Professional Documents
Culture Documents
TIROIDA
HORMONII TIROIDIENI:
T3
T4
Hormonii au fost identificati de catre Gross in plasma sanguina im urma iodari succesive
a tirozinei .
Concentratia iodului la niv. Folicular -~30-50 de ori mai mare decat cae din plasma sau
sange.
Concentratia maxima ~ 250-350 de ori mai mare.
Pt. Sinteza h. Tiroidieni e necesara prezenta
tireoglubulinei (secretata la nivelul RE al foliculului)
enzime
TIREOGLOBULINA
alc. Din 50 moli de tirozina
tirozina se iodeaza in trepte- se sintetizeaza h. Tiroidieni sub influenta unei
iodinaze ( iodul e oxidat in prealabil de peroxidaza) se fixeaza apoi pe nc. Fenolic
al tyr, si devine de fapt organit ce duce la formarea primei componente MIT.
Iodul patrunde prin transport activ- pompa de iod
(formulele de la biochimie de formare a T3-T4)
Ca hh. Circulanti :
T4-90%
T3-10%
Actiunea T3 creste mai puternic la nivelul organelor tinta periferice, durata de actiune
a tirozinei de 4-5 ori mai lunga decat la T3.
La nivel tisular T4 se deiodeaza la :
T3( forma activa )
RT3 ( forma inactiva/ de rezerva)
Circulatia hh. Tiroidieni se realizeaza sub forma legata de proteinele plasmatice (2/3 legat
de PBI) :
PBG
ALBUMINA
PREALBUMINA
Inactivarea hh. Tiroidieni se face prin deiodari succesive urmate de dezaminari ale
lantului lateral si conjugat cu un glucuronid/ sulfat
la nivelul hepatic- leg cu glucuronid
la nivelul renal – leg. Cu sulfat
Eliminarea se face pe cale urinara.
Derivatii acetici sunt analogi piruvici ai amidelor:
TETRAC
TRIAC
ACTIUNEA H. TIROIDIENI
Tirozina prezinta efecte metabolice specifice dupa o ratie de ~2-3 zile efectul durand 4-5
saptamani.
ACTIUNEA T3- crestere mai lenta , de scurta durata , apare dupa 6-12 h. , devine
maxima 2-3 zile.
MIT-DIT –forme inactive
ACTIUNI :
1. intensificarea reactiilor metabolice
crresterea consumului de O2 si metabolismul tuturor tesuturilor si
organelor cu exceptia :
creier
splina
plamani
gonade
retina
met. Creste de la 30-60- la 100 %
H tiroidieni intensifica procesul termogenetice, iar efectele calorigene se
dat. Activarii ATP-azei Na-K de la niv mb. Si transportului cuplat al
ionilor de Na si K cu glucoza si aa. In vederea formarii si utilizarii
crescute a ATP-ului.
I substrat al energiei ATP-ul
Pe metabolismul lipidic
o Intervine atat mobilitatea si metabolizarea lipidelor cu crestere ac, grasi
liberi, in plasma, oxidarea ( cresterea oxidarii acestora la nivelul celulelor)
o H tiroidieni scad cantitatea in :
Cholesterol
Fosfolipide
Triglyceride sangvine
Pe metab. Glucidic:
o Stim. Consumul de glucoza la niv. Celelar si astfel
creste lipoliza
o Creste rata de absorbtie a glucozei la niv. Intestinal
o Stim. GNG
o Creste secretia de insulina
HH. tiroidieni sunt hiperglicemici –orice crestere glic. –stimuleaza secretia de insulina
Toate efectele vizeaza faptul ca enzimele sunt stimulate si sunt active sint. Enzymatic.
Hipertiroidismul determina:
o Cresterea emotivitatii
o Cresterea excitabilitatii
o Cresterea capacitatii de raspuns
o Creste ideatia
o Favorizeaza invatatul
o Accelereaza relexele
o Stare de nervozitate
o Insomnie
o Oboseala musc.
Intre SNC si h. tiroidieni exista un synergism . Efectele metabolice ale h. Tiroidieni cresc
met. Bazal, lipoliza, glicoliza, producerea de Q , sunt prezente si la nivelul
catecolaminelor (eliberate la niv SNS ). H tiroidieni cresc AMPc ca mes. Secund al
catecolaminelor
Interactiunea dintre h tiroidieni si SNS duce la cresterea de receptori α adrenergici si
βadrenergici din inima si vase.
