UMA REVISÃO SOBRE RECEPTORES OPSÔNICOS E NÃO OPSÔNICOS

OPSONIC AND NONOPSONIC RECEPTORS: A REVIEW

artigo original \ uma revisão sobre receptores opsônicos e não opsônicos

LILIANE ROSKAMP1, MARIÂNGELA PEGORARO2, PAOLA ROSA LUZ3, SANDRA CRESTANI4, ROGÉRIO SAAD VAZ5
1
Especialista em Endodontia pela USP e aluna do curso de especialização em Imunologia do
UnicenP.
2
Bióloga e especialista em Genética Humana pela PUC-PR e aluna do curso de especialização
em Imunologia do UnicenP.
3
Bióloga pela UFPR e aluna do curso de especialização em Imunologia da UnicenP.
4
Bióloga pela Faculdades Integradas Católica de Palmas e aluna do curso de especialização
em Imunologia do UnicenP.
5
Doutorando em Biotecnologia pela UFPR e professor dos cursos de farmácia e Medicina do
UnicenP.

RESUMO

O objetivo deste trabalho foi verificar o atual conhecimento sobre os receptores de célu-
las que participam da fagocitose, um mecanismo crucial de defesa envolvido na resposta imu-
ne inata. Embora não exista uma classificação clara e definida para os mesmos, estes recepto-
res são geralmente classificados como opsônicos e não opsônicos. O primeiro grupo é repre-
sentado pelas opsoninas, moléculas responsáveis por envolver o patógeno a fim de facilitar a
fagocitose pelas células fagocíticas, ou através da ativação da cascata do complemento. No
segundo grupo, o contato e ativação são feitos através de receptores, através de interações
célula-célula, sem a facilitação promovida pelas opsoninas. Mais estudos são necessários para
compreender o exato papel de cada receptor no processo imune para que se possa estabele- 59
cer uma classificação mais acurada.
Palavras-chave: fagocitose; opsonização; receptores opsônicos; receptores não opsônicos.

1 INTRODUÇÃO opsonisadoras estão presentes na parede

O revestimento de um microorganis-
mo com moléculas que favorecem sua des-
truição pelos fagócitos é conhecido como
opsonização. As opsoninas (facilitadores da
fagocitose) são proteínas que recobrem as
bactérias tornando-as mais fagocitáveis. As
principais proteínas envolvidas nesta fun-
ção são: IgG, frações C3b e C3bi do siste-
ma do complemento e fibronectina.
Os patógenos revestidos de anticor-
pos são reconhecidos por células efetoras
acessórias através de receptores para a
porção Fc. Essa ligação ativa o fagócito e
leva à lesão ou destruição do patógeno.
Receptores específicos para as proteínas
dos macrófagos, que se ligam ao comple-
xo opsonina-bactéria, fagocitam a bactéria
e as matam através de mecanismos oxida-
tivos e enzimáticos. Algumas bactérias,
como E. coli e Pseudomonas são fagocita-
das independente de serem opsonisadas,
pois se ligam diretamente a receptores nos
macrófagos. Já os neutrófilos, embora ex-
pressem receptores opsônicos similares,
não possuem a maioria dos receptores in-
dependentes das opsoninas para a fagoci-
tose. (1)
Neste trabalho abordaremos os prin-
cipais receptores envolvidos na fagocitose
detalhando seus principais aspectos, bem
como a correspondente via fagocítica.

RUBS, Curitiba, v.1, n.3, p.12-16, abril/jun. 2005

 1.1 Porção Fc das Imunoglobulinas
Existem vários receptores opsônicos
artigo original \ uma revisão sobre receptores opsônicos e não opsônicos
para as subclasses de imunoglobulinas, es-
pecialmente IgG. A IgG pode funcionar como
opsonina pela ligação do imunocomplexo com
os receptores para porção Fc expressos na
superfície de macrófagos e neutrófilos. O an-
ticorpo também pode ativar o complemento,
e quando o anticorpo e C3b opsonizam o pa-
tógeno, a ligação é grandemente favorecida.
