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A pesar de los avances en las ciencias médicas que nos ha hecho menos
vulnerables a algunas pandemias y epidemias de enfermedades infecciosas, estas
continúan presentándose como lo han hecho a lo largo de la historia de la
humanidad, y de hecho son la principal causa de muerte en todo el mundo. La
infección resulta de un encuentro con un agente potencialmente patógeno con un
huésped humano susceptible en conjunción con una adecuada vía de entrada al
organismo. La enfermedad es uno de los posibles resultados de la infección, y su
desarrollo está relacionado con factores tanto del huésped como del agente.
3. Sólo se justifica una terapia empírica inmediata cuando peligra la vida del
paciente y el tiempo es crucial.
Efecto post-antibiótico.-
Consiste en que con el uso de algunos antimicrobianos se puede lograr que
luego de interrumpir la administración de los mismos, existe cierto período en
el cual, a pesar de que existan concentraciones sub-inhibitorias de los mismos,
persiste la inhibición del crecimiento bacteriano. Aunque se desconoce el
mecanismo preciso de este efecto, se piensa que en alguna medida influyen la
unión residual del fármaco a las proteínas blanco, la recuperación tardía del
metabolismo y las alteraciones morfológicas prolongadas de las bacterias.
Este efecto se ha demostrado en experimentos inicialmente in vitro y
posteriormente in vivo. Los antimicrobianos que poseen este efecto en forma
más significativa son los aminoglucósidos, los carbapenémicos (Imipenem,
meropenem), las quinolonas y los glucopéptidos.
• Antimicrobianos nefrotóxicos.-
1) Aminoglucósidos: necrosis tubular proximal.
2) Meticilina (y otras penicilinas): nefritis intersticial aguda hasta en 1
de cada 6 pacientes que reciben dosis altas durante períodos
prolongados (>200 mg/kg/día); también puede causar cistitis
hemorrágica aguda.
3) Demeclociclina: diabetes insípida nefrógena.
4) Sulfonamidas: nefropatía obstructiva.
5) Tetraciclina (preparaciones caducas y los productos de su
degradación): síndrome de Fanconi (disfunción tubular proximal
renal reversible, con glucosuria renal e hiperfosfaturia).
6) Penicilinas anti-Pseudomonas (carbenicilina, ticarcilina,
piperacilina, mezlocilina) y otras penicilinas: alcalosis
hipokalémica (la fracción de penicilina actúa como un anión que no
es reabsorbido dentro de la nefrona).
7) Penicilinas y sulfonamidas: daño glomerular con hipersensibilidad.
• Convulsiones.-
1) Imipenem: ocurren con baja frecuencia a la dosis habitual de 500
mg cada 6 horas, pero sucede hasta en un 10% de pacientes que
reciben dosis altas (1 g c/6 horas). Es necesario reducir la dosis en
personas de edad avanzada con función renal disminuida,
enfermedad cerebrovascular o trastornos convulsivos. El
meropenem, otro carbapenémico, propende menos a causar
convulsiones.
2) Penicilina acuosa por vía intravenosa: ésta así como todas las
penicilinas y otros beta-lactámicos pueden ocasionar irritabilidad del
sistema nervioso central si sus valores plasmáticos son altos (dosis
altas o insuficiencia renal). Otros ejemplos: cefalotina a dosis altas
(300 mg/kg/día) en pacientes con insuficiencia renal o cefazolina si
se administra intraventricularmente. En caso de opciones
antibióticas limitadas, los médicos han de ajustar la dosis de
penicilina a la actividad convulsiva y luego reducir la cantidad
administrada, ante todo en el tratamiento de endocarditis.
3) Quinolonas: todas son inhibidoras del ácido gamma-aminobutírico
(GABA), pero sólo en muy pocos casos causan convulsiones.
4) Metronidazol: en raras ocasiones causa convulsiones, sin embargo,
puede inducir también un cuadro parecido a la meningitis aséptica.
PENICILINAS
CLASIFICACIÓN:
• Penicilinas naturales: penicilina G sódica o potásica cristalina (IV),
penicilina G procaínica (IM), penicilina G benzatínica (IM), penicilina V
potásica (VO), feneticilina (VO). Son activas contra muchos
microorganismos grampositivos (excepto estafilococos) y anaerobios,
espirilos (treponemas, borrelias, leptospiras). Son de primera elección
en infecciones por meningococo, Pasteurella multocida.
