UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE MÉXICO

FACULTAD DE QUÍMICA

LICENCIATURA DE QUÍMICO FARMACEUTICO BIÓLOGO

UNIDAD DE APRENDIZAJE:
LABORATORIO DE BIOFARMACIA

REPORTE

Práctica 2: “ MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMIENTO: Análisis

de datos sanguíneos después de una administración intravenosa”

Periodo: Octavo

Grupo: 82

EQUIPO: 5

INTEGRANTES

Olguín Nava Marco Antonio

Ordoñez Quiroz Angel
Rosales Casimiro Bernardo Eric
Torres Escobar Jose Luis

Nombre del profesor: M. en SHO. Juan Jaime Guerrero Díaz

Marzo, 2011
Práctica 2: “MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMIENTO: Análisis de datos sanguíneos
después de una administración intravenosa”

OBJETIVO
Emplear un método de simulación in vitro para comprobar los parámetros
farmacocinéticos procedentes de datos sanguíneos de una administración intravenosa
en un modelo abierto de un compartimiento.

HIPÓTESIS
El muestreo del fármaco en estudio producirá una curva monofásica, característica de la
administración intravenosa cuyo análisis permitirá la obtención de parámetros
farmacocinéticos similares a las condiciones de simulación esperadas.

MARCO TEÓRICO
Los modelos compartimentales son los modelos más sencillos aplicados a la descripción
de tránsito del fármaco por el organismo. Entre las premisas de estos modelos están la
homogeneidad de distribución del fármaco dentro del compartimento y el equilibrio
instantáneo de las concentraciones de fármaco dentro del mismo; de esta forma se
consigue una extraordinaria simplificación de las ecuaciones que describen el modelo.
La contrapartida de esta simplificación es que, a tiempos inmediatamente posteriores a
la administración de la dosis, se produce un desfase entre el comportamiento real del
fármaco y la predicción del modelo. Este desfase desaparece una vez que se han
equilibrado las concentraciones de fármaco en sangre, proceso que suele ser muy
rápido en los fármacos que se ajustan al modelo de un compartimiento.

El compartimiento es un espacio que no corresponde generalmente con ninguna

estructura concreta del organismo, no tiene entidad anatómica o fisiológica y únicamente
agrupa aquellos territorios a los que alcanza el fármaco.

Por tanto, el modelo de un compartimiento implica que el fármaco alcanza las mismas
concentraciones en todos los territorios a los que es capaz de llegar dentro del
organismo.

El modelo monocampartimental abierto consta de un único compartimento en el que se

distribuye la dosis de fármaco administrada. Como la administración es intravenosa en
bolus (inyección rápida), se asume que la entrada de fármaco es instantánea, por lo que
no se observa un proceso de incorporación de fármaco al torrente circulatorio.

El proceso de eliminación del fármaco representa la suma de los procesos de excreción

de fármaco inalterado y de biotransformación.
El modelo monocompartimental abierto puede representarse por los diagramas
siguiente:

En estos esquemas, el fármaco administrado representa cualquier sitio extravascular de

administración. La eliminación constituye el conjunto de procesos mediante los cuales el

fármaco es retirado del el organismo (excreción urinaria, metabolismo, etc. ); es la

constante de velocidad de absorción y K, la constante de velocidad de eliminación o de
disposición total.

Según este esquema, el cuerpo se encuentra representado por un compartimiento

simple en el cual el fármaco se distribuye uniformemente conforme a un comportamiento
cinético particular.

Esto implica que el fármaco que entra al organismo desde el sitio de administración, es
rápidamente equilibrado en los fluidos de distribución. En otras palabras, la velocidad a
la cual el fármaco se distribuye por el cuerpo es lo suficientemente rápida, en relación
con su velocidad de eliminación, como para permitir considerar al cuerpo como una
solución uniforme del fármaco. Así el paso de éste por el organismo puede
representarse adecuadamente por un gráfico de concentración sanguínea en función del
tiempo, ya que las muestras sanguíneas representan una solución uniforme.