A fagocitose pode ser grandemente potenci-
alizada quando as bactérias já ativaram o com-
plemento, pois C3b estará fixado às bactérias
permitindo a ligação das células de defesa
através dos receptores para C3b. Os organis-
mos que não ativam eficientemente o com-
plemento serão opsonizados pelo anticorpo,
que pode se ligar ao receptor para Fc no fa-
gócito. Neutrófilos, macrófagos e outros fagó-
citos mononucleares possuem receptores
para Fc em suas superfícies. Conseqüente-
mente, se o anticorpo for ligado a um patóge-
no, ele pode então se ligar ao fagócito atra-
vés da porção Fc permitindo, assim, que o
patógeno seja ingerido e destruído pelo fagó-
60 cito – o anticorpo age como opsonina. Os fa-
gócitos podem reconhecer materiais estra-
nhos através do componente ativado C3b do
complemento ou através do anticorpo como
opsonina, mas a fagocitose será mais eficien-
te se ambos estiverem presentes. Os recep-
tores das imunoglobulinas são, também, mem-
bros da superfamília das Ig, com dois ou três
domínios. Eles contém motivos de ativação
imune do receptor dependente de tirosina
(ITAMs) ou motivos inibidores (ITIMs) que, por
interação com outras moléculas de membra-
na (p.ex. cadeias ã) e cinases citoplasmáti-
cas (p.ex. Syk) e/ ou fosfatases, regulam as
vias complexas de sinalização. Além das res-
postas efetoras (fagocitose, endocitose, cito-
toxicidade dependente de anticorpo) diferen-
tes receptores Fc também podem controlar
negativamente as cascatas inflamatórias e
fornecer uma ligação entre a imunidade inata
e adaptativa.(1)
RUBS, Curitiba, v.1, n.3, p.12-16, abril/jun. 2005
1.2 Receptores do complemento e proteí-
nas de membrana relacionadas
A superfície de muitos tipos celulares
exibe receptores do complemento. Os monó-
citos e os macrófagos expressam uma varie-
dade de receptores heterodiméricos para os
produtos de clivagem do C3 (CR1, CR2, CR3
e CR4) e interagem com outros componentes
das vias clássica, alternativa ou induzida pela
lectina de ativação do complemento.(1)
Os receptores de C3 são os receptores mais
bem estudados até os dias de hoje. É impor-
tante frisar que estes receptores não reconhe-
cem o C3 circulante nativo e não são bloque-
ados pelas proteínas plasmáticas normais.
Existem receptores para C3b, iC3b, C3d e
C3dg. Estes receptores exibem distribuições
celulares características, sendo o receptor
C3b (denominado CR1) proeminente nos eri-
trócitos, granulócitos, fagócitos mononuclea-
res, linfócitos B e em 25% das células T nos
seres humanos. Contrariamente, o receptor
de C3bi (CR3) só é encontrado nas células
fagocíticas. O receptor de C3d (CR2) está pre-
sente nas células linfoblastóides, linfócitos B
e numa porção de células T. Estes receptores
ligam os vários fragmentos de C3. Se o com-
ponente C3 estiver ligado a uma antígeno ou
partícula-alvo, o antígeno ou alvo liga-se atra-
vés do ligante de C3 à superfície das células
com o receptor. Para as células fagocíticas, a
ligação do alvo à superfície do fagócito pode
aumentar o processo de ingestão. O CR2
(também denominado CR21) é um receptor
dos fragmentos C3d e C3dg do componente
C3. É encontrado nos linfócitos B, em algu-
mas células T e nas células epiteliais nasais.(2)
CR3 media ambas fagocitoses de bactéria,
opsônica e não opsônica.(3) É um receptor de
superfície heterodimérico com múltiplos ligan-
tes os quais podem mediar a opsonização via
complemento bem como a entrada não opsô-
nica do Mycobacterium tuberculosis em ma-
crófagos.(4) Contribui em para o recrutamento
das células mielomonocíticas através da ade-
são aos ligantes induzidos pelo endotélio, in-
cluindo a molécula de adesão intercelular-1
(ICAM-1). CR3 é um receptor promíscuo com
outros ligantes além de iC3b, incluindo o fibri-
nogênio. O papel de CR3 na fagocitose con-
trolada foi bem estudado, e o mecanismo de
ingestão mediado por CR3 difere marcante-
mente daquele mediado pelos receptores Fc.
