Professional Documents
Culture Documents
INTRODUCCIÓN
El cáncer pulmonar, una enfermedad poco común antes del decenio de 1900, con menos de
400 casos descritos en la literatura médica, se considera una enfermedad del hombre
moderno. A mediados del siglo xx la neoplasia adquirió características epidémicas y se
estableció firmemente como la causa principal de fallecimientos por cáncer en Estados Unidos
y Europa, y la cifra de muerte por ella fue tres veces mayor que la de varones con cáncer de
próstata y casi el doble de la de las mujeres con cáncer de mama. Lo anterior es
particularmente desalentador, porque el cáncer de pulmón es una de las neoplasias comunes
más evitables. Su causa principal es el consumo de tabaco, lo cual fue corroborado con
certidumbre a mediados del siglo pasado y codificado en la publicación del informe del U.S.
Surgeon General’s para 1964, sobre los efectos que en la salud imponía el tabaquismo.
Después de dicho informe comenzó a disminuir el consumo de cigarrillos en Estados Unidos y
algunas zonas de Europa y ello trajo consigo la declinación de la incidencia del cáncer
pulmonar; hasta la fecha tal tendencia descendente se observa con mayor nitidez en los
varones y sólo en fecha reciente la situación se produjo también en las mujeres de Estados
Unidos. Por desgracia, en muchas zonas del mundo, en particular en países en desarrollo, el
consumo de cigarrillos va en aumento y junto con ella la incidencia de cánceres de pulmón.
Aunque el tabaquismo permanece como la causa principal de cáncer pulmonar en todo el
mundo, casi 60% de los nuevos cánceres en Estados Unidos ocurren en ex fumadores (≥100
cigarrillos fumados en promedio, y que abandonaron ≥1 año); muchos de ellos abandonaron el
tabaquismo hace algunos decenios o nunca fumaron (<100 cigarrillos a lo largo de su vida);
además, una de cada cinco mujeres y uno de cada 12 varones diagnosticados con cáncer
pulmonar nunca fumaron. Dada la magnitud del problema, éste atañe a todo internista, quien
debe tener los conocimientos generales sobre el cáncer pulmonar y su tratamiento.
EPIDEMIOLOGÍA
El cáncer pulmonar es la causa más común de muerte por cáncer en varones y mujeres
estadounidenses. En el año 2013 se estableció el diagnóstico de cáncer pulmonar en Estados
Unidos a más de 225 000 individuos y más de 150 000 individuos fallecieron por la
enfermedad. La incidencia del cáncer en cuestión alcanzó su punto máximo en varones en el
segundo lustro del decenio de 1980, para llegar a un nivel uniforme en las mujeres. La
neoplasia es rara antes de los 40 años y las cifras aumentan hasta los 80 años, límite después
del cual vuelve a disminuir. La probabilidad de que surja cáncer de pulmón calculada para toda
la vida es de 8%, en varones, y 6%, aproximadamente, en mujeres. La incidencia del cáncer
comentado varía con los grupos raciales y étnicos y la máxima cifra de incidencia ajustada por
edades se observa en estadounidenses de raza negra. Las cifras excesivas entre tal grupo
racial ajustadas por edad se observan sólo en varones, pero los índices específicos de edades
indican que antes de los 50 años la mortalidad por cáncer pulmonar es >25% en
estadounidenses de raza negra que en mujeres caucásicas. Las cifras de incidencia y
mortalidad en estadounidenses de origen hispánico, asiático e indios estadounidenses es de 40
a 50% de la correspondiente a sujetos caucásicos.
FACTORES DE RIESGO
Los fumadores de cigarrillos tienen un incremento de 10 veces o más en el riesgo de presentar
dicho cáncer, en comparación con personas que nunca han fumado. Un estudio detallado de
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 1/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
secuencias génicas sugirió que por cada 15 cigarrillos fumados se induce una mutación
genética. El riesgo de cáncer pulmonar es menor en personas que abandonan su hábito, que
entre quienes lo continúan; los ex fumadores tienen un riesgo nueve veces mayor de presentar
cáncer de pulmón, que los varones que nunca fumaron, en comparación con un exceso de 20
veces entre quienes persisten en su hábito. La magnitud de la disminución del riesgo aumenta
con el periodo en que la persona dejó de fumar, a pesar de que, en términos generales, incluso
los que han dejado por mucho tiempo de hacerlo tienen mayor riesgo de cáncer pulmonar que
quienes nunca fumaron. El tabaquismo agrava el riesgo de que se desarrollen todos los
principales tipos de células cancerosas de pulmón. Otra causa definida de cáncer pulmonar es
el humo del tabaco ambiental (ETS, environmental tobacco smoke) llamado también
tabaquismo pasivo. El riesgo proveniente del tabaquismo pasivo es menor que el del
tabaquismo activo, y se observó un incremento de 20 a 30% en la frecuencia del cáncer
comentado entre personas que nunca fumaron, que estuvieron casadas durante muchos años
con fumadores, en comparación con el incremento de 2 000% entre fumadores que siguieron
siendo activos.
A pesar de que fumar cigarrillos es la causa predominante de cáncer de pulmón, se han
identificado otros factores de riesgo, que incluyen exposición ocupacional a asbestos, arsénico,
bisclorometil éter, cromo hexavalente, sulfuro de dicloroetilo (iperita), níquel (como en algunos
proceso de refinación del metal) e hidrocarburos aromáticos policíclicos. Los estudios
ocupacionales han generado datos para conocer posibles mecanismos de la inducción del
cáncer de pulmón. Por ejemplo, el riesgo de que se desarrolle dicha neoplasia entre
trabajadores expuestos a asbesto aumenta predominantemente en quienes tienen asbestosis
primaria o subyacente, lo cual plantea la posibilidad de que en muchos casos las cicatrices y la
inflamación generada por esta neumopatía fibrótica no maligna (aunque quizá no en todos)
pueda ser el elemento provocador del cáncer pulmonar inducido por asbesto. Otras
exposiciones ocupaciones se han vinculado con cifras mayores de cáncer pulmonar, pero la
naturaleza causal de tal vínculo no es tan nítida.
El riesgo de cáncer pulmonar al parecer es mayor en personas que consumen pocas frutas y
verduras en su vida adulta; tal observación hizo que se plantearan hipótesis de qué nutrientes
específicos, en particular retinoides y carotenoides, pudieran tener efectos quimiopreventivos
contra el cáncer pulmonar. Sin embargo, investigaciones con asignación al azar no han
corroborado tal hipótesis. De hecho, en algunos estudios se advirtió que la incidencia de cáncer
de pulmón aumentó en fumadores que complementaban su alimentación con frutas y verduras.
La radiación ionizante también constituye un carcinógeno pulmonar definido, afirmación
demostrada muy convincentemente a partir de datos de estudios que indicaron mayores cifras
de cáncer de pulmón entre quienes sobrevivieron el ataque con bombas atómicas en Hiroshima
y Nagasaki, y un exceso importante en trabajadores expuestos a la radiación alfa proveniente
de radón en la extracción de uranio subterráneo. La exposición prolongada a bajos niveles de
radón en los hogares podría conllevar un riesgo de cáncer de pulmón, igual o mayor que el del
tabaquismo pasivo. Neumopatías previas como la bronquitis crónica, el enfisema y la
tuberculosis han sido vinculadas también con un riesgo mayor de que surja cáncer de pulmón.
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 2/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
existencia anula más de 90% del riesgo de cáncer de pulmón, atribuible al tabaco. Sin
embargo, es poco el beneficio para la salud que se obtiene simplemente de “disminuir el
número de cigarrillos” y como dato importante, el abandono del hábito puede ser beneficioso en
personas con el diagnóstico confirmado de cáncer de pulmón, porque se acompaña de mejoría
en la supervivencia, menos efectos secundarios del tratamiento y una mejoría general en la
calidad de vida. Aún más, el tabaquismo altera el metabolismo de muchos antineoplásicos,
fenómeno que modifica los efectos tóxicos y los beneficios terapéuticos de dichos fármacos. En
consecuencia, es importante promover la interrupción del hábito de fumar incluso después de
corroborar el diagnóstico de cáncer de pulmón.
Los médicos necesitan conocer los elementos esenciales de la terapia para abandonar el
tabaquismo. La persona debe tener la intención de dejar su hábito y emprender medidas
difíciles, para alcanzar el objetivo de la abstinencia. Las estrategias de autoayuda solas apenas
modifican los índices de abstinencia, en tanto que las farmacoterapias individuales y
combinadas, mezcladas con la orientación, pueden hacer que aumenten en grado significativo
las cifras de interrupción del hábito. En Estados Unidos, la Food and Drug Administration (FDA)
ha aprobado el uso de un antidepresivo (como el bupropión) y la terapia de sustitución de
nicotina (con vareniclina, un agonista parcial del receptor nicotínico acetilcolínico, α4β2), como
tratamiento de primera línea de la dependencia de nicotina. Sin embargo, según
señalamientos, los dos fármacos intensifican las ideas suicidas y hay que utilizarlos con
cautela. En un estudio con asignación al azar, la vareniclina fue más eficaz que el bupropión o
el placebo; el empleo duradero de ella, después de la fase inicial de inducción, resultó útil para
conservar la abstinencia del fumar. Como tratamiento de segunda línea se han recomendado
fármacos como la clonidina y la nortriptilina. Cabe hacer notar que se obtienen tasas
comparativas de los resultados cuando se reduce el tabaquismo de manera abrupta o
gradualmente. Por tanto, los pacientes pueden elegir la forma en que abandonan el tabaquismo
(cap. 470).
