Aplicaciones de la Física Nuclear

Las aplicaciones de la FN las podemos subdividir en aquellas que utizan facilidades (aceleradores,
reactores, fuentes radiactivas), instrumentación (detectores,

electrónica nuclear), o fenómenos nucleares.

6.1. Terapia de hadrones

6.1.1. Radioterapia

La radiotherapia consiste en la destrucción de las células cancerígenas de los

tumores mediante radiaciones ionizantes. Las propiedades inhibidoras de las células cancerígenas que
poseen las radiaciones ionizantes se descubrieron muy poco

despues de la radiactividad. Hasta hace dos decenios los tratamientos usuales

eran irradiaciones locales o globales mediante rayos gamma de Cobalto (bombas

de cobalto) y mediante varillas de fuentes radiactivas (braquiterapia). Las dosis

de radiación a aplicar en cada caso de tumor eran dosis globales que se atenían

a protocolos elaborados únicamente en base a la experiencia empírica, viendo en

tumores similares para que dosis se había alcanzado en casos anteriores la máxima tasa de
supervivencia un año o cinco años posteriormente al tratamiento. Los

protocolos usuales a seguir en los diversos tipos de cáncer se basan en eliminar

la mayor parte del tumor mediante cirugía, utilizando la quimioterapia o radioterapia para eliminar
células residuales dispersas en tejidos esencialmente sanos.

Estos protocolos no son aplicables en el caso de tumores instalados en zonas donde el acceso por cirugía
no es posible y donde la preservación de los tejidos sanos

que rodean al tumor es esencial, como es el caso en los tumores de ojos y cerebro.

En los últimos dos decenios se han producido una serie de avances tecnoló-

gicos que han revolucionado el campo de la radioterapia. El avance en imagen

médica producido por el desarrollo de la tomografía de rayos X asistida por

ordenador (CT), la tomografía de electrones y positrones (PET) y la resonancia

magnética nuclear (RMN) han permitido obtener imágenes de los tumores en tres
179dimensiones con precisión milimétrica. El desarrollo de los ordenadores permite

actualmente la obtención de estas imágenes en tiempo real. Esto ha conducido al

concepto de microdosimetría, en el que se abandonan las dosis globales en favor

de dosis locales, aplicando a cada zona del tumor la dosis necesaria y evitando el

daño inevitable de tejidos sanos por dosis globales excesivas.

Por otro lado se ha producido una disponibilidad de aceleradores de electrones

a precios asequibles para los grandes hospitales que han permitido la aplicación

de dosis locales y el desarrollo de métodos de apantallamiento de los tejidos sanos

que ha conducido al abandono casi total de las bombas de cobalto.

Sin embargo, los avances antes mencionados no han sido particularmente relevantes en el caso de
tumores localizados en zonas donde el daño de los tejidos

sanos circundantes tiene en general consecuencias fatales, como es el caso de los

tumores de ojo y cerebro mencionados anteriormente. Esto es debido a que las

trayectorias de los electrones no es rectilínea y a que en las colisiones con otros

electrones emiten abundante radiación de frenando, que irradian los tejidos circundantes.

Una posibilidad de soslayar los problemas que presentan los haces de electrones es la utilización de
partículas más pesadas: protones, partículas ! y núcleos,

de energía suĮcientemente elevada como para penetrar hasta el tumor. De hecho

haces de hadrones han sido utilizados desde los años 50 den forma experimental. Sin embargo el
desconocimiento de las características radiobiológicas de estos

haces, la inexistencia de sistemas de imagen adecuados y de ordenadores suĮcientemente rápidos

condujeron a que los resultados obtenidos con haces de hadrones

no diesen resultados considerablemente mejores que la radioterapia tradicional

como para plantearse la instalación de instalaciones de ciclotrones y sincrotrones

con Įnes puramente médicos.

La situación ha cambiado drásticamente en el último decenio gracias a los

avances realizados tanto en imagen y velocidad de ordenadores como en el conocimiento de las
propiedades radiobiológicas de los haces de hadrones. Investigaciones realizadas en el GSI de Darmstadt
(Alemania) y CHIBA (Japón) junto

con las investigaciones realizadas previamente en Berkely, han conducido a la

demostración que la terapia con haces de hadrones puede alcanzar porcentajes

de curación muy superiores a las de la terapia tradicional en un cierto número

de tipos de tumores localizados en zonas inaccesible por cirugía y rodeadas de

tejidos vitales. El tratamiento realizado a centenares de pacientes ha permitido la

creación de un protocolo de intervención en estos casos. El porcentaje de casos de

estos tumores existente, hace que en los países desarrollados se esté planteando la

creación de instalaciones de terapia de hadrones y que diversas empresas se estén

planteando la construcción de ciclotrones y sincrotrones dedicados a este Įn.

En las siguientes secciones expondré los fundamentos de la terapia de hadrones

y los avances realizados en los últimos años en el campo.

1806.1.2. Dosis de radiación

Los efectos producidos por la radiación en la materia son proporcionales a

la cantidad de energía por unidad de masa depositada por la radiación que es

absorbida por la materia:

D=

dE

dm

Hay dos unidades que se utilizan frecuentemente, el Gray (Gy) deĮnido como 1

Gy = 1 J/kg, y el rad deĮnido como 1 rad = 100 erg/g. Tenemos por lo tanto 1 Gy

= 100 rads. Cuando una partícula pasa por la materia produce otras partículas

en movimiento, por lo que decimos que hay una transferencia de energía cinética

de la partícula a la materia. Esta energía cinética transferida se denomina Kerma,

y tiene las mismas unidades que la dosis:

K=

dTtrans

dm

Si consideramos un volumen pequeño de materia, sólo una parte de la energía

transferida es realmente absorbida, y el resto pasa a la materia adyacente. Cuando

hay una situación de equilibrio electrónoco, la energía cinética depositada que salr

del volumen considerado es igual la la energía cinética depositada en el exterior

del volumen que pasa al interior del mismo y es absorbida por el mismo. Cuando

estamos en una situación de equilibrio electrónico el herma y la dosis tienen el

mismo valor. Una partícula cargada o fotón que atraviesa la materia produce

esencialmente fotones y electrones. Los fotones y electrones de muy baja energía

son absorbidos por efecto fotoeléctrico y colisiones con otros electrones respectivamente. Los
electrones de mayor energía, denominados electrones ", describen

trayectorias propias y depositan su energía a lo largo de la misma. Los fotones

de mayor energía depositan su energía por efecto Compton e varios electrones,

hasta que su energía es lo suĮcientemente pequeña para ser absorbida por efecto

fotoeléctrico.

