PERDA DE PESO EM RATOS ALIMENTADOS COM RAO HIPERCALRICA E TRATADOS COM O FITOTERPICO PHOLIANEGRA. Bernardi, M.M.; Spinosa, H.

S; Ricci, E.L; Reis-Silva, M; Silva, A.C., Dalmolin, D.P. Departamento de Patologia, Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia, Universidade de So Paulo. Resumo O objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos da administrao prolongada do fitoterpico PHOLIANEGRA a ratos, machos e fmeas, alimentados com rao hipercalrica. Para tanto os animais foram alimentados no primeiro ms do experimento com rao hipercalrica. No segundo ms os ratos receberam, per os, o fitoterpico ou gua (grupo controle), sendo alimentados com rao normal. O peso corporal dos animais foi avaliado no incio e final da administrao da dieta hipercalrica e ao final da administrao do fitoterpico ou gua. Calculou-se a porcentagem de ganho de peso e o delta de perda de peso in vivo (DPP) dos ratos ao final dos tratamentos. Os resultados indicaram em relao aos ratos machos e fmeas do grupo controle, houve reduo significante no ganho de peso dos ratos machos e fmeas tratados com o fitoterpico. O DPP para machos e fmeas mostrou que o fitoterpico foi efetivo em promover perda de peso significante em ratos machos e fmeas previamente alimentados com rao hipercalrica. Palavras chaves: Fitoterpico, PHOLIANEGRA
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Introduo A incidncia de sobrepeso e obesidade vem aumentando em todo mundo, sendo considerada uma epidemia mundial. A obesidade reduz a qualidade de vida e aumenta o gasto pblico com pacientes porque est intimamente relacionada com doenas crnicas tais como diabetes e cncer (Calle et al.,2003; Kopelman, 2000).Para a Organizao Mundial da Sade (OMS) a relao do peso (quilograma- Kg) pelo quadrado da altura (em metrom), denominada como ndice de Massa Corprea (IMC), um bom indicador do estado nutricional de uma pessoa. Pessoas com IMC Kg/m2 so classificadas maior ou igual a 25 como pessoas com maior ou igual a

sobrepeso e aquelas com IMC

30KG/m2 so consideradas obesas (OMS, 2004). A Fitoterapia constitui, na atualidade, uma rea do mercado em desenvolvimento, de reconhecimento legal e com repercusso na sade publica. Uma das justificativas para esse crescimento do consumo que mais pessoas tenham o desejo de retornar a uma forma mais natural de vida e h uma convico crescente de que cada produto natural saudvel e seguro. Os avanos no conhecimento tcnico - cientifico das caractersticas de qualidade, segurana e eficcia, inerentes aos medicamentos a base de plantas, nos ltimos anos, tem colocado a rea de produtos naturais bioativos, em posio de grande destaque. Devido a fatores como o alto custo dos medicamentos e de seus efeitos colaterais dos

emagrecimento,

obesidade,

anorexgenos alopticos, a procura por produtos

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naturais utilizando plantas com ao emagrecedora esto cada vez mais sendo empregados pela populao. Produto fitoterpico todo medicamento manufaturado obtido exclusivamente de matriasprimas ativas vegetais, com a finalidade de interagir com meios biolgicos, a fim de diagnosticar, suprimir, reduzir ou prevenir estados e manifestaes patolgicas, com benefcio para o usurio (legislao Portaria n 123, de 19 de outubro de 1994) A PHOLIANEGRA um extrato

responsveis pela capacidade antioxidante do extrato (Filip et al., 2001), assim como as saponinas so ditas responsveis pelo sabor amargo do extrato. Alm disso, s saponinas so atribudas propriedades antiinflamatrias e hipocolesterolmicas (Gnoatto et al., 2005). Em relao aos flavonides, o extrato de Ilex P. considerado um potente inibidor de radicais livres (Schinella et al, 2005), tendo seu efeito reconhecido tanto in vitro (Gugliucci, 1996) quanto in vivo (Mosimann, 2006). Observou-se que a Ilex P., reduz os nveis de colesterol e a gordura abdominal (Pedroso et al, 2010). O mecanismo de desacelerao do esvaziamento gstrico e consequente saciedade precoce foi proposto por Andersen & Fogh (2001). Assim, administrao neste trabalho do investigou-se fitoterpico

produzido com material de partida das partes com alta concentrao de ativos da planta Ilex sp. de origem indgena, mas tambm encontrada nas florestas da America do Sul, sendo de que a PHOLIANEGRA oriunda cultivares

exclusivamente a perda de peso produzida pela prolongada PHOLIANEGRA em ratos, machos e fmeas, alimentados com rao hipercalrica. Calculou-se a perda de peso por meio de um ndice- o delta de perda de peso (DPP)- que permite fcil visualizao e percepo dos efeitos dos fitoterpicos.

