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Silvia Márquez – Lionel Valenzuela Pérez – Sergio D. Ifrán – Maria Elena Pinto – Gladys Gálvez
BASES MOLECULAR DE LA COMUNICACIÓN INTERCELULAR
Los organismos unicelulares pueden realizar todas las funciones necesarias para mantener la
vida. Por ejemplo, una ameba, organismo unicelular, asimila los nutrientes del medio, se mueve,
lleva a cabo las reacciones metabólicas de síntesis y degradación y se reproduce. En los
organismos pluricelulares, la situación es mucho más compleja, ya que las diversas funciones
celulares se distribuyen entre distintas poblaciones de células , tejidos y órganos. De este
modo en un organismo pluricelular, cada célula depende de otras y las influye. Por lo tanto la
mayoría de las actividades celulares, solo se desarrollan, si las células involucradas son
alcanzadas por estímulos provenientes de otras. Para coordinar todas estas diversas funciones
deben existir mecanismos de comunicación intercelular.
Cuando una célula recibe un estímulo puede responder con alguno de los siguientes cambios,
dependiendo de las características del estímulo y el tipo de célula receptora del mismo: por
ejemplo, se puede diferenciar, reproducir, incorporar o degradar nutrientes, sintetizar,
secretar o almacenar distintas sustancias, contraerse, propagar señales o morir.
Inducción
En la mayoría de los organismos superiores existen dos métodos fundamentales de
comunicación intercelular: un sistema fundado en las neuronas o células nerviosas y otro
basado en las hormonas. En ambos sistemas las células se comunican entre si a través de
mensajeros químicos.
Las neuronas envían mensajes a sus células efectoras (células blanco), que pueden ser células
musculares, células glandulares u otras neuronas. Para enviar su mensaje, la neurona libera una
sustancia química, un neurotransmisor. El neurotransmisor es liberado en sitios específicos
llamados sinapsis [1] . Las moléculas de neurotransmisor se unen a receptores, situados en la
superficie de la célula blanco, y provocan de esta forma cambios físicos y químicos en la
membrana celular y en el interior celular.
Por lo tanto diremos que en general, la acción de estimular a las células desde el exterior se
llama inducción y se realiza a través de sustancias producidas por células inductoras. La célula
que es sensible al inductor se denomina célula inducida, blanco o diana y presenta para el
mismo receptores específicos (fig. 7.1), que pueden ubicarse en la membrana plasmática, el
citoplasma o en el núcleo. Estos receptores son proteínas o complejos proteicos.
Fig. 7.1- Efecto de un mismo inductor sobre diferentes células blanco. Un inductor puede tener
varios receptores, causando distintas respuestas celulares
Cuando el receptor se encuentra en el citoplasma o en el núcleo, el inductor debe ser pequeño e
hidrófobo, de modo que pueda atravesar la membrana plasmática sin dificultad, mientras que
los receptores de membrana pueden recibir inductores de cualquier tipo.
La acción de las hormonas, puede darse básicamente de acuerdo a uno de estos cinco tipos de
inducción:
1. Endocrina: una glándula libera hormonas (inductor) que pueden actuar sobre células u
órganos situados en cualquier lugar del cuerpo (células blanco). Por lo tanto podemos decir que
células inductoras e inducidas se encuentran distantes. Las glándulas endocrinas liberan
hormonas al torrente sanguíneo: las células o tejidos blanco poseen receptores que reconocen
exclusivamente los diferentes tipos de moléculas hormonales. Así un receptor reconoce
exclusivamente una hormona. Una célula puede tener distintos tipos de receptores, y así
reconocer diferentes hormonas. Ej. Insulina, glucagón, hormonas adenohipofisiarias, etc.