6.1.3. Daño biológico de la radiación

La radiación produce en la materia daño de dos formas: directa, en la que la

radiación destruye las moléculas, dejando iones, e indirecta, en la que los electrones y fotones de baja
energía son absorbidos por la materia, ionizándola. En

la materia viva, el daño más importante de la radiación es debido a la ruptura de moléculas de ADN por
los iones. Una pequeña parte de las moléculas de

ADN se rompen por interacción directa con la radiación primaria, mientras que

la mayor parte se rompen por interacciones con iones secundarios creados por la

radiación. Los objetos ionizantes que se forman en más cantidad en la materia

viva son radicales libres Hͻy OHͻ y los denominados electrones acuosos, e ! aq,

que son estructuras formadas por un electrón y varias moléculas de agua. La más

181Copyright ©2006 by the National Academy of Sciences

Herbert, John M. and Head-Gordon, Martin (2006) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 14282-14287

Fig. 4. Snapshots from ab initio molecular dynamics simulations

Figura 6.1: Estructura de un electrón acuoso.

abundante es (OH)

, aunque estructuras (OH)!

son también posibles y han sido identiĮcadas espectroscópicamente. Cuando uno de estos iones
colisiona con

una molécula de ADN se pueden producir una de las tres siguientes situaciones:

a) Reacciona con la misma, alterando su estructura molecular, b) rompe uno de

sus ejes de C, dañando la estructura de la molécula. c) rompe los dos ejes de la

molécula, partiéndola.

6.1.4. Trayectorias de partículas y LET

Un aspecto esencial de los hadrones es que sus trayectorias son esencialmente

rectilíneas salvo cuando se producen colisiones entre los núcleos proyectil y blanco. Sin embargo, a lo
largo de la trayectoria se emiten electrones de alta energía,

conocidos como electrones ". El alcance y la dosis proporcionada por estos electrones debe de ser
evaluada para una estimación correcta de la dosis. En el GSI

de Darmstadt se han realizado diversos experimentoa para este Įn y elaborado

espectrómetros capaces de medir estos electrones ". En la Fig. 6.7 se muestran

esquemas de trayectorias de

12
C.

182Figura 6.2: Procesos de ionización de iones en materia.

Figura 6.3: Espectrómetro para medir electrones ".

183-IKROSKOPISCHEª%RKLÊRUNGªDERª2"7

"EIM!BBREMSENDER )ONENWERDENAUFDIE%LEK

TRONENDES'EWEBES%NERGIENàBERTRAGEN
DIEKLEIN

SINDIN"EZUGAUFDIE'ESAMTENERGIEDER+OHLEN

STOFFIONEN VON EINIGEN -ILLIONEN %LEKTRONENVOLT

-E6
ABER GRO SIND
IM 6ERGLEICH ZU DER "IN

DUNGSENERGIE DER %LEKTRONEN VON EINIGEN %LEK

TRONENVOLT
ÔESHALB VERLASSENDIE%LEKTRONENDEN

!TOMVERBAND MIT ERHEBLICHER KINETISCHER%NER

GIE
ÔIESEGEBENSIEDURCHWEITERE)ONISATIONENUND

!NREGUNGENAB
ÔIEEINZELNEN)ONISATIONENKÚNNEN

CHEMISCHE 6ERBINDUNGEN AUFBRECHEN UND DAMIT

BIOLOGISCHWICHTIGE-OLEKàLEZERSTÚREN
ÔERWICH

TIGSTE!NGRIFFSPUNKTIONISIERENDER3TRAHLUNGINDER

:ELLEIST DIE Ô.!

DIE DIE GENETISCHE )NFORMATION

DER:ELLEUNDDES/RGANISMUSENTHËLT
ÔADIE)NTE

GRITËTDERÔ.!ENTSCHEIDENDFàRDAS&ORTBESTEHEN

DER:ELLEUNDDESGESAMTEN/RGANISMUSIST
WIRD

SIEDURCHEINSEHREFFIZIENTES2EPARATURSYSTEMGE

SCHàTZT
Ô.!ª 6ERLETZUNGENª GESCHEHENª LAUFENDª IMª

'EWEBE
ª"ASENSCHÊDEN
ª%INZEL
ªUNDªDIEªMEISTENª

ÔOPPEL
3TRANG
"RàCHEª WERDENª SCHNELLª UNDª MITª

HOHERª :UVERLÊSSIGKEITª REPARIERT

ª ÔIESª GILTª AUCHª

FàRª DIEª MEISTENª DURCHª 3TRAHLUNGª PRODUZIERTENª

3CHÊDEN
ª %RSTªWENNªBEIªHOHERª)ONISATIONSDICHTEª

VIELEª 3CHÊDENª AUFª DERª Ô.!ª ENGª BEISAMMENª

STATTlNDEN
ªKANNªDIEª2EPARATURªERFOLGLOSªWERDENª

UNDª DIEª :ELLEª VERLIERTª IHREª 4EILUNGSFÊHIGKEITª

+LONOGENERª 4OD ª ODERª LÚSTª SICHª SELBSTª AUFª

!POPTOTISCHERª 4OD
ª &àRª DàNNª IONISIERENDEª

3TRAHLUNGªKANNªDIEªHOHEª)ONISATIONSDICHTEªDURCHª

DIEª3TEIGERUNGªDERª'ESAMTDOSISªERREICHTªWERDEN
ª

&àRª +OHLENSTOFlONENª DAGEGENª SINDª DIEª HOHENª

)ONISATIONSDICHTENª LOKALª IMª :ENTRUMª DERª 3PURª

REALISIERT
ªWENNªDERª%NERGIEVERLUSTªDENª7ERTªVONª

!BB
3CHEMATISCHE ÔARSTELLUNG EINES

Ô.!
-OLEKàLS MIT EINEM 4EILCHENDURCH

GANG
Figura 6.4: Ruptura doble de la molecula de ADN por radiación directa

184Figura 6.5: Comparación del LET de fotones e iones de C

Figure 1.1: Dose proĮles of various particles [U. Weber]. The photons show a maximum in the

beginning of the entrance channel and thereafter an exponential decrease. Ions have a sharp dose

maximum at the end of their range. Due to the mass dependence (

1!

) of the longitudal straggling

the bragg peak is narrower for carbon ions than for protons. Behind the Bragg peak of the carbon

beams, a characteristic dose tail can be observed. The dose tail rises from fragmentation of the

carbon ions.

Figura 6.6: Dosis de diferentes iones y fotones en función de la profundidad en

agua.

185Otro parámetro fundamental para las partículas cargadas pesadas es el LET,

que es esencialmente el poder de frenado de la Física Nuclear, pero medido en

unidades de kev/mµ. Es decir, el poder de frenado másico usualmentge utilizado en Física Nuclear
multiplicado por la densidad. El LET aumenta cuando la

velocidad de la partícula disminuye presentando el característico pico de Bragg.

