PROGRAMA NACIONAL DE FORMACIÓN EN MEDICINA INTEGRAL COMUNITARIA

PLAN DE CLASE

ASIGNATURA: Morfofisiopatología Humana I

AÑO: Segundo
SEMANA: 3
FOE: Actividad Orientadora 3
MÉTODO: Expositivo, Ilustrativo
MEDIOS: Pizarra, Videoclase, Computadora.
TIEMPO: 100’
TEMA: 2: Dinámica de la lesión y muerte celular.
TÍTULO: Adaptación y muerte celular
SUMARIO:
2.1 Adaptación celular. Tipos. Características morfológicas.
2.2 Lesión (daño) celular. Causas. Formas de daño celular según su duración e
intensidad. Mecanismos de producción
OBJETIVOS:
(La redacción de los mismos atenderá a todas sus partes; habilidad, contenido, nivel de
asimilación, nivel de profundidad y condiciones de estudio).
Pretendemos que durante el transcurso de la clase y al concluir la misma, los estudiantes
sean capaces de:
1. Identificar las transformaciones celulares, morfológicas y funcionales, frente a
diferentes estímulos en dependencia de la intensidad y del tiempo de duración
2. Identificar las características morfofuncionales de los diferentes tipos de
adaptación celular.
3. Mencionar los mecanismos bioquímicos y las alteraciones morfológicas
subcelulares en la etiopatogenia de la lesión celular tomando como ejemplo la
hipoxia.

INTRODUCCIÓN
Saludos estudiantes
 Pase de lista
 Se hará trabajo educativo hablando acerca de algún acontecimiento social,
científico, político, cultural de actualidad o de alguna de las nacionalidades. Se tratará que
este trabajo se vincule con los contenidos abordados en la clase, siempre que sea
posible.
 Rememoración de los contenidos de la clase anterior
Como recordarán en la actividad orientadora anterior, abordamos aspectos relacionados
con la muestra biológica y los métodos de estudio utilizados en el diagnóstico de los
procesos patológicos.
 Preguntas de control (evaluadas).
DESARROLLO

Motivación.
Hoy comenzaremos a orientar los contenidos del tema 2, específicamente las
transformaciones morfológicas y funcionales que experimentan las células frente a
diferentes estímulos, en dependencia de la intensidad y del tiempo de duración ,así
como los mecanismos bioquímicos que se alteran durante el daño celular, tomando como
modelo, la hipoxia, que constituye la causa más frecuente de lesión celular.
• Se presenta el tema y contenidos de la clase los cuales deben estar expuestos en
la pizarra con letra clara y sin abreviaturas.
• Se enuncian los objetivos de la clase.

Esta videoconferencia que inicia el tema dos tiene 25 diapositivas, ejecute la misma
hasta la diapositiva 15, donde se hará una pausa para realizar un resumen parcial.

En la asignatura Morfofisiología humana 1, estudiaron que la célula normal vive en

estado de equilibrio con su medio, lo que se denomina homeostasis, y mantiene una
organización capaz de producir energía.
En condiciones ambientales adversas causadas por estrés fisiológico, o por la acción de
cualquier influencia perjudicial externa o interna, la célula debe adaptarse para poder
sobrevivir, y manejar las nuevas demandas, en este proceso, sufre cambios
estructurales y funcionales reversibles, que pueden desaparecer al dejar de actuar la
causa que lo produjo la incapacidad de adaptación a las nuevas demandas, o la acción
de estímulos nocivos intensos, desencadenan una serie de eventos que producen lesión
celular.