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 3/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
humano. Dichos estudios identificaron tres locus separados que se asocian con cáncer
pulmonar (5p15, 6p21 y 15q25) e incluyen genes que regulan receptores nicotínicos de
acetilcolina y síntesis de telómeros. Una mutación poco común de la línea germinativa (T790M)
que participa en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, epidermal growth
factor receptor) puede estar relacionada con la susceptibilidad al cáncer pulmonar en individuos
que nunca han fumado. De igual forma, un locus de susceptibilidad en el cromosoma 6q
incrementa en gran medida el riesgo de cáncer pulmonar entre individuos con tabaquismo leve
o que nunca fumaron. Aunque se han realizado progresos, existe una cantidad significativa de
trabajo que debe realizarse para identificar factores de riesgo hereditario para cáncer pulmonar.
A la fecha no existen criterios moleculares adecuados para elegir pacientes para programas de
detección más intensivos o para estrategias específicas de quimioprevención.
PATOLOGÍA
La Organización Mundial de la Salud (OMS) define el cáncer pulmonar como aquel tumor que
se origina en el epitelio respiratorio (bronquios, bronquiolos y alvéolos). El sistema de
clasificación de la OMS divide los cánceres pulmonares epiteliales en cuatro tipos celulares
principales: cáncer pulmonar microcítico (SCLC, small-cell lung carcinoma), adenocarcinoma,
carcinoma epidermoide y carcinoma macrocítico; estos últimos tres tipos se denominan en
conjunto como cánceres pulmonares no microcíticos (NSCLC, non-small cell lung cancer) (fig.
107-1). Los carcinomas microcíticos consisten en células pequeñas con citoplasma escaso,
bordes celulares mal definidos, cromatina nuclear finamente granulosa, nucléolo ausente o que
puede pasar inadvertido y un elevado recuento mitótico. El SCLC puede diferenciarse del
NSCLC por la presencia de marcadores neuroendocrinos, lo que incluye CD56, moléculas de
adhesión de las células neurales (NCAM, neural cell adhesión molecule), sinaptofisina y
cromogranina. En Estados Unidos, el adenocarcinoma es el tipo histológico más común de
cáncer pulmonar. El adenocarcinoma posee diferenciación glandular o síntesis de mucina y
puede mostrar características acinares, papilares, lepídicas o sólidas, o bien, mezclas de estos
patrones. Los carcinomas epidermoides de pulmón son idénticos desde el punto de vista
morfológico a los carcinomas epidermoides extrapulmonares y no pueden diferenciarse por
estudios inmunohistoquímicos. Las neoplasias epidermoides muestran queratinización,
formación de puentes intercelulares o ambos, originados en el epitelio bronquial. El tumor
tiende a formar hojas de células más que grupos tridimensionales de células con
características de adenocarcinoma. Los carcinomas macrocíticos comprenden menos de 10%
de los carcinomas pulmonares. Estos tumores carecen de las características histológicas y
estructurales de los carcinomas microcíticos y de diferenciación glandular o epidermoide. En
conjunto, estos cuatro tipos histológicos representan casi 90% de todos los cánceres
pulmonares epiteliales.
FIGURA 107-1.
Aspecto histológico tradicional del cáncer de pulmón.
Todos los tipos histológicos de cáncer pulmonar pueden desarrollarse en fumadores activos o
ex fumadores, aunque los carcinomas epidermoides y microcíticos se relacionan más a
menudo con el consumo intenso de tabaco. A lo largo de la primera mitad del siglo xx, el
carcinoma epidermoide fue el subtipo más común de NSCLC diagnosticado en Estados
Unidos. Sin embargo, con la reducción en el consumo de cigarrillos en los últimos cuatro
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 4/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 5/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
Con anterioridad, en el sistema de clasificación de 2004, los tumores que no mostraban una
morfología glandular o epidermoide en biopsias pequeñas o en muestras de citología, se
clasificaban simplemente como carcinomas no microcíticos sin otra especificación. Sin
embargo, por la diferenciación entre los adenocarcinomas y carcinomas epidermoides, hoy en
día se percibe como crítico para la toma de decisiones terapéuticas óptimas la modificación de
la clasificación; se recomienda que dichas lesiones se clasifiquen de manera más específica
con métodos especiales de tinción. Esta distinción puede llevarse a cabo con un marcador para
el adenocarcinoma (factor de transcripción tiroideo-1 o napsina-A), más un marcador de células
epidermoides (p40 o p63), tinciones de mucina o combinaciones de éstas. Estos sistemas de
clasificación modificados también recomiendan la preservación de suficiente material de
muestra para pruebas moleculares apropiadas, las cuales son necesarias para guiar la toma de
decisiones terapéuticas (véase más adelante).
Otra modificación significativa al sistema de clasificación de la OMS es el desuso de los
términos carcinoma broncoalveolar y adenocarcinoma de subtipo mixto. El término carcinoma
broncoalveolar se eliminó porque su uso era inconsistente y causaba confusión en la
investigación clínica habitual. Como se utilizaba antes, dicho término abarcaba al menos cinco
diferentes entidades con distintas propiedades moleculares y clínicas. Los términos
adenocarcinoma in situ y adenocarcinoma con mínima invasión se recomiendan para
adenocarcinomas solitarios pequeños (≤3 cm) con crecimiento lepídico puro (término utilizado
para describir el crecimiento en una sola capa de células cuboidales atípicas que recubre las
paredes alveolares) o de crecimiento predominantemente lepídico con ≤5 mm de invasión. Los
individuos con estas entidades experimentan supervivencia sin enfermedad a cinco años de
100% o cercana a esta cifra cuando se logra la resección completa del tumor. Los
adenocarcinomas invasivos representan más de 70 a 90% de los adenocarcinomas
pulmonares extirpados quirúrgicamente y hoy en día se clasifican por su patrón predominante:
lepídico, acinar, papilar y sólido. El subtipo con predominio lepídico tiene un pronóstico
favorable, el acinar y papilar un pronóstico intermedio, mientras que el tumor
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 6/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
INMUNOHISTOQUÍMICA
El diagnóstico de cáncer pulmonar más a menudo depende de características morfológicas o
citológicas correlacionadas con manifestaciones clínicas y radiográficas. Puede utilizarse la
inmunohistoquímica para verificar la diferenciación neuroendocrina del tumor, con marcadores
como enolasa específica de neurona (NSE, neuron-specific enolase), CD56 o NCAM,
sinaptofisina, cromogranina y Leu7. La inmunohistoquímica también es de utilidad para
diferenciar adenocarcinomas primarios y metastásicos; el factor de transcripción tiroideo-1
(TTF-1, thyroid transcription factor-1), que identifica tumores de origen tiroideo pulmonar, es
positivo en más de 70% de los adenocarcinomas pulmonares y es un indicador fiable de cáncer
pulmonar primario, una vez que se haya descartado el cáncer tiroideo primario. Sin embargo,
un TTF-1 negativo no descarta la posibilidad de un cáncer pulmonar primario. El TTF-1 también
es positivo en tumores neuroendocrinos de origen pulmonar y extrapulmonar. La napsina-A
(Nap-A) es una proteasa aspártica que desempeña una función importante en la maduración
del surfactante B7 y que se expresa en el citoplasma de los neumocitos del tipo II. En varios
estudios se ha reportado Nap-A en >90% de los adenocarcinomas pulmonares primarios. La
combinación de Nap-A y TTF-1 es útil para diferenciar el adenocarcinoma pulmonar primario
(Nap-A positivo, TTF-1 positivo) del carcinoma epidermoide pulmonar primario (Nap-A
negativo, TTF-1 negativo) y del SCLC primario (Nap-A negativo, TTF-1 positivo). Las
citoqueratinas 7 y 20 empleadas en combinación pueden ayudar a reducir el diagnóstico
diferencial; el NSCLC no epidermoide, el SCLC y el mesotelioma pueden presentar tinción
positiva para CK7 y negativa para CK20, mientras que el cáncer pulmonar epidermoide a
menudo es negativo para CK7 y CK20. El p63 es un marcador útil para la detección de NSCLC
con diferenciación epidermoide cuando se utiliza en muestras histológicas pulmonares. Por
técnicas ultraestructurales, es posible identificar fácilmente el mesotelioma, pero desde hace
mucho se sabe que es difícil diferenciarlo del adenocarcinoma, por medio de morfología y
tinción inmunohistoquímica. En los últimos años han sido útiles algunos marcadores como
CK5/6, calretinina y el gen 1 del tumor de Wilms (WT-1, Wilms tumor gene 1); el mesotelioma
muestra positividad a todos estos marcadores.