2. Paracrina: Una célula o un grupo de ellas liberan una hormona que actúa sobre las células
adyacente que presenten el receptor adecuado. De esta forma la célula inductora e inducida se
encuentran próximas. Ej. Prostaglandinas
3. Autocrina: Una célula libera una hormona que actúa sobre la misma célula. Ej.
prostaglandinas
4. Neuroendocrina: Una neurona libera su neurosecreción al torrente sanguíneo. Ej.
Oxitocina, ADH, hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalámicas
5. Por contacto directo: La hormona o molécula inductora es retenida en la membrana
plasmática de la célula inductora, por lo tanto no se secreta. Las células deben ponerse en
contacto, para que la sustancia inductora tome contacto con el receptor localizado en la
membrana plasmática de la célula inducida. Ejemplo de este tipo de comunicación tienen lugar
en algunas respuestas inmunológicas.
6. Yuxtacrina ( a través de uniones comunicantes, nexus o gap: Las células conectadas a
través del establecimiento de este tipo de uniones firmes, puede responder de forma
coordinada ante un inductor que se une a alguna de las células que están comunicadas. A través
de estas uniones pasan pequeñas moléculas como los segundos mensajeros.
Fig. 7.4 - Inducción endócrina versus inducción sináptica. Observe como la hormona vehiculizada por la
sangre alcanza a todas las células del cuerpo, uniendose sólo a las que presentan receptores específicos.
En la sinapsis, el neurotransmisor transportado a las terminales nerviosas por flujo axónico, es liberado
en el espacio sináptico, alcanzando sólo a las células efectoras próximas a la terminal nerviosa.
Características del complejo inductor- receptor
Cuando una hormona pasa a la circulación sanguínea, puede alcanzar todos los tejidos del
cuerpo, sin embargo, por lo general su acción sólo se evidencia en un limitado número de células.
Como señaláramos, el receptor es por lo general un complejo proteico específico al que cada
inductor se une selectivamente, de este modo la sustancia inductora y su receptor forman un
complejo que presenta las siguientes características:
Encaje inducido: La unión inductor- receptor supone una adaptación estructural entre ambas
moléculas, similar al complejo enzima-sustrato.
Saturabilidad: ya que el número de receptores en una célula es limitado, un eventual aumento
en las concentraciones del inductor, pondría en evidencia la saturabilidad del sistema.
Reversibilidad: El complejo inductor-receptor se disocia después de su formación.
La interacción inductor-receptor es la primera de una serie de reacciones consecutivas
que se propagan por el interior de la célula, mientras que el último eslabón de esta serie puede
considerarse cómo la respuesta.
Como ya lo adelantáramos y de acuerdo a la ubicación de los receptores específico, los
inductores se pueden clasificar en dos grupos: a) los que se unen a receptores de membrana y
b) los que ingresan a la célula y se unen a receptores citosólico.
A su vez las moléculas que actúan como hormonas pueden clasificarse de acuerdo a su
estructura química en cuatro categorías:
1. Esteroides: Las hormonas esteroides son derivados del colesterol. Ejemplos de las hormonas
esteroides son los glucocorticoides, los mineralocorticoides, los esteroides sexuales, la
vitamina D y el ácido retinoico.
2. Derivados de aminoácidos: hormonas derivadas del aminoácido tirosina. Conocidas como
aminohormonas. Existen dos tipos de aminohormonas las que interactúan con receptores de
membrana (adrenalina y noradrenalina, producidas por la glándula suprarrenal) y las que se unen
a receptores citosólicos (por ejemplo, la hormona tiroidea producida por la glándula tiroides).
3. Péptidos o proteínas: Son cadenas de aminoácidos. Ejemplos de hormonas peptídicas son la
oxitocina y la hormona antidiurética. Ejemplos de hormonas proteicas son la Insulina y la
hormona del crecimiento. Estas proteínas y otros factores de crecimiento son mitógenos
potentes. (es decir activan la mitosis).
4. Derivados de ácidos grasos: Las prostaglandinas y las hormonas juveniles de los insectos
son hormonas derivadas de ácidos grasos.