Adaptación Celular
La adaptación celular es un estado reversible de la célula en respuesta a demandas
fisiológicas excesivas o algunos estímulos patológicos, preservando su viabilidad y
modulando su funcionamiento. Permite a la célula responder adecuadamente a estos
estímulos sin sufrir daño. Explicaremos a continuación los tipos de adaptaciones
celulares.
Tipos de Adaptaciones Celulares
• La atrofia: es la disminución en el tamaño de las células por reducción de sus
componentes estructurales. Cuando se afectan un grupo considerable de células,
todo el tejido o el órgano disminuye su tamaño y su función, puede ser
fisiológica o patológica,
En la imagen de la videoconferencia se observa una atrofia fisiológica, observen
la disminución de tamaño del útero después del parto y una atrofia patológica
renal, noten el menor tamaño del riñón en relación con el tamaño normal del
órgano
• La Hipertrofia: es el aumento en el tamaño de las células, lo que da lugar a un
aumento en el tamaño del órgano puede ser fisiológica y patológica y ocurre
generalmente en órganos con células que no se dividen, ejemplo de causa
 fisiológica, es el aumento de la masa muscular que alcanzan los deportistas y
fisiculturistas por incremento de la carga de trabajo. La célula muscular agrandada
consigue un nuevo equilibrio que le permite funcionar a un mayor nivel de
actividad. Un ejemplo de hipertrofia patológica, es la cardíaca por
hipertensión arterial como se muestra en la imagen de la videoconferencia,
observen en los cortes transversales del corazón, la gruesa pared ventricular por
aumento de la masa muscular.
• La hiperplasia: es el aumento de tamaño de un órgano o tejido, originado por el
aumento en el número de sus células. Se produce si las células son capaces de
sintetizar ADN, permitiendo la división mitótica y por tanto, la proliferación celular;
puede ser fisiológica y patológica. Un ejemplo de hiperplasia fisiológica de
causa hormonal, es el aumento de tamaño de la mama femenina durante el
embarazo por proliferación del epitelio glandular, (observar en la
videoconferencia, en la imagen histológica de la mama, el incremento del número
de acinos y comparar con la mama de una mujer joven no embarazada, donde
existe menor cantidad de acinos). Un ejemplo de hiperplasia patológica es el de
la glándula tiroides causado por estímulo hormonal (observar en la
videoconferencia un tiroides de tamaño normal en contraste con otro hiperplásico).
• La metaplasia: es una forma de adaptación celular en la cual una célula de tipo
adulto epitelial o mesenquimatosa, es sustituida por otro tipo celular adulto mejor
capacitada para soportar el ambiente adverso, lleva implícito la pérdida de función,
y si la causa persiste, puede inducir a transformación neoplásica. La metaplasia
más frecuente es de epitelio cilíndrico a escamoso, como ocurre en el tracto
respiratorio en respuesta a la irritación crónica en el fumador habitual, donde se
pierde la función ciliar. (Apreciar en la radiografía que se muestra en la
videoconferencia la sustitución de las células musculares estriadas por tejido óseo
en la miositis osificante esto evidencia una metaplasia mesenquimatosa).
Las adaptaciones metabólicas se evidencian por exámenes analíticos de tipo
bioquímicos, que cuantifican las concentraciones de sustancias como calcio, fosfatos,
triglicéridos y colesterol, además de la actividad de algunas enzimas que aumentan en
algunos procesos de adaptación celular. Ejemplo: en la etapa del crecimiento la
isoenzima ósea de la fosfatasa alcalina sérica se eleva debido a la osteogénesis que
ocurre.
Las adaptaciones estructurales se evidencian mediante exámenes morfológicos de
tipo imagenológicos y anatomopatológicos.
Los exámenes imagenológicos más utilizados son los Rx simples y contrastados, la
TAC así como la ecosonografía. Los exámenes diagnósticos anatomopatológicos son
las biopsias y las necropsias. El tipo de biopsia a utilizar está en correspondencia con
las características de la lesión y su localización anatómica. Las necropsias son útiles
como estudio confirmativo post mortem.
En la siguiente tabla siguiente aparece un resumen las adaptaciones celulares
estructurales más frecuentes y los estudios útiles para su diagnóstico.
 Adaptación celular estructural.
Atrofia cerebral.
Hipertrofia cardiaca (cardiomegalia).
Hiperplasia endometrial.
Hiperplasia mamaria.
Hiperplasia prostática.
Hiperplasia/ hipertrofia tiroidea.
Hiperplasia verrugosa de la piel.
Metaplasia escamosa de cuello uterino.
Metaplasia del tubo digestivo, de
los sistemas urinario y respiratorio.
Metaplasia ósea
Exámenes más utilizados para
evidenciarla
TAC
Rx simple de tórax.
Ecosonografía, biopsia por curetaje.
Mamografía, ecosonografía, biopsias
aspirativas con aguja fina y gruesa,
biopsia transoperatoria o por congelación
y biopsia postquirúrgica.
Ecosonografía, biopsia aspirativa por
aguja fina y gruesa guiada por imagen y
biopsia postquirúrgica.
Ecosonografía, biopsia aspirativa por
aguja fina, biopsia transoperatoria o por
congelación y biopsia postquirúrgica.
Citología exfoliativa, biopsia excisional.
Citología exfoliativa, biopsia por ponche y
biopsia postquirúrgica.
Rx simples y contrastados,
ecosonografía, citología exfoliativa,
biopsia aspirativa, biopsia por ponche,
biopsia transoperatoria o por congelación
y biopsia postquirúrgica.
Rx simple, ecosonografía, biopsia
Post quirúrgica.