• Penicilinas penicilinasa - resistentes: meticilina (IM, IV), nafcilina
(IM,IV), isoxazolil penicilinas, como la cloxacilina (VO), dicloxacilina
(VO, IV), flucloxacilina (VO), oxacilina (VO, IM, IV). Este grupo se
desarrolló para el tratamiento de infecciones por estafilococos
productores de penicilinasa, y su uso es casi exclusivo contra estos
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CEFALOSPORINAS
Aisladas del antes llamado Cephalosporium acremonium (ahora llamado
Acremonium chrysogenum), por Giuseppe Brotzu, en Cagliari, Cedeña,
Italia, a mediados de los 1940s. En 1948 Brotzu envió un cultivo de su
microorganismo a Oxford, donde aislaron diversos factores antibacterianos,
entre ellos la cefalosporina N, la cefalosporina P y la cefalosporina C, y de
esta última sustancia se derivaron las primeras cefalosporinas
semisintéticas para uso clínico. En 1962 apareció la primera cefalosporina,
sin embargo, hasta los 70s las cefalosporinas se emplearon en mayor
escala, con amplia aplicación terapéutica y un uso clínico establecido.
Tienen el mismo mecanismo de acción que las penicilinas.
CLASIFICACIÓN:
Usos clínicos: las más usadas son la cefalotina y la cefazolina por vía
parenteral y la cefalexina por la vía oral. Debido a su actividad contra
cocos Gram positivos son alternativas útiles de la penicilina para el
tratamiento de diversas infecciones por estafilococos o estreptococos no
pertenecientes al grupo de los enterococos.
Son antibióticos naturales, que fueron descubiertos en 1981 por dos grupos
independientes de investigadores. Derivados de una bacteria, el Chromobacterium
violaceum, y posteriormente determinados que son producidos por innumerables
gérmenes que viven de manera natural en la tierra, por otras especies además de
la ya mencionada, como Agrobacterium, Gluconobacterium, Flexibacterium,
Pseudominas, Acetobacter. Tienen un anillo beta-lactámico monocíclico, y no
tienen actividad apreciable contra bacterias gram positivas o anaeróbicas, pero sí
tienen actividad contra enterobacteriáceas, Pseudomonas y otros gram negativos.
Las especies gram negativas resistentes son Klebsiella oxytoca, Burkholderia
cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, otras especies de Pseudomonas (no
aeruginosa).
• Aztreonam (Monobac, IV, IM). Este antimicrobiano puede
prescribirse incluso en casos de alergia a alguna penicilina o
cefalosporina, excepto en el caso de alergia grave a la Ceftazidima, con
la que comparte la misma cadena lateral y puede haber actividad
cruzada entre estos dos agentes. No se absorbe por la vía
gastrointestinal. Dosis estándar de 1 g cada 8 a 12 horas para
infecciones por enterobacterias que causan infecciones de vías
respiratorias, intraperitoneales, vías genitales de la mujer, infecciones de
la piel, huesos y articulaciones. En caso de infecciones urinarias,
conviene utilizar dosis de 0.5 g cada 12 horas. En caso de infecciones
por Pseudomonas aeruginosa, se recomienda una dosis de 2 g cada 8
horas, particularmente se trata de una infección pulmonar. Otros usos:
sepsis, infecciones biliares, infecciones gonocócicas agudas.
• Carumonam.
• Tigemonam.
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CARBAPÉNEMICOS (Tienamicinas).
Son derivados de la tienamicina, un compuesto derivado del Streptomyces
cattleya. Tienen actividad in vitro excelente contra cocos gram positivos
(pero no contra todos los Streptococcus pneumoniae resistentes a
penicilina, y también son resistentes Enterococcus faecium, y estafilococos
resistentes a meticilina), cocos gram negativos, bacilos gram positivos (sólo
resistente Clostridium difficile) y negativos aeróbicos (resistentes sólo
Stenotrophomonas maltophilia y muchas cepas de Burkholderia cepacia) y
anaeróbicos. También inhibe a algunas cepas de Legionella spp. E inhibe a
Mycobacterium avium-intracellulare.
MACRÓLIDOS.
La eritromicina fue sintetizada en 1952 a partir del Streptomyces erythreus,
obtenido de un moho de las Filipinas. Su estructura consiste en un anillo
macrocíclico lactona de 14 miembros (de ahí su nombre genérico de
“macrólido”), unido a dos moléculas, desosamina y cladinosa. La
eritromicina base se inactiva por el ácido gástrico y se absorbe
inconsistentemente tras su administración oral, y por ello se han hecho
preparaciones farmacéuticas para disminuir su destrucción por el jugo
gástrico y para promover una mejor absorción oral, tabletas y cápsulas con
capa entérica, sales de estearato, ester etilsuccinato. Sal laurilsulfato del
éster propionil (estolato). La sales para administración por vía endovenosa,
hidrosolubles son el gluceptato y lactobionato de eritromicina (no se
administran IM porque son muy dolorosas). También está disponible la
eritromicina en soluciones tópicas al 2%, geles y cremas, para tratamiento
tópico del acné vulgar y solución oftálmica para conjuntivitis neonatal
gonocóccica y clamidiana. Mecanismo de acción: inhibe la síntesis
proteica dependiente de ARN en el paso de elongación de cadena en
organismos procarióticos susceptibles. La molécula se une reversiblemente
a la subunidad ribosomal 50S, resultando un bloqueo de las reacciones de
transpeptidación y/o translocación. Puede inhibir incluso la formación de la
subunidad 50S en algunas bacterias. Actividad antimicrobiana y espectro:
se considera de amplio espectro, exhibe actividad contra gram-positivos y
gram-negativos, incluyendo micobacterias típicas y atípicas, treponemas,
micoplasmas, clamidias y rickettsias. Entre las bacterias inhibidas más
importantes se encuentran cepas de Streptococcus pneumoniae, S.
