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Biología celular y molecular

Las células madres como alternativa medica en la ‘ leucemia mieloide aguda


Valentina areiza Henao (1), Saray Corcho Gómez (2), Danny Melissa Hoyos (3), Natalia
Polo Arroyo (4).

RESUMEN
OBJETIVO: Dar a conocer la enfermedad del mieloide agudo, así como
Sus sistemas, tratamientos, cuidados etc., así como combatir su
Enfermedad con células madres como alternativa médica.
METODOS: se realizaron búsquedas en las bases de datos
Electrónicos revista de hematología, medigraphic (revista de investigación
Clínica), bibliotecas virtuales, american cáncer society, cuenta de alto costo,
Instituto nacional del cáncer
HALLAZGOS PRINCIPALES: las células madres se han utilizado por
mucho tiempo para fines curativos de todo tipo de cáncer como lo
es la leucemia mieloide aguda, los médicos realizan trasplante de
células madres para administrar dosis más altas de quimioterapia (algunas
veces combinadas con radioterapia) de lo que normalmente se podría dar
Cuando termina el tratamiento, el paciente recibe una infusión de células
madres productoras de sangre para restablecer su médula ósea, se ha
incorporado una forma de trasplante de células madres para la leucemia
mieloide aguda(AML) que ese ha vuelto muy común en la población: el
trasplante alogenico, en un alotrasplante de células madre, las células
madre provienen de otra persona que no sea el paciente, generalmente un
donador cuyo tipo de tejido (también conocido como tipo HLA) es casi
idéntico al del paciente. El tipo de tejido se basa en ciertas sustancias en la
superficie de las células del cuerpo. Estas sustancias pueden causar que el
sistema inmunológico reaccione contra las células. Por lo tanto, cuanto más
compatibles sean los tejidos del donante y del receptor, mejor es la
probabilidad de que las células trasplantadas sean aceptadas y comiencen
a producir nuevas células sanguíneas Los pacientes con leucemia fueron
de los primeros en ser sometidos a un tratamiento donde los trasplantes de
células madre de sangre hicieron posible la cura. Hoy en día esta forma de
terapia se da a miles de pacientes con leucemia en todo el mundo.

PALABRAS CLAVE: transplate de células madres, transplante alogenico,


( HLA)

(1) Medicina. Universidad Del Sinú Elías Bechara Zainum, Montería Córdoba
(2) Medicina. Universidad Del Sinú Elías Bechara Zainum, Montería Córdoba
(3) Medicina. Universidad Del Sinú Elías Bechara Zainum, Montería Córdoba
(4) Medicina. Universidad Del Sinú Elías Bechara Zainum, Montería Córdoba

Entrega: 03/09/18

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INTRODUCCION
ANTECEDENTES DE LEUCEMIA
La leucemia mieloide aguda, que MIELOIDE AGUDA
también se conoce como leucemia aguda
no linfocítica, es una neoplasia de células La primera descripción de casos de
mieloides que se produce por leucemia fue presentada por Velpeau en
trasformación y proliferación clonal de 1827. Once años después, Donné
progenitores inmaduros que desplazan e describió a un paciente con exceso de
inhiben el crecimiento de la células blancas y, en 1845, un paciente
hematopoyesis normal. Esta patología con crecimiento del bazo que murió con
relativamente rara, se presenta en
material purulento en la sangre fue
alrededor de 2,5 pacientes, por 100.000
informado por J.H. Bennett. El término de
habitantes y año en Estados Unidos. La
LMA afecta a personas mayores, con leucemia fue acuñado por Virchow en
una edad media de diagnóstico de 65 1856. Posteriormente, avances en el
años. El origen de la LMA es en parte entendimiento de la leucemia ocurrieron
desconocida, pero hay factores rápidamente por científicos como Ehrlich
identificados como predisponentes. Estos que desarrolló técnicas para teñir células;
factores son haber estado expuesto de Neumann, que describió que las células
forma accidental a radiaciones, los de la sangre se originan de la médula
supervivientes de bombas atómicas, la ósea y Bowel y Hungerford, quienes
exposición a benceno o derivados, los describieron el cromosoma Filadelfia en
fumadores de cigarrillos, algunas pacientes con leucemia mieloide crónica.
etiologías víricas, la herencia y algunos En 1947, el patólogo Sidney Farber
fármacos (fenilbutazona, cloranfenicol,
adquirió antagonistas del ácido fólico,
hidroxiurea, etopósido y agentes
alquilantes) se han asociado a provenientes del bioquímico Subbarow, y
leucemogénesis. La AML es el resultado los administró a niños con leucemia
de cambios adquiridos (mutaciones) en observando remisión temporal. Hoy día
el ADN (material genético) de una célula el progreso científico, como la aplicación
de la médula ósea en desarrollo. Una vez de imatinib en ciertas formas de leu-
que la célula de la médula ósea se cemia, ha dado pruebas de la llamada
transforma en una célula leucémica, se terapia blanco en pacientes con diversos
multiplica en 11 mil millones de células o cánceres.
más. Estas células, llamadas “blastos La palabra leucemia (Leukämie) significa
leucémicos”, no funcionan normalmente. “sangre blanca”, (del griego leuco,
Sin embargo, crecen y sobreviven mejor λευκός: “blanca” y emia, αἷμα: “sangre”) o
que las células normales. La presencia
Weisses Blut, término que fue propuesto
de los blastos leucémicos impide la
por Rudolf Virchow (1821- 1902) en
producción de las células normales.
Como resultado, cuando se diagnostica 1846.1,2 La descripción de esta
un caso de AML, la cantidad de células enfermedad requirió del uso del
sanguíneas sanas (glóbulos rojos, microscopio y es por esto que no hay
glóbulos blancos y plaquetas) suele ser informes previos a 1800 de leucemias,
menor de la normal. puesto que este se comenzó a utilizar
con fines diagnósticos ya avanzados los
1800.1,3 Anton van Leewenhoek (1632-
1725) y Jan Swam- merdam (1637–
1680) independientemente describieron
los eritrocitos por 1674, y la descripción

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de los corpúsculos blancos (leucocitos) o trombocitopenia), e infiltra otros órganos
globuli albicantes se le atribuye tanto a extramedulares (hígado, bazo, piel,
Jean-Baptiste de Senac (1693-1770) sistema nervioso, etc).
(médico de Luis XV) como a Joseph La médula ósea en el adulto normal,
Lieutaud (1703-1780) (a quien también produce células madre (células
se le acredita la descripción del eje inmaduras) que se convierten tras un
proceso de maduración y diferenciación
hipotálamo hipofisario y la primera
en células maduras (granulocitos,
descripción del mesotelioma) y 20 años
linfocitos, monocitos) que pasan a la
después, el anatomista Inglés William sangre periférica para ejercer sus
Hewson (1739-1774), quien describió los funciones. Existen tres tipos de glóbulos
vasos linfáticos, le dio el nombre de o células sanguíneas:
leucocitos a estos corpúsculos blancos.4 1. Glóbulos rojos que transportan
La historia de la leucemia es un oxígeno y otros materiales a
compendio de pequeñas historias dentro todos los tejidos del organismo.
de una misma, que con el paso del 2. Glóbulos blancos que actúan
tiempo se entrelazan elegantemente y da como defensa contra las
la historia actual de este padecimiento. infecciones y enfermedades.
¿Quién fue el primer médico en descubrir Destacan entre ellos los
la leucemia? Hay cuatro personajes que glóbulos blancos que derivan
de una célula madre mas
se disputan la primicia, sin embargo, se
diferenciada denominada
ha dicho que tanto en la ciencia como en mielode y otros que derivan de
algunos aspectos de la vida, se le da la una célula madre linfoide.
prioridad a la persona que primero 3. Plaquetas que ayudan a
convence al mundo, y no siempre es el prevenir hemorragias mediante
mismo a quien se le ocurrió la formación de coágulos de
primordialmente la idea. sangre.
En condiciones normales, la producción
de células sanguíneas tiene lugar de
DESCRIPCION DE LEUCEMIA forma controlada, a medida que se
MIELOIDE AGUDA precisan. La alteración de este equilibrio
origina diversas enfermedades y cuando
La leucemia mieloide aguda también se el crecimiento es incontrolado se origina
conoce como leucemia mielocítica la leucemia y, según donde ocurra la
aguda, leucemia mielógena aguda, alteración cancerosa, puede ser mieloide
leucemia granulocítica aguda o leucemia o linfoide.
no linfocítica aguda. Esta leucemia es La causa de la LMA es desconocida. Se
común en las personas de edad ha relacionado con la exposición a
avanzada. radiaciones ionizantes, productos
químicos y tratamientos quimioterápicos
La leucemia mieloide aguda o leucemia previos. A veces se presenta en la
mieloblástica aguda (LMA) es un tipo de evolución de otras enfermedades como
cáncer en la que proliferan de manera los síndromes mielodisplásicos o los
incontrolada células inmaduras síndromes mieloproliferativos. Su
denominadas blastos o leucoblastos de incidencia es muy elevada entre
estirpe mieloide en la médula ósea y en pacientes con determinadas alteraciones
la sangre periférica. Esta proliferación cromosómicas como el síndrome de
desplaza al tejido hematopoyetico Down o la anemia de Fanconi.
normal, lo que origina insuficiencia Cuando no existe un antecedente previo
medular (leucopenia, anemia y conocido se denomina LMA primaria o

3
“de novo”. Si aparece en el contexto de -Favorecer periodos de actividades y
otras enfermedades (síndromes descanso
mielodisplásicos o mieloproliferativos,
linfomas) o antecedentes de Alteracion del sistema circulatorio
quimioterapia o radioterapia previa por -Para facilitar la circulacion cambiar de
otro tipo de cáncer se denomina LMA posicion
secundaria. -Evitar tener cerca objetos puntiagudos
La LMA es una enfermedad que aparece -No administrar anticoagulantes
en la edad adulta (edad mediana 65 -Evitar punciones innecesarias
años) si bien en ocasiones se puede -transfuciones
observar en niños. Este tipo de leucemia -Control de liquidos
representa un 40% de todas las -Favorecer la hidratacion
leucemias en el mundo occidental. Su -Valorar estado de hidratacion
incidencia se estima en 15 nuevos casos -Administrar liquidos en caso de baja
por millón de habitantes y año. hidratacion

CUIDADOS CLINICOS Alteracion de la imagen corporal


-Favorecer el uso de pelucas, gorros o
Alteracion del sistema inmunologico panuelos
-Limite de visitantes -Explicar que el tratamiento tiene
-Aislamiento protector cambios transitorios y que son
-Lavado de manos reversibles
-Evitar el contacto con personas -Actividades recreativas
enfermas o infectadas como gripa
-Vigilar signos vitales en caso de SINTOMAS DE LEUCEMIA MIELOIDE
presente infeccion AGUDA
-Higiene personal
-Evitar vacunas
Principales síntomas
-Algunos procedimientos se manejaran
con tecnica esteril Los síntomas y signos que presentan los
enfermos con LMA reflejan el fracaso de
Alteracion del sistema digestivo la hematopoyesis normal y la infiltración
-Nutricion: Hay que proporcionarle una de los tejidos por la leucemia. El intervalo
alta ingesta de agua, alimentos con fibra entre el inicio de los síntomas y el
diagnóstico es habitualmente inferior a 3
y podemos dar un masaje para favorizar
meses. La mayoría de los pacientes
movimientos intestinales
-Vigilar vomitos refiere afección del estado general,
caracterizado por sensación de
-Pesar diariamente
-Alimentos del gusto del paciente cansancio, debilidad, mareos, dolor de
-evitar extremos sabores cabeza (debido al déficit de los glóbulos
-Aseo bucal rojos). Entre el 30 y el 80% de los
enfermos presenta fiebre antes o en el
momento del diagnóstico (debido al
Alteracion del sistema musculo-
déficit de granulocitos normales) y
esquelético
alrededor del 30-40% de los enfermos
-Proporcionar masaje
con LMA presentan una infección en el
-Administrar analgesicos en casos
momento del diagnóstico, proporción que
necesarios
se incrementa durante el tratamiento de
-Colocar medios fisicos
inducción.
-Mantener el reposo
El 40% refieren manifestaciones
-Inmovilizar el miembro que se encuentre
hemorrágicas en la piel y/o nasales,
con dolor

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encías, o de cualquier otro foco. También período los pacientes presentan un
puede haber afectación del sistema mayor riesgo de infecciones y
nervioso central con dolor de cabeza no hemorragias por la incapacidad de la
atribuible a la anemia, vómitos, médula ósea de producir glóbulos rojos,
somnolencia, de la piel en forma de blancos y plaquetas, debido por una
lesiones induradas en la piel, y en el 25% parte a la destrucción de toda la
de los pacientes de las mucosas como celularidad de la médula ósea como
engrosamiento y dolor en las encías, de consecuencia del tratamiento y por otra a
las amígdalas y aumento del tamaño de la propia enfermedad por lo que la
los ganglios, entre otras. mortalidad durante este período,
Loa pacientes con AML con frecuencia habitualmente por complicaciones
presntan varios síntomas no específicos infecciosas que aparecen o ya estaban al
(generales). Estos puedes incluir. diagnóstico, no es despreciable, entre el
-perdida de peso 10-20%. Los casos resistentes a la
-cansancio quimioterapia representan
-fiebre aproximadamente el 12-15% del total de
-sudores nocturnos pacientes que inician el tratamiento.
-perdida de apetito A las 4 semanas aproximadamente, se
inicia la recuperación de la cifra de
Por supuesto estos síntomas no solo son leucocitos, de los glóbulos rojos o
causados por la AML, y por mas hematíes y de las plaquetas. Cuando se
frecuencia son causados por otra han normalizado los parámetros
afección que no es leucemia analíticos (análisis de sangre) se realiza
un nuevo estudio medular para valorar la
TRATAMIENTO respuesta a la enfermedad. Se requieren
1 o 2 ciclos de inducción para alcanzar la
El objetivo del tratamiento inicial es la RC.
obtención de la remisión completa (RC), Se pueden usar varios tipos de
es decir, la desaparición de toda tratamiento para las personas con AML.
evidencia clínico-citológica de El tratamiento principal para la AML es la
enfermedad. La intensidad y toxicidad de quimioterapia, algunas veces junto con
la poliquimioterapia hace que con un medicamento de terapia dirigida. A
frecuencia no se pueda administrar a los esto le puede seguir un trasplante de
pacientes de edad muy avanzada o células madre. También se pueden usar
cuando existe una alteración grave de las otros medicamentos (además de los
funciones vitales. Se considera que un medicamentos de quimioterapia
paciente alcanza la remisión completa convencionales) para tratar a personas
(RC) cuando, una vez alcanzada la con leucemia promielocítica aguda
recuperación hemoperiférica (análisis de (APL). En circunstancias especiales se
sangre), la cifra de blastos en la médula puede usar cirugía y radioterapia.
ósea es inferior al 5%. Una vez obtenida La estrategia típica de tratamiento para la
la RC se aplican habitualmente 1 ciclo de AML es diferente a la que se emplea
consolidación y posteriormente un para el tratamiento de la leucemia
tratamiento de intensificación destinado a promielocítica aguda (APL).
evitar las recaídas leucémicas. En la mayoría de los casos, la AML
Tratamiento inicial o inducción a la puede progresar rápidamente, por lo que
remisión es importante comenzar el tratamiento
Consiste en la combinación de dos o tan pronto como sea posible después de
más fármacos con actividad hacer el diagnóstico.
antileucémica durante 5-7 días
dependiendo del protocolo. Durante este

5
predomina la proporción de mujeres con
ESTADÍSTICAS EN COLOMBIA LMA
La prevalencia país se ubicó en 1.2
La Leucemia Mieloide Aguda (LMA), es afectados por 100.000 habitantes. Los
una enfermedad de adultos mayores, es departamentos con mayor prevalencia
poco común antes de los 45 años de fueron Atlántico, Antioquia, Caldas,
edad, la media de los pacientes con LMA Risaralda, Boyacá, Cundinamarca,
en EEUU es de 67 años. La exposición Bogotá D.C., Meta y Vichada, con
previa a quimioterapia es un factor de prevalencias de 1.1 a 2.1 por 100.000
riesgo para el desarrollo de LMA (73), habitantes. Los departamentos con
otros factores de riesgo descritos menores prevalencias fueron San Andrés
incluyen, antecedentes de desórdenes y Providencia, La guajira, Arauca,
hematológicos, historia familiar de LMA, Casanare, Guainía, Caquetá, Vaupés y
exposición a radiación y cigarrillo entre Amazonas con prevalencias de 0 a 0.3
otros(72). 16.1 Características generales por 100.000 habitantes. 16.1.2.1
de la población con LMA En Colombia la Prevalencia de LMA por régimen de
LMA ocupa el vigésimo segundo lugar aseguramiento La mayor cantidad de
dentro de los tumores más prevalentes, casos de LMA se encuentra en el
con un total de 583 pacientes afectados régimen contributivo 79%, seguido del
por esta neoplasia, y 120 pacientes subsidiado 41%; los regímenes
nuevos diagnosticados con LMA. La excepción, especial y no asegurado
prevalencia país fue de 1.2 por 100.000 concentran menos del 2% del total de
habitantes, la incidencia país fue de 0.2 casos
por 100.000 habitantes. La prevalencia
por asegurador fue de 1.3 afectados por
100.000 afiliados al BDUA, la incidencia
por aseguramiento se ubicó en 0.3
afectados por 100.000 afiliados al BDUA.
La mortalidad país por LMA fue de 0.3
por cada 100.000 habitantes con un total
de 142 muertes reportadas en el periodo.
El mejor rango temporal para la atención
en LMA fue de Q2=21.5 días, el rango
temporal más extenso se ubicó en
Q2=61 días desde reporte histológico
válido a valoración por oncología. El total
de pacientes fallecidos con LMA fue de
142, con una mortalidad país de 0.3 por
100.000 habitantes. 16.1.1 Distribucion
por edad y sexo La mediana de la edad
en LMA, se encuentra en los 41 años

La distribución por grupo etario mostró


una concentración de casos en el grupo DISCUSIÓN
etario de 50 a 54 años. Considerando Un estudio retrospectivo(10)(12) de 2657
cada grupo etario por sexo se encontró pacientes adultos mayores mostró que
sólo el 30% de pacientes recibieron QT,
que, en los grupos de pacientes menores
a los 39 años, predomina la proporción porcentaje similar al encontrado en el
de hombres con LMA. En los grupos presente estudio.La mortalidad asociada
etarios por encima de los 40 años, a QT es históricamente superior en los
grupos de pacientes adultos mayores

6
cuando se los compara con los jóvenes. mayores (48,3% vs 29%), la tasa de
Appelbaum (11)(10) reportó una tasa de RC en jóvenes es inferior a la
mortalidad dentro de los 30 días de reportada en diferentes estudios
iniciada la QT de inducción en pacientes (17,18). Sin embargo, en dichos
entre 56 y 65 años fue 11% con SP estudios se considera el esquema 3 x
(Status Performance) de 0, 18% con SP
7 en dos fases: Una primera
de 2, y 29% en pacientes con un SP de
3. Otros reportes han mostrado en administración que produce aplasia
adultos mayores tasas de mortalidad de 3 a 4 semanas de duración,
relacionada a QT de 15 a 30% seguida de RC en 50 a 60% de los
(7,12)(7,11). Si bien no se ha consignado casos. A los 7-10 días de finalizar la
el SP de los pacientes adultos mayores inducción se realiza un estudio
que han recibido QT en nuestro hospital, medular, cuyo pronóstico es favorable
se ha administrado siempre y cuando si contiene menos de 5% de blastos.
tengan un SP de 0 a 2 como máximo, En los casos de persistencia blástica
correspondiendo a nuestros pacientes (> de 5% de blastos) se realiza una
adultos mayores una tasa de mortalidad
segunda administración con la que se
relacionada a QT de 23,6%, similares a
consigue hasta un 10 - 20% adicional
los reportes norteamericanos y superior a
la mortalidad de pacientes jóvenes de de remisiones completas, de manera
nuestro hospital. Las tasas de que se considera que la tasa de RC
mortalidad asociada a QT en jóvenes del 3x7 (uno o dos ciclos) es del 60 a
se encuentra entre 5 a 15% (13), 80% (19).En nuestro caso, de
rango en que se encuentra la aquellos que presentaron persistencia
mortalidad en menores de 60 años de enfermedad después del primer
(12,5%) encontrada en nuestro esquema 3 x 7 (60 pacientes),
estudio. Se ha encontrado que la solamente 14 pacientes recibieron
terapia convencional en pacientes altas dosis de ARA – C en forma de
adultos mayores lleva a RC en 35 a HAM (altas dosis de Ara-C +
40% (14) (17) y 39% en mayores de Mitoxantrona), HAE (altas dosis de
65 años en comparación con 80% de Ara-C + Etopósido) o HAD (altas
RC en jóvenes (3). Un estudio de dosis de Ara-C + Daunorrubicina);
ECOG (15) mostró RC de 46% en presentando RC la mitad de ellos,
pacientes de 55 a 70 años con el con lo cual la tasa sube a 52%. El
esquema 3 x 7, mientras en mayores número de pacientes que fueron a
de 70 años la RC fue 27%. Eastey una QT de rescate post PE fue
(16), encontró que de 183 pacientes escaso, sea por preferencias del
adultos mayores con pobre SP, propio paciente, de la familia o por
creatinina o bilirrubinas séricas complicaciones; contribuyendo para
elevadas, el 27% logró RC y el 62% la pobre respuesta obtenida. En los
tuvo muerte temprana (dentro de las casos de pacientes adultos mayores
8 semanas). Así, la tasa de muerte que no respondieron al primer
temprana fue más alta que la de esquema 3 x 7, no se intentó un
remisión completa. Si bien es cierto segundo curso de QT debido a la alta
que las tasas de RC post QT han tasa de mortalidad por tratamiento y
mostrado en nuestro estudio por las comorbilidades de dicho grupo
diferencias estadísticamente etario Un estudio del grupo CALGB
significativas entre jóvenes y adultos (20) en 635 pacientes mayores de 60
años encontró PE de 31,5%, mientras
7
que el grupo italiano GIMEMA (21) en mencionar que la población de
470 pacientes jóvenes encontró PE estudio fue exclusivamente de
en 17%. Appelbaum y col (11)(10), EsSalud, cuya cobertura es de
mostraron PE en 37% en mayores de alrededor del 30% de la población
56 años. En nuestro estudio, la tasa peruana, siendo interesante saber si
de PE para ambos grupos (47,2% vs los resultados en la población de
39,2%) no mostró diferencia hospitales del Ministerio de Salud
estadísticamente significativa debido (MINSA) serían similares. Además, si
probablemente al tamaño reducido de bien es cierto los hallazgos descritos
pacientes adultos mayores En son similares al de otros estudios
pacientes menores de 60 años, el publicados, este es el primer estudio
grupo GIMEMA (21) reporta SLE en nacional que muestra datos
24% a los 4 años, mientras el comparativos en evolución entre los
German AML Cooperative Group (22) dos grupos etarios estudiados.
encontró 32% a 5 años. En mayores
de 60 años, un estudio del grupo
HOVON (23) encontró SLE de 7 a CONCLUSIÓN
13% a los 4 a 5 años; mientras que
un grupo francés (24) que administró La Leucemia es una enfermedad que
QT a pacientes adultos mayores halló detiene la maduración de células
una SLE de 8,3 meses. En nuestro encargadas de la formación de
estudio la SLE entre los dos grupos elementos sanguíneos. Esto se origina a
no mostró diferencia estadísticamente nivel de la médula ósea, donde se
disemina a la sangre y a los distintos
significativa, probablemente debido al
tejidos.
número relativamente pequeño de Estudiamos La leucemia mieloide aguda
casos de pacientes adultos mayores que avanzan rápidamente y son
que recibieron QT La ST en pacientes frecuentes en niños y adultos jóvenes,
jóvenes fue de 31% a los 5 años en el donde afectan a los mielocitos.
reporte del German AML Cooperative Los tratamientos más comunes contra la
Group (22). En adultos mayores la ST leucemia son:
es corta en diferentes estudios: 6% - Quimioterapia: Los pacientes deben
de sobrevida a 2 años en mayores de tomar uno o varios medicamentos contra
60 años (12), mediana de sobrevida el cáncer ya sea vía oral o intravenosa.
de 7,5 meses en un estudio de ECOG - Radiaciones: dañan a las células
cancerígenas e impiden su evolución y
(15) y sobrevida de 8 meses en un
crecimiento.
estudio de Tilly (24).Entre las - Trasplantes de médula ósea: se
limitaciones del estudio, tenemos que trasplanta la médula ósea de un donador
pese a ser un estudio en un periodo que sea compatible.
de 14 años, el número de pacientes - Terapia Biológica: utiliza sustancias
en ambos grupos de estudio no fue producidas por el cuerpo para mejorar la
similar. Otra limitación fue la escasa habilidad de combatir la leucemia.
información encontrada en algunos Pero el más importante en nuestro caso
casos al revisar de manera es el tratamiento con células madres, el
retrospectiva las historias clínicas, lo cual buscamos desarrollar para un mejor
cual impidió en pocos casos su acompañamiento en pacientes que
poseen este cáncer.
inclusión en el análisis. Como
limitación adicional se puede
8
REFERENCIAS

1. instituto nacional del cáncer


2. revista hematológica
3. medigraphic (revista científica)
4. american cáncer society
5. cuenta de alto costo
6. sefh (biblioteca virtual)
7. AEAL
8. sciencedirect
9. scielo.conicyt
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12. dermatolarg
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15. pediatriaintegral
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