Trastorno bipolar

Ir a la navegaci�nIr a la b�squeda
�Bipolar� redirige aqu�. Para otros usos del t�rmino, v�ase bipolar
(desambiguaci�n).
Trastorno bipolar
Comedy and tragedy masks without background.svg
El trastorno bipolar se caracteriza por per�odos de man�a o hipoman�a con per�odos
de depresi�n.
Clasificaci�n y recursos externos
Especialidad Psiquiatr�a y psicoterapia
CIE-10 F31
CIE-9 296.80
CIAP-2 P73
OMIM 125480
MedlinePlus 000926
Sin�nimos
Psicosis man�aco-depresiva
Trastorno afectivo bipolar
Depresi�n man�aca
Enfermedad man�aco-depresiva
Wikipedia no es un consultorio m�dico Aviso m�dico
[editar datos en Wikidata]
El trastorno bipolar, tambi�n conocido como trastorno afectivo bipolar (TAB) y
antiguamente como psicosis man�aco-depresiva (PMD), es un conjunto de trastornos
del �nimo que se caracteriza por fluctuaciones notorias en el humor, el
pensamiento, el comportamiento, la energ�a y la capacidad de realizar actividades
de la vida diaria.1?2?3?4?

El trastorno bipolar no es un estado de �nimo pasajero o un estado donde pueda

pasarse de una emoci�n a otra en un corto lapso de tiempo (Ej. re�r mientras se
est� llorando). Este trastorno afecta al individuo durante meses o a�os por etapas,
donde la calma y el comportamiento normal se intercala entre los episodios man�acos
y la depresi�n. 5?

La persona afectada por este trastorno alterna su estado de �nimo entre la man�a o
hipoman�a �fase de alegr�a, exaltaci�n, euforia y grandiosidad� y la depresi�n, con
tristeza, inhibici�n e ideas de muerte.6?

Se han definido cuatro tipos de trastorno bipolar de acuerdo con la severidad y

alternancia de estados de �nimo en el tiempo: trastorno bipolar tipo I, trastorno
bipolar tipo II, ciclotimia y trastorno bipolar inespec�fico.1?2?

Debido a que el trastorno bipolar se presenta en adultos j�venes, conlleva un alto

costo social, siendo la segunda causa de discapacidad laboral a nivel mundial;
adem�s, quienes lo padecen presentan un riesgo mayor que la poblaci�n general de
mortalidad por suicidio, accidentes y por causas naturales como las enfermedades
cardiovasculares.1?7?

�ndice
1 Etimolog�a
2 Historia
3 Clasificaci�n
3.1 Trastorno bipolar tipo I
3.2 Trastorno bipolar tipo II
3.3 Trastorno bipolar tipo III
3.4 Ciclotimia
3.5 Trastorno bipolar no especificado
4 Epidemiolog�a
5 Etiolog�a
5.1 Eventos ex�genos
5.2 Heredabilidad o herencia
6 Patogenia
7 Cuadro cl�nico
7.1 Per�odo depresivo
7.2 Per�odo man�aco
7.3 Hipoman�a
7.4 Per�odo mixto
7.5 En el anciano
7.6 Reca�das
7.7 Rasgos asociados
7.7.1 Deterioro cognitivo
7.7.2 Suicidio
8 Diagn�stico
8.1 Evaluaci�n inicial
8.2 Demora en el diagn�stico
8.3 Ni�os
8.4 Otros modelos te�ricos
9 Diagn�stico diferencial
10 Tratamiento
10.1 Estabilizantes del estado de �nimo
10.2 Anticonvulsivantes
10.3 Antipsic�ticos
10.4 Antidepresivos
10.4.1 Antidepresivos tric�clico
10.4.2 Antidepresivos inhibidores de la reabsorci�n selectiva de la serotonina
10.4.3 Antidepresivos inhibidores de la monoaminooxidasa
10.4.4 Benzodiazepinas
10.4.5 Efectos secundarios
10.5 Sales de litio
10.6 Antipsic�ticos at�picos
10.7 Nuevos tratamientos
11 El ritmo circadiano: nuevos estudios
12 Creatividad
13 V�ase tambi�n
14 Bibliograf�a
14.1 Sobre el trastorno bipolar pedi�trico
15 Referencias
16 Enlaces externos
Etimolog�a
La hip�tesis humoral afirmaba que la "melancol�a" (depresi�n) era causada por un
fluido corporal, conocido como la �bilis negra�,8? mientras que la "man�a" (locura)
fue causada por otro fluido llamado entonces �bilis amarilla�.9? De all� que las
palabras "depresi�n" (anteriormente llamada "melancol�a") y "man�a", tienen su
etimolog�a en el lenguaje griego cl�sico. La palabra melancol�a se deriva de la
palabra �??a?, (melas), "negra", y ????, (jol�), "bilis" indicando los or�genes del
t�rmino en las teor�as de los cambios de humor de Hip�crates.