pyogenes, S. agalactiae, S. viridans, Enterococcus spp., Staphylococcus
aureus, S. epidermidis ambos sensibles a meticilina, Corynebacterium
diphtheriae, Listeria monocytogenes, Moraxella catarrhalis, Haemophilus
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LINCOSAMIDAS.
La lincomicina fue aislada en 1962 del Streptomyces lincolnensis, obtenido
de un moho, cerca de Lincoln, Nebraska, E.U.A. Muchas de sus
propiedades son similares a las de la eritromicina, con la cual químicamente
no tienen relación alguna, y consisten en un aminoácido ligado a un amino-
azúcar. La modificación química determinó la síntesis de la clindamicina, la
cual posee una mejor actividad y potencia antimicrobiana, absorción por ví
oral, y debido a que no tiene ventajas terapéuticas la lincomicina sobre la
clindamicina, ha entrado en desuso. Mecanismo de acción: comparte los
sitios de acción de los macrólidos y cloranfenicol en la subunidad ribosomal
50S, inhibiendo la síntesis proteica en la cadena inicial de elongación,
mediante la interferencia en la reacción de transpeptidación, posiblemente
mediante el bloqueo del sitio P (donador peptidílico). También pueden
estimular la disociación del peptidil-ARNt de los ribosomas, como los
macrólidos.
ESTREPTOGRAMINAS.
• Pristinamicina.
• Virginiamicina.
• Quinupristina + Dalfopristina (Synercid, IV).
GLUCOPÉPTIDOS.
• Vancomicina (Vancocin, IV). La vancomicina es un antibiótico
bactericida de espectro reducido, obtenido del Streptomyces orientales,
introducido en 1956 y especialmente debido a su alta efectividad contra
cocos gram-positivos multirresistentes, especialmente contra
estafilococos resistentes a meticilina, pneumococo y enterococos
resistentes a penicilina desde fines de la década de los años 1980’s fue
rescatada para utilizarse con gran frecuencia. Mecanismo de acción:
inhibe la síntesis y ensamblaje de segunda etapa de los polímeros de
péptidoglucanos de la pared bacteriana mediante el acoplamiento con
su precursor D-alanil-D-alanina, el cual penetra dentro de una “bolsa” o
compartimiento en la molécula de vancomicina, y de esta forma evita su
unión al péptidoglucano terminal que es el blanco de las enzimas
transglucosilasa y transpeptidasa. Además la vancomicina puede
alterar la síntesis de ARN y dañar los protoplastos mediante la
alteración de la permeabilidad de ai membrana citoplásmica. Todo ello
le confiere una frecuencia baja para el desarrollo de resistencia contra
la misma, y tiene un efecto bactericida, pero sólo actúa en organismos
en fase de reproducción, y continúa ejerciendo su actividad después de
que las concentraciones disminuyen por debajo de niveles inhibitorios,
con un efecto post-antibiótico de alrededor de 2 horas. Actividad:
Staphylococcus aureus y S. epidermidis, tanto sensibles como
resistentes a meticilina, S. pyogenes, estreptococos del grupo B,
Corynebacterium jeikeium, Clostridium difficile, y Streptococcus
pneumoniae y Enterococcus spp. sensibles y resistentes a penicilina,
Listeria monocytogenes, estrptococos anaeróbicos y microaerofílicos,
Clostridium perfringens y otros clostridios, Bacillus anthracis,
actinomicetos, lactobacilos, difteroides, Corinebacterium diphteriae y
otras corinebacterias, Neisseria meningitidis, S. viridans, S. agalactiae,
S. bovis, Leukonostoc spp. Dosis: 500 mg cada 6-12 hs ó 1000 mg IV
cada 12 hs.
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OXAZOLIDINONAS.
Generalidades.- Esta clase de antibióticos fueron preparados por síntesis
orgánica en 1978, inicialmente se determinó su actividad antimicrobiana
contra patógenos bacterianos y fúngicos de las plantas y posteriormente
contra patógenos de las plantas, y posteriormente tras diversas
manipulaciones se desarrollaron dos agentes con actividad contra
patógenos humanos. Son muy activos contra varias bacterias gram
positivas, incluyendo estafilococos, estreptococos y enterococos, así como
anaerobios (Clostridium, Prevotella, Peptostreptococcus) y Mycobacterium
tuberculosis. Tienen un mecanismo de acción único: inhiben la síntesis de
proteína ribosomal, en la subunidad 50S interfiriendo con el inicio de la
formación del complejo; también se unen al ribosoma en el sitio cercano al
punto en el cual cloranfenicol y la lincomicina se une. No se ha
demostrado resistencia cruzada con otros antimicrobianos que inhiben la
síntesis de proteína ribosomal. Potencialmente pudieran ser útiles como
parte de la terapia de combinación contra cepas resistentes de M.
tuberculosis.