Debemos recordar que estas moléculas son mensajeros químicos, cuya función es coordinar las
respuestas de las distintas poblaciones celulares en un organismo pluricelular. Sin embargo,
estos mensajeros químicos no actúan de la misma forma. Por ejemplo las hormonas peptídicas y
proteicas debido a su tamaño y polaridad, no pueden atravesar la membrana plasmática y deben
unirse a receptores dispersos en la superficie externa de la célula. Estos son los llamados
receptores de membrana, que en general son glicoproteicos. Los receptores de membrana
detectan la llegada de una hormona y activan una ruta de transmisión de señales intracelular,
que en ultima instancia regula los procesos celulares. Por lo tanto en este caso podemos decir,
que la membrana plasmática celular constituye una barrera que se opone al flujo de
información. En la membrana plasmática se alojan mecanismos que transducen las señales
externas, en otras internas, responsables últimos de la regulación de las funciones celulares.
En general vamos a denominar a las señales externas (hormonas), como primeros mensajeros, y
a las señales internas como segundos mensajeros. El proceso de generar los segundos
mensajeros, depende de una serie de proteínas de la membrana celular. Los segundos
mensajeros son en general moléculas de pequeño tamaño, cuya rápida difusión permite que la
señal se propague rápidamente por todo el interior celular.
El otro tipo de señales extracelulares (inductores) son las hormonas esteroideas y las
hormonas tiroideas, que por su naturaleza hidrofóbica (liposoluble), pueden difundir a través
de la membrana plasmática, e interactuar directamente con receptores que se encuentran en el
interior de la célula, por ejemplo en el citosol . Una vez que el inductor, interactua con el
receptor citosólico, formando un complejo Hormona-Receptor, este complejo ingresa al núcleo
donde activan genes específicos.
BASE MOLECULAR DE LA COMUNICACIÓN INTRACELULAR
Inducciones celulares mediadas por receptores de membrana asociados a
proteínas G
Podemos decir que las rutas de transmisión de información intracelular comparten una
secuencia de procesos. Los mensajeros externos (primer mensajero), se unen a las moléculas
receptoras que activan a las proteínas transductoras asociadas al receptor. Estas proteínas
una vez activadas, transportan señales a través de la membrana a las enzimas amplificadoras,
que generan las señales internas transportadas por los segundos mensajeros.
En este caso de inducción, el receptor de membrana, transmite la información a través de la
membrana plasmática, hacia el interior de la célula, por medio de una proteína transductora, la
proteína G. Las proteínas G poseen tres subunidades, alfa, beta y gamma. La subunidad alfa
puede unir GTP y también puede degradarlo (actividad GTPasa). El dímero beta-gamma
mantiene a la proteína G unida a la membrana. Estas proteínas G, solo pueden activarse cuando
unen Guanosin trifosfato (GTP). Por lo tanto la interacción del receptor unido al ligando
provoca la activación de la proteína G y su unión al GTP. La proteína G activada, provoca la
activación de una enzima amplificadora. Esta enzima convierte las moléculas precursoras ricas
en fosfato en los segundos mensajeros. Por ejemplo, la enzima amplificadora adenilato ciclasa
convierte el ATP en AMPc, mientras que la enzima amplificadora fosfolipasa C corta el
fosfolípido de membrana 4,5-difosfato fosfatidil inositol (PIP2) en diacilglicerol (DAG) e
inositol trifosfato (IP3). Como dijimos anteriormente la proteína G tiene actividad GTPasa
(degrada el GTP), es decir que pasado un tiempo la misma proteína G se desactiva, terminando
con la señal. En el estado inactivo la proteína G esta unida a GDP.
Fig. 7.5 - Secuencia de reacciones producidas a partir de la unión de la sustancia inductora con un
receptor de membrana que activa a la proteína G, vía Adenilato ciclasa.
