo a outros componentes que resultaro numa formulao. O tamanho e a densidade das partculas dos ps que compem a mistura, a fluidez ou facilidades de escoamento, a higroscopicidade dos componentes e a umidade do local, interferem no processo. Alm disso, a produo de medicamentos na forma

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de cpsulas imprecisa, pois as apresentaes so feitas por unidades de massa e o processo de enchimento realizado em funo do volume. Como o peso varia em funo da densidade, que por sua vez difere a partir de cada lote de matria-prima, podem ocorrer diversas no conformidades se o clculo do volume no for realizado corretamente. (FERREIRA, 2002). Independentemente da escala de produo, para que se obtenha um produto final com dose precisa e um processo que apresente resultados reprodutveis, a avaliao dos componentes da formulao e o planejamento do produto so fundamentais (SILVA 2008).

1.2 O processo de planejamento do medicamento

Independentemente da conceituao, qualquer produto passa a ser produzido em funo de uma necessidade. Ele possui determinadas caractersticas que devero ser observadas durante o processo produtivo e algumas que devero ser percebidas pelo usurio. Tais caractersticas so suas especificaes e as de seus componentes, definidas durante um processo denominado delineamento do produto (ABREU, 2006). O projeto do produto envolve uma srie de avaliaes, desde a sua viabilidade (se possvel produzi-lo), aceitabilidade (se vale pena produzi-lo) e vulnerabilidade (se os riscos compensam). Feitas estas avaliaes, o planejamento do produto deve buscar atender s necessidades do usurio, identificar os requisitos do mercado e da estrutura de produo (QUINTELLA, 2000). JURAN E GRYNA (1992) propuseram um modelo de desenvolvimento de produto dividido em sete fases: conceito e visibilidade; projeto detalhado; prottipo; demonstrao de pr-produo; produo em larga escala; alteraes de projeto e uso pelo cliente. Na primeira fase so analisadas a necessidade do produto e a viabilidade de sua produo. Na segunda, avalia-se o melhor projeto detalhando-o suficientemente para especificar as matrias-primas e equipamentos. Na fase de prottipo, produzem-se as pequenas unidades completas. A seguir, executada uma produo em larga escala para avaliar o desempenho da produo que deve confirmar as expectativas da produo piloto. Nas alteraes de projeto efetuam-se as correes necessrias e modificaes que ocorrero durante os ciclos de vida do produto. O uso pelo cliente definir a vida til do produto projetado. Segundo ROSSI (2001), o desenvolvimento de um produto farmacutico segue

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basicamente o modelo proposto por JURAN E GRYNA, entretanto, o seu desenvolvimento geralmente depende de um vasto conhecimento gerado ao longo de vrios anos por diversas instituies ligadas investigao cientfica (universidades, indstrias e centros de pesquisa). As caractersticas fundamentais de um medicamento adequado ao uso pelo consumidor final so a identidade, ou seja, o contedo da forma farmacutica deve corresponder exatamente ao frmaco descrito; a pureza ou a manuteno do nvel de impurezas dentro dos limites legais preconizados; o teor de ativo declarado dentro das especificaes; a eficcia ou a produo do efeito desejado dentro dos limites prestabelecidos; a segurana, garantida pela dosagem correta e a mnima manifestao de efeitos secundrios e a estabilidade ou a manuteno das suas caractersticas iniciais ao longo do tempo. Entretanto, independentemente do processo de produo, seja ele industrial ou em pequena escala, o medicamento deve cumprir estes requisitos de modo a ser consumido pelo usurio. (SILVA, 2008). OLAYA E COLABORADORES (2006) afirmam que a elaborao de um medicamento deve ser precedida de duas macro-atividades que so o projeto e a formulao. O projeto compreende a avaliao dos estudos j desenvolvidos, a seleo da forma farmacutica e dos excipientes, que so elementos que compem a formulao. Alm disso, compreende a pr-formulao, a seleo do processo, equipamentos e itens de controle, estudos de estabilidade e a concepo da formulao piloto. Na etapa de formulao, so caracterizados o frmaco, os excipientes, o processo, a forma farmacutica, a estabilidade e a biodisponibilidade. Posteriormente, avaliam-se os lotes piloto e os primeiros produzidos em escala industrial. O desenvolvimento de um medicamento constitui uma atividade denominada delineamento de formas farmacuticas e se relaciona com os aspectos cientficos e tecnolgicos ligados ao projeto e produo de uma forma farmacutica. O termo originrio do ingls design que significa planejamento. Seu principal objetivo a obteno de uma resposta teraputica previsvel de um frmaco incorporado numa formulao que, por sua vez, seja passvel de ser produzida em larga escala com qualidade reprodutvel (AULTON, 2005). Aps a seleo dos componentes da formulao, torna-se necessria a elaborao de uma produo piloto que consiste numa produo em menor escala anterior a um processo

