Professional Documents
Culture Documents
INTRODUCERE ÎN PSIHOFIZIOLOGIE
Integrarea neuroendocrină
EdiŃia a 4-a
© Editura FundaŃiei România de Mâine, 2007
Reproducerea integrală sau fragmentară, prin orice formă şi prin orice mijloace
tehnice, este strict interzisă şi se pedepseşte conform legii.
CORNELIU STANCIU
INTRODUCERE
ÎN PSIHOFIZIOLOGIE
Integrarea neuroendocrină
EdiŃia a 4-a
INTRODUCERE……………………………………………………. 9
SECłIUNEA I
ORGANISMUL ŞI CELULA
I. Organismul uman ca sistem termodinamic…………………….. 11
I. 1. Conceptul de sistem………………………………………….. 11
I. 1.1. Alcătuirea şi structura sistemului……………………. 11
I. 1.2. Tipuri de sisteme……………………………………... 12
I. 2. Organismul viu ca sistem termodinamic…………………….. 13
2.1. Integralitatea organismului ca sistem termodinamic….. 14
I. 2.2. Integrarea sistemului viu…………………………….. 15
I. 2.2.1. Reflectarea ca proces universal…………….. 15
I. 2.2.2. ModalităŃi de integrare……………………… 17
II. Celula ca sistem termodinamic………………………………… 21
II. 1. Organizarea funcŃională a celulei……………………….. 21
II. 1.1. Celula ca sistem deschis………………………… 21
II. 1.2. Reglarea metabolismului celular……………….. 22
II. 1.3. Alcătuirea şi structura celulei………………….. 24
II. 1.3.1. Organitele celulare şi rolurile lor………….. 25
II. 1.3.2. Specializările funcŃionale ale celulelor…….. 35
II. 1.3.3. Relativitatea tipologiei funcŃionale a celulelor…. 42
SECłIUNEA a II-a
COMPONENTA NERVOASĂ A SISTEMULUI INTEGRATOR
III. Neuronul – celulă excitabilă şi secretorie…………………….. 43
III. 1. Alcătuirea şi structura neuronului……………………….. 45
III. 2. Mecanisme implicate în asigurarea excitabilităŃii neuronului…. 54
III. 2.1. Pompe ionice……………………………………. 54
III. 2.1.1. Pompa de Na+-K+…………………….. 55
III. 2.1.2. Pompa de Ca2+……………………….. 57
III. 2.2. Mecanismul de schimb antiport Na+/ H+………. 57
III. 2.3. Sisteme enzimatice la nivelul membranei neuronale… 60
III. 2.3.1. Sistemul enzimaticenergetic (ATP-azele)... 61
III. 2.3.2. Sistemul enzimatic de comunicare……. 61
III. 2.3.2.1. Sistemul adenilatciclazei…. 61
III. 2.3.2.2. Sistemul fosfatidilinozi-
tolkinazei………………... 63
5
III. 2.4. Sistemul receptor al membranei………………… 65
III. 2.5. Mecanismul de funcŃionare a canalului ionic…… 66
III. 2.5.1. Modelul barierelor (porŃilor)…………. 66
III. 2.5.2. Modelul ocluzării……………………. 68
III. 2.6. Mecanisme implicate în realizarea secreŃiei neuronale.. 71
III. 3. Procese electroionice la nivelul membranei neuronale….. 73
III. 3.1. Geneza şi întreŃinerea potenŃialului membranar de
repaus (fluxurile ionice active)……………………. 73
III. 3.2. Geneza şi desfăşurarea potenŃialului de acŃiune
(fluxurile ionice pasive)…………………………. 75
III. 3.2.1. Deschiderea (activarea) canalului ionic….. 75
III. 3.2.2. Numărul critic de canale deschise şi
pragul de detonare a PA.………………….. 76
III. 3.2.2.1. Excitabilitatea neuronului……. 78
III. 3.2.3. Fluxurile ionice pasive sau desfăşurarea
potenŃialului de acŃiune……………….. 80
III. 3.2.3.1. Influxul pasiv al ionilor Na+…... 81
III. 3.2.3.2. Efluxul pasiv al ionilor K+…….. 82
+ +
III. 4. Pompa de Na -K –mecanism homeostazic cu autoreglaj…… 83
III. 5. Propagarea potenŃialului de acŃiune………………..………… 84
III. 5.1. Viteza de propagare a potenŃialului de acŃiune……….. 86
III. 6. Mecanismul transmisiei sinaptice (comunicarea la inferfaŃă)… 87
III. 7. Uzura şi moartea neuronilor………………………………… 88
IV. Neuronul - componentă a sistemului cibernetic elementar………. 90
IV. 1. Polaritatea funcŃională a neuronului………………………….. 90
IV. 1.1. Controlul polului de intrare…………………………. 91
IV.1.1.1. Codificarea semnalelor la nivelul zonei de
intrare…………………………………….. 93
IV. 1.2. Recodificarea semnalelor la intrarea pe axon…………. 95
IV. 1.3. Controlul polului de ieşire…………………………... 95
IV.1.3.1. Decodificarea semnalelor la nivelul butonului
terminal…………………………………… 96
IV. 2. InterfaŃa ieşire-intrare……………………………………….. 97
IV. 3. Canalul ionic ca sistem cu mai multe stări posibile…………… 100
IV. 4. Plasticitatea sinapsei………………………………………….. 101
V. Arcul reflex ca sistem cibernetic…………………………………… 102
V. 1. Ierarhia arcurilor reflexe……………………………………….. 104
V. 1.1. Arcul reflex elementar…………………………………. 104
V. 1.1.1. Receptorul……………………………………. 104
V. 1.1.1.1. Geneza PA la nivelul receptorului… 105
V. 1.1.1.2. Organizarea funcŃională a sistemelor
receptoare………………………… 106
6
V. 1.1.1.3. Specializarea receptorilor…………. 108
V. 1.1.1.4. Adecvarea receptorilor……………. 115
V. 1.1.2. Calea aferentă a arcului reflex elementar………. 116
V. 1.1.3. Centrul nervos al arcului reflex elementar……... 116
V. 1.1.4. Calea eferentă a arcului reflex elementar……… 117
V. 1.1.5. Efectorul……………………………………… 118
V. 1.1.6. Calea aferentă inversă a arcului reflex………… 121
V. 1.2. Arcul reflex supraelementar……………………………. 122
V. 1.2.1. Calea aferentă a arcului supraelementar………. 123
V. 1.2.2. Centrul nervos al arcului reflex supraelementar... 125
V. 1.2.3. Calea eferentă a arcului reflex supraelementar… 126
V. 2. NoŃiunea de organ nervos………………………………………. 126
VI. RelaŃii interneuronale în cadrul arcurilor reflexe……………… 129
VI. 1. RelaŃii sinaptice (circuite neuronale)………………………… 129
VI. 2. InterrelaŃii nonsinaptice……………………………………… 131
VI. 2.1. RelaŃii nonsinaptic între corpii celulari………………. 132
VI. 2.2. InterrelaŃii nonsinaptice între prelungirile neuronale…. 134
VII. Centrii nervoşi……………………………………………………. 137
VII. 1. NoŃiunea de centru nervos…………………………………. 139
VII. 2. Modificări de excitabilitate în jurul focarului stimulat……… 139
VII. 2.1. Creşterea excitabilităŃii în jurul focarului (iradierea)…. 139
VII. 2.2. Scăderea excitabilităŃii în jurul focarului
(concentrarea)………………………………….. 141
VII. 2.3. Iradierea şi concentrarea în suprafaŃă şi în volum….. 142
VII. 2.4. InducŃia simultană şi consecutivă…………………. 143
VII. 2.5. Centri nervoşi ca sisteme logice cu mai multe stări
posibile..…………………………………………. 144
VIII. FormaŃiuni ganglionare…………………………………………. 146
VIII. 1. Ganglionii senzitivi…….………………………………… 146
VIII. 2. Ganglionii vegetativi……………………………………... 147
IX. Activitatea integratoare a organelor nervoase…………………… 149
IX. 1. Caracterul unitar al integrării………………………………… 149
IX. 2. CondiŃionarea reflexă……………………….………………. 152
X. Privire generală asupra analizatorilor…………………………….. 155
SECłIUNEA a III-a
COMPONENTA ENDOCRINĂ A SISTEMULUI INTEGRATOR
XI. Integrarea endocrină……………………………………………… 161
XI. 1. Mesajul hormonal……..……………………………………... 161
XI. 2. SecreŃia de hormoni…………..……………………………… 162
7
XI. 3. Nivelurile de organizare a subsistemului endocrin…………… 163
XI. 4. Structura subsistemului endocrin……………………………. 164
XI. 5. Arcul şi actul reflex endocrin……...………………………… 167
XI. 6. Timpul reflex în integrarea endocrină……………………….. 168
XI. 7. Sferele integrării endocrine……...…………………………… 171
SECłIUNEA a IV-a
SISTEMUL INTEGRATOR NEUROENDOCRIN
XII. Integrarea neuroendocrină………………………………………. 173
XII. 1. ParticularităŃile integrării neuroendocrine…………………… 174
XII. 2. Arcul şi actul reflex neuroendocrin…………………………. 177
XII. 3. Integrarea neuroendocrină a mediului intern………………... 180
XII. 3.1. Integrarea neuroendocrină în plan termic………….. 180
XII. 3.2. Integrarea neuroendocrină în plan chimic…………. 183
XII. 4. Integrarea neuroendocrină în mediul extern………………… 190
XII. 4.1. Integrarea neuroendocrină în plan material………... 192
XII. 4.2. Integrarea neuroendocrină în plan energetic……….. 193
XII. 4.3. Integrarea neuroendocrină în plan informaŃional… 196
XIII. Sferele integrării fiinŃei umane………………………………….. 199
Bibliografie selectivă………………………………………………….. 207
8
INTRODUCERE
10
SECłIUNEA I
ORGANISMUL ŞI CELULA
I. 1. Conceptul de sistem
Sistemul reprezintă o totalitate de părŃi ce coexistă în baza unor
raporturi de intercondiŃionare. Aceste raporturi conferă sistemului calitatea
de întreg, de entitate distinctă prin însuşirile şi funcŃiile sale. Fiind rezultatul
unei asocieri integrative (şi nu sumative), însuşirile sistemului sunt
ireductibile la suma însuşirilor părŃilor componente; plusul calitativ astfel
dobândit dă conŃinut integralităŃii sistemului.
Raportat la realitatea pe care o defineşte, sistemul nu este decât o
creaŃie teoretică simplificatoare rezultată din sinteza celor mai semnifi-
cative cunoştinŃe parŃiale obŃinute prin analiza acelei realităŃi. În acest
context sistemul nu este decât un model al unei anumite realităŃi creat cu
scopul să asigure înŃelegerea corectă atât a ansamblului real şi a părŃilor în
cadrul acestuia, cât şi a raporturilor sale cu lumea exterioară.
I. 1.1. Alcătuirea şi structura sistemului
Totalitatea părŃilor unui sistem defineşte alcătuirea acestuia, iar
totalitatea relaŃiilor semnificative dintre ele defineşte structura sistemului.
Deşi sistemul nu poate exista decât în baza unei anumite alcătuiri, totuşi,
existenŃa şi funcŃiile sale sunt determinate, în primul rând, de structură.
Primordialitatea structurii în raport cu alcătuirea nu trebuie înŃeleasă, însă,
în mod simplist. Întrucât între anumite componente date nu se pot stabili
oricâte şi orice fel de relaŃii, structura sistemului devine, la rândul ei,
dependentă de calitatea părŃilor. Pentru ca un sistem să treacă la o formă
superioară de structurare sunt necesare şi anumite schimbări în însăşi
alcătuirea sa, fie prin înlocuirea unora dintre componente, fie prin
valorificarea altor însuşiri ale componentelor vechi. Pentru a convinge
asupra primordialităŃii structurii în raport cu alcătuirea se aduc, de regulă,
exemple din lingvistică unde mai multe cuvinte (sisteme), deşi conŃin
aceeaşi alcătuire (aceleaşi litere), au totuşi semnificaŃii (funcŃii) diferite
11
datorită tocmai modului diferit de interrelare (structurare) a părŃilor
(literelor) (exemplu: arme, rame, mare). Deşi o asemenea exemplificare
este sugestivă, utilă chiar unei analize sumare, ea este nepotrivită, derutantă
chiar, atunci când se urmăreşte înŃelegerea în profunzime a valorii
raportului structură – alcătuire în determinarea calităŃii sistemului. Dacă,
din acelaşi domeniu, se apelează la o propoziŃie sau frază şi nu la cuvânt:
„Speram să nu te mai văd; Nu speram să te mai văd”, atunci situaŃia se
modifică profund, dovedindu-se ceea ce nu se putea dovedi în primul caz şi
anume că schimbarea structurii în baza aceleiaşi alcătuiri determină
modificări calitative nu numai la nivelul întregului (sistemului), ci şi la
nivelul elementelor componente preexistente cărora schimbarea le pune în
valoare alte valenŃe (semnificaŃii) (ceea ce nu era posibil în cazul literelor
care nu au decât semnificaŃie grafică). În acest exemplu, aceleaşi cuvinte
(speram, văd), inversate ca ordine, primesc alte semnificaŃii (funcŃii).
I. 1.2. Tipuri de sisteme
Din unghiul de privire al celor ce ne interesează aici sistemele pot fi
clasificate după trei criterii: a) raporturile cu ambianŃa, b) caracterul
evoluŃiei în timp şi c) modul de întreŃinere a funcŃionalităŃii.
După raporturile cu ambianŃa sistemele sunt de trei tipuri:
a) sistem izolat care, întrucât nu are frontiere, nu realizează
schimburi; în această situaŃie este Universul;
b) sistem închis care schimbă cu exteriorul doar energie, aşa cum
este cazul planetei Terra; asemenea sisteme intră în alcătuirea celui dintâi;
c) sistem deschis care schimbă cu ambianŃa, prin frontierele sale, atât
substanŃă şi energie, cât şi informaŃie, aşa cum este cazul organismului viu;
asemenea sisteme se integrează în sistemul închis.
După caracterul evoluŃiei în timp sistemele pot fi entropice şi
antientropice. Entropia, care se evaluează numai în plan energetic, este o
mărime ce caracterizează evoluŃia sistemului şi nu starea lui. Antientropice
pot fi numai sistemele deschise, aşa cum sunt organismele vii. Ca sisteme
deschise, componente ale sistemului închis (Terra), sistemele antientropice
intră în competiŃie pentru resursele comune existente în acel sistem închis.
Între cele două tipuri de sisteme – entropice şi antientropice – diferenŃa
majoră constă nu în valoarea diferită a entropiei, ci în valoarea diferită a
vitezei de creştere a entropiei. Sistemele deschise antientropice, obligate la
permanente schimburi de substanŃă, energie şi informaŃie, sunt dependente
în existenŃa lor de prezenŃa „partenerului” de schimb numit ambient,
împreună cu care formează un sistem termodinamic.
12
După modul de întreŃinere în timp a nivelului funcŃionalităŃii proprii
sistemele deschise sunt de două tipuri: sisteme cu reglaj şi sisteme cu
autoreglaj, acest din urmă tip cuprinzând organismele vii. DiferenŃa
esenŃială dintre aceste două tipuri de sisteme constă în modul de corectare a
abaterilor, inerente funcŃionării oricărui sistem. Sistemele cu autoreglaj
(organismele vii) se caracterizează prin existenŃa unor mecanisme bazate pe
conexiunea inversă (feed-back) care permite corectarea comenzilor, sau şi a
intrărilor, pe baza valorii şi semnificaŃiei răspunsurilor (ieşirilor). Pentru
organismele vii evoluate autoreglajul devine mai complex prin apariŃia
posibilităŃii de anticipare a răspunsului (feed-before).
I. 2. Organismul viu ca sistem termodinamic
Ca sistem deschis, obligat la permanente schimburi materiale,
energetice şi informaŃionale, organismul viu nu poate exista decât în
contact nemijlocit cu o parte a mediului înconjurător numită ambient,
mediu intim sau mediu extern. Împreună cu acesta organismul viu
formează o unitate nouă, de tip special numită sistem termodinamic
organism-mediu. În acest sistem coexistă două tipuri de structuri: aceea a
organismului viu ca sistem deschis antientropic, cu evoluŃie rapidă şi aceea
a ambientului ca sistem deschis entropic, numită şi rezervor, cu evoluŃie
lentă. ExistenŃa celor două tipuri de evoluŃie face ca, atunci când rezervorul
se află într-o anumită stare, componenta cu evoluŃie rapidă să treacă printr-
o succesiune de stări. Dacă timpii de evoluŃie a celor două componente
devin comparabili, prin scăderea dinamicii sistemului viu, atunci sistemul
termodinamic se distruge prin identificarea celor două structuri (moartea
organismului).
În cadrul sistemului termodinamic organism-mediu cele două
structuri se diferenŃiază şi prin valorile diferite ale entropiei. Organismul
viu îşi menŃine viteza de creştere a entropiei la un nivel redus cheltuind în
acest scop o parte importantă din energia de care dispune. La nivelul
ambientului, deşi viteza de creştere a entropiei se situează la valori mai
ridicate, ea nu este atât de mare ca aceea a sistemelor pur fizice întrucât,
în alcătuirea mediului extern organismului, componenta biotică (celelalte
vieŃuitoare) deŃine o pondere superioară componentei abiotice (apă, aer,
sol etc.).
Ca sistem antientropic organismul viu nu tinde spre o valoare
maximă posibilă a ordinii sale interioare (entropie minimă), ci spre o
valoare optimă a acesteia, un anumit grad de dezordine fiind esenŃial pentru
existenŃa şi, mai cu seamă, pentru devenirea sa. Oricare organism viu
13
include în el două tendinŃe contrarii: a) de a rămâne mereu ceea ce a fost
(conservatorism bazat pe mecanismele eredităŃii) şi b) de a deveni mereu
altceva (variabilitate bazată pe mecanismele adaptării). Exagerarea pe
durate mari a oricărei tendinŃe, în detrimentul celeilalte, duce la dispariŃia
sistemului viu. O valoare prea redusă a entropiei duce la accentuarea
conservatorismului şi la moartea organismului prin imposibilitatea adaptării
la noi condiŃii de mediu, iar o valoare prea ridicată la accentuarea
variabilităŃii şi la dispariŃia speciei prin dispersare adaptativă. Încât, nivelul
optim al entropiei, prin care se exprimă gradul adecvat de deschidere a
sistemului viu spre ambianŃa proprie, nu reprezintă o constantă pentru
organismele vii, ci o mărime variabilă în funcŃie de specia, sexul şi vârsta
organismului individual.
Una dintre condiŃiile elementare ale existenŃei sistemului este
integritatea, lipsa oricăreia dintre componentele specifice făcând imposibilă
funcŃionarea lui. Cu toate acestea, importanŃa fiecărei componente în raport
cu funcŃionarea sistemului este diferită, creându-se astfel o ierarhie a
părŃilor. Componenta aflată pe primul loc este aceea la nivelul căreia se
realizează secvenŃa specifică a procesualităŃii ce caracterizează funcŃionarea
întregului. Astfel, componenta aflată pe primul loc în cadrul sistemului
circulator este capilarul, întrucât funcŃia întregului este aceea de a asigura
schimburile celulare. Desigur, sistemul circulator nu poate funcŃiona în
absenŃa pompei hemodinamice (inima), a vaselor de legătură (artere şi
vene) sau a Ńesutului lichid (sângele) ce vehiculează obiectele schimburilor
(substanŃă, energie şi informaŃie). Toate acestea, însă, nu au un scop în sine,
ci ele se petrec în vederea asigurării schimburilor celulare la nivelul
capilarelor, schimburi ce constituie prima treaptă a metabolismului.
I. 2.1. Integralitatea organismului ca sistem termodinamic
Pentru a putea exista sistemul trebuie să deŃină toate componentele
necesare, deci, să aibă integritate. Aceasta este o condiŃie necesară dar nu şi
suficientă funcŃionării sale. Se impune ca părŃile componente să interreleze
în mod coerent, conferind astfel sistemului o anumită structură. Această
interrelare presupune la rândul ei, o anumită maleabilitate în raport cu
circumstanŃele, interne sau / şi externe, o permanentă adecvare la condiŃiile
date. Procesul prin care se realizează concertarea părŃilor, astfel încât
sistemul să funcŃioneze adecvat condiŃiilor concrete fără pierderea
identităŃii proprii, poartă denumirea de integrare. Ea se realizează în baza
unor mecanisme specifice. Ca urmare a integrării, din care rezultă un
anume tip de structură coerentă, specifică întregului, sistemul dobândeşte
un plus calitativ ce nu se regăseşte la nivelul nici uneia dintre părŃi.
14
Ansamblul însuşirilor sistemului ce nu poate fi redus la suma însuşirilor
părŃilor poartă denumirea de integralitate.
I. 2.2. Integrarea sistemului viu
Integrarea este procesul complex prin care sistemul viu îşi menŃine
entropia1 la un nivel optim în circumstanŃe diferite, dar compatibile cu
viaŃa. În ultima analiză, integrarea este rezultatul interrelării în plan
funcŃional a părŃilor (celule) ce compun sistemul şi care se poate realiza atât
direct, ca formă elementară, cât şi prin intermediul unor mecanisme
specializate (mecanisme de integrare), ca formă superioară. Interrelarea este
posibilă numai întrucât şi părŃile componente (celulele) sunt, la rândul lor,
sisteme deschise, ca şi organismul, dar de ordin ierarhic inferior. Numai în
măsura în care funcŃionarea unei părŃi (celulă) produce modificări în
ambianŃa ei intimă, celelalte componente fiind sensibile la asemenea
modificări, reciproca fiind în egală măsură valabilă, numai în această
măsură este posibilă interrelarea funcŃională şi, pe această bază, integrarea
în plan intern a organismului.
Cum, însă, oricare componentă a organismului are la bază
metabolismul, care implică şi schimburi cu ambianŃa intimă, în urma cărora
aceasta îşi modifică însuşirile fizico-chimice, interrelarea părŃilor (celule) şi,
deci, integrarea sistemului, devine funcŃie de capacitatea acestora de a
sesiza modificările şi de a reacŃiona în mod specific faŃă de acestea. Aceeaşi
problemă se pune şi în legătură cu modificările apărute în mediul exterior
organismului în raport cu care se realizează integrarea în plan extern. Încât
se poate afirma că la baza integrării, directe sau mijlocite, se află un anumit
proces de reflectare a schimbărilor din ambient.
I. 2.2.1. Reflectarea ca proces universal
În ansamblul ei, lumea este formată din „corpuri” aflate în
interacŃiune. InteracŃiunii universale i se datorează nu numai existenŃa, ci şi
devenirea lumii întrucât consecinŃele majore ale acesteia sunt: a) reflectarea
corpurilor unele în altele şi b) structurarea prin stabilirea unor relaŃii
coerente (legice) între ele.
În raport cu tipul şi calitatea corpurilor implicate interacŃiunile au
grade diferite de complexitate şi, ca urmare, atât reflectarea cât şi
structurarea se vor situa la niveluri valorice diferite.
_____________
1
Utilizarea acestui termen se va face, pe tot parcursul lucrării, cu
înŃelesul de „măsură a dezordinii”.
15
În lumea nevie, deşi complexitatea interacŃiunilor este foarte diferită,
toate formele de reflectare, independent de nivelul valoric atins, au două
trăsături comune: sunt pasive şi standardizate; pasive, întrucât reflectantul
nu consumă energie proprie şi standardizate, întrucât, în aceleaşi
circumstanŃe reflectarea este reproductibilă. Este cazul unei bucăŃi de fier
care reflectă prezenŃa oxigenului prin formarea oxidului într-o cantitate ce
nu se modifică dacă, de fiecare dată, circumstanŃele rămân neschimbate.
În lumea vie, în general, reflectarea, în toate formele ei concrete, este
activă şi nestandardizată: activă, întrucât reflectantul (sistemul viu)
cheltuieşte energie proprie pentru realizarea procesului de reflectare şi
nestandardizată, întrucât, în aceleaşi circumstanŃe reflectarea este variabilă
în funcŃie de starea de moment a reflectantului. Astfel, un stimul de
intensitate dată va fi reflectat activ de o celulă numai atunci când membrana
ei deŃine un potenŃial electric de repaus de o anumită valoare; când
potenŃialul este mai ridicat (hiperpolarizare) sau nul (depolarizare) acelaşi
stimul nu va mai fi reflectat, el dovedindu-se neadecvat, respectiv
inoperant. În cursul evoluŃiei organismele se complexifică apărând formele
pluricelulare. Creşterea în acest mod a numărului de celule generează două
consecinŃe negative în planul integrării: i) cea mai mare parte dintre celulele
organismului pierd contactul nemijlocit cu mediul extern, acesta fiind
posibil numai pentru cele dispuse la periferie şi ii) fiecare celulă poate
interacŃiona cu un număr foarte limitat de alte celule şi anume, doar cu cele
din imediata vecinătate. Reflectarea nemijlocită nu mai este suficientă nici
integrării externe a sistemului în întregul său, nici celei interne, a părŃilor
componente în cadrul întregului. Astfel apare reflectarea mijlocită de
formaŃiuni celulare specializate şi integrarea prin mecanisme neuro-
endocrine, pe lângă cea anterioară, nemijlocită şi acum insuficientă pentru
organism, dar nu ineficientă. Când sistemul integrator neuroendocrin atinge
un anume nivel de dezvoltare – fără a putea preciza care este acest moment
– reflectarea activă şi nestandardizată devine şi anticipativă, bazată pe
conştienŃă. Din acest moment integrarea organismului în mediul extern se
va realiza nu numai în baza principiului feed-back, adică prin încercare
(acŃiune) – eroare – reuşită, ci şi în baza principiului feed-before (de
anticipare), adică prin cunoaştere – acŃiune – reuşită. Pasul următor – fără a
putea preciza în ce constă – este acela în urma căruia reflectarea activă şi
conştientă devine şi raŃională, bazată pe conştiinŃă, modalitate specific
umană ce aduce, pe lângă imense avantaje în planul integrării şi marele
16
dezavantaj că aceasta poate fi şi subiectivă, în sensul negativ al acestui
termen. Fără pretenŃia de a oferi definiŃii, ne îngăduim o precizare în
legătură cu distincŃia ce trebuie făcută între conştienŃă şi conştiinŃă. Deşi
atât conştienŃa, cât şi conştiinŃa sunt forme superioare de reflectare a lumii,
conŃinutul lor calitativ este net diferit. Lumea ce urmează a fi reflectată
deŃine, ca sistem, o anumită alcătuire, reprezentată de părŃile ce o compun şi
o anumită structură, reprezentată de totalitatea relaŃiilor semnificative dintre
acestea. În timp ce conştienŃa este rezultatul reflectării alcătuirii şi a
raporturilor spaŃio-temporale în cadrul acesteia, conştiinŃa trebuie
considerată ca rezultat al reflectării structurii lumii, reflectare mijlocită de
limbajul raŃional, în condiŃiile în care reflectantul este integrat acestei
structuri.