PATOGENIA MOLECULAR
El cáncer es una enfermedad en la que se identifican cambios dinámicos en el genoma. Tal
como han planteado Hanahan y Weinberg, prácticamente todas las células neoplásicas
terminan por mostrar seis características distintivas: autosuficiencia en las señales de
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 7/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 8/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
DETECCIÓN TEMPRANA
En el cáncer pulmonar, los resultados clínicos tienen relación con la etapa al momento del
diagnóstico; por tanto, se asume que la detección oportuna de tumores ocultos mejora la
supervivencia. La detección oportuna es un proceso que incluye pruebas de detección,
vigilancia, diagnóstico y tratamiento inmediatos. La detección hace referencia al uso de
pruebas simples en población sana con el fin de identificar individuos asintomáticos portadores
de la enfermedad. Para que un programa de detección tenga éxito, debe existir una elevada
carga de la enfermedad en la población estudiada; la prueba debe ser sensible, específica,
accesible y rentable; debe contarse con un tratamiento eficaz que pueda reducir la mortalidad.
Con cualquier procedimiento de detección, es importante considerar la posible influencia del
sesgo por el tiempo (detección del cáncer en etapas iniciales sin un efecto en la supervivencia),
sesgo en la duración (la detección del cáncer puede no afectar la supervivencia, mientras que
los cánceres agresivos probablemente causen síntomas iniciales en pacientes y tendrán menos
probabilidad de detectarse) y diagnóstico excesivo (diagnosticar cánceres de crecimiento lento
que tienen poca probabilidad de causar muerte al paciente) (cap. 100).
Como la mayor parte de los pacientes con cáncer pulmonar se presentan con enfermedad
avanzada, fuera de tratamiento quirúrgico, existe un escepticismo comprensible sobre la
utilidad de la detección de esta enfermedad. Un estudio clínico con asignación al azar y grupo
testigo realizado en los decenios de 1960 a 1980 utilizó radiografías torácicas con o sin
citología de esputo; dicho estudio no reportó impacto en la mortalidad específica por cáncer
pulmonar en pacientes identificados como de alto riesgo (varones ≥45 años de edad con
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 9/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 10/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 11/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
Se espera que pronto el NLST realice un análisis de rentabilidad, que ayudaría a resolver esta
preocupación crucial.
Pese a los inconvenientes antes mencionados, parece estar indicada la detección de individuos
que satisfagan los criterios de NLST para riesgo de cáncer pulmonar (o en algunos casos,
versiones modificadas de estos criterios), en el caso de que se cuente con una atención
multidisciplinaria amplia coordinada y vigilancia similar a la proporcionada a los participantes
del estudio NLST. Se encuentran en desarrollo algoritmos para mejorar la selección de
individuos elegibles para estudio. Cuando se analiza la opción de detección con LDCT, es de
utilidad el uso de los riesgos absolutos más que de los relativos, porque los estudios indican
que el público puede procesar la terminología absoluta de manera más eficaz que las
proyecciones de riesgo relativo. Los NCI han desarrollado una guía útil para ayudar a los
pacientes y médicos a valorar los riesgos y beneficios de la detección con LDCT para cáncer
pulmonar (cuadro 107-3). Por último, incluso el pequeño efecto negativo de la detección sobre
la conducta de tabaquismo (ya sea con bajas tasas de abandono o elevadas tasas de
recidivas) podrían superar con facilidad los beneficios potenciales en esta población. Por
fortuna, no se ha reportado tal impacto hasta la fecha. Sin embargo, debe incluirse la
interrupción del tabaquismo como un componente indispensable en cualquier programa de
detección.
CUADRO 107-3
Beneficios y riesgos de la detección de LCDT para cáncer pulmonar con base en los datos de NLST
LDCT CXR
18 en 1 000 tuvieron una falsa alarma que produjo una 25 en 1 000 7 en 1 000
intervención quirúrgica
2 en 1 000 tuvieron una complicación mayor por una intervención 3 en 1 000 1 en 1 000
quirúrgica
Abreviaturas: CRX, radiografía de tórax; LDCT, tomografía computarizada de bajas dosis; NLST, National
Lung Screening Trial.
Fuente: Modificado a partir de S Woloshin et al.: N Engl J Med 367:1677, 2012.
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 12/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Casi 50% de los pacientes diagnosticados con cáncer pulmonar se presentan con enfermedad
localmente avanzada o enfermedad metastásica al momento del diagnóstico. La mayor parte
de ellos tiene un cuadro inicial que comprende signos, síntomas y anormalidades de laboratorio
que pueden atribuirse a la lesión primaria, a la proliferación local del tumor, a invasión y
obstrucción de estructuras vecinas, la proliferación en sitios metastásicos distantes o algún
síndrome paraneoplásico (cuadros 107-4 y 107-5). El paciente prototípico de cáncer pulmonar
es un fumador activo o ex fumador de cualquier género, por lo común en el séptimo decenio de
la vida. El antecedente de tos crónica con hemoptisis o sin ella en un fumador activo o que lo
fue y que tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), de 40 años o más debe ser
justificación para emprender una investigación minuciosa en busca de cáncer de pulmón
incluso si las radiografías de tórax tienen imágenes normales. La neumonía persistente sin
signos generales que no mejora con ciclos repetidos de antibióticos también debe ser motivo
para emprender una valoración en busca de la causa primaria oculta. El cáncer de pulmón que
se presenta en una persona que nunca ha fumado es más común en mujeres y personas del
este asiático. Los pacientes de ese tipo tienden a ser más jóvenes que sus equivalentes
fumadores al momento del diagnóstico. En los que nunca han fumado el cuadro inicial de
cáncer pulmonar tiende a ser el mismo que tienen los fumadores actuales y los ex fumadores.
CUADRO 107-4
Signos y síntomas iniciales del cáncer de pulmón
Signos y síntomas Límites de frecuencia
Tos 8-75%
Disnea 3-60%
Hemoptisis 6-35%
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 13/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
Fiebre 0-20%
Debilidad 0-10%
Disfagia 0-2%
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 14/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
anhidrosis). Los derrames pleurales de origen canceroso pueden ocasionar dolor, disnea o tos.
Los síndromes de Pancoast (o tumor en el surco superior) son consecuencia de la extensión
local de una neoplasia que prolifera en el vértice del pulmón y que afecta el octavo nervio
cervical y el primero y el segundo nervios intercostales, con dolor del hombro que de manera
característica se irradia en la distribución cubital del brazo, a menudo con destrucción
radiográfica de la primera y segunda costillas. Por lo general, coexisten los síndromes de
Horner y de Pancoast. Otros problemas de la diseminación regional comprenden el desarrollo
del síndrome de vena cava superior, por obstrucción vascular; extensión de la neoplasia al
pericardio y al corazón, y como consecuencia, taponamiento, arritmia o insuficiencia cardiaca;
obstrucción linfática con derrame pleural resultante y propagación linfangítica a través de los
pulmones, con hipoxemia y disnea. Además, el cáncer de pulmón puede diseminarse por vía
transbronquial y generar la proliferación de la neoplasia en múltiples superficies alveolares con
deterioro del intercambio de gases, insuficiencia respiratoria, disnea, hipoxemia y producción
de esputo. Entre los síntomas de orden general pueden estar anorexia, pérdida de peso,
debilidad, fiebre y sudores nocturnos. A pesar de que los síntomas duran muy poco, los
parámetros mencionados no permiten diferenciar con nitidez entre SCLC y NSCLC o incluso de
neoplasias metastásicas que llegan a los pulmones.
En estudios de necropsia se detectan metástasis extratorácicas en más de 50% de los sujetos
con carcinoma epidermoide; en 80% de los pacientes con adenocarcinoma y carcinoma
macrocítico, y en >95% de los sujetos con SCLC. El cuadro inicial de 33% de los pacientes, en
promedio, incluye síntomas que son consecuencia de metástasis a distancia. Las metástasis
de cáncer pulmonar pueden presentarse prácticamente en cualquier órgano o sistema y es
precisamente el sitio en que están asentadas el que rige en gran medida el desarrollo de otros
síntomas. Los individuos con metástasis en el cerebro pueden tener como manifestaciones
iniciales, cefaleas, náusea y vómito, convulsiones o déficit neurológico. Los pacientes con
metástasis en huesos pueden tener como cuadro inicial dolor, fracturas patológicas o
compresión medular; este último cuadro también puede identificarse junto con las metástasis
epidurales. Los sujetos con invasión de la médula ósea pueden tener como signos iniciales
citopenias o leucoeritroblastosis. Los que tienen metástasis en el hígado pueden tener
inicialmente hepatomegalia, dolor en el cuadrante superior derecho, fiebre, anorexia y pérdida
de peso. Rara vez hay disfunción del hígado u obstrucción de vías biliares. Las metástasis en
suprarrenales son frecuentes, aunque pocas veces causan dolor o insuficiencia de dichas
glándulas salvo que la masa neoplásica sea grande.
Los síndromes paraneoplásicos son frecuentes en individuos con cáncer pulmonar, en
particular los que tienen SCLC, y dicho síndrome puede constituir la manifestación inicial o el
primer signo de recidiva. Además, los síndromes paraneoplásicos pueden remedar enfermedad
metastásica y si no se les detecta, se emprenden medidas paliativas inapropiadas y no las
curativas. A menudo el síndrome paraneoplásico se alivia con el tratamiento satisfactorio del
tumor. En algunos casos se identifica la fisiopatología del síndrome paraneoplásico, en
particular cuando la masa tumoral secreta una hormona con actividad biológica. Sin embargo,
en muchos casos se desconoce la fisiopatología. Las manifestaciones de orden general como
anorexia, caquexia, pérdida de peso (en 30% de los pacientes), fiebre e inmunodepresión
corresponden a síndromes paraneoplásicos de origen desconocido o cuando menos indefinido.