As respostas inflamatórias e secretoras tam-
bém diferem depois da internalização depen-
dente de anticorpo e complemento. Os recep-
tores para o complemento contribuem com a
depuração das células apoptóticas bem como
com as defesas do hospedeiro frente a infec-
ções, mas também atuam como um receptor
“seguro” para a penetração de organismos
como micobactérias, pela interação direta com
os ligantes microbianos, ou após a opsoniza-
ção. Os mecanismos de ingestão das partí-
culas revestidas com anticorpo são diferen-
tes daqueles mediados por CR3. A internali-
zação mediada por FcR procede através de
um processo semelhante a um zíper, em que
a ligação seqüencial entre receptores e ligan-
tes direciona o fluxo de pseudópodos ao redor
da circunferência da partícula. Os sítios de con-
tato de CR3 são descontínuos para as partícu-
las revestidas com complemento, as quais
“afundam” no citoplasma do macrófago.(1)
Tanto o CR1 quanto o CR3 são impor-
tante no processo da fagocitose. Entretanto,
eles também desempenham várias outras fun-
ções. Ambos atuam como co-fatores para a
degradação posterior de fragmentos de C3
pela enzima sérica, fator I. O CR3 é um mem-
bro da família da proteína integrina e desem-
penha importante papel na aderência celular.
Outra integrina, p150/95, liga-se a C3b e C3dg
e, foi identificada como CR4. Recentemente,
foram identificadas várias crianças com defi-
ciência de todas as proteínas relacionadas ao
CR3. Elas apresentam uma história de sepa-
ração tardia do cordão umbilical ao nascimen-
to e freqüentes infecções cutâneas e dos te-
cidos moles por uma variedade de microrga-
nismos, particularmente estafilococos e Pseu-
domonas aeruginosa. Os neutrófilos que ca-
recem destes receptores não sofrem margi-
nação normal, e as crianças afetadas apre-
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sentam leucocitose pronunciada. Foram iden-
tificados receptores para o componente c1q
de C1 em neutrófilos e monócitos, na maioria
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dos linfócitos B e numa pequena população
de linfócitos que carecem de marcadores de
células T e B. Foi demonstrado que a ligação
por meio deste receptor ativa células para uma
variedade de funções celulares, incluindo fa-
gocitose e metabolismo oxidativo.(2)
1.3 Proteína C-Reativa
A Proteína C-reativa (PCR), assim cha-
mada em razão de sua capacidade de se li-
gar à molécula C do pneumoco, é considera-
da uma opsonina e liga-se ao receptor Fc-
gama. Quando ligada à bactéria, promove a
ligação do complemento, que por sua vez fa-
vorece a ingestão da bactéria pelo fagócito.(1)
Ratos deficientes neste tipo de receptor fo-
ram utilizados na intenção de avaliar o papel
destes receptores na fagocitose usando-se
zymosan como ligante. A fagocitose do zy-
mosan pelos macrófagos foi intensificada pela
opsonização com a PCR. Macrófagos de ra-
tos deficientes nesses receptores não tiveram
a fagocitose intensificada. Revelou-se que 61
estas proteínas são importantes no sistema
imune inato e podem ter sido precursoras na
evolução das imunoglobulinas. O uso de re-
ceptores Fc-gama pelo sistema imune inato e
adaptativo provavelmente possui conseqüên-
cias importantes no processamento e apre-
sentação de antígenos a que estas proteínas
se ligam.(5)
1.4 Fibronectinas
As fibronectinas são glicoproteínas da
matriz extracelular encontradas sob duas for-
mas básicas: solúveis, no plasma, e insolú-