Se orienta a los estudiantes el estudio independiente recordándole que las adaptaciones

celulares son lesiones reversibles y que profundicen en sus libros de textos las causas,
los mecanismos de producción, los cambios morfológicos, y la repercusión funcional de
cada uno de los tipos. Se recomienda constatar en la práctica docente, ejemplos de los
procesos patológicos en los cuales se ponen de manifiesto las adaptaciones celulares.

Evolución de la lesión celular.

A partir de este momento, se explicará la evolución de la lesión celular, se enfatizará en
que es el resultado de un estrés tan intenso o de una exposición a agentes
inherentemente lesivos, donde las células ya no son capaces de adaptarse. En su
evolución una lesión celular reversible puede regresar a la normalidad o progresar a
un estadio irreversible y culminar con la muerte celular cuando estudien este contenido
ahondarán en las definiciones: lesión celular reversible, irreversible y muerte celular.
Causas de la lesión celular.
Las causas de la lesión celular son variadas, observar en la videoconferencia que
coinciden con las de los procesos patológicos, ya estudiadas en el tema 1.
Entre las alteraciones hemodinámicas, la privación de oxígeno a las células y tejidos,
que puede ser por hipoxia o por isquemia, constituye la causa más frecuente de lesión
y muerte celular.

Se detiene la videoconferencia en la diapositiva 15 y se hará un resumen parcial con

preguntas de comprobación.

Orientar que en el estudio independiente se establezcan las diferencias entre la hipoxia y

la isquemia, teniendo en cuenta las causas y las consecuencias funcionales para los
tejidos. Además de que se hará hincapié en otras causas de lesión celular.

No obstante, el profesor podrá exponer a los estudiantes algunos puntos que pudieran
serles de difícil comprensión referentes a la lesión hipóxica e isquémica como causa
frecuente de lesión celular.
Lesión hipóxica e isquémica: Es la causa más frecuente de lesión celular, se debe
mayoritariamente a:
• La falta de la irrigación sanguínea (isquemia), como en la aterosclerosis, las
trombosis y las embolias que pueden llevar al infarto, entre otras.
• La pérdida de la capacidad de transporte de oxigeno en la sangre, como en
diferentes formas de anemia y la intoxicación por monóxido de carbono, que produce
una carbonomonoxihemoglobina estable que bloquea el transporte de oxígeno.
• El envenenamiento de las enzimas oxidativas intracelulares, como en la
inactivación de la citocromooxidasa por el cianuro.
Cuando los tejidos no reciben oxígeno, no pueden producir ATP por la vía aeróbica,
por lo cual están obligados a hacerlo a través del metabolismo anaeróbico.
En el capítulo 1 se hizo referencia a las diferencias entre hipoxia e isquemia,
independientemente de esto, ante una lesión por hipoxia-isquemia se alteran el pH y
una serie de acontecimientos bioquímicos que llevan a una lesión celular variable en
intensidad en dependencia de la duración de la isquemia y los tipos de células
afectadas.
A continuación resumimos la secuencia de acontecimientos en el daño celular por
hipoxia.
• Pérdida de la fosforilación oxidativa y la generación de ATP.
• Insuficiencia de la bomba de sodio- potasio con salida de potasio al espacio
extracelular e ingreso de sodio y agua, lo cual produce hinchazón o tumefacción
celular.
• Pérdida progresiva de glucógeno y disminución de la síntesis proteica.