Se encuentra que en las trayectorias de iones pesados existen unos radios rmin

y rmax tales que la distribución radial de la dosis se puede parametrizar como

D(r) =

#"

Ô"
!LET

min

r < rmin

!LET

r2

rmin < r < rmax

0 r > rmax

El valor máximo del radio rmax = #E

"

satisface con # = 0,05 y " = 1,7 y está

determinado por el alcance de los electrones más energéticops producidos por la

partícula primaria.

6.1.5. Curvas de supervivencia y eĮciencia radiobiológica

Un concepto esencial es el de curva de supervivencia. Las curvas de supervivencia representa la fracción

de células que sobreviven (es decir que siguen siendo

activas para la reproducción) en función de la dosis recibida. Las curvas de supervivencia se pueden
medir in vitro y in vivo. In vitro se cultivan células a 37

"

posteriormente, cuando se han formado suĮcientes colonias se someten a radiación y se cuentan las
colonias activas. In vivo se desarrollan tumores en animales

de laboratorio y se irradian. Las curvas de supervivencia dependen del tipo de

célula y de la partícula y energía de la radiación ionizante. También dependen de

la etapa de la vida de la célula, como veremos más adelante.

El modelo más sencillo que posemos pensar de curvas de supervivencias es un

modelo donde la fracción de células que se inactivan es proporcional a la dosis

recibida. En este modelo

dN =

D0

dD

donde D0 se denomina dosis media letal, y es el único parámetro del modelo. El

resultado de integrar la anterior ecuación es

N = N0e!D/D0

(6.1)

Una justiĮcación de este modelo es suponer que una trayectoria basata para

matar a la célula. Si el volumen de una célula es v y el número de trayectorias

por unidad de volumen es nt

, el promedio de trayectorias en el volumen celular es

ntv. El número de trayectorias por unidad de volumen es igual a la dosis dividida

por la densidad y la energía promedio de cada trayectoria

nt =

Ôet

= !D

186Figura 6.7: Trayectoria de iones en materia

187Figura 6.8: Distribución radial de la dosis

1884.5. RESULTS 35

Figure 4.9: Attenuation of a 400 MeV/u and 200 MeV/u

12
C beam in water shown together with

corresponding Bragg curves. The Įlled symbols are data collected in July 2005, data from February

are shown with not Įlled symbols. Triangles are used for the 400 MeV/u data and the 200 MeV/u

data are shown with circles.

Figura 6.9: Atenuación y curvas de Bragg

189Como el número de trayectorias en un volumen determinado satisface la distribución de Poisson, la

probabilidad de que no haya ninguna trayectoria en el volumen

celular, que es igual a la probabilidad de supervivencia, es

P0 = exp(!!D)

con lo que obtenemos la ecuación 6.1 con D0 = 1/!.

Este comportamiento sólo se observa en la práctica para partículas altamente

ionizantes, mientras que para rayos # y partículas de baja energía lo que se obseva

es un comportamiento que se describe aproximadamente por la ley

N = N0e!(D!Dq )/D0

(6.2)

donde Dq es una dosis umbral por debajo de la cual no se observa inactivación. En

la Įgura 6.10 se observan estos dos comportamientos en el caso de haces de rayos

X e iones de C. Estos dos comportamientos corresponden a las situaciones en las

que un sólo impacto produce la inactivación (modelo single hit) y varios impactos

son necesarios para producir la inactivación (modelo multi hit). Es intuitivo que

las partículas altamente ionizantes producirán la inactivación más facilmente con

un sólo impacto. Vamos a ver en más detalle el modelo de impacto múltiple. En

este modelo la probabilidad de sufrir al menos un impacto con una dosis D es

= 1 ! e!D/D0
y por lo tanto la probabilidad de sufrir al menos n impactos es

n=

1 ! e!D/D0

n&

Por lo tanto la probabilidad de sufrir menos de n impactos es

Pn =

'

1!

1 ! e!D/D0

n&

La curva de supervivencia si hacen falta al menos n impactos para inactivarla es

por lo tanto

N = N0

'

1!

1 ! e!D/D0

n&

Si desarrollamos en serie la pogtencia tenemos en primer orden en n

N = N0ne!D/D0

por lo que, comparando con el modelo empírico6.2, tenemos la relación

n = eDq /D0

El signiĮcado de la dosis umbral Dqes por lo tanto el logaritmo del número de

impactos necesarios para inactivar una célula multiplicado por la dosis media

letal

Dq = D0 ln n

190El modelo multiblanco tiene como característica que la pendiente dN/dD es

nula en el origen si n =" 1, lo que no corresponde a la realidad en todos los casos.

Otro modelo de curva de supervivencia frecuentemente empleado para tener en

cuenta la necesidad de varios impactos para inactivar las células y que no tiene

pendiente nula en D = 0 es el modelo lineal-cuadrático o modelo L ! Q

N = N0 exp !(!D + %D

Este modelo se justiĮca suponiendo que la radiación produce sublesiones que

pueden interaccionar para producir una lesión letal si ambas sublesiones están

suĮcientemente cerca.

6.1.6. EĮciencia radiobiológica

Las curvas de supervivencia para diferentes partículas permite deĮnir el concepto de eĮciencia
radiobiológica (RBE) de cada tipo de radiación. La RBE se

deĮne con respecto de una radiación patrón, tomada usualmenter como rayos X

de 100 keV, para los que existe abundante información. La eĮciencia radiobioló-

gica de una radiación R se puede deĮnir para cualquier efecto determinado X

como:

RBE(X, R) =
Dosis radiacin de referencia necesaria para producir el efecto X

Dosis radiacin R necesaria para producir el efecto X

Por ejemplo, en la Įgura6.10, la RBE de un haz de C a 11 A · MeV para conseguir una supervivencia del
0.1 es 4.1, mientras que si el efecto buscado es la

supervivencia del 1 %, el RBE 3.4. La dosis física necesaria para producir un efecto biológico determinado
es la dosis necesaria para producir dicho efecto por la

radiación de referencia dividida del RBE.

6.1.7. Sección eĮcaz de activación, mutación y ruptura de

ADN

Un concepto próximo al de curva de supervivencia es el de sección eĮcaz de

inactivación. Este concepto es similar al de sección eĮcaz en Física Nuclear, pero

en el que los sucesos que se miden son inactivaciones de células. Esta sección

eĮcaz se mide en µm2

,Cuando coincide con la sección geométrica de la célula .

signiĮca que un sólo impacto de la radiación inactiva la célula.

Se deĮne la Ňuencia ! como el número de partículas incidentes por unidad

de área. Si tenedmos n tipos de blanco con secciones eĮcaces &i y distribución

de frecuencias h(&i

), la probabilidad cdde que haya blancos con ningún impacto

(que sobrevivan)I es

P (0) =

n)

i=1

h(&i

)e!&i!