veis, nos tecidos. A fibronectina plasmática é
sintetizada principalmente nos hepatócitos e
está envolvido com as atividades do sistema
retículo endotelial. A tissular é sintetizada pe-
los fibroblastos e células endoteliais e está
envolvida com a adesão, migração, diferenci-
ação e crescimento celular. A fibronectina tam-
 bém pode contribuir para a ativação fagocitá-
ria. Elas são encontradas quando os fagóci-
tos são recrutados para o tecido conjuntivo e
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ali ativados.(6) Falcone & Salisbury demons-
traram que a fibronectina estimula a endoci-
tose de complexos lipoproteícos de baixa den-
sidade pelos macrófagos. (7)
1.5 Colectinas
As colectinas estão envolvidas na defe-
sa imune inata, não adaptativa. Ligam-se aos
carboidratos de superfície de patógenos, in-
duzindo a agregação e, desse modo, impe-
dindo a infectividade ou mediando a fagocito-
se através de receptores específicos nos fa-
gócitos. As colectinas possuem duas funções,
a primeira é ligar-se especificamente a car-
boidratos estruturais na superfície do patóge-
no. A outra função é sinalizar para outras mo-
léculas e células, a fim de destruir o patóge-
no. Algumas colectinas são: as proteínas A e
D, encontradas na superfície luminal de célu-
las epiteliais pulmonares e gastro-intestinais;
a ligante de manose-lectina, a conglutinina e
colectina-43, produzidas no fígado. No ho-
62 mem, concentrações séricas baixas de ligan-
te de manose-lectina, resultante de mutações
na região do colágeno, são associadas com
um defeito opsônico comum.(8)
As lectinas dos macrófagos contribuem
à defesa do organismo por uma variedade de
mecanismos. Os receptores mais caracteriza-
dos são o receptor de manose e o receptor
de C3, estes podem mediar a fagocitose de
microorganismos patogênicos e induzir me-
canismos intracelulares de destruição.(9)
1.6 Receptor de Manose
O receptor de manose é uma proteína
de 175 Kda encontrada na superfície princi-
palmente de macrófagos e células dendríti-
cas, cujas funções incluem liberação de hi-
drolases extracelular, internalização de pató-
geno e captura de antígenos (endocitose e
fagocitose). Embora os macrófagos sejam
capazes de expressar inúmeras lectinas, es-
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pecíficas para vários açúcares ligantes, o re-
ceptor da manose (MR) é o melhor estudado
e pode exercer um papel singular na home-
ostasia dos tecidos e na defesa do hospedei-
ro. Esse receptor contém oito domínios do tipo
lectina C responsáveis pela endocitose e pela
fagocitose de glicoconjugados manosilados ou
relacionados.(1)
Os receptores de manose constituem
uma família de quatro glicoproteínas (recep-
tor tipo M para fosfolipase A(2), receptor de
manose (MR), Dec-205 e Endo 180) sendo
cada um, um tipo de receptor transmembra-
na com um domínio N-terminal rico em ciste-
ína, um único domínio fibronectina e de oito a
dez domínios lectina tipo C (CTLDs). Porém,
apesar da presença de domínios semelhan-
tes esses receptores possuem atividade liga-
dora divergente. East (10,11) sugerem que a
maioria destes domínios não se liga a açúca-
res, e que o Endo 180 se liga de modo cálcio-
dependente à manose, fucose e N-acetilglu-
cosamina mas não para galactose. Sendo
assim os autores sugerem que cada receptor
da família da manose tenha um conjunto dis-
tinto de glicoproteínas ligantes in vivo.