A pesar de que este modelo es limitado en cuanto al número de fármacos que puede
representar adecuadamente, constituye el modelo más sencillo en farmacocinética y
posee la ventaja de que sus principios pueden ser aplicados a esquemas más
complejos. El modelo básico puede variar respecto al comportamiento cinético, al tipo de
administración y al mecanismo de eliminación, por lo cual se consideran por separado
los casos en los cuales la entrada del fármaco al torrente circulatorio se realiza mediante
una inyección intravenosa rápida, una infusión intravenosa a velocidad constante o a
una administración que implique una absorción de primer orden (oral, rectal,
intramuscular, etc. ).

MATERIAL

•
• Equipo de venoclisis
• Matraz kitazato de 500 ml.
• Mangueras de hule látex
• Soporte Universal
•
• Pinza de tres dedos
• Tubos de 13 x 100
• Gradilla
• Matraz aforado de 25ml.

EQUIPO
• Equipo de recirculación REACTIVOS
• Espectrofotómetro • Azul de metileno
• Agitadores magnéticos

Leer las
Montar
Ajustar
Colocar
Conectar
Tome muestras
elel
concentraciones
el
equipo
azul
equipo
decada
dede 5
metileno
venoclisis
min.
de la del
curva
contenido
enyastd.
un
llenar
40ml/min,
administrar
matraz
a el
del el
cual de
volumétrico
9ml
matraz
664nm,representa
la
con
por
empleando
solución
1agua
de
h. y10ml
el 1agua
en
y el
midiendo
aclaramiento
diluirlo
centro
construir
como blanco.
del
a 10ml
una
elmatraz.
volumen
corporal.
curva
Leer
con agua
Esta
la
exacto25mg
Pesar
(solución
representa
estándar
muestras dela1).
emismo,
las
lainterpolar
de
dosis
azulelde
de
cual
las
representa
metileno.
fármaco
concentraciones
absorbanciasdeel22.5mg.
Vd.
en la
de 50,
25, 12.5, 6.25, 3.125, y
curva.
1.56 mcg/ml.
RESULTADOS

Peso de azul de metileno 24.92mg

Dosis 22.428 mg

CURVA PATRÓN

Concentración Absorban
(µg/ml) cia

52 5.238

26 3.01

13 1.363
CONCENTRACIONES DE
6.5 0.625
LOS PROBLEMAS
3.25 0.283
t(min) Absorban Concentración Ln C
1.625
cia 0.140
(µg/ml)

0 0.812
4.636 0.059
44.9509 3.8055

5 0.406
4.212 0.028
40.9519 3.7123

10 3.464 33.5723 3.5137

15 2.448 23.7082 3.1658

20 1.996 19.3199 2.9611

25 1.673 16.1839 2.7840

 30 1.371 13.2519 2.5841

35 0.989 9.5432 2.2558

40 0.941 9.0771 2.2057

45 0.854 8.2325 2.1080

50 0.728 7.0092 1.9472

55 0.611 5.8733 1.7704

60 0.509 4.8830 1.5857

65 0.451 4.3199 1.4632

70 0.374 3.5740 1.2736

75 0.306 2.9121 1.0688

80 0.268 2.5432 0.9334

85 0.216 2.0383 0.7121

90 0.186 1.7470 0.5579

Ecuación del proceso lnC= LnC°-kt

lnC=3.6607-0.0329x
Parametros calculados
K = -0.0329 min-1
t1/2 = 19.8042 min.
Vd= 498.9444 ml
Cl= 17.4630 ml/ min
ABC= 1.2843 mg.min/ml
Comparación de datos experimentales y calculados

Parámetro Experimental Calculado

farmacocinético
Volumen de distribución 563 ml 498.9444 ml
Aclaramiento 40 ml/min 17.4630 ml/min

DISCUSIÓN DE RESULTADOS
 El desarrollo de la práctica tuvo su principal factor en el correcto montaje del
dispositivo que simula el Modelo Monocompartimental de acuerdo a una vía intravenosa,
su importancia radica en la correcta simulación de un organismo humano visto desde el
punto de vista más sencillo.
Es claro que en lo que respecta a los parámetros farmacocinéticos experimentales y
calculados existe una diferencia notable, lo cual es debido a situaciones diferentes:
• El volumen de distribución experimental fue medido por una probeta esto nos
da un poco de margen de error.
• Mientras que el aclaramiento fue con la ayuda de un cronometro donde la
principal diferencia recae en que es sumamente probable de que existiera un
error en la velocidad de administración puesto que los equipos de venoclisis
no están calibrados aunado a un error humano de nuestra parte puesto que se
realizaron cortes en el experimento para verificar si la velocidad de este
dispositivo era la correcta pero estos fueron a los 20 y 60 minutos
posteriormente no se realizaron.

