CÓDIGO: IIL-LAB-01

Versión: 00
VALORACIÓN DE
Fecha de vigencia: Noviembre
CEFALEXINA POR EL
2016
MÉTODO
UCE- FAC.CCQQ
ESPECTROFOTOMÉTRICO
LABORATORIO
Página 1 de 12
DE QUIMICA
FARMACEUTICA I

NOTA Laboratorio 50%

Informe 50%
TOTAL

Número: 6
Título de la práctica: VALORACIÓN DE CEFALEXINA POR EL MÉTODO
ESPECTROFOTOMÉTRICO
Fecha de realización: 08/05/2017 Fecha de entrega: 15/05/2017
Integrantes: Guerrero E, Lagla D, Jimbo C.
Grupo: 4

1. RESUMEN
En el presente informe de laboratorio se detalla el proceso de la valoración de
cápsulas de cefalexina de 500mg de la casa farmacéutica Laboratorios NIFA,
mediante el método espectrofotométrico, con el objetivo de determinar el porcentaje de
principio activo real que existe en las mismas. Para su valoración, se realizó una
disolución de un equivalente a 50mg de principio activo, agitando continuamente
durante quince minutos, en un volumen total de 100mL. Posteriormente, se disolvió
una alícuota de 2mL de la solución en 50mL y se determinó su absorbancia en el
espectrofotómetro, a una longitud de onda de 262nm, junto con la absorbancia de un
estándar, tratado de la misma forma, y empleando agua destilada como blanco. Luego
de los cálculos respectivos, se determinó que el porcentaje de cefalexina presente en
las cápsulas cefalexina NIFA de 500mg, fue de 90,31%, valor que se encuentra dentro
del rango especificado del 90,0% a 120,0%, en la Farmacopea de los Estados Unidos
de América, Edición 35, lo cual indica que Laboratorios NIFA cumple con las
especificaciones de calidad relacionadas con la cantidad permitida de principio activo
en su producto.

Palabras clave: Cefalexina, principio activo, valoración, absorbancia.

ABSTRACT
This laboratory report details the process of titration of capsules of cephalexin 500mg
of the pharmaceutical house Laboratories NIFA, by the spectrophotometric method,
with the objective of determining the percentage of real active principle that exists in
them. For its titration, a solution of one equivalent to 50mg of active principle was
made, stirring constantly for fifteen minutes, in a total volume of 100mL. Subsequently,
a 2mL aliquot of the solution was dissolved in 50mL and its absorbance was
determined in the spectrophotometer, at a wavelength of 262nm, along with the
absorbance of a standard, treated in the same way, and using distilled water as white .
Following the respective calculations, the percentage of cephalexin present in the
cefalexin NIFA capsules of 500mg was found to be 90.31%, a value that is within the
specified range of 90.0% to 120.0%, in the Pharmacopoeia of the United States of
America, Edition 35, which indicates that NIFA Laboratories complies with the quality
specifications related to the allowed amount of active principle in its product.
Key words: Cephalexin, active principle, titration, absorbance.
2. INTRODUCCIÓN
a) Fundamento de la valoración
Las cefalosporinas son identificadas a
través de la absorción característica en
el UV, la presencia de grupos aminos (-
NH2) donadores de electrones unidos a
estructuras cíclicas, las convierte en
ligandos para la formación de
complejos con absorción cuantitativa
en la zona del visible, la cual es medida
con equipos mucho más sensibles y
menos costosos. 1(Delfino & Sarno,
2009)
El ensayo espectrofotométrico consiste
en determinar la absorbancia de la
muestra y la absorbancia de un
estándar que sirve como referencia a
una longitud de onda de 262 nm. Se
preparara previamente la solución
estándar y la muestra, estas se colocan
en el espectrofotómetro UV-VIS para
determinar su absorbancia. La
espectrofotometría constituye una de
las técnicas más utilizadas para la
determinación de cefalosporinas debido
a que algunos de los grupos
introducidos para modificar la eficacia
de las mismas, son cromóforos. En el
caso de la cefalexina, se puede
apreciar que es una molécula en donde
el anillo betalactámico es el grupo
cromógeno, el cual absorbe a una
longitud de onda de 262 nm2 (García
1994).
Además, el grupo de las cefalosporinas
se superpone prácticamente con el de
las penicilinas, por tener una estructura
química muy parecida e idéntico
mecanismo de acción. Por lo general
no hay razones terapéuticas de peso
para elegir entre penicilinas y
cefalosporinas, es frecuente encontrar
a las cefalosporinas en la literatura
científica clasificadas en generaciones,
en base a su actividad sobre gérmenes
G (-).3 (Guía de Lab. Química
farmacéutica)
OBJETIVOS
General
- Asegurar la identidad del
principio activo cefalexina en la
muestra, aplicando técnicas
espectrofotométricas, mediante
la comparación de la
absorbancia de las muestras y
una referencia estándar.
Específicos:
- Determinar el % de principio
activo en las cápsulas de
cefalexina de 500mg del
laboratorio farmacéutico NIFA y
determinar sus absorbancias a
262nm.
- Realizar ensayos físicos y
organolépticos: desintegración
en la planta piloto de la Facultad
de Ciencias Químcas de las
cápsulas de cefalexina de
500mg del laboratorio
farmacéutico NIFA.
b) Información del medicamento