Sin embargo, los or�genes ling��sticos de man�a no est�n tan claros. Varias
etimolog�as son propuestas por el m�dico romano Celio Aureliano, incluyendo la
palabra griega �ania�, lo que quiere decir que produce una gran angustia mental, y
�manos�, que quiere decir relajado o suelto, lo que se podr�a aproximar del
contexto es una mente o alma excesivamente relajada.10? Hay por lo menos otros
cinco candidatos, y parte de la confusi�n que rodea la exacta etimolog�a de la
palabra man�a es su variado uso en la poes�a y mitolog�a pre-Hipocr�tica (Angst and
Marneros 2001).

Historia
Durante casi un milenio despu�s de la ca�da del Imperio Romano, la hip�tesis
humoral de los griegos se impuso como la teor�a de la causa de la depresi�n y la
man�a.

Durante el siglo II A. D. Sorano de Efeso (98-177 A. D.) describ�a a la man�a y a

la melancol�a como distintas enfermedades con etiolog�as separadas,9? sin embargo,
�l reconoc�a que �muchos otros consideran a la melancol�a una forma de la
enfermedad llamada man�a�.11?

Los primeros escritos que describen la relaci�n entre man�a y melancol�a se

atribuyen a Areteo de Capadocia. Areteo fue un m�dico y fil�sofo ecl�ctico, que
vivi� en Alejandr�a entre los a�os 30 y 150 A. D. (Roccatagliata 1986; Akiskal
1996). Areteo es reconocido como el autor de los antiguos textos sobrevivientes
donde se da un concepto unificado de la enfermedad man�aca-depresiva, viendo ambos,
melancol�a y man�a como si tuvieran un origen com�n en la �bilis negra� (Akiskal
1996; Marneros 2001). Seg�n Areteo, la man�a es un aumento de la melancol�a y debe
entenderse como el polo opuesto a la melancol�a. Su concepto del continuum del
�nimo bipolar es aun m�s amplio que el actual, englobando incluso los trastornos
esquizo-afectivos y la psicosis.12?

El enciclopedista chino Gao Lian (c. 1583) describe el trastorno en su libro Ocho
tratados sobre el arte de vivir (????, Ts'un-sheng pa-chien).8? En los siglos XVII
y XVIII fueron fundamentalmente el anatomista Thomas Willis, de Oxford, Giovanni
Battista Morgagni, de Padua, y Anne Charles Lorry, de Par�s, quienes descubrieron
los episodios repetitivos de man�a y depresi�n a largo plazo.12?

