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B. Sirerol, M. Rey
INTRODUCCIÓN
El propósito de la vacunación es inducir una inmunidad específica que evite la
invasión microbiana, elimine los microorganismos que penetren en el huésped y
neutralice las toxinas microbianas.
En el diseño de vacunas se produce una modificación de un patógeno o de una
de sus toxinas para que resulten inocuos sin perder sus propiedades antigénicas. Esto es
posible porque los anticuerpos y las células T reconocen determinadas partes de los
antígenos (los epítopos) y no el organismo o la toxina completos.
Existen una serie de objetivos que se persiguen a la hora de diseñar una nueva vacuna:
• La vacuna debe poder administrarse a edad temprana
• Reducido número de dosis para conferir la inmunidad.
• Debe ser termoestable y mantener sus propiedades durante el transporte y el
almacenamiento.
• Deben inducir el tipo de respuesta adecuado. Por ejemplo, producción de
anticuerpos bloqueantes si se trata de una toxina.
• Debe ser suficientemente inmunogénica (capaz de inducir respuesta inmune) en la
mayoría de los individuos.
• Debe inducir una respuesta duradera.
• Toxoides
• Vacunas DNA (en estudio)
• Antiidiotipos (en estudio)
VACUNAS BACTERIANAS
¿VIA DE ADMINISTRACIÓN?
¿QUIÉNES SE VACUNAN?
EFECTOS SECUNDARIOS
Los individuos vacunados pueden presentan dolores de cabeza, dolor muscular e
inflamación en el punto de aplicación pero nunca de intensidad significativa. Estas
reacciones locales son frecuentes, aproximadamente en el 10% de los vacunados.
• La conjugación química.
VIA DE ADMINISTRACIÓN
Por lo general estas vacunas se pueden administrar por via intramuscular, subcutánea,
nasofaríngea o por via parenteral (ingerida). No se pueden administrar por vía
intravenosa (directamente a la sangre).
Depende del tipo de vacuna. Unas son indicadas únicamente para aquellas personas que
formen parte del grupo de alto riesgo como puede ser el personal sanitario, investigador,
viajeros, personas inmunosuprimidas etc... mientras que otras se incluyen dentro de los
programas sanitarios de vacunación como la vacuna frente al meningococo tipo A o C
Las dos vacunas conjugadas más utilizadas a diciembre de 2000 son las de
Haemophylus influenzae y Neisseria meningitidis. Ambas están incluyéndose en los
calendarios de vacunación infantil españoles. El serotipo B del Haemophylus influenzae
encapsulado es el causante de la mayoría de los casos de meningitis bacteriana infantil
en países anglosajones y de un pequeño porcentaje en España (sobre todo en menores
de 5 años). La vacuna conjugada ha hecho que disminuya mucho su incidencia.
Neisseria meningitidis (meningococo) es causante de la mayoría de los casos de
meningitis bacteriana en España, sobre todo los serotipos B y C. Hasta ahora sólo se
disponía de vacuna polisacarídica frente a meningococos A y C, desde este años se
dispone de vacuna conjugada.
EFECTOS SECUNDARIOS
Estas vacunas suelen producir efectos secundarios tales como cefaleas, dolor local en el
punto de aplicación, hinchazón , dolores musculares... En algunos tipos de vacunas
como la del pneumococo los síntomas son más evidentes en adultos jóvenes que en
ancianos, sin embargo no se suelen presentar reacciones graves o excesivamente
dolorosas.
INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS
La bicapa lipídica de las bacterias gramnegativas suele ser sensible a los mecanismos
capaces de lisar membranas (complemento y células citotóxicas) pero el resto de los
tipos de bacterias suelen ser ingeridas por los fagocitos para ser eliminadas.
Los cilios, flagelos y las cápsulas protectoras pueden dificultar la labor de los fagocitos
o el complemento aunque en algunos caso sirven de diana a los anticuerpos.
INTERÉS ECONÓMICO
En la actualidad lo que se pretende es hacer que las vacunas sean accesibles para todo el
mundo. Este mensaje está especialmente dirigido a los países del Tercer Mundo donde
incluso las enfermedades más comunes diezman la población, que no dispone de medios
económicos para obtener las vacunas. Por ello, hoy en DIA una de las características
más importantes de una vacuna es que sea barata (tanto el preparado como la
administración).
A ese respecto las vacunas conjugadas polisacárido-proteína están en desventaja pues
son más caras que las polisacarídicas y por tanto de menor difusión.
NUMERO DE DOSIS
Es preferible que las vacunas sean aplicadas en una única dosis o en el menor número
posible. Esto no es sólo por comodidad para disminuir las visitas al médico sino porque
una vacuna que necesite ser administrada en dos o tres dosis no garantiza protección
hasta que no se ha completado el proceso de vacunación.
La mayoría de las vacunas polisacáridos y las conjugadas polisacárido-proteína no son
capaces de inducir un nivel protector de anticuerpos sin la administración de una
segunda dosis o incluso una tercera dosis de recuerdo.
TIPO DE RESPUESTA
La vacuna ideal debe producir una respuesta abundante, específica frente al patógeno
invasor y de memoria.
Las VACUNAS POLISACARÍDICAS inducen una respuesta inmune del tipo TH
independiente tipo 2 ya que no necesitan a los linfocitos TH para producir una
respuesta humoral in vivo aunque requieren un posterior desarrollo de las células B.
Tras la primera inmunización con este tipo de vacunas no hay niveles detectables de
IgM. Tras la segunda inmunización aparecen niveles de IgM y también cierta cantidad
de IgG3 e IgG2b (en ratón) pero los estudios demuestran que las IgG1 no se producen
como respuesta a este tipo de vacunas, y es esta subclase la indicativa de la existencia
de memoria inmune.
En muchos casos las bacterias comienzan sus colonizaciones a través de las mucosas de
la vía nasofaríngea y a partir de esta zona son transportadas en la mucosa a otras partes
del organismo invadido. Existe una estrecha relación entre el éxito de este transporte y
la aparición de epidemias lo que sugiere que el tratamiento de dicho transporte puede
disminuir la incidencia de la enfermedad.
CONCLUSIONES
• Las vacunas conjugadas son eficaces en individuos de todas las edades sin
embargo las vacunas polisacaridas son poco efectivas en niños sobre todo los
menores de 2 años y en adultos mayores de 65 años.
• Las vacunas polisacaridas son más accesibles al público pues son más baratas
(esto no nos importa)
• Las vacunas polisacaridas inducen una respuesta T independiente y por lo tanto
no hay memoria inmune sin embargo las conjugadas producen respuesta T
dependiente dando lugar a IgG1 que es el isotipo asociado a la memoria inmune.
• Las vacunas conjugadas inducen respuesta inmune a nivel de mucosas
dificultando la invasión desde las vías de entrada de las bacterias en cambio las
polisacaridas lo hacen en menor medida
IgM
IgM
α polisacárido
Título de Ac
IgM IgM
Tiempo
VACUNAS POLISACARIDAS
Ag T-indep
B B
IgM
CP IgM CP
VACUNA CONJUGADA
Ag T-dep.
1ªdosis 2ªdosis y
sucesivas
MHC II
TCR
TH
B
COOP
CAMBIO DE ISOTIPO
Bmemo CP
IgG,
CP IgA..
IgM