Os ligantes endógenos incluem hidro-
lases lisossomais e mieloperoxidase, enquan-
to uma variedade de organismos pró e euca-
rióticos expressam estruturas ricas em mano-
se que servem como ligantes. Além disso, um
domínio N-terminal rico em cisteína do recep-
tor da manose é uma lectina distinta para os
glicoconjugados sulfatados expressos em al-
tos níveis nos órgãos linfóides secundários
(metalófilos marginais, macrófagos dos sinu-
sóides subcapsulares e células dendríticas fo-
liculares). Uma nova via de transporte do an-
tígeno foi postulada, e através dela o MR so-
lúvel ou associado “a célula T ou B, modulan-
do suas respostas imunes”.(1)
1.7 Ativação do complemento pela via da
lectina ligadora de manose (MB-lectina)
A via MB-lectina usa uma proteína simi-
lar a C1q (uma colectina) que induz a cascata
do complemento. A MBL é uma lectina do tipo
C que se liga especificamente a resíduos de
manose e a outros açúcares que estão aces-
síveis e organizados em um padrão que per-
mite sua ligação a muitos patógenos. A lecti-
na ligadora de manose, como a C1q, é uma
molécula formada por seis cabeças que for-
mam um complexo com duas proteases zi-
mogênicas, que no caso do complexo MBL,
são as MASP-1 E MASP-2 similares a C1r e
C1s. Quando o complexo MBL liga-se à su-
perfície do patógeno, as MASP-1 e MASP-2
são ativadas para clivar C4 e C2. Portanto, a
via da MB-lectina inicia a ativação do comple-
mento da mesma forma que a via clássica,
formando convertase C3 a partir de C2b unida
a C4b.(6)
A regulação das funções efetoras indu-
zidas pelo receptor de manose é complexa e
pode envolver fatores do hospedeiro e do mi-
croorganismo invasor. É provável que o re-
ceptor de manose tenha um papel dinâmico
na resposta à infecção: pode agir como um
receptor clássico de reconhecimento na rea-
ção padrão de fagocitose. Em contraste, o sí-
tio de ligação da lectina no receptor de C3
parece não possuir ligantes derivados do pró-
prio organismo e pode ser um receptor verda-
deiro do reconhecimento da resposta pa-
drão.(9)
Apesar de não ser considerada uma das
proteínas da seqüência do complemento, a
proteína de ligação da manose (MBP) é mui-
to importante para o sistema complemento.
Foram observados defeitos hereditários des-
ta proteína particularmente em crianças com
infecções freqüentes e defeitos opsônicos. A
proteína possui um segmento caudal que se
assemelha, do ponto de vista estrutural, a C1q
e uma região da cabeça que se liga a resídu-
os de manose presentes na superfície de
muitos microrganismos. A proteína tende a
formar um trímero. A MBP ligada pode ativar
a via clássica do complemento da mesma for-
ma que o anticorpo ligado a C1 ativam a via,
resultando finalmente em opsonização do mi-
crorganismo.(2)
A expressão desse receptor está relaci-
onada com o estado funcional dessas células
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e é regulada por citocinas. Além do papel fun-
damental de defesa do próprio, o receptor de
manose provê uma ligação entre a imunida-
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de inata e a imunidade adquirida.(12)
1.8 Receptor de Varredura
São um grupo de moléculas estrutural-
mente heterogêneas de, pelo menos, seis for-
mas moleculares distintas. Esses receptores
reconhecem certos polímeros aniônicos e li-
poproteínas acetiladas de baixa densidade.
Alguns receptores de varredura reconhecem
estruturas que são protegidas pelo ácido siá-
lico nas células normais do hospedeiro. Es-
tes estão envolvidos na remoção de hemáci-
as velhas que perderam o ácido siálico, bem
como no reconhecimento e na remoção de pa-
tógenos.(6)
1.9 Receptores Toll-like (TRL)
Os receptores Toll-like (TLR) desempe-
nham um papel crítico no inicio da resposta
inata do organismo à invasão de patógenos.
Estes receptores reconhecem motivos estru-
turais altamente conservados expressos so- 63
mente em microorganismos patogênicos, cha-
mados de receptores de reconhecimento pa-
drão ou PAMPs (“pathogen–associated micro-
bial patterns”). Os PAMPs incluem vários com-
ponentes da parede celular microbiana, como
os lipopolissacarídeos (LPS), peptideoglica-
nos e lipopeptídeos, bem como flagelina, DNA
bacteriano e RNA viral dupla fita. A estimula-
ção dos TLRs pelos PAMPs inicia a cascata
de sinalização que envolve diversas proteí-
nas, como MyD88 e IRAK Esta cascata de si-
nalização leva a ativação da transcrição do
fator NF-kB, o qual induz a secreção de cito-
cinas pró-inflamatórias e citocinas efetoras
que direcionam a resposta imune adaptati-
va.(13)
Os TLRs são proteínas transmembra-
nas caracterizadas por um domínio extra-ce-
lular rico em leucina e uma cauda citoplasmá-
tica que contem uma região conservada cha-
mada de domínio do receptor Toll/IL-1 (TIR).