I. 2.2.2. ModalităŃi de integrare
Apărute succesiv în evoluŃie cele patru modalităŃi de integrare:
a) umorală, b) hormonală (endocrină), c) neurală şi d) psihică coexistă la
nivelul organismului uman.
Modalitatea umorală este omniprezentă, nespecifică şi nemijlocită.
Integrarea de acest tip se face în funcŃie de factorii fizico-chimici din
lichidul interstiŃial (ambianŃa intimă a celulelor) care au implicaŃii directe în
existenŃa celulelor: temperatură, osmolaritate, concentraŃia O2, CO2, a
glucozei, cataboliŃilor etc. Ca mediu intim de viaŃă, comun mai multor
celule, lichidul interstiŃial suferă modificări cantitativ-calitative permanente
ca urmare a metabolismului. Dacă o celulă anume dintr-un Ńesut îşi
intensifică metabolismul, schimburile realizate de ea sporesc pe măsură şi,
ca urmare, lichidul interstiŃial din jurul ei va deveni mai sărac în substanŃe
nutritive şi O2 şi mai bogat în substanŃe reziduale şi CO2. Dar nu numai
metabolismul poate genera modificări ale ambianŃei intime. Dacă o celulă
excitabilă este stimulată, în timpul realizării potenŃialului de acŃiune au loc
importante modificări ale concentraŃiilor ionice în faza lichidă ce o
înconjoară ca urmare a influxului de Na+ şi Ca2+ şi a efluxului de K+. Toate
aceste modificări cantitativ-calitative ale ambianŃei intime comune vor fi
reflectate de celulele din jur prin modificări în consecinŃă ale schimburilor
proprii, metabolismului în general sau /şi ale excitabilităŃii. Asemenea
modificări produse de o celulă anumită nu se resimt, însă, decât pe o rază
mică în jurul acesteia (1-3µ), datorită vitezelor de difuzie în general reduse
ale particulelor în lichidul interstiŃial. Aceste viteze sunt, pentru aceleaşi
valori ale gradienŃilor (electro) chimici, invers proporŃionale cu
dimensiunile particulelor, cea mai mobilă particulă fiind ionul H+. Întrucât
readucerea la valori normale a parametrilor fizico-chimici ai lichidului
17
interstiŃial cade în sarcina irigaŃiei sanguine, se înŃelege că tocmai aceste
viteze de difuzie reduse determină şi densitatea mare a capilarelor la nivelul
oricărui Ńesut.
Modalitatea endocrină este o formă superioară a integrării, în
primul rând, prin înalta ei specificitate. Ea este mijlocită de substanŃe active,
purtătoare de mesaje (hormoni), sintetizate de anumite formaŃiuni celulare
şi eliberate, la nevoie, în sânge. Această modalitate de integrare este
organizată pe principiul telecomunicaŃiei: un emiŃător (formaŃiunea
endocrină) de mesaje (hormonii), un purtător de mesaje (sângele) şi un
receptor al mesajelor (situşii receptori la nivelul celulelor) cu decodificator
propriu (eliberarea mesagerului de ord. II) (fig.1).
Fig.1
Modalitate endocrină de integrare
Astfel se poate înŃelege că specificitatea integrării endocrine
depinde nu numai de tipul mesagerului, ci şi de calitatea receptor-
decodificatorului. Integrarea prin această modalitate este relativ lentă
întrucât mesajele (hormonii) sunt purtate de sânge, a cărui viteză de
deplasare în vase este relativ mică (aproximativ 0,5 m /sec.).
Reducerea acestui consum de timp se realizează, pentru anumite
cazuri, prin: a) scurtarea circuitului vascular sub forma sistemului
18
portal, aşa cum se întâmplă între nucleii secretori din hipotalamus şi
adenohipofiză, precum şi între pancreasul endocrin şi ficat (fig. 2); b)
declanşarea eliberării hormonului din glandă sub comandă nervoasă,
mult mai rapidă, aşa cum este cazul medulosuprarenalei şi c)
declanşarea eliberării hormonului sub acŃiunea directă a variaŃiei
parametrului ce urmează a fi reglat, cum este cazul paratiroidelor
(subliniem că oricare altă glandă endocrină eliberează hormoni şi în
acest mod, pe lângă eliberarea sub acŃiunea stimulinelor specifice, dar
la paratiroide acest mecanism autonom este exclusiv).
Fig. 2
Sistemul portal ca modalitate de reducere a consumului de timp în
integrarea endocrină.
SA –sânge arterial; SV- sânge venos; TC – teritorii capilare
20
II. CELULA CA SISTEM TERMODINAMIC
Fig. 3
Celula ca sistem termodinamic. SN – substanŃe necesare;
SR – substanŃe reziduale; Ei – energia la intrare; E0 – energia
la ieşire; Ii – informaŃia la intrare; I0 – informaŃia la ieşire;
CSA – jumătatea arterială a capilarului sanguin;
CSV – jumătatea venoasă a capilarului sanguine
Fig. 4
Mijloacele reglării
metabolismului.
M – Metabolism;
MB–metabolism bazal;
S – solicitare;
T – timp.
Fig. 5
Zona de demarcaŃie
(ZD) dintre citoplasmă
şi lichidul interstiŃial.
GCX – glicocalix;
MPP – membrana
periplasmatică;
CSC – citoschelet
Fig. 6
Transferul activ prin endocitoză:
patru faze succesive
(1-4) în formarea veziculelor
Fig. 7
Transferul activ prin transportor.
M – molecula de transport;
T – transportorul;
MPP – membrana periplasmatică;
E1,2 – enzime
Fig. 8
JoncŃiuni intercelulare.
A – desmozomi;
B – punŃi citoplasmatice (PC)
Fig. 9
Reticulul endoplasmatic.
LI – lichid interstiŃial;
MPP – membrana
periplasmatică:
V – formaŃiune veziculară;
O – ieşiri din citoplasmă în
reticul;
I – intrări din reticul în
citoplasmă;
N – nucleu.
Fig. 10
SecŃiune prin aparatul Golgi
din celula secretorie.
MPP – membrana
periplasmatică;
SS – suprafeŃe de secŃiune;
AG – aparat Golgi;
N – nucleu
Fig. 11
Mitocondria (parŃial
secŃionată).
MI – membrana internă cu
suprafaŃa mare;
MF – membrana externă
Fig. 12
Membrana dublă a nucleului;
REP – reticul endoplasmatic;
ME – membrana externă;
MI – membrana internă;
MN – material nuclear
34
Fig. 13
Centrozomul,
MPP – membrana periplasmatică;
CS – centrozom;
N – nucleu
36
Prin aceasta nu trebuie, însă, să negăm noua valoare dobândită atât de
membrana reticulului, cât şi de ribozomii ataşaŃi ei.
Aparatul Golgi este o componentă a celulei secretorii la nivelul căreia
produsul de sinteză suferă un proces de maturare, de înnobilare, fără de care
calitatea lui are de suferit. Aceasta poate fi una din explicaŃiile sindromului
de suprasolicitare în plan endocrin, când anumiŃi hormoni (în special
catecolaminele) sunt eliberaŃi fără a-şi fi încheiat stagiul de maturare la
nivelul depozitului. Aparatul Golgi pare să fie implicat şi în formarea endo-
şi exomembranelor, proprii oricărei celule. Faptul că el este dezvoltat cu
precădere la nivelul celulelor secretorii, în corelaŃie directă cu dezvoltarea
ergastoplasmei, constituie o dovadă a rolului său primordial în funcŃia
secretorie.
Celule de tip secretor întâlnim în mai multe tipuri de Ńesuturi,
produsul secretat fiind extrem de diferit: hormoni, enzime, neuro-
transmiŃători şi neuromodulatori, feromoni, anticorpi, mucus, colagen,
condrină, oseină etc. Neuronul, prin producŃia sa de neurotransmiŃători,
neuromodulatori şi hormoni, face parte integrantă din tipul secretor.
B. Celule de tip germinativ
Cu câteva excepŃii, toate celulele organismului se divid dând naştere
unor celule noi, similare lor, deci pot germina. În tipul germinativ se includ
însă, numai acele celule care au funcŃie specifică pentru întreg formarea
permanentă de noi celule (nu numai în perioada de creştere a
organismului). În ultimă şi succintă analiză, la organismele pluricelulare,
deci şi la om, diviziunea celulelor se realizează cu o dublă finalitate:
asigurarea existenŃei, creşterii şi dezvoltării sistemului biologic individual,
pe de o parte şi asigurarea existenŃei şi devenirii sistemului supraindividual
– specia, pe de altă parte. În primul caz vorbim de multiplicare, în cel de-al
doilea, de reproducere.
La acest tip de celule metabolismul este intensificat în latura lui
anabolică, constructivă, iar organitele ce îl deservesc sunt cele bazale, dar
dezvoltate pe măsură. Sintezele sunt destinate asigurării creşterii şi
dezvoltării celulei până la nivelul de la care aceasta poate da naştere, prin
diviziune, unei noi celule, cu toate componentele caracteristice. Cele mai
importante procese au loc la nivelul nucleului şi centrozomului. Este de
remarcat că la acest tip aparatul Golgi nu urmează aceeaşi linie de
dezvoltare el fiind implicat doar în geneza membranelor nu şi stocarea
37
produşilor de sinteză care nu mai sunt destinaŃi exportului, ci formării de
organite. În această categorie se includ celulele epiteliilor unistratificate şi
cele ale stratului generator al celor pluristratificate, celulele hemato-şi
limfopoetice şi cele generatoare de gameŃi. Capacitatea germinativă este
considerabilă (mai puŃin pentru cele generatoare de ovule). Se apreciază că
de pe suprafaŃa corpului uman se înlătură, în 70 de ani de viaŃă, aproximativ
18-20 kg de strat cornos sub formă de celule moarte, lipsite de citoplasmă şi
încărcate de cheratină, ajunse în această stare din cauza îndepărtării lor faŃă
de sursa de hrană şi oxigen (vasele de sânge din Ńesutul subepitelial). Dar
ele au fost produse de stratul generator ca celule vii, bogate în citoplasmă şi
organite. Dacă în formă de scuame ele cântăresc aproape 20 kg, ne putem
imagina că masa lor iniŃială, reală, produsă de stratul generator este cu mult
mai mare. În mod similar poate fi evaluată capacitatea germinativă a
celulelor hematopoetice care, în 70 ani de viaŃă a unui individ asigură
succesiunea a peste 210 generaŃii de hematii, în aproximativ 5,5 l sânge, cu
o densitate de 5 milioane celule pe mmc.
C. Celule de tip fagocitar
Fagocitoza este procesul de înglobare în citoplasmă, prin intermediul
formării de vezicule, a unor particule semisolide din mediu (agregate
macromoleculare, fragmente de celule şi chiar celule întregi). Rolul
fiziologic al acestui proces este ecarisajul organismului şi nu hrănirea în
sine a celulelor fagocitare, deşi acestea au serioase avantaje pe plan nutritiv.
Pe lângă unele proprietăŃi particulare ale membranei periplasmatice care
asigură formarea veziculelor de fagocitoză, celulele aparŃinând acestui tip
funcŃional au o sporită producŃie enzimatică (enzime hidrolitice) şi un
număr mare de lizozomi. În această categorie sunt cuprinse: anumite
leucocite, unele celule gliale care, astfel, preîntâmpină accesul deranjant al
leucocitelor printre corpii celulari ai neuronilor, celulele Kupffer din
endoteliul sinusoidelor hepatice şi multe celule conjunctive.
Necesitatea unui sistem de ecarisaj în organism este reclamată, în
primul rând, de numărul mare de celule proprii ce mor zilnic atât din cauza
duratei reduse de viaŃă (elementele figurate ale sângelui), cât şi din cauza
uzurii sau / şi a stărilor morbide. Abia în al doilea rând ecarisajul prin
fagocitoză are şi o justificare externă (pătrunderea unor agenŃi patogeni),
aceasta fiind dovedită şi din faptul că, în asemenea situaŃii, creşte doar
temporar numărul celulelor fagocitare specializate (leucocitele).
38
D. Celule de tip excitabil
Excitabilitatea fiind o proprietate ce se evidenŃiază doar la impactul
cu o variaŃie a factorilor din mediu, organitul implicat cel mai profund în
realizarea ei este membrana periplasmatică. Alcătuirea şi structura acesteia
sunt de o înaltă complexitate şi specificitate. Acestei probleme îi este
rezervat un spaŃiu mai mare la studiul celulei nervoase.
Excitabilitatea este doar o condiŃie şi o primă treaptă a procesului de
reflectare care, între anumite limite, este propriu oricărei celule. Celulele de
tip excitabil, însă, sunt categorii specializate care, pe baza capacităŃii de a
sesiza rapid prezenŃa unei variaŃii adecvate din mediu, răspund în mod
specific: printr-o variaŃie mai mult sau mai puŃin promptă a potenŃialului
membranar (celulele epiteliilor senzoriale), prin eliberarea unor produşi
specifici de sinteză (neuronii şi celulele secretorii) şi prin declanşarea unor
procese mecanice active (fibrele musculare). Tot în categoria celulelor
excitabile sunt cuprinse şi acele celule care nu reflectă apariŃia unei
modificări din mediul ambiant, ci o particularitate structural-funcŃională
proprie, celule numite autoexcitabile. Ele se dovedesc capabile de a
răspunde unor modificări ritmice interne legate, în primul rând, de
membrana periplasmatică şi pompa ionică electrogenă. Este cazul Ńesutului
nodal din miocard, al neuronilor autoexcitabili din centrul inspirator bulbar
şi al fibrelor musculare netede din pereŃii unor organe cavitare.
FuncŃionarea automată, ritmică a acestor celule nu are nimic comun cu
bioritmurile, ci este consecinŃa firească a unor procese biofizice desfăşurate
la nivelul membranei periplasmatice. Asupra acestor procese vom insista
într-un alt paragraf, după ce vor fi analizate mecanismele intime ale
excitabilităŃii. Excitabilitatea nu reprezintă o însuşire difuză a acestui tip
celular, ci ea este remarcabil profilată pe anumite tipuri energetice de
stimuli: mecanici, termici, fotonici, electrici şi chimici.
E. Celule de tip „transport”
Deşi oricare celulă realizează schimburi în cadrul metabolismului
propriu, în organism există celule specializate în direcŃia asigurării
transportului de substanŃă (şi energie) în interesul întregului şi nu în interes
propriu. Asemenea celule se asociază în formaŃiuni epiteliale ce constituie
adevărate bariere între diverse compartimente lichidiene ale organismului.
Acest tip celular se caracterizează printr-o înaltă dezvoltare şi specializare a
mecanismelor de transport transcelular localizate exclusiv la nivelul
39
membranei periplasmatice şi nu la nivelul celei reticulare, aşa cum este
cazul transportului pentru nevoi proprii.
Celule specializate în transportul dintre compartimente întâlnim la
nivelul tuturor capilarelor, al căror perete epitelial (endoteliu) se interpune
între sânge şi lichidul interstiŃial, la bariera pulmonară, formată din
endoteliul capilar şi epiteliul alveolar, care se interpune între pelicula
surfactantă alveolară şi sânge, la epiteliile digestive, interpuse între
conŃinutul tubului şi lichidul interstiŃial şi la tubii renali unde epiteliile
pereŃilor se interpun între interstiŃiu şi lichidul de excreŃie (urina). O
categorie aparte a acestui tip funcŃional o reprezintă celulele gliale cu rol
trofic (astrocitele) care mediază selectiv schimburile dintre sânge şi
neuroni, contribuind în cea mai mare parte la realizarea barierei
hematoencefalice (fig. 14).
Fig. 14
Celulă glială cu rol trofic.
CS – capilar sanguin;
CGT – celulă glială
(astrocit) cu rol trofic;
N – neuron;
SN – substanŃe nutritive
Fig. 15
Mecanismul glisant al
contracŃiei;
ACT – filament de actină;
PI – punte încrucişată;
MZ – filament de miozină;
E – energie chimică
eliberată din ATP;
a – relaxare;
b – contracŃie
42
SECłIUNEA a II-a
COMPONENTA NERVOASĂ A SISTEMULUI
INTEGRATOR
Fig. 16
Membrana –
modelul
mozaicului fluid
45
acestor diferenŃe constă în faptul că atât gruparea hidrofilă (fosfatidil), cât şi
cea hidrofobă (acizi graşi) (fig.17) diferă calitativ de alte fosfolipide.
Fig. 17
Macromolecula de fosfolipid.
HFL – pol hidrofil;
HFB – pol hidrofob
Fig. 19
Efectele variaŃiei
concentraŃiei interne a
ionilor Ca2+ asupra
ATP-azei specifice
Fig. 21
Activarea
fosfatidilinozitolki
nazei la nivelul
membranei
48
este diferită în funcŃie de specificul fiecărei componente: organică
(glicoproteina) şi minerală (ionul transportat)
Complexul organomineral format la una din feŃele membranei (în
anumite circumstanŃe enzimatice) se deplasează la faŃa opusă a acesteia (în
alte circumstanŃe enzimatice) unde se desface eliberând ionul transportat.
Rămasă liberă, molecula transportoare se reîntoarce la faŃa iniŃială fie
neîncărcată (vezi fig.7), fie încărcată cu alt ion (sau moleculă) pe care îl
transportă în sens invers (transport cuplat, aşa cum este cazul pompei de
Na+-K+). Atât formarea complexului transportor-ion, cât şi mişcarea
acestuia de la o faŃă la alta a membranei se realizează cu consum de
energie.
Proteinele receptor, de regulă glicoproteine, reprezintă locurile de
captare a mesajelor chimice sosite de la alte celule. PoziŃia acestora pe
membrană este cvasistabilă. Legarea mesagerului chimic (neuro-
transmiŃător sau hormon) de receptor se realizează cu o înaltă specificitate
stereo-chimică. Pentru fiecare mesager există un receptor congruent ca
geometrie (organizare spaŃială) şi adecvat ca posibilităŃi chimice interactive.
În acest mod se exclude posibilitatea apariŃiei erorilor de acŃiune. Deşi –
principial – neurotransmiŃătorii şi hormonii interacŃionează în acelaşi mod
cu receptorii proprii, aceştia determină consecinŃe diferite la nivelul
neuronului Ńintă (purtător de receptori). În timp ce legarea
neurotransmiŃătorului de receptorul adecvat are drept consecinŃă activarea,
respectiv inactivarea unora dintre canalele ionice, legarea hormonului de
receptorul propriu determină eliberarea unui al doilea mesager (AMPc,
Ca2+ etc.) în interiorul celulei care modifică activitatea catalitică a enzi-
melor. Deşi, în general, se vorbeşte de receptori membranari numai în
legătură cu fixarea stereospecifică temporară a neurotransmiŃătorilor şi
hormonilor, numeroşi alŃi receptori sunt specializaŃi în legarea altor
substanŃe active, aşa cum sunt multe peptide cerebrale, sau chiar a unor
medicamente. Pentru o aceeaşi clasă de substanŃe pot exista receptori
diferiŃi, ocuparea fiecăruia fiind însoŃită de efecte remarcabil diferite, uneori
chiar opuse. Astfel, prin legarea opioidelor de anumiŃi receptori sunt
determinate efecte sedative, în timp ce legarea de alŃii are efecte emoŃionale
sau analgezice. Aceeaşi substanŃă activă poate genera, în funcŃie de
receptor, efecte antagonice.
La nivelul sistemului nervos un rol important revine ionului Ca2+,
acesta fiind implicat atât în eliberarea neurotransmiŃătorilor, cât şi în
determinarea excitabilităŃii. Din aceste motive membranele neuronilor
prezintă receptori specializaŃi în legarea calciului, mulŃi dintre ei fiind
dispuşi în zonele sinaptice şi pe soma neuronală. DistribuŃia acestor
receptori este diferită la diverşi neuroni. Multe medicamente ca şi unele
49
droguri acŃionează prin intermediul receptorilor de Ca2+ situaŃi, cel mai
probabil, chiar la nivelul canalelor specifice acestui ion. Neuronii deŃin
receptori chiar şi pentru adenozină care poate îndeplini şi rolul de
mesager chimic cu efecte diferite în funcŃie de tipul receptorului. Cel mai
cunoscut efect produs de legarea adenozinei la receptorii membranelor
presinaptice este acela de a inhiba eliberarea neurotransmiŃătorilor
excitatori. În legătură cu aceasta trebuie amintită ipoteza potrivit căreia
starea de oboseală nervoasă în urma unor solicitări prelungite ar putea fi
generată tocmai de acŃiunea adenozinei, remarcabil crescută în asemenea
stări. Prezumtiva interferenŃă dintre cofeină şi aceşti receptori, prin care s-
ar împiedica legarea adenozinei, ar putea fi o explicaŃie a efectului
reconfortant al cafelei.
Densitatea şi distribuŃia proteinelor receptor pe suprafaŃa
membranei neuronale sunt neuniforme. Receptorii pentru neuro-
transmiŃători sunt prezenŃi doar la polul de intrare al neuronului,
reprezentat de porŃiunile membranare ale butonilor dendritici, somei
neuronale, conului de emergenŃă a axonului şi a porŃiunii preterminale a
butonului axonic. Aceste porŃiuni membranare cu proteine-receptor
specifice neurotransmiŃătorilor intră în alcătuirea joncŃiunilor interneuro-
nale formând membrana postsinaptică. Nu se cunosc prea multe detalii cu
privire la organizarea moleculară a receptorilor. Vom accepta ipoteza că
receptorii specifici pentru neurotransmiŃători sunt tocmai capetele externe
ale proteinelor-canal, ceea ce uşurează înŃelegerea consecinŃelor acŃiunii
acestora de activare sau inactivare a canalelor ionice. Receptorii pentru
anumiŃi hormoni au o distribuŃie cvasiuniformă pe membrana somei
neuronale, posibil şi pe porŃiunea bazală a dendritelor, respectiv pe conul
de emergenŃă al axonului.
Proteinele-canal sunt ansambluri macromoleculare alungite ce
străbat grosimea membranei de la o faŃă la alta fiind formate, cel mai
probabil, din patru subunităŃi astfel dispuse încât delimitează între ele un
spaŃiu canalicular cu diametrul mediu de 8 Aº, numit canal ionic (fig.22).
Capetele subunităŃilor proteice ale canalului care predomină spre
citoplasmă sunt diferite ca natură chimică şi proprietăŃi de cele care
predomină spre spaŃiul interstiŃial. DistribuŃia pe membrană a diverselor
tipuri de canale (pentru Na+, K+, Ca2+, Mg2+ etc.) nu este întâmplătoare, ea
fiind determinată de planul funcŃional general al celulei. De asemenea,
numărul canalelor pe unitatea de suprafaŃă este determinat genetic pentru
fiecare categorie de celule, canalele „uzate” fiind internalizate prin
endocitoză şi digerate de enzimele lizozomale, în locul lor fiind sintetizate
altele noi. În privinŃa densităŃii canalelor de sodiu se estimează că, la fibrele
50
nemielinizate, acestea ar fi de 1110 /µm2, cu o distribuŃie uniformă pe toată
suprafaŃa membranei, iar la cele mielinizate ele sunt prezente numai la
nivelul strangulaŃiilor Ranvier (1 /µm lungime) cu o densitate mult mai
mare – 2000 /µm2.
Fig. 22
Canalul ionic şi cele patru
subunităŃi proteice ale sale
51
RNAm, „matriŃa” eliberată de nucleul neuronului. În funcŃie de tipul
„matriŃei” (RNAm) unii neuroni vor sintetiza pentru export mediatori
excitatori (acetilcolină, serotonină, dopamină, peptide, adrenalină), alŃii –
mediatori inhibitori (GABA – acid gamaaminobutiric, glicină), iar alŃii –
modulatori (endorfine) sau hormoni (ADH, RH, adrenalină, noradrenalină).
Deci, secreŃia este o proprietate comună tuturor neuronilor, cu excepŃia
celor ce dau sinapse electrice, şi nu una specifică celor ce produc hormoni
sau modulatori. Cei mai mulŃi mesageri chimici sunt peptide active din
punct de vedere biologic a căror sinteză este determinată genetic. Din jocul
acŃiunilor celor trei categorii de mesageri: neurotransmiŃători, neuromo-
dulatori şi neurohormoni, rezultă nu numai reacŃiile fiziologice şi acŃiunile
comportamentale, ci şi particularităŃile individuale şi circumstanŃiale ale
acestora. Având în vedere condiŃionarea reciprocă la nivelul celulelor
„Ńintă” (asupra cărora acŃionează) a celor trei categorii de mesageri, unii
având şi rol de cofactori, precum şi marea varietate biochimică a acestora
(sunt cunoscute peste 100 de peptide active), putem avea o explicaŃie
convenabilă a diversităŃii consecinŃelor determinate de acŃiunile lor.
SecreŃia mesagerilor chimici este un proces diferit de la o regiune la
alta a sistemului nervos, astfel încât se poate admite existenŃa unei
„anatomii chimice” a acestuia. Însă, cei mai mulŃi neuroni produc atât
neurotransmiŃători clasici (catecolamine, acetilcolina, acidul gamaamino-
butiric), cât şi neuropeptide active cu rol , mai cu seamă, modulator.