Se considera a la pérdida de peso mayor de 10% del peso corporal total como un signo de mal
pronóstico. En 12% de los pacientes se identifican síndromes endocrinos; la hipercalcemia es
consecuencia de la producción ectópica de hormona paratiroidea (PTH, parathyroid hormone) o
con mayor frecuencia, el péptido relacionado con PTH, constituye la complicación metabólica
más frecuente y letal de tal cáncer, y se desarrolla más bien con los carcinomas epidermoides
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 15/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
del pulmón. Los síntomas incluyen náusea, vómito, dolor abdominal, estreñimiento, poliuria,
sed y alteraciones del estado psíquico.
La hiponatremia puede originarse por el síndrome de secreción inapropiada de hormona
antidiurética (SIADH, inappropriate secretion of antidiuretic hormone) o posiblemente por el
péptido natriurético auricular (ANP, atrial natriuretic peptide). El SIADH se resuelve en un lapso
de una a cuatro semanas de haber emprendido la quimioterapia en la mayor parte de los
pacientes. En ese lapso por lo común se puede controlar el sodio sérico y conservarlo por
arriba de 128 meq/L por medio de restricción de líquidos. La demeclociclina puede ser un
complemento útil si no es suficiente la sola restricción de líquidos. Los antagonistas del
receptor de vasopresina, como el tolvaptano, se han utilizado en el tratamiento de SIADH. Sin
embargo, existen limitaciones significativas para el uso de tolvaptano, lo que incluye lesión
hepática y corrección excesivamente rápida de la hiponatremia, que podría ocasionar daño
neurológico irreversible. El costo de tolvaptano podría ser prohibitivo (hasta 300 dólares por
comprimido en algunas regiones). Como aspecto destacable, en individuos con ANP ectópico
puede empeorar la hiponatremia si no aumenta de manera simultánea el consumo de sodio.
Sobre tal base, si la hiponatremia no mejora o si empeora después de tres a cuatro días de
restricción adecuada de líquidos, habrá que medir las concentraciones plasmáticas de ANP
para identificar el síndrome causante.
La secreción ectópica de ACTH por parte de SCLC y carcinoides pulmonares suele originar
más perturbaciones de electrolitos, en particular hipopotasemia, y no los cambios de la
complexión corporal que surgen en el síndrome de Cushing, proveniente de un adenoma
hipofisario. La administración de fármacos habituales como la metirapona y el ketoconazol no
es lo suficientemente eficaz por las concentraciones extraordinariamente elevadas de cortisol.
La estrategia más eficaz para tratar el síndrome de Cushing es la erradicación eficaz de SCLC
oculto. En casos extremos cabe pensar en la extirpación de ambas suprarrenales.
Los síndromes esqueléticos y del tejido conjuntivo incluyen hipocratismo digital en 30% de los
casos (por lo regular NSCLC), y osteoartropatía primaria hipertrófica, en 1 a 10% de los casos
(por lo regular adenocarcinomas). Los pacientes pueden presentar periostitis, que causa dolor
espontáneo y a la palpación, e hinchazón de los huesos afectados, y positividad en una
gammagrafía ósea. Solamente en 1% de los pacientes surgen síndromes
neurológicos-miopáticos, pero son impresionantes, e incluyen el síndrome miasténico de
Eaton-Lambert y la ceguera retiniana con SCLC, en tanto que en todos los tipos de cáncer
pulmonar se identifican neuropatías periféricas, degeneración cerebelosa subaguda,
degeneración cortical y polimiositis. Muchos de los cuadros patológicos anteriores se originan
por respuestas autoinmunitarias como el desarrollo de anticuerpos contra conductos de sodio
regulados por voltaje, en el síndrome de Eaton-Lambert. El cuadro inicial en los pacientes de
este tipo incluye debilidad de músculos proximales, por lo común en las extremidades pélvicas,
a veces disfunción del sistema autónomo y en raras ocasiones síntomas de pares craneales o
afectación de los músculos bulbares o de la respiración. A menudo se observa hiporreflexia
tendinosa profunda. A diferencia de los sujetos con miastenia grave, con los esfuerzos seriados
mejora la potencia muscular. Algunos individuos que reaccionan a los antineoplásicos
mostrarán resolución de las anormalidades neurológicas. De este modo, la quimioterapia
constituye el tratamiento inicial de primera línea. La encefalomielitis paraneoplásica y
neuropatías sensitivas, degeneración cerebelosa, encefalitis límbica y encefalitis del tronco
encefálico se desarrollan en el SCLC, junto con diversos anticuerpos antineuronales como
anti-Hu, anti-CRMP5 y ANNA-3. La degeneración cerebelosa paraneoplásica también puede
relacionarse con autoanticuerpos anti-Hu, anti-Yo o de conductos de sodio tipo P/Q. En 1 a 8%
de los pacientes se presentan trastornos de la coagulación, trombosis u otros cuadros
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 16/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 17/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 18/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
En personas con NSCLC existen grandes contraindicaciones para la posible resección curativa
e incluyen metástasis extratorácicas; síndrome de vena cava superior; parálisis de cuerdas
vocales y en muchos casos del nervio frénico; derrame neoplásico; taponamiento cardiaco;
tumor a una distancia no mayor de 2 cm de la carina (que podría curarse con
quimiorradioterapia); metástasis en el pulmón contrario; metástasis en ganglios linfáticos
supraclaviculares; metástasis a ganglios mediastínicos contralaterales (que podrían curarse
con quimiorradioterapia), y afectación de la arteria pulmonar. En situaciones en las cuales se
establecería una diferencia en el tratamiento, los datos gammagráficos anormales necesitan
confirmación histológica del cáncer, de tal forma que no se priva a los pacientes de someterse
a una operación que pudiera ser curativa.
El mejor elemento de predicción de enfermedad metastática sigue siendo la anamnesis y la
exploración física cuidadosa. Si los signos, los síntomas o los datos de la exploración física
sugieren la presencia de cáncer, habrá que emprender estudios de imágenes seriados, y
comenzar con el más apropiado. Si son negativos los datos de la valoración clínica, no serán
necesarios los estudios más allá de CT-PET y se considerará como completa la búsqueda de
metástasis. Un aspecto más controvertido es la forma en que el médico debe valorar a los
pacientes que tienen enfermedad en estadio III corroborada. En ellos existe la mayor
posibilidad de observarse metástasis ocultas asintomáticas, y por esa razón, las guías actuales
recomiendan una valoración de imágenes más extensa que incluya imágenes cerebrales con
CT o MRI. Después de descartar la existencia de metástasis a distancia habrá que valorar el
estado de ganglios linfáticos con una combinación de estudios radiográficos, técnicas con
penetración corporal mínima, o ambos como las mencionadas en párrafos anteriores, a las que
se podrán agregar o no técnicas de penetración corporal como la mediastinoscopia, la
mediastinotomía, la toracoscopia y la toracotomía. Se sabe que 25 a 50% de los pacientes con
NSCLC diagnosticado tendrá metástasis en ganglios mediastínicos al momento del
diagnóstico. Se recomienda obtención de muestras de dichos ganglios en todos los individuos
con linfadenomegalia detectada por CT o PET y en pacientes con grandes neoplasias, o
tumores que ocupan el tercio interno del pulmón. Es importante la magnitud de la afectación de
ganglios mediastínicos para seleccionar la estrategia terapéutica más apropiada: resección
quirúrgica seguida de quimioterapia adyuvante en combinación con la sola quimiorradioterapia
combinada (véase adelante). Se cuenta ya con una nomenclatura estándar para señalar el sitio
de los ganglios afectados en caso de cáncer de pulmón (fig. 107-4).
FIGURA 107-4.
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 19/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 20/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
distancia, para formar grupos de estadificación (cuadros 107-6 y 107-7). La edición previa del
sistema de estadificación TNM para el cáncer pulmonar se desarrolló a partir de bases de
datos relativamente pequeñas de pacientes de una sola institución. La séptima edición del
sistema de estadificación TNM, publicado en el año 2010, se desarrolló al usar una base de
datos más robusta con más de 100 000 pacientes con cáncer pulmonar tratados en varios
países entre 1990 y el año 2000. Se utilizaron los datos de 67 725 pacientes con NSCLC para
revalorar las cifras pronosticadas de los descriptores TNM (cuadro 107-8). La principal
diferenciación entre la sexta y séptima ediciones del sistema internacional de estadificación
TNM se encuentra en la clasificación T: los tumores T1 se dividieron en tumores ≤2 cm de
tamaño, porque se encontró que estos pacientes tienen mejor pronóstico en comparación con
los pacientes con tumores >2 cm pero ≤3 cm. Los tumores T2 se dividieron en aquellos con >3
cm pero ≤5 cm y aquellos >5 cm pero ≤7 cm. Los tumores con más de 7 cm se consideraron
como tumores T3. Los tumores T3 también incluyen tumores con invasión de estructuras
locales como la pared torácica y diafragma, y con nódulos adicionales en el mismo lóbulo. Los
tumores T4 incluyeron tumores de cualquier tamaño con invasión hacia el mediastino, corazón,
grandes vasos, tráquea o esófago o bien, múltiples nódulos en el pulmón ipsolateral. No se
realizaron cambios en la clasificación actual de afección de ganglios linfáticos (N). Los
pacientes con metástasis pueden clasificarse como M1a (derrame pleural o pericárdico
malignos, nódulos pleurales o nódulos en el pulmón contralateral) o M1b (metástasis distantes;
p. ej., metástasis a hueso, hígado, glándula suprarrenal o encéfalo). Con base en estos datos,
casi una tercera parte de los pacientes tiene enfermedad localizada que puede tratarse con
intención curativa (cirugía o radioterapia), una tercera parte tiene enfermedad local o regional
que podría ser o no susceptible de intento curativo y una tercera parte tiene enfermedad
metastásica al momento del diagnóstico.