 Os TLRs são predominantemente expressos
em tecidos envolvidos na função imune, tais
como baço e leucócitos do sangue periférico,
artigo original \ uma revisão sobre receptores opsônicos e não opsônicos
bem como naqueles expostos ao meio exter-
no, tais como pulmões e trato gastro-intesti-
nal. Já foram caracterizados 10 destes recep-
tores em humanos e 9 em murinos, 7 dos
quais já tiveram os seus ligantes identificados.
Os TLR 2 são essenciais no reconhecimento
de diversos PAMPs, incluindo lipoproteínas
bacterianas, peptideoglicanos e ácido lipotei-
cóico. Somente linhagem de células mielomo-
nocíticas expressam TLR 2 nas suas mem-
branas. Nas tonsilas, linfonodos e principal-
mente no baço, centros germinativos de célu-
las B ativadas expressam TLR 2. No sangue
humano, monócitos CD 14 expressam maior
nível de TLR 2, seguido por granulócitos. CD
15+ e células B CD 19+.Células T CD 3+ e
células NK CD 56+ não expressam TLR 2.
TRL3 é implicado no reconhecimento de ví-
rus RNA dupla fita; TRL4 é predominantemen-
te ativado por lipopolissacarídeos e TRL5 de-
tecta flagelina bacteriana. Recentemente,
TRL7 e TRL8 têm sido mostrados por reco-
nhecer pequenas moléculas sintéticas virais.
64 Os TLRs 2 e 4 são independentemente esti-
mulados por diferentes ligantes e podem ou
não estar na superfície das células. Em mo-
nócitos, estes receptores podem se encontrar
na membrana plasmática ou intracelularmen-
te, ao contrário das células dendríticas, onde
eles encontram-se associados ao Complexo
de Golgi, com grande concentração no cen-
tro de organização dos microtúbulos. Em mui-
tos casos, TLRs requerem a presença de um
co-receptor para iniciar a cascata de sinaliza-
ção. Um exemplo é TRL4 o qual interage com
MD2 e CD14, uma proteína que existe nas
formas solúvel e como uma proteína GPI an-
corada à membrana, para induzir NF-kB na
resposta à estimulação por LPS.(14, 15, 16, 17, 18)
1.10 CD 14
O CD14 é um membro do complexo re-
ceptor de lipopolissacarídeo (LPS) heteromé-
rico, que também contem TLR 4 e MD 2. É
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encontrado em células derivadas da linhagem
de monócitos/macrófagos, bem como neutró-
filos e linfócitos B. A proteína CD14 madura é
composta por 356 aminoácidos com 4 sítios
de ligação para N-glicosilação, e o gene que
a codifica está situada no lócus 5q23-31. Tra-
ta-se de uma proteína de membrana ancora-
da a GPI (glicosilfosfatidilinositol), que age
como receptor de reconhecimento de motivos
bacterianos. Devido a ausência de domínio
citoplasmático, o CD14, mesmo ligado ao
LPS, não é capaz de iniciar sozinho o sinal de
ativação transmembrana para indução da res-
posta do NF-kB, ligando-se assim ao TLR 4
que por sua vez transduz este sinal. Ele pode
também se associar ao TLR 2 ,em resposta à
varias infecções microbianas.(13,14,15)
Na sua forma solúvel, o CD 14 é impor-
tante, pois as células epiteliais de tecidos que
são expostas ao meio exterior, tais como mu-
cosa gengival e células epiteliais da bexiga e
cólon, não expressam o CD 14 ligado à mem-
brana. Por este motivo, dependem da sua for-
ma citoplasmática para o reconhecimento de
moléculas bacterianas, como o LPS e pepti-
deoglicanos, através dos TLR 2 e TLR 4. CD14
solúvel aumenta a produção de citocinas nes-
tas regiões. A ligação do LPS com o CD 14
acelera a presença de LBP, um lipídeo trans-
feridor de proteína que move monômeros de
LPS, fosfatidilinositol e outros fosfolipídios
para um sítio de ligação no CD 14.(19, 20)
2 DISCUSSÃO
O estudo sobre os receptores opsôni-
cos e não opsônicos é um ramo da pesquisa
que tem recebido uma grande contribuição
nos últimos cinco anos. A cada dia que pas-
sa, novas pesquisas vêm sendo publicadas
em decorrência do aprimoramento das técni-
cas de observação. Entretanto, tal classifica-
ção nem sempre é definida de modo claro na
literatura, podendo inclusive apresentar-se de
maneira aparentemente contraditória. Algu-
mas vezes o mesmo receptor encontra-se
descrito ora como opsônico, ora como não op-
sônico, em diferentes trabalhos. O fato é que
alguns receptores mediam a fagocitose tanto
pela via opsônica quanto pela não opsônica.