Deşi rolurile lor sunt multiple, peptidele din SN sunt în mare măsură
implicate în determinarea comportamentului. Există numeroase studii în
acest sens pe animale şi multe observaŃii pe omul bolnav. Multe peptide
sunt implicate în comportament în mod direct, dar cele mai multe prin
efectele lor secundare produse asupra centrilor nervoşi şi glandelor
endocrine. Unele peptide sunt implicate în medierea durerii, altele
(opioidele) în analgezie; deşi încă insuficient demonstrate, acŃiunile
pozitive ale unor peptide asupra capacităŃii de memorare la voluntari, sau a
revenirii după amnezia retrogradă la unii bolnavi, sunt invocate în destul de
multe cercetări. Chiar şi în reglarea comportamentului alimentar sunt
implicate mai multe peptide, legătura lor cu „centrul foamei” fiind
demonstrată în unele experimente pe animal. În numeroase mecanisme
homeostazice, de reglare a diverselor funcŃii, peptidele neuromodulatoare
au un rol decisiv alături de neurotransmiŃători şi neurohormoni (unii dintre
ei fiind tot peptide).
Neurofibrilele sunt elemente fibrilare şi microtubulare care au, în
primul rând, un rol mecanic pasiv şi, în al doilea rând, un rol de suport şi
mijloc de transport pe distanŃe lungi a veziculelor cu mediator de la locul de
sinteză majoră (corpul celular) la locul de eliberare (butonii terminali ai
52
axonilor). Rolul mecanic pasiv al neurofibrilelor (ca elemente aparŃinând
citoscheletului) vizează planul energetic al neuronului. Se ştie că, pentru
menŃinerea formei sale, celula cheltuieşte cu atât mai multă energie cu cât
ea este mai departe de forma sferică. Neuronii stelaŃi cu multe buchete
dendritice, numiŃi şi multipolari, evită consumul de energie pentru
menŃinerea formei prin dispunerea internă a neurofibrilelor în mănunchiuri
ce converg spre baza prelungirilor dendritice şi diverg în citoplasma somei
spre diverse puncte de sprijin situate pe faŃa internă a membranei. În corpii
celulari de formă ovală (celulele Purkinje) asemenea dispuneri ale
neurofibrilelor nu se întâlnesc. Că, la nivelul axonului, neurofibrilele au şi
un anume rol mecanic reprezintă o chestiune ce nu poate fi nici negată, dar
nici confirmată. Cum pentru axon importantă este membrana (axolema), în
lungul căreia se realizează propagarea PA, protecŃia mecanică trebuie
asigurată în primul rând, acesteia, prin ea asigurându-se şi protecŃia
axoplasmei. O asemenea protecŃie, însă, o realizează cu mai multă eficienŃă
formaŃiunea citoscheletică submembranară şi învelişul glial şi conjunctiv şi
nu un mănunchi de neurofibrile dispus în axoplasmă, la distanŃă de
membrană. La nivelul axonilor neurofibrilele formează mănunchiuri
(dispunere paralelă) în lungul cărora veziculele cu mediator se deplasează
prin alunecare facilitată dinspre corpul celular spre butonii terminali unde
se acumulează temporar (ca un „transport pe cablu”). Procesul ar putea fi
bazat pe forŃele electrostatice exercitate între încărcătura electronegativă a
suprafeŃei citoplasmatice a membranei veziculare şi anumite puncte de pe
neurofibrile încărcate electropozitiv. Prin acest mecanism electrostatic se
pot explica atât viteza relativ mare de transport, cât şi, în unele cazuri,
sensul antigravitaŃional al acestuia.
FaŃă de capacitatea de sinteză pentu export (neurotransmiŃători,
modulatori, hormoni) pe care o dovedeşte neuronul ca celulă secretorie,
aparatul Golgi – al cărui rol principal este de depozitare a produsului de
secreŃie – ar trebui să fie mult mai dezvoltat decât este în realitate.
ExplicaŃia acestui decalaj constă în faptul că în majoritatea cazurilor,
neurosecreŃia este produsă în corpul celular şi este eliminată la polul de
ieşire al neuronului (butonul terminal al axonului) situat, de regulă, la
distanŃă foarte mare la locul sintezei. Prin urmare, produşii de neurosecreŃie
se vor depozita într-o zonă cât mai apropiată de locul de eliberare, adică în
butonii terminali ai axonilor. Însumând capacităŃile de depozitare
reprezentate de aparatul Golgi (mai puŃin dezvoltat) şi de veziculele din
butonii terminali ai axonilor (foarte numeroase), se ajunge la o capacitate
totală de stocare corespunzătoare raportului valoric dintre ritmul de sinteză
şi de eliberare a neurotransmiŃătorilor. Încât, totalitatea veziculelor din
53
butonii terminali, conŃinând produşii de neurosecreŃie, poate fi considerată
ca o formă particulară de organizare a aparatului Golgi, pe lângă cel
propriu-zis existent în corpul celular al neuronului.
Ca organit celular implicat în mişcările cromozomiale din timpul
diviziunii, centrozomul lipseşte din neuronul omului adult întrucât acesta
nu se mai divide. Nu se mai divide nu pentru că este neuron – la multe
organisme adulte aparŃinând speciei animale din clase diferite, ca şi la om
până la o anumită vârstă în dezvoltarea ontogenetică, neuronii se divid –, ci
pentru că este neuron integrat într-un sistem de mare complexitate, în
funcŃionarea căruia diviziunea – ca fenomen grav pentru celulă – ar
produce numeroase şi profunde consecinŃe negative în planul funcŃional
general al organismului. Deducem de aici că însuşirea de a se divide este
pierdută de neuron pe parcursul evoluŃiei, progresiv şi paralel cu
complexificarea modalităŃilor de integrare neurală şi în paralel cu
taxonomia filogenetică a organismelor. Pierderea capacităŃii de diviziune
este compensată de un permanent şi rapid turnover al tuturor
componentelor neuronale.
III.2. Mecanisme implicate în asigurarea excitabilităŃii neuronului
Specificitatea acestor mecanisme nu trebuie înŃeleasă în sensul
existenŃei lor exclusiv la nivelul neuronului, ci în acela al dezvoltării şi
diversificării lor la acest nivel, al ponderii ce o deŃin în realizarea
excitabilităŃii celei mai ridicate şi a sintezei şi eliberării cuantificate a
neurotransmiŃătorilor, neuromodulatorilor şi neurohormonilor.
III. 2.1. Pompe ionice
Pentru existenŃa oricărei celule ca sistem termodinamic deschis este
necesară întreŃinerea în timp a asimetriei de distribuŃie a ionilor de o parte şi
de alta a membranei periplasmatice prin păstrarea la valori cvasiconstante a
concentraŃiilor acestora în interior (homeostazie). Această asimetrie
necesară vieŃii generează gradienŃi electrochimici ce devin efectivi în
momentele în care se deschid canalele ionice. MenŃinerea în timp a
homeostaziei ionice nu este posibilă decât fie renunŃând la canalele ionice,
fie refăcând asimetria prin pomparea ionilor împotriva propriilor gradienŃi
electrochimici. Cum prima soluŃie este exclusă de însăşi calitatea de sistem
deschis a celulei, rămâne operantă cea de-a doua. Pompele ionice sunt,
deci, mecanisme a căror finalitate este homeostazia ionică, aceasta
însemnând menŃinerea în citoplasmă a unor concentraŃii reduse pentru Na+
şi Ca2+ şi crescute pentru K+, Mg2+. Există pompe şi pentru alŃi ioni dar
acestea nu au o implicaŃie directă în integrarea neurală
54
III. 2.1.1. Pompa de Na+-K+
Transportorul deŃine cinci situsuri de complexare a ionilor: două
pentru K+ şi trei pentru Na+ (fig. 23).
Fig. 23
ConfiguraŃia ipotetică a
transportorului comun pentru
Na+ şi K+
Fig. 24
Mecanismul pompei de Na+-K+
55
Pompajul ionic cu stoichiometria de 3 Na+ pentru 2 K+ generează trei
consecinŃe majore: a) reface şi menŃine homeostazia ionică, necesară
proceselor metabolice, caracterizată de concentraŃii citoplasmatice sporită
pentru K+ şi redusă pentru Na+ (asimetria ionică); b) încărcarea electrică a
„condensatorului” membranar ca urmare a faptului că scoaterea din
citoplasmă a trei sarcini electrice pozitive – purtate de Na+ – şi readucerea
în citoplasmă a două sarcini electropozitive – purtate de K+ – echivalează,
în fapt, cu expulzarea unei sarcini pozitive la fiecare ciclu de transport,
lăsând în citoplasmă o sarcină negativă liberă – purtată de macromoleculele
amfolite şi c) acumularea unei importante energii potenŃiale reprezentate de
gradientul chimic al Na+ orientat spre interior [Na+]e= 440 mM/[Na+]i =
50 mM). Asupra acestor probleme vom reveni la analiza mecanismului
excitabilităŃii.
Transportul activ de Na+ şi K+ se realizează cu consum de energie
chimică eliberată de ATP sub acŃiunea adenozintrifosfatazei, enzimă a cărei
activitate este intensificată atunci când, faŃă de valorile normale, creşte
concentraŃia Na+ şi/sau cade concentraŃia K+ în citoplasmă, şi redusă de
modificările în sens invers ale concentraŃiilor aceloraşi ioni. Din acest
motiv enzima responsabilă de transportul activ al celor doi ioni se numeşte
ATP-aza Na+-K+ dependentă, ea fiind diferită calitativ de ATP-azele
activate de alŃi ioni (Ca2, Mg2+ etc.).
Pompa de Na+-K+ fiind un mecanism în care sunt implicate procese
enzimatice, macromolecule şi transferuri energetice, prezintă o activitate a
cărei desfăşurare se caracterizează printr-o anumită inerŃie, în sensul că
trecerea de la un nivel funcŃional la altul atât în sensul creşterii, cât şi al
descreşterii intensităŃii de transport, implică un anume consum de timp. Ca
urmare, intensificarea activităŃii pompei, comparativ cu nivelul de repaus,
sub influenŃa creşterii concentraŃiei citoplasmatice a Na+, se realizează
progresiv şi relativ lent, ca şi reducerea ei atunci când concentraŃia Na+
scade, ca urmare a pompajului, la normal. Aceasta este inerŃia metabolică a
oricărei pompe. Deşi apare ca un dezavantaj pentru celulă, ceea ce şi este în
plan metabolic, această inerŃie a pompei se dovedeşte a fi de mare utilitate
în planul excitabilităŃii (a se vedea paragraful respectiv). Tripla finalitate a
pompei nu trebuie să ducă la concluzia greşită că activitatea în sine a
acestui mecanism ar fi trimodală, în sensul existenŃei unei disjuncŃii între
trei roluri diferite. Pompa de Na+-K+ are o activitate unimodală, cele trei
tipuri de laturi nu sunt echivalente pentru celula nervoasă, ci ele se
ierarhizează pe baza criteriului importanŃei. Toate trei laturile condiŃionează
viaŃa neuronului ca element component al sistemului integrator, dar în
măsură diferită, primordială fiind, totuşi, latura homeostazică întrucât de ea
depinde în mod direct metabolismul ca bază a existenŃei şi funcŃionării
celulei. De altfel, activitatea enzimei principale a acestui mecanism –
56
ATP-aza – este dependentă de concentraŃiile citoplasmatice ale Na+ şi K+ şi
nu de voltajul membranar sau gradientul de Na+. Pe de altă parte, însuşi
voltajul şi gradientul de Na+ sunt, în ultimă analiză, două aspecte particulare
ale aceleiaşi homeostazii generale a celulei.
III. 2.1.2. Pompa de Ca2+
ImportanŃa ionului de Ca2+ în organism este deosebită, el fiind
implicat, după cum vom vedea, în cele mai diverse procese fiziologice. Din
acest motiv homeostazia calciului atât la nivel citoplasmatic, cât şi
plasmatic şi interstiŃial, beneficiază de cele mai prompte şi eficiente
mecanisme de întreŃinere.
În spaŃiul citoplasmatic al neuronului concentraŃia ionului Ca2+
trebuie menŃinută la un nivel redus în condiŃiile în care din exterior el
pătrunde pasiv prin canale proprii. Din acest motiv pompa de Ca2+ este un
mecanism activ de extruzie a acestui ion. Principial, pompa de Ca2+, are
aceeaşi schemă de funcŃionare cu cea de Na+-K+ (vezi fig. 19).
Adenozintrifosfataza este dependentă de concentraŃia internă a Ca2+,
activitatea ei fiind intensificată de creşterea acesteia şi invers. Transportorul
prezintă situsuri doar pentru calciu. Homeostazia calciului la nivel celular
rezultă din armonizarea transportului activ spre exterior, realizat de pompă
şi mişcarea pasivă spre interior realizată la nivelul canalelor specifice atunci
când acestea sunt active (deschise). Cum însă închiderea canalelor este un
proces activ, chiar dacă unul indirect activ, homeostazia calciului la nivel
celular este controlată nu numai de activitatea pompei specifice, ci şi de
mecanismul ce asigură închiderea (inactivarea) canalelor proprii.
III. 2.2. Mecanismul de schimb antiport Na+/H+
În ultima analiză, celula este, în plan energetic, un „motor cu
hidrogen”! Pentru oricare dintre activităŃile sale consumatoare de energie –
sinteze, transport activ, pompe ionice, contracŃie etc. – celula dispune de o
singură sursă directă: ATP. Aceasta întrucât prin ruperea enzimatică a unei
legături fosfat din ATP se eliberează o cuantă de energie chimică de
valoare mare (legături fosfat macroergice) necesară şi suficientă amorsării
proceselor active din celulă. Toate celelalte substanŃe eliberează, într-un
mod sau altul, cuante mici de energie (legături microergice), insuficiente
activităŃii celulei.
Utilizarea energiei eliberată din ATP, conform reacŃiei globale:
− aza
ATP ATP
→ ADP + P + E → proces activ [1]
57
duce progresiv la epuizarea sursei şi la moartea celulei prin colaps
energetic. De aceea ATP-ul trebuie resintetizat printr-un proces invers,
consumator de energie, conform reacŃiei:
Fosforilază
ADP + P → ATP [2]
+ E1
Resinteza ATP-ului ridică doar problema sursei pentru energia E1,
întrucât adenozindifosfatul (ADP) şi fosfatul (P) sunt reutilizabili, iar
enzima (fosforlaza) poate fi sintetizată de celulă. Această sursă este
reprezentată de substanŃele organice exogene (luate din mediu sub formă de
hrană): proteine, lipide şi glucide care, din acest unghi de privire, nu sunt
decât decât „rezervoare de hidrogen”. Prin procese enzimatice complexe
acestea ajung la un termen final comun – acidul piruvic – a cărui moleculă
conŃine carbon, oxigen şi hidrogen. Sub acŃiunea enzimei, numită
dehidrogeneză, acidul piruvic pune în libertate hidrogenul şi un rest
molecular conform reacŃiei simplificate:
Acid piruvic → CO2 + H [3]
Atomul de hidrogen este activat la forma ionică prin pierderea
(
electronului unic H −→
−
e
)
H + şi combinat cu oxigenul venit din
interstiŃiu (oxigen respirator) şi el activat la rândul lui. Rezultatul oxidării
hidrogenului (proces numit ardere) este eliberarea de energie şi formarea
unei molecule de apă. Această energie reprezintă însă o cuantă mică,
insuficientă ca atare pentru refacerea ATP-ului. De aceea, prin procese
complexe, la nivelul mitocondriei se „sumează” mai multe asemenea
cuante mici până când suma lor atinge valoarea optimă (E1 cuantă mare)
necesară şi suficientă legării fosfatului de adenozindifosfat (reacŃia (2)).
Întrucât legarea fosfatului de adenozindifosfat este, în fapt, un proces de
fosforilare şi întrucât energia necesară acestui proces se obŃine dintr-un
proces de oxidare (a hidrogenului) se spune că refacerea adeno-
zintrifosfatului (ATP) este rezultatul unei fosforilări oxidative. Pe aceasta se
bazează caracterizarea mitocondriei ca „microcentrală energetică” a celulei,
la nivelul căreia au loc fosforilări oxidative.
Acest excurs în problema energeticii celulare a fost obligatoriu
pentru a putea înŃelege necesitatea existenŃei unui mecanism de scoatere
din celulă a ionilor H+. Problema acestei necesităŃi este ceva mai
complexă decât pare la o primă şi succintă analiză. De vreme ce prezenŃa
mecanismului de extruzie a protonului este o necesitate pentru celulă,
58
înseamnă că există o cauză care determină generarea lui în exces.
Pericolul reprezentat de acumularea ionilor H+ vizează homeostazia
acido-bazică, cu tot cortegiul ei de consecinŃe. Acidifierea produsă prin
creşterea peste limită a concentraŃiei ionilor H+ ar duce la inhibarea unor
enzime şi la stimularea altora, la accentuarea caracterului bazic al
substanŃelor amfolite (proteinele) şi schimbarea reactivităŃii lor biochi-
mice, la schimbarea gradului de disociere chimică a compuşilor solvaŃi în
apa plasmatică etc. FaŃă de toate aceste consecinŃe negative celula se
apără prin antiportul Na+/H+. Dar care este motivul pentru care evoluŃia
nu a dus la apariŃia unei modalităŃi de echilibrare între „producerea”
ionilor H+, prin dehidrogenare enzimatică şi „consumul” acestora prin
oxidare? Este, oare, o imperfecŃiune a Naturii? Credem că nu! Cel mai
probabil, cauza acestui fenomen trebuie căutată prin abordarea problemei
dintr-un unghi. Finalitatea generării protonului este combinarea lui cu
oxigenul respirator în scopul obŃinerii energiei. Dacă producŃia de protoni
ar fi mai redusă, atunci s-ar naşte un pericol mult mai mare: acumularea
în exces a oxigenului la nivelul celulei (în apa citoplasmei, în endo- şi
exomembrane, în carioplasmă etc.). Oxigenul aflat în exces sporeşte
posibilitatea generării, în diferite moduri, a radicalilor liberi ai oxigenului
(care au un orbital ocupat de un singur electron). Radicalii liberi ai
oxigenului sunt extrem de periculoşi pentru sistemul viu întrucât
declanşează reacŃii în lanŃ de formare de noi radicali liberi (inclusiv
organici) din chiar formaŃiunile celulare, ducând la distrugerea completă a
acestora într-un interval de timp foarte scurt (minute). Astfel, aparenta
imperfecŃiune a balanŃei hidrogen – oxigen, înclinată în favoarea celei
dintâi, poate fi considerată o modalitate eficientă de apărare împotriva
pericolului reprezentat de apariŃia radicalilor liberi ai oxigenului.
Pentru ca ionii H+1 să poată fi expulzaŃi din celulă se foloseşte
energia potenŃială reprezentată de gradientul de concentraŃie al Na+
(Na+ ext. = 440 mM, iar Na+ int. = 50 mM) care astfel dinamizează
antiportul. Pentru a înŃelege acest mecanism vom compara antiportul
cu o roată cu palete al cărei ax este paralel cu suprafaŃa membranei
celulare. Punerea în mişcare a roŃii este posibilă numai prin acŃiunea
concomitentă şi în sensuri opuse a două forŃe asupra paletelor situate
diametral simetric (fig.25). ForŃa principală o reprezintă gradientul
ionilor Na+ care tind să intre în celulă, iar cea de-a doua, gradientul
ionilor H+ care tind să iasă din celulă. Prin mobilizarea „roŃii cu
_____________
1
Protonul este extrem de activ şi de aceea el nu poate exista liber în
soluŃii apoase, ci sub formă de ion hidroniu H3O+ .
59
palete” ionii de Na+ pătrund în celulă, iar ionii H+ ies la exterior. În
extruzia protonului se cheltuieşte direct energia gradientului de
concentraŃie al Na+ şi nu energia metabolică (ATP), motiv pentru care
antiportul Na+/H+ este un mecanism pasiv. În realitate însă, întrucât
gradientul de Na+ a fost realizat de pompa de Na+-K+ cu consum de
ATP, antiportul este un mecanism indirect activ (transport activ de
ordinul II)
Fig. 25
Mecanismul antiport Na+/H+
60
III. 2.3.1. Sistemul enzimatic energetic (ATP-azele)
Există, după cum am văzut, un sistem enzimatic implicat în
asigurarea energiei la nivelul membranei aşa cum este sistemul adenozin-
trifosfatazelor. Toate aceste enzime sunt unitare atât prin substratul lor
comun ATP-ul, cât şi prin rezultatul lor comun – eliberarea de energie.
Ceea ce le diversifică, în interiorul ansamblului unitar, este destinaŃia
diferită a energiei eliberate din ATP în raport de care activitatea catalitică a
fiecărei adenozintrifosfataze este dependentă de un alt parametru
citoplasmatic: concentraŃia Na+ şi a K+, concentraŃia Ca2+, a Mg2+, a H+
precum şi concentraŃiile nutrienŃilor (aminoacizi, acizi graşi, monozaharide)
sau ale unor cataboliŃi cu moleculă mare. Deducem astfel că sistemul
ATP-azelor poate fi considerat şi ca un sistem enzimatic de întreŃinere a
homeostaziei, toate schimburile celulare active având această finalitate. Dar
mai corectă este considerarea ATP-azelor în sistemul enzimatic energetic
deoarece în membranele multor celule, inclusiv ale celor neuronale (sau în
intimitatea lor) există proteine contractile (de tip actomiozinic) care necesită
energie în procesul scurtării (contracŃie localizată, slabă cu destinaŃie
multiplă).
III. 2.3.2. Sistemul enzimatic de comunicare
InterrelaŃiile enzimatice la nivelul membranei periplasmatice fac
dificilă departajarea între diversele categorii doar în baza acŃiunii lor
principale. Astfel, cel puŃin o parte din cele ce compun sistemul energetic,
aşa cum sunt ATP-azele Na+K+ şi Ca2+ dependente, participând la
realizarea potenŃialului electric de membrană – în baza căruia se asigură
excitabilitatea –, pot fi încadrate şi în sistemul enzimatic de comunicare.
Totuşi, păstrând acelaşi criteriu al acŃiunii principale, în acest sistem vom
introduce doar acele enzime care catalizează procese implicate direct în
comunicare, nu şi pe cele ce asigură eliberarea energiei necesare acestora.
Deşi sunt mai multe sisteme de enzime de acest tip ne vom opri, pe scurt,
asupra a două dintre ele, a căror importanŃă o considerăm a fi mai mare.
Este vorba de sistemele adenilatciclazei şi fosfatidilinozitolkinazei de la
nivelul membranei neuronale şi a altor celule implicate în comunicare atât
prin intermediul neurotransmiŃătorilor şi stimulilor electrici, cât şi al
neuromodoulatorilor şi al hormonilor.
III. 2.3.2.1- Sistemul adenilatciclazei
La polul de intrare al neuronului mesagerii de ordinul I
(neurotransmiŃătorii, curentul electric, neuromodulatorii şi hormonii)
61
determină reglarea, direct sau indirect, a unui important proces enzimatic:
fosforilarea şi defosforilarea anumitor proteine specifice. AcŃiunea unor
mesageri de ordinul I constă în stimularea fosforilării, iar a altora în
stimularea defosforilării, din jocul cantitativ-calitativ al lor rezultând
procesul adecvării acŃiunii fiziologice. SecvenŃele acestor procese sunt
redate sumar în fig. 26.
Legarea mesagerului chimic de receptorul specific, ori acŃiunea
curentului electric, determină activarea adenilatciclazei ca primă şi majoră
secvenŃă a lanŃului de reacŃii ce vor urma.
Fig. 26
Sistemul adenilatciclazei şi activitatea fiziologică.
mg I – mesageri de ordinul întâi; mg II – mesageri de ordinul al
doilea; NT – neurotransmiŃător; H – hormon; R – receptor
Fig. 27
Sistemul
fosfatidilinozitolkinazei şi
activitatea fiziologică.
NT – neurotransmiŃător;
H – hormon;
R – receptor.
Fig. 28
Schema diverselor
tipuri sterice de
receptori (R)
membranari
Fig. 29
Modelul barierelor
(porŃilor)
în funcŃionarea
canalului ionic
71
deschiderii tuturor canalelor ionice, pe lângă influxul de Na+ va avea loc şi
un flux de Ca2+. PrezenŃa aici a ionului de Ca2+ determină două consecinŃe
majore: i) activarea proteinkinazei C care va produce fosforilarea a două
proteine aflate pe feŃele citoplasmatice ale membranei butonale (proteina F)
respectiv membranei veziculare (sinapsina I) şi ii) ligandarea celor două
proteine şi fixarea astfel a veziculei la membrana presinaptică, permiŃând
deschiderea spre fantă a veziculei prin reorganizarea fosfolipidelor
membranare (fig. 31 C şi D).
Fig. 31 (A, B, C, D)
Mecanismul exocitozei în eliberarea neurotransmiŃătorilor
73
pozitivă (Na+) (în faŃa valorii voltajului membranar se trece, întotdeauna,
semnul sarcinii aflată în acel moment la interior: -60; -80 mV).
Fig. 32
Geneza şi menŃinerea potenŃialului membranar de repaus
75
Fig. 33
Activarea (deschiderea) canalului ionic prin stimul electric. F1 – forŃa
electrostatică prin care ionii H+ sunt reŃinuŃi la suprafaŃa externă a membranei;
F2 – forŃa câmpului catodic (intensitatea stimulului electric)
76
III.3.2.2. Numărul critic de canale deschise şi pragul de
detonare a PA
Deschiderea unuia sau a câtorva canale ionice, indiferent prin ce
modalitate, produce o modificare locală a potenŃialului de repaus, cantonată
la locul acŃiunii factorului de influenŃă. Aceasta din două motive: a) variaŃia
în sens pozitiv a potenŃialului de repaus (scăderea pozitivităŃii la faŃa
externă produsă de deschiderea unui număr mic de canale) este prea slabă
pentru a putea disloca protonii din preajma canalelor vecine şi b) cantitatea
de Na+ pătrunsă în celulă printr-un număr redus de canale astfel deschise
este suficient de mică pentru a putea fi rapid şi cu uşurinŃă expulzată de
activitatea bazală a pompei. Încât, deşi se produce, variaŃia potenŃialului
membranar de repaus rămâne un eveniment local, de mică amplitudine şi
nepropagabil.