Tabla 1. Ficha del medicamento.

Nombre comercial Cefalexina 6
Casa Farmacéutica Laboratorios NIFA
Fecha de fabricación ------
Fecha de vencimiento 2020 – 01
Lote 170101
Químico/a farmacéutico/a --------
responsable
Registro Sanitario 01274-MAC-1-08-11
Elaborado por Lagla D.

Tabla 2. Información del principio activo del medicamento

Ficha del medicamento

CEFALEXINA4
Nombre genérico Cefalexina
Nombre comercial Kefloridina forte, Keflex, Ceporexín, Keforal, Beliam, Septilisín,
Novalexín.
Clasificación cass 15686-71-2

Denominación
química, fórmula
molecular y
estructural
C16H17N3O4S

Ácido 8 - (2 – amino – 2 – fenil – acetil) amino – 4 – metil – 7 –

oxo – 2 – thia – 6 – azabiciclo [4.2.0] oct – 4 – ene – 5 –
carboxílico.
Apariencia: Polvo cristalino blanco, inodoro.
Propiedades Peso molecular: 347.39 g/mol
fisicoquímicas Descripción: Es un antibiótico del grupo de las cefalosporinas
de los conocidos como de primera generación.
Grupo J (Anti infecciosos y antibacterianos para uso sistémico)
Subgrupo Antibióticos
Biodisponibilidad: Oral
Constantes
Absorción digestiva: 90%
Farmacocinéticas
Excreción urinaria: Vía renal.
Unido al plasma: 14 ± 3 %
Vida media: Con función renal normal es de 0.9 a 1.2 h y con
función renal disminuida es de 5 a 30 h.
Comprimidos: 250-500 mg
Forma de Capsula: 250-500 mg
presentación
Polvo para suspensión 125 mg/ 100 ml
 Inhibe la tercera y última etapa de la síntesis de la pared celular
bacteriana uniéndose preferentemente a las proteínas de unión
Mecanismo de a penicilina que se encuentran dentro de la pared celular
acción bacteriana.
Las cefalosporinas de primera generación son más activos
contra los organismos gram-positivos que las cefalosporinas de
segunda y tercera generación, pero tienen relativamente poca
actividad contra especies gram-negativas.
Indicaciones y La cefalexina está indicada en el tratamiento de las siguientes
posología infecciones debidas a cepas sensibles de los microorganismos
que se indican:

 Infecciones del tracto respiratorio causadas por D.