Ritmul si debitul cardiac creste dar forta de contractie a inimii scade dat. Catabolismului
proteic exagerat in cond unei cresterii functionale a tiroidei ce duce la decompensarea si
insuficienta cardiaca( care apar in caz de tireotoxicoza)
Efectul h tiroidieni se exercita si la niv. Tractului intestinal :
o Creste secretia de..............
o Motilitatea intestinala
o Det. Aparitia hiperfagiei si dareea celor cu hipertir.
H tir. Duc la secretia altor gl. Endocrine : secretia de insulina, glucocorticoizisi
parathormon.
Rol in reglarea actiuni de reproducere ♂si♀. Efectele sunt nespecifice si apar dat.
Efectelor metabolice directe/indirecte hipofizare care vizeaza reglarea gl. De reproducere.
In hipertir. Se consuma cantitatea crescuta de vit. Liposolubile(ADE) sau
hidrosolubile9b12, c tiamina ........)
REGLAREA NEURONALA :
o Vizeaza participarea complexului hipotal-hipofiz-tiroidian
o Rol important al TSH-ului hip.(care det. Stim. Gl. Tiroide si eliberarea t3-
t4
o Efectele TSH-foarte complexe
Eliberata sub act. TRH
Efect la niv. Gl. Tiroide-reglarea in functie de nivelulT3-T4
in sange
STIMULEAZA PROTEOLIZA TIREOGLOBULINEI-
CU ELIBERARE IN CIRCULATIE A H. TIR SI
DIMINUAREA SUBST. FOLICULARE
CRESTEACTIVITATEA POMPEI DE IOD LA
NIVELUL GL. FAVORIZEAZA CRESTEREA IODULUI
INTRACELULAR
Iodinarea tirozinei si cuplarea pt formarea h tir. ATP-ul
creste activitatea secretiei a cel tir. Cresterea nr. Cel. Tir.
Determina o modificare a celulelor din forma cuboidala in
forma de coloana sporind epiteliul follicular la niv.
Foliculului
Creste activitatea cel glandulare tir.
Prin admin. de TSH se elibereaza T3-T4 in circulatie in 30
de min, pt. Toate celelalte efecte sunt necesarie
h/zile/saptamani pt a se putea realiza
Actiunea TSH se face prin mec cyclic AMP cu partic receptorilor de mb. De la niv
celulelor foliculare.
Actionand ca mesager secund AMPc :
o Intensifica biosinteza
o Activarea enz. Celulare
o Intensifica secretia h si duce la cresterea
tesuturilor glandulare
TRH- secretat de terminatiile nervoase ale emisferei mediale, si transportati apoi la
nivelul hipofizei anterioare.
Nc. Hipotal precisi pt secretia de TRH la nivelul eminentei mediale sunt ~ cunoscuti dar
prin injectarea de anticorpi radioactivi care ataca specific TRH s-a aratat ca acest h este
secretat/eliberat/prezent in diferite locuri hipotalamice :
o Nc. Ventro-medial
o Nc. Dorso-medial
o Nc. Preoptic
o Nc. Suprachiasmatic
o Nc. Papaventricular
o Nc. Hipotalamic anterior
TRH-ul izolat este un tripeptid, care actioneaza direct asupra cel. Hipotalamice
anterioare, determina cresterea TSH cand sistemul port H-H e blocat complet, secretia de
TSH descreste dar nu ajunge la 0.
Mecanismul molecular prin care TRH determina secretia de TSH , vizeaza legarea TRH
la nivelul mb. Cel. A gl. Hipofize actionand sistemul mesager second fosfolipidic ducand
la eliberarea de mari cantitati de fosfolipid C urmat de alti produsi mesageri secunzi (ionii
de Ca, 2-acil glycerol) care duc la eliberarea de TSH.
EFECTELE FRIGULUI :
Frigul duce la cresterea consumului de O2si met. Bazal ducand la stimularea TSH.
In reactii psihoemotionale duc la cresterea secretiei TRH-TSH
Reactionarea tijei hipotalamice duce la disparitia reactiilor.
In autoreglarea secretiei tiroidiene rol important au T3-T4 din sangele circulant.