CUADRO 107-6
Séptima edición de los sistemas de estadificación TNM para el cáncer pulmonar no microcítico
Sistema de estadificación TNM para cáncer pulmonar (7a. edición)
T1 Tumor con diámetro ≤3 cm, rodeado del pulmón o de pleura visceral, sin invasión en
sentido más proximal que el bronquio lobar
T2 Tumor >3 cm pero ≤7 cm, o tumor con cualquiera de las características siguientes:
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 21/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
T4 Tumor de cualquier tamaño que invade el mediastino, corazón, grandes vasos, tráquea,
nervio laríngeo recurrente, esófago, cuerpos vertebrales, carina o nódulos tumorales
separados en un lóbulo ipsolateral diferente
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 22/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
M1 Metástasis a distancia
Etapa IA T1a-T1b N0 M0
Etapa IB T2a N0 M0
T2b N0 M0
T3 N0 M0
T3 N1,N2 M0
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 23/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
T4 N0,N1 M0
Etapa IIIB T4 N2 M0
Cualquier T N3 M0
ESTADIFICACIÓN FISIOLÓGICA
Los individuos con cáncer de pulmón suelen tener otros cuadros patológicos vinculados con el
tabaquismo, que incluyen enfermedades cardiovasculares y EPOC. Para mejorar su estado
preoperatorio habrá que eliminar problemas corregibles (como anemia, trastornos de
electrolitos y líquidos, infecciones, cardiopatías y arritmias); emprender fisioterapia apropiada
de tórax y alentar a los pacientes a que dejen su hábito de fumar. No siempre es posible
anticipar si se necesitará una lobectomía o una neumonectomía, hasta el momento de la
intervención quirúrgica, razón por la cual una estrategia conservadora sería limitar la resección
quirúrgica a pacientes que pueden tolerar una neumonectomía. Los individuos con FEV1
(volumen espiratorio forzado en un segundo) >2 L o >80% de la cifra anticipada, pueden tolerar
dicha extirpación y los que tienen FEV1 >1.5 L cuentan con un reserva adecuada para que se
les practique lobectomía. En quienes tienen función pulmonar limítrofe pero que tienen un
tumor extirpable, se pueden realizar pruebas de esfuerzo cardiopulmonar como parte de la
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 24/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
valoración fisiológica; tal estrategia permite conocer el consumo máximo de oxígeno (Vo2máx), y
si es <15 mL/ (kg . min) anticipa un riesgo mayor de que surjan complicaciones posoperatorias.
Si parece que los enfermos no tolerarán una lobectomía o una neumonectomía, a partir de los
datos funcionales de pulmón, podrían ser elegibles para resecciones más limitadas como sería
la extirpación cuneiforme o segmentaria anatómica, aunque los métodos en cuestión se
acompañan de cifras significativamente mayores de recidiva local y una tendencia a acortar en
forma general la supervivencia. Es importante valorar al enfermo para conocer los riesgos
cardiovasculares que presenta y para ello usar las guías del American College of Cardiology y
de la American Hearth Association. Haber tenido un infarto del miocardio en los últimos 90 días
constituye una contraindicación para realizar cirugía torácica, porque 20% de los pacientes
morirá por un nuevo infarto. El infarto en los últimos seis meses constituye una contraindicación
relativa; otras contraindicaciones mayores incluyen arritmias incontrolables, FEV1 <1 L;
retención de CO2 (Pco2 en reposo >45 mmHg), DLCO <40% e hipertensión pulmonar grave.
TRATAMIENTO: CÁNCER PULMONAR NO MICROCÍTICO
El tratamiento integral de los enfermos de NSCLC se incluye en la figura 107-3.
CARCINOMA OCULTO Y CARCINOMA EN ESTADIO
Los pacientes con atipias graves en el estudio citológico de esputo están expuestos a un mayor
peligro de presentar cáncer de pulmón, que quienes no tienen dicha atipia. En la situación rara
en que se identifican en el esputo o en la muestra de lavado bronquial células cancerosas pero
la imagen de tórax parece ser normal (estadio tumoral TX), es importante localizar la lesión.
Más de 90% de los tumores se pueden localizar por la exploración meticulosa del árbol
bronquial con un fibrobroncoscopio, bajo anestesia general y con una colección de material de
diferentes cepillados y fragmentos de biopsia. La resección quirúrgica después de la
localización por broncoscopia mejora la supervivencia, en comparación con la situación en que
no se da tratamiento. Conviene la vigilancia minuciosa de los pacientes en cuestión, dada la
elevada incidencia de segundos cánceres pulmonares primarios (5% por paciente por año).
NÓDULO PULMONAR SOLITARIO Y OPACIDADES EN “VIDRIO ESMERILADO”
Se define al nódulo pulmonar solitario como una zona radiodensa rodeada totalmente de
parénquima pulmonar normal aereado, con bordes circunscritos de cualquier tamaño, y por lo
común con 1 a 6 cm de diámetro máximo. La estrategia diagnóstica y terapéutica del paciente
con un nódulo pulmonar solitario se basa en la estimación de la probabilidad de cáncer,
determinada según los antecedentes de tabaquismo, la edad del enfermo y las características
en el estudio imagenológico (cuadro 107-9). Es conveniente contar con las radiografías de
tórax y las CT practicadas en fechas anteriores, con fines comparativos. PET puede ser útil si
la lesión es >7 a 8 mm de diámetro. Si no se advierte tal signo, los investigadores de la Clínica
Mayo señalaron que entre los elementos de predicción independientes de cáncer estuvieron
algunas características clínicas como edad, estado de tabaquismo y diagnóstico anterior de
cáncer, y tres características radiológicas como el diámetro del nódulo, presencia de espículas
y su localización en el lóbulo superior. En la actualidad, se piensa que sólo dos criterios
radiográficos permiten anticipar la naturaleza benigna de un nódulo pulmonar solitario: el hecho
de que no prolifere o crezca en un periodo >2 años y otros perfiles peculiares de calcificación.
Sin embargo, la sola calcificación no descarta que se trate de un cáncer; perfiles que sugieren
fuertemente una lesión benigna son un nido central denso, múltiples focos puntiformes y
calcificaciones en “ojo de buey” (granuloma) y “tazón de palomitas de maíz” (hamartoma). En
contraste, si la lesión es relativamente grande, no tiene una calcificación o es asimétrica, hay
síntomas de tórax, atelectasia, y neumonitis; si la lesión ha crecido o proliferado en
comparación con las imágenes de antiguas radiografías o tomografías computarizadas o si los
datos de PET son positivos, todo ello sugerirá un cuadro canceroso y están justificados más
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 25/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 26/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 27/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
resección quirúrgica o bien, que la rechazan. El tratamiento por lo general se administra en tres
a cinco fracciones a lo largo de una a dos semanas. En estudios sin grupo testigo, las tasas de
control de la enfermedad fueron superiores a 90% y se han reportado tasas de supervivencia a
cinco años superiores a 60% cuando se realiza SBRT. En comparación, las tasas de
supervivencia por lo general varían de 13 a 39% en pacientes con NSCLC en etapa I o II
tratada con radioterapia estándar de haz externo. La crioablación es otra técnica que en
ocasiones se utiliza para el tratamiento de tumores aislados, pequeños (≤3 cm). Sin embargo,
existen pocos datos sobre los resultados a largo plazo con esta técnica.
Quimioterapia en NSCLC en etapas I y II
Aunque un metaanálisis de estudios clínicos de quimioterapia adyuvante con cisplatino en
pacientes con NSCLC en etapas I a IIIA sometidos a resección (Lung Adjuvant Cisplatin
Evaluation [LACE]) demostró la mejoría de 5.4% en la supervivencia a cinco años para la
quimioterapia adyuvante en comparación con la cirugía sola, el beneficio pareció limitarse a los
pacientes con enfermedad en etapa II o III (cuadro 107-10). Por el contrario, la supervivencia
en realidad empeoró en pacientes con enfermedad en etapa IA con la aplicación de tratamiento
adyuvante. En la enfermedad en etapa IB se observó una mejoría leve en la supervivencia, de
importancia clínica cuestionable. La quimioterapia adyuvante fue también nociva para
pacientes con mal estado general (estado de desempeño de la Eastern Cooperative Oncology
Group [ECOG] = 2). Estos datos sugieren que la quimioterapia adyuvante se aplica mejor en
pacientes con NSCLC extirpada en etapas II o III. No existe utilidad aparente para la
quimioterapia adyuvante en pacientes con NSCLC extirpado, en etapas IA o IB. Una posible
excepción es la prohibición del tratamiento adyuvante en este grupo de pacientes en etapa IB
con lesiones extirpadas ≥4 cm.
Al igual que con cualquier recomendación terapéutica, deben tomarse en consideración los
riesgos y beneficios de la quimioterapia adyuvante para cada paciente individual. Si se toma la
decisión de proceder con la quimioterapia adyuvante, en términos generales el tratamiento
debe iniciarse seis a 12 semanas después de la intervención quirúrgica, y asumir que el
paciente se haya recuperado por completo; debe administrarse por no más de cuatro ciclos.
Aunque la quimioterapia con cisplatino es el régimen terapéutico preferido, puede sustituirse el
cisplatino con carboplatino en pacientes que tienen poca probabilidad de tolerar el cisplatino
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 28/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 29/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 30/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
IIIB), la cirugía para enfermedad T4 está contraindicada. La mayor parte de las lesiones T4 se
trata mejor con quimiorradioterapia.
La utilidad de PORT en pacientes con NSCLC con enfermedad en etapa III extirpada por
completo es motivo de controversia. En gran medida, el uso de PORT depende de la presencia
o ausencia de afección N2 y en menor grado, del criterio del médico tratante. Al usar la base de
datos de Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER), un metaanálisis reciente de
PORT identificó un incremento significativo en la supervivencia en pacientes con enfermedad
N2, pero no en pacientes con enfermedad N0 o N1. Un análisis inicial realizado por el PORT
Meta-analysis Trialist Group que usó una base de datos anterior produjo resultados similares.
Enfermedad conocida de ganglios linfáticos mediastínicos (N2, N3)
Cuando se documenta afección anatomopatológica de los ganglios linfáticos mediastínicos en
el preoperatorio, se recomienda un tratamiento combinado, y asumir que el paciente es elegible
para un intento de tratamiento curativo. Estos pacientes tienen alto riesgo de recurrencia local y
distante si se tratan solamente con resección. Para pacientes con enfermedad en etapa III que
no son elegibles para resección quirúrgica inicial, se utiliza más a menudo la
quimiorradioterapia simultánea como tratamiento inicial. La quimiorradioterapia simultánea ha
mostrado producir mejores resultados en la supervivencia en comparación con la
quimiorradioterapia secuencial; sin embargo, también se asocia con mayor toxicidad para el
hospedador (lo que incluye fatiga, esofagitis y neutropenia). Por tanto, para pacientes con buen
estado general, se prefiere la quimiorradioterapia simultánea como modalidad terapéutica,
mientras que la quimiorradioterapia secuencial puede ser más apropiada para pacientes con
estado general que no es tan bueno. Para pacientes que no son elegibles para tratamiento
combinado, por lo general con mal estado general o enfermedades asociadas que hacen
inapropiado el uso de quimioterapia, la radioterapia sola proporciona un pequeño beneficio en
la supervivencia además de paliación de los síntomas.
Para pacientes con enfermedad N2 potencialmente susceptible de resección, permanece
incierto si la cirugía después de la quimiorradioterapia neoadyuvante mejora la supervivencia.
En un estudio clínico con asignación al azar patrocinado por los NCI se comparó la
quimiorradioterapia simultánea sola con quimiorradioterapia simultánea seguida de un intento
de resección quirúrgica; en dicho estudio no se observó beneficio clínico en el grupo que
recibió el tratamiento con las tres modalidades en comparación con el tratamiento con dos
modalidades. De hecho, los pacientes sometidos a neumonectomía tuvieron peores resultados
en la supervivencia. Por el contrario, aquellos tratados con lobectomía parecieron tener mejor
supervivencia con base en un análisis retrospectivo de subgrupos. Así, en pacientes por lo
demás sanos, cuidadosamente selectos con afección no voluminosa de los ganglios linfáticos
mediastínicos, la cirugía puede ser una opción razonable si el tumor primario puede ser
extirpado por completo con lobectomía. Éste no es el caso si se requiere neumonectomía para
lograr la resección completa.
Tumores del surco superior (tumores de Pancoast)
Los tumores del surco superior representan un subgrupo diferente de enfermedad en etapa III.
Estos tumores se originan en el vértice del pulmón y pueden invadir la segunda y tercera
costillas y el plexo braquial, vasos subclavios, ganglio estrellado y cuerpos vertebrales
adyacentes. También puede asociarse con síndrome de Pancoast, el cual se caracteriza por
dolor que se origina en el hombro o pared torácica o bien, que se irradia al cuello. El dolor
característicamente se irradia a la superficie cubital de la mano. También puede presentarse
síndrome de Horner (enoftalmos, ptosis, miosis y anhidrosis) por invasión de la cadena
simpática paravertebral. Los pacientes con estos tumores deben someterse a los mismos
procedimientos de estadificación que los pacientes con NSCLC en etapas II y III. La
quimioterapia neoadyuvante con quimiorradioterapia combinada seguida de cirugía se reserva
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 31/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
para aquellos sin afección N2. Este método proporciona excelentes resultados para la
supervivencia (>50% de supervivencia a cinco años en pacientes con resección R0). Los
pacientes con enfermedad N2 tienen menos probabilidad de beneficiarse de la cirugía y
pueden tratarse con quimiorradioterapia sola. Los pacientes que se presentan con enfermedad
metastásica pueden recibir tratamiento con radioterapia (con o sin quimioterapia) para la
paliación de los síntomas.
TRATAMIENTO DE NSCLC METASTÁSICA
Casi 40% de los pacientes con NSCLC se presentan con enfermedad avanzada, en etapa IV, al
momento del diagnóstico. Estos pacientes tienen una mala supervivencia (cuatro a seis meses)
y supervivencia a un año de 10% cuando se trata con el mejor tratamiento de sostén
solamente. Además, un número significativo de pacientes que se presentaron por primera vez
en etapas iniciales de NSCLC presentarán recidivas con enfermedad distante. Los pacientes
que tienen enfermedad recurrente tienen mejor pronóstico que aquellos que se presentan con
enfermedad metastásica al momento del diagnóstico. El tratamiento médico estándar, el uso
juicioso de analgésicos y el uso apropiado de la radioterapia y quimioterapia forman la base del
tratamiento. La quimioterapia disminuye los síntomas, mejora la calidad de vida y la
supervivencia en pacientes con NSCLC en etapa IV, en particular en pacientes con buen
estado general. Además, el análisis económico encontró que la quimioterapia es rentable para
los NSCLC en etapa IV. No obstante, el uso de quimioterapia para NSCLC requiere experiencia
clínica y juicio cuidadoso para equilibrar los beneficios potenciales y los efectos tóxicos. Cabe
hacer notar que la aplicación oportuna de tratamiento paliativo en combinación con
quimioterapia se asocia con mejoría en la supervivencia y mejor calidad de vida.
Quimioterapia de primera línea para NSCLC metastásica o recurrente
Un metaanálisis de referencia publicado en 1995 proporcionó las primeras indicaciones
significativas de que la quimioterapia podría mejorar la supervivencia en NSCLC metastásica a
diferencia del tratamiento de sostén solo. Sin embargo, los beneficios en la supervivencia
parecen limitarse a los regímenes de quimioterapia con cisplatino (tasa de riesgo 0.73;
reducción de 27% en el riesgo de muerte; mejoría de 10% en la supervivencia a un año). Se
presentaron los datos de dos decenios de investigación clínica dirigida a la detección del
régimen de quimioterapia óptima para NSCLC avanzado. Sin embargo, para la mayor parte,
estos esfuerzos demostraron no tener éxito porque una mayoría abrumadora de estudios
clínicos con asignación al azar mostraron que no existía mejoría importante en la supervivencia
de un régimen en comparación con otro (cuadro 107-11). Por otra parte, se observaron a
menudo diferencias en la supervivencia sin progresión de la enfermedad, costos, efectos
secundarios y esquemas. Estos estudios de primera línea fueron más tarde ampliados a
pacientes de edad avanzada, cuando se encontró que la quimioterapia doble mejoraba la
supervivencia general en comparación con la administración de un solo fármaco en personas
de edad avanzada en buen estado general (p. ej., pacientes de edad avanzada sin
enfermedades asociadas de importancia) y en pacientes con calificación de estado general de
la ECOG de 2. Un tema continuo de debate en el tratamiento de pacientes con NSCLC
avanzado es la duración apropiada de la quimioterapia con platino. Varios estudios clínicos
grandes de fase III con asignación al azar fallaron en demostrar un beneficio significativo para
el incremento en la duración de la quimioterapia doble con platino después de cuatro a seis
ciclos. De hecho, la duración más prolongada de la quimioterapia se ha asociado con
incremento de los efectos tóxicos y alteración de la calidad de vida. Por tanto, no se
recomienda un tratamiento prolongado de primera línea (más de cuatro a seis ciclos) con
regímenes con platino. El tratamiento de mantenimiento después del tratamiento inicial con
platino se revisa más adelante.
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 32/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
Aunque durante algún tiempo se consideró a la histología específica del tumor como irrelevante
para elegir la opción terapéutica en NSCLC, con la identificación reciente de qué
quimioterapéuticos selectos producen resultados bastante diferentes en adenocarcinomas en
comparación con los carcinomas epidermoides, se ha vuelto esencial la determinación del tipo
histológico. En específico, en un estudio clínico importante de fase III con asignación al azar,
los pacientes con NSCLC no epidermoide tuvieron mejor supervivencia cuando recibían
tratamiento con cisplatino y pemetrexed en comparación con el tratamiento con cisplatino y
gemcitabina. Por el contrario, los pacientes con carcinoma epidermoide tuvieron mejor
supervivencia cuando recibieron tratamiento con cisplatino y gemcitabina. Así, parece que la
diferencia de la supervivencia está relacionada con la expresión diferencial de la sintasa de
timidilato (TS), uno de los objetivos farmacológicos del pemetrexed, entre diversos tipos
tumorales. Los cánceres epidermoides tienen una expresión más elevada de TS en
comparación con los adenocarcinomas, lo que explica su baja respuesta al pemetrexed. Por el
contrario, la actividad de la gemcitabina no se ve impactada por las concentraciones de TS. Se
ha demostrado que bevacizumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra VEGF-R, mejora la
tasa de respuesta, la supervivencia sin progresión de la enfermedad y la supervivencia general
en pacientes con enfermedad avanzada cuando se combina con quimioterapia (véase
adelante). Sin embargo, no puede administrarse bevacizumab a pacientes con NSCLC de la
variante epidermoide por su tendencia a experimentar efectos hemorrágicos graves.
Inhibidores de la angiogénesis
El bevacizumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra VEGF-R que fue el primer
antiangiógeno aprobado para el tratamiento de pacientes con NSCLC avanzado en Estados
Unidos. Este fármaco actúa principalmente al antagonizar el crecimiento de nuevos vasos
sanguíneos, los cuales son necesarios para la viabilidad tumoral. Dos estudios clínicos de fase
III con asignación al azar de quimioterapia con o sin bevacizumab han producido resultados
contradictorios. El primer estudio clínico, realizado en Estados Unidos, comparó el carboplatino
más paclitaxel con o sin bevacizumaben pacientes con NSCLC no epidermoide avanzado y
reportó una mejoría significativa en la tasa de respuesta, supervivencia sin progresión de la
enfermedad y supervivencia general de pacientes tratados con quimioterapia más bevacizumab
en comparación con quimioterapia sola. Los pacientes tratados con bevacizumab tuvieron una
incidencia significativamente más elevada de efectos tóxicos. El segundo estudio clínico, que
se realizó en Europa, comparó el tratamiento con cisplatino/gemcitabina con o sin bevacizumab
en pacientes con NSCLC no epidermoide avanzado o recurrente y reportaron mejoría
significativa en la supervivencia sin progresión de la enfermedad, pero sin mejoría en la
supervivencia general en los pacientes tratados con bevacizumab. Un estudio clínico de fase III
con asignación al azar comparó el tratamiento con carboplatino/pemetrexed y bevacizumab con
carboplatino/paclitaxel y bevacizumab como tratamiento de primera línea en pacientes con
NSCLC no epidermoide recurrente o avanzado y no reportó diferencias significativas en la
supervivencia sin progresión de la enfermedad o en la supervivencia general entre los grupos
de tratamiento. Por tanto, los tratamientos con carboplatino/paclitaxel y bevacizumab o
carboplatino/pemetrexed y bevacizumab son regímenes apropiados para el tratamiento de
primera línea de pacientes con NSCLC no epidermoide en etapa IV. Existen varias moléculas
pequeñas inhibidoras de VEGF-R; sin embargo, estos TK de VEGF-R no han demostrado ser
eficaces en el tratamiento del NSCLC.
Tratamiento de mantenimiento para el NSCLC metastásico
La quimioterapia de mantenimiento en pacientes sin progresión de la enfermedad (pacientes
con respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable) es tema de controversia en el
tratamiento del NSCLC. Desde el punto de vista conceptual, hay dos tipos de estrategias de
mantenimiento: 1) cambiar el tratamiento de mantenimiento, donde los pacientes reciben cuatro
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 33/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 34/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
La razón para esta discrepancia aparente es que el erlotinib fue valorado inicialmente para el
cáncer pulmonar antes de que se descubrieran las mutaciones activadoras de EGFR. De
hecho, las mutaciones de EGFR se identificaron inicialmente en el cáncer pulmonar al estudiar
los tumores de pacientes que tuvieron respuestas espectaculares a este fármaco. Con el rápido
avance de los descubrimientos científicos, se han identificado mutaciones estimulantes
adicionales en el cáncer pulmonar y con tratamientos dirigidos a éstas, con resultados clínicos
impresionantes. Por ejemplo, el gen de cinasa de linfoma anaplásico (ALK, anaplastic
lymphoma kinase), relacionado con reordenamientos cromosómicos en el cromosoma 2, se ha
encontrado en 3 a 7% de los NSCLC. El resultado de estos reordenamientos es la inactivación
del dominio ALK de TK. Similar a EGFR, los reordenamientos ALK típicamente se asocian
(pero no de manera exclusiva) con individuos jóvenes, no fumadores o que fuman poco (<10
cajetillas por año) y tipo histológico de adenocarcinoma. Los reordenamientos ALK inicialmente
se describieron en el cáncer pulmonar en el año 2007 y para el año 2011 recibió la aprobación
por la FDA el primer inhibidor de ALK, crizotinib, para pacientes con tumores pulmonares que
portan lo reordenamientos ALK.
Además de las mutaciones EGFR y ALK, se han descubierto otras mutaciones con frecuencias
variables en NSCLC, lo que incluye KRAS, BRAF, PIK3CA, NRAS, AKT1, MET, MEK1
(MAP2K1), ROS1 y RET. Las mutaciones de GTPasa de KRAS se encuentran en casi 20% de
los adenocarcinomas pulmonares. Sin embargo, a la fecha no se cuenta con inhibidores de
moléculas pequeñas dirigidas específicamente a KRAS mutante. Cada una de las otras
mutaciones activadoras ocurre en menos de 1 a 3% de los adenocarcinomas pulmonares. La
mayor parte de las mutaciones estimulantes son mutuamente excluyentes y se están
realizando estudios clínicos en busca de inhibidores específicos. Por ejemplo, vemurafenib es
un inhibidor de BRAF y cabozantinib es un inhibidor de RET que ha demostrado eficacia en
pacientes con cáncer pulmonar que portan la mutación BRAF con los genes de fusión RET,
respectivamente. La mayor parte de estas mutaciones están presentes en adenocarcinomas;
sin embargo, están surgiendo mutaciones que pueden estar relacionadas con futuros objetivos
terapéuticos en los carcinomas epidermoides. Además, se están realizando esfuerzos de
investigación activos dirigidos a definir mutaciones novedosas a las que pueden dirigirse los
tratamientos en los cánceres pulmonares, así como a definir mecanismos de resistencia
adquirida a los inhibidores de moléculas pequeñas utilizados en el tratamiento de pacientes con
NSCLC.
Quimioterapia de segunda línea y tratamientos ulteriores
Casi nunca se recomendaba el tratamiento de segunda línea para el NSCLC avanzado, hasta
el estudio pionero realizado en el año 2000 que demostró que el docetaxel mejoraba la
supervivencia en comparación con el tratamiento de sostén solo. Conforme mejoran los
regímenes de quimioterapia de primera línea, un número sustancial de pacientes conservará
un buen estado general y aceptará tratamiento adicional cuando se desarrolle enfermedad
recurrente. A la fecha la FDA ha aprobado varios fármacos para tratamiento de segunda línea
en NSCLC, lo que incluye docetaxel, pemetrexed, erlotinib (aprobado para tratamiento de
segunda línea sin importar el genotipo tumoral) y crizotinib (sólo para pacientes con cáncer
pulmonar con mutaciones ALK). La mayor parte de los beneficios de la supervivencia para
cualquiera de estos fármacos se ha observado en pacientes que conservan un buen estado
general.
Inmunoterapia
Por más de 30 años, la investigación de vacunas de inmunoterapia para cáncer pulmonar ha
proporcionado pocos beneficios significativos. Sin embargo, en fecha reciente esta percepción
cambió con base en los resultados preliminares de estudios que utilizaron anticuerpos
monoclonales activadores de la inmunidad antitumoral a través del antagonismo de puntos de
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 35/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
Abandono del tabaquismo Abandono Abandono <7 años Nunca dejó de fumar
≥7 años antes
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 36/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
FIGURA 107-6.
A. Algoritmo para la valoración de un nódulo pulmonar solitario (SPN). B. Algoritmo para la
valoración de SPN sólido. C. Algoritmo para la valoración de SPN semisólido. CT, tomografía
computarizada; CXR, radiografía de tórax; GGN, nódulo con imagen en vidrio despulido; PET,
tomografía por emisión de positrones; TTBx, biopsia transbronquial; TTNA, biopsia
transtorácica con aguja. (Adaptado de VK Patel et al.: Chest 143:840, 2013.)
CUADRO 107-10
Estudios de quimioterapia adyuvante en el cáncer pulmonar no microcítico
Estudi Estadi Tratamiento Número de Supervivencia a cinco p
o o pacientes años (%)
Abreviaturas: ALPI, Adjuvant Lung Cancer Project Italy; ANITA, Adjuvant Navelbine International Trialist
Association; BLT, Big Lung Trial; CALBG, Cancer and Lung Cancer Group B; IALT, International Adjuvant
Lung Cancer Trial; MVP, mitomicina, vindesina y cisplatino.
CUADRO 107-11
Estudios de quimioterapia de primera línea para combatir metástasis de cáncer pulmonar no
microcítico
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 37/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 38/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
a
Incorporó pacientes escogidos: con 18 años de edad o más; con cáncer pulmonar no microcítico
confirmado en estadios IIIB o IV desde el punto de vista citológico o histológico con signos histológicos de
adenocarcinoma (que incluyó el carcinoma broncoalveolar), no fumadores (definidos como sujetos que
durante su vida fumaron menos de 100 cigarrillos) o ex fumadores moderados (que abandonaron el hábito
cuando menos 15 años antes y que habían fumado un total de <10 cajetillas-año) y que en el pasado no se
habían sometido a quimioterapia ni terapias biológicas o inmunológicas.
Abreviaturas: ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; EORTC, European Organization for Research
and Treatment of Cancer; ILCP, Italian Lung Cancer Project; SWOG, South-Western Oncology Group; FACS,
Follow-up After Colorectal Surgery; iPASS, Iressa Pan-Asian Study.
CUADRO 107-12
Estudios clínicos de tratamiento de sostén
Supervivencia
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 39/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
Abreviaturas: Bev, bevacizumab; BSC, el mejor tratamiento de sostén; CT, quimioterapia; OS, supervivencia
general; PFS, supervivencia sin progresión.
CUADRO 107-13
Resultados de estudios clínicos de fase tres que compararon la quimioterapia con tratamiento de
primera línea con TKI EGFR de pacientes con mutaciones positivas para EGFR
Estudio Tratamiento Número de pacientes ORR (%) PFS (meses)
EURTAC CG 87 15 5.2
Erlotinib 86 58 9.7
OPTIMAL CG 72 36 4.6
Erlotinib 82 83 13.1
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 40/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
WJTOG3405 CD 89 31 6.3
Gefitinib 88 62 9.2
Abreviaturas: CbP, carboplatino y paclitaxel; CD, cisplatino y docetaxel; CG, cisplatino y gemcitabina; CP,
cisplatino y paclitaxel; ORR, tasa de respuesta global; PFS, supervivencia sin progresión de la enfermedad.
TRATAMIENTO: CÁNCER PULMONAR MICROCÍTICOCIRUGÍA PARA EL CÁNCER MICROCÍTICO
LIMITADO
El SCLC es una enfermedad muy agresiva caracterizada por su rápido tiempo de duplicación,
alta fracción de crecimiento y desarrollo inicial de enfermedad diseminada, así como respuesta
espectacular a la quimioterapia de primera línea y radioterapia. En general, no se recomienda
la resección quirúrgica sistemática para estos pacientes porque incluso los pacientes con
LD-SCLC pueden tener micrometástasis ocultas. Sin embargo, las guías de práctica clínica
más recientes publicadas por el American College of Chest Physician recomiendan la resección
quirúrgica sobre el tratamiento no quirúrgico en pacientes con SCLC con enfermedad en etapa
clínica I después de una valoración amplia en busca de metástasis distantes y estadificación de
invasión del mediastino (grado 2C). Después de la resección, estos pacientes deben recibir
quimioterapia con platino (grado 1C). Si se establece el diagnóstico histológico de SCLC en la
revisión de las muestras quirúrgicas extirpadas, tales pacientes también deben recibir
quimioterapia estándar para SCLC.
QUIMIOTERAPIA
La quimioterapia prolonga de manera significativa la supervivencia de pacientes con SCLC. Por
casi tres decenios, la base del tratamiento ha sido la quimioterapia por cuatro a seis ciclos con
platino, ya sea con cisplatino o carboplatino más etopósido o irinotecán; éste es el tratamiento
recomendado sobre otros regímenes de quimioterapia sin importar la etapa inicial. La
ciclofosfamida, doxorrubicina y vincristina (régimen CAV) puede ser una alternativa para
pacientes incapaces de tolerar los regímenes con platino. Pese a las tasas de respuesta a los
tratamientos de primera línea de hasta 80%, la mediana de supervivencia varía de 12 a 20
meses para pacientes con LD y de siete a 11 meses para pacientes con ED. Sin importar la
extensión de la enfermedad, la mayor parte de los pacientes presentan recidivas y desarrollan
enfermedad resistente a la quimioterapia. Sólo 6 a 12% de los pacientes con LD-SCLC y 2% de
los pacientes con ED-SCLC viven después de cinco años. El pronóstico es especialmente malo
para pacientes con recaída en los tres meses siguientes al tratamiento; se dice que estos
pacientes presentan enfermedad resistente a la quimioterapia. Se dice que los pacientes tienen
enfermedad sensible si presentan recaída después de más de tres meses del tratamiento inicial
y parece que tienen algún beneficio en la supervivencia general. Se cree que estos pacientes
tienen mayor beneficio potencial para la quimioterapia de segunda línea (fig. 107-7). El
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 41/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
topotecán tiene actividad leve y puede administrarse por vía intravenosa u oral. En un estudio
clínico con asignación al azar, 141 pacientes que no eran elegibles para quimioterapia IV
fueron asignados al azar para recibir topotecán oral o el mejor tratamiento de sostén disponible.
Aunque la tasa de respuestas al topotecán oral fue de sólo 7%, la supervivencia general fue
significativamente mejor en los pacientes que recibieron quimioterapia (mediana de
supervivencia, 26 semanas en comparación con 14 semanas; p = 0.01). Además, los pacientes
que recibieron topotecán tuvieron una reducción más lenta de la calidad de vida que aquellos
que no recibieron quimioterapia. Otros fármacos con bajos niveles de actividad en situaciones
de segunda línea incluyen irinotecán, paclitaxel, docetaxel, vinorelbina, etopósido oral y
gemcitabina. Es evidente que se necesita con desesperación tratamientos novedosos para esta
enfermedad sumamente común.
RADIOTERAPIA TORÁCICA
La radioterapia torácica (TRT, thoracic radiation therapy) es un componente estándar de
tratamiento de inducción para lograr un buen estado general y para pacientes con SCLC en
etapa limitada. Los metaanálisis indican que la quimioterapia combinada con radiación torácica
mejora la supervivencia a tres años en casi 5%, en comparación con la quimioterapia sola. Sin
embargo, la tasa de supervivencia a cinco años permanece desalentadoramente baja, cercana
a 10 a 15%. Más a menudo, la TRT se combina con quimioterapia con cisplatino y etopósido
por su mejor perfil de toxicidad en comparación con los regímenes de quimioterapia que
contienen las antraciclinas. Como se observa en el NSCLC localmente avanzado, la
quimiorradioterapia simultánea es más eficaz que la quimiorradioterapia secuencial, pero se
asocia con toxicidad más significativa hematológica y por esofagitis. De manera ideal, debe
administrarse TRT en los primeros dos ciclos de quimioterapia, porque su aplicación más tardía
parece tener una eficacia ligeramente inferior. Si a causa del estado general del paciente o por
problemas de disponibilidad, este régimen no puede ofrecerse, la TRT debe administrarse
después de la quimioterapia de inducción. Con respecto al fraccionamiento de la TRT, la
radioterapia fraccionada en dos dosis diarias de 1.5 Gy ha mostrado mejorar la supervivencia
en pacientes con LD-SCLC, pero se asocia con altas tasas de esofagitis grado 3 y toxicidad
pulmonar. Aunque es factible suministrar radioterapia una vez al día con dosis de hasta 70 Gy
de manera simultánea con quimioterapia con platino, no existen datos que apoyen la
equivalencia de este método, en comparación con la radioterapia dos veces al día con 45 Gy.
Por tanto, el régimen estándar actual, que consiste en la administración de dosis de 45 Gy en
fracciones de 1.5 Gy dos veces al día por 30 días, se está comparando con regímenes de dosis
más elevadas en dos estudios clínicos de fase III, uno en Estados Unidos y otro en Europa. Los
pacientes deben elegirse cuidadosamente para quimiorradioterapia simultánea con base en su
buen estado general y reserva pulmonar adecuada. La utilidad de la radioterapia en el
ED-SCLC se limita en gran medida a la paliación de síntomas relacionados con el tumor, como
dolor óseo y obstrucción bronquial.
RADIACIÓN CRANEAL PROFILÁCTICA
La radiación craneal profiláctica (PCI, prophylactic cranial irradiation) debe considerarse en
todo paciente con LD-SCLC o ED-SCLC que responda bien al tratamiento inicial. Un
metaanálisis que incluyó siete estudios clínicos y 987 pacientes con LD-SCLC que lograron
remisión completa después de quimioterapia inicial presentaron una mejoría de 5.4% en la
supervivencia general para pacientes tratados con PCI. En pacientes con ED-SCLC que
respondieron a la quimioterapia de primera línea, un estudio clínico prospectivo, con asignación
al azar de fase III demostró que la PCI reduce el desarrollo de metástasis cerebrales
sintomáticas y prolonga la supervivencia general y sin enfermedad en comparación con los
individuos que no recibieron radioterapia. Los efectos tóxicos a largo plazo incluyen un déficit
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 42/43
3/2/2019 Documento sin título - Documentos de Google
cognitivo, reportado después de PCI pero que es difícil de diferenciar de los efectos de la
quimioterapia o del envejecimiento normal.
FIGURA 107-7.
Tratamiento del cáncer pulmonar microcítico (SCLC) recurrente. CAV, ciclofosfamida,
doxorrubicina y vincristina. (Adaptado con autorización de JP van Meerbeeck et al.: Lancet
378:1741, 2011.)
https://docs.google.com/document/d/1t1ppSyr7rKE-Z0XtKj3MV4KYXKUBKcr6DM6Fttsvguo/edit# 43/43