191Figura 6.10: Curvas de supervivencia para rayos X e iones pesados

192)Mª )NAKTIVIERUNGS
%XPERIMENT
ª BEIª DEMª MITª

2ÚNTGENSTRAHLENª DIEª )NAKTIVIERUNGª ALSª &UNKTIONª DERª

ÔOSISª Ôª GEMESSENª WIRD

ª ZEIGENª STRAHLENRESISTENTEª

:ELLENª INª DERª 2EGELª EINEª SCHULTERFÚRMIGEª +URVEª DESª

:ELLàBERLEBENSª3ªª

ªª

"EIª NIEDRIGENª ÔOSENª ISTª DIEª 3TRAHLENEMPlNDLICHKEITª

KLEIN
ªDAªDIEªMEISTENª3CHÊDENªREPARIERTªWERDENªKÚNNEN
ª

"EIªHOHENªÔOSENªNIMMTªDIEª3TRAHLENEMPlNDLICHKEITªZUª

UNDªDIEªÔOSISEFFEKT
+URVEªFÊLLTªSTEILERªAB
ªÔIESESªNICHT

LINEAREª6ERHALTENªINª&ORMªEINERªu3CHULTERhªDERª+URVEª

WIRDª MATHEMATISCHª MITª EINERª LINEARQUADRATISCHENª

&UNKTIONª INª DERª ÔOSISª _uÔ

`uÔª

BESCHRIEBEN
ª WOBEIª

DERª+OEFlZIENTª_ DENªLINEARENª!NTEILªBESCHREIBT
ªALSOª

DIEª!NFANGSSTEIGUNGªBEIªKLEINENªÔOSENªDERª+OEFlZIENTª

` DENª QUADRATISCHENª!NTEIL
ªDERªBEIªDENªHOHENªÔOSENª

àBERWIEGT
ªÔASª6ERHÊLTNISª _` ISTªDAMITªEINª-A ªFàRª

DIEª2EPARATURFÊHIGKEIT
ª

:ELLENª ODERª 'EWEBEª MITª HOHEMª 2EPARATURPOTENTIALª

HABENªEINEªGRO Eª3CHULTERªMITªKLEINEMª_ `
1UOTIENTENª

ZWISCHENªªUNDª
ª:ELLENªMITªKLEINERª2EPARATURKAPAZITÊTª

HABENªEINENªHOHENª_` 1UOTIENTENªINªDERª.ÊHEªVONª
&àRª DIEª KLINISCHEª !NWENDUNGª VONª

+OHLENSTOFlONENª SINDª STRAHLENRESISTENTEª

4UMORENª MITª KLEINEMª _` 6ERHÊLTNISª DIEª

BESTENª+ANDIDATEN
ª

ÔASSINDZUM"EISPIEL#HORDOME
#HONDRO

SARKOME
-ENINGIOME UND VON DEN HËUFI

GEREN4UMOREN
DAS0ROSTATAKARZINOMUND

NICHTKLEINZELLIGE,UNGENKARZINOME
3ª^EXP
!_uÔ

`uÔ

#ªª

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:ELLàBERLEBEN ALS &UNKTION DER ÔOSIS VON

2ÚNTGENSTRAHLENUND+OHLENSTOFFIONEN
&àRKLEINERE

3TRAHLENENERGIENALSOAM%NDEDER2EICHWEITEWER

DEN DIE +URVEN STEILER UND DIE %FFEKTIVITËT NIMMT

ZU
Figura 6.11: Curvas de supervivencia para diversas partículas

193Chapter 10 !"

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()-2' Ô2'.- ' /& % 9Ô2% 2Ô

2B()'.Ô2 1%& %& 2E.% )Ô/%-

0-/91 ?

Figure 5.3

(top): Inactivation cross

section of V79 Chinese

hamster cells for various

particles from He to U as a

function of the linear energy

transfer.

(bottom): Mutation cross

section of the HGPRT gen in

Chinese hamster cells as a

function of the same

parameters as above.

[according to Kiefer 1992]

Figura 6.12: Secciones eĮcaces de inactivación y mutación

194Chapter 1 Introduction

Figure 1.10: Standard eucaryotic cell cycle stages and checkpoints adapted from Alberts

et al. (1994) and Sancar et al. (2004). The cell cycle is divided into four successive

phases, G1, S (DNA synthesis), G2 and M (mitosis). Certain cell types leave the cell

cycle and enter a resting state called G0. The cell cycle is controlled by three main
checkpoints: G1/S, intra-S-phase and G2/M checkpoint.

peripheral blood lymphocytes, which have been used in the present study, are not

cycling. They are in a resting stage called G0-phase.

When cells progress from one cell cycle stage to another, the integrity of the DNA

is examined at speciĮc points, called checkpoints (reviewed by Sancar et al., 2004).

There are three main checkpoints, i.e. G1/S checkpoint, intra-S-phase checkpoint

and G2/M checkpoint as shown in Įg. 1.10. The checkpoints employ sensor proteins

to detect DNA damages as well as complex signal transduction pathways to inhibit

the cell cycle progression. The arrest is thought to provide additional time for the

repair of lesion and the extent of this e!ect depends on the genetic background of

the cells as reviewed by Fournier and Taucher-Scholz (2004). In particular, after

heavy ion exposure pronounced cell cycle delays were observed (Collyn-d͛Hooghe

et al., 1981; Scholz et al., 1994; Ritter et al., 1996) and extended genetic studies with

Chinese hamster cells and human Įbroblasts conĮrmed that the cell cycle delays

are related to aberration burden of cells (e.g. Ritter et al., 2000, 2002b; GudowskaNowak et al., 2005).
However, for human lymphocytes, usually used to estimate

the radiation risk of humans (see section 1.4.1), little is known on the relationship

between cell cycle progression delay and aberration yield (George et al., 2001; Ritter

et al., 2002a; Nasonova and Ritter, 2004).

When cellular damage cannot be properly repaired, checkpoint signaling may

result in the activation of pathways leading to programmed cell death called apop-

12

Figura 6.13: Fases celulares

La sección eĮcaz &i

es una sección eĮcaz efectiva que suele ser inferior al área

transversal geométrica.
6.1.8. Curvas de supervivencia y fases celulares

Las curvas de supervivencia dependen no sólo del tipoo de célula de que se

trate sino también de la fase en la que se encuentra la célula. En la Įgura 6.13 se

muestra un esquema de estas fases: G0 o fase de reposo, G1o fase de preparación

para la síntesis de ADN, fase S o de síntesis de ADN, fase G3 o de preparación para la meiosis y fase M de
meiosis o división cedlular. Las curvas de supervivencia

son distinytas en cada una de estas fases, pero la variación de la curva depende

del tipo de células. Algunas células son más sensibles a la radiación en la fase S,

otras en la M y otras en una de las fases G. El resultado de una irradiación es el

de eliminar las fases más sensibles a la radiación, produciendo una sincronización

de la fase de las células supervivientes. Sin embargo el tiempo de evolución de

una fase a otra no es idéntico para todas las células, por lo que se produce al

cabo de un tiempo una redistribución de las fases. Este hecho se utiliza en radioterapia fraccionando la
dosis total en diversas fracciones sepradas un intervalo de

tiempo suĮciente como para que se produzca una redistribución. Para calcular la

efectividad del fraccionamiento de la dosis, aparte de la redistribución hay que

tener en cuenta la repoblación que se produce con el tiempo. El espaciamiento

temporal de las fracciones debe de ser tal que se produzca una redistribución sin

repoblación apreciable. Otro efecto que juega en contra del fraccionamiento es

el hecho de que las células pueden reparar el ADN mediante enzimas. El tiempo

característico de reparación es de horas, por lo que este efecto debe de ser tenido

también en cuenta en el fraccionamiento. En la Fig. 6.14 se muestran trazas de

partículas parcialmente reparadas. Redistribución, reparación y repoblación son

tres aspectos claves a tener en cuenta a la hora de fraccionar las dosis.