• Dispersión del citoesqueleto con pérdida de las características estructurales (pérdida

 de microvellosidades, formación de burbujas en la superficie celular y aparición de
figuras de mielina).
• Hinchazón de las mitocondrias.
• Dilatación del retículo endoplasmático.
En este momento pueden producirse consecuencias funcionales graves, por ejemplo, el
músculo cardíaco, deja de contraerse a los 60 segundos de oclusión coronaria, sin
embargo, esta pérdida de contractilidad no significa muerte celular, si se restablece el
aporte de oxígeno, estas alteraciones desaparecen, son reversibles.
Si la isquemia persiste, continúa la evolución de los eventos, aparece la lesión
irreversible y la muerte celular (necrosis).
Los principales acontecimientos son:
• Intensa tumefacción de las mitocondrias, daño extenso de las membranas
plasmáticas e hinchazón lisosomal.
• Entrada masiva de calcio hacia el interior de la célula.
• Muerte celular y degradación de los componentes celulares y escape de las
enzimas al espacio extracelular y entrada de macromoléculas del espacio intersticial.
• La célula muerta puede reemplazarse por grandes masas compuestas por
fosfolípidos en forma de figuras de mielina que posteriormente son fagocitadas por
otras células o degradadas a ácidos grasos, estos residuos de ácidos grasos
pueden calcificarse.
En la lesión por hipoxia- isquemia ocurre muerte celular por necrosis. Actualmente
existen datos de la probable contribución de la apoptosis activada por liberación de
moléculas pro-apoptóticas provenientes de la mitocondria dañada.
Existen lesiones por hipoxia- isquemia que van seguidas de una restauración del riego
sanguíneo o reperfusión a los tejidos isquémicos, lo que da lugar a la recuperación de
las células, siempre que estén lesionadas de forma reversible. Sin embargo,
dependiendo de la intensidad y duración de la lesión isquémica, un número variable de
células puede continuar la evolución hasta la muerte, mediante necrosis y apoptosis
tras restaurar el riego sanguíneo. Esta lesión isquemia - reperfusión es un proceso
clínicamente importante en situaciones como en los infartos miocárdicos y cerebrales.
Para la lesión de reperfusión se han propuesto varios mecanismos:
• Generación aumentada de radicales libres de oxígeno por el parénquima, las
células endoteliales y los leucocitos que infiltran el parénquima.
• Transición de la permeabilidad mitocondrial favorecida por las especies
reactivas oxígeno.
• Asociación de la lesión isquémica con inflamación que produce lesión
adicional.

Se continúa con la diapositiva 16 hasta el final de la videoconferencia.

Patogenia de la lesión celular.

La lesión celular es el resultado de anomalías funcionales y bioquímicas, en uno o más

componentes celulares, por lo cual, las células sufren cambios secuenciales, bioquímicos
y morfológicos según progresa la lesión. Para comprender la patogenia de la lesión
celular, deben rememorar la estructura y función de la célula y sus organelos, estudiadas
en la asignatura Morfofisiología humana I

Principios generales en la patogenia de la lesión celular.

La respuesta celular al estímulo nocivo depende del tipo, la duración y la intensidad
del mismo.
Las consecuencias del daño celular dependen del tipo, el estado y la capacidad de
adaptación de la célula expuesta.
Los cuatro sistemas bioquímicos vulnerables a cualquier tipo de daño celular son:
1. la integridad de las membranas celulares
2. la respiración aeróbica
3. la síntesis de proteínas
4. la preservación del material genético de la célula
Las consecuencias del daño celular afectan a gran cantidad de elementos celulares,
independientemente del sitio de ataque inicial, evento denominado “Consecuencias
globales”. Los cambios morfológicos se hacen evidentes, sólo después de haberse
afectado algún sistema bioquímico dentro de la célula.