Pentru ca un factor de influenŃă cu acŃiune de scurtă durată să poată
genera direct un eveniment electroionic suficient de amplu încât acesta, la
rândul lui, să fie în măsură să deschidă alte canale în jur, adică să se
propage, este necesar ca mărimea influxului de Na+ să fie superioară
capacităŃii pompei de a o corecta. Cum mărimea influxului de Na+ printr-un
singur canal este, în condiŃii determinate, o constantă, se poate deduce că,
pentru a produce un eveniment capabil să se propage în jur este necesar ca
excitantul să deschidă un anumit număr de canale ionice. Acesta este
numărul critic sau numărul minim de canale prin care influxul de Na+
depăşeşte capacitatea momentană a pompei şi generează potenŃialul de
acŃiune. Se înŃelege că, dacă deschiderea unui număr mai mic de canale
generează doar un efect local, incapabil de influenŃare a zonelor din jur,
deci, incapabil de propagare, deschiderea unui număr mai mare de canale
decât cel critic nu va putea genera nici altceva, nici ceva în plus decât un
potenŃial ca acŃiune. Aceasta este baza explicativă a legii „tot sau nimic”.
Numărul critic de canale care asigură iniŃierea sau detonarea (firing
level) potenŃialului de acŃiune nu reprezintă o constantă neuronală. Pentru
oricare neuron valoarea numărului critic de canale este o variabilă în
funcŃie, în primul rând, de intensitatea activităŃii pompei de Na+- K+ la
momentul acŃiunii stimulului. Dacă un stimul de o anumită intensitate
acŃionează asupra membranei la un moment când viteza pompei este
redusă, atunci numărul critic de canale va fi mai mic comparativ cu situaŃia
în care acelaşi stimul surprinde pompa la un nivel mai ridicat de activitate.
Altfel spus, pentru a deschide numărul critic de canale când
pompa este în activitate bazală este suficient un stimul de intensitate
redusă, iar când pompa este la un nivel ridicat de activitate stimulul
trebuie să aibă o intensitate sporită întrucât urmează ca el să deschidă
77
un număr critic de canale mai mare. Dacă stimulul este aplicat la
început cu intensitate redusă şi aceasta creşte progresiv într-un interval
de timp suficient de lung pentru a permite pompei să-şi sporească
corespunzător viteza, atunci valoarea numărului critic de canale va
creşte progresiv. De aceea este necesar ca intensitatea stimulului să fie
dată integral de la început, adică stimulul să fie aplicat cu bruscheŃe.
Se estimează că, pentru o membrană neuronală cu un potenŃial de
repaus de aproximativ – 80 mV, numărul critic de canale deschise
trebuie să asigure un influx de Na+ care să determine o reducere a
potenŃialului de repaus cu aproximativ 15 mV, ceea ce înseamnă că la
– 65 mV (80-15=65 mV) se situează pragul de detonare a potenŃialului
de acŃiune. Desigur, dacă potenŃialul de repaus al neuronului este de –
75 mV atunci variaŃia de sens pozitiv, capabilă să atingă pragul de
detonare (firing level) va fi de aproximativ 10 mV. Toate acestea
explică marea variabilitate a răspunsului neuronului la acŃiunea unui
stimul de aceeaşi intensitate. La acest punct al discuŃiei nu putem
rezista tentaŃiei de a observa că în baza modelului barierelor care
explică funcŃionarea canalelor ionice nu se poate oferi un fundament
raŃional înŃelegerii acestor fenomene, în aparenŃă complicate dar, în
realitate, foarte simple şi logice dacă sunt abordate de pe poziŃiile
modelului ocluzării canalelor.
III. 3.2.2.1. Excitabilitatea neuronului
Este de remarcat, de la început, că excitabilitatea nu trebuie
considerată ca o însuşire propriu-zisă a neuronului, ci ca o stare a
acestuia, variabilă în timp tocmai întrucât este determinată de cauze
multiple. După cum se cunoaşte, canalele ionice au o singură stare
deschisă şi mai multe stări închise, acestea fiind date de gradele de
fermitate a închiderii, deci în ultimă instanŃă, de nivelul stabilităŃii
complexului organometalic de la gura canalului (tăria legăturii
coordinative dintre ionul Ca2+ şi proteinele canal). Cu cât stabilitatea
complexului este mai mică, cu atât mai mare va fi excitabilitatea
deoarece, pentru deschiderea unui asemenea canal, este suficient un
stimul de intensitate mică. În acelaşi timp, însă, excitabilitatea
neuronului nu este o măsură a vulnerabilităŃii unui singur canal ionic,
ci a unui anumit număr critic de canale prin care influxul de Na+
depăşeşte capacitatea momentană a pompei de a-i expulza. Din toate
acestea deducem determinările multiple ale stării de excitabilitate
(vulnerabilitate) a neuronului: a) cantitatea de Ca2+ din mediul
pericelular, disponibilă pentru ocluzare; b) densitatea canalelor ionice
(numărul lor pe unitatea de suprafaŃă membrană); c) densitatea ionilor
78
H+ (valoarea pH-ului) la faŃa externă a membranei; d) valoarea
metabolismului energetic (sinteza de ATP) al neuronului la momentul
considerat; f) prezenŃa anumitor factori de influenŃă externi, fizici
(temperatură, câmp electric) sau chimici (neuromodulatori, hormoni,
substanŃe liposolubile, ioni de K+ etc.) şi g) nivelul stării de
excitabilitate (vulnerabilitate) a neuronilor (sau altor celule)vecini.
Se constată că între factorii de care depinde excitabilitatea nu este
inclusă valoarea potenŃialului electric de repaus al membranei în ciuda
faptului că o asemenea dependenŃă este nu numai afirmată, ci dovedită
experimental în multe circumstanŃe. În fapt, este vorba doar de o aparenŃă
generată de împrejurarea că atât la baza excitabilităŃii, cât şi a stării electrice
de repaus se află acelaşi mecanism: pompa de Na+- K+. Realizând
distribuŃia asimetrică a sodiului de o parte şi de alta a membranei (asimetrie
chimică), pompa generează condiŃia energetică pentru ejectarea protonilor
şi, prin aceasta, pentru închiderea canalelor cu un anumit grad de fermitate,
cu o anumită vulnerabilitate faŃă de stimul. Este de remarcat faptul că
generarea acestei condiŃii energetice este datorată exclusiv realizării
gradientului de sodiu orientat spre interior, independent de faptul că
extruzia sodiului se realizează sau nu în schimbul introducerii în celulă a
potasiului, ori că acest schimb se face cu o stoichimetrie de 3/2, care este
electrogenă, sau de 1/1, care este electroneutră. În acelaşi timp, însă,
funcŃionarea pompei cu stoichiometria de 3Na+/2K+ generează şi o
distribuŃie asimetrică a sarcinilor electrice, pe lângă asimetria chimică,
graŃie prezenŃei anionilor organici care nu pot părăsi citoplasma. Dacă
pompa determină excitabilitatea prin realizarea asimetriei chimice, tot ea
determină şi valoarea potenŃialului de repaus dar prin realizarea asimetriei
electrice. Încât, o activitate mai intensă a pompei de Na+-K+ va duce nu
numai la o creştere a stabilităŃii complecşilor organometalici ai Ca2+ la gura
externă a canalelor ionice – deci la o excitabilitate (vulnerabilitate) mai
redusă –, ci şi la o accentuare a asimetriei electrice – deci la un potenŃial de
repaus mai ridicat. Că, într-adevăr, starea electrică nu condiŃionează direct
starea de excitabilitate, ele fiind doar stări paralele, reunite printr-un
mecanism comun, se poate deduce din analiza unor situaŃii reale în care
valoarea excitabilităŃii este diferită deşi valoarea potenŃialului membranar
de repaus este aceeaşi; i) doi neuroni având acelaşi potenŃial de repaus (- 80
mV) pot avea excitabilităŃi diferite întrucât densitatea canalelor ionice este
diferită; ii) în timpul unui potenŃial de acŃiune membrana unui neuron are,
în două momente distincte (fig. 34 a şi b), aceeaşi valoare a potenŃialului de
repaus, dar excitabilităŃi diferite.
79
Fig. 34 (a, b)
IndependenŃa excitabilităŃii
faŃă de valoarea potenŃialului
membranar: în momentele a
şi b potenŃialul electric are
aceeaşi valoare, dar
excitabilitatea este diferită
Fig. 35 (A, B, C, D) Trei faze electrice succesive (A, B, C) ale influxului pasiv de
Na+ prin canalul deschis (D)
Fig. 36 (A, B, C, D)
Două faze electrice succesive (A, B) ale efluxului pasiv de K+(D) şi faza
electrochimică activă de repolarizare (C) a membranei
Fig. 37 (A, B, C)
Trei faze succesive (A,B,C) ale depolarizării pe o porŃiune plană de
membrană şi valorile corespunzătoare ale potenŃialelor membranare (a, b, c)
85
întrucât particulele purtătoare (Na+ şi A-) au o mobilitate în soluŃie apoasă
nulă comparativ cu aceea a ionului H+.
În ceea ce priveşte propagarea pe soma neuronului sau pe
prelungirile sale, mielinizate sau nu, deosebirile nu sunt de esenŃă, ea
realizându-se în baza aceleiaşi legităŃi, ci doar de nuanŃă, ele fiind
determinate de geometria suprafeŃelor, de distanŃele reale dintre zonele
electronegative şi electropozitive de la suprafaŃa externă a membranei şi de
valoarea reală a amplitudinii potenŃialului de acŃiune.
III. 5.1. Viteza de propagare a potenŃialului de acŃiune
În exemplul de mai sus (fig. 37) propagarea se realiza prin deplasarea
din aproape în aproape a ionilor H+ de pe suprafaŃa membranei aflată în
repaus spre cea aflată în acŃiune. În consecinŃă viteza propagării
potenŃialului de acŃiune, mai mică decât viteza de electromigrare a ionilor
H+ deoarece se adaugă şi timpul necesar deschiderii canalelor şi realizării
influxului Na+, este redusă (sub 30 m/sec.). Pe o suprafaŃă membranară
liberă, fără mielină, viteza de propagare a PA creşte odată cu creşterea
electronegativităŃii zonei depolarizate, deci paralel cu creşterea valorii
amplitudinii PA iniŃial (la rândul ei, aflată în raport de directă
proporŃionalitate cu valoarea potenŃialului de repaus de la care se porneşte).
Dacă ne referim strict la prelungirile neuronale nemielinizate, datorită
geometriei lor (cilindru), viteza de propagare poate creşte odată cu creşterea
diametrului acestora deoarece cantitatea totală de sarcină negativă pe
aceeaşi lungime a porŃiunii depolarizate va fi mai mare (fig. 38).
Fig. 39
Propagarea saltatorie
89
IV. NEURONUL – COMPONENTĂ A SISTEMULUI
CIBERNETIC ELEMENTAR
Fig. 42
Propagarea pe o somă
neuronală cu o singură
intrare
93
Fig. 43
Propagarea pe o somă neuronală
cu mai multe intrări
Fig. 45 (A, B)
Propagarea discretă (A) şi asociată (B) a potenŃialelor de acŃiune la nivelul polului
de ieşire (butonul terminal)
Fig. 46
Integrarea membranei
veziculare în membrana
butonului şi reducerea, astfel,
a lărgimii fantei sinaptice
101
V. ARCUL REFLEX CA SISTEM CIBERNETIC
Fig. 47
Arcul reflex ca sistem cibernetic (cu autoreglaj). R – receptor;
CA – cale aferentă directă; CN – centru nervos; CE – cale eferentă;
E – efector; CAI – cale aferentă inversă
102
Dacă una din aceste componente lipseşte integrarea nu este posibilă
şi deci, în această situaŃie, nu putem vorbi de un arc reflex. Făcând referire
doar la componentele neuronale ale unui arc reflex constatăm că numărul
acestora este de cel puŃin patru (fig. 48): neuronul senzitiv primar care
realizează atât captarea semnalului direct sau indirect, prin polul său de
intrare, cât şi transmiterea informaŃiei la centru, neuronul intercalar sau de
asociaŃie care asigură prelucrarea informaŃiei, integrând-o altor informaŃii,
primite pe alte căi sau existente în stocul de memorie, neuronul efector care
asigură elaborarea şi transmiterea comenzii spre efector şi neuronul senzitiv
secundar care asigură retroinformarea sau informarea cu privire la apariŃia
erorilor în executarea comenzii.
Fig. 48
ComponenŃa neuronală minimă a unui arc reflex elementar.
R – receptor; NSI – neuron senzitiv primar; NS II – neuron senzitiv
secundar; NA – neuron de asociaŃie; NE – neuron efector; MS – măduva
spinării; E – efector
103
nivelul acestei părŃi este ceva ceea ce am putea numi, cu o anumită
îngăduinŃă, o reacŃie de tip reflex dar nu un act reflex.
V. 1. Ierarhia arcurilor reflexe
Oricare arc reflex este organizat pe două niveluri: unul elementar,
care implică doar centrul proxim situat subcortical şi unul supraelementar,
care implică şi un centru cortical, pe lângă alŃi centri subiacenŃi.
FuncŃionarea celor două niveluri ale aceluiaşi arc reflex este, desigur,
unitară în cadrul organismului, deoarece nivelul al doilea este continuare a
celui dintâi, ambele având aceeaşi finalitate – integrarea. În scop didactic
însă, ele pot fi separate nu numai teoretic, ci şi practic, experimental.
V. 1.1. Arcul reflex elementar
În general, organizarea acestuia respectă principiul teritorialităŃii,
informaŃiile culese la nivelul unui anumit câmp receptor fiind conduse la
cel mai apropiat centru subcortical. Cum, de regulă, receptorii şi efectorii
asociaŃi lor se găsesc în apropiere, căile de conducere – aferentă şi
retroaferentă –, care leagă receptorii şi efectorii de centru, se asociază într-o
formaŃiune unică numită nerv mixt (spinal sau cranian) care, spre periferie,
se desparte în ramuri senzitive, respectiv efectorii. Dacă receptorii şi
efectorii asociaŃi sunt situaŃi la distanŃă unii de alŃii atunci căile senzitive se
asociază separat de cele efectorii formând doi nervi, unul senzitiv şi altul
efector (doar la nervii cranieni).
Ceea ce caracterizează arcul reflex elementar este, pe de o parte,
numărul redus de receptori cu care este conectat centrul subcortical şi, pe de
altă parte, alcătuirea căii aferente din prelungirile unui singur neuron (cel
senzitiv) şi a căii eferente din prelungirile unuia singur (neuronul motor
somatic) sau, cel mult, a doi neuroni (efectori vegetativi). Din aceste motive
actul reflex desfăşurat la nivel elementar va fi restrâns ca arie şi va implica
un consum minim de timp (puŃine întârzieri sinaptice). Din aceleaşi motive
răspunsul dat de efectori va fi standardizat, reproductibil la aceeaşi
parametri şi, prin aceasta, în mai mică măsură adecvat circumstanŃelor
ambientale în ansamblul lor. Arcul reflex elementar este un sistem
cibernetic cu un singur nivel de decizie.
V. 1.1.1. Receptorul
Este formaŃiunea componentă a arcului reflex specializată în captarea
semnalelor privitoare la modificarea semnificativă a unui parametru fizico-
chimic al mediului extern sau intern (exteroceptori şi interoceptori). Deşi
104
funcŃionarea tuturor receptorilor are la bază excitabilitatea membranei
celulelor componente, fiecare este specializat în captarea unei anumite
categorii de stimuli.
V. 1.1.1.1. Geneza PA la nivelul receptorului
Captarea semnalului la nivelul receptorului sau recepŃia propriu-zisă
se realizează prin deschiderea numărului critic de canale şi generarea PA
sub impactul variaŃiei parametrului fizic sau chimic adecvat din mediul
intern sau extern. Comparativ cu excitabilitatea neuronilor centrali aceea a
formaŃiunilor receptoare este mult mai redusă, chiar şi în cazul în care
recepŃia este realizată direct de dendritele neuronilor. Aceste diferenŃe sunt
graduale, dendritele neuronilor ce intră în alcătuirea zonelor reflexogene
având o excitabilitate mai redusă decât aceea a neuronilor centrali, dar mult
mai mare decât a neuronilor ce realizează recepŃia directă a stimulilor din
mediul extern (tactili, olfactivi, vizuali). Excitabilitatea mai redusă a
formaŃiunilor receptoare poate fi realizată atât prin modificarea naturii
fosfolipidelor din matricea membranei şi a reactivităŃii proteinelor acesteia
(enzime, receptor, canal), cât şi – mai cu seamă – prin reducerea densităŃii
canalelor de NA+ - K+. Acest specific al excitabilităŃii îşi pune amprenta
asupra genezei potenŃialului de acŃiune, fără a influenŃa desfăşurarea lui în
restul fazelor (ascendentă şi descendentă pasive). Asupra genezei
potenŃialului de acŃiune grevează, de asemenea, şi modul în care intervine
stimulul asupra formaŃiunii receptoare în condiŃii naturale. Se ştie că una
din condiŃiile de bază ale deschiderii numărului critic de canale (geneza
PA) este bruscheŃea cu care intervine excitantul. Stimularea în condiŃii
naturale face ca această condiŃie să fie îndeplinită în mică măsură şi în
puŃine cazuri. Un stimul olfactiv, de exemplu, nu intervine decât rareori cu
bruscheŃea necesară, difuzia particulelor vectoare prin aer, de la sursă la
receptor, făcându-se progresiv după o curbă sigmoidă. Tot aşa un stimul
gustativ, întrucât dizolvarea şi difuzia în salivă a moleculelor de substanŃă
sapidă nu sunt instantanee, ci progresive. O situaŃie similară întâlnim şi la
interoceptorii chemo-, termo-şi mecano-electrici întrucât toŃi parametrii
care îi stimulează nu se pot modifica cu bruscheŃe. Datorită acestui mod în
care acŃionează stimulii în condiŃii naturale deschiderea numărului critic de
canale se va face şi ea cu un consum de timp relativ mare. Acest consum
este sporit şi prin faptul că, datorită deschiderii progresive a canalelor,
pompa de Na+ - K+, a cărei activitate este intensificată în consecinŃă,
reuşeşte să contracareze acŃiunea stimulului reînchizând în acel interval de
timp o parte din canale. Intensificarea pompei, în calitatea ei de mecanism
homeostazic, duce, implicit, la creşterea pragului de detonare a
105
potenŃialului de acŃiune, deplasându-l spre valori mai puŃin negative.
Datorită acestor cauze geneza potenŃialului de acŃiune la nivelul
receptorului este lentă, aşa cum o confirmă înregistrarea grafică (fig. 49),
potenŃialul de acŃiune propriu-zis fiind precedat de un prepotenŃial lung (a-b
fig. 49), numit „potenŃial de receptor”. Durata prepotenŃialului, ca şi
valoarea nivelului de explozie (punctul b, fig. 49), diferă de la o formaŃiune
receptoare la alta, ambele mărimi fiind mai scăzute la receptorii cu
sensibilitate ridicată şi, la aceeaşi formaŃiune, de la o stare fiziologică la
alta.
Fig. 49
Geneza potenŃialului de
acŃiune la nivelul
formaŃiunii receptoare;
PR – potenŃial de repaus
107
V. 1.1.1.3. Specializarea receptorilor
Se realizează atât prin modificări cantitativ-calitative la nivelul
membranei excitabile – interesând, mai cu seamă proteinele (receptor şi
canale ionice) dar şi fosfolipidele, cât şi/sau adăugarea unor formaŃiuni
auxiliare, fie direct celulei receptoare (cili, conuri, bastonaşe), fie zonei
vecine acesteia, constituind asambluri funcŃionale (segment periferic) mai
mult sau mai puŃin complicate (cavităŃi cu umori de densităŃi diferite,
membrane elastice, formaŃiuni colagenice cu rol optic sau mecanic etc.).
Prin aceste specializări celulele receptoare convertesc diversele tipuri
energetice ale stimulilor într-o mărime electrică reprezentată de variaŃiile,
mai mult sau mai puŃin rapide, ale voltajului membranar. Specializarea
funcŃională este cel mai obiectiv criteriu de clasificare a receptorilor:
fotoelectrici, termoelectrici şi chemoelectrici. Activitatea receptorilor este
bazată pe proprietatea membranei lor de a fi excitabilă într-un anumit
grad. Ca urmare, activarea lor, se realizează prin deschiderea numărului
de canale la impactul cu excitantul specific şi adecvat, direct sau indirect.
O asemenea activare o numim specifică nu numai în baza existenŃei
specializării receptorului la sesizarea variaŃiei anumitor factori din mediu
– de natură şi valoare determinate -, ci şi în baza faptului că receptorul
generează o anumită structurare a semnalelor electrice numai sub acŃiunea
stimulului specific şi adecvat. Această structură a grupajelor de semnale
electrice este singura purtătoare de informaŃii. Simpla deschidere a
numărului critic de canale generează potenŃiale de acŃiune izolate lipsite
de semnificaŃie la nivelul centrilor nervoşi tocmai întrucât acestea nu sunt
structurate într-o modalitate adecvată, nu sunt deci, codificate
corespunzător unui anumit limbaj, constituit şi dezvoltat în timp. MulŃi
alŃi stimuli, în afara celor specifici şi adecvaŃi, pot determina deschiderea
numărului critic de canale la nivelul celulei receptoare, dar aceasta
reprezintă o activare nespecifică, nulă din perspectivă informaŃională, ea
nefiind codificată (o lovitură la nivelul globului ocular generează senzaŃii
luminoase – „stele verzi”).
Mecanismele celulare ale recepŃiei specifice sunt foarte puŃin
cunoscute. Ştim multe despre modul cum stimulul ajunge să determine,
direct sau indirect, deschiderea numărului critic al canalelor de Na+ - K+,
dar ştim extrem de puŃine despre mecanismul intim prin care se realizează
aceasta şi aproape nimic despre legităŃile ce guvernează conversia în
grupaje de semnale electrice cu structuri definite şi inteligibile (limbaj).
Există, desigur, numeroase supoziŃii fragmentare şi ipoteze mai
108
cuprinzătoare, dar nici unele nu au un suport obiectiv suficient de
consolidat. Multe dintre acestea, dacă nu pot fi confirmate, nu pot fi, însă,
nici infirmate. Din aceste motive, orice discuŃie asupra acestor probleme
trebuie să se păstreze la nivel de principiu. Este ceea ce şi facem în
continuare.
A. FotorecepŃia
Fotonii nu au capacitatea de a determina deschiderea canalelor ionice
prin acŃiune directă întrucât, prin natura lor, ei nu pot să interfereze
nemijlocit nici cu procesul complexării organometalice a Ca²+ la gura
canalelor, nici cu factorii ce o fac posibilă. De aceea, singura soluŃie
optimă, reŃinută şi dezvoltată în procesul evoluŃiei, a constituit-o
interpunerea unui proces de fotoliză a unei substanŃe primare (AB) capabil
să dea naştere unor substanŃe secundare (A şi B) active în raport cu canalele
(fig. 50A) pe care le deschid din interior (singurul caz printre receptori).
SubstanŃele A şi B fie împreună, fie separat – una sau alta –, determină
deschiderea canalelor ionice la nivelul membranei celulei receptoare, cu
toate consecinŃele ce decurg din aceasta. În acest mod devine posibilă nu
numai decelarea prezenŃei sau absenŃei luminii, ci şi a variaŃiilor intensităŃii
ei. EvoluŃia ulterioară a mecanismului fotorecepŃiei a mers în direcŃia
selectării din grupul substanŃelor fotosensibile a acelora care manifestau
sensibilitatea maximă la fotoliză pentru anumite lungimi de undă şi anume,
pentru acelea din suprapunerea în timp a cărora în proporŃii diferite puteau
rezulta toate celelalte frecvenŃe componente ale luminii albe. Aceste
frecvenŃe sunt cele ce corespund culorilor albastru, verde şi roşu numite,
din acest motiv şi culori fundamentale.
Fig. 50
Mecanismul
fotorecepŃiei la nivelul
conului (A) şi bastonaşului
(B). AB – substanŃă
complexă cu fotosensibilitate
redusă; A' B' – substanŃă
complexă cu fotosensibilitate
sporită; A, B, A', B' – produşi
de fotoliză capabili să
determine, din interior,
deschiderea canalelor ionice;
C C – corpi celulari; ft –
fotoni
109
Deşi asupra existenŃei celor trei tipuri de substanŃe selectiv
fotosensibile nu mai există dubii – fotografia policromă reprezentând o
dovadă în acest sens indirectă –, în ceea ce priveşte modul lor de
distribuŃie – discretă, fiecare într-o celulă – controversele nu sunt încă
încheiate. Că distribuŃia difuză este, cel puŃin aparent, mai fiziologică o
dovedeşte şi faptul că, mutând privirea de pe o suprafaŃă colorată, spre
exemplu, în roşu, pe una colorată în verde, cea de-a doua imagine ne
apare, totuşi continuă.
ExistenŃa prezumtivă a celor trei tipuri de frecvenŃe, ca şi
posibilitatea obŃinerii, prin suprapunerea lor în timp şi spaŃiu, a oricărei
alte frecvenŃe, inclusiv a amestecului tuturor în obŃinerea senzaŃiei de
lumină albă, pot reprezenta condiŃiile necesare şi suficiente pentru
înŃelegerea discriminării nu numai a culorilor, dar şi a purităŃii acestora
(nuanŃe), nu însă şi pentru elucidarea mecanismului de codificare a lor în
baza structurării grupajelor de potenŃiale de acŃiune. Desigur, putem
invoca o codificare de ordin superior la nivelul centrului cortical – ceea ce
se practică în mod curent –, dar, în acest caz, se pune întrebarea: poate
realiza centrul cortical singur o codificare conformă realităŃii pe o altă
bază decât aceea oferită de informaŃiile culese de receptor, singurul aflat
în contact cu realitatea, şi trimise ca grupaje structurate (modulate în
perioadă) ale potenŃialelor de acŃiune?
Pentru variaŃiile naturale ale intensităŃii luminii se dezvoltă şi o a
doua categorie neuronală care diferă de prima numai prin aceea că ea
conŃine o substanŃă (A'B') cu o fotosensibilitate mult mai mare (fig. 50 B).
Impactul acesteia cu un singur foton duce la fotoliză, motiv pentru care
substanŃa A'B' nu „percepe” frecvenŃele fotonilor, ci numai prezenŃa lor.
Acesta este motivul pentru care bastonaşele nu disting culorile. Ele
funcŃionează într-o modalitate binară.