Fig. 7.6 - Secuencia de reacciones producidas a partir de la unión de la sustancia inductora con un
receptor de membrana que activa a la proteína G, vía Fosfolipasa C (vía de los Fosfato inositoles).
¯ ¯ ¯
Transductor
Proteína Gs Proteína Gq
Membrana plasmática
¯ ¯ ¯
Amplificador
Adenilato ciclasa (AC) Fosfolipasa C (PLC)
¯ ¯ ¯
ATP Precursor Fosforilado PIP2
¯ ¯ ¯
AMPc Segundo mensajero DAG - IP3 - Ca2+
¯ ¯ ¯
Proteinquinasa A (PKA) Fosforilación de Proteinquinasa C (PKC)
Citosol Proteinquinasas
¯ ¯
Fosforilación de ¯ Liberación de Ca2+ al citosol
Fosforilquinasas Fosforilaciónes enzimáticas
¯
¯ ¯ Vasoconstricción
Respuesta Celular
Glucógeno ® Glucosa
Resumiendo, existen dos rutas principales de transmisión por medio de segundos mensajeros:
La primera vía utiliza como segundo mensajero al adenosin monofosfato cíclico (AMPc). El
AMPc es generado por la enzima amplificadora Adenilato ciclasa.
La segunda vía utiliza una combinación de tres segundos mensajeros: iones calcio (Ca2+), inositol
trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). En este caso la enzima amplificadora es la fosfolipasa C
que genera el IP3 y el DAG a partir del fosfolípido de membrana el fosfatidil inositol
difosfasto (PIP2). El IP3 provoca la liberación del Ca++ intracelular, de sus reservorios, como
por ejemplo el REL.
Existen dos tipos de Proteínas G, las proteínas G estimuladoras (Gs y Gq) y las proteínas
G inhibitorias (Gi)
La Proteína Gs (s, stimulatory G protein) unida a GTP activa a la AC (adenilato ciclasa)
aumentando la cantidad de AMPc en el interior celular.
La proteína Gi (i, inhibitory G protein) unida a GTP inactiva a la adenilato ciclasa, disminuyendo
indirectamente la cantidad de AMPc intracelular.
La proteína Gq unida a GTP activa a la fosfolipasa C, aumentando la cantidad de DAG, IP 3 y Ca++
intracelular.
Fig. 7.9 - Amplificación en una cascada catalítica en respuesta a la formación del complejo
inductor/receptor
Inducciones en las que participan receptores de membrana con actividad
enzimática
Los receptores de membrana con actividad enzimática, poseen en general tres dominios:
• Un dominio extracelular (extracitoplasmático), que une al primer mensajero (ligando)
• Un dominio transmembrana
• Un dominio intracelular (citoplasmático), con actividad enzimática.
Fig. 7.12 - Inducción celular a través de un receptor citosólico. Modo de acción de las
hormonas esteroides, T3 y T4, calcitrioll y ácido retinoico.
BIBLIOGRAFÍA
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Barcelona.
• Karp, G.; (1998) Biología Celular y Molecular; Ed. Mc Graw Hill Interamericana. México.
• De Robertis (h), Hib, J.; Ponzio, R.; (1996) Biología Celular y Molecular de De Robertis; 12°
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• De Robertis, E; Hib, J.; (1998) Fundamentos de Biología Celular y Molecular; El Ateneo.
Bs.As.
• Linder M. and Gilman A. (1992). G proteins. Sci. Am. 267 (1): 56-61.
• Scott, J. And Pawson, T. (2000). Cell communication: The Inside Story. Sci. Am. 282 (6):
72-79
• Smith and Wood; (1997) Biología Celular; Ed. Addison-Wesley, Iberoamericana S.A.
[1] Sedenominan sinapsis a las uniones donde el axón o alguna otra porción de
una célula (la célula presinática) termina en las dendritas, soma o axón de otra
neurona o en una célula muscular o glandular (célula posináptica)