You are on page 1of 3

Tulburari ale metabolismului lipidic

Lipidele sunt o sursa importanta de energie in cursul repausului


si in timpul efortului prelungit submaximal. Acizii grasi sunt
deriti ai lipoproteinelor cu densitate foarte joasa (VLDL)
circulante in sange sau ai trigliceridelor stocate
in fibrele musculare. Oxidarea acizilor grasi are loc in
mitocondrii. Pentru a patrunde in mitocondrie, acidul gras
trebuie mai intai sa se converteasca intr-un "acid gras activ\",
acil-Co A. Acil-Co A trebuie sa fie legat de carnitina de catre
carnitin-palmitoiltransferaza 1 (CPT1) pentru transportul in
mitocondrie. CPT1 este prezenta pe partea interna a
membranei mitocondriale externe. Carnitina este indepartata
de CPT2, o enzima atasata de interiorul membranei
mitocondriale interne, permitand transportul acil-Co A in
matricea mitocondriala pentru a fi supus beta-oxidarii.
DEFICITUL DE CARNITINA
Deficienta acestui substrat important are ca rezultat o afectiune
miopatica si sistemica.
Deficitul miopatic de carnitina este asociat cu slabiciune
musculara generalizata, de obicei aparuta in copilarie. Semnele
clinice coincid partial cu cele din distrofia musculara si
polimiozita. Pacientii dezvolta progresiv slabiciune musculara
proximala, nedureroasa. O cardiomiopatie severa poate fi
prezenta. Nivelurile serice de CK pot fi usor pana la mult
crescute (de peste 10 ori). Biopsia musculara arata acumulare
lipidica remarcabila. Carnitina serica este normala. Cauza
scaderii nivelului de carnitina musculara este neinteleasa. Cele
mai multe cazuri sunt sporadice, dar mostenirea se considera a
fi autozomal recesi. Unii pacienti raspund la suplimentarea orala
a carnitinei; aceasta trebuie incercata in toate cazurile. Alti
pacienti au raspuns la prednison, riboflavina sau propranolol.
O dieta care substituie trigliceridele cu lant lung cu trigliceride
cu lant mediu a fost de ajutor in unele cazuri.
Deficitul sistemic de carnitina, de obicei prezent la nou-nascuti
si in copilaria timpurie, este caracterizat de slabiciune progresi
si episoade de encefalopatie hepatica cu greata, rsaturi,
confuzie, coma si moarte prematura. Nivelurile de carnitina
sunt reduse in muschi, ficat, rinichi si inima, dar nivelul seric
scazut al carnitinei este in mod special util pentru diferentierea
acestei situatii de forma miopatica. Nici o singura cauza nu s-a
identificat pentru explicarea nivelurilor serice joase de carnitina.
Sinteza hepatica scazuta explica unele cazuri, in timp ce
excretia urinara crescuta este obserta la altele. Nivelurile serice
de CK pot fi usor ridicate. Biopsia musculara poate arata
stocarea lipidica. In unele cazuri, ficatul, inima si rinichii vor
contine cantitati crescute de lipide. Tratamentul cu suplimente
de carnitina orala sau glucocorticoizi i-a ajutat pe unii pacienti,
dar nu pe toti.
Deficitul secundar de carnitina insoteste o rietate de afectiuni,
in care deficitul de carnitina se datoreaza sintezei scazute
(ciroza), aportului insuficient (nutritie parenterala) si pierderii
excesive (dializa renala, sindrom Fanconi sau acidemie
organica). Deficienta de carnitina poate fi de asemenea obserta
in distrofiile musculare, fiind probabil rezultatul nespecific al
pierderii de tesut muscular. Tratamentul cu carnitina nu s-a
dovedit benefic pentru pacientii cu aceste sindroame
secundare.
DEFICITUL DE CARNITIN-PALMITOILTRANSFE-RAZA (CPT)
Aceasta afectiune este recunoscuta drept cauza cea mai
frecventa a mioglobinuriei recurente, mult mai obisnuita decat
defectele glicolitice.
Tablou clinic Aceasta afectiune debuteaza de obicei in anii
pubertatii sau in jurul rstei de douazeci de ani. Durerea
musculara si mioglobinuria survin dupa eforturi prelungite,
infometarea predispune la dezvoltarea simptomelor. Spre
deosebire de defectele glicolizei, unde crampelemusculare
urmeaza unui efort brusc, intens, scurt, durerea musculara din
deficienta CPT nu apare inainte de depasirea limitelor de
utilizare si declansarea debilitatii musculare. Episoade de
rabdomioliza pot produce slabiciune severa. Spre deosebire de
deficienta de carnitina, forta este normala intre atacuri.
Investigatii de laborator CK seric si EMG sunt amandoua
obisnuit normale intre episoade, cresterea normala a lactatului
venos in cursul solicitarii antebratului diferentiaza aceasta
situatie de defectele glicolitice, in special de deficienta de
fosforilaza. Biopsia musculara nu prezinta acumulare lipidica si
este obisnuit normala intre atacuri. Diagnosticul necesita
masurarea directa a CPT muscular.
Genetica Deficienta CPT este mult mai frecventa la barbati
decat la femei (5:1), desi toate dole indica transmiterea
autozomal recesi. La unii indivizi boala este produsa de o
mutatie in gena CPT II.

TRATAMENT
S-a sugerat ca mesele frecvente si cu putine grasimi, dietele
bogate in carbohidrati pot prelungi toleranta efortului. Altii
sugereaza substituirea trigliceridelor cu lant mediu din dieta.
Nici una din abordari n-a dovedit beneficii.

DEFICIENTA DE MIOADENILAT DEAMINAZA


Mioadenilat deaminaza musculara converteste 5\'-adenozin
monofosfatul (5\'AMP) in inozin monofosfat (IMP) cu eliberare
de amoniac. Mioadenilat deaminaza joaca rol in reglarea
nivelurilor adenozintrifosfatului (ATP) din muschi. Cei mai multi
subiecti cu deficienta de mioadenilat deaminaza nu au nici un
simptom. Au aparut numeroase intrebari despre efectele clinice
ale deficientei de mioadenilat deaminaza si in special privind
relatia cu mialgia si oboseala de efort. Nu exista o unitate de
vederi; au fost descrisi doar cati pacienti cu mialgie si
mioglobinurie exacerbate de efort. in prezent, se poate
conchide ca intreaga semnificatie clinica a deficientei de
mioadenilat deaminaza nu a fost inca silita.

You might also like