Experiências foram conduzidas para testar a
hipótese de que a capacidade fagocítica opsô-
nica e não opsônica possa ser alterada. Rei-
chner (21) observaram que a resposta fagocíti-
ca depende não somente da natureza da par-
tícula fagocítica, como do local em que os ma-
crófagos são ativados, sua resposta a agentes
ativadores e o mecanismo através do qual a
população celular altera o seu potencial fago-
citário.
3 CONCLUSÃO
De um modo geral, os receptores que
participam do processo da fagocitose através
da sua ligação com anticorpos ou fatores do
complemento são chamados de opsônicos, e
aqueles cujo contato se dá célula a célula, pelo
reconhecimento direto do patógeno, de não
opsônicos. Entretanto, tal distinção é feita ba-
sicamente com fins didáticos, visto que a ca-
pacidade fagocítica pode ser alterada. Mais
estudos são necessários para compreender o
exato papel de cada receptor envolvido nos
processo da fagocitose e para que se possa
estabelecer uma classificação mais acurada.
O aprimoramento das técnicas para detecção
de receptores e análise de seu comportamen-
to levará a um maior conhecimento na área da
resposta imunológica inata e sua interação com
a resposta adaptativa.
REFERÊNCIAS
1 Gordon S. Fagócitos mononucleares na
defesa imune. In: Roitt I, Brostoff J, Male D.
Imunologia. 6 ed. São Paulo: Editora Mano-
le Ltda; 2003. p.154-6.
2 Frank MM. Complemento e cininas. In: Sti-
tes DP, Terr AI, Parslow TG. Imunologia mé-
dica. 9 ed. Rio de Janeiro: Guanabara-Koo-
gan; 2000. p.131-9.
RUBS, Curitiba, v.1, n.3, p.12-16, abril/jun. 2005
3 Heale JP, Pollard AJ, Stokes RW, Simpson
D, Tsang A, Massing B, Speert DP. Two dis-
tinct receptors mediate nonopsonic phago-
artigo original \ uma revisão sobre receptores opsônicos e não opsônicos
cytosis of different strains of pseudomonas
aeruginosa. J Infect Dis 2001 Abr 15;183
(8):1214-20.
4 Velasco-Velazquez MA, Barrera D, Gonza-
lez-arenas A, Rosales C, Agramonte-Hevia
J. Macrophage-Mycobacterium tuberculosis
interactions: role of complement receptor 3.
Microb Pathog 2003 Set;35(3):125-31.
5 Mold C, Gresham H.D, Du Clos TW. Serum
amyloid P component and C-reactive protein
mediate phagocytosis through murine Fc
gamma Rs. J Immunol 2001 Jan
15;166(2):1200-5.
6 Lefkovits I, Vella AT. Imunidade inata. In:
Janeway CA, Travers P, Walport M,
Shlomchik M. Imunobiologia na saúde e na
doença. 5 ed. Porto Alegre: Editora Artmed
Ltda, 2002. p.68-76.
7 Falcone DJ, Salisbury BG. Fibronectin sti-
mulates macrophage uptake of low density 65
lipropotein heparin-collagen complexos. Ar-
teriosclerosis 1988;8:263-73.