Aun con estas situaciones es fácil de observar en la gráfica que efectivamente el

experimento realizado sigue una cinética de reacción de tipo 1, puesto que con el
logaritmo natural de las concentraciones queda una línea recta con pendiente negativa,
lo que indica claramente la eliminación del fármaco en el supuesto organismo.

El cálculo de los parámetros farmacocinéticos se realizó con los datos obtenidos en la

práctica y no con los valores experimentales de volumen de distribución y aclaramiento
puesto que con lo anterior se tuvieron resultados más acordes a la práctica.

CONCLUSIONES
• El modelo monocompartimental que se define en la literatura como que el cuerpo
representa un compartimiento y que éste posee entradas y salidas y que puede
ocupar el líquido total (extra, intracelular y tejidos blando) cuya distribución ocurre
instantáneamente, es un modelo de fácil aplicación e interpretación de los
parámetros proporcionados por este. Sin embargo no considera situaciones
importantes que afectan a los procesos farmacocinéticos y por tal no es
extrapolable al ser humano al 100%.
• Los parámetros calculados por este modelo permiten tener una idea general de
que es lo que ocurre en el supuesto organismo después de una administración
intravenosa de un fármaco cualquiera que en nuestro caso fue el Azul de
Metileno debido a que se empleo un método espectofotométrico para su
cuantificación, pero que dicho método puede variar dependiendo del fármaco a
evaluar.
• Como se encontró en un artículo citado para el reporte pasado es poco probable
y práctico obtener cada parámetro a partir de un solo experimento pero es
indispensable conocer aquellos cuya importancia puede determinar el futuro de
una investigación y desarrollo de nuevos fármacos.

CUESTIONARIO

1. Defina simulación:
La simulación es una técnica para analizar y estudiar sistemas complejos. Nos permite
reunir información pertinente sobre el comportamiento del sistema que ejecuta un
modelo.
Según WINSTON (1994) se puede definir a la simulación como la técnica que imita el
funcionamiento de un sistema del mundo real cuando evoluciona en el tiempo. La
simulación no es una técnica de optimización, más bien es una técnica para estimar las
medidas de desempeño del sistema modelado.
Un modelo de simulación comúnmente toma la forma de un conjunto de hipótesis acerca
del funcionamiento del sistema, expresado como relaciones matemáticas o lógicas entre
los objetos de interés del sistema.

2. El método de simulación cumplió con los siguientes compuestos

requeridos para un modelo abierto de un compartimento por administración
intravenosa, justifique.

a) Es abierto: Si
¿Por qué?
Porque existe un sentido unidireccional de entrada y salida (absorción y eliminación). El
fármaco administrado representa cualquier sitio extravascular de administración. La
eliminación constituye el conjunto de procesos mediante los cuales el fármaco es
retirado del el organismo

b) El fármaco se distribuyó rápidamente: Si

¿Por qué?
Según este modelo el cuerpo se encuentra representado por un compartimiento simple
(matraz) en el cual el fármaco (azul de metileno) se distribuye uniformemente conforme
a un comportamiento cinético particular. Esto implica que el fármaco que entra al
organismo desde el sitio de administración, es rápidamente equilibrado en los fluidos de
distribución. El azul de metileno es muy soluble en agua y por tanto podemos decir que
se alcanza un grado homogéneo con ayuda de agitación en muy pocos segundos.
El modelo abierto de un compartimiento supone al organismo como un todo homogéneo
en el cual se distribuye el fármaco en forma semejante y casi instantánea cuando entra
ya sea por un proceso de absorción o bien directamente por medio de una inyección
intravenosa.

