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Insulin

For use on the IMMULITE®


and IMMULITE® 1000 systems
IMMULITE /IMMULITE 1000 Insulin
®

The application of insulin immunoassay to


English patients already undergoing insulin
therapy is complicated by the fact that
such therapy typically leads to the
Intended Use: For in vitro diagnostic use formation of anti-insulin antibodies
with the IMMULITE and IMMULITE 1000 capable of interfering with the assay.
Analyzers — for the quantitative Some investigators have sought therefore
measurement of insulin in, serum or to measure insulin in urine, or in serum
heparinized plasma, for the management samples subjected to column
of diabetes. chromatography or PEG precipitation. But
Catalog Number: LKIN1 (100 tests), the measurement of "free" insulin remains
LKIN5 (500 tests) of limited interest as a technique for
monitoring insulin therapy in the absence
Test Code: INS Color: Orange of statistics establishing therapeutic or
toxic ranges. So far, it appears that
Summary and Explanation glucose control in diabetics cannot in
Human insulin is a polypeptide hormone general be achieved by normalizing the
originating in the beta cells of the insulin profile. Nor is it known at what point
pancreas and serving as a principal abnormally high insulin levels become
regulator for the storage and production of dangerous.
carbohydrates. Its secretion is normally
stimulated by increases in the amount of Principle of the Procedure
glucose in circulation. This leads to higher IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin is a
insulin levels and more rapid tissue- solid-phase, two-site chemiluminescent
assimilation of glucose — followed by a immunometric assay.
decline in the insulin level as the glucose
level subsides. Incubation Cycles: 1 × 60 minutes.

In a number of conditions, notably


insulinoma and diabetes, this relationship
Specimen Collection
is impaired. Insulin tends to circulate at EDTA tubes should not be used in the
inappropriately high levels in patients with IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin
insulin-secreting pancreatic tumors; such procedure.
tumors can thus be a cause of In collecting samples for insulin
hypoglycemia. Accordingly, insulin determinations, it is important to avoid
immunoassays — used sometimes in hemolysis, which can lead to spuriously
connection with provocative doses of low values.
22,23

tolbutamide or calcium — play an


essential role in the identification (and Icteric, lipemic, or grossly contaminated
localization) of insulinomas. The finding of samples may give erroneous results.
fasting hypoglycemia in association with Centrifuging serum samples before a
an inappropriately high serum insulin complete clot forms may result in the
concentration is considered diagnostic. presence of fibrin. To prevent erroneous
Insulin levels do not figure in the results due to the presence of fibrin,
subclassification of diabetes worked out ensure that complete clot formation has
by the National Diabetes Data Group. taken place prior to centrifugation of
Nevertheless, when obtained in the samples. Some samples, particularly
course of a glucose tolerance test, they those from patients receiving
appear to be of some prognostic value in anticoagulant therapy, may require
predicting the benefits of insulin therapy increased clotting time.
and the likelihood of progression to Blood collection tubes from different
insulin-dependence and the complications manufacturers may yield differing values,
(such as retinopathy) characteristic of depending on materials and additives,
diabetes. including gel or physical barriers, clot
activators and/or anticoagulants.

2 IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13)


IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin has Insulin Reagent Wedge (LIN2)
not been tested with all possible variations With barcode. 7.5 mL alkaline
of tube types. Consult the section on phosphatase (bovine calf intestine)
Alternate Sample Types for details on conjugated to polyclonal sheep anti-insulin
tubes that have been tested. antibody and alkaline phosphatase
Volume Required: 100 µL serum or (bovine calf intestine) conjugated to
monoclonal murine anti-insulin antibody in
heparinized plasma. (Sample cup must
buffer, with preservative. Store capped
contain at least 250 µL more than the total
volume required.) and refrigerated: stable at 2–8°C until
expiration date. Recommended usage is
Storage: 7 days at 2–8°C, or within 30 days after opening when stored
21
3 months at –20°C. as indicated.
LKIN1: 2 wedges. LKIN5: 10 wedges.
Warnings and Precautions
For in vitro diagnostic use. Insulin Adjustors (LINL, LINH)
Two vials (Low and High) of lyophilized
Reagents: Store at 2–8°C. Dispose of in insulin in a nonhuman serum matrix, with
accordance with applicable laws. preservative. At least 30 minutes before
Follow universal precautions, and handle use, reconstitute each vial by adding
all components as if capable of 4.0 mL distilled or deionized water. Mix by
transmitting infectious agents. Source gentle swirling or inversion. Aliquot and
materials derived from human blood were freeze: stable at –20°C for 60 days after
tested and found nonreactive for syphilis; reconstitution.
for antibodies to HIV 1 and 2; for hepatitis LKIN1: 1 set. LKIN5: 2 sets.
B surface antigen; and for antibodies to
hepatitis C. Insulin Controls (LINC1, LINC2)
Two vials of lyophilized insulin in a
Sodium azide, at concentrations less than
nonhuman serum matrix, with
0.1 g/dL, has been added as a
preservative. Reconstitute each vial by
preservative. On disposal, flush with large
adding 4.0 mL distilled or deionized water.
volumes of water to prevent the buildup of
Mix by gentle swirling or inversion. Aliquot
potentially explosive metal azides in lead
and freeze: stable at –20°C for 60 days
and copper plumbing.
after reconstitution. Refer to Insulin
Chemiluminescent Substrate: Avoid Control insert for the respective
contamination and exposure to direct concentrations in µIU/mL.
sunlight. (See insert.) LKIN1: 1 set. LKIN5: 2 sets.
Water: Use distilled or deionized water.
Kit Components
Materials Supplied Supplied Separately
Components are a matched set. The
Insulin Sample Diluent (LINZ)
barcode labels are needed for the assay.
For the manual dilution of samples. One
vial with 25 mL of ready-to-use, insulin-
Insulin Test Units (LIN1) free nonhuman serum matrix, with
Each barcode-labeled unit contains one preservative. Stable at 2–8°C for 30 days
bead coated with monoclonal murine anti- after opening, or for 6 months (aliquotted)
insulin. Stable at 2–8°C until expiration at –20°C.
date.
LKIN1: 100 units. LKIN5: 500 units. LSUBX: Chemiluminescent Substrate
LPWS2: Probe Wash Module
Allow the Test Unit bags to come to room LKPM : Probe Cleaning Kit
temperature before opening. Open by LCHx-y: Sample Cup Holders (barcoded)
cutting along the top edge, leaving the LSCP: Sample Cups (disposable)
ziplock ridge intact. Reseal the bags to LSCC: Sample Cup Caps (optional)
protect from moisture.
Also Required
Sample transfer pipets, distilled or
deionized water.

IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13) 3


Assay Procedure products can demonstrate this type of
interference potentially causing an
Note that for optimal performance, it is
anomalous result. These reagents have
important to perform all routine
been formulated to minimize the risk of
maintenance procedures as defined in the
interference; however, potential
IMMULITE or IMMULITE 1000 Operator's
interactions between rare sera and test
Manual.
components can occur. For diagnostic
See the IMMULITE or IMMULITE 1000 purposes, the results obtained from this
Operator's Manual for: preparation, setup, assay should always be used in
adjustment, assay and quality control combination with the clinical examination,
procedures. patient medical history, and other findings.
Visually inspect each Test Unit for the
presence of a bead before loading it onto Performance Data
the system. See Tables and Graphs for data
Sample cup must contain at least 250 µL representative of the assay's performance.
more than the total volume required. Each Results are expressed in in µIU/mL.
Sample cup holder can be followed by up (Unless otherwise noted, all were
to four test units. generated on serum samples collected in
tubes without gel barriers or clot-
Recommended Adjustment Interval: promoting additives.)
4 weeks.
Calibration Range: Up to 300 µIU/mL
Quality Control Samples: Use Insulin (WHO NIBSC 1st IRP 66/304).
Controls supplied with the kit.
Analytical Sensitivity: 2 µIU/mL.
Expected Values High-dose Hook Effect:
A study performed on 83 fasting, None up to 70,000 µIU/mL.
apparently healthy laboratory volunteers Precision: Samples were assayed in
yielded a median of 8.9 µIU/mL and a duplicate over the course of 20 days, two
lower 95% range of up to 28.4 µIU/mL. runs per day, for a total of 40 runs and 80
Consider these limits as guidelines only. replicates. (See “Precision” table.)
Each laboratory should establish its own Linearity: Samples were assayed under
reference ranges. various dilutions. (See "Linearity" table for
representative data.)
Limitations Recovery: Samples spiked 1 to 19 with
Circulating anti-insulin antibodies are often three insulin solutions (280, 960 and
found in patients who have been treated 2,000 µIU/mL) were assayed. (See
with nonhuman forms of insulin. If present, "Recovery" table for representative data.)
these antibodies may interfere with the Specificity: The antibody is specific for
assay. insulin. (See "Specificity" table.)
For individuals who are significantly Bilirubin: Severe icterus (bilirubin up to
overweight, fasting insulin levels are 100 or 200 mg/L) may cause a depression
typically somewhat higher than for adults of values. (See “Bilirubin” table.)
of normal weight.
Hemolysis: May cause a depression of
EDTA plasma has an effect on the values. (See “Hemolysis” table.)
measurement of insulin in the IMMULITE/
IMMULITE 1000 Insulin procedure. Lipemia: Presence of triglycerides may
cause a depression of values. (See
Heterophilic antibodies in human serum “Lipemia” table.)
can react with the immunoglobulins
included in the assay components causing Alternate Sample Type: To assess the
interference with in vitro immunoassays. effect of alternate sample types, blood
[See Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic was collected from 18 volunteers into plain
antibodies: a problem for all glass and plastic serum tubes, plastic
immunoassays. Clin Chem 1988:34:27- heparinized and EDTA tubes, sodium
33.] Samples from patients routinely fluoride and plastic gel barrier tubes
®
exposed to animals or animal serum (SST ). All tubes were from Becton