peumoniae y estreptococos beta-hemolíticos del grupo A;
 Otitis media debida a D. pneumoniae, H. influenzae,
estafilocecos, estreptococos y N. catarrhalis.
 Infecciones dentales debidas a estafilococos y/o
estreptococos.
 Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por
estafilococos y/o estreptococos.
 Infecciones del tracto urinario, incluida prostatitis aguda,
causadas por E. coli, Pr. mirabilis y Klebsiella sp.
 Adultos: La dosis recomendada para adultos oscila entre
1 a 4 g al día en dosis fraccionadas. La dosis habitual es
de 250 mg cada 6 horas. En infecciones más graves o en
Tratamiento las causadas por microorganismos menos susceptibles,
puede ser necesaria la administración de dosis mayores.
 Niños: 25 a 50 mg/kg dividida en cuatro dosis. En las
infecciones graves, estas dosis pueden ser aumentadas
al doble. En el tratamiento de la otitis media, cuando el
germen causal no haya sido determinado, se
recomiendan dosis diarias de 75 mg a 100 mg por kg de
peso.

Reacciones de hipersensibilidad a cefalosporinas y penicilinas.

Precauciones Esta debe ser administrada con precaución en pacientes
alérgicos a la penicilina.
Riesgo de colitis pseudomembranosa y de sobreinfección por
microorganismos no sensibles.
Náuseas, vómito, gastralgia, diarrea, parestesias, cefalea, colitis
Efectos adversos seudomembranosa, tenesmo, superinfecciones por hongos y
bacterias, reacciones de hipersensibilidad de leves a graves.
Categoría de B
Embarazo
Elaborado por: Lagla D.

3(http://www.stada.es/sites/default/files/productos/ficha/Ficha-tecnica-Kefloridina-Forte.pdf

4GOODMAN & GILMAN. (1991). Las bases farmacológicas de la terapéutica (Octava Edición). México:
Médica Panamericana S.A.
 TABLA 3: CONSTANTES CINÉTICAS5
Disponibilidad (oral) % 90 ± 9
Excreción urinaria % 91 ± 18
Unido en plasma % 14 ± 3
Depuración 4.3 ± 1.1
(ml.min-1.kg-1)
Vol. Distribución (L/kg) 0.26 ± 0.03
Vida media (horas) 0.90 ± 0.18
Concentraciones efectivas 1.4 ± 0.8
Concentraciones tóxicas 28 ± 6.4 ug/ml
Elaborado por Lagla D

Método:

3. MATERIALES Y MÉTODOS Valoración

Materiales: Para realizar la práctica de
valoración de cefalexina por el método
espectrofotómetro se necesitara: balones
aforados de 100ml y 50ml, piseta,
balanza analítica, pipetas de 10 ml y 2ml,
pera de succión, papel aluminio.
Reactivos: Capsulas de Cefalexina de
500mg (cualquier casa farmacéutica),
agua destilada.
Se calcula 1 equivalente de 50 mg de
cefalexina, lo que nos dio como resultado
fue 0,0585 mg de p.a, posteriormente se
coloca en un balón de 100 ml con 50 ml
de agua destilada, agitar la mezcla
alrededor de 15 minutos. Una vez
disuelto se afora con agua destilada y se
toma 2 ml de la concentración de
cefalexina en un balón de 50 ml y se
afora con agua destilada, se lee en el
espectrofotómetro a 626 nm Se realiza
por duplicado el proceso.