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TETRACICLINAS.
+ De acción corta:
• Oxitetraciclina (Terramicina, VO).
• Tetraciclina HCl (VO, IV).
+ De acción intermedia:
• Demeclociclina HCl (Declomycin, VO).
+ De acción prolongada:
• Doxiciclina (Vibramicina, VO, IV).
• Minociclina (Minocin, VO).
AMINOGLUCÓSIDOS.
Descubiertos en la década de los 1940s, y derivados de actinomicetos
(bacterias). La primera descubierta fue la estreptomicina, derivada de un
Streptomyces, y las drogas descubiertas posteriormente fueron derivadas de otras
especies de Streptomyces o Micromonospora.
+ Familia de la estreptomicina.-
• Estreptomicina: (IM).
• Kanamicina (IV, IM).
• Amikacina (Amikin, Biclin, IV, IM).
• Tobramicina (IV, IM, tópica)
• Dibekacina
+ Familia de la gentamicina.-
• Gentamicina (Garamicina, IV, IM, tópica).
• Sisomicina
• Netilmicina (Netromicina, IV, IM).
• Isepamicina (Isepacin, IV, IM).
+ Familia de la neomicina.-
• Neomicina (tópica, VO).
• Paromomicina (VO).
+ Familia de los aminocliocitoles (no verdaderos aminoglucósidos).-
• Espectinomicina (Trobicin, IM).
NITROIMIDAZOLES.
SULFONAMIDAS.
+ Sulfonamidas tópicas:
• Mafenida, acetato (Sulfamylon, crema).
• Sulfadiazina argéntica (Silvadene, crema).
• Sulfacetamida (Blefamide, crema, solución oftálmica u ótica).
QUINOLONAS.
+ 1ª Generación:
• Acido nalidíxico (VO).
• Acido piromídico.
• Acido oxolínico.
• Acido piromídico.
+ 2ª Generación:
• Cinoxacina.
• Flumequina.
+ 3ª Generación (FLUOROQUINOLONAS):
• Norfloxacino (Noroxin, VO).
• Enoxacino (Comprecin, VO).
• Pefloxacino (Peflacina, VO, IV).
• Ofloxacino (Floxil, Floxstat, VO, IV).
• Ciprofloxacino (Ciproxina, VO, IV).
• Lomefloxacino (Maxaquin, VO).
+ 4ª Generación (FLUOROQUINOLONAS):
• Levofloxacino (Elequine, Tavanic, VO, IV).
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RIFAMICINAS.
• Rifampicina.
• Rifabutina.
• Rifapentina.
• Rifaximina.
NITROFURAZONAS.
• Nitrofurantoína.
Su empleo en la supresión a largo plazo de infecciones urinarias puede
producir neumonía intersticial descamativa crónica con fibrosis.
ANTIFÍMICOS PRIMARIOS.
• Isoniacida (VO, IV).
• Rifampicina (VO, IV).
• Pirazinamida (VO).
• Etambutol (VO).
• Estreptomicina (IM).
ANTIFÍMICOS SECUNDARIOS.
• Rifabutina (VO).
• Rifapentina (VO),
• Fluoroquinolonas: ciprofloxacino, ofloxacino, levofloxacino,
moxifloxacino, gatifloxacino, esparfloxacino.
• Macrólidos: claritromicina, azitromicina, fluritromicina.
• Aminoglucósidos: amikacina, kanamicina, gentamicina.
• Viomicina.
• Capreomicina.
• Acido para-aminosalicílico (PAS).
• Cicloserina.
• Etionamida.
• Tiacetazona.
• Clofazimina.
• Amitiazona.
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Bactericidas:
• Beta-lactámicos en general (penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos y
monobactámicos).
• Aminoglucósidos.
• Quinolonas.
• Glucopéptidos.
• Rifamicinas.
• Metronidazol.
