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Joséé C Rodríguez
J R d í R
Rey
Departamento de Biología Molecular
Adrenalina
Glucagón
Cortisol TAG
Acidos grasos
Acetil CoA
GLUCOSA PIRUVATO
OAA
Ci l de
Ciclo d K
Krebs
bs NADH
FADH2
En condiciones de ayuno prolongado el acetil CoA se deriva hacia la producción de
cuerpos cetónicos
Glucagón
TAG
Acidos grasos
GLUCOSA PIRUVATO
OAA
Ci l de
Ciclo d K
Krebs
bs NADH
FADH2
Insulina
TAG
Acidos grasos
Insulina
GLUCOSA PIRUVATO
OAA
Ci l de
Ciclo d K
Krebs
bs NADH
FADH2
Origen de los átomos de carbono del ácido palmítico
CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COO-
Acetil CoA
Malonil CoA
Acetil CoA
Acetil CoA
MALONIL CoA
Biotina
Biotin Transcarboxilasa
carboxilasa
Lys
PPB
Biotina
carboxilasa
Biotina
PPB PPB
transcarboxilasa
Acetil CoA
MALONIL CoA
C A
De Nelson et al. Principles of
Biochemistry. 4th Ed. Freeman
β- D hidroxiacil-ACP
Enoil ACP deshidratasa
reductasa
La sintasa de a grasos
de mamíferos tiene
todas las actividades en
una sola proteína
PM 240.000
De Nelson et al. Principles of
Biochemistry. 4th Ed. Freeman
La Acetil CoA-ACP transacetilasa transfiere un acetilo a una cisteína del
dominio con actividad sintasa
Resto Cys
Transferasa de acetilo
CoASH
Transferasa de malonilo
Fosfopantoteína
Cadena lateral
((Ser))
ácido
pantoténico 4’-fosfopantoteína
Malonil CoA
Sitio de unión
del malonilo
Malonil CoA
Actividad β cetoacil
sintasa (KS)
1. Condensación
β- cetobutiril
β cetobutiril-ACP
ACP
Reducción del
grupo β ceto
β- D- hidroxibutiril-ACP
deshidratación
Butiril-ACP
B ti il ACP
Butiril-ACP
De Nelson et al. Principles of
Biochemistry. 4th Ed. Freeman
O O O CO2 O O
CH3-C-
C KS + -O
O-C-CH
C CH2-C-
C ACP CH3-C-CH C ACP β-
C CH2-C- β cetoacil
t il ACP
O H O
O
CH3-C-CH2-C- ACP + NADPH NADP+ + CH3-C-CH2-C- ACP β –D-hidroxiacil ACP
OH
3. β – D-hidroxiacil ACP deshidratasa
H O H2O
H O
CH3-C-CH2-C- ACP CH3-C C-C- ACP ∆2 trans Enoil ACP
OH
H
4. Enoil
E l ACP reductasa
d
H O O
CH3-C
C C C ACP
C-C- + NADPH NADP+ + CH3-CH
CH2-CH
CH2-C-
C ACP Acil ACP
H
En posteriores ciclos se van añadiendo grupos de dos átomos de carbono
hasta llegar al palmitato, punto final de la síntesis.
1er ciclo
2º ciclo
Palmitato
De Nelson et al. Principles of
Biochemistry. 4th Ed. Freeman
2. Elongación en el citoplasma
1. Los sustratos son los ácidos grasos de 10 átomos de carbono y los
insaturados.
2 En el cerebro los sustratos son los ácidos grasos de cadena muy larga,
2. larga
que se utilizan en la síntesis de esfingolípidos. Esta actividad aumenta
mucho durante la mielinización.