4 IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13)


Dickinson. Eight samples were spiked with to insulin: insulin allergy, insulin resistance and
insulin to provide values throughout the the autoimmune insulin syndrome. Diabetes
calibration range of the assay. All samples Care 1979;2:283–95. 8) Kaplan EL, Rubinstein
AH et al. Calcium infusion: a new provocative
were assayed by the IMMULITE Insulin test for insulinomas. Annals Surgery
procedure, with the following results. By 1979;190:501–7. 9) Malone JI, Root AW.
linear regression: Plasma free insulin concentrations: keystone to
(Serum Glass) = 1.06 (Serum Plastic) – 0.6 µIU/mL effective management of diabetes mellitus in
r = 0.997 children. J Pediatr 1981;99:862–7. See also ibid
1983;102:800–2. 10) Marschner I et al. Group
(Na Heparin Plastic) = 1.06 (Serum Plastic) + experiments on the radioimmunological insulin
0.98 µIU/mL
determination. Horm Metabol Res 1974;6:293–
r = 0.995
6. 11) National Diabetes Data Group.
(SST Plastic) = 0.996 (Serum Plastic) + 1.2 µIU/mL Classification and diagnosis of diabetes mellitus
r = 0.996 and other categories of glucose intolerance.
(NaFI Plastic) = 0.892 (Serum Plastic) – 8.0 µIU/mL Diabetes 1979;28:1039–57. 12) Pfeifer MA et al.
r = 0.994 Insulin secretion in diabetes mellitus. Am J Med
1981;70:579–88. 13) Reeves WG. Insulin
(EDTA Plastic) = 0.31 (Serum Plastic) – 1.4 µIU/mL antibody determination: theoretical and practical
r = 0.997
considerations. Diabetologia 1983;24:399–403.
Means: 14) Sachse G, Willms B. Klinische Bedeutung
87.5 µIU/mL (Serum Plastic) der Seruminsulinbestimmung: Diagnose und
92.4 µIU/mL (Serum Glass) Prognose bei drohendem Sekundärversagen
93.5 µIU/mL (Na Heparin Plastic) der Sulfonylharnstofftherapie. Medizin Klinik
88.3 µIU/mL (SST Plastic) 1979;74:1635–40. 15) Schade DS, Eaton RP,
70.0 µIU/mL (NaFI Plastic) Spencer W. Normalization of plasma insulin
25.7 µIU/mL (EDTA Plastic)
profiles in diabetic subjects with programmed
EDTA plasma is not suitable for use. insulin delivery. Diabetes Care 1980;3:9–14. 16)
Sodium fluoride causes a depression in Service FJ et al. Insulinoma: clinical and
diagnostic features of 60 consecutive cases.
values.
Mayo Clinic Proceed 1976;51:417–29. 17)
Method Comparison: The assay was Turkington RW, Estkowski A, Link M. Secretion
compared to DPC's IMMULITE 2000 of insulin or connecting peptide; a predictor of
Insulin on 270 samples. (Concentration insulin dependence of obese diabetics. Arch
Intern Med 1982;142:1102–5. 18) Turkington
range: approximately 2 to 291 µIU/mL. RW, Weindling HK. Insulin secretion in the
See graph.) By linear regression: diagnosis of adult-onset diabetes mellitus. JAMA
(IML) = 1.04 (IML 2000) + 0.2 µIU/mL 1978;240:833–36. See also ibid 1979;241:1462–
r = 0.989 3. 19) Yalow R, Bauman WA. Plasma insulin in
health and disease. In: Ellenberg M, Rifkin H,
Means: editors. Diabetes mellitus; theory and practice.
23.6 µIU/mL (IMMULITE) New York: Excerpta Medica, 1983: 119–50. 20)
22.5 µIU/mL (IMMULITE 2000) National Committee for Clinical Laboratory
Standards. Procedures for the collection of
References diagnostic blood specimens by venipuncture;
approved standard. 4th ed. NCCLS Document
1) Bates HM. Insulinoma and H3-A4, Wayne, PA: NCCLS, 1998. 21) Burtis
pheochromocytoma. Lab Management 1983 CA, Ashwood ER, editors. Tietz textbook of
(May);21:11–12, 15. 2) Bennett PH. The clinical chemistry. 2nd ed. Philadelphia: WB
diagnosis of diabetes; new international Saunders, 1994:943-4. 22) Sapin R, Ongagna
classification and diagnostic criteria. Ann Rev JC, Gasser F, Grucker D. Insulin measurements
Med 1983;34:295–309. 3) Berntorp K et al. in haemolysed serum; influence of insulinase
Relation between plasma insulin and blood inhibitors. Clin Chim Acta 1998;274:111-7. 23)
glucose in a cross-sectional population study of Chevenne D, Letailleur A, Trivin F, Porquet D.
the oral glucose tolerance test. Acta Endocrinol Effect of hemolysis on the concentration of
1983;102:549–56. 4) Boehm TM, Lebovitz HE. insulin in serum determined by RIA and IRMA.
Statistical analysis of glucose and insulin Clin Chem 1998;44:354-6.
responses to intravenous tolbutamide:
evaluation of hypoglycemic and
hyperinsulinemic states. Diabetes Care Technical Assistance
1979;2:479–90. 5) Fajans SS, Floyd JC. In the United States, contact DPC's
Diagnosis and medical management of Technical Services department.
insulinomas. Ann Rev Med 1979;30:313–29. 6)
Tel: 800.372.1782 or 973.927.2828
Hirata Y et al. Autoimmunity in diabetes mellitus.
Gunma Symposia Endocrinol 1980;17:81–91. 7) Fax: 973.927.4101. Outside the United
Kahn CR, Rosenthal AS. Immunologic reactions States, contact your National Distributor.

IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13) 5


Manufactured by EURO/DPC Ltd. under a Recovery (µIU/mL)
Quality System registered to ISO 13485:2003.
Solution1 Observed2 Expected3 %O/E4
1 — 13.2 — —
Tables and Graphs A 28.5 26.5 108%
B 59.7 60.5 99%
C 96.0 113 85%
Precision (µIU/mL)
2 — 16.9 — —
Within-Run1 Total2 A 29.5 30.1 98%
Mean3 SD4 CV5 SD CV B 58.6 64.1 91%
1 7.39 0.47 6.4% 0.59 8.0% C 98.0 116 84%
2 12.3 0.65 5.3% 0.74 6.0% 3 — 20.0 — —
3 17.8 1.08 6.1% 1.26 7.1% A 33.1 33.0 100%

4 25.5 1.46 5.7% 1.50 5.9% B 63.7 67.0 95%


C 108 119 91%
5 102 5.26 5.2% 6.20 6.1%
4 — 26.2 — —
6 300 15.8 5.3% 21.0 7.0%
A 38.0 38.9 98%
Linearity (µIU/mL) B 66.6 72.9 91%
Dilution1 Observed2 Expected3 %O/E4
C 108 125 86%
1 8 in 8 118 — —
5 — 32.1 — —
4 in 8 51.7 59.0 88%
A 43.6 44.5 98%
2 in 8 27.8 29.5 94%
B 79.4 78.5 101%
1 in 8 14.8 14.8 100%
C 121 130 93%
2 8 in 8 119 — —
6 — 43.6 — —
4 in 8 61.5 59.5 103%
A 51.7 55.4 93%
2 in 8 34.7 29.8 116%
B 84.8 89.4 95%
1 in 8 17.6 14.9 118%
C 125 141 89%
3 8 in 8 120 — —
4 in 8 63.8 60.0 106%
2 in 8 33.5 30.0 112% Specificity
1 in 8 17.3 15.0 115%
ng/mL %Cross-
4 8 in 8 125 — — Compound1 Added2 reactivity3
4 in 8 57.0 62.5 91% C-Peptide 1,000 ND
2 in 8 30.8 31.3 98% Glucagon 1,000 ND
1 in 8 15.6 15.6 100% Proinsulin 10 8.5%
5 8 in 8 128 — — ND: not detectable.4
4 in 8 54.2 64.0 85%
2 in 8 28.7 32.0 90%
1 in 8 14.7 16.0 92%

6 IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13)


Bilirubin Lipemia
2 3
Conjugated Unconjugated Triglycerides
Added
100 200 100 200
mg/dL Observed Expected %O/E
Unspiked1 mg/L mg/L mg/L mg/L
1 — 6.0 — —
1 6.90 5.25 5.30 5.35 4.55
1,000 5.0 5.7 88%
2 15.5 12.2 12.7 11.5 11.0
2,000 4.4 5.4 81%
3 20.6 16.1 15.3 15.1 14.4
3,000 4.0 5.1 78%
4 70.8 58.6 57.4 54.0 50.7
5 285 189 208 202 193 2 — 17.0 — —
1,000 15.1 16.2 93%
2,000 12.8 15.3 84%
Hemolysis 3,000 11.5 14.5 79%

Hemoglobin 3 — 24.2 — —

Unspiked 157 mg/dL314 mg/dL 550 mg/dL 1,000 22.8 23.0 99%
2,000 21.6 21.8 99%
1 7.15 6.30 6.25 5.50
3,000 20.7 20.6 100%
2 15.1 14.9 14.2 12.7
3 20.4 19.0 17.7 14.4 4 — 96.0 — —

4 71.1 66.0 61.3 52.9 1,000 92.7 91.2 102%

5 279 264 240 201 2,000 89.6 86.4 104%


3,000 77.4 81.6 95%
5 — 287 — —
1,000 256 273 94%
2,000 259 258 100%
3,000 229 244 94%

Method Comparison
350

300

250
IMMULITE Insulin

200

150

100

50

0
0 50 100 150 200 250 300 350
IMMULITE 2000 Insulin, µIU/m L

(IML) = 1.04 (IML 2000) + 0.2 µIU/mL


r = 0.989
Deutsch. Precision: 1Intra-Assay, 2Gesamt,
3
Mittelwert, 4S (Standardabweichung), 5CV
(Variationskoeffizient). Linearity: 1Verdünnung,
2
Beobachtet (B), 3Erwartet (E), 4% B/E, 58 in 8.
Recovery: 1Probe, 2Beobachtet (B), 3Erwartet
(E), 4% B/E. Specificity: 1Verbindung,
2
zugesetzte Menge, 3% Kreuzreaktivität, 4NN:

IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13) 7


Nicht nachweisbar. Bilirubin: 1Ohne Zugabe verantwortlich ist. Seine Sekretion wird
von. Method Comparison: Insulin: Insülin. normalerweise durch einen Anstieg der
Español. Precision: 1Intraensayo, 2Total, Menge in Zirkulation befindlicher Glukose
3
Media, 4DS, 5CV. Linearity: 1Dilución, stimuliert. Dies führt zu höheren
2
Observado (O), 3Esperado (E), 4%O/E, 58 en 8. Insulinspiegeln und zu schnellerer
Recovery: 1Solución, 2Observado (O), Gewebsaufnahme von Glukose, gefolgt
3
Esperado (E), 4%O/E. Specificity:
1 von einem Absinken des Insulinlevels
Compuesto, 2Cantidad añadida, 3% Reacción
cruzada, 4ND: no detectable. Bilirubin: 1Sin wenn der Glukosespiegel wieder abnimmt.
añadir. Method Comparison: Insulin: Insulina. Bei einer Reihe von Erkrankungen,
Français. Precision: 1Intraessai, 2Total, insbesondere bei Insulinom und Diabetes
3
Moyenne, 4SD, 5CV. Linearity: 1Dilution, ist diese Wechselbeziehung gestört. Bei
2
Observé (O), 3Attendu (A), 4%O/A, 58 dans 8. Patienten mit Insulin-sezernierenden
Recovery: 1Solution, 2Observé (O), 3Attendu pankreatischen Tumoren zirkuliert Insulin
(A), 4%O/A. Specificity: 1Composé, 2ajouté,
3 in unangemessen hohen Werten und
Réaction croisée %. 4ND: non détectable.
Bilirubin: 1Non chargés. Method Comparison: können somit Ursache von
Insulin: Insuline. Hypoglykämien sein. Demzufolge spielen
Insulin Immunoassays — in Verbindung
Italiano. Precision: 1Intra-serie, 2Totale, 3Media,
4
SD (Deviazione Standard), 5CV (Coefficiente di
mit der Verwendung von
Variazione). Linearity: 1Diluizione, 2Osservato Provokationsdosen von Tolbutamit oder
(O), 3Atteso (A), 4%O/A, 58 in 8. Recovery: Kalcium — eine wichtige Rolle bei der
1
Soluzione, 2Osservato (O), 3Atteso (A), 4%O/A. Identifizierung (und Lokalisierung) von
Specificity: 1Composto, 2quantità aggiunta, Insulinomen. Das Vorliegen einer durch
3
Percentuale di Crossreattività, 4ND: non Fasten bedingten Hypoglykamie in
determinabile. Bilirubin: 1Semplice, senza. Verbindung mit einem unangemessen
Method Comparison: Insulin: Insulina.
hohen Serum-Insulin-Spiegel hat
Português. Precision: 1Entre-ensaios, 2Total, diagnostische Bedeutung.
3
Média, 4Desvio padrão, 5Coeficiente de
variação. Linearity: 1Diluição, 2Observado (O), Insulin-Werte fallen nicht unter die
3
Esperado (E), 4%O/E, 58 em 8. Recovery: Subklassifizierung für Diabetes, wie sie
1
Solução, 2Observado (O), 3Esperado (E), von der „National Diabetes Data Group“
4
%O/E. Specificity: 1Composto, 2Quantidade ausgearbeitet wurden. Dennoch sind
adicionada, 3Percentagem de reacção cruzada, Insulin-Werte, nach Durchführung eines
4
ND: não detectável. Bilirubin: 1Não
adicionada. Method Comparison: Insulin:
Glukose-Toleranztests,von gewissem
Insulina. prognostischem Wert, um den Wert einer
Insulintherapie oder der Wahrschein-
lichkeit eines Progresses zur Insulin-
Deutsch abhängigkeit und den für Diabetes
charakteristischen Komplikationen (wie
z.B. einer Retinopathie) vorherzusagen.
Insulin Die Verwendung von Insulin-
Anwendung: Zur in vitro-Diagnostik Immunoassays bei Patienten unter
unter Verwendung der IMMULITE und Insulintherapie ist problematisch durch die
IMMULITE 1000 Systeme – zur Tatsache, dass eine derartige Therapie
quantitativen Messung von Insulin im zur Bildung von anti-Insulin-Antikörpern
Serum und Heparin-Plasma, für das führt und diese möglicherweise solche
Disease-Management von Diabetes. Assays beeinträchtigen können. Aus
diesem Grund haben einige
Artikelnummern: Wissenschaftler nach Möglichkeiten
LKIN1 (100 Tests) gesucht Insulin in Urin oder in
LKIN5 (500 Tests) Serumproben nach Aufbereitung mittels
Testcode: INS Farbe: orange Säulenchromatographie oder PEG-
Präzipitation zu bestimmen. Die
Klinische Relevanz Bestimmung von „freiem“ Insulin als
Humanes Insulin ist ein Methode zum Monitoring einer
Polypeptidhormon, das in den Beta-Zellen Insulintherapie ist aber nur von
des Pankreas gebildet wird und als begrenztem Interesse aufgrund des
Regulator für die Speicherung und Fehlens von statistischen Angaben zu
Produktion von Kohlehydraten therapeutischen bzw. toxischen