El efecto bactericida puede aumentar con la mayor concentración del fármaco por
lo que se denomina que su efecto bactericida es dependiente de la
concentración (ejemplos: los aminoglucósidos, las quinolonas y el cloranfenicol),
pero con algunos fármacos la muerte de las bacterias tiene poca relación con la
concentración y son eficaces siempre que las cantidades de ellos en el sitio de la
infección sean mayores que las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) por lo
que sus efectos son dependientes del tiempo de su acción (ejemplos: beta-
lactámicos y glucopéptidos). Los antimicrobianos cuyo efecto es dependiente del
tiempo han de dosificarse de modo que sus concentraciones sean lo más bajas
posibles (para reducir su toxicidad) y a la vez permanezcan el mayor tiempo por
arriba de la CIM. Este objetivo puede lograrse mejor con la infusión lenta
continua; pero el método tradicional ha consistido en administrar dosis moderadas
a intervalos breves. La prescripción de los antimicrobianos dependientes de la
concentración ha de hacerse en dosis altas e infrecuentes, para lograr las
concentraciones elevadas necesarias. Lo infrecuente de la dosis reduce la
exposición al medicamento y limita sus efectos tóxicos (por ejemplo, la dosis diaria
única de los aminoglucósidos).
Bacteriostáticos:
• Tetraciclinas.
• Macrólidos (eritromicina).
• Cloranfenicol.
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• Lincosamidas,
• Sulfonamidas.
ANTIFÚNGICOS.
+ Polienos:
• Anfotericina B.
• Nistatina.
+ Azoles:
• Ketoconazol.
• Miconazol.
• Terconazol.
• Isoconazol.
• Bifonazol.
• Itraconazol.
• Fluconazol.
• Saperconazol.
+ Otros:
• 5- fluocitosina (Ancobon, VO).
• Caspofungina (Cancidas)
• Griseofulvina.
• Terbinafina.
• Tolnaftato.
FARMACOS ANTIMICÓTICOS:
Sistémicos:
Anfotericina “B”.
Flucitosina.
Ketoconazol.
Fluconazol.
Griseofulvina.
Itraconazol.
Locales:
Ketoconazol.
Miconazol
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Nistatina.
Imidazoles.
Anfotericina “B”:
Propiedad química:
Mecanismos de acción:
Indicaciones:
Efectos adversos:
Nefrotoxicidad.
Fiebre y escalofríos.
Hiperpnea.
Hipotensión leve.
Daño en os túbulos renales.
Cefaleas, nausea, vomito, malestar general, flebitis
Trombocitopenia o leucopenia leve.
Posología o dosis:
Flucitosina:
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Mecanismos de acción:
Farmacocinética:
Se absorbe por vía GI, se administra por vía oral.
Se distribuye por todo el cuerpo. Atraviesa las 2 barreras.
Apenas se liga a proteínas plasmáticas.
Las concentraciones plasmáticas máximas con función normal renal se
logra en 1 a 2 hrs. después de la administración.
Se biotransforma en hígado y Se excreta por orina un 80%.
La vida media es de 3 a 6 horas. Pero con insuficiencia renal se prolonga a
200hrs.
Concentraciones en el LCR es de 65 a90% de la que aparece en plasma y
penetra en humos acuoso.
Indicaciones:
Efectos adversos:
Posología o dosis:
Por vía oral es de 100 a 150 mg/kg/dia en 4 fracciones así que por cada
6hrs.
De hace el sinergismo de fotericina B (0.3mg/kg/dia) de Flucitosina (100 a
150mg/kg/dia) es la terapéutica eficaz para la meningitis causada por
Criptococos y Cándida.
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Ketoconazol:
Mecanismos de acción:
Farmacocinética:
Indicaciones:
Efectos adversos:
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Hepatotoxico.
Náusea, anorexia y vómito.
Erupciones alérgicas, prurito sin erupción, alopecias.
Anormalidades endocrinas.
Irregularidades menstruales.
Ginecomastia, aumento del libido, hay esterilidad.
Disminución transitoria de las concentraciones plasmáticas de la
testosterona libre.
Reducción transitoria de la respuesta del cortisol plasmático estimulada por
ACTH.
Suprime la producción de andrógenos en mujeres con Sx de ovario
poliquístico.
Posología o dosis:
Itraconazol:
Farmacocinética:
Indicaciones:
Efectos adversos:
Molestias GI.
Náusea y vómito.
Hipertrigliceridemia.
Hipopotasemia.
Erupciones.
Hepatotoxicidad.
Insuficiencia suprarrenal.
Edema de extremidades inferiores.
Hipertensión.
Rabdomiólisis.
Posología o dosis:
Fluconazol:
Farmacocinética:
Indicaciones:
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Efectos adversos:
Posología o dosis:
Mecanismos de acción:
Farmacocinética:
Indicaciones:
Efectos adversos:
Posología o dosis:
En niño 10 a 15 mg/kg.
En adulto 500 a 1grs.
Administrar dosis diarias 1.5 a 2.0grs por lapsos breves en infecciones
intensas o extensas por 6hrs.
Tx. De un mes en el caso de la tiña de pie cuero cabelludo, cabello.
Tx. De 6 a 9 meses en caso de onicomicosis en las uñas de los dedos de la
mano.
Tx. 1 años en caso de onicomicosis e las uñas de los dedos de los pies.
Itraconazol:
Farmacocinética:
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Indicaciones:
Efectos adversos:
Molestias GI.
Náusea y vómito.