B. TermorecepŃia
VariaŃiile termice pot influenŃa starea canalelor ionice în cel puŃin
două moduri: prin modificarea fluidităŃii matricei fosfolipidice a
membranei (termodependentă) şi prin influenŃarea activităŃii enzimatice
(termodependentă).
Datorită creşterii temperaturii fosfolipidele membranare trec din
textură compactă în textură afânată (fig. 51) şi, astfel, rigiditatea lor
dielectrică scade.
Ca urmare, ionii H+ de la faŃa externă vor putea migra direct printre
macromoleculele fosfolipidice în spaŃiul intracelular, atraşi fiind de
electronegativitatea din această zonă.
110
Fig. 51
Mecanismul termorecepŃiei
Fosfolipidele cu textură compactă (TC) trec, prin creşterea temperaturii (Tº),
la o textură afânată (TA), permiŃând migrarea la interior a ionilor H+ şi, prin
aceasta, determinând deschiderea canalului
112
Deformarea membranei celulei receptoare poate fi produsă de
stimulul mecanic fie direct – când forŃa se aplică acesteia, desigur, prin
preluarea ei de către Ńesuturile şi lichidele interpuse –, fie indirect când forŃa
se aplică cililor celulei şi deformarea are loc ca urmare a mişcării acestora.
Primul caz îl întâlnim la nivelul tegumentului (receptori tactili şi de
presiune), al sistemului locomotor (proprioreceptori), al organelor cavitare
(preso şi voloreceptori) iar al doilea la nivelul urechii interne (celulele
receptoare din organul lui Corti, crestele ampulare şi maculele senzitive).
Un caz aparte, dar similar acŃiunii prin intermediul cililor, este acela al
firului de păr de pe zonele pubescente ale tegumentului, prin mişcarea
căruia se produc deformări mecanice ale membranei dendritelor aflate la
baza lui.
La nivelul tegumentului şi sistemului locomotor, dată fiind variaŃia
mare a stimulilor mecanici, nu numai sub aspectul intensităŃii, ci şi sub
acela al modului de aplicare (sporadic, ritmic sau prelungit), întâlnim
acelaşi fenomen de diversificare a formaŃiunilor mecanoreceptoare în raport
cu anumite intervale valorice ale intensităŃii stimulilor, precum şi cu
modalităŃile lor specifice de acŃiune. Pe această bază se explică diversitatea
relativ mare de organizare a mecanoreceptorilor tegumentari şi pro-
priceptivi. Mecanoreceptorii orientaŃi spre mediul intern din pereŃii
organelor cavitare sunt mai unitari din acest punct de vedere, ei nefiind
supuşi unor variaŃii atât de mari ale stimulilor specifici, aşa cum sunt supuşi
cei exteroceptivi; diferenŃele mici de intensitate a stimulilor de la o zonă la
alta determină, totuşi şi aici o anumită diversificare, dar numai în ceea ce
priveşte excitabilitatea membranei. În grupul mecanoreceptorilor orientaŃi
spre mediul extern, terminaŃiile nervoase libere sunt cele mai sensibile
formaŃiuni nu atât din cauza unei excitabilităŃi mai ridicate decât a altora,
cât pentru faptul că ele sunt lipsite de învelişuri adiacente. În cazul celor
încapsulate (corpusculii Meisner, Vater-Pacini), pentru a produce deforma-
rea membranei dendritice stimulul mecanic trebuie mai întâi să deformeze
suficient învelişul acesteia („grilajul” de colagen al corpusculului Meisner,
respectiv membranele succesive, separate de lichid de disipare a forŃei,
pentru corpusculii Vater-Pacini).
D. ChemorecepŃia
Mecanismul recepŃiei chimice, cel mai greu de înŃeles, constituie o
problemă asupra căreia s-au emis numeroase ipoteze. Nu ne vom opri
asupra nici uneia dintre ele, ci vom enumera modalităŃile teoretic posibile,
prin care substanŃele chimice, atât de diverse, pot determina deschiderea
canalelor ionice şi generarea potenŃialelor de acŃiune. O parte dintre acestea
sunt deja cunoscute, aşa încât le vom enumera doar.
113
Principial vorbind, aceste modalităŃi se pot grupa în două categorii
după cum acŃiunea stimulului chimic se exercită asupra unei molecule cu
rol de receptor membranar specializat, sau asupra matricei membranare. Nu
poate fi exclusă coexistenŃa celor două modalităŃi la nivelul membranei
aceleaşi celule receptoare, mai cu seamă dacă Ńinem cont de faptul că, pe
lângă o modalitate de activare specifică, receptorul poate suporta şi una
nespecifică. Modalitatea de acŃiune prin intermediul unor substanŃe
specializate în acest sens ar determina o îngustare drastică a formaŃiunii
receptoare care, astfel, nu ar mai fi capabilă să recepteze decât acei stimuli
chimici pentru care deŃine situsuri adecvate. O asemenea modalitate ar
putea fi admisă doar în cazul chemoreceptorilor spre mediul intern, la
nivelul căruia homeostazia asigură o constanŃă chimică nu numai
cantitativă (concentraŃie), ci şi calitativă (compoziŃie). Pentru cei
exteroceptivi, aşa cum este celula olfactivă, modalitatea difuză (sau
combinată cu cea discretă) ar asigura organismului posibilităŃi mai largi de
exploatare chimică a mediului extern, cu consecinŃe benefice în planul
integrării. Larga deschidere spre mediu a receptorului olfactiv este probată
nu numai de cele câteva mii de mirosuri cunoscute de om, ci şi de faptul că
el poate sesiza mirosurile noi ale unor substanŃe de sinteză, neexistente în
condiŃii naturale. Această constatare nu-şi pierde valoarea de argument în
sprijinul celor de mai sus dacă vom admite că mirosul nou al unei substanŃe
de sinteză a rezultat prin amestecul unor mirosuri naturale elementare,
întrucât şi în acest caz se pune, totuşi problema codificării acestui amestec
la nivelul receptorului.
În modalitatea difuză de acŃiune pot fi implicate interferenŃele
posibile ale substanŃei chimice stimulatoare cu ionii H+, pe care îi pot
neutraliza sau disloca, cu fosfolipidele, cărora le pot determina tranziŃia la
starea afânată, cu enzimele membranare, modificându-le nivelul de
activitate, cu ionii Ca²+ pe care îi pot lega în complecşi organometalici mai
stabili, cu proteinele-canal, cărora le pot masca punctele de ligandare sau cu
zonele de legătură hidrofobă dintre proteinele-canal şi fosfolipide,
determinând translarea canalelor în întregime şi, astfel, modificarea
densităŃii lor pe zone restrânse ale membranei.
Numeroase observaŃii au condus la concluzia că diversele substanŃe
chimice stimulatoare necesită intervale de timp diferite pentru a determina
deschiderea numărului critic de canale. Acest interval poate fi numit
latenŃă, având semnificaŃia timpului scurs între momentul impactului şi
acela al deschiderii numărului critic de canale. LatenŃa măsoară deci, durata
prepotenŃialului sau a aşa-numitului potenŃial de receptor. De regulă se ia ca
exemplu chemorecepŃia gustativă. La nivelul cavităŃii bucale mugurii
114
gustativi (ansambluri de celule receptoare) sunt dispuşi pe papile de două
categorii: proeminente la suprafaŃa mucoasei (fungiforme) şi inclavate în
mucoasă (caliciforme) sau între pliuri ale acesteia (foliate). Această
dispoziŃie reflectă existenŃa unei latenŃe mici pentru mugurii situaŃi pe
papilele proeminente, contactul cu substanŃa sapidă limitându-se la timpul
de masticaŃie după care substanŃa este antrenată de deglutiŃie odată cu saliva
şi a unei latenŃe mari pentru cei dispuşi pe papilele inclavate, substanŃa
sapidă continuând să acŃioneze un timp şi după deglutiŃie (saliva din
asemenea adâncituri este antrenată mai greu de deglutiŃie). ExplicaŃia este
plauzibilă dar nu şi singura posibilă. SubstanŃele cu gust amar, receptate de
mugurii inclavaŃi sunt, în general, mai puŃin frecvente în alimente şi, atunci
când ele există, concentraŃia lor este foarte redusă. Din această perspectivă
am putea interpreta latenŃa mai mare a receptorilor pentru gustul amar ca o
consecinŃă a concentraŃiei reduse a substanŃelor care îl generează (între
intensitatea excitantului şi durata minimă de acŃiune există o relaŃie de
inversă proporŃionalitate).
V. 1.1.1.4. Adecvarea receptorilor
În afara specializării funcŃionale în raport cu natura energetică a
stimulilor, receptorii prezintă şi o adecvare funcŃională în raport cu
importanŃa sau nivelul de semnificaŃie biologică. În fapt, adecvarea
funcŃională vizează gradul de sensibilitate sau acuitatea receptorului.
ImportanŃa sau nivelul de semnificaŃie biologică a unui stimul nu Ńine, însă,
de natura sa energetică – fizică sau chimică –, ci de toleranŃa sistemului viu
faŃă de mărimea variaŃiei parametrului fizico – chimic ce deŃine valoarea de
stimul. Încât, pentru variaŃiile faŃă de care toleranŃa organismului este
redusă, sensibilitatea sau acuitatea receptorului specific trebuie să fie mare.
Pentru exemplificare, să considerăm receptorii analizatorilor gustativ şi
olfactiv. Prin specializarea lor funcŃională ei aparŃin aceleiaşi categorii fiind
receptori chemoelectrici, dar prin adecvare funcŃională ei aparŃin unor
categorii diferite: cei olfactivi categoriei cu acuitate medie, iar cei gustativi
celei cu acuitate redusă. La fel se pune problema şi în cazul receptorilor cu
alte specializări: conurile (cu sensibilitate mică) şi bastonaşele (cu
sensibilitate mare) la fotoreceptori, terminaŃiile nervoase libere
(sensibilitatea mare) şi corpusculii Vater-Pacini (cu sensibilitatea redusă) la
mecanoreceptori.
Tot în cadrul adecvării funcŃionale se include şi capacitatea
receptorului de a-şi reduce sensibilitatea faŃă de stimulii cu acŃiune
prelungită în timp (semnificaŃie redusă prin iterare), fără modificarea
intensităŃii acestora (fenomen numit obişnuire sau adaptare). Deşi o
115
clasificare a receptorilor în baza acestui criteriu este posibilă, nu insistăm
asupra ei fiind extrem de relativă. Subliniem, totuşi, faptul că marea
majoritate a chemoreceptorilor din zonele reflexogene (interoceptori), a
căror contribuŃie la menŃinerea homeostaziei mediului intern este esenŃială,
sunt receptori ce nu prezintă fenomenul de obişnuire (adaptare).
V. 1.1.2. Calea aferentă a arcului reflex elementar
Grupajele potenŃialelor de acŃiune, structurate la nivelul receptorului,
sunt preluate de calea de conducere aferentă, şi transmise la un centru
proxim situat în segmentele subcorticale (medulare sau tronculare).
Anatomic calea aferentă este segmentul arcului reflex interpus între
receptor şi proximul centru nervos. Calea de conducere începe cu dendrita
neuronului senzitiv care contactează celula receptoare, sau formează ea
însăşi receptorul, şi se continuă până la corpul celular, situat în toate
cazurile în afara axului cerebrospinal, de unde se continuă cu axonul
acestuia până la proximul centru nervos, unde face sinapsă cu neuronul de
asociaŃie (intercalar).
Particularitatea funcŃională esenŃială a căii de conducere este
fidelitatea propagării. Dacă grupajele preluate de la receptor ar suferi
modificări la nivelul căii de conducere, atunci ar apărea distorsiuni şi
comenzile date de centru ar fi incorecte întrucât ar rezulta din prelucrarea
unor informaŃii falsificate. Din acest motiv calea de conducere nu poate
primi sinapse în lungul ei, sau influenŃe de altă natură nici la nivelul
corpului celular, nici la nivelul prelungirilor sale. Acesta poate fi unul dintre
motivele ce determină poziŃia extranervaxială a corpului celular al
neuronului senzitiv (dar nu şi singurul). Faptul că pe membrana
extrasinaptică a butonului axonal pot descărca anumite sinapse nu
contravine afirmaŃiei anterioare deoarece aceasta nu descarcă
neurotransmiŃători excitatori capabili de distorsiuni, ci fie neuromodulatori
– care nu modifică structura grupajelor de potenŃiale –, fie
neurotransmiŃători inhibitori – care blochează trecerea acestora prin
sinapsă.
V. 1.1.3. Centrul nervos al arcului reflex elementar
Acesta reprezintă „dispozitivul” de prelucrare, stocare a informaŃiei şi
elaborare a comenzii. Pentru arcul reflex elementar (subcortical) centrul
este reprezentat de neuronii de asociaŃie şi de corpii celulari ai neuronilor
efectori. Spunând aceasta comitem, după cum bine s-a intuit, o eroare, dar
aceasta nu este întâmplătoare, ci deliberată. Acest centru, deşi elementar,
116
are o organizare mult mai complexă. La nivelul neuronului de asociaŃie nu
descarcă doar sinapsa cu axonul neuronului senzitiv al arcului reflex
considerat, ci numeroase alte sinapse provenind, direct sau indirect (prin
mijlocirea altor neuroni asociativi), de la alte arcuri reflexe vecine, mai mult
sau mai puŃin apropiate, dar corelate funcŃional cu cel dintâi. Încât,
neuronul de asociaŃie nu are numai rolul de a stabili legătura între cel
senzitiv şi cel efector. Reducându-l doar la aceasta, existenŃa însăşi a
neuronului de asociaŃie îşi pierde orice justificare, legătura directă dintre
ceilalŃi doi neuroni fiind mult mai simplă şi mai puŃin costisitoare pentru
organism. În realitate, rolul principal al neuronului de asociaŃie este acela de
prim integrator pentru informaŃiile ce vin la el prin mai multe sinapse,
inclusiv cea de la neuronul senzitiv al arcului reflex pe care îl analizăm
(vezi codificarea la nivelul somei neuronale). SituaŃia este similară şi pentru
corpul celular al neuronului efector care, de asemenea, primeşte mai multe
sinapse, pe lângă cea de la neuronul de asociaŃie. Rolul lui, în cadrul
centrului arcului reflex considerat, este dublu: de ultim integrator pentru
toate semnalele primite şi, pe această bază, de generator al comenzii finale.
Se foloseşte adesea termenul de „sumator” pentru corpul celular al
neuronului. Deşi utilizarea lui nu este greşită, întrucât la acest nivel au loc şi
procese de sumare, totuşi, considerăm mai potrivită folosirea termenului de
„integrator” întrucât aici au loc şi alte tipuri de interferenŃe între potenŃiale,
cum sunt facilitarea, prin creşterea prealabilă a excitabilităŃii zonale şi
ocluzia, prin blocarea unei direcŃii de propagare fie datorită perioadei
refractare, când canalele sunt încă deschise, fie datorită intervenŃiei
neurotransmiŃătorului inhibitor, când canalele sunt blocate în poziŃia închis.
V. 1.1.4. Calea eferentă a arcului reflex elementar
În ordine funcŃională, calea eferentă are aceleaşi caracteristici cu cea
aferentă, fidelitatea propagării fiind şi aici esenŃială. Anatomic, calea
eferentă este reprezentată de segmentul arcului reflex cuprins între centrul
nervos elementar (subcortical) şi efector.
În cazul în care calea eferentă merge la un efector (muşchi scheletic)
ea este formată de axonul neuronului somatomotor (alfa, beta sau gama) al
cărui corp celular intră în alcătuirea unui „centru” motor somatic
subcortical. Ajuns la nivelul organului efector axonul dă naştere la scurte
ramificaŃii terminate în butoni, al căror număr este adecvat tipului de
activitate musculară, fiind cuprins între 3-15 pentru muşchi de precizie
(exemplu muşchii extrinseci ai globului ocular) şi aproximativ 500 pentru
muşchii de forŃă (exemplu muşchiul marele fesier). Fiecare terminaŃie
butonală formează o sinapsă nauroefectoare (placă motorie) cu o fibră
117
musculară. La nivelul acestei sinapse există enzimă de inactivare a
neurotransmiŃătorului (acetilcolinesteraza). Neuronul somatomor, împreună
cu ramificaŃiile sale şi cu fibrele musculare la care acestea se distribuie,
formează o unitate motorie terminală.
În cazul în care calea eferentă se adresează efectorilor vegetativi
(muşchi netezi, Ńesut nodal şi glande) ea este formată de doi axoni: cel al
neuronului efector al cărui corp celular se află în unul din „centrii”
vegetativi subcortical din axul cerebrospinal şi cel al neuronului efector
propriu-zis al cărui corp celular se află la nivelul unei formaŃiuni
ganglionare extranevraxiale situată pe traiectul căii. Axonul celui de-al
doilea neuron se ramifică şi el la nivelul efectorului vegetativ dând naştere
la terminaŃii butonale dar, spre deosebire de calea eferentă somatică, butonii
terminali nu formează sinapse autentice cu celulele efectoare, ci mai
degrabă un fel de „joncŃiuni lejere”. Fiecare buton terminal eliberează de la
distanŃă neurotransmiŃătorul care ajunge lent şi progresiv la nivelul mai
multor celule efectoare. AcŃiunea prelungită în timp a neurotransmiŃătorului
este posibilă deoarece, la acest nivel, lipsesc enzimele de inactivare sau
activitatea lor este redusă.
Complexitatea căii eferente a arcului reflex vegetativ îşi găseşte
justificarea în însuşi specificul funcŃional al efectorilor din această
categorie. În vreme ce efectorul somatic (muşchiul scheletic) trebuie să
răspundă prin contracŃie rapid şi strict localizat (pe unităŃi motorii
terminale), efectorii vegetativi trebuie să dea răspunsuri contractile sau
secretorii lente şi generalizate pe zone mai mult sau mai puŃin extinse.
Pentru ca acestea să se poată realiza este necesar ca neurotransmiŃătorul să
se elibereze lent, progresiv şi nu cuantificat. Aceasta se asigură prin viteza
de propagare redusă, motiv pentru care axonul celui de-al doilea neuron al
căii este nemielinizat. În acelaşi timp, existenŃa unui al doilea neuron pe
calea eferentă vegetativă face posibilă sinteza şi eliberarea unui alt
neurotransmiŃător (adrenalina) pentru antrenarea efectorului decât cel din
sinapsele de pe restul căii (acetilcolina), în cazul fibrelor simpatice.
V. 1.1.5. Efectorul
ExistenŃa relaŃiei de directă proporŃionalitate între intensitatea
stimulului aplicat la receptor şi mărimea răspunsului obŃinut la nivelul
efectorului generează, adesea, părerea greşită potrivit căreia la nivelul
arcului reflex ar avea loc o dublă conversie energetică: la receptor –
transformarea energiei fizice sau chimice a stimulului în energie electrică (a
potenŃialelor de acŃiune), respectiv la efector – a energiei electrice a
potenŃialelor de acŃiune în energie mecanică (pentru efectori musculari) sau
118
chimică (pentru efectori secretori). O simplă privire, chiar şi neavizată,
poate pune în evidenŃă decalajul dintre imensa energie mecanică dezvoltată
de contracŃia unui muşchi scheletic, de exemplu şi infima cantitate de
energie electrică dezvoltată de potenŃialele de acŃiune ce o determină. Nici
una dintre interferenŃele arcului reflex nu realizează conversia energiei
dintr-o formă în alta, ci asigură doar declanşarea unor procese ce duc la
actualizarea unei anumite forme de energie potenŃială preexistentă la acel
nivel. În cazul receptorului stimulul determină, prin valoarea lui, doar
deschiderea numărului critic de canale, restul evenimentelor depinzând de
valoarea energiei potenŃiale a gradienŃilor electrochimici realizaŃi în fazele
anterioare prin activitatea pompei de Na+ - K+. În acelaşi mod, la nivelul
efectorilor muscular sau secretor depolarizarea membranei se însoŃeşte şi de
o creştere a concentraŃiei ionilor Ca2+ în spaŃiul citoplasmatic care fie
activează o ATP – ază specifică (miozina) ce duce la eliberarea energiei
chimice din stocuri preexistente (ATP), energie ce va fi convertită în lucru
mecanic, fie asigură eliminarea prin exocitoză a produsului de secreŃie în
spaŃiul extracelular (la glande). Dar nici mărimea contracŃiei musculare,
nici cantitatea de produs chimic eliberat nu sunt determinate în mod direct
de factorii declanşatori, ci de valoarea metabolismului din fazele precedente
în care s-a realizat o anumită rezervă de ATP, respectiv un anumit stoc de
produs de sinteză. La nivelul efectorilor proporŃionalitatea directă dintre
valoarea semnalului electric (grupajele de potenŃiale de acŃiune) şi mărimea
răspunsului este asigurată prin intermediul duratei depolarizării care
determină valoarea creşterii concentraŃiei de Ca2+ , esenŃial atât pentru
contracŃie, cât şi pentru exocitoză. La aceste niveluri, corelaŃia valorică este
una mediată, nu directă.
Procesele declanşate de comenzile aduse pe calea eferentă sunt
specifice tipului funcŃional al efectorului: contracŃia sau eliberarea
produsului de sinteză. În ambele tipuri de procese cuplarea evenimentului
electric de membrană cu cel mecanic sau secretor este realizată de ionul
Ca2+. La efectorii musculari depolarizarea sarcolemiei determină creşterea
Ca2+ sarcoplasmatic fie prin influx din exterior (la fibrele musculare
netede), fie prin eliberarea din stocurile interne (la fibrele musculare
striate). Creşterea concentraŃiei Ca2+ cu aproximativ un ordin de mărime (de
la 10-7 M la 10-6 M) activează o ATP-ază specifică (miozina) ce va duce la
eliberarea energiei chimice necesară contracŃiei.
Dacă mecanismul cuplării electromecanice este comun celor trei
tipuri de fibre musculare – scheletică, miocardică şi netedă, modul lor de
joncŃionare cu butonii terminali ai căii aferente este diferit. În timp ce la
musculatura scheletică fiecare buton axonal joncŃionează cu o fibră
119
musculară formând o sinapsă, la musculatura netedă fiecare buton terminal
al axonului nemielinizat (postganglionar) deserveşte un grup de fibre, cu
care nu formează o sinapsă propriu-zisă, ci o joncŃiune neuromusculară
lejeră. La miocard, care trebuie să se contracte succesiv în atrii şi ventricule,
pentru a asigura sensul unic al circulaŃiei sanguine, butonii terminali ai
axonilor amielinici (simpatici şi parasimpatici) nu stabilesc relaŃii directe cu
fibrele contractile, ci mijlocite de formaŃiunile nodale cu care formează
joncŃiuni specifice.
Sinapsa neuromusculară reflectă, prin modul de organizare
funcŃională, specificul fiziologic al efectorului. Astfel, la musculatura striată
de tip scheletic, întrucât eficienŃa scurtării este mai mare dacă fibrele ce
compun organul muscular se contractă cu viteze diferite, în cadrul aceluiaşi
muşchi există fibre rapide şi fibre lente, ponderea lor fiind diferită de la un
organ la altul. Viteza de contracŃie a unei fibre scheletice este direct
dependentă de viteza cu care potenŃialul de acŃiune se propagă de la placa
motorie pe restul sarcolemei. La rândul ei, viteza de propagare este
dependentă, tot direct, de valoarea căderii de potenŃial dintre porŃiunea
postsinaptică depolarizată (placa motorie) şi restul sarcolemei aflată încă în
repaus. Pentru a asigura o cădere de potenŃial sporită formaŃiunea
postsinaptică va fi puternic pliată formând o suprafaŃă mare la fibrele cu
viteză mare de contracŃie şi netedă, realizând o suprafaŃă redusă, la cele cu
viteză mică (fig. 52 A şi B), deşi dimensiunile sinapsei sunt egale.
Fig. 52 (A, B)
Sinapsa neuromusculară la o
fibră musculară scheletică
rapidă (A) şi la una lentă (B).
S1,2 – suprafeŃele
membranelor postsinaptice;
d – diametrul sinapsei
121
glucide. În acest caz receptorul intestinal (chemoreceptorul) şi calea de
conducere spre centru asigură atât aferenŃa (directă), cât şi retroaferenŃa.
AferentaŃia directă de la nivelul intestinului informează centrul nervos cu
privire la calitatea şi cantitatea substanŃelor nutritive (proteine, lipide,
glucide) venite aici din compartimentul gastric, informaŃii în baza cărora
elaborează comanda spre pancreasul exocrin ca organ efector. Retroaferen-
taŃia, realizată prin acelaşi receptor şi aceeaşi cale ca şi cea directă,
informează centrul despre modul cum se modifică în timp substanŃele
nutritive sub acŃiunea enzimelor pancreatice, informaŃii în baza cărora se
asigură corectarea efectorului secretor.
Calea retroaferentă a fost considerată aici doar ca o componentă
a arcului reflex elementar al cărui centru este situat subcortical. Unul
şi acelaşi act reflex realizat în contextul general al organismului
devine mult mai complex şi mai eficient, în primul rând, prin creşterea
numărului de căi retroaferente. Astfel, activitatea unui lanŃ de muşchi
scheletici este controlată de „centrii” (inclusiv şi mai cu seamă
corticali) nu numai prin căile retroaferente specifice cu originea în
proprioceptorii osteo-musculari şi articulari, ci şi prin altele, cu
specific diferit, cum ar fi cele cu originea în receptorii vizuali,
tegumentari, vestibulari şi auditivi prin intermediul cărora centrii
corticali evaluează şi corectează activitatea efectorilor într-un context
mult mai larg.
V. 1.2. Arcul reflex supraelementar
Schema de principiu a organizării arcului reflex supraelementar este
identică cu aceea a arcului elementar, deosebirile fiind legate de
complexitatea sporită a căilor de conducere şi a centrului. Fiind vorba nu de
un alt arc reflex, ci de un alt nivel, superior, de organizare al aceluiaşi arc
reflex, acest ansamblu funcŃional trebuie considerat ca o prelungire şi o
dezvoltare a nivelului elementar (fig. 53).