195Figura 6.14: Reparación de ADN

1966.1.9. El efecto de oxígeno

El oxígeno juega también un papel clave en la efectividad de la radión ionizante

para inactivar las células. Se encuentra que el cociente de células que sobreviven

en ausencia de oxígeno y presencia de oxígeno es una constante superior a la

unidad, independientemente de la dosis. Se deĮne el OER (Oxygen Enhancement

Ratio) como

OER =

dosis en N2 para fraccin de supervivencia f

dosis en O2 para raccin de supervivencia f

El cociente de las dosis en presencia y ausencia de oxígeno que producen una fracción de supervivencia
dada es también una constante.La razón de la resistencia

de ciertos tumores a la radiación es la falta de oxigenación. La reoxigenación es

el cuarto factor que interviene en la efectividad del fraccionamiento de la dosis.

6.1.10. Radioterapia y curación de tumores

Para conseguir la curación de un tumor es nercesario que no sobreviva ninguna célula cancerosa. Si en
un tumor tenemos N0 células cancerosas, la dosis

terapéutica tiene que ser tal que sobrevivan en promedio menos de una célula. Si

N0 está comprendido entre 10

T !1

y 10

, hbrá que utilizar una dosis terapéutica

DT de forma que la fracción de células que sobreviven sea popr lo menos

N0

= 10!T

con lo que obtenemos la condición que determina la dosis terapéutica mínima

10!T

=e

DT !Dq

D0

o lo que es lo mismo

DT = Dq + 2,30 · T D0

La fracción de células que sobreviven en promedio es

a=

N0

10T

Como el número de células que sobreviven satisface una distribución de Poisson.

la probabilidad de que sobrevivan k células es

Pk =

e!a

k!

La probabilidad de curación Pcur es la probabilidad de que no sobreviva ninguna,

y viene dada por lo tanto por

Pcur = P0 = e!a

197Podemos pensar que lo adecuado es aplicar una dosis de forma que a sea muy

pequeño. Sin embargo, a partir de una dosis determinada, las probabilidad de que

aparezcan complicaciones ligadas al daño causado por la radiación es inaceptable.

Se deĮne el factor terapéutico para una dosis terapéutica DT como la relación

entre la probabilidad de curación y la probabilidad de complicaciones Pcomp

RT (DT ) =

Pcur(DT )

Pcomp(DT )

Otra magnitud equivalente es el cociente terapéuto CT entre la dosis D2 que

produce complicaciones mortales en un 50 % de los casos y dosis D1 necesaria

para producir una curación con el 50 % de probabilidad

CT =

D2

D1

Si esta relación es inferior a la unidad el tratamiento por radioterapia no es

aconsejable.

Como las complicaciones dependen de la cantidad de tejido sano dañado por

la radiación es evidente de que si se logra concentrar la dosis en los tejidos cancerígenos evitandi daña
los sanos el cociente terapéutico aumentatrá considerablemente.

6.1.11. Radioterapia con iones pesados

En el pasado sólo se conocía la forma aproximada del tumor mediante cañeras con rayos X. Actualmente
se puede conocer mediante tomografía de rayos X

asistida por ordenador (CT) , Positron Electron tomography (PET) y resonancia magnética nuclear (RMN )
la forma y volumen de un tumor con precisión

milimétrica. Como la densidad de cada punto del tumor es también conocida,

esto permitte evaluar con gran precisión la dosis que debe recibir cada punto del

tumor.

La posibilidad de aplicar dosis en zonas de volumen reducidas ha generado el

concepto de microdosimetría, en el que no se realiza una irradiación global del

tumor junto con tejidos circundantes sino que el tumor de divide en fracciones de

volumen separadas, a las que se le aplica individualmente la dosis correspondiente.

Para que la dosimetría sea aplicable no basta con el conocimiento espacial del

tumor, sino que hay que medir con precisión las curvas de supervivencia del haz de

radiación empleado. Esta labor se ha realizado en el GSI para haces de protones

e iones pesados a las energías adecuadas para el tratamiento. El conocimiento de

las curvas de supervivencia y la eĮciencia radiobiológica de la radiación permite

evaluar con precisión la dosis física que es necesario aplicar en cada zona del

tumor. El tumor se divide en pixeles de volumen o voxeles, y a cada voxel se le

asigna una dosis.

198Uno de los aspectos importantes es el método en el que se aplica la dosis a

diferentes profundidades. Si se quiere utilizar un haz de energía Įja, la única forma

de controlar la profundidad a la que se encuentra el pico de Bragg es mediante

absorbente pasivos que absorben parte de la energías. En el pasado se utilizaron

absorbentes pasivos y compensadores en forma de elipsoides para modular la dosis

recibida por cada voxel, manteniendo Įja la energía del. haz. Sin embargo este

procedimiento genera fragmentación del haz y dispersión lateral. Además el haz

se atenua con el espesor de materia atravesado. El método que se sigue hoy día es

dividir el blanco en capas y variar la energía del haz cuando se trata cada capa,

de forma que el máximoo de la curva de Bragg se encuentre justamente en esa

capa. Con imanes rápidos se mueve el haz de forma que se cubra toda la suerĮcie

de la capa, haciendo varios barridos para promediar cualquier inhomogeneidad

del haz. A cada punto se led asigna un RBE que convierte la dosis física en

dosis biológica, que tiene en cuenta la energía y la composición del haz, que está

contaminado de fragmentos a profundidades apreciables así como la naturaleza

del tejido. Primero se tratan las capas más profundas y se calcula on-line la dosis

que debe de ser sustraida de las capas exteriores debido a las colas de las curvas
de Bragg. Esto se realiza on-line de forma que a cada voxel se le distribuya la

dosis biológica prevista.

El desarrollo de la terapia con hadrones ha requerido la realización de un gran

número de aparatos necesarios para su aplicación. En la Fig. 6.18 se muestra una

máscara utilizada para la inmovilización del paciente.