Principales Mecanismos bioquímicos (moleculares) que intervienen en la lesión

celular
1. Depleción de ATP
2. Pérdida de la homeostasis del calcio
3. Aumento del calcio intramitocondrial
4. Acúmulo de radicales libres derivados del oxígeno (estrés oxidativo).
5. Defectos en la permeabilidad de la membrana
6. Daño mitocondrial

Puntualice con los estudiantes que la afectación de los sistemas celulares particularmente
vulnerables a la agresión celular provoca alteración de mecanismos bioquímicos o
moleculares importantes en la producción de la lesión celular.
Exponga estos mecanismos moleculares de la lesión celular.
• Depleción de ATP: Su afectación primaria se asocia a la hipoxia / isquemia, a la
hipoglicemia y a la lesión química (tóxica). La pérdida de ATP produce un fallo de
las bombas iónicas (daño en la bomba Na-K), en la biosíntesis de proteínas y la
lipogénesis.
• O2 y Radicales Libres de Oxígeno: En las células se generan constantemente
metabolitos de oxígeno altamente reactivos. Su sobreproducción contribuye a daño
 celular en procesos como radiación, agentes químicos, inflamación, daño hipóxico–
reperfusión, envejecimiento celular y agentes microbianos que inducen la fagocitosis.
Pueden dañar lípidos, proteínas y ácidos nucleicos, particularmente componentes
claves de la membrana celular. Se producen en pequeñas cantidades, pero toda
célula tiene sistemas de control y disposición para destruirlos, los sistemas
antioxidantes, como las vitaminas A, C, E, el hierro, el cobre y las enzimas
especializadas catalasa y superóxido dismutasa. Un desequilibrio entre los sistemas
generadores y limpiadores de radicales libres da lugar al estrés oxidativo, situación
que se asocia a la lesión celular observada en muchos procesos patológicos,
además ellos son capaces de iniciar acciones autocatalíticas que dan lugar a su vez
a otros radicales libres propagando el daño en cadena.
• Pérdida de la homeostasis del calcio: El calcio en condiciones normales se
encuentra en concentraciones bajas intracelularmente, almacenado a nivel de la
mitocondria y el retículo endoplasmático. Durante el daño isquémico, aumentan los
niveles de Ca citoplasmático, debido a un incremento en la permeabilidad de la
membrana celular y por liberación mitocondrial y reticular de calcio, como
consecuencia final se va a producir un aumento de la permeabilidad inespecífica de
la membrana celular y la activación de grupos enzimáticos (ATPasa,
endonucleasas, fosfolipasas, proteasas), que además son capaces de iniciar
acciones autocatalíticas que a su vez generan radicales libres, propagando el daño
en cadena.
• Daño Mitocondrial: Las mitocondrias son dianas importantes de casi todos los
estímulos lesivos, incluyendo hipoxia y toxinas, en ella se producen cambios
morfológicos. Pueden lesionarse por aumento del Ca2+ citosólico, por estrés
oxidativo, por degradación de fosfolípidos a través de las vías de fosfolipasas A2 y
esfingomielina y por sus productos de degradación (peroxidación lipídica).Ocurre la
formación de canales de alta conductancia en la membrana interna mitocondrial,
que aunque es reversible en los primeros estadios, se hace permanente si
persiste el estímulo desencadenante. Cuando la permeabilidad mitocondrial se
hace irreversible, la célula sufre un “golpe mortal”. El daño de las mitocondrias
puede asociarse a la salida del citocromo C al citosol, este acontecimiento
patológico es con probabilidad un determinante clave de la muerte celular.
• Defecto en la membrana celular (membranas plasmáticas, mitocondriales y
lisosomales): Su agresión directa puede ser producida por toxinas bacterianas,
proteínas víricas, lesiones inmunitarias (sobre todo por componentes citolíticos del
complemento), agentes físicos y químicos. Los mecanismos bioquímicos que
pueden contribuir al daño de la membrana son la disfunción mitocondrial, la pérdida
de fosfolípidos de la membrana, anormalidades citoesqueléticas, especies de
oxígeno reactivo y productos de descomposición de los lípidos. Cuando se presenta
 un daño a nivel de la membrana celular, se pierde el equilibrio osmótico con aflujo de
líquidos e iones y pérdidas de proteínas, enzimas, coenzimas, y ácidos ribonucleicos,
además se pierden metabolitos vitales en la reconstrucción del ATP.