In cresterea h in sange/LCR determina cresterea pana la disparitia secretiei de
tireostimulina. Efectul inhibitor a h tir. Se realizeaza prin FB- mechanism ce se realizeaza
la nivelul hipotalamusului/hipotal anterior.
Scaderea h tir in efecte fizice f intense, expunere la frig/ alte solicitari metabolice duce la
activarea complexului H-H-T cu intrarea mec FB pt restabilirea concentratiei sanguine a
h tir.
FB hipotalamusului mai putin eficient , e completat cu cel hipofizar si actioneaza prin
intermediul centrilor termoreglarii.
La hipertiroidism –secretia de T3-T4 este activat de un factor stimulator de lunga
durata=> imunoglobuline cu propietati de anticorpi si cu afinitate pt receptorii mb.
Sensibili la TSH =LATS.
REGLAREA UMORALA
Ioul prezinta actiunea bifazica :
Cocentratia scazuta de iod duce la stimularea secretiei de h tir
Concentratia crescuta inhiba secretia prin modificarea reactiilor TSH a
receptorilor de la nivelul celulelor foliculare.
AFECTIUNI :
HIPERFUNCTIA TIROIDIANA :
o Boala BASEDOWE-GRAVES
o Met crescut pana la 100%
o Creste respiratia, motilitatea digestiva, pH-ul urinarfrecventa pulsului
o Pupilele sunt midriatice, sintomul caracteristic exoftalmia se datoreaza
dezvoltari retroorbitale de mucopolizaharide
o Tulburarile de vedere se dat intinderii N optic si uscarea corneei dat inchiderii
deficitare a pleoapelor
o Exoftalmia nu cedeaza dupa interventia pe tiroida uneori se poate agrava
deoarece h. Tir nu sunt implicati in formarea acesteia
o ...................... activitate cardiaca crescuta dar cu timpul dezvoltata deficitar
desi exista un debit cardiac crescut
o depletitie a glicogenului hepetic
o insuficienta hepatica- afecteaza catabolismul h tir si duce la agravarea hipertir
Excesul de h tir in boala BASEDOWE nu e prod de TSH , secretia scazuta prin
mecanism de FB- ci se dat anticorpilor circulanti al unor imunoglobuline stimulate de
tiroidie- TSI care det o hipersecretie de h tir
Anticorpi apatin imunoglobulinei G din gama globuline, produse de limfocite.Se
formeaza in urma actiunii pe receptorul folicular alterat care devine astfel antigen.
Anticorpii formati si care circula in sange stimuleaza rec activ adenilat ciclazei, iar
acestia contin subst care activ adenilat c= LATS
HIPOTIROIDISM:
o LA ADULT-met. Baz. Scade-40%-apare mixedemul
o Caracteristici : scade circulatia perferica, scade debitul circ., scade
respiratia si functia digestiva, scade memoria, reactivitate si capacitate
intelectuala scazute mult, pacientii sunt hipotoni.
o Tulburari trofice se caracterizeaza prin aparitia edemului la niv reg
fetei se dat acumularii unor glicoproteine care retin apa 9fata de luna
plina)
o La o varsta tanara- cretinism , idiotie, crestere deficitara, afectiuni osoase,
cresterea si dezvoltarea scazuta a dintilor , inteligenta deficitara –debilitate
mentala.
o Cauza cea mai frecventa –lipsa iodului din apa si alimente.
o Sintomul caracteristic- gusa la aparitia ei contribuie agenti care blocheaza
sinteza h tir –scaderea secretiei de TSH, apare hiperplazie functionala a gl-
sub forma de gusa dat unei secretii crescute de coloid.