8 IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13)


Bereichen. Eine Glukosekontrolle bei Lagerung: 7 Tage bei 2–8°C oder
21
Diabetikern durch Normalisierung des 3 Monate bei –20°C.
Insulinprofils kann somit nicht generell
bewerkstelligt werden. Darüberhinaus ist Hinweise und
nicht bekannt, ab welchem Punkt
abnormal hohe Insulinspiegel für den
Vorsichtsmaßnahmen
Patienten gefährlich werden können. Zur In-vitro-Diagnostik.
Reagenzien: Bei 2–8 C lagern. Unter
Methodik Einhaltung der geltenden gesetzlichen
Der IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin ist Vorschriften entsorgen.
ein Festphasen-, Zweischritt-, Die generell geltenden
Chemilumineszenz-, Immunometrischer Vorsichtsmaßnahmen sind einzuhalten
Assay. und alle Komponenten als potenziell
Inkubationszyklen: 1 × 60 min. infektiös zu behandeln. Alle aus
menschlichem Blut gewonnenen
Materialien wurden auf Syphilis,
Probengewinnung Antikörper gegen HIV-1 und HIV-2,
EDTA-Röhrchen sollten nicht verwendet Hepatitis-B-Oberflächenantigen und
werden. Hepatitis-C-Antikörper untersucht und
Bei der Abnahme von Proben für die negativ befundet.
Insulin-Bestimmung ist Hämolyse Bestimmten Komponenten wurde
unbedingt zu vermeiden, da diese zu Natriumazid (<0,1 g/dl) hinzugefügt. Um
verfälscht niedrigen Ergebnissen führen die Bildung von explosiven Metallaziden in
22,23
kann. Blei- und Kupferrohren zu vermeiden,
Ikterische, lipämische, oder grob sollten die Reagenzien nur zusammen mit
kontaminierte Proben können zu großen Wassermengen in die Kanalisation
fehlerhaften Ergebnissen führen. gespült werden.

Die Zentrifugation der Serumproben vor Chemilumineszenz-Substrat:


dem völligen Abschluss der Gerinnung Kontamination und direkte
kann zu Fibringerinnseln führen. Um Sonneneinstrahlung vermeiden. Siehe
fehlerhaften Analysenergebnissen infolge Packungsbeilage.
von Gerinnseln vorzubeugen, ist Wasser: Destilliertes oder deionisiertes
sicherzustellen, dass die Gerinnung vor Wasser verwenden.
der Zentrifugation der Proben vollständig
abgeschlossen ist. Insbesondere Proben Im Lieferumfang enthalten
von Patienten unter Antikoagulantien-
therapie können eine verlängerte Die Komponenten sind aufeinander
Gerinnungszeit aufweisen. abgestimmt. Die Barcode-Etiketten
werden für den Assay benötigt.
Blutentnahmeröhrchen von verschiedenen
Herstellern können differierende Werte Insulin-Testeinheiten (LIN1)
verursachen. Dies hängt von den Jede mit Barcode-Etikette versehene
verwendeten Materialien und Additiven Einheit enthält eine mit einem
(Gel oder physische Trennbarrieren, monoklonalem Anti-Insulin-
Gerinnungsaktivatoren und /oder Mausantikörper beschichtete Kugel. Bei
Antikoagulantien) ab. IMMULITE/ 2–8°C bis zum Ablaufdatum haltbar.
IMMULITE 1000 Insulin ist nicht mit allen LKIN1: 100 Testeinheiten.
möglichen Röhrchenvariationen LKIN5: 500 Testeinheiten.
ausgetestet worden. Details der
getesteten Röhrchenarten sind dem Verpackte Testeinheiten vor dem Öffnen
Kapitel "Alternative Probenarten" zu stehen lassen, bis sie Zimmertemperatur
entnehmen. erreicht haben. Oben entlang der Kante
aufschneiden, ohne den Plastikverschluss
Erforderliche Menge: 100 µl Serum oder zu beschädigen. Verpackungen wieder
Heparin-Plasma. (Inhalt der Probenschale dicht verschließen, damit der Inhalt
muss mindestens 250 µl über der trocken bleibt.
erforderlichen Gesamtmenge liegen.)

IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13) 9


Insulin- Reagenzbehälter (LIN2) LSUBX: Chemilumineszenz-Substrat
Mit Barcode. 7,5 ml mit alkalischer LPWS2: Pipettenwaschlösung
Phosphatase (Rinderkalbsdarm) LKPM: Pipettenreinigungsset
konjugiertes polyklonales Anti-Insulin- LCHx-y: Halterungen für die
(Schaf) und alkalischer Phosphatase Probenschalen (mit Barcodierung)
(Rinderkalbsdarm) konjugiertes LSCP: Probenschalen (Einwegartikel)
monoklonales Anti-Insulin (Maus) in LSCC: Verschlüsse für die Probenschalen
Pufferlösung, mit Konservierungsmittel. (optional)
Bei 2–8°C bis zum Ablaufdatum haltbar. Ebenfalls benötigt
Bei entsprechender Lagerung beträgt die
Transferpipetten für die Proben;
empfohlene Aufbrauchsfrist nach dem destilliertes bzw. deionisiertes Wasser.
Öffnen 30 Tage.
LKIN1: 2 Behälter.
LKIN5: 10 Behälter. Testdurchführung
Für eine optimale Funktion des Gerätes ist
Insulin- Kalibratoren (LINL, LINH) unbedingt zu beachten, dass die
Zwei Fläschchen (niedrig und hoch) mit Wartungen, wie im IMMULITE oder
lyophilisiertem Insulin in einer IMMULITE 1000-Handbuch beschrieben,
nichthumanen Serummatrix (mit regelmäßig durchgeführt werden.
Konservierungsmittel). Mindestens 30 Das Handbuch für das IMMULITE oder
Minuten vor dem Gebrauch die IMMULITE 1000 enthält die Anweisungen
Fläschchen mit je 4,0 ml destilliertem oder für: Vorbereitung, Geräteeinstellungen,
deionisiertem Wasser rekonstituieren. Kalibrierung, Testdurchführung und
Zum Mischen leicht schwenken oder Qualitätskontrollen.
umdrehen. Aliquotieren und einfrieren.
Nach Rekonstituierung 60 Tage bei Überprüfen Sie jedes Testeinheit auf das
–20°C haltbar. Vorhandensein der Polystyrol-Kugel vor
LKIN1: 1 Set. dem Einsetzen in das Gerät.
LKIN5: 2 Sets. Inhalt der Probenschale muss mindestens
250 µl über der erforderlichen
Insulin-Kontrollen (LINC1, LINC2) Gesamtmenge liegen. Hinter jedem
Zwei Fläschchen mit lyophilisiertem Insulin Probenaufnahmegefäß können bis zu 4
in einer nichthumanen Serummatrix (mit Testeinheiten nachfolgen.
Konservierungsmittel). Fläschchen mit je
Empfohlenes Kalibrationsintervall:
4,0 ml destilliertem oder deionisiertem
4 Wochen.
Wasser rekonstituieren. Zum Mischen
leicht schwenken oder umdrehen. Proben zur Qualitätskontrolle: Die im
Aliquotieren und einfrieren: Nach Lieferumfang enthaltenen Kontrolle(n)
Rekonstituierung 60 Tage bei verwenden.
–20°C haltbar. Die Konzentrationen
entnehmen Sie bitte der Beilage zu den Referenzwerte
Insulin Kontrollen. Im Rahmen einer Studie anhand von 83
LKIN1: 1 Set. nüchternen gesunden Probanden wurde
LKIN5: 2 Sets. ein Median von 8,9 µIU/ml, bei einem
unteren 95% Vertrauensbereich bis zu
Separat erhältliche Testsystem- 28,4 µIU/ml ermittelt.
Komponenten Diese Grenzwerte sind lediglich als
Richtlinien aufzufassen. Jedes Labor
Insulin–Verdünnungspuffer (LINZ) sollte seine eigenen Referenzbereiche
Zum manuellen Verdünnen der etablieren.
Patientenproben. Ein Fläschchen (25 ml)
mit Insulin-freier nichthumaner
Serummatrix (mit Konservierungsmittel). Grenzen der Methode
30 Tage nach dem Öffnen bei 2–8°C Patienten, die mit nicht-humanen-Insulin
haltbar oder 6 Monate bei –20°C Präparationen therapiert wurden, zeigen
(aliquotiert). häufig zirkulierende Anti-Insulin-
Antikörper. Diese Insulin-Antikörper

10 IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13)


können mit dem Immunoassay Linearität: Proben wurden in
interferrieren und die Messung stören. Für verschiedenen Verdünnungen getestet.
stak übergewichtige Personen werden im (Repräsentative Daten entnehmen Sie
allgemeinen höhere "Nüchternwerte" bitte der Tabelle „Linearity“.)
gefunden als für normalgewichtige
Wiederfindung: Die getesteten Proben
Erwachsene.
waren mit drei Insulin-Lösungen 1:19
Bei stark übergewichtigen Personen versetzt (280, 960 und 2 000 µIU/ml.
werden im Allgemeinen etwas höhere (Repräsentative Daten entnehmen Sie
Nüchtern-Insulinspiegel gefunden als bei bitte der Tabelle „Recovery“.)
normalgewichtigen Erwachsenen.
Spezifität: Der verwendete Antikörper ist
Die Verwendung von EDTA Plasma hochspezifisch für Insulin (siehe Tabelle
verfälscht die Insulin-Bestimmung mit dem „Specificity“).
IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin Test.
Bilirubin: Stark ikterische Proben
Heterophile Antikörper in Humanseren (Bilirubin bis zu 100 oder 200 mg/l)
können mit Immunglobulinen aus den können zu einer Erniedrigung der Werte
Assaykomponenten reagieren und führen (siehe Tabelle „Bilirubin“).
Interferenzerscheinungen innerhalb des in
Hämolyse: kann eine Erniedrigung der
vitro Immunoassays verursachen. (Clin.
Werte verursachen. (siehe Tabelle
Chem. 1988:34:27-33) Proben von „Hemolysis“).
Patienten, die häufig mit Tier- bzw.
Tierserumprodukten zu tun haben, können Lipämie: Das Vorliegen von Triglyceriden
die erwähnten Interferenzen verursachen kann eine Erniedrigung der Werte
und zu anomalen Resultaten führen. Die verursachen. (siehe Tabelle „Lipemia“).
verwendeten Reagenzien sind so Alternative Probenarten: Um den Effekt
konzipiert, dass das Risiko einer verschiedener Probenarten abzuschätzen
Interferenz mit den zu messenden Proben wurde Blut von 18 freiwilligen Spendern in
minimiert ist. Dennoch können potentiell Glas- und Plastik-Serumröhrchen
Interaktionen zwischen seltenen Seren gesammelt. Zusätzlich wurden Plastik, -
und den Testkomponenten auftreten. Zu Heparin, -EDTA, Natriumfluorid und -
diagnostischen Zwecken sollten die mit Geltrennröhrchen (SST) verwendet. Alle
dem Assay erhaltenen Ergebnisse immer Röhrchen wurden von Becton Dickinson
in Kombination mit der klinischen bezogen. Acht Proben wurden mit Insulin
Untersuchung, der Patientenanamnese versetzt, um Konzentrationen über den
und anderen Befunden gesehen werden. gesamten Kalibrationsbereich des Assays
zu erhalten. Alle Proben wurden mit dem
Leistungsdaten IMMULTE Insulin Assay mit den
Siehe Tabellen und Grafiken mit nachfolgend aufgeführten Ergebnissen
repräsentativen Daten für den Assay. Die bestimmt. Durch lineare Regression:
Ergebnisse sind als µIU/ml ausgedrückt. (Serum Glas) = 1,06 (Serum Plastik) – 0,6 µIU/ml
(Alle Daten wurden – sofern nicht anders r = 0.997
angegeben – aus Serumproben in (Na Heparin Plastik) = 1,06 (Serum Plastik) +
Röhrchen ohne Gelbarrieren oder 0,98 µIU/mL
gerinnungsfördernde Zusätze gewonnen.) r = 0,995
(SST Plastik) = 0,996 (Serum Plastik) + 1,2 µIU/ml
Messbereich: Bis 300 µIU/ml r = 0,996
(WHO NIBSC 1st IRP 66/304).
(NaFI Plastik) = 0,892 (Serum Plastik) – 8,0 µIU/ml
Analytische Sensitivität: 2 µIU/ml. r = 0,994

High-Dose-Hook-Effect: (EDTA Plastik) = 0,31 (Serum Plastik) – 1,4 µIU/ml


r = 0,997
Bis 70 000 µIU/ml keiner.
Mittelwerte:
Präzision: Proben wurden innerhalb von 87,5 µIU/ml (Serum Plastik)
20 Tagen mit jeweils zwei Testansätzen in 92,4 µIU/ml (Serum Glas)
Doppelbestimmung gemessen (insgesamt 93,5 µIU/ml (Na Heparin Plastik)
40 Bestimmungen und 80 88,3 µIU/ml (SST Plastik)
70,0 µIU/ml (NaFI Plastik)
Einzelmessungen; siehe Tabelle 25,7 µIU/ml (EDTA Plastik)
„Precision“).

IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13) 11


EDTA-Plasma ist nicht zum Einsatz in circular a niveles inadecuadamente
diesem Assay geeignet. Natriumfluorid elevados en pacientes con tumores
drückt die Werte. pancreáticos que segregan insulina, por lo
que dichos tumores pueden provocar
Methodenvergleich: Der Assay wurde
hipoglucemia; por consiguiente, los
unter Verwendung von 270 Proben mit
dem IMMULTE 2000 Insulin von DPC inmunoensayos de insulina — a veces
empleados junto con dosis provocadoras
verglichen. (Konzentrationsbereich ca. 2–
de tolbutamida o calcio — desempeñan
291 µIU/ml. Siehe Grafik.) Durch lineare
Regression: un papel fundamental en la identificación
(y localización) de insulinomas. El
(IML) = 1,04 (IML 2000) + 0,2 µIU/ml hallazgo de hipoglucemia en estado de
r = 0,989 ayunas asociado con una concentración
Mittelwerte: de insulina en suero inadecuadamente
23,6 µIU/ml (IMMULITE) elevada se considera diagnóstico.
22,5 µIU/ml (IMMULITE 2000)
Los niveles de insulina no figuran en la
subclasificación de diabetes elaborada
Anwendungsberatung por el National Diabetes Data Group
Bei Rückfragen wenden Sie sich bitte an (Grupo Nacional de Datos sobre la
Ihre DPC Niederlassung. Diabetes). Sin embargo, cuando se
Hergestellt von Euro/DPC Ltd. unter dem obtienen en el transcurso de un análisis
Qualitätssystem ISO 13485:2003. de tolerancia a la glucosa, parecen tener
algún valor pronóstico para predecir los
beneficios de la terapia de insulina y la
probabilidad de progresión para la
Español dependencia de insulina y complicaciones
(tales como la retinopatía) características
de la diabetes.
Insulina La aplicación de inmunoensayos de
Utilidad del análisis: Para su uso en el insulina a pacientes que ya estén
diagnóstico in vitro con los analizadores siguiendo una terapia con insulina se
IMMULITE e IMMULITE 1000 — para la complica, porque esta terapia provocar la
medición cuantitativa de insulina en suero formación de anticuerpos anti-insulina que
o en plasma heparinizado, para el pueden interferir con el ensayo. Algunos
seguimiento de la diabetes. investigadores han conseguido medir
Números de Catálogo: LKIN1 (100 tests), muestras de insulina en la orina o en
LKIN5 (500 tests) suero sometidas a cromatografía en
columna o a una precipitación PEG. Pero
Código del Test: INS Color: Naranja la medición de la insulina "libre" tiene un
interés limitado como técnica para
Resumen y Explicación controlar la terapia de insulina ante la
del Test ausencia de datos estadísticos que
establezcan intervalos terapéuticos o
La insulina humana es una hormona
tóxicos. Por lo general, parece que el
polipeptídica producida por las células
control de la glucosa en los diabéticos no
beta del páncreas y cuya función es ser el
puede lograrse normalizando el perfil de
principal regulador del almacenamiento y
insulina. Tampoco se sabe a partir de qué
la producción de hidratos de carbono. Su
punto los niveles elevados de insulina se
secreción se estimula por un aumento de
vuelven peligrosos.
la cantidad de glucosa en sangre,
produciendo niveles más altos de insulina
y más asimilación de la glucosa por parte Principio del análisis
de los tejidos, seguido de un descenso del IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulina es un
nivel de insulina al mismo tiempo que ensayo inmunométrico con dos sitios de
disminuye el nivel de glucosa. unión, quimioluminiscente en fase sólida.
En muchas situaciones, especialmente en Ciclos de incubación: 1 × 60 minutos.
casos de insulinoma y diabetes, esta
relación se deteriora. La insulina tiende a

12 IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13)


Recogida de la muestra frente al HIV 1 y 2; para el antígeno de
superficie de hepatitis B y para los
Los tubos con EDTA no deben utilizarse
anticuerpos de hepatitis C.
en el ensayo de insulina de
IMMULITE/IMMULITE 1000. Se ha usado Azida sodica, en
concentraciones menores de 0,1 g/dl,
En la toma de muestras para la
como conservante. Para su eliminacion,
determianción de insulina, es muy
lavar con grandes cantidades de agua
importante evitar la hemolisis, que puede
para evitar la constitucion de residuos de
conllevar resultados extremadamente
22,23 azidas metalicas, potencialmente
bajos.
explosivas, en las canerias de cobre y
Las muestras ictéricas, lipémicas, o plomo.
ampliamente contaminadas pueden dar
Sustrato quimioluminiscente: evite la
resultados erróneos.
contaminación y exposición a la luz
La centrifugacion de las muestras de directa del sol. (Ver el prospecto.)
suero antes de que se forme el coagulo
Agua: Use agua destilada o desionizada.
puede ocasionar la presencia de fibrina.
Para evitar resultados erroneos debidos a
la presencia de fibrina, asegurarse que se Materiales Suministrados
ha formado el coagulo completamente Los componentes representan un juego
antes de centrifugar las muestras. completo. Las etiquetas incluidas en la
Algunas muestras, particularmente caja son necesarias para el ensayo.
aquellas de pacientes sometidos a terapia
anticoagulante, pueden requerir mayor Unidades de análisis de Insulina (LIN1)
tiempo de coagulacion. Cada unidad etiquetada con un código de
Los tubos para recoger sangre de barras contiene una bola recubierta de
distintos fabricantes pueden producir anticuerpos monoclonales murinos anti-
valores diferentes, dependiendo del insulina. Estable a 2–8°C hasta la fecha
material del tubo y de los aditivos, de caducidad.
incluyendo barreras de gel o barreras LKIN1: 100 unidades.
físicas, activadores de la coagulación y/o LKIN5: 500 unidades.
anticoagulantes. El kit de Insulina Espere a que las bolsas de las unidades
IMMULITE/IMMULITE 1000 no ha sido de análisis alcancen la temperatura
analizado con todos los distintos tipos de ambiente antes de abrirlas. Ábralas
tubos. Para obtener detalles sobre los cortando por el extremo superior, dejando
tipos tubos que se han analizado, el borde del cierre de cremallera intacto.
consulte la sección de Tipos de Muestras Vuelva a cerrar las bolsas
Alternativos. herméticamente para protegerlas de la
Volumen requerido: 100 µl de suero o humedad.
plasma heparinizado. (El recipiente de la
muestre debe contener, como mínimo, Vial de reactivo de Insulina (LIN2)
250 µl más que el volumen total Con códigos de barras. 7,5 ml de
requerido.) fosfatasa alcalina (de intestino de ternera)
conjugada con anticuerpos policlonales de
Conservación: 7 días a 2–8°C, o oveja anti-insulina y fosfatasa alcalina (de
21
3 meses a –20°C. intestino de ternera) conjugada con
anticuerpos monoclonal de ratón anti-
Advertencias y Precauciones insulina en solución tampón, con
Para uso diagnóstico in vitro. conservante. Guardar tapado y
refrigerado: estable a 2–8°C hasta la
Reactivos: Mantener a 2–8°C. Desechar fecha de caducidad. Se recomienda
de acuerdo con las normas aplicables. utilizarlo antes de que pasen 30 días
Siga las precauciones universales y después de abrirlo cuando se guarda
manipule todos los componentes como si según lo indicado.
fueran capaces de transmitir agentes LKIN1: 2 viales. LKIN5: 10 viales.
infecciosos. Los materiales derivados de
sangre humana han sido analizados y son
negativos para sífilis; para anticuerpos

IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13) 13


Ajustadores de Insulina (LINL, LINH) Ver el Manual del Operador del
Dos viales (bajo y alto) de insulina IMMULITE o IMMULITE 1000 para:
liofilizada en una matriz sérica no preparación, procesamiento, ajuste,
humana, con conservante. 30 minutos procedimientos de ensayo y control de
antes de su uso, como mínimo, calidad.
reconstituya cada vial añadiendo 4,0 ml Inspeccionar visulamente cada unidad de
de agua destilada o desionizada. Mezcle
rección para asegurarse de que hay una
por agitación o inversión suave. Alicuotar bola antes de introducirla en el Sistema.
y congelar: estable a –20°C durante 60
días tras su reconstitución. El recipiente de la muestre debe contener,
LKIN1: 1 juego. LKIN5: 2 juegos. como mínimo, 250 µl más que el volumen
total requerido. Cada soporte de
Controles de Insulina (LINC1–2) recipientes de muestras puede
Dos viales de insulina liofilizada en una acompanarse de cuatro unidades de
matriz sérica no humana, con reaccion como maximo.
conservante. Reconstituya cada vial Intervalo de ajuste recomendado:
añadiendo 4,0 ml de agua destilada o 4 semanas.
desionizada. Mezcle por agitación o
inversión suave. Alicuotar y congelar: Muestras para Control de calidad: Use
estable a –20°C durante 60 días tras su los controles de insulina incluidos en el kit.
reconstitución. Para las concentraciones
respectivas en µIU/ml, consulte el Valores Esperados
prospecto Control de la insulina. Un estudio llevado a cabo con 83
LKIN1: 1 juego. LKIN5: 2 juegos. voluntarios aparentemente sanos y en
ayunas, dió una media de 8,9 µIU/ml y un
Componentes del kit que se intervalo de referencia inferior al 95% de
suministran por separado los sujetos, hasta 28,4 µIU/ml.
Estos límites han de considerarse sólo
Diluyente de Insulina (LINZ) como una guía. Cada Laboratorio deberá
Para la dilución manual de las muestras establecer sus propios rangos de
de los pacientes. Un vial que contiene referencia.
25 ml de una matriz de suero no humano
(con conservante), libre de insulina, con
conservante. Estable a 2–8°C durante
Limitaciones
30 días después de abrise, o hasta A menudo, se encuentran anticuerpos
6 meses (alicuotados) a –20°C. anti-insulina circulantes en los pacientes
tratados con formas de insulina no
LSUBX: Substrato quimioluminiscente humanas, interfiriendo en el análisis.
LPWS2: Lavado de sonda
LKPM: Kit de limpieza de sonda En los individuos con un exceso de peso
LCHx-y: Soportes de recipientes de significativo, los niveles de insulina en
muestras (con códigos de barras) ayunas suelen ser algo más altos que en
LSCP: Recipientes de muestras los adultos de peso normal.
(desechables) El plasma EDTA tiene un efecto en la
LSCC: Tapas para los recipientes de medición de la insulina en el ensayo de
muestras (opcionales) insulina de IMMULITE/IMMULITE 1000.
También necesario Los anticuerpos heterofílicos en el suero
Pipetas de transferencia de muestras; humano pueden reaccionar con las
agua destilada o desionizada. inmunoglobulinas de los componentes del
ensayo provocando interferencias con los
Ensayo inmunoanálisis in vitro. [Ver Boscato LM,
Aviso: para obtener el funcionamiento Stuart MC. Heterophilic antibodies: a
óptimo, es importante realizar todos los problem for all immunoassays. Clin Chem
procedimientos del mantenimiento general 1988:34:27-33.] Las muestras de los
según lo definido en el manual del pacientes que frecuentemente están
operador de IMMULITE o IMMULITE expuestos a animales o a productos
1000. séricos animales pueden presentar este
tipo de interferencia que potencialmente
14 IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13)
ocasione un resultado anómalo. Estos recogieron muestras sanguíneas de 18
reactivos han sido formulados para voluntarios en tubos de vidrio, de plástico,
minimizar el riesgo de interferencia, no de plástico heparinizados, tubos con
obstante, pueden darse interacciones EDTA, fluoruro sódico y tubos con geles
®
anómalas entre sueros conflictivos y los de barrera (SST ). Todos los tubos eran
componentes del ensayo. Con fines de de la casa Becton Dickinson. Ocho
diagnóstico, los resultados obtenidos con muestras fueron sobrecargadas con
este ensayo siempre deben ser usados en Insulina para obtener valores a lo largo de
combinación con el examen clínico, la todo el rango de calibración del ensayo.
historia médica del paciente y cualquier Todas las muestras fueron analizadas con
otro dato clínico relevante. el procedimiento Insulina IMMULITE, con
los siguientes resultados. Por regresión
Características Analíticas lineal:
Para ver resultados representativos de las (Suero Cristal) = 1,06 (Suero Plástico) – 0,6 µIU/ml
r = 0,997
cualidades del ensayo ver las tablas y los
gráficos. Los resultados se expresan (Na Heparina Plástico) = 1,06 (Suero Plástico) +
0,98 µIU/mL
en µIU/ml. (A no ser que se indique lo r = 0,995
contrario, todos los resultados fueron
generados en muestras de suero (SST Plástico) = 0,996 (Suero Plástico) + 1,2 µIU/ml
r = 0,996
recogidas en tubos sin geles o
activadores de la coagulación). (NaFI Plástico) = 0,892 (Suero Plástico) –
8,0 µIU/ml
Rango de Calibración: Hasta 300 µIU/ml r = 0,994
(WHO NIBSC 1st IRP 66/304). (EDTA Plástico) = 0,31 (Suero Plástico) – 1,4 µIU/ml
r = 0,997
Sensibilidad: 2 µIU/ml
Medias:
Efecto de gancho a altas dosis: 87,5 µIU/ml (Suero Plástico)
Ninguno hasta 70 000 µIU/ml. 92,4 µIU/ml (Suero Cristal)
93,5 µIU/ml (Na Heparina Plástico)
Precisión: Las muestras fueron 88,3 µIU/ml (SST Plástico)
analizadas por duplicado durante 20 días, 70,0 µIU/ml (NaFI Plástico)
en dos tandas de trabajo por día, para un 25,7 µIU/ml (EDTA Plástico)
total de 40 tandas y 80 replicados. (Ver la El plasma EDTA no es apropiado para su
tabla de “Precision”.) uso. Fluoruro sódico causa una bajada de
Linealidad: Las muestras fueron los valores.
analizadas en varias diluciones. (Ver la Comparación del Método: El ensayo se
tabla de “Linearity” para resultados comparó con el ensayo de insulina de
representativos.) IMMULTE 2000 de DPC en 270 muestras.
Recuperación: Se analizaron muestras (Rango de Concentración:
sobrecargadas 1 en 19 con tres aproximadamente 2 a 291 µIU/ml. Ver el
soluciones de insulina (280, 960 y gráfico.) Por regresión linear:
2 000 µIU/ml). (Ver la tabla de “Recovery” (IML) = 1,04 (IML 2000) + 0,2 µIU/ml
para resultados representativos.) r = 0,989
Especificidad: El ensayo es específico Medias:
para insulina (Ver la tabla de “Specificity”). 23,6 µIU/ml (IMMULITE)
22,5 µIU/ml (IMMULITE 2000)
Bilirrubina: Una ictericia grave (hasta 100
o 200 mg/l de bilirrubina) puede provocar Asistencia técnica
un descenso en los valores. (Ver la tabla
de “Bilirubin”). Contáctese con su Distribuidor Nacional.
Fabricado por EURO/DPC Ltd. bajo un Sistema
Hemólisis: Puede causar una bajada de
de Calidad acorde con la ISO 13485:2003.
los valores. (Ver la tabla de “Hemolysis”).
Lipemia: La presencia de triglicéridos
puede causa una bajada de los valores.
(Ver la tabla de "Lipemia").
Tipo de Muestra Alternativa: Para ver el
efecto de muestras alternativas, se

IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13) 15


caractéristiques des diabètes (telles que la
Français rétinopathie).
L'utilisation d'immunodosages pour
l'insuline chez des patients déjà soumis à
Insuline une insulino-thérapie est compliquée par
le fait qu'une telle thérapie conduit
Domaine d'utilisation : dosage quantitatif typiquement à la formation d'anticorps
de l'insuline dans le sérum ou le plasma anti-insuline pouvant interférer avec le
hépariné. Ce test est réservé à un usage dosage. Certains chercheurs ont alors
in vitro avec l'Analyseur IMMULITE et de tenté de doser l'insuline dans l'urine ou
IMMULITE 1000 et constitue une aide au dans des échantillons sériques soumis à
suivi des diabètes. une chromatographie sur colonne ou à
Référence catalogue : LKIN1 (100 tests), une précipitation PEG. Mais le dosage de
LKIN5 (500 tests) l'insuline libre reste d'un intérêt limité
comme technique de suivi de l'insulino-
Code produit : INS Color: Orange
thérapie en l'absence de statistiques sur
les domaines thérapeutique ou toxique.
Introduction Actuellement, il apparaît que le glucose
L'insuline humaine est une hormone chez les diabétiques ne peut pas être
polypeptidique produite dans les cellules β contrôlé en normalisant le profil de
du pancréas. Elle est la principale l'insuline. A ce jour, on ne sait pas non
hormone de régulation du stockage et de plus à quel niveau des concentrations
la production des carbohydrates. Sa anormalement élevées d'insuline peuvent
sécrétion est normalement stimulée par être dangereuses.
l'augmentation de la concentration de
glucose dans le sang. Cette dernière Principe du test
conduit à une concentration plus élevée
IMMULITE/IMMULITE 1000 Insuline est
d'insuline et à une assimilation plus rapide
un dosage chimiluminescent
du glucose par les tissus – suivie par un
immunométrique, en deux étapes, en
déclin de la concentration d'insuline
phase solide.
pendant que la glycémie diminue.
Cycles d'incubation : 1 × 60 minutes.
Dans certaines conditions, notamment
l'insulinome et les diabètes, cet équilibre
est rompu. L'insuline a tendance à circuler Recueil des échantillons
à des concentrations trop élevées chez les Les tubes EDTA ne doivent pas être
patients atteints de tumeurs pancréatiques utilisés avec la méthode
insulino-sécrétantes ; de telles tumeurs IMMULITE/IMMULITE 1000 Insuline.
peuvent être ainsi la cause
Lors du prélèvement d'échantillons pour
d'hypoglycémie. Aussi, les
des dosages d'insuline, il est important
immunodosages de l'insuline — utilisés
d'éviter l'hémolyse qui peut donner des
quelques fois avec des doses stimulantes 22,23
résultats faussement abaissés.
de tolbutamide ou de calcium — jouent-ils
un rôle essentiel dans l'identification (et la Des échantillons ictériques, lipémiques, ou
localisation) des insulinomes. Une fortement contaminés peuvent donner des
hypoglycémie à jeun associée à une résultats érronés.
concentration en insuline sérique La centrifugation des échantillons
anormalement élevée établit le diagnostic. sériques avant la formation complète du
Les concentrations en insuline ne figurent caillot peut entraîner la présence de
pas dans la sous-classification des fibrine. Pour éviter les résultats erronés
diabètes établie par le National Diabetes dûs à la présence de fibrine, s'assurer de
Data Group. Néanmoins, les résultats la formation complète du caillot avant de
obtenus lors d'un test de tolérance au centrifuger les échantillons. Certains
glucose paraissent avoir une valeur échantillons, en particulier ceux provenant
pronostique pour présager des bienfaits de patients sous anti-coagulants, peuvent
d'une insulino-thérapie, de la possibilité nécessiter un temps plus long pour la
d'évolution vers une insulino-dépendance formation du caillot.
et du risque de complications

16 IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13)


Des tubes pour prélèvements sanguins Tests unitaires Insuline (LIN1)
provenant de fabricants différents peuvent Chaque unité à code-barre contient une
donner des résultats différents, selon les bille revêtue d'une anticorps murin anti-
matériaux et additifs utilisés, y compris insuline. Stable à +2°/ +8 °C jusqu'à la
gels ou barrières physiques, activateurs date de péremption.
de la coagulation et/ou anticoagulants. Le LKIN1: 100 unités. LKIN5: 500 unités.
coffret Insuline IMMULITE/IMMULITE
Porter les sachets à température ambiante
1000 n'a pas été testé sur tous les types
avant d'ouvrir. Ouvrir le sachet avec des
de tubes possibles. Veuillez consulter le ciseaux en préservant le dispositif de
chapitre intitulé Autres Types
fermeture. Refermer les sachets pour les
d'Échantillons pour plus de protéger de l'humidité.
renseignements sur les tubes qui ont été
évalués.
Cartouche à réactif Insuline (LIN2)
Volume nécessaire : 100 µl de sérum ou Avec code-barre. 7,5 ml de phosphatase
de plasma hépariné. (Le godet échantillon alcaline (intestins de veau) conjuguée à
doit contenir au moins 250 µl de plus que un anticorps polyclonal de moutons anti-
le volume total nécessaire.) insuline et phosphatase alcaline (intestins
Conservation : 7 jours à +2°C/+8°C ou de veau) conjugué à un anticorps
3 mois à –20°C.
21 monoclonal murin anti-insuline dans un
tampon, avec conservateur. Conserver
bouché et réfrigéré : stable à +2°/ +8 °C
Précautions d'emploi jusqu'à la date de péremption. A utiliser de
Réservé à un usage diagnostique in vitro. préférence dans les 30 jours qui suivent
Réactifs : conserver les réactifs à +2°/ l'ouverture, si les recommandations de
+8 °C. Eliminer les déchets conformément stockage sont respectées.
à la réglementation en vigueur. LKIN1: 2 cartouches.
LKIN5: 10 cartouches.
Respecter les précautions d'emploi et
manipuler tous les composants du coffret Ajusteurs Insuline (LINL, LINH)
comme des produits potentiellement 2 flacons d'ajusteurs (« bas » et « haut »)
infectieux. Les réactifs dérivés de produits contenant de l'insuline lyophilisée dans
humains et utilisés dans ce coffret ont subi une matrice de sérum non humain, avec
un test sérologique pour la Syphilis et des conservateur. 30 minutes au minimum
tests de dépistage pour les anticorps anti- avant l'emploi : reconstituer chaque flacon
VIH1 et 2, anti-VHC et pour l'antigène de avec 4,0 ml d'eau distillée ou désionisée.
surface de l'hépatite B, qui se sont tous Mélanger en imprimant un léger
avérés négatifs. mouvement circulaire ou en retournant
De l'azide de sodium à des concentrations délicatement. Aliquoter et congeler. Stable
inférieures à 0,1 g/dl a été ajouté comme à –20 °C pendant 60 jours après
conservateur ; lors de l'élimination, reconstitution.
l'évacuer avec de grandes quantités d'eau LKIN1: 1 jeu. LKIN5: 2 jeux.
pour éviter une accumulation d'azides
métalliques explosifs dans les Contrôle Insuline (LINC1, LINC2)
canalisations. Deux flacons d'insuline lyophilisée dans
une matrice de sérum non-humain, avec
Substrat chimiluminescent : éviter les
conservateur. Reconstituer chaque flacon
contaminations et l'exposition directe à la
avec 4,0 ml d'eau distillée ou désionisée.
lumière solaire (voir la fiche technique).
Mélanger en imprimant un léger
Eau : utiliser uniquement de l'eau distillée mouvement circulaire ou en retournant
ou désionisée. délicatement. Aliquoter et congeler : stable
à –20 °C pendant 60 jours après
Materiel fourni reconstitution. Se reporter à la fiche
technique du contrôle Insuline pour les
Les composants de la trousse ne peuvent
concentrations en µUI/ml.
être utilisés que conjointement. Les
LKIN2:1 jeu. LKIN5: 2 jeux.
étiquettes à code-barre sont nécessaires
au dosage.

IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13) 17


Composants du coffret fournis domaine de référence bas à 95% jusqu'à
28,4 µUI/ml.
séparément
Utiliser ces valeurs à titre indicatif
Diluant échantillon Insuline (LINZ) uniquement. Chaque laboratoire devra
Pour la dilution manuelle des échantillons établir ses propres valeurs de référence.
cliniques. Un flacon contenant 25 ml de
matrice de sérum non humain, avec Limites
conservateur sans insuline, prêt à l'emploi.
Stable à +2°C/+8°C pendant 30 jours après Des anticorps anti-insuline circulants sont
ouverture ou 6 mois (aliquoté) à –20°C. souvent trouvés chez des patients ayant
été traités par des formes non-humaines
LSUBX : Substrat chimiluminescent d'insuline. Dans un tel cas, ces anticorps
LPWS2 : Solution de lavage peuvent interférer avec le dosage.
LKPM : Coffret de décontamination de
l'aiguille de prélèvement Pour les individus ayant un surpoids
LCHx-y : Supports pour unités significatif, les concentrations d'insuline à
échantillons (avec code-barre) jeun sont typiquement légèrement plus
LSCP : unités échantillons (à usage élevées que pour des adultes de poids
unique) normal.
LSCC : Bouchons pour unités échantillons Le plasma EDTA a un effet sur le dosage
(optionnel) de l'insuline avec la méthode
Egalement requis IMMULITE/IMMULITE 1000 Insuline.
Pipettes plastiques pour le transfert du Les anticorps hétérophiles du sérum
sérum dans les godets échantillons ; Eau humain peuvent réagir avec les
distillée ou désionisée. immunoglobulines faisant partie des
composants du coffret et interférer avec
Protocole de dosage les immunodosages in vitro. [Voir Boscato
LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a
Noter que pour des performances
problem for all immunoassays. Clin Chem
optimales, il est important de réaliser
1988:34:27-33.] Les échantillons
toutes les procédures de maintenance de
provenant de patients fréquemment
routine selon les instructions du Manuel
exposés aux animaux ou aux produits
d'Utilisation de l'IMMULITE ou de
sériques d'origine animale peuvent
l'IMMULITE 1000.
présenter ce type d'interférence pouvant
Voir le manuel d'utilisation de l'IMMULITE potentiellement donner un résultat
ou de l'IMMULITE 1000 pour la anormal. Ces réactifs ont été mis au point
préparation, le démarrage du système, les afin de minimiser le risque d'interférence,
ajustements, le dosage et les procédures cependant des interactions potentielles
de contrôle de qualité. entre des rares sérums rares et les
Vérifier visuellement que chaque Unité- composants du test peuvent se produire.
Test contient bien une bille avant de la Dans un but diagnostique, les résultats
charger dans l'automate. obtenus avec ce dosage doivent toujours
être utilisés en association avec un
Le godet échantillon doit contenir au examen clinique, l'histoire médicale du
moins 250 µl de plus que le volume total patient et d'autres résultats.
nécessaire. Chaque unité-échantillon peut
être suivie par jusqu'à quatre unités-tests.
Performances du test
Intervalle d'ajustement recommandé : Consulter les tableaux et graphiques pour
4 semaines. obtenir les données représentatives des
Echantillons pour le contrôle de qualité : performances de ce test. Les résultats
utiliser les contrôles insuline fournis avec le sont donnés en µUI/ml. (En l'absence
coffret. d'indication contraire, tous les résultats ont
été obtenus sur des échantillons sériques
Valeurs de référence recueillis en tubes, sans gel ni activateur
de la coagulation).
Une étude réalisée sur 83 volontaires à
jeun, apparemment en bonne santé, a Intervalle de linéarité :jusqu'à 300 µUI/ml
donné une médiane de 8,9 µUI/ml et un (WHO NIBSC 1st IRP 66/304).

18 IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13)


Sensibilité analytique : 2 µUI/ml (NaFI plastique) = 0,892 (Sérum, plastique) –
8,0 µUI/ml
Accoutumance aux doses élevées : r = 0,994
aucune jusqu'à 70 000 µUI/ml. (EDTA, plastique) = 0,31 (Sérum, plastique) –
Précision : les échantillons sont dosés en 1,4 µUI/ml
r = 0,997
duplicata sur une période qui s'étend sur
20 jours, avec deux séries par jours, soit Moyennes:
87,5 µUI/ml (Sérum, plastique)
40 séries et 80 replicata au total. (Voir le 92,4 µUI/ml (Sérum, verre)
tableau « Precision ».) 93,5 µUI/ml (Na Héparine, plastique)
88,3 µUI/ml (SST, plastique)
Test de dilution : des échantillons ont été 70,0 µUI/ml (NaFI plastique)
dosés à différentes concentrations. (Voir 25,7 µUI/ml (EDTA, plastique)
le tableau « Linearity » pour des données
Le plasma EDTA ne convient pas à
représentatives.)
l'emploi. Fluorure de sodium occasionnent
Test de récupération : des échantillons une diminution des valeurs mesurées.
dosés ont été chargés dans une
Comparaison de méthodes : Le dosage
proportion de 1 à 19 avec trois solutions
a été comparé au test IMMULTE 2000
d'insuline (280, 960 et 2 000 µUI/ml). (Voir
Insuline de DPC sur 270 échantillons,
le tableau « Recovery » pour des données
représentatives.) (dont les concentrations allaient de entre 2
à 291 µUI/ml. Voir graphique). Par
Spécificité : l'anticorps utilisé est régression linéaire :
hautement spécifique de l'insuline. (Voir le
(IML) = 1,04 (IML 2000) + 0,2 µUI/ml
tableau « Specificity ».) r = 0,989
Bilirubine : Un ictère sécère (bilirubine Moyennes :
jusqu'à 100 ou 200 mg/l) peut causer une 23,6 µUI/ml (IMMULITE)
diminution des valeurs. (Voir le tableau 22,5 µUI/ml (IMMULITE 2000)
« Bilirubin ».)
Hémolyse : Peut entrainer une baisse des Assistance technique
valeurs. (Voir le tableau « Hemolysis ».) En France distribué par DPC France 90
Lipémie : La présence de triglycérides bd National 92257 La Garenne-Colombes.
peut entrainer une baisse des valeurs. Fabriqué par EURO/DPC Ltd. dans le cadre d'un
(Voir le tableau « Lipemia ».) Système Qualité enregistré sous
ISO 13485:2003.
Autres types d'échantillons: Afin de
déterminer l'effet que peuvent avoir
d'autres types d'échantillons, du sang de
18 volontaires a été prélevé sur tubes Italiano
secs en verre et en plastique, sur tubes en
plastique héparinés et EDTA, fluorure de
sodium et sur tubes en plastique avec gel Insulina
®
séparateur (SST ). Tous ces tubes
proviennent de chez Becton Dickinson. Uso: Ad uso diagnostico in vitro con gli
Huit échantillons ont été surchargés en Analizzatori IMMULITE ed IMMULITE
Insuline afin d'obtenir des valeurs dans le 1000 — per la misurazione quantitativa
domaine de mesure du dosage. Tous les dell'insulina nel siero e nel plasma
échantillons ont été dosés avec le erparinizzato, per la gestione dei pazienti
protocole IMMULITE Insuline et ont donné affetti da diabete.
les résultats suivants. Par régression Codice: LKIN1 (100 test), LKIN5 (500
linéaire : test)
(Sérum, verre) = 1,06 (Sérum, plastique) – Codice del Test: INS Colore: Arancione
0,6 µUI/ml
r = 0,997
(Na Héparine, plastique) = 1,06 (Sérum, plastique) +
Riassunto e Spiegazione del
0,98 µUI/ml Test
r = 0,995
L'insulina umana è un ormone
(SST, plastique) = 0,996 (Sérum, plastique) + polipeptidico originato nelle cellule beta
1,2 µUI/ml
r = 0,996
del pancreas che regola la conservazione

IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13) 19


e la produzione dei carboidrati. La sua Principio del procedimento
secrezione è normalmente stimolata da
IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulina è un
aumenti nella quantità di glucosio in
dosaggio immunometrico in
circolo, il che porta a livelli d'insulina più
chemiluminescenza in fase solida a
elevati e ad un'assimilazione più rapida
doppio sito.
del glucosio da parte dei tessuti – cui fa
seguito una diminuzione del livello Cicli d'incubazione: 1 × 60 minuti.
d'insulina conseguente alla diminuzione
del livello di glucosio. Raccolta del Campione
In alcune condizioni, principalmente Le provette EDTA non dovrebbero
l'insulinoma ed il diabete, questo rapporto essere utilizzate nella procedura Insulina
risulta alterato. L'insulina tende a circolare IMMULITE/IMMULITE 1000.
a livelli impropriamente elevati in pazienti
Nel prelievo dei campioni per le
con tumori pancreatici che secernono
determinazioni di insulina, è importante
insulina; per questo motivo questi tumori
evitare l'emolisi che può provocare risultati
possono essere causa di ipoglicemia. 22,23
erroneamente bassi.
Pertanto, i dosaggi di insulina – utilizzati a
volte in associazione a dosi stimolanti di I campioni itterici, lipemici, o
tolbutamide o calcio — esercitano un ruolo grossolamente contaminati possono
essenziale nell'identificazione (e nella produrre risultati errati.
localizzazione) degli insulinomi. La La centrifugazione dei campioni del siero
scoperta di ipoglicemia da digiuno in prima che la coagulazione sia completa
associazione ad una concentrazione di può produrre fibrina. Per evitare risultati
insulina nel siero impropriamente alta è errati dovuti alla presenza di fibrina,
considerata diagnostica. assicurarsi che il processo di
I livelli di insulina non rientrano nella coagulazione sia completo prima di
sottoclassificazione del diabete preparata centrifugare i campioni. Alcuni campioni,
dal National Diabetes Data Group. in modo particolare quelli di pazienti
Nonostante ciò, quando queste sottoposti a terapia con anticoagulanti,
informazioni vengono ottenute durante un possono richiedere tempi di coagulazione
test di tolleranza del glucosio, sembrano più lunghi.
avere un valore prognostico nel precorrere Provette per il prelievo di sangue di
i vantaggi della terapia con insulina e nelle produttori diversi possono dare valori
probabilità di progressione verso la differenti, a seconda dei materiali e degli
dipendenza da insulina e verso le additivi usati, incluso gel o barriere fisiche,
complicazioni (come la retinopatia) che attivatori di coaguli e/o anticoagulanti.
sono caratteristiche del diabete. L'IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulina non
L'utilizzo del dosaggio dell'insulina in é stato verificato con tutte le possibili
pazienti già trattati con terapia insulinica è variazioni di tipi di provette. Consultare la
complicata dal fatto che tipicamente sezione riguardante Campioni Alternativi
questa terapia porta alla formazione di per dettagli sulle provette testate.
anticorpi anti-insulina capaci di interferire Volume Richiesto: 100 µL di siero o di
con il dosaggio. Per questo motivo alcuni plasma eparinizzato. (Il Porta Campione
ricercatori hanno tentato di misurare deve contenere almeno 250 µL in più del
l'insulina nell'urina, o in campioni di siero volume totale richiesto.)
sottoposti a cromatografia o precipitazione
PEG. Ma la misurazione dell'insulina Conservazione: 7 giorni a 2–8°C o
21
“libera” rimane di interesse limitato quale 3 mesi a –20°C.
tecnica utilizzata per monitorare la terapia
insulinica in assenza di statistiche che Avvertenze e Precauzioni
stabiliscano range terapeutici o di Per uso diagnostico in vitro.
tossicità. Sino ad oggi sembra che il
controllo del glucosio nel diabete non Reagenti: Conservare i reagenti a 2–8°C.
possa essere raggiunto normalizzando il Eliminare in conformità alle leggi
profilo dell'insulina. Inoltre non si sa a pertinenti.
quale punto i livelli d'insulina Seguire le precauzioni generali e
anormalmente alti diventino pericolosi. manipolare tutti i componenti come se