exclusivos com altssimo rigor e controle da produo para otimizar um extrato seco padronizado de alta concentrao e balanceamento de seus marcadores ativos alem de protegido por tecnologia proprietria conhecida como Xtract Vetorized para estender sua vida til. Este extrato padronizado esta planta cadastrado contm na ANVISA seus sob o numero Esta as PHOLIANEGRA 25352.716809/2010-78. entre fitoqumicos

Material e mtodos Foram utilizados ratos adultos da linhagem Wistar, sendo que as fmeas pesavam entre 150-200g e os machos entre 200-250g no incio dos experimentos. Estes animais foram obtidos do biotrio do Departamento de Patologia (VPT) da Faculdade de Medicina Veterinria (FMVZ) Universidade de So Paulo (USP), por meio de cruzamentos sucessivos. Os ratos foram alojados em
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metilxantinas e saponinas responsveis por sua propriedade de perda de peso. Contm tambm o cafeiol, cido cafeico e clorognicos, alm de um elevado valor de ORAC, que e lhe confere propriedades antioxidantes antiglicantes

(Gugliucci,1996). O seu efeito metablico o de estimular o sistema nervoso central (Ito et al, 1997). Os derivados de cafeiol so apontados como os
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gaiolas de polipropileno(38x32x16) mantidas em uma sala com temperatura controlada por meio de aparelhos de ar condicionado (20 2oC), umidade (65-70%) e com ciclo de controlado (ciclo de 12 hs com luz ligada as 6:00h). A maravalha e gaiolas foram esterilizadas e serviram como cama dos animais. gua filtrada e comida (Nuvital, Nuvita Co, So Paulo, Brasil) foram fornecidas ad libitum aos animais durante todo procedimento experimental. Os ratos deste estudo foram mantidos de acordo com as orientaes do the Committee on Care and Use of Laboratory Animal Resources of the School of Veterinary Medicine, University of So Paulo, Brazil. Fitoterpico Foi empregada a seguinte apresentao manipulada: - Capsulas com 150mg de PHOLIANEGRA + excipientes: 30mg Manitol, 0,75mg Aerosil, 1,5mg Estearato de Magnsio, Celulose/Talco (1:1) .. qsp .. 100% As capsulas foram manipuladas nos laboratrios da Pharmacopeia CIL (Brasil), para uso experimental exclusivo deste ensaio via oral, 1 capsula, duas vezes ao dia (08:00 e 17:00).

Os demais grupos formaram os dois grupos que receberam o fitoterpico (1 de machos e 1 de fmeas). No incio dos experimentos todos os ratos foram pesados e durante 1 ms receberam rao hipercalrica ad libitum. Ao final deste ms, os ratos machos e fmeas foram pesados novamente e a rao foi substituda pela rao normal do biotrio. Neste dia iniciou-se o tratamento com a PHOLIANEGRA e o veculo (gua) que perdurou por mais um ms. Os ratos de todos grupos foram pesados a cada 2 dias at o final dos experimentos. Durante o tratamento com os fitoterpicos no foram observados sinais de toxicidade como pelos arrepiados, cianose, depresso, morte, etc. Calculou-se a porcentagem de perda de peso semanal e a total dos diferentes grupos. Calculou-se tambm o delta de perda de peso in vivo pela diferena de ganho de peso dos respectivos grupos controle e experimentais e apresentados em porcentagem.

Resultados. O ganho de peso semanal dos ratos machos

As capsulas de gelatina dura utilizadas foram produzidas com pullulan para proteger o extrato e aumentar seu shelf-life. Delineamento experimental Quarenta ratos, vinte machos e vinte fmeas foram divididos em quatro grupos iguais, sendo dois deles (1 de machos e outro de fmeas) denominados de grupos controles tratados com 1,0 mL/kg de gua.
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fmeas

durante e

tratamento o

com

a da

PHOLIANEGRA

aps

termino

administrao da rao hipercalrica podem ser vistos na fig.1. A anlise estatstica indicou diferenas significantes entre os grupos. Nota-se que em machos os fitoterpicos promoveram reduo no ganho de peso ou mesmo perda de peso o qual foi mais evidente na medida que o tratamento prosseguiu. No caso das fmeas observa-se, com relao ao grupo controle, perda de peso significante
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a partir da segunda semana de tratamento com o tratamento com a PHOLIANEGRA. A fig.2 ilustra o ganho de peso total e o DPP de ratos alimentados com rao hipercalrica por um ms, tratados ou no com o fitoterpico
Ganho de peso (g)

A
15

Controle PHOLIANEGRA.

PHOLIANEGRA. Nota-se que o ganho de peso de tanto dos machos como de fmeas foi reduzido significantemente com relao aos animais do grupo controle ao final do experimento (Fig.2 A). Os valores de DPP para machos foi de 5,35 % e para fmeas de 10,35% (Fig.2 B).