6.1.12. Resultados clínicos

El tratamiento con iones pesados a varios centenares de pacientes tratados en

el GSI revela una probabilidad de curación mucho más elevada que la obtenida

mediante radioterapia tradicional. Se han publicado resultados para dos tipos de

tumores:

19916 CHAPTER 3. EXPERIMENTAL SETUP

Figure 3.3: Photo of the water absorber with variable thickness positioned at the end of the beam

line. Figura 6.15: Absorbente pasivo de radiación

200"IOLOGISCHEª/PTIMIERUNG

)Nª EINEMª ZWEITEN

ª AUFWENDIGERENª6ERFAHRENª WIRDª DIEª

BIOLOGISCHEª /PTIMIERUNGª DURCHGEFàHRTª &àRª JEDENª

6OLUMENANTEILª6OXEL ªWIRDªDIEªAKTUELLEª2"7ªBERECHNET
ª

ÔAZUªWERDENªDIEª2"7
7ERTEªFàRªDIEª+OHLENSTOFlONENª

DERª VERSCHIEDENENª 0RIMÊRENERGIENªIMª &ELDª UNDª DERENª

&RAGMENTEª BERECHNET
ª ÔESHALBª ISTª ESª WICHTIG
ª DA ª INª

VORHERIGENª 3CHRITTENª DERª PHYSIKALISCHENª /PTIMIERUNGª

NICHTªNURªDIEªÔOSISANTEILEªOPTIMIERTªWERDEN
ªSONDERNª

DIEª (ERKUNFTª DIESERª !NTEILE

ªD
ªH
ª DASª KOMPLETTEª

4EILCHENFELDªINªJEDEMª6OXELªBEKANNTªBLEIBT
ª

ACHªDERª"ERECHNUNGªLOKALERª2"7
7ERTEªWIRDªDIEªBIOLOGISCH
EFFEKTIVEª.

ÔOSISª"IOLOGICALª%FFECTIVEªÔOSEªª"%Ô ªPUNKTWEISEªBERECHNETª

ÔIESEª 6ERTEILUNGª DERª "%Ôª LIEGTª àBERª DERª URSPRàNGLICHENª 3OLLDOSIS

6ERTEILUNG
ª :UNÊCHSTª ISTª ESª AUFFÊLLIG
ª DA ª DIEª HÚCHSTENª 2"7
7ERTEª

HINTERªDEMªEIGENTLICHENª:IELVOLUMENªLIEGENª !BB
ª
ªÔORTªWERDENª

2"7
7ERTEªBISªZUªªERREICHT
ªÔERª'RUNDªFàRªDIESEªHOHENª2"7
7ERTEª

LIEGTª DARIN
ª DA ª DIEª 2"7ª DOSISABHÊNGIGª ISTª UNDª MITª ABNEHMENDERª

ÔOSISª ZUª EINEMª GEWEBEABHÊNGIGEMª 'RENZWERTª DERª 2"7ª ANSTEIGT

ª

!UFªDERªDISTALENª3EITEªJENSEITSªDESª:IELVOLUMENSªISTªDIEªÔOSISªSEHRªKLEINª

UNDªDESHALBªDIEª2"7ªBESONDERSªGRO
ª7IEªMANªAUSªDERªÔARSTELLUNG

DERª 6ERTEILUNGª DERª BIOLOGISCH

EFFEKTIVENª ÔOSISª "%Ôª SIEHT
ª ERGIBTª DIEª

-ULTIPLIKATIONªVONªAKTUELLERªÔOSISªMITªDENªHOHENª2"7
7ERTENªIMMERª

NOCHªKLEINEª"%Ô
7ERTEªUNDªDAMITªKLEINEª%FFEKT
7AHRSCHEINLICHKEITENª

UNDª STEILEª 'RADIENTEN

ª !U ERDEMª WERDENª INª DERª 0RAXISª INª JEDERª

"ESTRAHLUNGSFRAKTIONª ZUMINDESTª ZWEIª &ELDERª ZURª "ESTRAHLUNGª

EINGESETZT
ª DIEª MEISTª VONª GEGENàBERLIEGENDENª 0FORTENª APPLIZIERT

WERDEN
ªÔANNªFÊLLTªDERªDISTALEªÔOSISANTEILªDERªEINENª%INSTRAHLRICHTUNGª

INª DENª %INGANGSKANALª DERª ANDERENª UNDª DIEª HOHENª 2"7

7ERTEª DESª

EINENª &ELDESªWERDENª DURCHª DIEª NIEDRIGENª DESª'EGENFELDESª TEILWEISEª

KOMPENSIERT
ª

7ICHTIG FàR DIE "ESTRAHLUNGSPLANUNG BLEIBT DIE 2"7

6ERTEILUNGIM:IELVOLUMENUNDDIEDARAUSRESULTIERENDE

6ERTEILUNG DER BIOLOGISCH

EFFEKTIVEN ÔOSIS "%Ô
.ACH

DEMERSTEN2ECHENSCHRITTERGEBENSICHDURCHDIEERHÚH

TE2"7GRÚ ERE"%Ô
7ERTEALSDIEGEPLANTE3OLLDOSIS
ÔESHALBWIRDDIE4EILCHENBELEGUNGSOLANGEVERRINGERT
UNDDIE2"7WIEDERPUNKTWEISENEUBESTIMMT
BISDIE

NEUE6ERTEILUNGDERBIOLOGISCH
EFFEKTIVENÔOSISDERVOM

"%Ôªªª2"7ªsªÔOSIS

!BB
6ERGLEICHDER"ESTRAHLUNGSPLËNEVONDREI

0ATIENTEN MIT DEM GLEICHEN 4UMOR

DER IN VER

SCHIEDENER4IEFEUNDVERSCHIEDENERÔOSISBESTRAHLT

WURDE%INZELFELDOPTIMIERUNG
'EZEIGTISTDIEPHY

SIKALISCHEÔOSISUNDDIEBIOLOGISCH
EFFEKTIVEÔOSIS

SOWIEDER2"7INDER-ITTEDES:IELVOLUMENS
 E

NACH 4IEFE UND ÔOSISWERT ERGIBT SICH EINE UNTER

SCHIEDLICHE 2"7
OBWOHL ES SICH UM DIESELBE

4UMORHISTOLOGIEHANDELT
ÔIESZEIGT
DA DIE2"7

KEIN FESTER 0ARAMETER IST

SONDERN INDIVIDUELL FàR

JEDEN&ALLBERECHNETWERDENMUSS
%BENSOISTDIE

BIOLOGISCH
EFFEKTIVE ÔOSIS FàR DIE (AUTOBERFLËCHE

EINGEZEICHNET0FEIL 3IEUNTERSCHEIDETSICHDEUTLICH

VONDEN4UMORWERTEN
Figura 6.16: Dosis con la profundidad

201Figura 6.17: Iones y fotones

MENIM0ATIENTENTRIFFT
%INE"ESTRAHLUNGMITEINERRËUM

LICHEN6ERSCHIEBUNGVONAUCHNUR
MMWàRDEEINEN

4EILDES.ORMALGEWEBESZERSTÚREN
UNDnVIELSCHLIMMER

EINEN4EILDER4UMORZELLENàBERLEBENLASSEN
ÔIESWàR

DESCHNELLZUM7IEDERAUFWACHSENEINESNEUEN4UMORS

FàHREN2EZIDIV
"ILDUNG
5M DIESE 0RËZISION DER "ESTRAHLUNG ZU GEWËHRLEISTEN
WERDENINDIVIDUELLFàRJEDEN0ATIENTENTHERMOPLASTISCHE