4. RESULTADOS
- Tabla 4: Identificación del producto

Casa Farmacéutica NIFA

Fecha de elaboración -------------------------------------
Fecha de expiración 3 de abril de 2018
Lote 6C5082B
Química responsable ---------------------------------------
Registro sanitario 01914-MAC-04-02
Nombre Cefalexina 500mg
Presentación Cápsulas
Elaborado por: Lagla D.
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IDENTIFICACIÓN Y
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FARMACÉUTICA I

- Cálculos
Tabla 5. Peso de cada cápsula
N° Pesos (g)
1 0,6084
2 0,5902
3 0,5871
4 0,6006
5 0,5623
6 0,6019
7 0,5683
8 0,5712
9 0,5623
10 0,5813
̿
𝑿 0,5845
Elaborado por: Jimbo y otros

- Corrección del % de pureza y humedad del estándar

% pureza = 98,9% %humedad = 6,2%

98,21% − 0,48% = 𝟗𝟐, 𝟕%
25 mg
100% ∗ = 𝟐𝟔, 𝟗𝟕 𝐦𝐠
92,7%
Masa pesada para el estándar: 0,0245 g = 24,5mg

Calculo concentración real del estándar

𝒎𝒈𝒎𝒖𝒆𝒔𝒕𝒓𝒂
𝑪𝒆𝒔𝒕𝒂𝒏𝒅𝒂𝒓 =
𝑽𝒂𝒇𝒐𝒓𝒐

24,5 𝑚𝑔
𝐶𝑒𝑠𝑡𝑎𝑛𝑑𝑎𝑟 =
50 𝑚𝑙
𝑪𝒆𝒔𝒕𝒂𝒏𝒅𝒂𝒓 = 𝟎, 𝟒𝟗𝟎 𝒎𝒈⁄𝒎𝒍

 Cálculo de la cantidad aproximada de muestra a pesar para obtener 100

mg de P.A:

∑ 𝑝𝑒𝑠𝑜
̅=
𝒙
𝑛
5.8446𝑔
̅
𝒙=
10
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̅ = 0,5845𝑔
𝒙

̅ = 584,46 𝑚𝑔
𝒙

500mg de principio activo → 584,46 mg peso promedio polvo

50 mg de principio activo → X=58,45

X= 58,45 mg polvo

Tabla 6. Datos experimentales

Peso (g) Absorbancia
Estándar 0,0245 0,429
Muestra 1 0,0583 0,395
Muestra 2 0,0582 0,393
Elaborado por: Jimbo y otros

 Calculo del porcentaje de p.a presente en la muestra:

Ley de Beer 𝐴 = 𝐸 . 𝑏. 𝐶

1) 𝐴𝑠𝑡 = 𝐸. 𝑏 . 𝐶𝑠𝑡 2) 𝐴𝑀 = 𝐸. 𝑏 . 𝐶𝑀

𝐴𝑠𝑡 𝐴𝑀 𝐴𝑀 .𝐶𝑠𝑡
1) y 2) 𝐶𝑠𝑡
=
𝐶𝑀
; 𝐶𝑀 =
𝐴𝑠𝑡

𝑚𝑔 𝑝. 𝑎 (𝐴𝑀 )(𝐶𝑆𝑡 )(𝐹. 𝐷)(𝑃𝑃)

=
𝑐𝑎𝑝𝑠 (𝐴𝑆𝑡 )(𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑚𝑢𝑒𝑠𝑡𝑟𝑎)

𝑚𝑔 𝑝. 𝑎 (0,395)(0,490 𝑚𝑔/𝑚𝑙)(100)(584,46 𝑚𝑔)

𝑴𝒖𝒆𝒔𝒕𝒂 𝟏: =
𝑐𝑎𝑝𝑠 (0,429)(58,3 𝑚𝑔)

𝒎𝒈 𝒑.𝒂
𝒕𝒂𝒃
= 452, 30 mg

𝑚𝑔 𝑝. 𝑎 (0,393)(0,490 𝑚𝑔/𝑚𝑙)(100)(584,46 𝑚𝑔)

𝑴𝒖𝒆𝒔𝒕𝒓𝒂 𝟐: =
𝑐𝑎𝑝𝑠 (0,429)(58,2 𝑚𝑔)

𝒎𝒈 𝒑.𝒂
𝒕𝒂𝒃
=450,78 mg
 CÓDIGO: LQF1-LAB-01
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 Determinación del porcentaje de principio activo con respecto al

porcentaje de P.A reportado por el laboratorio:

Muestra 1: 500 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴 𝑟𝑒𝑝𝑜𝑟𝑡𝑎𝑑𝑜 → 100%

452,30 𝑚𝑔 → 𝑥 = 90,46

𝒙 = 𝟗𝟎, 𝟒𝟔 %

Muestra 2: 500 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴 𝑟𝑒𝑝𝑜𝑟𝑡𝑎𝑑𝑜 → 100%

450,78 𝑚𝑔 → 𝑥 = 90,16
𝒙 = 𝟗𝟎, 𝟏𝟔%

 Cálculo del promedio porcentaje de la cantidad de ampicilina

̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅
𝒎𝒈 𝒑. 𝒂 90,46% + 90,16 %
=
𝒄𝒂𝒑𝒔 2

̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅̅
𝒎𝒈 𝒑. 𝒂
= 90,31 %
𝒄𝒂𝒑𝒔

Tabla 7. Cuadro de resultados (Farmacéutica “MK”)

AM ASt CSt (mg/ml) %p.a.

1 0,395 0,429 0,490 90,46
2 0,393 0,429 0,490 90,16
Elaborado por: Jimbo y otros
 CÓDIGO: LQF1-LAB-01
IDENTIFICACIÓN Y
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Tabla 8. Resultados grupales del porcentaje de p.a de ampicilina de

diferentes casas farmacéuticas

Grupo Industria %p.a.

Farmacéutica
1
2
3
4 NIFA 90,31
5
6
Elaborado por: Jimbo y otros

- Boletín de resultados
PLANTA PILOTO
Sustancia de análisis Cefalexina
Forma Farmacéutica Cápsulas
Lote 170101
Fecha de análisis 08-05-2017
CONTROL ORGANOLÉPTICO6
Control Especificación Resultado Cumplimiento
Color Cuerpo blanco y Cuerpo blanco y Cumple
tapa celeste tapa celeste
Olor ------- Característico --------
Sabor ------- Amargo -------
Aspecto Cápsula de Cápsula de Cumple
gelatina dura gelatina dura
CONTROL QUÍMICO7
Especificación Resultado Cumplimiento
% Principio 90-120 % 90,31 % Cumple
activo
Identificación Absorbe a 262 nm Absorbió a 262 nm Cumple
CONTROL FÍSICO4
Especificación Resultado Cumplimiento
Desintegración < 30’ 8’30’’ Cumple
Elaborado por: Guerrero y otros.

¨______________________________________
6 Segúnel registro vigente 01274-MAC-1-08-11 de la base de datos del Arcsa para Cefalaxina capsulas 500
mg
7 USP-39 NF-34
5. CONCLUSIONES

- Se valoró el antibiótico betalactamico cefalexina por el método de

espectrofotometría a 262 nm, el método propuesto cumple con los parámetro
establecidos por la USP 39-NF34 por lo que da resultados confiables y
reproducibles si se trabaja con el procedimiento descrito.

- Se determinó la cantidad de principio activo presente ambas muestras que

corresponde: muestra 1 es de 90,46% con una absorbancia de 0,395 y en la
muestra 2 es de 90,16% con una absorbancia de 0,393; por lo que se verifica
que están dentro del rango que establece la USP 39-NF34.

- Se realizó pruebas físicas en la planta piloto: desintegración que fue de 8min con
30seg; por lo que cumple con la especificación de la USP39-NF34.

- Se realizó el control de calidad de las cápsulas cefalexina de 500mg en la Planta

Piloto, los resultados del control organoléptico, al ser comparados con los datos
obtenidos en el registro vigente 01274-MAC-1-08-11, fueron positivos, es decir,
Laboratorios NIFA cumple con las especificaciones de calidad en la elaboración
de cefalexina en cápsulas.