20 IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13)


fossero potenzialmente infetti. I materiali con conservanti. Almeno 30 minuti prima
derivati da sangue umano sono stati dell'uso, ricostituire ogni flacone
testati con esito negativo per la sifilide, gli aggiungendo 4,0 mL di acqua distillata o
anticorpi anti-HIV 1 e 2, l'antigene di deionizzata. Mescolare agitando o
superficie dell'Epatite B e gli anticorpi Anti- invertendo delicatamente. Aliquotare e
Epatite C. congelare: stabile a –20°C per 60 giorni
dopo la ricostituzione.
E' stata aggiunta Sodio Azide a
LKIN1: 1 set. LKIN5: 2 set.
concentrazioni inferiori a 0,1 g/dL come
conservante. Al momento
dell'eliminazione, irrorare con molta acqua Controlle Insulina (LINC1–2)
per evitare la formazione di azidi Due flaconi di insulina liofila in una matrice
metalliche potenzialmente esplosive nelle di siero non umano, con conservanti.
tubature di piombo e di rame. Ricostituire ogni flacone aggiungendo
4,0 mL di acqua distillata o deionizzata.
Substrato Chemiluminescente: Evitare Mescolare agitando o invertendo
la contaminazione e l'esposizione alla luce delicatamente. Aliquotare e congelare:
solare diretta. (Vedi metodica.) stabile a –20°C per 60 giorni dopo la
Acqua: Utilizzare solo acqua distillata o ricostituzione. Fare riferimento alla
deionizzata. metodica del controllo dell'insulina per le
concentrazioni rispettive in µIU/mL.
LKIN1: 1 set. LKIN5: 2 set.
Materiali Forniti
I componenti sono un gruppo accoppiato.
Le etichette del codice a barra sono
I componenti dei kit sono
necessarie per la prova. forniti separatamente

Test Unit Insulina (LIN1) Diluente Insulina (LINZ)


Ogni test unit con codice a barra contiene Per la diluzione manuale dei campioni dei
una biglie rivestita di murina monoclonale pazienti. Un flacone contenente 25 mL di
anti-insulina. Stabile a 2–8°C fino alla data una matrice di siero non-umano, con
di scadenza. conservanti priva di insulina e pronta
LKIN1: 100 unit. LKIN5: 500 unit. all'uso. Stabile a 2–8°C per 30 giorni dopo
l'apertura, o per 6 mesi (aliquotata) a
Le buste delle test unit devono essere a –20°C.
temperatura ambientale prima di aprire.
Aprire tagliando lungo il bordo superiore, LSUBX: Substrato Chemiluminescente
lasciando intatto la chiusura ermetica. LPWS2: Tampone di lavaggio dell'Ago
Risigillare le buste per proteggere contro LKPM: Kit di Pulizia dell'Ago
umidità. LCHx-y: Tubi porta campioni (con codice
a barre)
LSCP: Porta Campioni (monouso)
Porta reagente Insulina (LIN2)
LSCC: Coperchi per Porta Campioni
Con codice a barre. 7,5 mL di fosfatasi
(opzionali)
alcalina (intestino di vitello) coniugata con
anticorpo policlonale di pecora anti- Materiali richiesti
insulina ed fosfatasi alcalina (intestino di Pipette per la dispensazione dei campioni;
vitello) coniugata con una anticorpo acqua distillata o deionizzata.
monoclonale murino anti-insulina in un
tampone, con conservanti. Conservare nel Procedura del Dosaggio
frigorifero sigillata: stabile a 2–8°C fino
Attenzione: per avere prestazioni ottimali,
alla data di scadenza. Si consiglia di
è importante effettuare le procedure di
utilizzare il prodotto entro 30 giorni
manutenzione di routine cosiccome
dall'apertura se conservato nella maniera
definito nel Manuale dell'Operatore
indicata.
dell'IMMULITE o IMMULITE 1000.
LKIN1: 2 porta reagenti
LKIN5: 10 porta reagenti Vedi il Manuale dell'Operatore IMMULITE
o IMMULITE 1000 per: preparazione,
Calibratori Insulina (LINL, LINH) setup, calibrazione, dosaggio e controllo
Due flaconi (Basso ed Alto) di insulina di qualità.
liofila in una matrice di siero non umano,

IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13) 21


Controllate ogni test unit verificando la test. A scopo diagnostico, i risultati ottenuti
presenza della sferetta prima di caricarla da questo dosaggio devono sempre
sullo strumento. essere utilizzati unitamente all'esame
clinico, all'anamnesi del paziente e ad
Il Porta Campione deve contenere almeno
altre indagini di laboratorio.
250 µL in più del volume totale richiesto.
Ogni tubo porta campioni può essere
seguito da quattro test unit. Prestazioni del Dosaggio
Intervallo di Calibrazione Consigliato: Vedere le tabelle e le grafiche per i dati
4 settimane. rappresentativi delle prestazioni della
prova. I risultati sono espressi in µIU/mL.
Campioni per il controllo di qualità: (Se non è notato altrimenti, tutti i risultati
Utilizzare i controlli di insulina forniti con il sono stati generati nei campioni di siero
kit. raccolti in tubi senza barriere di gelatina o
additivi che promuovono la coagulazione.)
Valori Attesi Range di calibrazione: Fino a
Uno studio effettuato su 83 volontari a 300 µIU/mL (WHO NIBSC 1st IRP
digiuno in apparente buono stato di salute 66/304).
ha prodotto una mediana di 8,9 µIU/mL ed
Sensibilità analitica: 2 µIU/mL.
un range di riferimento piú bassa del 95%,
fino a 28,4 µIU/mL. Effetto Gancio per Dosi Elevate:
Nessuno fino a 70 000 µIU/mL.
Detti valori dovrebbero essere considerati
solo come suggerimento. Ogni laboratorio Precisione: Sono stati dosati campioni in
dovrebbe stabilire i propri range di doppio in 20 giorni, due sedute al giorno,
riferimento. per un totale di 40 sedute ed 80 replicati.
(Vedi la Tabella “Precision”.)
Limitazioni Linearità: Sono stati dosati campioni in
Anticorpi anti-insulina circolanti sono varie forme diluite. (Vedi la Tabella
spesso riscontrati in pazienti trattati con "Linearity" per dati rappresentantivi.)
forme non umane di insulina. Se sono Recupero: Sono stati dosati campioni
presenti, questi anticorpi possono 1:19 ai quali sono state aggiunte tre
interferire con il dosaggio. soluzioni di insulina (280, 960 e
Per pazienti particolarmente sovrappeso, i 2 000 µIU/mL. (Vedi la Tabella "Recovery"
livelli di insulina durante il digiuno sono per dati rappresentantivi.)
tipicamente superiori ai livelli di pazienti di Specificità: L'anticorpo è specifico per
peso normale. l'insulina (Vedere la tabella “Specificity”).
Il plasma EDTA ha un effetto sulla Bilirubina: L'ittero grave (bilirubina fino a
misurazione dell'insulina nella procedura 100 o 200 mg/L) può causare un
Insulina IMMULITE/IMMULITE 1000. decremento dei valori. (Vedere la tabella
Gli anticorpi eterofili presenti nel siero “Bilirubin”).
umano possono reagire con le Emolisi: Può causare un decremento dei
immunoglobuline presenti nelle valori. (Vedere la tabella “Hemolysis”).
componenti del dosaggio provocando
un'interferenza con i dosaggi in vitro. [Vedi Lipemia: La presenza di trigliceridi può
Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic causare un decremento dei valori. (Vedere
antibodies: a problem for all la tabella “Lipemia”.)
immunoassays. Clin Chem 1988:34:27- Tipo di Campione Alternativo: Per
33.] Campioni di pazienti routinariamente valutare l' effetto di campioni alternativi, é
esposti agli animali o a prodotti derivati da stato raccolto del sangue proveniente da
siero di animali possono presentare 18 volontari in provette per siero di vetro
questo tipo di interferenza causa semplice, di plastica, di plastica
potenziale di risultati anomali. Questi eparinizzata, EDTA, fluoruro di sodio e di
reagenti sono stati formulati per ®
plastica a barriera di gel (SST ). Tutte le
minimizzare il rischio di interferenze, provette erano di Becton Dickinson. Otto
tuttavia, possono verificarsi interazioni campioni è stato aggiunto del Insulina per
potenziali tra sieri rari e componenti del ottenere valori lungo tutto il range di

22 IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13)


calibrazione del dosaggio. Tutti i campioni Números de catálogo: LKIN1 (100 testes),
sono stati dosati con il test IMMULITE LKIN5 (500 testes)
Insulina Totale ottenendo i seguenti Código do teste: INS
risultati. Mediante regressione lineare:
Cor: Laranja
(Vetro per Siero) = 1,06 (Plastica per Siero) –
0,6 µIU/mL
r = 0,997 Sumário e explicação do teste
(Plastica Na Eparina) = 1,06 (Plastica per Siero) + A Insulina humana é uma hormona
0,98 µIU/mL polipeptídea originária das células beta do
r = 0,995 pâncreas e actua como regulador principal
(Plastica SST) = 0,996 (Plastica per Siero) + do armazenamento e produção de
1,2 µIU/mL hidratos de carbono. A sua secreção é
r = 0,996 normalmente estimulada pelo aumento da
(NaFI Plastica) = 0,892 (Plastica per Siero) – quantidade de glicose em circulação. Isto
8,0 µIU/mL conduz a maiores níveis de insulina e
r = 0,994
assimilação de glicose mais rápida
(Plastica EDTA) = 0,31 (Plastica per Siero) – seguida por um declínio no nível de
1,4 µIU/mL
r = 0,997
insulina conforme o nível de glicose
decresce.
Means:
87,5 µIU/mL (Plastica per Siero) Em diversas condições, especialmente
92,4 µIU/mL (Vetro per Siero) insulinoma e diabetes, esta relação é
93,5 µIU/mL (Plastica Na Eparina) comprometida. A insulina tende a circular
88,3 µIU/mL (Plastica SST)
70,0 µIU/mL (NaFI Plastica) a níveis inadequadamente altos em
25,7 µIU/mL (Plastica EDTA) doentes com tumores pancreáticos com
secreção de insulina; tais tumores podem
Il plasma EDTA non è idoneo per l'uso.
portanto ser a causa de hipoglicemia.
Fluoruro di sodio causa una depressione
Desta forma, imunoensaios de insulina
dei valori.
utilizados por vezes em conjunto com
Comparazione di Metodi: Il dosaggio è doses estimulantes de tolbutamida ou
stata paragonata al IMMULTE 2000 cálcio — possuem uma função essencial
Insulina della DPC in 270 campioni. na identificação (e localização) de
(Range di concentrazione: da circa 2 fino insulinomas. A descoberta de
a 291 µIU/mL. Vedi grafico.) Mediante hipoglicemia em jejum em associação
regressione lineare: com uma concentração de insulina em
(IML) = 1,04 (IML 2000) + 0,2 µIU/mL soro inadequadamente alta é considerada
r = 0,989 diagnóstico.
Valore medio: Os níveis de insulina não aparecem na
23,6 µIU/mL (IMMULITE) sub-classificação de diabetes
22,5 µIU/mL (IMMULITE 2000) estabelecida pelo National Diabetes Data
Group (Grupo de Dados Nacional de
Assistenza Tecnica Diabetes). Contudo, quando obtidos no
All'estero: Si prega di contattare il proprio decorrer de um teste de tolerância de
Distributore DPC Nazionale. glicose, estes parecem possuir algum
valor prognóstico para prever os
Prodotto dalla EURO/DPC Ltd. nell'ambito di un benefícios da terapia de insulina e na
Sistema di Qualità Certificato ISO 13485:2003.
probabilidade da progressão para
dependência de insulina e das
complicações características (tais como
Português retinopatia) de diabetes.
A aplicação do imunoensaio de insulina, a
doentes já em tratamento por terapia de
Insulina insulina, complica-se pelo facto de que tal
Utilização: Para uso em diagnóstico in terapia causa tipicamente a formação de
vitro no diagnostico de insulina em soro anticorpos anti-insulina capazes de
ou plasma heparinizado, em conjunto com interferir com o doseamento. Por esse
o Analisador IMMULITE e IMMULITE motivo, alguns pesquisadores procuraram
1000, para o controle de diabetes. dosear a insulina na urina, ou em

IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13) 23


amostras de soro submetidas a Volume de amostra: 100 µL de soro ou
cromatografia de coluna ou precipitação plasma heparinizada. (Cuvete de amostra
PEG. Mas o doseamento de insulina deve conter um mínimo de 250 µL a mais
“livre” ainda é de interesse limitado como que o volume total exigido.)
técnica de monitorização de terapia de
Estabilidade: 7 dias a 2–8°C, ou 3 meses
insulina na ausência de estatísticas para o 21
a –20°C.
estabelecimento de valores terapêuticos
ou tóxicos. Até agora, é possível que o
controlo da glicose em diabetes, em geral, Precauções
não possa ser realizado pela Para uso de diagnóstico in vitro.
normalização do perfil de insulina.
Reagentes: Manter a 2–8°C. Elimine de
Também não se tem conhecimento do
acordo com as normas aplicadas.
ponto em que níveis, anormalmente altos,
de insulina se tornam perigosos. Manipule com as devidas precauções
todos os materiais capazes de transmitir
Princípio do procedimento doenças infecciosas. As matérias primas
obtidas de soro humano foram testadas,
A Insulina IMMULITE/IMMULITE 1000 é dando resultados negativos para a sífilis,
um ensaio imunométrico em fase sólida para os anticorpos do vírus da
quimioluminescente de duas voltas. imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2;
Ciclos de incubação: 1 × 60 minutos. para o antigénio de superfície da hepatite
B (HBsAg) e para os anticorpos do vírus
Colheita da hepatite C.
Tubos de EDTA não devem ser usados Azida de sódio foi adicionada como
no procedimento de Insulina conservante; para evitar acumulações de
IMMULITE/IMMULITE 1000. azidas metálicas explosivas em
canalizações de cobre e alumínio, os
Na colheita de amostras para reagentes devem ser rejeitados no esgoto
determinações de insulina, é importante apenas se estiverem diluídos e forem
evitar hemólise, a qual pode conduzir a lavados com grandes volumes de água.
22,23
resultados demasiadamente baixos.
Substrato quimioluminescente: Evite
Amostras ictéricas, lipémicas, ou contaminação e exposição à luz directa
totalmente contaminadas podem causar (ver bula).
resultados errados.
Água: Utilize água destilada ou
A centrifugação de amostras de soro desionizada.
antes da formação completa do coágulo
pode resultar na presença de fibrina. Para
prevenir resultados errados devido à Materiais fornecidos
presença de fibrina, certifique-se que a Os componentes formam um conjunto uno
formação do coágulo foi completa antes e indivisível. Os códigos de barras no
da centrifugação das amostras. Algumas interior das caixas são necessárias para o
amostras, em especial as de doentes que ensaio.
recebem terapia anticoagulante podem
requerer um maior tempo de formação do Unidades de Teste de Insulina (LIN1)
coágulo. Cada unidade rotulada com código de
Os tubos para colheita sanguínea de barras contém uma pérola revestida com
diferentes fabricantes, podem originar anti-insulina monoclonal de rato. Estável
diferentes valores, dependendo dos até a data de validade a 2–8°C.
materiais e aditivos, incluíndo gel ou LKIN1: 100 unidades.
barreiras fisicas, activadores do coágulo LKIN5: 500 unidades.
e/ou anti-coagulantes. O IMMULITE/ Deixe que as saquetas de Unidade de
IMMULITE 1000 Insulina não foi ainda Teste fiquem à temperatura ambiente
testado com todas as possiveis variações antes de as abrir. Abra cortando pela
originadas pelos tipos de tubos. Consultar ranhura superior, mantendo o fecho
a secção Tipos de Amostras Alternativas intacto. Sele novamente as saquetas para
para obter detalhes sobre os tubos que proteger contra a humidade.
foram testados.

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Embalagem de reagentes de Insulina LCHx-y: Suportes de cuvetes de amostra
(LIN2) (com código de barras)
Com código de barras. 7,5 mL de LSCP: Cuvetes de amostra (descartáveis)
fosfatase alcalina (de intestino de vitela) LSCC: Tampa de cuvetes de amostra
conjugado com anticorpo policlonal de (opcional)
carneiro anti-insulina e fosfatase alcalina Também necessário
(de intestino de vitela) conjugado com
Pipetas de transferência de amostra; água
anti-insulina monoclonal de rato destilada ou desionizada.
tamponizada, com conservante: Estável
até à data de validade a 2–8°C.
Recomenda-se a utilização até 30 dias Procedimento de doseamento
após aberto quando armazenado de Têr em atenção que para obter um
acordo com as indicações. desempenho óptimo, é importante
LKIN1: 2 embalagens. efectuar todos os procedimentos de
LKIN5: 10 embalagens. manutenção de rotina conforme definido
no Manual de Operador do IMMULITE ou
Ajustes de Insulina (LINL,LINH) IMMULITE 1000.
Dois frascos (nível alto e baixo) de Ver o Manual do Operador do IMMULITE
insulina liofilizada em matriz de soro não ou IMMULITE 1000 para: preparação,
humano, com conservante. Pelo menos setup, ajustes, procedimento do ensaio e
30 minutos antes do uso, reconstitua cada controlo de qualidade.
frasco com 4,0 mL de água destilada ou
desionizada. Misture por inversão ou Confirme a presença da esfera em cada
movimentos lentos. Divida em alíquotas e Unidade de Teste antes de a colocar no
congele: Estável por 60 dias a –20°C sistema.
após reconstituição. Cuvete de amostra deve conter um
LKIN1: 1 conjunto. LKIN5: 2 conjuntos. mínimo de 250 µL a mais que o volume
total exigido. Cada suporte de cuvete de
Controlo de Insulina (LINC1, LINC2) amostra pode ser seguido por quatro
Dois frascos de insulina liofilizada em unidades de teste.
matriz de soro não humano, com
Intervalo entre ajustes: 4 semanas.
conservante. Reconstitua cada frasco com
4,0 mL de água destilada ou desionizada. Amostras de Controlo de Qualidade:
Misture por inversão ou movimentos Utilize os Controlos de Insulina fornecidos
lentos até o material liofilizado dissolver com o kit.
completamente. Divida em alíquotas e
congele: Estável por 60 dias a –20°C Valores de Referência
após reconstituição. Consulte a bula de
Um estudo realizado com 83 voluntários
Controlo de Insulina para as respectivas
aparentemente saudáveis e que não
concentrações em µIU/mL.
estavam em jejum, forneceu os seguintes
LKIN1: 1 conjunto. LKIN5: 2 conjuntos.
resultados: Mediana 8,9 µIU/mL e uma
faixa de referência de 95% mais baixa até
Componentes do kit fornecidos 28,4 µIU/mL.
separadamente Estes valores devem ser considerados
apenas como directrizes. Cada laboratório
Diluente de amostra para Insulina
deve estabelecer os seus próprios
(LINZ)
valores.
Para a diluição manual de amostras de
doentes. Um frasco com 25 mL de matriz
de soro, com conservante de origem não Limitações
humana, sem insulina e com conservante. Anticorpos anti-insulina circulante são
Estável, após a abertura, durante 30 dias frequentemente encontrados em doentes
a 2–8°C, ou por 6 meses (aliquotado) a que foram tratados com formas não
–20°C. humanas de insulina. Caso presentes,
LSUBX: Substrato quimioluminescente estes anticorpos podem interferir com o
LPWS2: Solução de lavagem doseamento.
LKPM: Kit de limpeza do pipetador

IMMULITE/IMMULITE 1000 Insulin (PILKIN-13, 2006-02-13) 25


Para indivíduos que são Recuperação: Às amostras foram
significativamente obesos, os níveis de adicionadas na relação de 1 para 19 com
insulina em jejum são ligeiramente três soluções insulina (280, 960 e
superiores aos de adultos com peso 2 000 µIU/mL) antes do doseamento. (Ver
normal. tabela de "Recovery" para dados
representativos.)
O plasma EDTA possui um efeito no
doseamento de Insulina Especificidade: O anticorpo é específico
IMMULITE/IMMULITE 1000. para insulina. (Ver a tabela de
"Specificity".)
Os anticorpos heterófilicos no soro
humano podem reagir com as Bilirrubina: Icterícia severa (bilirrubina
imunoglobulinas presentes no ensaio, até 100 ou 200 mg/L) pode causar uma
causando interferência com os diminuição dos valores. (Ver a tabela de
imunoensaios in vitro. [Ver Boscato LM, "Bilirubin".)
Stuart MC. Heterophilic antibodies: a
Hemólise: Pode possuem um efeito,
problem for all immunoassays. Clin Chem causando uma depressão dos valores.
1988:34:27-33.] Amostras de doentes (Ver a tabela de "Hemolysis".)
expostas em rotina a produtos ou soros
de animais podem demonstrar este tipo Lipemia: A presença de trigliceridos pode
de interferência, potencial causador de causar uma depressão dos valores. (Ver a
resultados anómalos. Estes reagentes tabela de “Lipemia”
foram formulados para minimizar o risco Tipo de amostras alternativas: Para
de interferência, contudo podem ocorrer avaliar o efeito de tipos de amostras
potenciais interacções entre soros (raros) alternativas, foi colhido sangue de 18
e componentes do teste. Para fins de voluntários em tubos secos de vidro e
diagnóstico, os resultados obtidos neste plástico, tubos heparinizados, com EDTA,
ensaio devem ser sempre analisados em fluoreto de sódio e tubos plásticos com
combinação com o exame clínico, história ®
barreiras de gel (SST ). Todos os tubos
de medicação do doente e outros são da marca Becton Dickinson. A oito
achados que possam correlacionar. amostras foi adicionado Insulina de modo
a obter valores ao longo da calibração do
Características do ensaio ensaio. Todas as amostras foram
Ver tabelas e gráficos para dados ensaiadas pelo método IMMULITE
representativos da performance do Insulina, com os seguintes resultados.
doseamento. Os resultados são Regressão linear:
apresentados em µIU/mL. (Salvo (Soro em Vidro) = 1,06 (Soro em Plástico) – 0,6 µIU/mL
referência em contrário, todos os dados r = 0,997
provêm de amostras de soro colhidas em (Na Heparina em Plástico) = 1,06 (Soro em
tubos sem anticoagulantes, barreiras de Plástico) + 0,98 µIU/mL
gel ou aditivos promotores da r = 0,995
coagulação.) (SST em Plástico) = 0,996 (Soro em Plástico) +
1,2 µIU/mL
Calibração: Até 300 µIU/mL (WHO r = 0,996
NIBSC 1st IRP 66/304). (NaFI em Plástico) = 0,892 (Soro em Plástico) –
Sensibilidade Analítica: 2 µIU/mL 8,0 µIU/mL
r = 0,994
Efeito Hook de Alta Dose: (EDTA em Plástico) = 0,31 (Soro em Plástico) –
Nenhum até 70 000 µIU/mL. 1,4 µIU/mL
r = 0,997
Precisão: As amostras foram doseadas
em duplicado durante 20 dias, 2 ensaios Means:
por dia, perfazendo um total de 40 87,5 µIU/mL (Soro em Plástico)
92,4 µIU/mL (Soro em Vidro)
ensaios e 80 réplicas. (Ver a tabela de 93,5 µIU/mL (Na Heparina em Plástico)
"Precision".) 88,3 µIU/mL (SST em Plástico)
70,0 µIU/mL (NaFI em Plástico)
Linearidade: As amostras foram 25,7 µIU/mL (EDTA em Plástico)
doseadas sob vários níveis de diluição.
(Ver a tabela de "Linearity" para dados O plasma EDTA não deve ser usado.
representativos.) Fluoreto de sódio cause uma depressão
dos valores.

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Comparação de métodos: O
doseamento foi comparado com o Kit
DPC's IMMULTE 2000 Insulina em 270
amostras. (Zona de trabalho:
aproximadamente 2 a 291 µIU/mL. Ver
gráfico.) Regressão linear:
(IML) = 1,04 (IML 2000) + 0,2 µIU/mL
r = 0,989
Médias:
23,6 µIU/mL (IMMULITE)
22,5 µIU/mL (IMMULITE 2000)

Assistência Técnica:
Por favor contacte o seu Distribuidor
Nacional.
Fabricado pela EURO/DPC Ltd. de acordo com
o Sistema de Qualidade registado segundo a
norma ISO 13485:2003.

Glyn Rhonwy
Llanberis, Gwynedd LL55 4EL
United Kingdom

Diagnostic Products Corporation


Corporate Offices
5210 Pacific Concourse Drive
Los Angeles, CA 90045-6900
USA
2006-02-13
PILKIN – 13

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