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produtivo maior. Ela permite uma anlise primria do comportamento da produo, principalmente em relao s perdas de cada etapa do processo de preparao, e, se necessrio, correes prvias de no-conformidades e ajustes. SILVA (2008) props uma metodologia para o desenvolvimento de formulaes baseada na elaborao de uma formulao-piloto avaliada atravs de uma carta de controle para valores individuais. Essa metodologia foi desenvolvida para a farmcia magistral, mas tambm apresenta aplicao na escala industrial. A carta controle de valores individuais propicia ao operador um controle direto sobre o processo. Constitui-se de um grfico semelhante a uma carta de controle, porm, dividido em trs zonas sendo que uma o objetivo a ser alcanado, representado pela linha central no grfico, e as demais funcionam como zona de ateno. Busca-se, na avaliao da formulaopiloto, concentrar os resultados do processo o mais prximo possvel do objetivo a fim de fornecer uma percepo da influncia do delineamento da formulao sobre o comportamento do processo ao longo do tempo (SILVA, 2008). Trata-se de uma ferramenta simples e de fcil elaborao que permite uma rpida visualizao da disperso dos resultados em torno do alvo pretendido. (FIGURA 1)

FIGURA 1 - Exemplo de Carta controle de valores individuais. Fonte: Os autores.

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2. Objetivo
Avaliar o rendimento e o nmero de no-conformidades na produo de medicamentos encapsulados manipulados no ano de 2009, cujo processo foi precedido pela etapa de planejamento em que a carta de controle foi a principal ferramenta utilizada, obtendo-se assim informaes tangveis sobre o processo do Laboratrio de Slidos da Farmcia Universitria da Universidade Federal Fluminense.

3. Metodologia 3.1 Critrios de escolha

A pesquisa foi realizada no laboratrio de slidos da Farmcia Universitria da UFF, que produz vrios medicamentos na forma de cpsulas gelatinosas duras. Esta forma farmacutica foi escolhida por ser a mais preparada nas farmcias de manipulao e a que oferece maior potencial de risco ao usurio em caso de desvios de qualidade. O mtodo de investigao escolhido foi um estudo retrospectivo da produo dos 34 medicamentos selecionados durante o ano de 2009 baseado nas informaes contidas nos laudos de anlise de produto acabado e fichas de pesagem. Esses medicamentos so os mais manipulados pela Farmcia Universitria da UFF, que atende principalmente pacientes oriundos da rede pblica de sade. A produo executada em funo da demanda, que vem crescendo consideravelmente nos ltimos meses, gerando a necessidade da implantao de melhorias no sistema de garantia da qualidade e de novos mecanismos de controle de processo. Para cada medicamento relacionado, foram analisados os dados de toda a sua produo durante o ano de 2009 e avaliado o percentual de no-conformidades e o rendimento encontrado pelo controle de qualidade. De cada produo de 360 cpsulas, foi retirada uma amostra aleatria de 20 cpsulas para a verificao do seu peso unitrio.

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3.2 Procedimento analtico

A caracterstica da qualidade observada foi o peso das cpsulas por ser fundamental para a avaliao da confiabilidade do processo e pela praticidade da sua execuo. A pesagem das cpsulas foi realizada em balana semi-analtica Gehaka BG200 (carga mxima 202g, preciso 0,001g) acoplada a processador estatstico SP1000 Farma Gehaka. O tabelamento dos dados e a confeco dos grficos foram realizados utilizando o programa Microsoft Excel.

4. Resultados e Discusso
O grfico 1 apresenta os valores percentuais de no-conformidades de cada medicamento produzido no ano de 2009. Nenhum dos medicamentos analisados no estudo apresentou mais de 1,75% de no-conformidades em relao amostra analisada quanto especificao de peso determinada na etapa de planejamento.