La conceptualizaci�n psiqui�trica contempor�nea de la enfermedad man�aco-depresiva

es usualmente fechada cerca de 1850. El 31 de enero de 1854, Jules Baillarger
describi� a la Academia de Medicina del Imperio Franc�s una enfermedad mental de
dos fases que causa oscilaciones entre la man�a y la depresi�n. Dos semanas
despu�s, el 14 de febrero, Jean-Pierre Falret present� una descripci�n a la
Academia de lo que era esencialmente el mismo trastorno. Esta enfermedad fue
designada como folie circulaire (locura circular) por Falret, y como folie � double
forme (locura de forma dual) por Baillarger (Sedler 1983).

Emil Kraepelin (1856-1926), un psiquiatra alem�n, considerado por muchos

(incluyendo Hagop Akiskal13?) como el padre de la conceptualizaci�n moderna de
trastorno bipolar, fue quien categoriz� y estudi� el curso natural de pacientes
bipolares que no estaban siendo tratados, tiempo antes de que se descubrieran los
estabilizadores del humor. Al describir a estos pacientes en 1902, �l acu�� el
t�rmino "psicosis man�aco-depresiva". Not� que sus pacientes bajo observaci�n
ten�an unos intervalos de enfermedad, man�aca o depresiva, y generalmente despu�s
ven�an intervalos libres de s�ntomas en los que el paciente pod�a funcionar
normalmente.

Despu�s de la segunda guerra mundial, el psiquiatra Dr. John Cade, en el Hospital

Bundoora ubicado en Melbourne, Australia, estaba investigando los distintos
compuestos que utilizaban los pacientes veteranos que tienen la enfermedad. En
1948, el Dr. Cade descubri� que el carbonato de litio pod�a ser usado como un
tratamiento eficiente para las personas que padecen la enfermedad.

Este fue el primer compuesto o droga que demostr� ser eficiente en el tratamiento
de cualquier condici�n psiqui�trica. El descubrimiento fue quiz�s el inicio de los
tratamientos farmacol�gicos ocupados en la psiquiatr�a. Este descubrimiento
precedi� al de los tratamientos con fenotiazinas para la esquizofrenia, y el
descubrimiento del tratamiento con benzodiazepina para los estados de ansiedad, por
cuatro a�os.

El t�rmino �enfermedad maniaco-depresiva� apareci� por primera vez en 1958. La

actual nosolog�a, trastorno bipolar, se volvi� popular solo recientemente, y
algunos individuos prefieren la terminolog�a antigua debido a que provee de una
mejor descripci�n de una enfermedad multidimensional que continuamente cambia.

El origen del trastorno parece ser org�nico. No se conocen todos los or�genes
biol�gicos espec�ficos del trastorno, aunque se cree que el mal aprovechamiento de
los neurotransmisores cerebrales, serotonina y dopamina, estar�an relacionados.

Al realizar una exploraci�n a trav�s de una imagen por resonancia magn�tica (IRM)
no se ven alteraciones, pero s� aparecen al realizar una prueba llamada tomograf�a
por emisi�n de positrones (TEP).

Clasificaci�n
No hay un consenso claro sobre cuantos tipos de trastorno bipolar existen.14? En el
DSM-IV-TR y el CIE-10, el trastorno bipolar se concibe como un espectro de
trastornos que se suceden en un continuo. El DSM-IV-TR enlista cuatro tipos de
trastornos del estado de �nimo que se ajustan en la categor�a de bipolar: trastorno
bipolar tipo I, trastorno bipolar tipo II, ciclotimia y trastorno bipolar no
especificado. En el Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders" (Manual
Diagn�stico y Estad�stico de los Trastornos Mentales) de la American Psychiatric
Association (Asociaci�n Americana de Psiquiatr�a) se describen dos tipos de
trastorno bipolar: tipo I y tipo II.

Trastorno bipolar tipo I

El trastorno bipolar tipo I se da en aquellos individuos que han experimentado un
episodio man�aco a�adido a un episodio depresivo (de acuerdo con el DSM-IV-TR). Es
frecuente que los sujetos tambi�n hayan presentado uno o m�s episodios depresivos
mayores. Para el diagn�stico de esta modalidad de acuerdo con el DSM-IV-TR son
necesarios uno o m�s episodios man�acos o mixtos. No es necesario que exista un
episodio depresivo como requisito para el diagn�stico, aunque frecuentemente
aparezca.