ECHILIBRUL FOSFOCALCIC/PARATHORMONUL+CALCITONINA
1000-1500G CALCIU
1% intacelular
la nivelul matricei oaselor –cel mai mult
in lichidul extracelular-1-1,5 g
9,4-9,5 mg% -concentratie plasmatica
variatii:4,3-5,2 meq/l
Ca:
Sub mai multe forme:
o 50%- ca ionizat- forma biologica activa
o 40% - se combina cu proteine plasmatice- Ca nedifuzibil
o 10%- se gaseste sub forma complexata de citrat /fosfat/bicarbonat de Ca
( forma neionizata si difuzibila) spre deosebire de II(nedifuzibila)
mai mult de 50% din Ca din plasma si lichid interstitial asigura functiile biologice
multiple
bilantul de Ca- depinde de :
o aportul alimentar
o intensitatea proceselor de absorbtie
o excretie la nivelul gastrointestinal
o reabsorbtie la nivelul renal
o depunere la nivel renal
La om aportul zilnic 1000mg Ca- ingerat este supus unui turn-over la niv gastrointestinal
si renal
FOSFORUL(P)
Prezent ca fosfat anorganic: HPO4(2-); H2PO4(-) SI concentrat intre 3-4,5 mg%
Absorbtia ionilor de p din intestine e dir prop cu ingestia de alimente, cea mai mare parte
din p de origine alimentara se abs la niv intestinului si sunt excretati pe cale urinara.
-fosfatii-
o sunt subst cu prag de eliminare
o nu sunt eliminati prin urina daca conc in plasma e sub nivelul critic
o cand e depasita eliminarea urinara sunt dir prop cu conc plasmatica
Excretia utila de fosfati creste prin actiunea h tir concomitant cu cresterea reabsorbtiei
ionilor de Ca
Indiferent de aparitia/ eliminarea p- var calcemiei sunt reduse din cauza participarii
tesutului osos la homeostazia p-Calcica
Stimulatori ai osteolizei :
o pth
o vit D3
o cortizol
o h tir
o un grup de prostaglandine
Ihibitorii osteolizei :
calcitonina
estrogenii
Stimulatorii osteosintezei :
STH
Somatomedina
Insulina
H endrogeni
Vit D3
I nhibitorii osteosintezei :
H corticosteroizi
PTH
-izolat de Collip in 1925
-secretat de 2 perechi de paratiroide( post si inf pe fata postero-laterala a lobilor tiroidieni
-format dintr-un precursor polipeptid-PREPROHORMON, care are ~ 115 AA. Din
clivarea lui la niv ribozomilor, apare prohormonul care are 90 aa care transporta in
aparatul Golgi de unde e eliberat sub forma de PTH care are 84 aa.
-eliberarea in circulatie se face prin exocitoza. Concentratia 0,5mg/ ml
- la nivelul periferic e degradat in mai multe fragmente. PRIMUL fragment e peptidic
notat de la 1-34 este activ indiferent de originea animala si asigura ~75% din activitatea
h. Fragmentul Carboxil terminal este cel inactiv.
EFECTE BIOLOGICE :
PTH –ul determina cresterea ionilor de Ca si scaderea p in lichidul extracelular
Are mai multe organe tinta : os, rinichi, tubul digestiv
La nivelul oaselor PTH-ul reabsoarbe Ca si P iar aceasta se realizeaza
in 2 etape: I rapida: II lenta
PRIMA FAZA:
PTH-ul activeaza pompa de Ca de la nivelul mb. Osteocitelor si care separa tesutul osos
amorf de lichidul extracelular ducand la permeabilitatea si deplasarea rapida a sarurilor
de Ca din lichidul canalicular osos-osteocit-l extracel pe partea opusa
Procesul de osteoliza se realizeaza fara resorbtia P/fara degradarea matricei osoase
A 2-A FAZA :
-STIMULAREA OSTEOCLASTELOR, DEMINERALIZAREA PROPIU-ZISA A
OASELOR
Pth –ul determina activarea osteoclastelor existente si formarea de noi osteocite din cel
primitive. (effect de lunga durata, insotit de activitate transportoare a activitatii
osteoclastelor).
Se produce astfel hodroliza matricei osoase prin colagenoza si enzime lizozomale urmata
fiind de eliberarea ionului de Ca si P si trecerea lor in lichidul extracelular
PTH-ul cresterea si fosfataza acida determina cresterea acidului lactic care determina
scaderea pH-ului si procesul de resorbtie si de demineralizare osoasa
Efectele osteolitice ale PTH-ului necesita prezenta unui metabolism al vit D3
La niv renal PTH –ul are efecte duble de activare a resorbtiei Ca la niv tubilor distali cu
scaderea .............. fosfatului la niv tubului proximal de unde asistam la cresterea
calcemiei si la scaderea calciuriei si la scaderea fosfatemiei.