Síntese e

catabolismo de
lipídios

Adipócitos Fosfolipídios

Lipídios de reserva
(gorduras e óleos)

Lipídios de
Glicerol membrana
(álcool)

Ácido Colesterol
graxo

Triglicerídeos
 Triglicérides: 3 moléculas de ácidos gráxos
livres são esterificados com o glicerol para
formar os triglicerídeos
Pequena
região
hidro-
solúvel
+
Longa Glicerol
cauda
hidro-
Proteínas
fóbica

Triacilglicerol
Ácidos graxos livres (TAG)

Gotículas
lipídicas

Adipócitos Sementes de plantas

oleaginosas

Captação de lipídios a partir da alimentação

Apolipoproteínas
Insulina
Fígado Ácido graxo da dieta

Ácidos graxos são oxidado

Colesterol como combustíveis ou
Sais biliares reesterificdos para
armazenamento
Vesícula biliar Miócito ou
Adipócito

Fosfolipídeos
Colesterol
Triglicerídeos
Ácidos graxos
entram nas células
Intestino delgado: sais
biliares emulsificam A lipase
lipoproteica
gorduras -> micelas libera ácidos
graxos livres e
Lipases intestinais Capilar glicerol
Mucosa
degradam intestinal
triacilgliceróis Quilomicrons
alcançam os
Ácido taurocólico
Os ácidos graxos livres são tecidos
captados pela mucosa intestinal e
Os triacilgliceróis são
convertidos em triacilgliceróis
incorporados nos quilomicrons
 Destino da glicose no fígado

VLDL Tecido adiposo

Fluxo
Xilulose 5-P
aumentado
Quilo- na via das
microns
remanes- pentoses
centes
Insulina

Frutose 6-fosfato
Insulina
Insulina
Frut 2,6-P

Frutose 1,6-bisfosfato

¾ A síntese de lipídios ocorre no citosol dos hepatócitos e

um pouco em adipócitos sob o estímulo da insulina, e a
fonte de NADPH é a via das pentoses.

A enzima málica fornece o NADPH para a síntese de ácidos

graxos em hepatócitos e glândula mamária de animais em lactação
¾Fontes de Acetil-CoA e NADPH
A2

Ciclo das
Glicogênio Glicose Pentoses
Gli-6-P-DH
6-P-Gluconato- Ácidos Graxos
Acetil-CoA vai
DH
da matriz para
o citosol como
Piruvato
citrato NADPH

Enzima
Málica Malato
Piruvato
Matriz
mitocondrial

Oxaloacetato Acetil-CoA Oxaloacetato Acetil-CoA

Ciclo do
Ácido
cítrico Citrato Citrato

Slide 7

A2 Nos eucariotos não-fotossintetizantes quase todo o acetil-CoA empregado na síntese de ácidos graxos provém da oxidação do piruvato
nas mitocôndrias e do catabolismo dos esqueletos carbônicos dos aminoácidos.
Adriano; 10/09/2005
 Acido Graxo
Síntese de malonil-CoA Sintase
Acetil-CoA
carboxilase
+

Ativa

Citrato
Liase

O acúmulo de
Inativa palmitato inibe
a enzima ACC

Insulina
A regulação da síntese de ácidos graxos ocorre
no nível da enzima ACC. Quando o produto da
síntese (palmitato) se acumula, este inibe a
enzima, mas quando o citrato se acumula ocorre Triglicerídeos
ativação da enzima. A insulina ativa tanto ACC
quanto citrato liase e, desta forma, ativa a VLDL
síntese de ácidos graxos. Tecido adiposo

Mecanismo de síntese de
malonil-CoA pela enzima
Acetil-CoA Carboxilase (ACC)

A enzima tem três domínios

funcionais:
- Proteína carreadora de biotina
- Biotina carboxilase (liga o CO2)
- Biotina transcarboxilase (transfere
o CO2 para o acetil-CoA)

A biotina é uma vitamina (B8) encontrada em

carnes, gema de ovos, leite e peixes. A
biotina é cofator para enzimas envolvidas
em reações de carboxilação (ligação de
CO2), por exemplo, piruvato carboxilase.
 Grupo Ácido Graxo Sintase
malonil
Grupo acetil
(primeiro grupo A síntese de ácidos graxos é feita
acil) em quatro etapas pelo complexo
Ácido graxo multienzimático ácido graxo
Condensação sintase sintetase

Grupo acil saturado com

dois carbonos a mais

Redução Redução

Desidratação

Complexo multienzimático Ácido Graxo Sintase

KS: β-Cetoacil-ACP sintase

MAT: Malonil-CoA-ACP transferase
DH: β-hidroxiacil-ACP transferase
ER: Enoil-ACP redutase
KR: β-Cetoacil-ACP redutase
ACP: Proteína carregadora de acetil
TE: Acetil-CoA-ACP transacetilase

Nos mamíferos, os sete domínios enzimáticos pertencem a um único

polipeptídio. Dois destes complexos se agregam para realizar a
síntese de ácidos graxos
O malonil-CoA é o doador de grupos acetil: a
cada ciclo entra um malonil-CoA e sai um CO2.
Até o palmitato (16:0) entram um acetil-CoA, 7
malonil-CoA e saem 7 CO2.
O processo consome muita energia: 7 ATP e
14 NADPH até palmitato.
O produto final da ácido graxo sintase citosólica contém no
máximo 16 carbonos (palmitato), que se desliga da enzima.