Trastorno bipolar tipo II

El trastorno bipolar tipo II se caracteriza por episodios de depresi�n mayor as�
como al menos un episodio hipoman�aco. Los episodios de hipoman�a no llegan a los
extremos de la man�a (es decir, que no provocan alteraciones sociales u
ocupacionales y carecen de rasgos psic�ticos). El trastorno bipolar tipo II es
mucho m�s dif�cil de diagnosticar, puesto que los episodios de hipoman�a pueden
aparecer simplemente como un periodo de �xito con alta productividad y suele
relatarse esto con menos frecuencia que cuando se sufre una depresi�n. Pueden
aparecer s�ntomas psic�ticos durante los episodios de depresi�n mayor, pero nunca
en episodios hipoman�acos. Para ambos trastornos existe un cierto n�mero de
especificadores que indican la presentaci�n y el curso del trastorno, entre otros
el de "cr�nico", "ciclado r�pido" (cuando aparecen 4 o m�s episodios en el
transcurso de un a�o), "catat�nico" y "melanc�lico".

Trastorno bipolar tipo III

Basado en la concepci�n de la bipolaridad, en 2005 el Dr. Hagop Souren Akiskal
sugiri� el nombre del trastorno bipolar para referirse a pacientes que presentaban
demencia temprana con inestabilidad an�mica, desinhibici�n sexual, agitaci�n y
conducta impulsiva.

El trastorno bipolar geri�trico, es la aparici�n de la enfermedad del trastorno

bipolar en pacientes de edad avanzada de m�s de 50 a�os de vida, donde los
mecanismos cerebrales que regulan el estado de �nimo se encuentran alterados, ya
sea de manera estructural por herencia polig�nica en los mecanismos cerebrales que
regulan los estados de �nimo aunado a factores ambientales externos (f�rmacos,
alteraciones hormonales, drogas, estr�s), o bien por lesi�n cerebral provocando el
trastorno bipolar de inicio tard�o.
Ciclotimia
Art�culo principal: Ciclotimia
La ciclotimia implica la presencia o historial de numerosos episodios de hipoman�a,
intercalados con episodios depresivos que no cumplen completamente los criterios
para que existan episodios de depresi�n mayor. La idea principal es que existe un
ciclado de grado bajo del estado de �nimo que aparece ante el observador como un
rasgo de la personalidad, pero que interfiere con su funci�n.

Hay variaciones de este trastorno. Los estados de �nimo cambian r�pidamente (en un
a�o se pueden manifestar entre 4 o m�s cambios de �nimo) como tambi�n pueden
cambiar lentamente. Una vez estabilizado el paciente se reencuentra con su vida
social, laboral, e incluso afectiva, evitando escaparse de s� mismo y de su
entorno, para as� estar en convivencia con su pareja, amigos y familiares.

En t�rminos psiqui�tricos, esto se llama ciclos r�pidos o acelerados y ciclos

lentos, respectivamente. Los ciclos ultrarr�pidos, en donde el �nimo cambia varias
veces a la semana (o incluso en un d�a), suelen ocurrir en casos aislados, pero es
ciertamente una variable real del trastorno. Estos patrones de cambios de �nimo son
asociados con ansiedad y altos riesgos de suicidios.15?

Algunos estudios han sugerido una relaci�n correlativa entre la creatividad y el

trastorno bipolar. Con todo, la relaci�n entre ambas todav�a permanece incierta.16?
17?18? Hay un estudio que muestra un incremento en la creatividad, con lo cual el
individuo logra obtener ciertas metas y objetivos.19?