Hipertrigliceridemia.
Hipopotasemia.
Erupciones.
Hepatotoxicidad.
Insuficiencia suprarrenal.
Edema de extremidades inferiores.
Hipertensión.
Rabdomiólisis.
Posología o dosis:
Imidazoles y Triazoles:
Imidazoles:
Clotrimazol.
Miconazol.
Ketoconazol.
Econazol.
Butoconazol.
Oxiconazol.
Sulconazol.
Triazoles:
Terconazol.
Itraconazol
Fluconazol.
Triazoles:
Mecanismos de acción:
Indicaciones:
Posología o dosis:
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Clotrimazol:
Farmacocinética:
Indicaciones
Efectos tóxicos
Posología o dosis
Miconazol
Mecanismo de acción
Farmacocinética
Efectos tóxicos
Indicación:
Posología o dosis:
Nistatina:
Mecanismos de acción:
Farmacocinética:
Es mas toxica.
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Efectos tóxicos:
Indicaciones:
Dosis:
ANTIVIRALES
MECANISMO DE ACCIÓN:
USOS CLÍNICOS:
VO:
Herpes genital primario
Reduce a 5 días la duración de los síntomas, el riempo de
diseminación viral y el tiempo de resolución de lesiones
Herpes genital recurrente
El curso de los síntomas disminuye en 1-2 días
RESISTENCIA:
REACCIONES ADVERSA:
Náuseas
Diarrea
Cefalea
La infusión intravenosa se asocia a insuficiencia renal reversible debido a
nefropatía cristalina o toxicidad neurológica (temblores, delirio, convulsiones), pero
estos efectos son raros si el paciente está bien hidratado y se evita la aplicación
rápida del medicamento.
VALACICLOVIR:
EFECTOS ADVERSOS:
Es bien tolerado, pero puede haber
Náuseas
Diarrea
Cefalea
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En pacientes con SIDA tratados con dosis altas en forma crónica (8mg/dia)
tiene incremento en incidencia de intolerancia gastrointestinal, microangiopatía
trombótica en forma de púrpura trombocitopénica trombótica y síndrome
hemolítico urémico.
FAMCICLOVIR:
Es un análogo acíclico de guanosina.
Tiene actividad in vitro contra VHS-1, VHS-2, VVZ y VEB.
MECANISMO DE ACCIÓN:
Inhibición de polimerasa de DNA viral para bloquear la síntesis de
DNA.
A diferencia de aciclovir, ésta no causa terminación de la cadena.
Biodisponibilidad de 70% después de administración VO; menos del 20% se
une a proteínas
Cocentración sérica máxima de 2μg/ml, después de la administración de 1
dosis de 250mg VO.
Vida media celular de 10h en celulas infectadas por VHS-1; 20h por VHS-2;
y 7h por VVZ.
Excresión fundamental por orina.
USOS CLÍNICOS:
VO:
Primer ataque y ataques recurrentes de herpes genital.
Esquemas de supresión diaria crónica.
Tx de herpes zóster agudo (herpes zonal)
REACCIONES ADVERSA:
Generalmente es bien tolerado, pero puede haber:
Cefalea
Diarrea
Náuseas
Se demostró atrofia testicular en ratas tratadas con dosis repetidas, pero ningún
cambio espermático en humanos masculinos.
Incidencia de adenocarcinoma mamario incrementado en ratas hembra tratadas
durante 2 años.
PENCICLOVIR
Analogo de guanosina, (es el metabolito con actividad biológica de
famciclovir).
Aplicación tópica al 1% es eficaz en tx de herpes labial recurrente en
adultos inmunocompetentes.
Cuando el tx se inicia 1h después del inicio de los sintomas y continua la
aplicación cada 2h durante 4 dias:
Disminuye la duración media de lesiones
Disminuye el dolor provocado por éstas
Disminuye diseminación del virus.
Efectos adversos raros.
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TRIFLURIDINA:
Nucleosido de pirimidina fluorado que inhibe síntesis de DNA viral.
Su aplicación en solución al 1% es útil contra la queratoconjuntivitis primaria
y la queratitis epitelial recurrente ocasionada por VHS-1 y VHS-2.
Se ha usado con éxito en solución combinada con interferón α en
infecciones por VHS resistentes a aciclovir.
GANCICLOVIR:
Inhibe polimerasa de DNA viral.
Requiere de 3 fosforilaciones para ser activada.
El compuesto activo inhibe de forma competitiva la polimerasa de DNA viral
y causa terminación de la elongación del DNA viral.
Su actividad contra CMV es hasta 100 veces mayor que el aciclovir
Se puede administrar IV, VO o en implantes intraoculares.
Concentraciones séricas promedio 6-10μg/ml en dosis de 5mg/kg
administrada IV en infusión de 1h.
Vida media de 2-4h en sujetos con función renal normal.
Excreción tipo lineal, se relaciona con la depuración de creatinina.