8 Holmoskov UL. Collectins and collectin re-
ceptors in innate immunity. APMIS Suppl
2000;100:1-59.
9 Linehan AS, Martinez-Pomares L, Gordon
S. Macrophage lectins in host defence. Mi-
crobes Infect 2000 Mar;2(3):279-88.
10 East L, Rushton S, Taylor ME, Isacke CM.
Characterization of sugar binding by the
mannose receptor family member, Endo180.
J Biol Chem 2002 Dec 27; 277(52):50469-
75.
11 East L, Isacke CM. The mannose receptor
family. Biochim Biophys Acta 2002 Set
19;1572(2-3):364-86.
 12 Apostolopoulos V, Mckenzie IF. Role of the
mannose receptor in the immune respon-
se. Curr Mol Med 2001 Set;1(4):469-74.
artigo original \ uma revisão sobre receptores opsônicos e não opsônicos
13 Medzhitov R, Preston-Hurlburt P, Janeway
CA. A human homologue of the Drosophila
Toll protein signals activation of adaptive
immunity. Nature 1997 Jul 24;388
(6640):394-7.
14 Underhill DM, Ozynsky A. Toll-like recep-
tors: key mediators of microbe detection.
Curr Opin Immunol 2002 Fev;14(1):103-10.
15 Jurk M, Heil F, Vollmer J, Schetter C, Kri-
eg AM, Wagner H et al. Human TRL7 or
TRL8 independently confer responsiveness
to the antiviral compound R-848. Nat Im-
munol 2002;3:499.
16 Ochoa MT, Legaspi AJ, Hatziris Z, Godo-
wski PJ, Modlin RL, Sieling PA. Distributi-
on of toll-like receptor 1 and Toll-like recep-
tor 2 in human lymphoid tissue. Immunolo-
gy 2003 Jan;108(1):10-5.
66 17 Uronen-Hansson H, Osman M, Squires G,
Klein N, Callard RE. Toll-like receptor 2
(TLR2) and TLR4 are present inside hu-
man dendritic cells, associated with micro-
tubulos and the Golgi apparatus but are not
detectable on the cell surface: integrity of
microtubules is required for interleukin-12
production in response to internalized bac-
teria. Immunology 2004 Fev;111 (2):173-
8.
18 Takeuchi O, Akira S. Genetics approaches
to the study of Toll-like receptor function.
Microbes Infect 2002 Jul;4(9):887-95.
19 Backhed F, Meijer L, Normark S, Richter-
RUBS, Curitiba, v.1, n.3, p.12-16, abril/jun. 2005
Dahlfors A. TRL4-dependent recognition of
lipopolysaccharide cells requires sCD14.
Cell Microbiol 2002 Aug;4(8):493-501.
20 Uehara A, Sugawara S, Tamai R, Takada
H. Contrasting responses of human gingi-
val and colonic epithelial cells to lipopoly-
saccharides, lipoteichoic acids and pepti-
doglycans in the presence of soluble CD14.
Med Microbiol Immunol. (Berl) 2001
Set;189 (4):185-92.
21 Reichner JS, Fitzpatrick PA, Wakshull E,
Albina JE. Receptor-mediated phagocyto-
sis of rat macrophages is regulated diffe-
rentially for opsonized particles and non-
opsonized particles containing beta-glucan.
Immunology 2001 Oct;104(2):198-206.
ABSTRACT
The aim of this study is to verify the actual
knowledge about the cell receptors involved in
fagocitosis, a crucial defense mechanism invol-
ved in the innate immunity. Although, there is not
a clear and definite classification for them, they
are usually classified as opsonic and non-opso-
nic receptors. The first group is represented by
opsonins, molecules that are supposed to invol-
ve the pathogens in order to facilitate fagocitosis
by fagocitic cells, or through activation of the com-
plement cascade. In the second one, the contact
and activation is made through receptors, by cell-
to-cell interaction, without the facilitation promo-
ted by opsonins. More studies are required to un-
derstand the exactly role of each receptor in the
immune process and then, can be possible esta-
blish a more accurate classification.
Key words: fagocitosis; opsonization; op-
sonic receptors; non-opsonic receptors.