Trastorno bipolar no especificado

El trastorno bipolar no especificado es un "caj�n de sastre", diagn�stico que se
utiliza para indicar afecciones bipolares que no encajan en otras categor�as
diagn�sticas. Si un individuo parece sufrir claramente de alg�n tipo de trastorno
bipolar pero no cumple los criterios de alguno de los subtipos mencionados m�s
arriba, se le asigna el diagn�stico de trastorno bipolar no especificado. Aunque
los pacientes, por lo general, acudir�n en busca de ayuda en fase depresiva, es muy
importante averiguar a partir del paciente o de la familia de este, si alguna vez
se ha dado alg�n episodio de man�a o hipoman�a mediante una cuidadosa
interrogaci�n. Esto evitar� un diagn�stico equivocado de trastorno depresivo y
evitar� el uso de antidepresivos que pueden desencadenar un cambio a man�a o
hipoman�a o inducir un ciclado r�pido. Se ha desarrollado recientemente
herramientas de exploraci�n como el Hypomanic Check List Questionnaire
(cuestionario sobre hipoman�a mediante una lista de comprobaci�n, HCL-32) para
asistir en la tarea frecuentemente complicada de detectar los trastornos bipolares
tipo II.

Epidemiolog�a
El trastorno bipolar es uno de los trastornos mentales m�s comunes, severos y
persistentes. La prevalencia se estima entre un 0,3 y un 7% de la poblaci�n
general.1?20?21?

El trastorno empieza t�picamente en la adolescencia o en la adultez temprana, y

tiende a ser una condici�n permanente a lo largo de la vida caracterizada por altas
tasas de reca�da, ansiedad com�rbida, trastorno por abuso de sustancias, disfunci�n
y mortalidad prematura debida especialmente a la alta tasa de suicidio.22?

La prevalencia del trastorno Bipolar tipo I se sit�a entre el 0,4 y el 1,6 % de la

poblaci�n general seg�n DSM-IV, siendo igual para ambos sexos y entre grupos
�tnicos. La prevalencia del trastorno Bipolar tipo II est� en torno al 0,5 % de la
poblaci�n, tambi�n seg�n DSM-IV, el cual es m�s prevalente en mujeres.

Un estudio, basado en estimaciones a partir del consumo de carbonato de litio, que

se prescribe sobre todo para este tipo y realizado entre 1996-1998 determin� que la
prevalencia en Espa�a es de 70 casos/100 000 habitantes y d�a, lo cual supone una
prevalencia baja-media, siendo Soria la provincia con mayor prevalencia.23?

Valorar los datos completos de todo el espectro bipolar es una tarea m�s
complicada, puesto que no hay un acuerdo claro sobre qu� debe ser incluido en esta
categor�a y tampoco si existe. De acuerdo con Hagop Akiskal, (ver bibliograf�a), en
uno de los extremos estar�a el trastorno esquizoafectivo tipo bipolar, y en el otro
la depresi�n unipolar (recurrente o no), encontrando entre ambos los trastornos de
ansiedad. Este esquema incluye el trastorno disf�rico menstrual, la depresi�n
postparto y la psicosis postparto. La ventaja de este modelo es que ayuda a
explicar porqu� muchas personas que padecen la enfermedad no tienen familiares en
primer grado con un claro "trastorno bipolar", pero tienen miembros de la familia
con historial para estos trastornos.

En un estudio realizado en 2003, Hagop Akiskal M.D. y Lew Judd M.D. reexaminaron
datos del estudio de referencia conocido como Epidemiologic Catchment Area (ECA,
estudio epidemiol�gico territorial) tomados durante las dos d�cadas anteriores.24?
El estudio original encontr� que el 0,8nbsp;% de la poblaci�n estudiada hab�a
experimentado un episodio de man�a al menos en una ocasi�n (bastante para superar
el umbral diagn�stico del trastorno biopolar tipo I) y un 0,5% un episodio de
hipoman�a (suficiente para sobrepasar el umbral diagn�stico para el trastorno
bipolar tipo II).