-ASKENVONDER2ADIOLOGISCHEN+LINIK(EIDELBERGANGE

FERTIGT!BB
ÔIESE-ASKENWERDENFESTMITDER0ATI

ENTENLIEGEVERBUNDENUNDGESTATTENEINE'ENAUIGKEITDER

&IXIERUNGMITTELS,ASER
UND2ÚNTGENKONTROLLEVONEINEM

-ILLIMETERIM+OPFBEREICHUND
-ILLIMETERIM+ÚRPER

BEREICHANDER7IRBELSËULEUNDIM"ECKENBEREICH
%INE

ËU ERE &IXIERUNG IM 4HORAX

UND !BDOMENBEREICH IST

WEGEN DER !TEM

UND(ERZBEWEGUNGMIT DIESEN(ILFEN

NICHTSINNVOLL
%INEMÚGLICHE"EHANDLUNGBEWEGTER4U

MORENWIRDSPËTERERLËUTERT
&àRª ALLEª 0ATIENTENª ISTª DIESEª &IXIERUNGS
-ASKEª DIEª

EIGENTLICHEªKÚRPERLICHEªUNDªZUMª4EILªSEELISCHEª"ELASTUNGª

BEIª DERª 3CHWERIONENTHERAPIE

ª ÔIEª -ASKEª UMSCHLIE Tª

DENª +OPFª ENGª UNDª GESTATTETª KEINEª

"EWEGUNGSFREIHEIT
ª ÔASª ISTª DERª

NOTWENDIGEª 3INNª DERª -ASKE

ª DASª

:IELVOLUMENª EXAKTª ZUª POSITIONIEREN

ª

ÔIEª %NGEª DERª -ASKEª UNDª DIEª

5NBEWEGLICHKEITª UNDª (ILmOSIGKEITª

WIRDªVONªALLENª0ATIENTEN
ªVORªALLEMªBEIª

DENªERSTENª"ESTRAHLUNGENªALSªEXTREMEª

PSYCHISCHEª"ELASTUNGªEMPFUNDEN
ª

!BB
&IXIERUNGDES+OPFESDURCHEINETHERMOPLASTISCHE-ASKE
Figura 6.18: Posicionamiento paciente