De la centrul proxim, elementar, aflat în relaŃia directă cu receptorul,
se continuă o cale ascendentă cu valoare de aferenŃă până la nivelul
cortexului cerebral. Această cale poate avea pe parcursul ei una sau mai
multe staŃii sinaptice la nivelul cărora se stabilesc relaŃii cu alte arcuri
reflexe elementare şi supraelementare. De la nivelul centrului cortical, unde
au loc prelucrarea şi stocarea informaŃiilor precum şi elaborarea
comenzilor, coboară calea descendentă, cu valoare de eferenŃă, până la
nivelul centrului elementar, aflat în relaŃie directă cu efectorul.
122
Fig. 53
Schema arcului reflex
supraelementar (cortical).
R – receptor;
CAF – cale aferentă;
CA – cale ascendentă;
CC – centru cortical;
CD – cale descendentă;
CEF – cale eferentă;
CSC – centru subcortical;
E – efector
Această cale poate să fie neîntreruptă, sau poate avea una sau mai
multe staŃii sinaptice pe traseul ei, cu acelaşi rol ca şi la ascendentă.
V. 1.2.1. Calea aferentă a arcului supraelementar
Ea este formată de calea aferentă a arcului elementar
(extranevraxială) şi de calea ascendentă corticală (intranevraxială), interpu-
nându-se între receptor şi scoarŃă. Faptul că pe traseul ei se interpun unul
sau mai mulŃi centri subcorticali nu schimbă calitatea (semnificaŃia)
semnalelor generate de receptor. Altfel, centrul cortical ar primi semnale
distorsionate, neconforme cu realitatea. StaŃiile sinaptice de pe parcursul ei
nu au decât rolul de a asigura joncŃiunea cu alte arcuri reflexe elementare
sau supraelementare. Este greşită opinia, potrivit căreia, calea ascendentă ar
informa centrul cortical despre activitatea centrilor subiacenŃi. Asupra
acesteia centrul cortical este informat pe căi ale aferenŃei inverse (feed-
back). Orice intervenŃie în planul calităŃii informaŃiei pe parcursul căii de
conducere (la nivelul staŃiilor) ar avea darul să introducă distorsiuni şi,
implicit, erori în comandă. Orice intervenŃie a staŃiilor sinaptice de pe
parcursul căii de conducere Ńine de sfera patologiei. În asemenea condiŃii,
nu prelucrarea corticală este aberantă, ci alimentarea cu informaŃii
(aberante). Aşa se explică faptul real că electroencefalograma, care
caracterizează activitatea corticală în primul rând, poate apărea normală la
unii bolnavi psihic. Pe traseul ei calea aferentă a arcului reflex
supraelementar, face o primă staŃie sinaptică la nivelul centrului elementar,
o ultimă staŃie la nivelul centrului cortical (supraelementar) şi una sau mai
multe staŃii intermediare situate la diverse niveluri ale axului cerebrospinal.
123
Cu excepŃia celei cu originea la nivelul receptorului olfactiv, toate
căile aferente corticale, provenind de la intero- şi exteroceptori, fac o staŃie
sinaptică intermediară la nivelul regiunii talamice, înainte de a se proiecta
pe scoarŃă. Atât excepŃia, cât şi regula au primit, de-a lungul timpului,
explicaŃii foarte diferite, singura valabilă fiind aceea bazată pe considerente
filogenetice. După cum se ştie, supremaŃia scoarŃei cerebrale în procesul
integrării rezidă, printre altele, în faptul că ea reprezintă unicul centru la
nivelul căruia converg informaŃiile provenite de la toŃi receptorii, fără nici o
excepŃie. ExistenŃa unui asemenea centru reprezintă o necesitate în ordine
general-cibernetică şi nu una în ordine specific-biologică. Integralitatea
sistemului viu, ca şi coerenŃa raporturilor sale cu ambientul nu sunt posibile
decât în prezenŃa unui centru de analiză şi sinteza concomitentă a tuturor
informaŃiilor privitoare la realitatea actual trăită şi deja trăită (experienŃa
acumulată). Dacă scoarŃa cerebrală este un asemenea centru aceasta nu
trebuie să conducă la concluzia greşită că în cursul evoluŃiei prelucrarea
centralizată a tuturor informaŃiilor a devenit posibilă numai o dată cu
apariŃia acestei formaŃiuni. La organismele la care nu există scoarŃă (aşa
cum sunt peştii) acest rol este îndeplinit de centrii talamici, la nivelul cărora
converg informaŃiile provenite de la toŃi receptorii. Odată apărută, scoarŃa
preia acest rol ea primind informaŃiile de la talamus prin axonii ultimilor
neuroni ce intră în alcătuirea căii ascendente, ca parte a căii aferente a
arcului reflex supraelementar. Însă, cum apariŃia scoarŃei cerebrale nu este
un proces spontan, ci unul evolutiv, transferul funcŃiei de integrare supremă
a organismului, de la talamus la scoarŃă, se face lent şi progresiv, astfel
încât talamusul nu este eliminat, ci o foarte lungă perioadă de timp, cele
două formaŃiuni conlucrează, ponderea scoarŃei sporind mereu în
detrimentul talamusului.
Preluarea integrală a funcŃiei supreme de către scoarŃa cerebrală bine
dezvoltată nu este un simplu proces de transfer de la o formaŃiune la alta, ci
mai cu seamă unul de dezvoltare cantitativ-calitativă, o trecere pe un plan
superior a alcătuirii şi structurii întregului sistem nervos. Ce şi cât îi rămâne
talamusului din vechiul rol, care sunt noile sale funcŃii în aceste condiŃii
este greu de precizat. Cercetările întreprinse în acest scop pe animale,
bazate pe extirpări parŃiale sau totale ale scoarŃei, pe stimulări sau/şi
distrucŃii locale sau generale la nivelul talamusului, nu pot fi concludente
atâta vreme cât însăşi relaŃiile dintre aceste două formaŃiuni sunt încă
necunoscute. Oricum, rolul talamusului nu trebuie coborât la acela al unei
simple formaŃiuni de releu, rămasă ca un vestigiu al unei etape trecute a
evoluŃiei; în asemenea condiŃii el ar fi dispărut de mult, în absenŃa unui rol
anume el aducând doar dezavantajul unei întârzieri sinaptice în plus.
124
În privinŃa căii olfactive care constituie o excepŃie în sensul că, în
drumul ei spre scoarŃă, nu face staŃie talamică, explicaŃia este acum simplă.
Întrucât simŃul olfactiv este legat direct de respiraŃia aeriană, informând
centrii integratori despre posibila incompatibilitate a aerului pentru
schimbul de gaze la nivel pulmonar, el apare mai târziu şi anume la speciile
ce părăsesc mediul acvatic. Cum la acest moment al evoluŃiei talamusul, ca
centru suprem de integrare al acestor specii, era deja constituit, noua cale cu
originea la nivelul receptorilor olfactivi şi-a constituit un centru propriu în
afara celui existent. Tocmai aceasta este primordiul scoarŃei cerebrale.
V. 1.2.2. Centrul nervos al arcului reflex supraelementar
Dacă la nivelul centrului nervos al arcului reflex elementar
(subcortical) prelucrarea unui număr redus de informaŃii asigură elaborarea
unor comenzi standardizate şi limitate, generatoare de răspunsuri la nivelul
unui anumit efector (sau grup de efectori), la nivelul centrului nervos al
arcului reflex supraelementar (cortical) prelucrarea unui număr maxim de
informaŃii – actuale şi/sau memorate – duce la elaborarea unor comenzi
nestandardizate şi extinse, generatoare de răspunsuri la nivelul oricărui
efector (sau grup de efectori). Dacă la nivelul arcului reflex elementar
răspunsul este adecvat exclusiv stimulului care l-a generat, la nivelul celui
supraelementar acesta este adecvat şi circumstanŃelor în care acŃionează
stimulul. În fine, dacă în primul caz obŃinerea răspunsului necesită un
consum minim şi constant de timp, în cel de-al doilea consumul de timp
este variabil şi întotdeauna superior celui de la nivelul arcului elementar.
Superioritatea funcŃională a scoarŃei cerebrale în raport cu ceilalŃi
centri nervoşi rezidă, în primul rând, în modul ei de organizare şi, abia în al
doilea rând, în diferenŃele calitative ale neuronilor componenŃi. În planul
organizării specifice scoarŃa a) primeşte informaŃii de la toŃi receptorii
organismului; b) poate interveni, direct sau indirect, în activitatea tuturor
efectorilor din organism; c) deŃine numărul cel mai mare de neuroni de
asociaŃie şi d) are neuronii dispuşi în suprafaŃă şi nu în volum. Fiecare din
aceste particularităŃi asigură avantaje în plan funcŃional, neîntâlnite la
ceilalŃi centrii. Astfel, coincidenŃa spaŃio-temporală a tuturor informaŃiilor,
actuale şi/sau memorate, face posibilă integrarea organismului mai mult în
baza semnificaŃiei stimulilor, decât în aceea a intensităŃii lor; posibilitatea
intervenŃiei, directe sau mediate, în activitatea oricărui efector conferă
caracter coerent, unitar răspunsurilor şi actelor comportamentale; numărul
maxim de neuroni asociativi, destinaŃi stabilirii de legături complexe şi
multiple nu numai între neuronii receptori (senzitivi) şi cei efectori, ci şi
între neuronii de acelaşi tip funcŃional, asigură realizarea unei totalităŃi de
125
relaŃii interneuronale cu un pronunŃat caracter dinamic adică realizarea unei
structuri modulare cu toate consecinŃele funcŃionale ce decurg din aceasta;
dispunerea neuronilor în suprafaŃă şi nu în volum conferă scoarŃei
posibilitatea realizării şi a unor relaŃii nonsinaptice între diversele zone de
pe întreaga ei suprafaŃă în baza proceselor de iradiere şi concentrare. În
baza modului ei de structurare scoarŃa acŃionează întotdeauna ca o totalitate,
independent de intensitatea sau semnificaŃia stimulilor. Din acest motiv,
atunci când vorbim de segmentul central al unui reflex supraelementar, nu
trebuie să ne gândim la porŃiuni distincte ale unei totalităŃi, ci la totalitatea
însăşi.
V. 1.2.3. Calea eferentă a arcului reflex supraelementar
Comenzile elaborate la nivelul scoarŃei cerebrale, considerată ca
totalitate, sunt trimise spre efectori prin căi eferente directe (fără staŃii
sinaptice pe traseu) sau indirecte. Dispuse între centri corticali şi efectori ele
se compun dintr-o porŃiune intranevraxială, numită cale descendentă, şi una
extranevraxială reprezentată de calea eferentă a arcului reflex elementar,
devenită astfel o cale finală comună celor două tipuri de arcuri. Fiind un
canal purtător de mesaje, calea eferentă corticală se supune aceleiaşi reguli
a fidelităŃii de propagare. Aceasta nu trebuie interpretată însă în mod îngust,
fidelitatea propagării având semnificaŃie doar în planul calitativ al
răspunsului. Comenzile ce vin pe căi eferente indirecte (cu staŃii sinaptice
pe parcurs) pot suferi modificări cantitative determinate de intervenŃia unor
centri inferiori aflaŃi pe traseu în baza unor informaŃii pe care aceştia le
obŃin de la nivelul efectorilor destinatari ai comenzilor. Ca exemple de
asemenea centri subcorticali sunt hipotalamusul, pentru căile eferente
vegetative şi cerebelul, pentru cele somatice (extrapiramidale).
V. 2. NoŃiunea de organ nervos
Organul reprezintă o entitate anatomo-funcŃională în cadrul
sistemului în care intră ca parte componentă. La rândul său, organul este un
sistem cu o alcătuire (totalitatea Ńesuturilor ce îl compun) şi o structură
(totalitatea relaŃiilor semnificative dintre Ńesături) bine definite. Ca entitate
anatomică organul este delimitat în spaŃiu prin propria sa alcătuire, iar ca
entitate funcŃională este delimitat în spaŃiu şi timp prin propria sa structură.
O simplă grupare de Ńesuturi lipsită de frontiere anatomice nu poate
îndeplini o funcŃie distinctă şi, prin consecinŃă, ea nu are valoare de organ
întrucât nu constituie o entitate integrată în sine şi nici integrabilă într-un
sistem.
126
Din acest unghi de privire măduva spinării, bulbul, puntea,
mezencefalul etc. nu au valoare de organe componente ale sistemului
nervos. În primul rând, ele nu pot fi delimitate anatomic, substanŃa albă a
măduvei, de exemplu, formată din căi ascendente şi descendente,
continuându-se în toate celelalte formaŃiuni. În mod similar, cea mai mare
parte din substanŃa albă a telencefalului este formată din fibre cu
provenienŃă şi destinaŃie din şi spre alte zone şi numai o mică parte din fibre
ce îi aparŃin (fibrele de asociaŃie şi cele comisurale). În al doilea rând ele
sunt indistincte pe plan funcŃional atât între ele, în interiorul sistemului
nervos, cât şi fiecare în raport cu acesta (întregul). Despre fiecare în parte,
ca şi despre întreg, nu putem spune decât că, în plan funcŃional, realizează
(sau participă la) integrarea organismului. Dar integrarea organismului nu
este un proces difuz, ci unul discret, mediul însuşi (intern sau extern)
caracterizându-se prin existenŃa mai multor parametri fizico-chimici
distincŃi, ale căror variaŃii în timp şi spaŃiu sunt quasiin dependente şi
quasialeatorii. Sistemul integrator primeşte, la nivelul unor centri
specializaŃi, informaŃii cu privire la multiplele modificări ale mediului prin
mijlocirea unor receptori adecvaŃi naturii energetice a acestora şi a unor căi
de conducere distincte, pentru ca în baza prelucrării lor, la unul sau la mai
multe niveluri calitative (medular, supramedular, cortical), să poată elabora
comenzile cele mai potrivite ce vor fi adresate acelor efectori care pot
satisface în cel mai înalt grad interesele momentane şi de perspectivă ale
organismului. Încât integrarea organismului se realizează, succesiv sau
concomitent, pe anumite direcŃii, decise de natura şi semnificaŃia stimulului
şi în anumite modalităŃi, decise de starea de moment a organismului şi de
circumstanŃele în care acesta se află. Putem vorbi, astfel, de integrarea
organismului în raport cu stimulii termici, luminoşi, chimici sau mecanici,
dar nu de o integrare în general, deci acauzală.
Totalitatea componentelor anatomice de origine nervoasă care
participă la realizarea integrării organismului în raport cu o anumită
categorie de stimul formează un ansamblu funcŃional cu valoare de organ
nervos. Măduva, bulbul, puntea etc., nu sunt decât regiuni anatomice ale
axului cerebrospinal, dar nu organe ale sistemului nervos. Din acest unghi
de privire, organele sistemului nervos sunt de patru categorii, după natura
energetică a variaŃilor din mediu (stimul) în raport cu care se realizează
integrarea organismului: termică, luminoasă, chimică şi mecanică, fiecare
prezentând variante funcŃionale. Toate organele sistemului nervos au o
alcătuire unitară, ele nefiind altceva decât arcurile reflexe supraelementare,
deja analizate. Astfel, toate formaŃiunile de origine nervoasă care participă
la integrarea chimică a organismului constituie un organ nervos aparŃinând
127
categoriei chemointegratoare. Multiplele sale variante, determinate de
considerente neesenŃiale în raport cu integrarea organismului ca proces
(locul variaŃiei receptate – mediul intern sau extern –, calitatea substanŃei
chimice ce se instituie ca excitant specific – substanŃă organică sau
anorganică etc.), nu alterează cu nimic esenŃa funcŃională unitară a acestui
organ. Integrarea chimică este un proces unitar pentru organism,
independent de faptul că variaŃiile în acest plan îşi au originea în plan
extern, de unde sunt sesizate de receptorii gustativi, digestivi sau olfactiv,
sau în mediul intern (sânge), de unde sunt sesizate de chemoreceptorii
zonelor reflexogene (specializaŃi pentru glucoză, aminoacizi, acizi graşi,
Na+, K+, H+ etc.).
Spre deosebire de organele aparŃinând altor sisteme, care au funcŃie
definită şi previzibilă în ceea ce priveşte finalitatea, organele nervoase sunt
modulare, ele putându-se reorganiza permanent atât funcŃional, cât şi
anatomic, cu toate consecinŃele ce decurg din acestea. Caracterul modular
al organelor nervoase este conferit de scoarŃa cerebrală întrucât toate
acestea converg la nivelul ei unde, datorită numărului mare al neuronilor de
asociaŃie şi prezenŃei proceselor inductive pe distanŃe mari, ele pot să
stabilească relaŃii reciproce practic nelimitate. Încât, la nivel cortical,
componenta aferentă a unui arc reflex, aparŃinând unui anumit organ
nervos, poate joncŃiona temporar cu componenta eferentă şi efectorul unui
alt arc reflex, aparŃinând altui organ nervos. Caracterul temporar al unor
astfel de relaŃii conferă sistemului integrator, şi prin el organismului, cele
mai largi posibilităŃi de integrare. Astfel, în circumstanŃe diferite un anumit
stimul poate declanşa apariŃia unor răspunsuri diferite, tot aşa cum diverşi
stimuli pot declanşa în alte circumstanŃe, unul şi acelaşi răspuns. Dacă
apariŃia unei surse luminoase în câmpul vizual declanşează, în mod
necondiŃionat, un răspuns muscular de orientare a capului în vederea
localizării acesteia în spaŃiu, acelaşi stimulul poate declanşa o reacŃie
salivară sau de apărare, cu condiŃia ca stimul luminos să fi precedat, într-o
experienŃă anterioară şi recentă, apariŃia unui aliment sau a unui agent
nociv. În celălalt plan, secreŃia salivară poate fi răspunsul comun dat
succesiv sau concomitent unor stimuli legaŃi de gustul, mirosul sau vederea
alimentului, cât şi de cei ce îi preced apariŃia: zgomotul preparării, timpul
administrării sau oricare factor cu valoare de semnalizare a apariŃiei
acestuia.
Interpelarea organelor nervoase la nivel cortical nu este un proces
întâmplător. Organizarea şi reorganizarea lor este funcŃie de factori ce Ńin de
interioritatea sistemului viu, oricum, în mai mare măsură decât de cei ce Ńin
de variaŃiile mediului. Numai aşa se explică realitatea că organismul viu
răspunde stimulilor, în primul rând, în raport cu semnificaŃia acestora şi,
abia în al doilea rând, în raport cu natura şi intensitatea lor.
128
VI. RELAłII INTERNEURONALE ÎN CADRUL
ARCURILOR REFLEXE
129
Fig. 54 (A, B, C, D, E)
Tipuri de circuite neuronale A – linear; B – divergent; C – convergent;
D – paralele; X, Y, Z – subcircuite paralele; E – reverberant; S – semnate
(stimul); 1-3- ieşiri spre efectori sau spre alŃi neuroni; NI – neuron inhibitor
130
timp a celor trei semnale de intrare (S1-S2) pot apărea efecte foarte diferite,
de la facilitare până la ocluzie.
Circuitul paralel (fig. 54 D), pe lângă cele ce-i pot fi extrapolate din
analiza celorlalte tipuri, poate asigura multiplicarea răspunsului la acŃiunea
unui semnal unic la intrare. Se poate observa că, datorită numărului diferit
de sinapse pe cele trei subcircuite, semnalul unic de la intrare va determina
apariŃia a trei răspunsuri succesive la nivelul efectorului 1 în ordinea y, x, z,
separate de 0,5 ms. unul de altul.
Circuitul reverberant (fig. 54 E) este capabil să asigure recircularea
multiplă a potenŃialului unic de la intrare, astfel încât, la ieşire, să se obŃină
un număr mare de semnale, număr dependent atât de bucle, cât şi de
sinapsele străbătute. Cum, însă, trecerea prin sinapsă se realizează cu o
anumită pierdere, insensibilă la o singură transmitere transinaptică, dar
remarcabilă la trecerea succesivă prin mai multe, potenŃialele la ieşire vor fi
nu numai multiplicate, ci şi diminuate progresiv în amplitudine până la o
valoare ce devine ineficientă (subluminată). În circuitele de acest tip, se pot
intercala şi neuroni inhibitori (fig. 54 E, NI). EsenŃial într-o asemenea buclă
este faptul că neuronul inhibitor are o excitabilitate mai redusă decât toŃi
neuronii excitatori din circuit. Când intensitatea semnalului S la intrare este
inferioară pragului de excitabilitate al neuronului inhibitor acesta nu va fi
depolarizat şi circuitul va funcŃiona în mod normal. Dacă, însă, valoarea
semnalului S creşte până la atingerea pragului specific acestuia, el va fi
depolarizat şi va elibera mediatorul inhibitor (exemplu GABA) blocând
transmiterea la nivelul sinapsei şi astfel în întregul circuit. În acest mod,
bucla în care este integrat neuronul inhibitor funcŃionează ca un subcircuit
de protecŃie pentru întregul ansamblu, blocând trecerea semnalelor ce
depăşesc o anumită intensitate şi frecvenŃă.
VI. 2. InterrelaŃii nonsinaptice
Caracterul unitar al sistemului nervos rezidă şi în legăturile
nonsinaptice realizate la diferite niveluri ale axului cerebrospinal între
neuronii circuitelor vecine aparŃinând unor arcuri reflexe diferite.
InterrelaŃiile nonsinaptice au loc atât la nivelul corpilor celulari, cât şi al
prelungirilor acestora. Dacă prin legăturile sinaptice neuronii îşi transmit
uni direcŃionat mesaje codificate într-un limbaj specific, prin cele
nonsinaptice ei se influenŃează reciproc şi nespecific în planul excitabilităŃii.
Mijlocitorul unor astfel de relaŃii este electrolitul extracelular, comun pentru
toŃi neuronii.
131
VI. 2.1. RelaŃii nonsinaptice între corpii celulari
Să considerăm corpii celularii a doi neuroni vecini (fig. 55).
Fig. 55
InterrelaŃii non-sinaptice între doi
corpi celulari vecini (a,b)
Fig. 56
InterrelaŃii nonsinaptice între două
prelungiri neuronale vecine (a, b)
136
VII. CENTRII NERVOŞI
Fig. 57
Modificarea excitabilităŃii în jurul focarului de excitaŃie (iradierea şi concentrarea)
144
afla într-una din multiplele stări funcŃionale posibile, determinate atât de
numărul canalelor deschise, cât şi de gradul de fermitate al închiderii
acestora. Din aceste motive centri nervoşi nu funcŃionează ca sisteme
binare, ci ca sisteme logice cu mai multe stări posibile. Numărul stărilor
posibile ale diverşilor neuroni este diferit, el fiind cu atât mai mare cu cât
sinapsele ce descarcă la nivelul fiecăruia sunt mai numeroase. De aici şi
diferenŃele cantitativ-calitative ale integrării realizate la nivelul arcurilor
elementare şi supraelementare, centri celor din urmă (corticali) fiind
formaŃi din corpi celulari ce primesc un număr maxim de sinapse. Găsim în
aceasta încă un mod de a argumenta superioritatea scoarŃei cerebrale faŃă de
ceilalŃi centri. În acelaşi timp trebuie remarcat faptul că şi între centri
subcorticali există asemenea diferenŃe, numărul sinapselor sporind, de
regulă, de la cei medulari la cei tronculari şi diencefalici, cu toate
consecinŃele în plan funcŃional ce decurg din aceasta.
De pe această nouă bază putem înŃelege mai bine de ce nu orice
asociere de corpi celulari constituie un centru nervos. Ganglionii senzitivi ai
nervilor omonimi (spinali şi cranieni) sunt asocieri de corpi celulari pe care
nu descarcă sinapse, iar ganglionii nervilor vegetativi efectori conŃin corpi
celulari cu un număr minim de sinapse constituind formaŃiuni ce nu
participă la prelucrarea informaŃiilor şi elaborarea comenzilor şi nu au
valoare de centri nervoşi.
145
VIII. FORMAłIUNI GANGLIONARE
146
VIII. 2. Ganglionii vegetativi
O particularitate a căilor eferente vegetative este alcătuirea lor din
prelungirile axonice a doi neuroni: primul având corpul celular situat
intranevraxial, iar al doilea în afara axului. Asocierea corpilor celulari ai
acestora din urmă formează ganglioni situaŃi pe traiectul nervilor efectori
vegetativi. Problema principală, în acest caz, nu este situarea lor
extranevraxială, ci însuşi raŃiunea existenŃei lor. Cu alte cuvinte, căror
necesităŃi răspunde existenŃa celui de-al doilea neuron în cadrul căii
eferente vegetative?
Întrucât efectorii vegetativi (muşchi netezi, unele formaŃiuni
secretorii şi Ńesutul nodal al inimii) au un alt specific funcŃional decât cei
somatici (muşchi scheletici), căile eferente ce le aduc comenzi trebuie
adecvate acestuia. Astfel, de exemplu, musculatura netedă de la nivelul
vaselor, organelor cavitare şi conductelor trebuie să dezvolte contracŃii
lente, de forŃă redusă şi de durată mare. Toate acestea impun particularităŃi
de organizare a căii de conducere, capabile să asigure atât prelungirea în
timp cât şi extinderea în spaŃiu a acŃiunii neurotransmiŃătorului. Aceste
parcularităŃi constau în: a) lipsa mielinei la nivelul axonului care se
distribuie fibrelor netede, prin aceasta asigurându-se o eliberare prelungită
în timp a neurotransmiŃătorului, b) prezenŃa joncŃiunilor neuromusculare
lejere (în locul sinapselor tipice) caracterizate prin eliberarea de la distanŃă a
neurotransmiŃătorului, astfel încât un singur buton terminal axonal
deserveşte mai multe fibre musculare netede, prin aceasta asigurându-se
extinderea spaŃială a acŃiunii şi c) lipsa enzimelor de inactivare a
neurotransmiŃătorilor la nivelul joncŃiunii, prin aceasta sporind durata
acŃiunii acestora. De aici deducem că, existenŃa celui de-al doilea neuron al
căii eferente vegetative, al cărui axon este lipsit de mielină, răspunde
necesităŃii de adecvare a comenzii la specificul funcŃional al efectorului.
În cazul arcului reflex somatic, ultimul beneficiar este fibra
musculară scheletică la nivelul căreia colina şi acetilul sunt folosite în alte
scopuri în cadrul metabolismului. Rolul trofic al inervaŃiei motorii s-ar
putea să nu fie străin de acest aport material.