Se excreta fácilmente por hemodiálisis.
Biodisponibilidad VO mala (6-9% si se ingiere con alimentos)
USOS CLÍNICOS:
IV:
Retrasa la progresión de retinitis por CMV en pacientes con SIDA.
Colitis y esofagitis por CMV
Después de recibir ganciclovir VO o aciclovir en dosis altas VO,
reduce riesgo de infecciones por CMV en receptores de transplante de
órgano.
Neumonitis por CMV en pacientes inmunocomprometidos.
Prevención de insuficiencia terminal de órgano por CMV en pacientes
con SIDA
Vía intraocular:
Retinitis por CMV
RESISTENCIA:
Raros casos de infecciones por CMV resistentes a ganciclovir (la mayoría
con SIDA, tratados crónicamente con ganciclovir), con manif. clínicas como
enfermedad progresiva o viremia prolongada.
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MECANISMOS DE RESISTENCIA:
Mutaciones en UL97 (sin resistencia cruzada)
Mutaciones en UL54 (resistencia cruzada con cidofovir y (menos) con
foscarnet.
REACCIONES ADVERSA:
Mas comun (mas IV que VO)
Mielosupresión, particularmente de neutropenia (20-40% de
pacientes).
Raras veces toxicidad en SNC (cefalea, convulsiones)
Efectos adversos potenciales:
Fiebre
Erupción cutánea
Alteraciones de la función hepática
Desprendimiento de retina en pacientes con retinitis por CMV
VALGANCICLOVIR:
Prodrogra éster que se hidroliza en ganciclovir (compuesto activo) por
acción de esterasas intestinales por vía oral.
Buena absorción y metaboización rápida en pared intestinal e hígado.
Biodisponibilidad absoluta VO de 60%
Excresión principalmente renal por filtración glomerular y secresión tubular
activa.
Concentraciones plasmáticas se reducen 50% en hemodialisis
USOS CLINICOS:
Indicado en:
Retinitis por CMV en pacientes con SIDA
CIDOFOVIR
Nucleótido análogo de citosina, actividad in vitro contra CMV, VHS-1, VHS-
2, VVZ, VEB, VHH-6, VHH-8, adenovirus, poxvirus, poliomavirus y VPH.
Se activa por 1 fosforilación independiente de enzimas virales, para
después actuar como inhibidor y sustrato alterno de la polimerasa de DNA viral,
inhibiendo síntesis de DNA e incorporandose en la cadena viral de DNA.
Vida media terminal de 2.6h, pero el metabolito activo tiene vida media
intracelular de 17-65h.
Concentraciones máximas plasmáticas al administrarse con benecid son de
19μg/ml.
Penetración en líquido cefalorraquideo deficiente.
Eliminación por secresión tubular renal activa.
Hemodialisis de flujo alto reducen valores séricos casi en 75%
USOS CLÍNICOS:
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IV:
Renitis por CMV
Debe hacerse junto con probenecid (2g 3h antes de la infusión, y 1g
2 y 8h después de la aplicación), produce bloqueo de la secresión tubular
activa y disminuye nefrotoxicidad.
Directa no se recomienda por toxicidad ocular
Contraindicado en IR
REACCIONES ADVERSA:
Principal efecto adverso a la administración IV:
Nefrotoxicidad (depende de la dosis)
Evitarse la administración conjunta con otros medicamentos
nefrotóxicos (anfotericina β, aminoglucósidos, AINE, pentamidina,
foscarnet)
Administración previa de foscarnet puede incrementear el riesgo de
nefrotoxicidad.
Otros eventos adversos
Uveitis
Descencso de la presión intraocular.
Rara vez presenta neutropenia y acidosis metabólica.
Embriotóxico
FOSCARNET
Compuesto pirofosfato inorgánico que inhibe directamente la polimerasa de
DNA viral, la polimerasa de RNA y la transcriptasa inversa de VIH sin requerir a
través de fosforilación.
Actividad in vitro contra VHS, VVZ, VCM, VEB, VHH-6, VHH-8 y VIH.
La resistencia al foscarnet en aislados del VHS y CMV se debe a
mutaciones puntuales del gen de la polimerasa de DNA, y se asocia tipicamente
con exposición prolongada o repetida.
Biodisponibilidad baja y la intolerancia GI VO
Concentraciones séricas máximas que en promedio 80-100μg/ml, después
de la infusión de 60mg/kg.
Concentraciones de líquido cefalorraquídeo 43-67%.
Vida media plasmárica de 4.5 - 6.8h, hasta 30% se deposita en huesos, con
vida media de meses.
Excresión principalmente renal, directamente proporcionala la depuración
de creatinina.
USOS CLÍNICOS:
Útil en
Retinitis por CMV
Colitis por CMV
Esofagitis por CMV
Infecciones por VHS y VZV resistentes a aciclovir.
La dosis se ajusta a la depuración de creatinina.