202ÔASª/PTIMIERUNGS
6ERFAHRENªWIRDªSOªLANGEªITERIERT
ªBISªDIEª

GEWàNSCHTEª 3OLLDOSISª ERREICHTª IST

ª &àRª DIEª SOª OPTIMIERTEª

4EILCHENVERTEILUNGª WERDENª DANNª DIEª 3TEUERDATENª FàRª DIEª

2ASTERSCAN
"ESTRAHLUNGªBERECHNET
6ORª DERª 0ATIENTENBESTRAHLUNGª MàSSENª DIEª 3TEUERDATENª

VERIlZIERTª WERDEN
ª :URª 6ERIlZIERUNGª WIRDª MITª DENª

3TEUERDATENªDASª"ESTRAHLUNGSFELDªINªEINEMª7ASSERPHANTOMª

ERZEUGTªUNDªDIEªKRITISCHENª3TELLEN
ªWIEªZ
ª"
ªDIEª'RADIENTENª

AMª(IRNSTAMMªMITªDàNNENª)ONISATIONSKAMMERNªGEMESSEN
ª

ÔIESEª0OSITIONENªUNDªDIEª,AGEªDESª:IELVOLUMENSªWERDENª

VORHERª VONª DERª INHOMOGENENª ÔICHTEª 6ERTEILUNGª DESª

WIRKLICHENª :IELVOLUMENSª IMª 0ATIENTENª AUFª 3ITUATIONENª INª

HOMOGENENª 7ASSERPHANTOMENª TRANSFORMIERT

ª )Nª DIESEMª

TRANSFORMIERTEN
ª WASSERÊQUIVALENTENª 4ARGETª ÊNDERTª SICHª

ZWARª DIEª &ORMª DESª :IELVOLUMENS

ª ABERª SCHARFEª +ONTURENª

ODERª DIEª "EZIRKE

ª DIEª VONª ÃBERREICHWEITENª GEFÊHRDETª

WERDENªKÚNNEN
ªBLEIBENªERHALTENªUNDªKÚNNENªMITªDIESERª

-ETHODEªàBERPRàFTªWERDEN
ªÔIEªERFOLGREICHEªÃBERPRàFUNGª

DERª3TEUERDATENªISTªDIEª6ORAUSSETZUNGªFàRªIHREª!NWENDUNGª

AMª0ATIENTEN
7ËHRENDDIEÔIAGNOSEUNDPHYSIKALISCHE0LA

NUNGIN(EIDELBERGERFOLGT
SINDDIEBIOLOGISCHE

0LANUNGUND6ERIFIKATIONDER"ESTRAHLUNGSO

WIEDIE"ESTRAHLUNGSELBSTNURINÔARMSTADTAN

DER'3) MÚGLICH
)NEINERNURFàRDIE4HERAPIE

GEBAUTEN!NLAGEWIEDIEJETZTIN(EIDELBERGIM

"AU BEFINDLICHE (EIDELBERGER )ONEN 4HERAPIE

()4 WERDENDIESEEINZELNEN3CHRITTEANDEM

SELBEN /RT UND ZEITLICH INEINANDER VERZAHNT

STATTFINDEN
!BB
#4
!UFNAHMEN EINES 0ATIENTEN VOR LINKS UND

7OCHEN NACH RECHTS DER +OHLENSTOFF

4HERAPIE
)N VIELEN

&ËLLEN WIRD DER 4UMOR INNERHALB WENIGER 7OCHEN NACH

DER4HERAPIEABGEBAUTDAMIT VERSCHWINDENMEIST AUCHDIE

SEKUNDËREN+RANKHEITSSYMPTOMESIEHE!BB
Figura 6.19: Reducción de tumor

)NTERNATIONALEª3ITUATION

ÔIE 4HERAPIE MIT )ONENSTRAHLEN BEGANN IN

"ERKELEYMIT0ROTONENUNDSEITMIT(ELIUM

IONEN
3EIT WURDEN AUCH SCHWERE )ONEN

VERWENDET
:UNËCHST WURDEN !RGONSTRAHLEN BE

NUTZT
WEIL STRAHLENBIOLOGISCHE %XPERIMENTE GE

ZEIGT HATTEN
DA BESONDERS STRAHLENRESISTENTE
HYPOXISCHE4UMORENMIT!RGONWIRKSAMBEKËMPFT

WERDENKONNTEN
7EGENDERHOHEN.EBENWIRKUN

GENIM GESUNDEN 'EWEBEWURDEN NACHWENIGEN

"ESTRAHLUNGENEINIGE0ATIENTENMIT3ILIZIUMIONEN

BESTRAHLT
!UCH HIER WAREN DIE .EBENWIRKUNGEN

ZUGRO
3CHLIE LICHZEIGTEDASNOCHLEICHTERE.EON

ERTRËGLICHE.EBENWIRKUNGEN
MITDIESEMWURDEN

CA
0ATIENTEN IN "ERKELEY BEHANDELT
,QGLNDWLRQ (QGSXQNW

(UJHEQLVVH

3KRWRQHQ

(UJHEQLVVH ,RQHQ

1,56

(UJHEQLVVH ,RQHQ

6,

1DVRSKDU\Q[.DU]LQR

PH
)RUWJHVFKULWWHQHV

6WDGLXP
\6

&KRUGRPH /&5

&KRQGURVDUFRPH /&5

OLREODVWRPH Ô67 0RQDWH

0RQDWH

ÔGHUKDXW0HODQRPH \6

(UKDOW G ÔXJHQOLFKWV

1DVHQQHEHQK|KOHQWX

PRUHQ

/&5

%DXFKVSHLFKHOGU VHQ

DU]LQRPH.

Ô67 0RQDWH 0RQDWH

/HEHUWXPRUHQ \6

6SHLFKHOGU VHQWXPR

UHQ

/&5

:HLFKWHLO.DU]LQRPH \6

/&5 /RNDOH .RQWUROOUDWH

3)65 hEHUOHEHQ RKQH

7XPRUZDFKVWXP
\6 -
DKUHV hEHUOHEHQ
Ô67 0LWWOHUH hEHUOHEHQV]HLW

WURDENDIE"ERKELEY"ESCHLEUNIGERABGESCHAL

TETUNDDAMITAUCHDIE4HERAPIEBEENDET
BEGANN .)23 IN #HIBA
APAN
MIT DER

4HERAPIE MIT +OHLENSTOFFIONEN

ÔORT WURDEN

BIS JETZT CA
0ATIENTEN SEHR ERFOLGREICH

BEHANDELT
BEGANN DIE +OHLENSTOFF
4HE

RAPIE ANDER'3)
IN:USAMMENARBEITMITDER

2ADIOLOGIE UND DEM Ô+&: (EIDELBERG

SOWIE

DEM &:2 ÔRESDEN

ÔIE ÔARMSTËDTER 4HERAPIE

UNTERSCHEIDET SICH VON DEN ËLTEREN 4HERAPIE

SYSTEMEN DURCH DIE AKTIVE 3TRAHLAPPLIKATION

UNDDIEEXTREMEZIELKONFORME"ESTRAHLUNG
Figura 6.20: Tabla resultados clinicos

203ÔIESEKUNDËREN4UMORENHABENEINE,ATENZ

ZEIT VON VIELEN AHREN

3TRAHLENBIOLOGISCHE

:ELL
%XPERIMENTEZUR-ESSUNGDER:ELL4RANS

FORMATION
D
H
DER +REBSENTSTEHUNG DURCH

+OHLENSTOFFSTRAHLEN ZEIGEN JEDOCH KEINE ER

HÚHTE 2"7
!UCH WURDE SPEKULIERT
DA BEI

DER"ESTRAHLUNGMIT+OHLENSTOFFINERHÚHTEM

-ASSE.EUTRONENFREIGESETZTWERDEN
DIEDANN

EBENFALLSZUSPËTEREN.EBENWIRKUNGENFàHREN

KÚNNTEN
-ESSUNGENBEIDER+OHLENSTOFF
4HE

RAPIE HABEN GEZEIGT

DA DIE DURCH SCHNELLE

EUTRONEN ERZEUGTE ÔOSIS IM .ORMALGEWEBE.

WENIGERALSDERÔOSISIM:IELVOLUMENBE

TRËGT
ÔIESISTVERGLEICHBARMITDER.EUTRONEN

DOSISBEIEINER0ROTONEN
4HERAPIEMIT3TRAHL

3CANNUNG
ÔIENIEDRIGE.EUTRONENPRODUKTION

GILTBESONDERSFàRDAS2ASTERSCAN
3YSTEM
BEI

DEM ES KEINE -ATERIALIEN

WIE +OLLIMATOREN

UND+OMPENSATORENIM3TRAHLGIBT
DIEERHEB

LICHE-ENGENVON.EUTRONENAUFDEN0ATIENTEN

LENKENKÚNNTEN
ÔESHALBª SINDª FàRª DIEª 3CHWERIONENTHERAPIEª

EHERªGERINGEREª3PÊTEFFEKTEªIMª.ORMALGEWEBEª

ZUª ERWARTENª ALSª BEIª DERª HERKÚMMLICHENª

4HERAPIE
ÔASZWEITE+RITERIUMISTDIE4UMORKONTROLLRA

TE&àR DIESEWIRDDAS.ICHT
WIEDER
AUF
WACH

SENDES4UMORSNACH AHRENGEWERTET
&àR

EINEN AHRESZEITRAUMGIBTESNOCHZUWENIGE

0ATIENTENANDER'3) UMSTATISTISCHGESICHER

TE!USSAGENZUMACHEN
&ASSTMANJEDOCHDIE

0ATIENTENZUSAMMEN
DIEINDENERSTEN

AHRENBESTRAHLTWURDEN
DANNERGIBTSICHBE

REITSHIEREINàBERZEUGENDES"ILD!BB
!BB
/BEN,OKALE 4UMORKONTROLLRATE VON 0ATI

ENTEN MIT EINEM FORTGESCHRITTENEN ADENOIDZYSTISCHEN

+ARZINOM
0ATIENTENWURDENMIT EINER 0HOTONEN

"ESTRAHLUNG KOMBINIERT MIT EINEM +OHLENSTOFFBOOST

BESTRAHLT OBERE +URVE

ÔIE UNTERE +URVE ZEIGT DIE

2ESULTATEVON0ATIENTENNACHEINER)-24
0HOTONEN

"ESTRAHLUNG
5NTEN ,OKALE 4UMORKONTROLLRATE FàR #HORDOMEN

TUMOREN UNTERE +URVE UND FàR NIEDRIG GRADIGE

#HONDROSARKOM
0ATIENTENOBERE+URVE
Figura 6.21: Resultados Clinicos

204