În afară de aceasta, existenŃa ganglionilor vegetativi aduce serioase
avantaje şi în alte direcŃii. În primul rând se asigură disiparea comenzii
unice, elaborată de centru, spre mai mulŃi efectori prin aceea că axonul unui
singur neuron central face sinapsa la nivelul ganglionilor cu mai mulŃi
neuroni terminali (circuite divergente)1. În al doilea rând, la nivelul arcurilor
_____________
1
Gradul de divergenŃă este mai ridicat pentru ganglionii simpatici
comparativ cu cei parasimpatici
147
reflexe vegetative sau somato-vegetative, se poate asigura adecvarea
timpului de latenŃă2 la specificul funcŃiei integrate de acestea prin ampla-
sarea ganglionului la o distanŃă mai mare sau mai mică de efector deci, prin
lungimea diferită a porŃiunii postganglionare amielinice care conduce
impulsul cu viteză redusă. Găsim în aceasta o explicaŃie plauzibilă a
diferenŃelor de lungime ale fibrelor postganglionare simpatice (mai lungi) şi
parasimpatice (mai scurte), sau chiar la nivelul simpaticului care are
ganglionii dispuşi atât la distanŃă mare de efectori (ganglionii
paravertebrali), cât şi la distanŃă mică (ganglionii celiac, mezenterici). În al
treilea rând dispunerea extranevraxială a ganglionilor simpatici asigură şi
posibilitatea unei mai bune vascularizaŃii a corpilor celulari ai neuronilor
ganglionari care nu pot recicla acetilcolina întrucât mediaŃia asigurată de ei
este adrenergică. Nu poate fi exclusă nici ipoteza că o mai bună
vascularizaŃie ar servi şi ganglionilor parasimpatici întrucât, dată fiind
divergenŃa circuitelor la nivelul lor, aportul material pentru reciclare este
redus, insuficient pentru producŃia mai mare de mediator.
_____________
2
Timpul scurs de la stimularea receptorului până la apariŃia răspunsului la
nivelul efectorului
148
IX. ACTIVITATEA INTEGRATOARE
A ORGANELOR NERVOASE
Fig 59
ScoarŃa cerebrală – sediul structurării modulare a organelor nervoase.
AR – arii receptoare; A – arii asociative; AE – arii efectorii
154
X. PRIVIRE GENERALĂ ASUPRA ANALIZATORILOR
156
ModalităŃile de grupare (codificare) a potenŃialelor de acŃiune la
nivelul prelungirilor neuronale sunt diferite. Pe axon gruparea este decisă
atât de membrana somei, care funcŃionează ca sumator-integrator, cât şi de
ansamblul format de conul de emergenŃă şi primul nod care deŃine rolul de
convertor, de fapt un filtru de amplitudini, pragul inferior fiind determinat
de lungimea segmentului cuprins între conul de emergenŃă şi primul nod,
iar cel superior de valoarea potenŃialului de repaus al axolemei, constantă
pe toată lungimea axonului.
Fig. 60
ModalităŃi de
codificare pe canalul
purtător
Fig. 61
Heterogenitatea în plan cantitativ a
formaŃiunii mecanoreceptoare din
tegument.
1. terminaŃii nervoase libere;
2. discuri Merkel;
3. corpusculi Meisner;
4. corpusculi Vater-Pacini
158
Fig. 62
Heterogenitatea în plan
calitativ a formaŃiunii
mecanoreceptoare din
urechea internă
160
SECłIUNEA a III- a
COMPONENTA ENDOCRINĂ
A SISTEMULUI INTEGRATOR
162
Practic, capacitatea de a secreta hormoni sau produşi cu acŃiuni
similare a fost dovedită pentru quasitotalitatea tipurilor celulare, de la cele
epiteliale (endotelinele) şi fibrele musculare cardiace (factorul natriuretic) şi
până la limfocite (interleukine) şi neuroni (cibernine).
XI. 3. Nivelurile de organizare a subsistemului endocrin
Există două niveluri de organizare a acestui subsistem: a) nespecific,
difuz, cuprinzând quasitotalitatea tipurilor celulare din organism care nu au
ca funcŃie principală producŃia de hormoni şi care nu se asociază în
formaŃiuni glandulare delimitabile anatomic şi b) specific, cuprinzând
celulele de diverse origini care au ca funcŃie principală producŃia de
hormoni şi care se asociază în formaŃiuni delimitabile anatomic şi
funcŃional.
Nivelul difuz sau nespecific de organizare, considerat în ansamblu,
nu poate fi subdivizat nici după criteriul calităŃii produşilor de secreŃie, nici
după acela al distribuŃiei topografice. Întrucât aceşti hormoni, sau produşii
similari lor, nu sunt eliberaŃi în sânge sau limfă, ci reprezintă mijloace
celulare de comunicare şi intercondiŃionare funcŃională la nivel local,
realizate pe arii şi în domenii foarte restrânse, diversitatea lor biochimică
este redusă şi foarte puŃin variabilă de la un teritoriu la altul. În primul rând,
aceşti hormoni locali cu acŃiune pe distanŃe mici, permit celulelor să-şi
condiŃioneze reciproc valoarea metabolismului, cel mai probabil, prin
influenŃarea nivelului intrărilor şi ieşirilor prin membrana periplasmatică.
Necesitatea unei asemenea condiŃionări este imperioasă pentru populaŃiile
celulare aparŃinând aceluiaşi Ńesut deoarece toate celulele realizează
schimburi aproape identice cu un partener comun, lichidul interstiŃial. În al
doilea rând, prin hormonii locali sau substanŃe omoloage acestora, celulele
vecine îşi limitează expansiunea prin diviziune asigurând Ńesutului o
creştere şi o dezvoltare unitare şi optime. Acest proces poate fi influenŃat, în
mare măsură, de hormonii nivelului specializat, dar nu poate fi determinat
de aceştia. În fine, într-o modalitate mai complexă, prin hormonii locali
celulele se „alertează” reciproc atunci când ajung în anumite stări limită. O
altă particularitate a acestui nivel de organizare este autonomia funcŃională,
în sensul că secreŃia hormonală difuză nu este supusă nici unui control
exterior zonei considerate, ci ea este autoreglată chiar prin intermediul şi în
cadrul raporturilor reciproce dintre celulele vecine. Această autonomie
vizează doar controlul secreŃiei (reglajul) şi ea nu înseamnă nicidecum o
izolare faŃă de posibilele influenŃe exterioare zonei. Pe lângă utilitatea
practică a acestei autonomii în procesele de reglare locală este de remarcat
semnificaŃia ei teoretică. Integrarea organismului nu este, deci, rezultatul
dirijării pas cu pas a unor componente „ignorante” şi, din acest motiv, total
163
nelibere, ci consecinŃa armonizării algoritmilor de funcŃionare a unor
subsisteme „iniŃiate” şi, din acest motiv, gradual libere în raport cu întregul.
Nivelul specific de organizare a subsistemului endocrin este unitar, în
primul rând prin finalitatea comună a tuturor produşilor secretaŃi –
integrarea în plan superior a organismului –, deşi una de interes general şi
nu local şi în al doilea rând prin alcătuirea lui din formaŃiuni glandulare
distincte care au ca funcŃie principală secreŃia de hormoni. Din aceste
motive toŃi hormonii acestui nivel sunt eliberaŃi în sânge prin intermediul
căruia sunt distribuiŃi unui număr mare de beneficiari celulari. Hormonii
nivelului specific sunt produşi şi eliberaŃi în cantităŃi superioare celor ai
nivelului difuz care au beneficiari puŃini şi apropiaŃi şi care nu se diluează
în întreaga masă sanguină. Pe de altă parte, alcătuirea din mai multe şi
diverse formaŃiuni glandulare impune cu necesitate o structurare şi o
integrare perfecte în interesul nivelului, întrucât responsabilitatea
armonizării părŃilor în cadrul organismului şi a acestuia în ambient nu poate
fi asumată decât de un sistem cu o ordine interioară corespunzătoare.
Structurarea ca sistem a acestui nivel de organizare generează o anume
ierarhizare a formaŃiunilor secretorii, una dintre ele dobândind rol
primordial nu numai în raport cu celelalte, ci şi în raport cu întregul
(subsistemul endocrin). După cum bine s-a intuit, acest rol revine hipofizei
şi tot prin intermediul ei se va realiza joncŃiunea esenŃială dintre
componentele nervoasă şi endocrină ale sistemului integrator unitar.
Unitatea dintre cele două niveluri de organizare a subsistemului
endocrin – difuz (nespecific) şi organizat (specific) – se bazează, în primul
rând pe comunitatea finalităŃii – integrarea – şi a mijloacelor – hormonii sau
produşii similari acestora – şi, abia în al doilea rând, pe relaŃii funcŃionale
reciproce. S-a subliniat mai sus că nivelul difuz este autonom dar nu şi
izolat. Lipsa unui control direct şi permanent din partea hipofizei nu
conferă independenŃă funcŃională sistemului difuz, ci doar libertate de
acŃiune, şi aceasta limitată; limitată însă nu de hipofiză, ci de interesele
generale ale organismului privind integrarea. În ultimă analiză, hormonii
produşi de cele două niveluri de organizare sunt mesageri diferiŃi care au
aceeaşi destinatari – celulele organismului –, reuniŃi în jurul unui interes
comun – integrarea. RelaŃia celor două niveluri este mai mult una de
complinire funcŃională.
XI. 4. Structura subsistemului endocrin
RelaŃiile semnificative dintre părŃile (glandele) ce compun sistemul
endocrin, a căror totalitate dă conŃinut structurii acestuia, se Ńes în două
planuri: unul direct, prin acŃiunile anumitor hormoni asupra anumitor
164
glande endocrine şi unul indirect, mediat de efectele produse de hormoni
asupra Ńesuturilor şi organelor efectoare.
În cadrul relaŃiilor directe, care au caracter selectiv – deci organizat –,
vom menŃiona, în primul rând, datorită importanŃei, influenŃa hormonilor
hipofizari asupra tuturor glandelor endocrine, inclusiv asupra hipofizei.
Întrucât afirmaŃia, raportată la ceea ce se susŃine în prezent poate şoca,
suntem obligaŃi la o detaliere.
Deşi secreŃia, ca funcŃie specifică pentru glandele endocrine, este
unitară în conŃinut şi finalitate, totuşi, cele două procese care o compun –
sinteza şi eliberarea produşilor sintetizaŃi – se bucură de o anumită
autonomie, fără ca, prin aceasta, caracterul unitar să dispară. Sinteza
hormonului, pentru oricare glandă, este un proces anabolic, dependent de
catabolism doar sub aspect energetic. Ca urmare, ea este condiŃionată, în
primul rând, de aportul sanguin de materie primă şi energie, deci, de starea
vascularizaŃiei şi frecvenŃa cardiacă prin care se asigură un anumit debit
circulator local. Ori, atât vasomotricitatea cât şi ritmul cardiac sunt supuse
controlului direct al hipofizei şi, prin consecinŃă, nici o glandă nu se poate
sustrage acestui control, nici chiar hipofiza. De aici concluzia că secreŃia
oricărei glande este controlată sub aspectul sintezei hormonale de hipofiză.
Alta este problema eliberării produşilor sintetizaŃi. Hormonii, fiind
substanŃe extrem de active, eliberarea lor din stocuri este oportună numai în
anumite momente şi circumstanŃe şi, prin urmare, ea nu are nici o legătură
pe acest plan cu procesul sintezei lor, doar în măsura în care aceasta
limitează disponibilitatea la eliberare. Ca urmare, eliberarea hormonilor
este decisă de alŃi factori decât cei care decid asupra sintezei lor. Din acest
punct de vedere independenŃa eliberării este totală, atâta vreme cât sinteza îi
poate face faŃă. Din acest motiv şi mecanismele care controlează eliberarea
sunt total diferite de cele care controlează sinteza. Când se vorbeşte de
independenŃa unor glande endocrine faŃă de controlul hipofizar se are în
vedere, de fapt, doar eliberarea, nu însă şi sinteza. Că între eliberare şi
sinteză există o relaŃie metrabolică, în sensul că golirea stocurilor
stimulează sinteza, aceasta este o altă chestiune care nu schimbă esenŃa
problemei. Deci, toate glandele endocrine sunt subordonate hipofizei în
planul sintezei hormonilor, dar nu toate i se subordonează în planul
eliberării acestora. Chestiunea, deşi aparent neimportantă, este esenŃială
pentru înŃelegerea problemei integrării organismului, întrucât pentru aceasta
este importantă eliberarea hormonilor în cantitate potrivită şi la momentul
oportun şi mai puŃin importantă modalitatea prin care glanda îşi rezolvă
problema stocurilor. Pentru a încheia, vom remarca faptul că mirarea în
165
legătură cu afirmaŃia de mai sus, potrivit căreia hipofiza controlează
activitatea oricărei glande endocrine, este de sorginte terminologică,
majoritatea dintre noi neglijând faptul că secreŃia este un proces dual:
sinteză şi eliberare.
Tot în cadrul relaŃiilor directe dintre glande se includ şi influenŃele
exercitate de cei mai mulŃi hormoni asupra hipofizei, în primul rând, de
hormonii a căror eliberare este controlată de stimulinele hipofizare. Deşi
mecanismele intime prin care se realizează influenŃa hipofizei nu sunt bine
cunoscute, este cert rolul retroaferent al acestor hormoni faŃă de hipofiză ca
glandă coordonatoare. Dacă, în circumstanŃe ce nu interesează la acest
moment, hipofiza comandă printr-o stimulină eliberarea unui hormon dintr-
o anumită glandă, concentraŃia realizată de acesta în sânge va permite
hipofizei „să afle” dacă şi în ce măsură comanda a fost executată, pentru ca
astfel să poată interveni corector în caz de abateri. Când în sângele venit la
hipofiză concentraŃia hormonului este inferioară celei comandate, hipofiza
va elibera o nouă cantitate de stimulină (feed-back pozitiv), iar când aceasta
este superioară comenzii hipofiza va opri eliberarea stimulinei respective
(feed-back negativ) şi, dacă abaterea este majoră, va pune în libertate o altă
stimulină destinată unei glande ce va elibera, la rândul ei, un hormon cu
acŃiune antagonică celui dintâi.
În fine, Ńinând tot de relaŃiile directe, sunt de considerat influenŃele
hormonale exercitate între anumite glande periferice. Acestea nu sunt
întâmplătoare şi nici facultative, ci ele se integrează în structura specifică
subsistemului. Unele dintre ele au la bază acŃiunile a doi hormoni asupra
laturilor opuse ale unui proces unitar – aşa cum este cazul insulinei
(hipoglicemiant) şi cortizolului (hiperglicemiant) –, altele, acŃiuni
hormonale unilaterale mai greu de analizat în esenŃa lor, fiind prea puŃin
cunoscute – aşa cum este cazul influenŃei hormonilor epifizari asupra
secreŃiei endocrine a gonadelor.
În cadrul relaŃiilor indirecte, mult mai generale şi, uneori, mult mai
subtile, se includ influenŃele reciproce sau unilaterale exercitate nu prin
intermediul hormonilor, ci al consecinŃelor determinate de acŃiunile
acestora. Asemenea relaŃii sunt valabile pentru toate formaŃiunile secretorii,
desigur, cu particularizările de rigoare. Ele constituie fondul general pe care
se grefează relaŃiile directe dintre glande, ambele categorii contribuind la
realizarea unităŃii structurale a subsistemului endocrin, a sistemului
integrator neuroendocrin şi a organismului în ansamblul său. Din
numeroasele exemple selectăm pe cel mai cunoscut. Provocată de un exces
temporar de insulină hipoglicemia ca atare exercită un efect stimulator atât
asupra celulelor secretoare de glucagon şi a corticosuprarenalei, care vor
166
elibera hormoni cu acŃiune hiperglicemiantă, cât şi asupra adenohipofiziei
care va elibera stimulinele specifice cu acŃiune sinergică acestora.
XI. 5. Arcul şi actul reflex endocrin
Deşi extrapolarea terminologică poate părea forŃată, totuşi, la nivel de
principiu organizarea şi funcŃionarea subsistemului endocrin sunt identice
cu organizarea şi funcŃionarea subsistemului nervos. Şi aici suntem în faŃa
unor autentice arcuri şi acte reflexe (fig. 63).
Fig. 63
Schema arcului reflex endocrin.
CAF – cale aferentă; HF – hipofiză;
CEF – cale eferentă; GP – glandă
periferică;
EF – efector; CAFI – cale aferentă
inversă;
CH – concentraŃia plasmatică a
hormonului eliberat de glanda periferică;
PSM – parametru sanguin modificat prin
acŃiunea efectorului
170
XI. 7. Sferele integrării endocrine
În cadrul procesului unitar al integrării organismului latura endocrină
reprezintă continuitatea, iar latura neurală – discontinuitatea. AfirmaŃia nu
are un sens exclusivist, fiecare latură deŃinând, într-o anumită măsură, trăsă-
turi caracteristice celeilalte. Continuitatea şi discontinuitatea se disting prin
vitezele diferite cu care ele evoluează atât în plan fiziologic (funcŃional), cât
şi în plan biologic (genetic). În plan fiziologic subsistemul endocrin, prin
viteza de lucru mult mai redusă, realizează mai mult întreŃinerea în timp,
decât iniŃierea proceselor de integrare, aceasta fiind apanajul (deşi nu
exclusiv) sistemului neural, caracterizat de o viteză de lucru net superioară.
Întrucât fiecare subsistem este o formaŃiune heterogenă, în sensul că este
alcătuită din mai multe componente, fiecare cu anumite particularităŃi
funcŃionale, viteza de lucru specifică acestora nu deŃine o valoare discretă,
unică, valabilă pentru tot ansamblul. În totalitatea sa subsistemul are o
viteză medie de lucru, situată valoric la distanŃă egală de limitele minimă şi
maximă specifice unora dintre componentele sale. Din acest motiv vitezele
de lucru ale subsistemelor se apropie prin extremele lor. SituaŃia este
similară şi în plan biologic (genetic); evoluŃia oricărui sistem nu reprezintă
un proces general, difuz şi uniform pentru toate componentele, deoarece
devenirea nu poate avea caracter de masă. Cel puŃin din aceste două motive
nu este posibilă demarcaŃia netă, în interiorul procesului integrator unitar,
între latura endocrină – reprezentând continuitatea – şi cea neurală –
reprezentând discontinuitatea. Este o dovadă în plus că sistemul integrator
al organismului sistemul neuroendocrin – nu are caracter dual.
Cum în organism nu poate exista, nu un organ sau un Ńesut, dar nici
măcar o singură celulă care să se sustragă integrării şi cum integrarea este
un proces unitar realizat de un sistem unic, se înŃelege că atât existenŃa, cât
şi devenirea organismului sunt condiŃionate de integrarea neuroendocrină.
Încât sferele integrării endocrine trebuie să acopere atât sincronismul
existenŃial, cât şi diacronismul evolutiv.
În sfera existenŃei integrarea endocrină este implicată în menŃinerea
homeostaziei, în condiŃiile în care asupra acesteia se exercită permanente
presiuni destabilizatoare atât din exterior, prin fluctuaŃiile din ambient, cât
şi din interior, prin însăşi activitatea celulelor. Faptul că în planul existenŃei
sunt implicate cele mai multe dintre glandele endocrine nu înseamnă că
hormonii acestora au un rol mai mic în planul devenirii, cele două planuri
neputând fi separate. În sfera devenirii integrarea endocrină este implicată
atât pe plan ontogenetic – controlând dezvoltarea etapizată a organismului
individual –, cât şi pe plan filogenetic – asigurând un raport optim între
conservatismul şi variabilitatea caracterelor specifice. O importanŃă aparte
171
în această sferă a integrării endocrine o deŃin glandele implicate mai direct
în creşterea şi dezvoltarea organismului: hipofiza, epifiza, tiroida, timusul şi
gonadele. De aici nu trebuie să se înŃeleagă că aceste glande nu au
implicaŃii în sfera existenŃei, ori că celelalte nu au rol în planul devenirii.
Toate glandele contribuie, desigur, în măsură diferită, la integrarea
organismului în dubla sa calitate: de sistem individual, sau entitate
fiziologică şi de element component al speciei, sau entitate genetică.
172
SECłIUNEA a IV-a
SISTEMUL INTEGRATOR NEUROENDOCRIN
173
Fig. 64
Desfăşurarea în timp a
intervenŃiilor celor
două componente –
endocrină şi neurală –
în corectarea
abaterilor (∆P) unui
parametru (P)
Fig. 65
Fazele integrării neuroendocrine
∆ P – variaŃia parametrilor ambientali; F I, II – faze de stabilitate; FR – faza de
restabilire a homeostaziei; – factorul de mediu (solicitare) modificat şi cu
acŃiune persistentă în timp
Fig. 66
Schema arcului reflex neuroendocrin
S – stimul din mediul extern sau intern; R – extero- sau interoceptor; CNE – centru
neuroendocrin (în care este cuprinsă şi hipofiza): GP – glandă endocrină periferică;
E – efectorul somatic sau vegetativ; RAI – receptorul aferentaŃiei inverse extero –
sau interoceptoare; MEI – mediul extern iniŃial;
178
Între centrii neuroendocrini şi glandele endocrine periferice se
realizează legături complexe ce asigură intercondiŃionarea lor funcŃională.
În primul rând, centrii neuroendocrini controlează activitatea metabolică
(sinteza hormonilor) a tuturor glandelor endocrine (inclusiv a paratiroidei,
medulosuprarenalei şi hipofizei) prin reglarea calibrului vaselor de sânge
care le irigă. În al doilea rând, controlează eliberarea hormonilor din
cvasitotalitatea glandelor periferice fie direct, (fig. 66, 2) prin comenzi
nervoase (medulosuprarenala), fie indirect (4) prin intermediul hipofizei
(stimuline hipofizare). La rândul lor, hormonii astfel eliberaŃi ajung cu
sângele şi la centri (fig. 66, 9) pe care nu numai că îi informează cu privire
la modul în care glandele au răspuns la comenzi (feed-back), ci îi
influenŃează, direct sau indirect, în activitatea lor. Comenzile nervoase şi
endocrine ajung la efectori (E) pe căi neuronale (fig. 66, 3) respectiv
sanguine (fig. 66, 5). Prin acŃiunea lor specifică efectorii produc modificări
în mediul extern (MEM) şi /sau intern (MIM). Dată fiind existenŃa necesară
a unui anumit grad de libertate funcŃională a efectorilor, modificarea
produsă în mediu de acŃiunea de răspuns a acestora poate fi conformă cu
comanda primită sau poate să se abată de la aceasta. Asupra gradului de
adecvare a răspunsului efectorilor centrii neuroendocrini sunt informaŃi pe
căi aferente inverse (fig. 66, 7, 8) atât nervoase, prin mijlocirea extero- şi
interoceptorilor (RAI), cât şi sanguine (fig. 66, 9) prin acŃiunea directă a
hormonilor şi parametrilor plasmatici. În baza acestor retroinformaŃii (feed-
back) centrii neuroendocrini pot interveni corector în activitatea efectorilor.
Subliniem şi cu acest prilej importanŃa faptului că toate compo-
nentele arcului reflex neuroendocrin se află sub influenŃa unui mediu intern
comun, a cărui stare fizico-chimică este nu numai un rezultat, ci şi o
condiŃie – aici informaŃională – a funcŃionării acestora. Atât centrii nervoşi
şi glandele, cât şi receptorii, căile de conducere şi efectorii vor suferi acelaşi
tip de influenŃe atunci când în sânge va fi prezent, în cantitate mai mare sau
mai mică, un anumit hormon, doar gradul de influenŃare va fi diferit, el
fiind mai redus la nivelul centrilor nervoşi şi al căilor intranevraxiale prin
protecŃia oferită de bariera hematoencefalică. În acelaşi timp trebuie
considerate şi influenŃele unitare exercitate asupra componentelor arcului
prin intermediul consecinŃelor generale determinate de hormoni, pe lângă
cele ale hormonilor înşişi. Spre exemplu, catecolaminele descărcate de
medulosuprarenală vor exercita atât o influenŃă directă ca hormoni, cât şi
una indirectă prin valoarea glicemiei pe care o sporesc. Dacă, prin natura şi
mărimea lor, influenŃele modificărilor din mediul intern sunt unitare,
răspunsurile date de fiecare dintre componentele arcului neuroendocrin sunt
profund diferite, ca mecanism şi efect local, dar unitare prin consecinŃa lor
ultimă – integrarea.
179
Deşi în limbaj curent termenul de homeostazie este utilizat şi în
legătură cu parametrii individuali ai mediului intern, vorbindu-se frecvent
de homeostazia calciului, a glucozei etc., în realitate homeostazia este o
stare ce caracterizează organismul ca întreg şi nu părŃile componente, ea
fiind măsura nivelului redus al entropiei sale. În această ipostază
homeostazia reprezintă rezultatul final al activităŃii integratoare a sistemului
neuroendocrin, unic şi indivizibil. Desigur, homeostazia poate fi perturbată
pe diverse căi, dar refacerea şi întreŃinerea ei se realizează, în toate cazurile,
prin intervenŃia aceluiaşi sistem integrator neuroendocrin. Dacă perturbarea
homeostaziei pe o anumită cale implică în mai mare măsură anumiŃi
receptori, centri şi efectori aceasta nu dă dreptul la considerarea
fragmentară a sistemului neuroendocrin, a organismului şi a homeostaziei
sale. Pentru ilustrarea acestei realităŃi vom face o analiză sumară a integrării
neuroendocrine a organismului în condiŃiile perturbării homeostaziei pe
câteva dintre multiplele căi posibile.