Si se efect�a una tabulaci�n que incluya respuestas que indican un cumplimiento

subumbral de criterios diagn�sticos, como uno o dos s�ntomas durante un corto
per�odo, los autores llegaron a una cifra de un 5,1 % adicional de la poblaci�n, lo
cual supone que un 6,4 % del total de la poblaci�n podr�a incluirse dentro del
espectro bipolar. Estudios m�s recientes similares a este realizados por
prominentes investigadores en el campo del trastorno bipolar muestran pruebas de
una prevalencia mucho mayor de lo que se pensaba de afecciones bipolares en la
poblaci�n general.

A�os de vida con discapacidad por el trastorno afectivo bipolar por cada 100 000
habitantes en 2002.
no data
menos de 180
180�186
186�190
190�195
195�200
200�205
205�210
210�215
215�220
220�225
225�230
230�235
Etiolog�a

El trastorno bipolar no es ni fisiol�gico puro ni tampoco ambiental, es

multifactorial, lo que significa que existen muchos factores gen�ticos y
ambientales que, integrados, originan el trastorno.
No hay una causa �nica para el trastorno bipolar�sino el acuerdo cient�fico es que
son muchos factores que act�an en conjunto y producen la enfermedad. Debido a que
el trastorno bipolar tiende a prevalecer en las familias, los investigadores han
tratado de buscar un gen espec�fico que se transfiera por generaciones y el cual
pueda incrementar las posibilidades de una persona de desarrollar la enfermedad.
Con ello, la b�squeda mediante investigaci�n de genes sugiere que el trastorno
bipolar, como otras enfermedades mentales, no ocurre debido a un solo gen.25?

Los factores psicol�gicos tambi�n desempe�an un importante papel en la

psicopatolog�a del trastorno, as� como en los factores psicoterap�uticos�cuyo
objetivo es el alivio de los s�ntomas centrales�, el reconocimiento de los
desencadenantes de episodios, el reconocimiento de los s�ntomas prodr�micos antes
de una recurrencia declarada y la pr�ctica de los factores que conducen a la
continuidad en la remisi�n (Lam et al, 1999; Johnson & Leahy, 2004; Basco & Rush,
2005; Miklowitz & Goldstein, 1997; Frank, 2005). Las modernas psicoterapias basadas
en la evidencia dise�adas espec�ficamente para el trastorno bipolar, usadas en
combinaci�n con los tratamientos farmacol�gicos est�ndar aumentan el tiempo en que
el individuo est� bien significativamente m�s que con el uso exclusivo de
medicaci�n (Frank, 2005). Estas psicoterapias son la Terapia interpersonal y de
ritmo social para el trastorno bipolar, la terapia familiar dirigida al trastorno
bipolar, la psicoeducaci�n, la terapia cognitiva para el trastorno bipolar y la
detecci�n prodr�mica. Sin embargo, a�n no se ha podido desarrollar un modelo
cognitivo exhaustivo y general del trastorno bipolar.26?

Eventos ex�genos
Se ha relacionado anormalidades en la funci�n cerebral a los sentimientos de
ansiedad y una menor tolerancia al estr�s. Cuando encaran un acontecimiento vital
negativo de importancia, provoc�ndoles este un gran estr�s, como un fracaso en un
campo importante de sus actividades, podr�an sufrir su primer episodio de depresi�n
mayor. Por el contrario, cuando un individuo obtiene un gran logro podr�a
experimentar su primer episodio man�aco o hipoman�aco. Los individuos con trastorno
bipolar tienden a experimentar desencadenantes de episodio que suelen estar
relacionados con acontecimientos interpersonales o relacionados con logros
personales. Ejemplos de sucesos vitales interpersonales ser�an el enamoramiento o
por el contrario la muerte de un amigo �ntimo. Entre los sucesos vitales
relacionados con logros est�n la aceptaci�n dentro de una �lite o por el contrario,
un despido (Miklowitz & Goldstein, 1997). Un nacimiento tambi�n puede desencadenar
una psicosis postparto en las mujeres bipolares.