10

*
0

*
Machos Fmeas

B
DELTA DE PERDA DE PESO IN VIVO 15

Machos
4
porcentagem

Ganho de peso (g)

3 2 1

Controle PHOLIANEGRA

10

*
0
S1 S2

*
S3

*
S4

Machos

Fmeas

-1

Semanas

Fmeas
4

3 2 1 0
S1 S2

*
S3

*
S4

-1

Semanas

Fig.2 . [A] Ganho de peso total de ratos alimentados com rao hipercalrica por um ms, tratados ou no com o fitoterpico PHOLIANEGRA Os dados de perda de peso total so apresentados como o delta de peso inicial menos o final aps a ingesta com rao hipercalrica. * p< 0,05 em relao ao grupo controle alimentado com rao hipercalrica que recebeu apenas gua. ANOVA de uma via seguida pelo teste de Duncan. [B] Delta de perda de peso in vivo (DPP) dos ratos ao final dos tratamentos. Notase que o DPP de fmeas foi maior que daqueles dos ratos machos, indicando que o fitoterpico mais efetivo em fmeas.

Ganho de peso (g)

Discusso
Fig.1 Ganho de peso semanal (g) de ratos alimentados com rao hipercalrica por um ms, tratados ou no com o fitoterpico PHOLIANEGRA. Os dados so apresentados em delta de peso a cada semana aps a ingesta com rao hipercalrica. S- semana aps ingesta com rao hipercalrica. * p< 0,05 em relao ao grupo controle alimentado com rao hipercalrica que recebeu apenas gua. ANOVA de uma via seguida pelo teste de Duncan
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Os presentes resultados indicam que

fitoterpico PHOLIANEGRA efetivo em reduzir o peso corporal dos ratos machos e fmeas. Estes animais foram mantidos com alimentao hipercalrica durante um ms com a finalidade de
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induzir situaes de sobrepeso em humanos. Aps o trmino da alimentao hipercalrica, iniciaram-se os tratamentos com o fitoterpico para comparao dos ganhos/perdas de peso destes animais com o grupo controle, tratado apenas com gua. Empregaram-se ratos fmeas e machos, pois fato conhecido que existem diferenas sexualmente dimrficas no

Desta PHOLIANEGRA

forma,

fitoterpico

utilizado para o controle de

peso, pode ser classificado de acordo com o seu DPP (delta de perda de peso in vivo) conforme tabela abaixo: 3-7: EFICAZ 8 acima: EXCELENTE Tabela de DPP no fitoterpico estudado PHOLIANEGRA DPP FEMEAS 10,35 DPP MACHOS 5,35 Concluses O tratamento com o fitoterpico PHOLIANEGRA reduziu de forma significante o peso corporal de ratos machos e fmeas com sobrepeso quando comparados ao grupo controle. Estes tratamentos foram mais efetivos em fmeas do que em machos expresso por um DPP maior nas fmeas. Este relatrio apresenta os dados obtidos de estudo experimental executado sob a

metabolismo de frmacos. A anlise do ganho de peso semanal dos ratos mostrou que ratos machos apresentam reduo no ganho de peso nas duas primeira semanas de tratamento verificando-se perda de peso nas duas semanas finais de tratamento. Nas fmeas na primeira semana de tratamento no houve diferena no ganho de peso entre os animais do grupo controle e experimental, porm a partir da segunda semana verifica-se perda de peso acentuada com relao ao grupo controle. Com relao ao ganho de peso total, observa-se que, aparentemente, a reduo de peso foi maior nos ratos machos em relao ao grupo de fmeas tratadas com os fitoterpicos (fig.2A). No entanto, machos tem maior peso e consomem maior quantidade de rao que fmeas, fato que pode levar a estas diferenas levando-se em conta apenas a perda de peso corporal. Assim, com a finalidade de eliminar este vis criou-se um ndice o delta de perda de peso in vivo- DPP, que leva em conta estas diferenas. Neste sentido, verifica-se que as fmeas apresentaram um DPP bem maior que os machos, sendo que nestas o tratamento com a PHOLIANEGRA foi bem mais efetivo. Bibliografia Andersen, T.; Fogh, J. 2005. Weight loss and delayed gastric emptying following a South American herbal preparation in overweight patients. J Hum Nutr Diet. 14:243-250.

responsabilidade da Farmacologista Prof. Dra. Maria Martha Bernardi, Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia da Universidade de So Paulo, sob a aprovao da Fundao desta Faculdade janeiro, 2011.

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Calle, E.E.; Rodriguez, C; Walker-Thurmond, K. ;Thun M.J. 2003. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S. adults. N Engl J Med, 348:1625-1638. Filip R.; Lpez P. ; Giberti, G.; Coussio, J.; Ferraro, G. 2001. Phenolic compounds in seven South American Ilex species. Fitoterapia, 72:774-778. Gnoatto, S.C.; Schenkel, E.P.; Bassani, V.L.2005. HPLC method assay total saponins in Ilex paraguariensis aqueous extract. J Braz Chem Soc. 16:723-725. Gugliucci,A.1996. Antioxidant effects of of Ilex decreased

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paraguariensis:induction

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