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La inflamación, definida como una respuesta defensiva inespecífica contra una noxa
(infección, traumatismo, etc), es considerada cuando esta es crónica,como un importante
factor contribuyente a muchas patologías metabólicas y no metabólicas, entre las cuales
destacan ; diabetes tipo 2, hipertensión arterial,dislipidemia, enfermedades
neurodegenerativas y autoinmunes.

La respuesta inflamatoria se caracteriza por la producción de una serie de sustancias

químicas sintetizadas por múltiples células, en especial glóbulos blancos e hígado
(proteínas o reactantes de fase aguda), destinadas a radicar el agente agresor y a la
reparación de tejidos.

(Tabla 1).

Una de las maneras rápidas y fáciles de observar la inflamación en nuestro cuerpo, es a

través de la medición de marcadores inflamatorios, dentro de los cuales destaca la $0)&
$&'1&#$&)'234, examen capaz de cuantificar niveles mínimos circulantes
de PCR y evidenciar grados leves de inflamación, como los observados en la obesidad.
Valores plasmáticos de CRP > 3 mg/L son considerados de alto riesgo de enfermedad
cardiovascular, entre 2 y 3 mg/L de riesgo intermedio y menores de 1 mg/L normales y de
bajo riesgo cardiovascular.

Los obesos exhiben niveles circulantes incrementados de CRP ultrasensible en

concordancia con el grado de adiposidad, lo cual ha sido observado tanto en adultos como
en niños.
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En los últimos años, el tejido adiposo ha pasado de ser un simple órgano almacenador de
energía a ser un importante órgano endocrino, secretando una gran cantidad de hormonas,
citoquinas, factores de crecimiento y quimioquinas, denominadas colectivamente como
&%'7#')&, que actuando de manera autocrina, paracrina y endocrina participan
activamente no solo en el desarrollo y metabolismo del tejido adiposo, sino que también en
múltiples funciones biológicas, tales como la reproducción, la inmunidad, la pubertad,
regulación endocrina y presión arterial.

En la obesidad, la producción de adipoquinas se encuentra ')$,)&%& de manera

anormal, secretando una mayor cantidad de adipoquinas a la circulación, la mayor parte de
ella con características inflamatorias (factor de necrosis tumoral alfa, interleuquina 6,
inhibidor del activador del plasminógeno- 1 (PAI-1, resistina, etc), lo que determina que la
obesidad sea considerada hoy un &% ')8&,&$' $()' 1. La inflamación del
tejido adiposo en la obesidad tiene un significativo y amplio impacto sobre la glucosa,
lípidos y el metabolismo energético, además de incrementar el riesgo de desarrollar
múltiples patologías, especialmente de tipo cardiovascular.
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El tejido adiposo está constituido por adipocitos, preadipocitos, leucocitos, células
endoteliales, mesenquimáticas y neuronales. En condiciones normales el tejido adiposo
contiene una cantidad pequeña de macrófagos residentes, los cuales tienen funciones
protectoras, incluyendo reparación tisular y producción de citoquinas antiinflamatorias (IL-
10), no obstante en la medida que este empieza a expandirse, como ocurre en la obesidad,
se incrementa notoriamente el reclutamiento de macrófagos proveniente de la circulación,
estando su cantidad en directa relación con el índice de masa corporal, tamaño adipocitario
e insulinorresistencia, los cuales tienen un perfil secretorio diferente a los macrófagos
residentes. Son estos macrófagos que infiltran el tejido adiposo en la medida que se
desarrolla la obesidad, los principales responsables de la generación de citoquinas que
promueven la inflamación, sinergizando con la producción por parte de los adipocitos, que
es en mucho menor cuantía.

Posibles explicaciones para el reclutamiento de macrófagos en tejido adiposo No se sabe

con exactitud que determina la llegada de macrófagos circulantes (monocitos) al tejido
adiposo, pero no se descarta que su origen sea multifactorial y algunas posibles
explicaciones han sido formuladas:

&4'&%''&$'&Es una de las hipótesis más aceptadas y señala que la llegada

de macrófagos al tejido adiposo sería secundaria a la muerte adipocitaria y que la liberación
de fragmentos adipocitarios serían los causantes de la atracción de macrófagos, ya que los
macrófagos se ubican preferentemente alrededor de adipocitos muertos.