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Grfico 1: Grfico demonstrativo do nmero de no-conformidades detectadas nos processos de manipulao dos medicamentos avaliados.

O grfico 2 fornece dados do rendimento dos processos de produo de medicamentos manipulados no ano de 2009. Observa-se que 95% dos medicamentos estudados esto com rendimento do processo entre 97,5 - 100% enquanto que o restante dos medicamentos (5%) esto com rendimento entre 95- 97,5%.

Grfico 2: Grfico dos Rendimentos dos processos de manipulao.

5. Concluso
Os resultados obtidos demonstram a importncia da realizao da etapa de planejamento, pois, baseado nas informaes obtidas da sua avaliao, possvel fazer os ajustes necessrios na formulao do medicamento, possibilitando que a produo em maior escala obtenha resultados compatveis com as especificaes. A utilizao da carta controle de valores individuais como ferramenta de avaliao na etapa de planejamento, possibilita uma viso geral sobre a distribuio dos pesos das cpsulas dentro dos limites de especificao, permitindo a correo da formulao e a conseqente diminuio do nmero de no-conformidades no processo reprodutivo. A etapa de planejamento fornece subsdios para que o processo de produo em maior

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escala, onde existe uma maior possibilidade da ocorrncia de erros devido a possveis falhas no mtodo, erros do operador e defeito nos equipamentos, resulte na menor quantidade possvel de no conformidades. Embora o estudo tenha sido realizado num processo de produo em pequena escala, a ferramenta da carta controle de valores individuais tambm pode ser utilizada na etapa de planejamento de produo de medicamentos em processos industriais.

6. Referncias
ABREU, Jorge A. Marketing. Rio de Janeiro, 2006. AULTON, M.E. Delineamento de formas farmacuticas. Porto Alegre: Artmed Editora 2 ed. 2005. CAMPOS, Vicente Falconi. TQC: Gerenciamento da rotina do trabalho do dia-a-dia. Belo Horizonte: Fundao Christiano Otoni, 2009. FARMACOPIA EUROPIA. Council of Europe. Strasbourg: France, 2001. FERREIRA, Anderson de Oliveira. Guia Prtico da Farmcia Magistral. Juiz de Fora, 2002. JATO, Jose Luis Vila. Tecnologia Farmacutica. Volumen II: Formas Farmacuticas. Madrid:Editorial Sntesis, 2001. JURAN, J. M.; GRYNA Frank M. Controle da qualidade - ciclo dos produtos: do projeto fabricao. So Paulo: Makron Books, 1992. v. 3. MACHADO, Ricardo; MELO, Gilbia. Utilizao do FMEA na melhoria de processos de fabricao da indstria farmacutica. XXVII ENEGEP, Foz do Iguau, 2007. OLAYA, Erika e colaboradores. Caracterizacin Del proceso productivo, logstico y regulatrio de los medicamentos. Vistae. Revista de la Facultad de Qumica Farmaceutica. Universidad de Antioquia, Medelln, Colmbia. V. 13, n. 2, 2006. PRISTA, L. Tcnica farmacutica e farmcia galnica. Lisboa: Fundao Calouste Gulbenkian, 1995.

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QUINTELLA, H., Inovao Estratgia e Gesto do Produto Vol I Gesto Total do Produto, Rio de Janeiro: Ed Tama, 2000. ROSSI, PAULA. E. Anlise das estratgias competitivas da indstria farmacutica. So Paulo. Dissertao (Mestrado em Engenharia de Produo), Escola de Engenharia de So Carlos, Universidade de So Paulo, 2001. SILVA, R.F. Indicadores de desempenho em sistemas de garantia de qualidade de produo de medicamentos. Uma contribuio para aplicao em farmcias de manipulao. Niteri, UFF. Dissertao de Mestrado em Sistema de Gesto, 2008. TRILLO, C. Fauli. Tratado de Farmcia Galnica. Madrid: Luzn 5, S.A. de Ediciones, 1993. WERKEMA, M.C. As ferramentas da qualidade no gerenciamento de processos. Belo Horizonte: Fundao Christiano Otoni, 2006.

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