La "Teor�a del kindling" (El kindling es un t�rmino que no se traduce. Significa

astillas en ingl�s y se refiere a un aumento de excitabilidad en las neuronas del
sistema l�mbico27?) afirma que las personas que est�n gen�ticamente predispuestas
al trastorno bipolar pueden experimentar una serie de acontecimientos estresantes,
cada uno de los cuales disminuye el umbral al que puede darse un cambio de estado
de �nimo.28? Eventualmente se puede desencadenar un episodio (que de este modo se
hace recurrente) por s� mismo. No obstante, no todos los individuos experimentan a
consecuencia de ello episodios en ausencia de acontecimientos vitales positivos o
negativos.

Los individuos con una aparici�n del trastorno al final de la adolescencia o en la

edad adulta temprana habr�n experimentado con toda probabilidad ansiedad y
depresi�n en la infancia. Existen argumentaciones en el sentido de que la aparici�n
en la infancia del trastorno deber�a ser tratado cuanto antes.

Un historial familiar de trastornos dentro del espectro bipolar puede transmitir

una predisposici�n o carga gen�tica a desarrollar uno de estos trastornos.29?
Puesto que los trastornos bipolares son polig�nicos, puede darse una mayor
susceptibilidad a sufrir muchos trastornos bipolares y unipolares dentro del mismo
pedigr� familiar. Este es frecuentemente el caso (Barondes, 1998). Los trastornos
de ansiedad, los trastornos depresivos, los trastornos de la alimentaci�n, el
trastorno disf�rico premenstrual y la esquizofrenia pueden ser parte del historial
familiar, que es a lo que se refiere el t�rmino "carga gen�tica".

Ya que el trastorno bipolar es tan heterog�neo, es probable que las personas que lo
padecen experimenten distintas manifestaciones de la enfermedad (Miklowitz &
Goldstein, 1997).

Recientes investigaciones realizadas en Jap�n se�alan una hip�tesis sobre un

posible origen mitocondrial de este trastorno.(Stork & Renshaw, 2005).

Una revisi�n de 2017 se�ala la relaci�n en algunos casos con la enfermedad cel�aca,
enfermedad multi-org�nica de base gen�tica provocada por el consumo de gluten.30?
Tambi�n se ha documentado la relaci�n con la sensibilidad al gluten no cel�aca.31?

Heredabilidad o herencia
El trastorno es prevalente seg�n el historial familiar, es decir, que suele haber
antecedentes familiares bien de trastorno bipolar o de otro tipo de trastorno del
humor como la depresi�n.32? M�s de dos tercios de las personas que padecen
trastorno bipolar han tenido al menos un pariente cercano con el trastorno o con
depresi�n mayor unipolar.

Cada vez existen m�s pruebas de un componente gen�tico como causa del trastorno
bipolar, proporcionado por algunos estudios en gemelos y de ligamiento gen�tico.
Los estudios que buscan la identificaci�n de las bases gen�ticas del trastorno
bipolar indican que la susceptibilidad procede de m�ltiples genes.33? Los
investigadores tienen la esperanza de que identificando los genes de
susceptibilidad y las prote�nas que codifican se haga posible el desarrollo de
mejores tratamientos e intervenciones preventivas que tengan como objetivo los
procesos subyacentes de la enfermedad.

La tasa de concordancia gen�tica en gemelos del trastorno es del 70%. Esto

significa que si una persona tiene el trastorno, un gemelo id�ntico tiene un 70% de
probabilidad de padecer tambi�n el trastorno. Los mellizos tienen un 23% de tasa de
concordancia. Estas tasas no se reproducen de manera universal en la literatura.
Estudios recientes han observado una tasa de aproximadamente un 40% entre gemelos y
menos de un 10% entre mellizos. (ver Kieseppa, 2004 and Cardno, 1999).34?35?