Utilizaremos el mecanismo de producción de la lesión celular por hipoxia debido a la

oclusión parcial en una de las arterias coronarias para explicar la sucesión de
acontecimientos bioquímicos y morfológicos que se producen.

Mecanismo de Producción de la Lesión Celular por Hipoxia

La oclusión vascular disminuye la presión de oxígeno dentro de la célula, la fosforilación

oxidativa y la generación de ATP esto afecta muchos procesos de síntesis y degradación
celular y trae como consecuencias:
1. insuficiencia de la bomba de sodio – potasio
2. se obtiene la energía a partir de la glucólisis anaeróbica
3. falla la bomba de calcio
4. hay dispersión del citoesqueleto con pérdida de las características estructurales.
5. Se hinchan las mitocondrias y se dilata el retículo endoplásmico.

Hasta este punto la lesión es reversible y puede tener consecuencias funcionales

graves.
Si la isquemia persiste, evoluciona a la lesión irreversible morfológica y funcionalmente,
seguida de muerte celular, caracterizada por:
- intensa tumefacción de las mitocondrias
- daño extenso de las membranas plasmáticas
- hinchazón y ruptura de los lisosomas.

Oriente el estudio y profundización en estos mecanismos y que estudien la etiopatogenia

de la lesión celular, causada por los agentes químicos, las radiaciones ionizantes y los
agentes infecciosos, auxiliándose de las orientaciones de sus CD, de la bibliografía
recomendada y de la galería de imágenes

Se hará un resumen parcial y preguntas de comprobación

Conclusiones.

Se hace un resumen generalizador de los principales aspectos tratados en la conferencia.

1. La adaptación y la lesión o daño celular reversible e irreversible constituyen

las etapas de transformación morfológica y funcional que pueden sufrir las células,
cuando son sometidas a estrés fisiológico y a estímulos patológicos, en
dependencia de la intensidad y el tiempo de duración de estos.
 2. Los tipos de adaptaciones celulares son la atrofia, la hipertrofia , la hiperplasia
y la metaplasia. Cada uno de ellos tienen características morfológicas específicas
que las diferencian y le permiten mantener la función celular.
3. Los principales mecanismos bioquímicos y las alteraciones morfológicas
subcelulares en la lesión celular por hipoxia son: la disminución de la
fosforilación oxidativa y la síntesis de ATP, la pérdida de la homeostasis del calcio
con entrada masiva al interior celular, la tumefacción y disfunción mitocondrial y
los defectos en la función y ruptura de las membranas plasmáticas.

Se orienta la bibliografía.

1. Patología Estructural y Funcional. Selección de temas. Robbins. SL. Capítulo 1,

páginas 3 – 5.
2. Patología Estructural y Funcional. Robbins. S.L. Selección de temas. Capítulo1,
páginas 8 –14.
3. Patología Estructural y Funcional. Selección de temas. Robbins. SL. Capítulo 2,
páginas 34 – 41.
4. Manual de la asignatura Morfofisiopatología Humana I.
5. Galería de imágenes/galería de Patología/Lesión celular/Adaptaciones celulares.
6. Neopat. Sistema de clases prácticas de Patología General.

Se orienta el estudio independiente: En el día de hoy, orientamos el estudio de las

etapas y transformaciones morfofuncionales, por las que atraviesa la célula sometida a
estrés fisiológico, o a la acción de estímulos nocivos. Pueden auxiliarse de gráficos
representativos de esas etapas. También pueden confeccionar cuadros comparativos
entre las características de la lesión celular en la hipoxia y en la isquemia.

Se motiva la próxima clase.

En la próxima actividad, conocerás los cuadros morfológicos de la lesión celular

reversible e irreversible, que te permitirán interpretar gran variedad de procesos
patológicos como la esteatosis hepática, los infartos en órganos vitales y la tuberculosis,
entre otros que has analizado frecuentemente en los diferentes escenarios de tu práctica
docente.