Para a síntese de ácidos graxos saturados maiores é preciso a ação dos

sistemas de alongamento de ácidos graxos, localizados na mitocôndria e
principalmente no retículo endoplasmático liso.

O alongamento de ácidos graxos ocorre na

mitocôndria e no retículo endoplasmático liso.
Os mamíferos adicionam apenas uma
insaturação nos ácidos graxos
(palmitoleico, oleico).
As insaturações são feitas por
dessaturases localizadas no retículo
endoplasmático.
Desta forma, ácidos graxos poliinsaturados são
essenciais na alimentação de mamíferos.
O ácido araquidônico é substrato para a
síntese de citocinas inflamatórias:
prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos.
 Lipoproteínas: transporte de
triglicerídeos e colesterol
Fígado
Transporte
Intestino reverso do
colesterol

Tecidos
extrahepáticos
Remanescentes
de quilomicrons

Quilomicrons

Precursores de HDL
Capilares (fígado ou intestino)

Lipoproteína lipase
Ácidos graxos livres
(Tecidos periféricos)

Proteínas Lipídios Carboidratos

Catabolismo de
Estágio 1: proteínas, lipídios e
Amino- Ácidos produção de
ácidos Graxos Glicose Acetil-CoA carboidratos em três
estágios da
Glicólise
respiração celular
Piruvato
Complexo
piruvato
desidrogenase

Acetil-CoA

(Carreadores de e- reduzidos) Estágio 3:

Oxaloacetato Citrato
Fosforilação
Ciclo de oxidativa
Krebs
Cadeia respiratória
(transferência de
elétrons)

Estágio 2:
oxidação de
Acetil-CoA
(Carreadores de e- reduzidos)
 Reserva de energia: lipídios X carboidratos
Grupo
carboxila
Glicose

Glicose

Cadeia de
hidrocarboneto

Glicogênio

Ac Graxos Ac Graxos insaturados Fígado

saturados

Micela Adipócitos
Vantagem: têm mais energia e permite
armazenar grandes quantidades por longos
períodos (hidrofóbicos).
Desvantagem: É mobilizado de forma lenta
e só é catabolizado na presença de O2.
Hepatócitos
Grânulos de
glicogênio
Vantagem: É mobilizado rapidamente
(hidrossolúvel) e é catabolizado tanto na
presença quanto ausência de O2 (Glicólise).
Desvantagem: Tem menos energia quando
comparado com lipídios e permite
armazenar pequenas quantidades (24 hs).

Triglicérides: armazenamento de energia

Lipases + + +
Glicerol

Glucagon

Triglicerídeo Ácidos graxos livres

Glicerol
Jejum Glucagon/epinefrina ATP
NAD+
Músculo relaxado
ADP
NADH + H+

Gliceraldeído-
3-fosfato

Músculo contraído

Glicólise
Adipócitos
 Mobilização de triglicerídeos armazenados nos adipócitos
Jejum Glucagon/epinefrina
Adipócitos

Ác. graxos
Proteína quinase

Glicerol

Albumina
Capilar

β-oxidação
Miócito (músculo)

1 – O íon carboxilato Ativação dos ácidos graxos

desloca os 2 fosfatos
externos do ATP
γ β
formando acil graxo-
adenilato que se liga à
enzima
Ácido graxo: Ácido palmítico
2 – O pirofosfato (PPi) Acil graxo-CoA
resultante é hidrolisado sintetase

em 2Pi forçando a
reação para direita
Acil graxo
adenilato
Pirofosfato
Acil graxo-CoA
Pirofosfatase sintetase AMP
inorgânica

Acil-CoA
 Ativação e transporte de
ácidos graxos ativados para
Ácido graxo: Ácido palmítico
o interior da mitocôndria
Acil graxo- ATP
CoA sintetase
AMP

Carnitina

Espaço Carnitina
intermembranas aciltransferase II

Carnitina
aciltransferase I Matriz

Estágio 1 Estágio 2

β-Oxidação
β-Oxidação
8 Acetil-CoA
Exemplo: palmitato (16:0)

A oxidação do palmitato
envolve 3 estágios:
Ciclo de
Krebs
1 - β-Oxidação: produção de
acetil-CoA