6. DISCUSIONES

- Los valores obtenidos en la valoración espectrofotométrica mostraron que todas

las muestras analizadas se encuentran dentro de los límites establecidos por la
39-NF34., no menos de 90% ni más de 120% de Cefalexina declarado en la
etiqueta.

- Las lecturas de las absorbancias de las muestras son muy cercanas, por lo que
se verifica que la preparación de las soluciones de cada muestra se realizaron
correctamente al momento de pesar, aforar y agitar las soluciones.

- Se realizó puebas físicas: desintegración, ya que es importante conocer la

biodisponibilidad de los fármacos poco solubles; esto se debe a que se
incrementa el área, ya que al desintegrarse disminuye el tamaño de partícula, lo
que ocasiona un aumento del área expuesta; y en la práctica se obtuvo
resultados satisfactorios que cumplen dentro del rango de desintegración que
establece la USP 39-NF34.

- En el control organoléptico solo pudimos verificar el cumplimiento del color y el

aspecto de la cápsula, la cual es una cápsula de gelatina dura de color blanca y
con tapa celeste, en cambio con los aspecto a olor y sabor no se pudo
comprobar ya que no existe estas especificaciones en el registro sanitario
vigente 01274-MAC-1-08-11 del ARCSA.

- El porcentaje de principio activo en las cápsulas de cefalexina de 500mg del

laboratorio NIFA cumplió con las especificaciones establecidas por la USP 39-
NF34, pero se obtuvo un resultado de absorbancia de las muestras diferente a la
del estándar, por lo que se puede evidenciar que el tratamiento del estándar
influyó significativamente al momento de calcular el porcentaje de principio activo
en cada muestra.
 7. BIBLIOGRAFIA

1. García, L. (1994). Nuevos métodosfotométricos y fluorométricos de

determinación de Cefalosporinas. Madrid, España: COMPOBELL. Págs.: 44 y
45.

2. Delfino, M. y Samo, M. (2009). ReacciónNinhidrina – Cefalexina con fines

cuantitativos. Buenos Aires, Argentina: Facultad de Ciencias Exactas y
Naturales, UNNE.

3. Frederic Mompou (2014). STADA. Recuperado el 11 de Mayo de 2017, de

Infectología (http://www.stada.es/sites/default/files/productos/ficha/Ficha-
tecnica-Kefloridina-Forte.pdf)
4. GOODMAN & GILMAN. (1991). Las bases farmacológicas de la terapéutica
(Octava Edición). México: Médica Panamericana S.A.

5. Farmacopea de los Estados Unidos de América (USP 35). (2012). Formulario

Nacional. Maryland, USA: United Book Press Inc.

6. Mella, S. (2001). Scielo. Recuperado el 11 de Mayo de 2017, de Infectología

R.C: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-
10182001000100002

7. Zamora, J. (s.f.). Calameo. Recuperado el 09 de Noviembre de 2016, de

Cefalosporina: http://es.calameo.com/books/0029139839a4c3d23aede

8. ANEXOS

CUESTIONARIO

1) En que afectan los radicales R1 y R2 en las propiedades de las

cefalosporinas.

Posición 7

Posición 3

El radical R1 (en la posición 7 del anillo B-lactámico)

  Asociado con cambios de actividad antibacteriana de difícil tratamiento
como: Pseudomonas spp, Citrobacter spp, Serratia spp, Enterobacter
spp, etc.
 Aumenta la estabilidad frente a la hidrolisis de las 𝛽-lactamasas.
 Amplia el espectro de actividad y potencia8. (Zamora)

El radical R2 (en la posición 3 del anillo dihidrotiazínico)

 Relacionado con efectos adversos concretos: alteraciones de la
coagulación e intolerancia al alcohol.
 Afecta en el metabolismo de las drogas.
 Mejora las propiedades farmacocinéticas.
 Tiende a presentar vidas medias más prolongadas.
 Describe nuevas propiedades biológicas como la inmunomodulación.
9
(Mella, 2001)