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4 3$0)& 7#',':'& % ,&$(8&6; 23;4< La MCP-1 es una quimioquina

(mólecula que atrae a otras células hacia el sitio de daño o infección, en este caso
monocitos que son los precursores de los macrófagos) que es sintetizada por macrófagos,
células endoteliales y adipocitos, estando su expresión estrechamente relacionada con el
número de macrófagos reclutados. Dado que la síntesis de MCP-1 está incrementada en el
tejido adiposo del obeso, no se descarta que este aumento sea uno de los estímulos que
atrae macrófágos hacia él.

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La síntesis de adipoquinas proinflamatorias por parte del tejido adiposo, particularmente
por los macrófagos, produce una gran cantidad de acciones negativas, destacando la
6)$&'()%')#')$$')'&. Tanto el TNF-Į como la IL-6, han sido implicados en
la producción de insulinorresistencia, encontrándose sus concentraciones plasmáticas
aumentadas en la obesidad. Por tanto este estado inflamatorio crónico leve favorece la
aparición de todas las patologías asociadas con la insulinorresistencia, en especial la
diabetes tipo 2, ya que ambas adipoquinas alteran la vía de señalamiento intracelular de la
insulina, especialmente inhibiendo el funcionamiento del sustrato para el receptor de
insulina 1 o 2 (IRS-1/2), impidiendo con ello la translocación de los transportadores de
glucosa-4 (Glut4) y por ende la incorporación de la glucosa al interior de la célula.

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La hormona adiponectina normalmente es la adipoquina más abundantemente secretada por

el tejido adiposo (adipocito), cuyas concentraciones plasmáticas fluctúan entre 5 -30 ug/ml,
no obstante que en la obesidad (y diabetes tipo 2) su síntesis se encuentra disminuida,
probablemente por inhibición de su síntesis adipocitaria dado por el TNF-Į. En general en
todos los estados que cursan con insulinorresistencia sus concentraciones plasmáticas se
encuentran disminuidas y bajos niveles circulantes son considerados hoy un factor de riesgo
para el desarrollo de diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular. Por el contrario, niveles
incrementados de adiponectina se asocian positivamente con insulinosensibilidad y mejoría
de la homeostasis glucosídica.

La adiponectina tiene acciones insulinosensibilizantes, antiaterogénicas, antitumorales y

&)'')8&,&$'&, circulando bajo diversas formas moleculares, trímeros (bajo peso
molecular), hexámeros (peso molecular intermedio) y multímeros (de alto peso molecular),
siendo esta última forma la más activa biológicamente.
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Numerosos fármacos han demostrado tener acciones antiinflamatorias y mejorar por ende
la insulinorresistencia y la aterosclerosis, reduciendo el riesgo de diabetes tipo 2 y
enfermedad cardiovascular, tales como son el ácido acetilsalicílico, las estatinas,
bloqueadores del sistema renina-angiotensina y glitazonas (rosiglitazona y pioglitazona), en
gran parte por ')''$ & &'1&'() % 8&$ )#&$ >&&  (NF-țB), un factor de
transcripción que promueve la síntesis de citoquinas proinflamatorias.

Dosis elevadas de aspirina (7 g diarios) han demostrado reducir significativamente los

niveles de glicemia en pacientes diabéticos y dosis baja de aspirina administrada de manera
crónica a sujetos sanos se acompaña de una disminución del riesgo de desarrollar diabetes.

Las estatinas actúan disminuyendo la inflamación por reducir la activación del factor de
transcripción nuclear kappa B (NF-ț B), el cual incrementa la expresión de múltiples
moléculas proinflamatorias (TNF-Į, IL-6, MCP-1) y la CRP.






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