c) Cualquier cambio que ocurra en el plasma refleja cuantitativamente

cambios ocurridos en los niveles tisulares del medicamento: Si
¿Por qué?
Este tipo de compartimiento estaría representa todos los compartimentos del cuerpo: el
volumen sanguíneo y los tejidos altamente irrigados, tales como el hígado, los pulmones,
los riñones, etc. Este modelo supone también que las velocidades de intercambio entre
las diferentes partes del mismo compartimiento, por ejemplo, desde la sangre hacia el
hígado, así como el proceso inverso, serían idénticas. Por lo tanto un cambio en la
concentración del compartimento alterara la concentración del medicamento, y por
tanto todos los parámetros que van de la mano con él.

d) La eliminación del medicamento se realiza en el organismo según una

cinética de primer orden: Si
¿Por qué?
Porque la velocidad con que elimina el fármaco depende de su concentración que se
descompone en uno o mas productos y es directamente proporcional a la concentración
de la droga.

e) La concentración máxima y el equilibrio se alcanzaran en forma

instantánea: Si
¿Por qué?
Es un modelo unicompartimental, entonces se dispersa por todo el compartimento y se
tiene una concentración igual en cualquier administración. En otras palabras, la
velocidad a la cual el fármaco se distribuye por el cuerpo es lo suficientemente rápida,
en relación con su velocidad de eliminación, como para permitir considerar al cuerpo
como una solución uniforme del fármaco.

1. Describe las ventajas y desventajas de la simulación farmacocinética

realizada.

VENTAJAS DESVENTAJAS
• Se considera al organismo por el • Es limitado en cuanto al número
mínimo número de de fármacos que puede
compartimentos, siempre que se representar adecuadamente.
pueda interpretar una descripción • El modelo básico puede variar
farmacocinética respecto al comportamiento
• Los procesos cinéticos cinético, al tipo de administración y
corresponden a una cinética de al mecanismo de eliminación.
primer orden (proporcionalidad • Es posible cometer errores que
directa entre concentración y afectarán los parámetros
velocidad o velocidad y cantidad y obtenidos.
no hay variación de volumen), los
parámetros farmacocinéticos no
cambian al cambiar la dosis
• Es el más sencillo
• Un solo compartimento donde
existe una distribución instantánea
• Compartimento único de carácter
acuoso.
• Sus principios pueden ser
aplicados a esquemas más
complejos

BIBLIOGRAFÍA

• http://www.tesisenxarxa.net/TESIS_UAB/AVAILABLE/TDX-0216107-
163356//pmlo1de1.pdf
• http://www.spaoyex.org/voxpaediatrica/pdf/Voxpaed11.1pags26-35.pdf
• http://depa.pquim.unam.mx/amyd/archivero/farmacocinetica_1_4325.pdf
• http://mazinger.sisib.uchile.cl/repositorio/lb/ciencias_quimicas_y_farmaceuticas/ci
de01/cap2/2-2.html
Article comments.
By:Olguín Nava M.A.,Torres Escobar J.L, Ordoñez Quiroz A. and Rosales Casimiro B. E.

Nowadays the development in the context of technology lets us to get result of the
behavior of lots of phenomenon that take place in the method called MAUC. In fact whit
technology we can obtain this results in a very short period of time, in fact we can say,
“At the moment”. This article is interesting because show us a new option for calculating
all the parameters that is common obtain from a model MAUC., for example
concentration on blood of a pharmaceutics in a specific time, or the equation of the
phenomenon, etc. the method that was used in the article was the statistic –SAS, which
consistent in use a software for getting result whit a high precision and exactitude. Of
course the article has a relation with the practice we realized last week, because in that
moment we were working with a model MAUC. Other important point is that in the article
compare almost 4 different methods for obtaining the parameters in a model MAUC,
those methods were; residuals, SAS, NO-LINEAL, and the Wagner-Nelson´s method,
and the article´s authors find that the method SAS and NO-LINEAL are the most
exactitude methods to compare with the others methods; Residuals and Wagner-Nelson
´s method which are less exactitude.
On conclusion the article founded was interesting and now we know that we have more
than one method to obtain the parameter that we can calculate with a model MAUC.