3. Elongación mitocondrial
1. Es el proceso inverso de la β-oxidación
2. El donador es el acetil CoA
La desaturación de ácidos grasos (membrana del RE liso) la lleva a cabo una
oxidasa
id d
de f
función
ió mixta
i
Acil graso-CoA
saturado
Acil graso-CoA
monoinsaturado
ER ER
ER
ER
Acidos grasos
esenciales ER
Citoplasma
ER
De Nelson et al. Principles of
Biochemistry. 4th Ed. Freeman
Origen del NADPH utilizado en la síntesis de ácidos grasos
Enzima málico
G6PDH 6-fosfogluconato DH
CoA + ATP
Transportador
Citrato de citrato Citrato
Acetill CoA Citrato
Citrato liasa
sintasa Acetil CoA
OAA
OAA
NADH + H+
Malato DH
NADH Malato DH NAD+
+ H+
Malato
NAD+
Transportador
de malato/αKG
Malato
El enzima es más
Insulina activo
ti en fforma
m dde
(Desfosforilación) polímero
Citrato
(efector alostérico)
PROTOMEROS FILAMENTOS
( ACTIVIDAD)
-
-
Glucagón
Leptina*
p Adrenalina
Cortisol (Fosforilación)
Palmitil CoA
(efector alostérico)
SINTESIS DEGRADACION
Compartimento
p Citosol Mitocondria
DGLA
Serie 1
PGE2
serie 2
Serie 2
tipo de anillo
S i 3
Serie
EPA
Acido araquidónico
Ciclooxigenasa (COX)
PG Sintasa
PEROXIDASA
PGH2
Sintasas específicas
PGE2 de tejidos
Ácido araquidónico
5 lipooxigenasa
p g
Acido 5-hidroperóxido-
Icosatetraenoico
(HPETE)
LEUCOTRIENO LTB4
Vía P450
Epóxidos
Vía Lipoxigenasa (HETE, di HETE)
Vía Ciclooxigenasa
Fosfolipasa A1
Fosfatidil colina PIP2
+
Fosfolipasa C
Fosfolipasa A2
1,2 DAG
-
Acido araquidónico
Fosfolipasa A2
Corticoides
Acido araquidónico
COX 1
Membrana
ER IBUPROFENO
Vía P450
Epóxidos
Vía Lipoxigenasa (HETE, di HETE)
Vía Ciclooxigenasa
F f lí d
Fosfolípidos Gl
Glucolípidos
lí d
ngosina
Gliicerol
Gliicerol
Esfin
L-Glicerol-3- fosfato
Acil-CoA
Acil transferasa sintasa
Acil-CoA
Acil transferasa
sintasa
ACIDO FOSFATIDICO
Acido fosfatídico
Unión del grupo de cabeza
fosfatasa
(
(etanolamina,
l colina,
l serina…))
unido a CDP
DIACILGLICEROL
GLICEROFOSFOLIPIDO
GLUCOSA AMINOACIDOS
INSULINA
ACETIL CoA
ACIDOS GRASOS
TRIACILGLICEROLES
De Nelson et al. Principles of
Biochemistry. 4th Ed. Freeman
ORIGEN DEL GLICEROL- 3- FOSFATO
GLUCOSA Gliceroneogénesis
a partir de piruvato
GLICEROL
DHAP
GLICEROL 3 P
DH GLICEROL
QUINASA
(solo en hígado)
GLICEROL 3 FOSFATO
G3P
G3P DH
DHAP
PEP
PEP
Carboxiquinasa
OAA
Piruvato
Carboxilasa
PEP PIRUVATO
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Biochemistry. 4th Ed. Freeman
CICLO DEL TRIACIL GLICEROL
TEJIDO
ADIPOSO HIGADO
GLICEROL
LPL
GLICEROL TAGs en
lipoproteinas
LSH TAG
100
GLICEROL-3- P
Acetil CoA
PEPCK
GLICERONEOGENESIS GLUCONEOGENESIS
SANGRE
Los glucocorticoides controlan el ciclo de los TAGs regulando la expresión del gen
de la PEPCK
TEJIDO SANGRE
HIGADO
ADIPOSO
LPL GLICEROL
GLICEROL TAGs en
lipoproteinas
TAG
AG Albúmina
AG- ACIDO GRASO
GLICEROL-3- P TEJIDOS
PEPCK
PEPCK +
Θ
PIRUVATO PIRUVATO
Gluc c rtic id s
Glucocorticoides
Gen de
PEPCK
ESTRUCTURA DE LAS PRINCIPALES TIAZOLIDINODIONAS
PIOGLITAZONA
ROSIGLITAZONA
TROGLITAZONA
TEJIDO SANGRE
HIGADO
ADIPOSO
LPL GLICEROL
GLICEROL TAGs en
lipoproteinas
TAG
AG Albúmina
AG- ACIDO GRASO
PEPCK
GLICEROL-3- P TEJIDOS
PEPCK
+
PIRUVATO PIRUVATO
Gen de
PEPCK TIAZOLIDINODIONAS
PRINCIPALES RUTAS DEL METABOLISMO LIPIDICO
TAG
Cuerpos cetónicos
FOSFOLIPIDOS