XII. 3. Integrarea neuroendocrină a mediului intern
Exprimând o condiŃie a existenŃei sistemului viu, homeostazia
mediului intern este o stare pe care metabolismul celular o pretinde şi pe
care, tocmai realizarea lui, o distruge. Această contradicŃie îşi are originea
în calitatea de sistem deschis a oricărei celule şi în faptul că lichidul
interstiŃial, ca partener în realizarea schimburilor, este un bun comun şi
limitat cantitativ. Mijloacele fiziologice prin care se asigură constanŃa
fizico-chimică a mediului intern (homeostazia) sunt reprezentate de
sisteme de organe specializate în realizarea schimburilor dintre acesta şi
mediul extern organismului, unele asigurând intrări în mediul intern
(sistemul digestiv şi respirator), altele – ieşiri din acesta (sistemul excretor
şi respirator), între acestea şi celulele beneficiare transportul fiind asigurat
de un alt sistem specializat în acest sens (sistemul circulator). Întrucât
nivelul metabolismului nu este constant în timp, ci el se situează, în
funcŃie de anumiŃi factori – interni şi / sau externi –, la oricare dintre
valorile cuprinse între o limită minimă (în condiŃii bazale) şi una maximă
(în condiŃii de activitate intensă) se impune cu necesitate adecvarea
cantitativ-calitativă a intrărilor şi ieşirilor la aceste oscilaŃii ale
metabolismului. Permanenta adecvare este asigurată de mecanismele
integratoare neuroendocrine, fiecare purtând amprenta unei anumite
specializări în plan fizic sau chimic.
XII. 3.1. Integrarea neuroendocrină în plan termic
Homeostazia organismului poate fi perturbată şi pe calea variaŃiilor
termice. Cauzele acestor variaŃii pot fi exogene sau endogene, iar sensul lor
negativ sau pozitiv.
180
VariaŃiile termice negative sau pozitive cu origine externă angajează
formaŃiunile receptoare dispuse la interfaŃa organism-mediu extern,
reprezentată de tegument, mucoase etc., iar cele cu origine internă
formaŃiunile receptoare specializate din zonele reflexogene, aflate în
contact cu mediul intern şi pe cele din muşchii scheletici. În legătură cu
recepŃia termică de la nivelul musculaturii scheletice trebuie reŃinut faptul
că, datorită rolului ei primordial de retroinformare a centrilor nervoşi cu
privire la activitatea acestor efectori, ea este specializată numai pentru
variaŃiile în sens pozitiv, cele în sens negativ (sub limita optimă) nefiind
posibile din cauza permanenŃei tonusului muscular.
Căile neuronale ce conduc aceste informaŃii se distribuie atât la centri
subcorticali, la nivelul cărora se închid arcuri reflexe rapide şi standardizate,
cât şi la centrul cortical, la nivelul căruia se închid arcuri reflexe mai puŃin
rapide şi modulare, ambele categorii având o finalitate comună: restabilirea
şi întreŃinerea homeostaziei afectată în plan termic. Pentru o variaŃie
exogenă în sens negativ centrii subcorticali elaborează comenzi ce vor fi
transmise direct pe căi neuronale şi / sau indirect pe căi hormonale la acei
efectori care, prin răspunsul lor specific, sunt capabili să determine, pe de o
parte, reducerea pierderilor de căldură spre exterior şi, pe de alta, generarea
de căldură şi disiparea ei în mediul intern. În funcŃie de mărimea variaŃiei
negative, dar mai cu seamă de durata ei, sistemul integrator determină
generarea unor efecte de mai mică sau de mai mare amploare, respectiv
efecte pasagere sau durabile în timp. Când durata variaŃiei negative este
mică, reducerea pierderilor de căldură se asigură prin vasoconstricŃie în
zonele de contact cu mediul extern, generarea de căldură prin contractură
musculară în aceleaşi zone superficiale (piloerecŃie), pentru scăderi mici ale
temperaturii externe sau în prima fază a celor mai mari, şi contractură în
zone mai profunde (frisonul), pentru scăderi mai mari, iar disiparea căldurii
astfel produse – prin vasodilataŃie în alte zone decât cele superficiale. Când
temperatura suprafeŃei externe a corpului scade sub o anumită limită,
dincolo de care este periclitată însăşi existenŃa Ńesuturilor ce o formează şi
în condiŃiile în care termogeneza internă s-a accentuat, atunci sistemul
neuroendocrin declanşează vasodilataŃie periferică restabilind starea
termică a învelişului corporal.
Nivelul vasodilataŃiei periferice este astfel stabilit încât să se asigure
un raport optim pentru organism între cantitatea de căldură generată la
interior şi cea pierdută la exterior, chiar dacă pentru aceasta se plăteşte un
important tribut energetic. Totuşi, când acest tribut depăşeşte o anumită
limită sistemul neuroendocrin declanşează, în prelungirea mecanismelor
fiziologice simple, mecanisme comportamentale, mult mai complexe, dar şi
mult mai eficiente (adăpostirea, acoperirea corpului etc.). Asemenea acte
comportamentale se însuşesc prin condiŃionare reflexă încât, la o nouă
181
experienŃă de acelaşi tip, comportamentele sunt declanşate de la prima fază
fiziologică sau chiar anticipat, în baza unor informaŃii de altă natură, dar
care anunŃă posibila pierdere de căldură.
Când variaŃia termică negativă rămâne durabilă atunci sistemul
neuroendocrin declanşează efecte fiziologice şi comportamentale mai
profunde şi persistente (adaptări). Datorită pierderii prelungite de căldură
întreg metabolismul energetic se stabilizează la valori mai ridicate şi se
orientează spre lipogeneză, ceea ce determină un aport alimentar crescut,
asigurat printr-o accentuare a apetitului culinar tocmai ca o consecinŃă a
temperaturii scăzute. De asemenea, în plan comportamental, pe lângă
acŃiunile deja amintite şi altele cu acelaşi sens, organismul este orientat
preferenŃial spre alimente mai puternic calorigene, aşa cum sunt grăsimile
de origine animală.
Deşi se susŃine că însăşi scăderea temperaturii ar fi cauza creşterii
apetitului culinar, prin aceea că ea ar influenŃa un centru hipotalamic
responsabil de instalarea stării de „saŃietate”, fie prin intermediul unor căi
nervoase aferente acestuia, fie prin acŃiunea directă asupra lui a temperaturii
mai reduse a sângelui, totuşi, nu există dovezi experimentale certe în acest
sens. Fără a exclude această modalitate de răspuns a centrului hipotalamic
se impune a sublinia că ea nu este unica posibilă şi, oricum, nu cea mai
probabilă. Întrucât centrul saŃietăŃii funcŃionează şi în condiŃii de
temperatură optimă a organismului, ar trebui să-i recunoaştem acestuia
capacitatea de a primi şi prelucra două categorii de informaŃii: chimice şi
termice. Presupunerea nu este absurdă, dar ea vizează o soluŃie prea
complicată pentru natura vie care, este fapt dovedit, selectează soluŃiile cele
mai simple şi mai eficiente din mai multe posibile. În condiŃiile în care
organismul pierde în exterior căldură şi, în scopul compensării, măreşte rata
catabolizării în direcŃie energetică a glucidelor, lipidelor şi chiar a
protidelor, tocmai reducerea concentraŃiilor acestora în sânge reprezintă un
semnal major şi suficient pentru centrul saŃietăŃii care, abia din acest motiv,
va inhiba actul alimentaŃiei mai târziu decât în condiŃii termice normale.
Încât, creşterea aportului culinar este mai mult o consecinŃă indirectă decât
directă a scăderii temperaturii pe perioade mai lungi.
VariaŃiile în sens negativ cu origine internă pot să apară numai în
condiŃiile scăderii metabolismului sub nivelul bazal, aşa cum se întâmplă în
timpul somnului, al anesteziei generale şi în unele stări patologice. În
timpul somnului un rol esenŃial revine actelor comportamentale atât la om,
cât şi la animale, orientate în direcŃia reducerii pierderilor.
În cazul hipertermiei de origine externă sistemul neuroendocrin
determină intrarea în acŃiune a unor efectori prin care se asigură creşterea
pierderii de căldură şi reducerea generării ei în interior. Într-o primă fază,
pierderea de căldură spre exterior se face prin iradiere asigurată de
182
vasodilataŃia periferică şi, în faza următoare, prin evaporarea lichidului de
transpiraŃie, provenit din plasmă. Eliminarea apei plasmatice nu are un scop
în sine, ci ea se realizează pentru a transporta la exterior căldura aflată în
exces. Precizarea este necesară întrucât există şi o eliminare de apă cu scop
în sine: când presiunea sângelui creşte brusc peste o anumită valoare (starea
hipertensivă), eliminarea unei cantităŃi de apă plasmatică devine benefică
prin reducerea volemiei. În acest caz însă, lichidul eliminat are temperatura
normală a sângelui din vasele periferice (transpiraŃie „rece”). Facilitarea
pierderilor de căldură prin iradiere şi evaporare este asigurată prin
declanşarea unor acte comportamentale adecvate: vestimentaŃie uşoară şi
de culori deschise, evitarea surselor de căldură, reducerea efortului fizic etc.
În fine, diminuarea generării interne de căldură se bazează, în primul rând,
pe reducerea reacŃiilor metabolice exergone şi, în al doilea rând, pe
scăderea aportului alimentar ca urmare fie a reducerii catabolismului, fie şi
a unei acŃiuni directe a temperaturii ridicate asupra centrului saŃietăŃii.
Hipertermia de origine internă se produce, în condiŃii fiziologice,
numai în consecinŃa unui efort muscular intens şi de durată. Receptorii
implicaŃi, deşi fac parte din aceeaşi categorie, sunt nu numai dispuşi în zone
corporale diferite, ci şi integraŃi în arcuri reflexe distincte. Cei situaŃi în
zonele reflexogene fac parte din aceleaşi arcuri implicate în hipertermia de
origine externă, ei informând centrii cu privire doar la creşterea
temperaturii mediului intern, nu şi cu privire la cauza ce a provocat-o. Cei
dispuşi la nivelul musculaturii scheletice intră în grupa proprioceptorilor şi
ei informează alŃi centri (cu excepŃia celui cortical), prin alte căi aferente cu
privire la creşterea temperaturii locale din muşchi, situaŃie ce trebuie evitată
întrucât prin aceasta poate spori fluiditatea fosfolipidelor atât din
membranele dendritelor şi axonilor aparŃinând inervaŃiei muşchiului, cât şi
din sarcolemă, generând grave modificări de excitabilitate, în urma cărora
au de suferit atât coordonarea şi reglarea mişcărilor, cât şi procesul
contractil în sine.
XII. 3.2. Integrarea neuroendocrină în plan chimic
Homeostazia mediului intern poate fi afectată şi prin variaŃiile în sens
pozitiv sau negativ ale concentraŃiilor sanguine ale componentelor chimice:
oxigen, dioxid de carbon, ioni minerali, substanŃe organice. Cauzele acestor
variaŃii pot fi exogene sau endogene, motiv pentru care senzorii chimici
sunt orientaŃi atât spre mediul extern (exteroceptori chimici), cât şi spre
mediul intern (interoceptori chimici). În funcŃie de calitatea (semnificaŃia)
componentei chimice şi de valoarea abaterii sale în mediu sunt angajate
arcuri reflexe distincte, dar toate având aceeaşi finalitate.
Integrarea internă a organismului în plan chimic este mult mai
complexă şi mai nuanŃată decât cea în plan termic. Modalitatea chimică,
183
deŃinând o gamă foarte largă de specializări la nivelul câmpurilor
receptoare, asigură o mare diversitate de răspunsuri reflexe. Ca şi în cazul
modalităŃii termice şi aici receptorii orientaŃi spre exterior vor asigura
declanşarea unor acte reflexe mai complexe, multe dintre acestea servind
integrarea organismului şi în alte planuri decât cel pur chimic. De
asemenea, atunci când sunt implicate în integrarea chimică internă, actele
reflexe exteroceptive au ca finalitate prevenirea modificării chimice a
mediului intern (sunt anticipative), spre deosebire de cele interoceptive care
au ca finalitate corectarea modificării chimice deja produsă în mediul intern
(sunt constatative).
Cei mai cunoscuŃi dintre chemoreceptorii orientaŃi spre mediul extern
sunt localizaŃi la nivelul primului compartiment al căilor respiratorii
(receptorii olfactivi) şi digestivă (receptorii gustativi), căi ce reprezintă
principalele porŃi de intrare spre mediul intern a componentelor chimice de
bază: oxigen, apă, substanŃe minerale şi substanŃe organice. Aceste intrări
de substanŃă sunt necesare menŃinerii compoziŃiei chimice constante a
mediului intern în condiŃiile în care aceasta este permanent afectată de
consumurile celulare, de eliminările necesare şi de unele pierderi inevitabile
spre exterior. Deşi menŃinerea constanŃei chimice interne necesită corelarea
valorică între intrări şi ieşiri, iar aceasta nu este posibilă fără un control al
celor dintâi, totuşi, receptorii olfactiv şi gustativ nu participă la îndeplinirea
acestui rol. Receptorul olfactiv nu este specializat în detectarea
concentraŃiei O2 (şi a CO2) din aer, după cum nici cel gustativ în decelarea
conŃinutului de proteine, lipide, glucide sau substanŃe minerale din
alimente. Dispuşi în primul compartiment al căilor respiratorie şi digestivă
cei doi receptori informează centri neuroendocrini cu privire la
compatibilitatea aerului şi alimentului sub raportul purităŃii, centri
declanşând reflexe de oprire a accesului la zonele de schimb atunci când
sunt prezente în concentraŃii decelabile substanŃe străine intereselor
organismului. Cei doi receptori sunt implicaŃi şi în numeroase alte reflexe
ce asigură integrarea organismului pe alte planuri decât cel ce vizează
constanŃa chimică a mediului intern. AlŃi chemoreceptori orientaŃi tot spre
mediul extern, deşi mai rar consideraŃi ca atare, sunt localizaŃi în zona
submucoasă a pereŃilor stomacului, duodenului şi intestinului. Ei
informează centri nervoşi cu privire la compoziŃia chimică a conŃinutului
acestor organe cavitare, conŃinut rezultat din transformările fizico-chimice
ale alimentului (parte a mediului extern) produse de secreŃia specifică din
fiecare zonă. În baza acestor informaŃii centri nervoşi pot executa un
control eficient asupra tuturor organelor implicate atât direct, prin comenzi
nervoase adresate musculaturii netede din vasele sanguine şi pereŃii
organului cavitar, cât şi indirect, prin comenzi hormonale adresate aceloraşi
efectori şi celulelor secretorii. Este de remarcat faptul că la nivelul tubului
184
digestiv, dată fiind complexitatea sporită a proceselor ce au loc aici, s-a
impus cu necesitate realizarea unui subsitem neuroendocrin propriu,
subordonat celui general al organismului. Plexurile intramurale (Meisner şi
Auerbach) şi celulele proprii secretoare de hormoni digestivi (gastrina,
colecistokinina, VIP etc.) asigură un control local al activităŃii tuturor
organelor implicate în activitatea digestivă, degrevând astfel centrii axului-
cerebrospinal de o mare parte din sarcinile integrării acestora şi asigurând o
mai mare promptitudine a răspunsurilor. Când capacitatea sistemului local
este depăşită de realitate, sau când apar modificări majore în starea
organismului sau în circumstanŃele ambientale, abia atunci se impune
intervenŃia centrilor nevraxiali care, însă, se realizează în cea mai mare
măsură tot prin mijlocirea celui dintâi.
Chemoreceptorii orientaŃi spre mediul intern, în fapt, spre
componenta cea mai dinamică a acestuia – sângele, sunt localizaŃi, alături
de mecano- şi termoreceptori, la nivelul zonelor reflexogene din pereŃii
arteriali. Prin poziŃia pe care o ocupă în arborele circulator chemoreceptorii
interni sunt în măsură să informeze centrii neuroendocrini cu privire la
modificările apărute imediat ce sângele a părăsit inima, astfel încât, atunci
când acesta a ajuns la Ńesuturile beneficiare, intervenŃiile corectoare sunt
deja în curs de derulare, nu numai declanşate. În acest mod se câştigă timp,
deci eficienŃă în integrarea chimică.
Deşi unitară prin aspectele ei generale, integrarea în plan chimic a
mediului intern prezintă unele particularităŃi legate de natura anorganică sau
organică a componentelor implicate. Pentru a înŃelege acest aspect esenŃial
este necesar să recurgem la o simplificare ce nu denaturează fondul
problemei aflată în discuŃie. Vom considera mediul intern ca pe un spaŃiu
lichid închis – cum şi este în realitate –, care scaldă celulele şi care se află în
relaŃii de schimb cu mediul extern, mediate de două bariere de transfer, una
de intrare şi alta de ieşire. DistincŃia între acestea este doar funcŃională, nu
şi anatomică, una şi aceeaşi barieră putând îndeplini ambele roluri. În aceste
condiŃii, homeostazia devine o consecinŃă a echilibrării cantitativ-calitative
dintre intrare şi ieşire. O asemenea considerare a homeostaziei este valabilă
însă numai dacă dăm termenului de ieşire înŃelesul mai larg de reducere a
concentraŃiei sanguine a unui component, indiferent dacă aceasta se
produce prin eliminare la exterior, prin transformare într-o altă
componentă, prin depozitare în spaŃiile intracelulare, sau prin consum ca
atare la nivel celular. Spre exemplu, în grupa componentelor anorganice ale
mediului intern apa ocupă un loc aparte întrucât ea, spre deosebire de toate
celelalte, are o dublă provenienŃă: exogenă şi endogenă. Apa exogenă este
de provenienŃă alimentară şi, din acest motiv, ea face obiectul schimburilor
cu ambientul atât la intrarea, cât şi la ieşirea din mediul intern. Cea
endogenă este de provenienŃă metabolică rezultând la nivel celular din
185
arderea în scop energetic a hidrogenului şi, din acest motiv, ea face obiectul
schimburilor doar la ieşirea din mediul intern, alături de cea exogenă.
Pentru ilustrarea mecanismelor generale de integrare în plan chimic şi a
diferenŃelor ce apar între reglarea concentraŃiilor componentelor anorganice
şi ale celor organice ne vom opri asupra calciului – pentru prima categorie
– şi asupra aminoacizilor, acizilor graşi şi monozaharidelor, pentru cea de-a
doua.
Datorită implicării ionului Ca2+ în numeroase şi importante procese
fiziologice calcemia reprezintă unul dintre parametrii chimici cei mai
importanŃi, menŃinerea ei la valori normale beneficiind de cele mai prompte
şi eficiente mecanisme de reglare. Sporirea eficienŃei reglajului în acest caz
se realizează prin autonomizarea paratiroidei faŃă de hipotalamus şi
hipofiză în ceea ce priveşte eliberarea parathormonului şi calcitoninei. În
acelaşi sens operează şi sensibilitatea sporită a Ńesuturilor excitabile – în
special a celui nervos şi endocrin – faŃă de variaŃiile calcemiei. De aici şi
rolul redus pe care l-ar putea juca receptorii specializaŃi din zonele
reflexogene, a căror existenŃă este, poate şi din acest motiv, insuficient
probată. Când variaŃia calcemiei este de sens pozitiv, mecanismele
neuroendocrine, generale şi locale, acŃionează în direcŃia reducerii intrării
acestui ion din mediul extern, prin scăderea absorbŃiei intestinale şi a
sporirii ieşirii lui din mediul intern prin creşterea eliminării urinare şi – dacă
procesul de osificare nu este încheiat – prin sporirea, între anumite limite, a
reŃinerii lui la nivelul oaselor. Nu trebuie neglijat faptul că anumite
modificări hormonale, produse în consecinŃa creşterii calcemiei, ca şi
creşterea în sine a acesteia, pot determina sporirea afinităŃii unor proteine
plasmatice şi chiar celulare (calmodulina) faŃă de ionul de calciu, a cărui
concentraŃie în forma liberă (ionică) este astfel diminuată. Dimpotrivă, când
variaŃia este de sens negativ acŃiunile neuroendocrine vor spori intrările, vor
reduce eliminările şi, la nevoie vor mobiliza o parte din calciul existent în
oase. În aceste circumstanŃe hormonale şi ionice se va reduce şi afinitatea
proteinelor plasmatice pentru calciu, eliberarea lui de la acest nivel
contribuind la restabilirea valorii normale a calcemiei. În cazul în care ar fi
vorba de un alt ion, de exemplu cel de K+, care nu are implicaŃii majore în
constituŃia organismului, ci doar în funcŃionarea lui, valoarea normală a
concentraŃiei sale în sânge (kaliemia) va fi menŃinută prin mecanisme
neuroendocrine, generale şi locale, care vor opera exclusiv la nivelul
intrărilor şi eliminărilor. Legarea de proteinele plasmatice este operantă şi
în acest caz. IniŃierea mecanismelor neurohormonale însă se bazează aici pe
existenŃa receptorilor specifici situaŃi în zonele reflexogene.
Pentru menŃinerea la valori constante a proteinemiei, lipemiei şi
glicemiei mecanismele neuroendocrine operează într-o modalitate cu totul
diferită şi la alte niveluri decât barierele de intrare-ieşire. Fiind vorba de
186
substanŃe organice pe care organismele heterotrofe (om şi animale) nu sunt
capabile să le sintetizeze din substanŃe anorganice, singura sursă din care
acestea pot fi obŃinute este reprezentată de alimentele de origine animală şi /
sau vegetală. Cum, însă, fiecare specie heterotrofă prezintă un anumit profil
nutriŃional, impus nu numai de necesităŃile metabolismului individual, ci şi
de cele ale „metabolismului” ecosistemelor, în interiorul cărora se dezvoltă
adevărate lanŃuri trofice, şi cum aceste profiluri se pot suprapune parŃial
pentru specii diferite, sau total pentru indivizii aceleiaşi specii, la toate
acestea adăugându-se discontinuitatea distribuŃiei spaŃio-temporale a
componentelor (plante şi animale) fiecărui profil, în aceste condiŃii
procurarea hranei devine, în ultimă analiză, o adevărată luptă pentru
existenŃă. Este, în fond, o luptă pentru resurse organice şi, ca în orice luptă,
există şi aici riscul, deloc neglijabil, ca unii indivizi să piardă parŃial (slăbire
prin subnutriŃie) sau total (moarte prin inaniŃie). Apare astfel o situaŃie
contradictorie între cererea continuă şi în cantităŃi cvasiconstante de
substanŃă organică, reclamată de homeostazia mediului intern cu stringenŃă
şi oferta discontinuă şi în cantităŃi variabile, disponibilizată de mediul
extern cu zgârcenie. Contrarietatea este accentuată în plan calitativ întrucât
alimentele nu conŃin proteine, lipide şi glucide în proporŃiile reclamate de
homeostazie. SoluŃia optimă, reŃinută şi dezvoltată în evoluŃie, este oferită
de ficat, organ ce are valoarea unei „uzine chimice” pentru organism şi nu
pe aceea de glandă digestivă anexă. EsenŃa funcŃională a acestui organ,
raŃiunea ultimă a apariŃiei şi dezvoltării sale, constă în armonizarea ofertei
cu cererea prin adecvarea celei dintâi la cea din urmă, adecvare ce se
realizează însă nu prin modificarea cantitativ-calitativă a mediului extern,
ceea ce nici nu ar fi fost posibil, ci prin interpunerea ficatului între cele două
medii – extern şi intern – şi preluarea de la cel dintâi a rolului de ofertant
direct de substanŃă organică pentru cel de-al doilea.
Când necesităŃile o impun şi circumstanŃele o permit, are loc hrănirea
organismului (la om alimentaŃia). Din motivele arătate mai sus, organismul
manifestă tendinŃa naturală de a încărca tubul digestiv cu cât mai multă
hrană, fără a depăşi însă capacitatea maximă de prelucrare, semnalizată prin
apariŃia senzaŃiei de saŃietate. În urma proceselor de digestie, substanŃele
nutritive complexe (proteine, lipide, polizaharide) sunt aduse la forme mai
simple cu moleculă mică şi absorbabile (aminoacizi, acizi graşi,
monozaharide), fără pierderea proprietăŃilor esenŃiale ale substanŃelor din
care au provenit. La nivelul barierei intestinale (intrare) acestea sunt
transferate din mediul extern (fig. 67) într-un compartiment limitat al
mediului intern, cuprins în vasele venoase ce părăsesc tubul digestiv şi care
se adună într-un vas unic ce merge la ficat (vena porthepatică) unde se
recapilarizează.
187
Fig. 67
Rolul esenŃial al ficatului în
menŃinerea constantă a
concentraŃiilor substanŃelor
organice.F – ficat; TD – tub
digestiv; AH – artera
hepatică; AI – artera
intestinală; VPH – vena
porthepatică cu origine
digestivă; VSH – vena
suprahepatică;
ME – mediu extern
194
metabolic individual, de particularităŃile neuronale şi de anumite
circumstanŃe.
DisponibilităŃile energetice ale organismului, concretizate în stocurile
celulare de compuşi macroergici (ATP şi CP) sunt afectate prin
desfăşurarea oricăror procese fiziologice active, independent de implicarea
acestora în integrarea pe plan intern sau în aceea pe plan extern. În condiŃii
fiziologice de viaŃă consumurile energetice ale organismului în raporturile
cu lumea exterioară sunt mult mai mari, chiar dacă ele sunt episodice, decât
cele ce vizează întreŃinerea homeostaziei în plan intern. Tocmai din acest
motiv integrarea în plan energetic a fost tratată doar din perspectiva
raporturilor organismului cu mediul extern. În fapt, compuşii macroergici
nu sunt supuşi unui consum propriu-zis, ci ei doar se desfac şi se refac
permanent, ceea ce se consumă cu adevărat fiind acidul piruvic provenit din
degradarea parŃială a substanŃelor organice. Rolul compuşilor macroergici
este acela de acumulatori ai energiei chimice cuantificată la valori
superioare. Procesele energetice pot fi imaginate sub forma unui lanŃ
deschis de etape ce se succed mereu în aceeaşi ordine (fig. 68).
Capătul iniŃial al lanŃului constituie polul de intrare a substanŃelor
nutritive (glucide, lipide, protide) în calitatea lor de furnizoare de hidrogen,
trecând prin faza de acid piruvic. Arderea hidrogenului cu oxigenul
respirator va pune în libertate energia chimică, cuantificată la valori
inferioare, care va fi utilizată la refacerea ATP-ului şi astfel acumulată într-
o cuantă de valoare superioară ce va putea fi eliberată la nevoie (ieşire) în
contracŃie, sinteze şi transporturi transmembranare.
Fig. 68
LanŃul proceselor energetice la nivel celular; creşterea şi scăderea valorii raportului
ATP / ADP.RESP – respiraŃie; e – cuantă microergică; E – cuantă macroergică
198
XIII. SFERELE INTEGRĂRII FIINłEI UMANE
206
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
207
ABREVIERI ÎN TEXT
208