En 2003 un grupo de investigadores de EE. UU. y Canad� publicaron un art�culo que

utilizaba t�cnicas de ligamiento gen�tico para identificar una mutaci�n en el gen
GRK3 como posible causa de m�s del 10% de los casos de trastorno bipolar. Este gen
corresponde a una enzima asociada a la quinasa, cuyo nombre es quinasa del receptor
de la prote�na G 3, que parece estar implicada en el metabolismo de la dopamina y
puede proporcionar un posible objetivo para el dise�o de nuevos f�rmacos para el
trastorno bipolar.36?

En 2007 un estudio de ligamiento gen�tico ha identificado algunos genes que

probablemente est�n implicados en la etiolog�a del trastorno bipolar, lo cual
sugiere que este trastorno puede ser una enfermedad polig�nica. Los investigadores
encontraron una correlaci�n entre la DGKH (la diacilglicerol kinasa ?) y el
trastorno bipolar.21? Esta enzima es clave en la ruta del fosfatidil inositol
sensible al litio.37?

El desarrollo y aplicaci�n de nuevas tecnolog�as de secuenciaci�n ha permitido

genotipar simult�neamente cientos de miles de polimorfismos (variantes gen�ticas
comunes que se denominan SNPs por sus siglas en ingl�s) y han dando paso a los
estudios de asociaci�n del genoma completo (GWAS) en los que han colaborado
multitud de grupos de investigaci�n (Psychiatric Genomic Consortium) y en los que
se emplean grandes muestras de casos y controles. Esta estrategia ha conducido a
una proliferaci�n de estudios y de datos prometedores.38? Estos estudios han
demostrado convincentemente la implicaci�n de varios genes como el CACNA1C39?,
NCAN40?, ANK3, ODZ4, TRANK1 y el ADCY241? en su etiolog�a y han confirmado el
car�cter polig�nico del trastorno bipolar.
Patogenia
La fisiopatolog�a y sus mecanismos subyacentes son pocos entendidos para el
trastorno bipolar. La evidencia de los estudios precl�nicos hasta ahora publicados
sugieren que pueda compartir algunos mecanismos biol�gicos con la epilepsia. Se ha
planteado que exista un desequilibrio entre amino�cidos excitadores,
fundamentalmente glutamatos, y los inhibidores, principalmente el �cido ?-
aminobut�rico y la disfunci�n de las bombas de cationes como las bombas de sodio y
calcio que explica la patogenia del trastorno bipolar y otras patolog�as como la
epilepsia.

Cuadro cl�nico
El trastorno bipolar es com�nmente encuadrado como Trastorno Bipolar Tipo I, en
donde el individuo experimenta experiencias extremas de man�a, o Trastorno Bipolar
Tipo II, en donde los �altos� de la hipoman�a no llegan hasta el extremo de la
man�a. Este �ltimo es mucho m�s dif�cil de diagnosticar, ya que los episodios de
hipoman�a pueden simplemente parecer como per�odos de una alta productividad del
individuo y se han reportado mucho menores que la depresi�n ansiosa. Puede ocurrir
la psicosis, particularmente en los per�odos de man�a. Tambi�n nos encontramos con
subtipos de �ciclos acelerados�. Debido a que en los problemas relacionados con los
cambios de humor hay tantas variaciones en cuanto a su severidad y a su naturaleza,
el concepto de espectro bipolar es usualmente utilizado, incluyendo en �l la
ciclotimia. No hay consenso en cuanto a la cantidad de �tipos� existentes de
trastorno bipolar (Akiskal and Benazzi, 2006). Muchas personas con trastorno
bipolar experimentan una severa ansiedad y son muy irascibles cuando se encuentran
en un per�odo maniaco (hasta el punto de la furia), mientras que otros se vuelven
euf�ricos y grandilocuentes.