2 – Oxidação de acetil-CoA no
ciclo de Krebs
3 – Fluxo dos elétrons Estágio 3 NADH e FADH2
através da cadeia ∆µ H+ ∆µ H+
respiratória H+ H+ H+ H+
ATP
I - III IV sintase
e Cit C
Q· e-
II e-
e-
FADH2
FAD H2O
NAD+ NADH O2
ATP ADP + Pi
 Palmitoil-CoA
β-Oxidação: Palmitato (16:0)
Acil-CoA
desidrogenase

Trans-∆2-
Enoil-CoA
Enoil-CoA
hidratase

L-β-hidroxi-
acil-CoA
β-Hidroxiacil-CoA
desidrogenase

βCetoacil-CoA

Acil-CoA
acetiltransferase
tiolase Ciclo de Krebs

Cadeia respiratória
(C14) Acil-CoA
(miristoil-CoA) Acetil-CoA

Balanço energético: Palmitato (16:0)

B-Oxidação do palmitato:

Palimitoil-CoA + 7CoA + 7H2O + 7FAD + 7NAD+

(7 Voltas) 8Acetil-CoA + 7FADH2 + 7NADH + 7H+

Oxidação do Acetil-CoA no ciclo de Krebs:

8Acetil-CoA + 16O2 + 8FAD + 24NAD+ 8GDP + 8Pi

(8 Voltas) 8GTP + 8 CoA + 16CO2 + 8FADH2 + 24NADH + 16H2O
Considerando:
1 NADH = 2,5 ATP Então, 31 NADH = 77,5 ATP e 15 FADH2 = 23 ATP
1 FADH2 = 1,5 ATP
Portanto, 1 palmitato rende 108 ATP – 2 ATP
usado para ativar o palmitato = 106 ATP

Enquanto que 1 glicose gera aproximadamente 30 ATP

 β-Oxidação de ácidos graxos insaturados
A maioria dos ácidos graxos
que formam os triglicerídeos
são insaturados e precisam Oleoil-CoA
de uma enzimas adicionais β-Oxidação
para remover as duplas (3 ciclos) 3 Acetil-CoA
ligações

Exemplo: Oleato (18:1)

Cis-∆3-
Dodecenoil-CoA
Enoil-CoA isomerase

trans-∆2-
Dodecenoil-CoA

6Acetil-CoA

β-Oxidação de ácidos
graxos com número Propionil-CoA

ímpar de carbono
Propionil-CoA
carboxilase
O processo é semelhante
ao de ácidos graxos de
cadeia par até que no final
resta o propionil-CoA D-Metilmalonil-CoA

O propionil-CoA resultante
Metilmalonil-CoA
é transformado em succinil- epimerase
CoA (intermediário do ciclo
de Krebs) passando por 3
etapas: Coenzima B12

Metilmalonil-CoA
mutase
1 - Carboxilação do propionil-CoA
2 - Epimerização L-Metilmalonil-CoA Succinil-CoA

3 - Mutação
 Coenzima B12

A vitamina B12 é
sintetizada apenas por
microorganismos e a
deficiência dietética
acarreta em anemia
perniciosa

Regulação da β-Oxidação
A regulação da β-Oxidação ocorre principalmente na transferência de acil-CoA graxo
para o interior da mitocôndria
A glicose em excesso é convertida em ácidos graxos no citosol: aumenta os níveis
citosólicos de malonil-CoA que por sua vez, inibe a enzima carnitina aciltransferase I
e reduz o transporte de ácidos graxos para a matriz mitocondrial

A β-Oxidação também é inibida por aumento na razão NADH/NAD+ (β-Hidroxiacil-

CoA desidrogenase) e aumento na concentração de Acetil-CoA (tiolase)

Espaço Carnitina
intermembranas aciltransferase II

Carnitina
aciltransferase I Matriz
 Mecanismos de ação da insulina no metabolismo de lipídios

PKAi
Glucagon

PKA
Jejum

Fosfatase

Alta concentração de
glicose no sangue Insulina

Diabetes melitus: formação

aumentada de corpos cetônicos

Acetona
O excesso de acetil-CoA é
convertido em corpos cetônicos,
regenerando o pool mitocôndrial
de COA.
Acetoacetato
Estes corpos cetônicos são
transportados para tecidos
extra-hepáticos, onde são
convertidos em acetil-CoA e
oxidados no ciclo do ácido cítrico
β-hidroxibutirato
 Síntese de corpos cetônicos
Os corpos
cetônicos
sintetizados
no fígado são
transportados
para tecidos
periféricos
para ser
utilizado como
combustível

Formação de corpos cetônicos: diabetes

melito e jejum prolongado
Gotículas de
lipídio

Hepatócitos

Acetoacetato, β-
hidroxibutirato,
acetona Corpos 2 CoA
Formação de cetônicos
corpos exportados
cetônicos como fonte de
Ácidos Ciclo de energia para o Acetoacetato
graxos Krebs músculos, rins
NADH
β-oxidação e cérebro
NAD+
Gliconeogênese Glicose
exportada como Acetona
combustível
para cérebro e
outros tecidos β-hidroxibutirato