DNA: MUTAÇÃO, REPARAÇÃO E 

Ç , Ç
RECOMBINAÇÃO
MUTAÇÃO
Mutação
ç

ƒ Conceito: qualquer modificação súbita e

hereditária
h ditá i no conjunto
j t gênico
ê i d um
de
organismo, que não é explicada pela
recombinação da variabilidade genética
preexistente.
Mutação

Causas
Mutação
ç

Mutações espontâneas: de ocorrência natural. 
P í i 
Possíveis causas:
• Erros na replicação do DNA
• Elementos genéticos móveis

Mutações induzidas: são produzidas quando o 
organismo é exposto a um agente mutagênico, 
por exemplo, radiação ionizante
Mutação

Tipos de 
M
Mutação 
çã  
Mutação
ç

ƒ Mutação gênica: alterações num número 
reduzido de nucleotídeos da molécula de 
d id  d   l tíd  d   lé l  d  
DNA, resultando no aparecimento de um novo 
alelo
ƒ Mutação cromossômica: mutações que 
alteram de maneira visível (ao microscópio), o 
número ou a estrutura dos cromossomos
d
Mutação
ç

ƒ Mutações podem ocorrer em qualquer célula e

em qualquer
l estágio
tá i do
d ciclo
i l celular.
l l Portanto,
P t t
podem ocorrer em células somáticas e em
células germinativas
Mutação
ç

ƒ Mutações em tecidos cujas células ainda estão 
se multiplicando, resultam em um clone 
  lti li d   lt       l  
mutante que pode apresentar grande efeito no 
fenótipo, caso contrário não. 
ƒ Se a mutação ocorre em células germinativas 
reprodutivas, ou em tecidos que darão origem 
a estas células, ela poderá ser transmitida às 
l l l d d
g ç
gerações seguintes (mutação germinativa)
g ( ç g )
Mutação

Mutação 
P
Pontual
l
Mutação
ç

ƒ Alterações na sequência de nucleotídeos, que 
alteram a sequência
lt     ê i de aminoácidos na cadeia 
d   i á id     d i  
polipeptídica codificada pelo gene, levando a 
uma alteração fenotípica
Mutação
ç

ƒ Substituição de Base: mutações nas quais 
um par de base substitui outro
   d  b   b tit i  t
à Tautomerismo: Uma base é modificada pelo 
reposicionamento de um átomo de hidrogênio.
à Depurinação: Perda de uma base puríca (A ou G).
à Desaminação: Mudança de uma base normal 
para uma atípica
‚ Transição
‚ Transversão
Mutação
ç

ƒ Mutação silenciosa: não altera a seqüência 
d   i á id     d i   li
de aminoácidos na cadeia polipeptídica
ídi
ƒ Mutação de sentido errado: a substituição 
altera um aminoácido na cadeia polipeptídica
ƒ Mutação sem sentido: causa o aparecimento 
de um códon de terminação no mRNA, 
ç ,
impedindo a síntese completa da cadeia 
polipeptídica
Mutação
ç

ƒ Adição/Deleção (Frameshift Mutation): A 
adição ou deleção de um único par de bases no 
DNA causa mudança no gene a partir daquele 
ponto  Assim  toda a sequência de 
ponto. Assim, toda a sequência
aminoácidos traduzida a partir da região 
mutante é alterada, não tendo relação com a 
t t  é  lt d   ã  t d   l ã      
sequência original.

Causa perda completa da estrutura e função 
normal da proteína
Mutação
ç

ƒ Amplificação: Criação de várias cópias de uma

g
região cromossômica,, aumentando a dosagem g
dos gênes dentro dela.
ƒ Translocação
ç cromossômica: ocorre a troca de
porções de cadeias de DNA entre cromossomos
não homólogos.
ƒ Inversão cromossômica: Ocorre a inversão da
ç de um segmento
orientação g do cromossomo.
ƒ Perda de heterozigozidade: Há a perda de um
alelo ppor deleção
ç ou recombinação
ç num
organismo que originalmente possuia dois alelos.
Mutação
ç
Mutação

Consequências
Mutação
ç

ƒ Mutações de perda de função: são aquelas que resultam num produto 
gênico que tem menos ou nenhuma função, em comparação ao gene não 
mutado.(recessivo)
ƒ Mutações de ganho de função: mudam o produto gênico de forma que 
este ganhe uma nova função. (dominante)
ƒ Mutações negativas dominantes: Há a produção de um produto gênico 
M t õ   ti  d i t  Há    d ã  d     d t   ê i  
alterado que age de forma antagônica ao alelo selvagem. 
ƒ Mutações letais: são mutações que levam à morte do organismo que a 
possui.
i

Por aspecto do fenótipo
ƒ Mutação morfológica: geralmente afeta a aparência externa de um 
organismo. 
ƒ Mutação bioquímica: resulta em quebras nas rotas bioquímicas de 
M ã  bi í i   l     b      bi í i  d  
transformação enzimática.
Mutação
ç

Mutações são sempre 
negativas ?
Mutação
ç

„ Hipercolesterolemia Familiar
Mutação
ç

„ Síndrome de Proteus
Mutação
ç

„ Progéria
REPARAÇÃO
Reparação do DNA
p ç

„ A natureza de fita dupla é uma grande 
vantagem para a reparação.
vantagem para a reparação
Reparação do DNA

Importância
Reparação do DNA
p ç

„ Mudanças genéticas, provavelmente são 
mais danosas do que boas.
mais danosas do que boas
„ Mesmo nas células somáticas e não 
passando para as gerações seguintes podem 
afetar organismo portador.  
g p
„ Sobrevivência ligada a estabilidade genética.
Reparação do DNA

Tipos de 
Reparo
p
Reparação do DNA
p ç

ƒ Mismatch repair: Repara o mal pareamento 
das bases do DNA gerados por erros de 
replicação
Reparação do DNA
p ç

ƒ Reparo direto(recombinação):
recombinação entre dois dupléxes de DNA na 
replicação.
Reparação do DNA
p ç

ƒ Reparo por excisão de bases (BER) 
ƒ Reparo por excisão de nucleotídeos (NER)
Reparação do DNA
p ç

ƒ NER relacionado a Xeroderma Pigmentosum, 
deficiência de corrigir alterações na Timina causados 
pela ação de raios solares.
Reparação
p ç
RECOMBINAÇÃO
Recombinação
ç

„ Reorganização  de bases nitrogenadas que 
compõem o DNA e a partir destes rearranjos 
surge a possibilidade de variação genética 
nas espécies,permitindo a evolução .
  é i iti d     l ã  
„ Recombinação é a troca de material genético 
ç g
durante a meiose.
Recombinação

Tipos de 
R
Recombinação
bi çã
Recombinação
ç

„ Recombinação Geral: há troca genética 
entre partes homologas de DNA que pode 
ocorrer em qualquer local das duas cadeias 
complementares de DNA.Esse evento é 
l t  d  DNA E   t  é 
denominado crossing‐over e ocorre durante 
a meiose no pareamento de cromossomos 
homólogos. 

NÃO há mudança na seqüência das bases
Recombinação
ç
Recombinação
ç

„ Recombinação Sitio‐Especifica: a 
recombinação especifica não preserva 
ordem. Ela consiste na alteração seqüencial  
especifica dos nucleotídeos, independendo 
ifi  d   l tíd  i d d d  
da homologia do DNA.
à Os segmentos incompletos são removidos e as duas 
extremidades são unidas. Pode evitar a morte 
celular mas à custa de deleções extensas.
Recombinação Gênica
ç
Dú id ?
Dúvidas?