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REACCIONES ADVERSA:
Efectos potenciales:
Insuficiencia renal
Hipo o hipercalcemia
Hipo o hiperfosfatemia.
La hidratación con solución salina ayuda a prevenir nefrotoxicidad
El riesgo de hipocalcemia severa aumenta con el uso simultáneo de
pentamidina.
Úlceras en el pene asociadas al tx de foscarnet se deben a concentraciones
altas del medicamento ionizado en la orina.
Otros efectos:
Náuseas
Vómito
Anemia
Fatiga
Manifestaciones de toxicidad sobre el SNC (cefalea, alucinaciones, crisis
convulsivas)
FOMIVIRSÉN:
Oligonucleótido que inhibe al CMV inhibiendo la replicación viral.
Se aplica intravítrea en renitis por CMV en pacientes con SIDA.
Excreción lenta por humor vítreo.
Vida media aprox. 55h y después se excreta por retina.
Efectos adversos potenciales:
Iriditis
Vitreítis
Incremento de presión intraocular
Cambios en la visión
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RETROVIRALES:
INHIBIDORES DE NUCLEÓTIDOS
Tenofovir
INHIBIDORES DE PROTEASA
Saquinavir
Ritonavir
Lopinavir y Ritonavir
Indivavir
Nelfinavir
Amprenavir
INHIBIDORES DE FUSIÓN
Enfuvirtide
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Parasitosis:
• Protozoarios:
• Nematodos:
• Trematodos:
• Cestodos:
• Artrópodos:
Protozoarios sanguíneos
• Plasmodium
• Toxoplasma
• Leishmania
• Tripanosomas
Protozoarios intestinales
• Amebas
• Giardia
• Isospora beli
• Cryptosporidium
Nematodos
• Enterobius Vermicularis
• Ascaris
• Toxocara
Nematodos
• Trichuris
• Ancylostoma
• Necator
• Strongyloides
Trematodos
• Fasciola hepática
60
• Esquistosomas
Cestodos
• Taenia solium
• Cisticercosis
• Taenia saginata
• Hymenolepis nana
Artrópodos
• Arañas
• Ácaros
• Garrapatas
Protozoarios
• Amebas: (E. Histolytica, E. coli, E. dispar, endolimax nana, acanthamoeba)
E. Histolytica
• Enfermedad de distribución mundial
Amebiasis intestinal
• Disentería (forma más común)
• Ameboma (1%)
Amibiasis extraintestinal
• Absceso hepático (1 a 7%)
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Tratamiento
• Metronidazol ideal tanto en forma intestinal como extraintestinal
Prevención
• Mejora del saneamiento ambiental
Giardia lambía
• Prevalecía en México del 3 a 60%
Diagnostico
• Coproparasitoscopico
Tratamiento
• En áreas hiperendemicas ocurre reinfección en menos de 6 meses después
del tratamiento por lo que se recomienda tratar a portadores asintomáticos
Diagnostico
• Portadores asintomáticos que manejen alimentos, personal de guarderías,
hospitales, inmunodeprimidos y desnutridos
Cryptosporidium parvum
• Transmisión fecal-oral, aguas contaminadas
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Áscaris lumbricoides
• Helmintiosis más frecuente a nivel mundial
• Fase intestinal
Complicaciones:
• Obstrucción intestinal
• Vólvulos
• Perforación intestinal
• Peritonitis
• La infección se adquiere:
o Fomites
o Inhalación de polvo
o migración
Tratamiento:
• Pamoato de pirantel
• Mebendazol
• Albendazol
• Método de graham
Taeniosis (solium)
Cisticercosis:
• Ingesta de huevesillos de taenia solium
Tratamiento:
• Prazicuantel y albendazol
Toxoplasmosis
• Infección adquirida:
• (asintomático)
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• linfadenopatia hepatomegalia
• esplenomegalia
• Infección congénita:
o 70 a 90% asintomático
Sintomáticos
• Erupción maculopapular
• Linfadenopatia
• Hepatoesplenomegalia
• Ictericia
• Trombocitopenia
• Meningoencefalitis intrauterina:
• Anormalidades en LCR
• Hidrocefalia
• Corriorretinitis
• Microcefalia
• Sordera
• Convulsiones
• Toxoplasmosis
Dx:
• Inmunofluerencia
• Ac IgM e IgG
Tto:
• Pirimetamina y sulfadiazina
• Clindamicina
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Paludismo (malaria)
• Hembra del mosquito anopheles
• P. falciparum
• P. vivax
• P. ovale
• P. malarie
• Paludismo (malaria)
• Fiebre alta
• Escalofríos
• Espasmos musculares
• Sudores
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• Cefalea
• Palidez e ictericia
• Paludismo (malaria)
Dx:
• Parasito en frotis sanguíneo
Tto:
• Cloroquina
• Sulfato de quinina
• Doxiciclina
• Pirimetamina-solfodoxina
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REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS: