Universidad de Los Andes

Facultad de Farmacia y Bioanálisis

Dpto. de Microbiología y Parasitología

ANTIBIÓTICOS Y AGENTES
QUIMIOTERAPÉUTICOS

Prof. Ana Carolina Ramírez Arocha

 Objetivos
Clasificar los antibióticos según su origen, composición
química, espectro y modo de acción.

Analizar los mecanismos de acción de los antibióticos.

Comprender el fundamento teórico-práctico de las

pruebas de susceptibilidad.

Describir los mecanismo de resistencia a los antibióticos.

 Definición

Antibiótico Quimioterapéutico
es es

Sustancia Sustancia
de de

Origen Sintetizadas
microbiano
capaz de

destruir impedir retardar

el

Crecimiento bacteriano
 Definición

Antibiótico Quimioterapéutico
es es

Sustancia Sustancia
de de

Origen Sintetizadas
microbiano
capaz de

destruir impedir retardar

el

Crecimiento bacteriano
 Características generales

Antibiótico

Espectro de
acción
Toxicidad
selectiva

Bajo PM Bactericidas
o bacteriostáticos
 Características generales

Antibiótico

Efectos
secundarios
[C] vs tiempo Efecto
en tejidos y farmacológico y
[C] vs líquidos tóxico
Régimen
tiempo en corporales
de dosis
suero

[C] vs tiempo Efecto

Absorción antimicrobiano
en sitio de
Distribución vs tiempo
infección
Eliminación

Farmacocinética Farmacodinámica
 Clasificación de los antibióticos

Clasificación

Modo de
Origen
acción

Tipos de Espectro Composición

acción de acción química

Naturales

Sintéticos

Semisintéticos
 Clasificación de los antibióticos

Clasificación

Modo de
Origen
acción

Tipos de Espectro Composición

acción de acción química

Inhiben la
multiplicación de los
microorganismos
Bacteriostáticos

Bactericidas
Lisan o destruyen el
microorganismo
 Clasificación de los antibióticosc

Clasificación
Modo de
acción
Origen
Composición
Tipos de Espectro química
acción de acción

Aminopenicilinas
Carbapenemos
Aminoglucósidos Amplio
Trimetoprim/sulfametoxasol
Intermedio
Oxacilina, Linezolid
Reducido o
Glicopéptido, Lincosaminas
Limitado
 Clasificación de los antibióticos

Clasificación
Modo de
Origen acción

Tipos de Espectro Composición

acción de acción química

β-lactámicos
Aminoglucósidos
Lincosaminas
Macrólidos, Rifamicinas
Anfenicoles, Péptidos
Tetraciclinas, Quinolonas
Estreptograminas,
Oxazolidinonas
Clasificación de los antibióticos Composición química

β-lactámicos
Clasificación de los antibióticos Composición química

Naturales, aminopenicilinas, ureidopenicilinas, carboxipenicilinas,

penicilinas estables a las penicilinasas

Penicilinas

Cefalosporinas

β-lactámicos/
β-lactámicos inhibidor
β-lactamasa

Monobactámicos

Carbapenemos
 β-lactámicos Composición química

Bacterias gram positivas

PENICILINAS Streptococcus sp.
Corynebacterium diphteriae
Grupo Agente Algunos cocos
Penicilinas Penicilina G gramnegativos: Neisseria
(Benzilpenicilina) sp.
naturales
Penicilina V Otras bacterias
(Fenoximetilpenicilina) Treponema pallidum

Penicilinas Oxacilina
resistentes a β- Meticilina Staphylococcus sp.
lactamasas
Bacterias grampositivas
Aminopenicilinas Ampicilina y bacilos gram-
Amoxicilina negativos
Carboxipenicilinas Carbenicilina (enterobacterias)
Ticarcilina Activas contra
Ureidopenicilinas Piperacilina numerosas especies
gram negativas
incluyendo
Pseudomonas sp.
Clasificación de los antibióticos Composición química

Naturales, aminopenicilinas, ureidopenicilinas, carboxipenicilinas,

penicilinas estables a las penicilinasas

Primera generación
Penicilinas
Segunda generación

Cefalosporinas Tercera generación

Cuarta generación
β-lactámicos/
β-lactámicos inhibidor Cefamicinas
β-lactamasa

Monobactámicos

Carbapenemos
β-lactámicos Composición química

CEFALOSPORINAS
Grupo Agente
Cefalosporinas Cefalotina Cocos grampositivos
de 1ra Cefazolina excepto Enterococcus sp.
generación Cafadroxilo Grupo reducido de bacilos
(C1G) Cefalexima gramnegativos
Cefalosporinas Cefuroxima
Bacterias gramnegativas,
de 2da Cefaclor
menos activas frente a gram-
generación Cefamandol
positivos
(C2G) Cefoxitin
Cefotetan Cefamicinas
Cefalosporinas Cefotaxima
Bacterias gramnegativas,
de 3ra Ceftriaxona
menos activas frente a gram-
generación Ceftibuten
positivos
(C1G) Ceftazidima*
* Pseudomonas aeruginosa
Cefoperazona
Cefalosporinas Cefepima
de 4ta generación Cefpirome Amplio espectro
(C4G)
 Clasificación de los antibióticos Composición química

Naturales, aminopenicilinas, ureidopenicilinas, carboxipenicilinas,

penicilinas estables a las penicilinasas

Primera generación
Penicilinas
Segunda generación

Cefalosporinas Tercera generación

Cuarta generación
β-lactámicos/
β-lactámicos inhibidor Cefamicinas
β-lactamasa

Monobactámicos

Carbapenemos
β-lactámicos Composición química
INHIBIDORES DE β-LACTAMASAS
Agente Combinado
Ácido clavulánico Amoxicilina/Ácido clavulánico
Sulbactam Ampicilina/Sulbactam
Tazobactam Piperacilina/Tazobactam
Avibactam Ceftazidima/avibactam
Zidebactam Cefepime/zidebactam
MONOBACTÁMICOS
Espectro reducido (bacilos
Agente
gramnegativos aerobios)
Aztreonam

CARBAPENEMOS
Agente Amplio espectro (bacterias
Imipenem aerobias, anaerobias,
Meropenem gramnegativos y
grampositivos)
Ertapenem
Doripenem
Clasificación de los antibióticos Composición química
CLASIFICACIÓN REPRESENTANTES DE COMENTARIO
SEGÚN SU GRUPOS
COMPOSICIÓN
QUÍMICA
Glicopéptidos Vancomicina Espectro reducido
Teicoplamina (Activos contra
bacterias
grampositivas)
Lipoglicopéptidos Dalbavancina Espectro reducido
Teicoplanina (Activos contra
Televancina bacterias
Oritavancina grampositivas)
Anfenicoles Cloranfenicol Amplio espectro
Tianfenicol No se usa como
tratamiento de
elección.
Macrólidos Eritromicina Espectro
Azitromicina intermedio
Claritromicina No se usan ITU
Clasificación de los antibióticos Composición química
CLASIFICACIÓN REPRESENTANTES DE COMENTARIO
SEGÚN SU GRUPOS
COMPOSICIÓN
QUÍMICA
Aminoglucósidos Gentamicina Amplio espectro
Amikacina Nefrotóxico
Tobramicina Ototóxico
Netilmicina
Estreptomicina
Tetraciclinas Tetraciclina Amplio espectro
Doxiciclina Contraindicado en
Minociclina población
pediátrica.
Glicilciclinas Tigeciclina Amplio espectro
No activo contra
Pseudomonas sp.
Clasificación de los antibióticos Composición química
CLASIFICACIÓN REPRESENTANTES DE COMENTARIO
SEGÚN SU GRUPOS
COMPOSICIÓN
QUÍMICA
Lincosaminas Clindamicina Espectro reducido.
Lincosamina
Oxazolidinonas Linezolid Espectro reducido.
Tedizolid Se reserva para
cocos grampositivos
multirresistentes
Estreptograminas Quinopristin- Espectro reducido.
dalfopristin
Fosfomicinas Fosfomicina Uso reservado para
bacterias
multirresistentes
Rifamicinas Rifampicina Espectro intermedio
Rifaximina
Rifabutina
Rifapentina
Clasificación de los antibióticos Composición química
CLASIFICACIÓN REPRESENTANTES COMENTARIO
SEGÚN SU DE GRUPOS
COMPOSICIÓN
QUÍMICA
Quinolonas 1ra Ácido nalidixico Utilizado como
generación predictor de
susceptibilidad a
las quinolonas
Quinolonas de 2da Norfloxacina* Amplio espectro
generación Lomefloxacina*
Ciprofloxacina
Ofloxacina
Quinolonas de 3ra Levofloxacina Amplio espectro
generación
Quinolonas de 4ta Moxifloxacina Amplio espectro
generación
Clasificación de los antibióticos Composición química
CLASIFICACIÓN REPRESENTANTES COMENTARIO
SEGÚN SU DE GRUPOS
COMPOSICIÓN
QUÍMICA
Polipéptidos o Colistina Nefrotóxico
polimixinas Bacitracina Espectro reducido
Polimixina B
Lipopéptidos Daptomicina Espectro reducido
Surotomicina (Staphylococcus
sp)
Nitroheterocíclicos Nitrofurantoína Amplio espectro.
(Nitrofuranos) Solo se usa en
tratamiento de ITU
Nitroheterocíclicos Metronidazol Espectro reducido
(Nitroimidazoles) Secnidazol (bacterias
Tinidazol anaerobias)
Diaminopirimidinas/ Trimetoprim/ Amplio espectro.
Sulfonamida sulfametoxazol
 Clasificación de los antibióticos

Clasificación

Espectro
Origen de acción

Tipos de Modo de Composición

acción acción química

Inhiben síntesis de: Inhiben la actividad

- Pared celular enzimática
- Proteínas
- Ácidos nucleicos Alteran las funciones
de las membranas
Clasificación de los antibióticos Modo de acción
Inhiben la síntesis
de la pared celular Inhibe la síntesis
β-lactámicos de proteínas
Glicopéptidos 50S: Macrólidos
Polipéptidos (Bacitracina) Cloranfenicol
Cicloserina Lincosaminas
Estreptograminas
Oxazolidinonas
Inhiben la síntesis de
30S: Tetraciclinas
ácidos nucleicos
Aminoglucósidos
ADN girasa: quinolonas
ARN polimerasa:
Rifamicinas Alteración de la
membrana
externa
Polimixinas (B
y Colistina)

Inhiben la actividad enzimática

(Trimetoprim/sulfametoxasol)
 Mecanismo de acción
Inhiben síntesis de la Pared celular
Acción de los antibióticos
Síntesis de Peptidoglicano
β-lactámico

Glucopéptidos

Bacitracina actúa en la síntesis y transporte

de los precursores del peptidoglicano

PBPs: transglicolasas, Activación de endolisinas

transpeptidasa y carboxipeptidasas muerte bacteriana
 Mecanismo de acción
Inhiben la síntesis de proteínas
 Aminoglucósidos
 Tetraciclinas. 30S
 Glicilciclinas

 Fenicoles.
 Macrólidos.
50S
 Lincosamidas.
 Estreptograminas
 Oxazolidinonas

A ,T y G: (Aminoglucósidos, tetraciclinas y glicilciclinas)

Impiden que el ARNt forme complejos de iniciación (30S)

C: (Fenicoles) Bloquea la formación de los enlaces peptídicos

E: (Macrólidos, lincosaminas y estreptograminas) Bloquean el ARNt

Oxazolidinonas: interfiere en la formación del complejo de inicio (50S)

 Mecanismo de acción
Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos
 Rifamicinas
 Quinolonas.
Transcripción
 Mecanismo de acción
Inhiben la síntesis actividad enzimática
 Trimetoprim/
sulfametozaxole Transcripción
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Facultad de Farmacia y Bioanálisis
Escuela de Bioanálisis
Dpto. de Microbiología y Parasitología

PRUEBAS DE
SUSCEPTIBILIDAD

Prof. Ana C. Ramírez A.

 Conceptos

Susceptible o sensible: término aplicado

a los microorganismos que indica que se inhiben con
concentraciones del antibiótico que pueden
alcanzarse en la práctica clínica.

Susceptibilidad intermedia: la eficacia

clínica depende de la concentración que el antibiótico
logre alcanzar en el tejido o que se pueda administrar
una dosis más alta de la droga.

Resistente: microorganismo que no se

inhibe con concentraciones de un antibiótico
usadas en la práctica clínica
 Pruebas de susceptibilidad

Pruebas de
susceptibilidad

instrumento guía para el manejo

esencial terapéutico

lab. bacteriología enfermedades

infecciosas

predecir la Detectar los

susceptibilidad de mecanismos de
una bacteria resistencia
 Pruebas de susceptibilidad

Técnica para pruebas

de susceptibilidad

Cualitativas Cuantitativas

Prueba de Concentración inhibitoria

difusión del disco mínima (CIM)

Método Métodos
Dilución
Epsilométrico automatizados

Agar Caldo
 Pruebas de susceptibilidad

¿Qué herramienta tenemos en el laboratorio

para realizar la prueba de difusión del disco
(PDD)?
 Pruebas de susceptibilidad
Prueba de Difusión en Disco o Método
de Kirby-Bauer

Colocar los discos

de AB

Suspensión 0,5 de Agar Müller-Hinton

Mc Farland

Incubar por 24 h
 Pruebas de susceptibilidad
Prueba de Difusión en Disco o Método
de Kirby-Bauer

Suspensión 0,5 de
Mc Farland
1,5x108
UFC/ml
Patrón 0,5 MF Inóculo
 Pruebas de susceptibilidad
Prueba de Difusión en Disco o Método
de Kirby-Bauer

Suspensión 0,5 de Agar Müller-Hinton

Mc Farland
90° 90°
 Pruebas de susceptibilidad
Medios de cultivos y condiciones de incubación
para PDD
Microorganismo Medio de cultivo Condiciones de incubación

Enterobacterias AMH 35 ± 2 ºC, aerobiosis, 16-18 h

P. aeruginosa AMH 35 ± 2 ºC, aerobiosis, 16-18 h
otros BGNF AMH 35 ± 2 ºC, aerobiosis, 20-24 h
Staphylococcus sp AMH 35 ± 2 ºC, aerobiosis, 16-18 h,
excepto para FOX y SCoN
Enterococcus sp AMH 35 ± 2 ºC, aerobiosis, 16-18 h
Streptococcus sp AMH + 5 % sangre 35 ± 2 ºC, microaerofilia, 20-24
de carnero h
N. meningitidis AMH + 5 % sangre 35 ± 2 ºC, microaerofilia, 20-24
de carnero h
N. gonorrhoeae AGC + suplemento 36 ± 1 ºC, microaerofilia, 20-24
al 1% h
BGNF: bacilos gramnegativos no fermentadores (Acinetobacter sp,
complejo B.cepacia, S. maltophilia). AMH: agar Müller Hinton, FOX: cefoxitina,
SCoN: Staphylococcus coagulasa negativa. CLSI, 2018
 Pruebas de susceptibilidad

¿Qué aspectos debemos considerar para la

selección de los antibióticos?

1 Factores relacionados con el

individuo

2 El microorganismo aislado

3 Resistencia natural a los antibióticos

 Pruebas de susceptibilidad
Factores relacionados con el individuo

Neonatos Mujeres Pacientes con

Fluoroquinolonas embarazadas afección renal
Tetraciclinas Tetraciclinas Cefaloridina
Monobactámicos Metronidazol Tetraciclinas
Sulfonamidas Ticarcilina Nitrofurantoína
Aminoglucósidos* Fluoroquinolonas** Aminoglucósidos***
Aminoglucósidos Vancomicina***
Trimetoprim-
sulfametoxazole**
* Dosis deben modificase Nitrofurantoína**
**National Birth Defects Prevention Study. (2009) evaluó el riesgo de malformaciones en el embarazo vinculado
al uso de antibióticos (1er trimestre) no se encontró asociación
**primer trimestre
*** requieren de cambio de dosis cuando la función renal está disminuida
 Pruebas de susceptibilidad
Factores relacionados con el individuo

Localización de la
infección
El antibiótico debe
alcanzar una
concentración
adecuada

LCR
Cefalosporinas de 1ra. y
2da. generación
Aminoglucósidos
Tetraciclinas
Macrólidos
Clindamicina
 Pruebas de susceptibilidad
Factores relacionados con el individuo

Paciente
ambulatorio
Paciente
hospitalizado
 Pruebas de susceptibilidad

¿Qué aspectos debemos considerar para la

selección de los antibióticos?

1 Factores relacionados con el

individuo

2 El microorganismo aislado

3 Resistencia natural a los antibióticos

 Pruebas de susceptibilidad
De acuerdo al microorganismo
aislado (Tabla 1A, M100-CLSI, 2018)
 Pruebas de susceptibilidad

De acuerdo a la resistencia natural

 Pruebas de susceptibilidad

De acuerdo a la resistencia natural

 Pruebas de susceptibilidad
Selección de los antibióticos
Antibiótico Paciente
Composición y Edad
características Coexistencia de la
farmacológicas. infección con enfermedad
de base
Espectro de acción
Antecedentes de
Formas de administración hipersensibilidad a los AB
Interacción con otros Condiciones de la función
antibióticos hepática y renal
Hospitalización previa y
Efectos adversos y
duración
contraindicaciones
Uso previo de antibióticos
Disponibilidad y costo y duración
 Pruebas de susceptibilidad
Cualitativas
Prueba de difusión del disco (PDD)

 Lectura Se realiza con regla

milimetrada midiendo el
diámetro del halo de inhibición.
 STX puede producir un doble
halo.
En Proteus sp ignorar el efecto
invasor.
 En medios suplementados
con sangre se debe medir la
inhibición del crecimiento, no la
hemólisis.
 Pruebas de susceptibilidad
Cualitativas
Prueba de difusión del disco (PDD)

• Interpretación

 Utilizar las tablas del CLSI

actualizadas de acuerdo al
microorganismo aislado
 Pruebas de susceptibilidad

Técnica para pruebas

de susceptibilidad

Cualitativas Cuantitativas

Prueba de Concentración inhibitoria

difusión del disco mínima (CIM)

Método Métodos
Dilución
Epsilométrico automatizados

Agar Caldo
 Pruebas de susceptibilidad

Concentración Inhibitoria Mínima (CIM)

es la

concentración más baja

de un

antibiótico

capaz de inhibir

crecimiento de un microorganismo
 Pruebas de susceptibilidad
Cualitativas
Prueba de E-test

• Método epsilométrico CIM

 Consiste en una tira de

plástico no poroso que incorpora
un gradiente predefinido de
antimicrobiano equivalente a 15
diluciones.
Se producen zonas de inhibición
que se relacionan directamente con
la CMI
 Pruebas de susceptibilidad
Cualitativas
Prueba de dilución

• Método epsilométrico CIM

 Utiliza AMH
 Suspensión ajustada al patrón
0,5 McFarland
 Inoculación del AMH igual a la
PDD
Se colocan las tiras con un
gradiente de concentraciones
del antibiótico
 Aplicar los mismos controles
y cuidados que para una PDD
 Pruebas de susceptibilidad
Cualitativas
Prueba de dilución

• Lectura

 Dilución anterior al
punto de intersección
del halo de inhibición
con la tira.
 Pruebas de susceptibilidad

Métodos automatizados
Se fundamentan
diferentes
métodos
detectar el desarrollo bacteriano colorimetría, turbidimetría,
en micropaneles fluorometría, etc

que contienen

Diluciones seriadas del antimicrobiano

CIM
 Universidad de Los Andes
Facultad de Farmacia y Bioanálisis
Escuela de Bioanálisis
Dpto. de Microbiología y Parasitología

RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA

Prof. Ana C. Ramírez A.

Superbacterias
 Resistencia
bacteriana
existen dos tipos
Resistencia Resistencia
natural o intríseca adquirida

dada por que resulta de

Mutación Intercambio
Microorganismo genético

carece o son mediante

Objetivo Impermeables Transformación

sensible al AB Conjugación
Transducción
 Intercambio genético

Transformación

Desarrollo de Fijación del Captación del Integración por

COMPETENCIA: ADN doble ADN y convertido recombinación
Espontánea cadena en ADN con secuencias
CaCl2 monocatenario homólogas
Electroporación
 Intercambio genético

Conjugación
F+ F
pili

Célula con Célula sin Conjugación: Síntesis del ADN

factor F factor F
Muesca en OriT y complementario de ambas
Inicio del contacto transferencia de ADN cadenas del factor F
celular monocatenario
F+ F+

Separación de las células

 Intercambio genético

Transducción
Bacteriófago
ADN de fago
Fragmento de
ADN bacteriano

ADN bacteriano ADN bacteriano ADN transducido

Lisis bacteriana
fragmentado
Ciclo lisogénico
Ciclo lítico Transducción generalizada
Transducción especializada
 ¿Cuáles son
los
mecanismos de
resistencia a
los ATB?
 Mecanismos de resistencia

Mecanismos de
resistencias

Barreras de Alteraciones Desactivación

acumulación del blanco Enzimática

Alteración de Alteraciones
Betalactamasas
la entrada de las PBP

Bomba de Sustitución Enzimas que modifican

eflujo de aa los aminoglucósidos

Enzima que metila

Acetiltransferasas
el ARN ribosomal
 Mecanismos de resistencia

Barreras de Acumulación

Transporte
Membrana
Externa
X activo

Porinas

Bomba de
eflujo Peptidoglicano

Membrana Citoplasmática
 Mecanismos de resistencia

Blanco alterado
PBP
modificada

betalactámico
Desactivación enzimática Mecanismos de resistencia

Betalactamasas

Sitio de ataque de las betalactamasas

 En
Puedenlas
Son enzimas grampositivas
estar codificadas
que catalizan ense liberan
laelhidrólisis alanillo
espacio
 Existen
 Algunas diferentes
pueden tipos
inhibirse con elcromosoma
de betalactamasas, del
ácido incluyendo
clavulánico las de
periplásmico
lactámico
bacteriano
amplio dando
o en
espectro y (βLEE)
elen
lugarlas
plásmido gramnegativas
ahidrolizan
productos los permanecen
inactivos
todos β-lactámicos,
que actúa
dentro como “inhibidor suicida”
excepto del periplasma
los carbapenemos
Desactivación enzimática Mecanismos de resistencia

Carbapenemasas
Todos los antibióticos
β-lactámicos
incluyendo los
carbapenemos
Desactivación enzimática Mecanismos de resistencia

Modificación de los aminoglucósidos

Acetilación
Adenilación

Fosforilación

Adenilación y
fosforilación
Desactivación enzimática Mecanismos de resistencia

Cloranfenicol

Sitio de la acetilación
por la cloranfenicol
trascetilasa
 Mecanismos de resistencia
Mecanismos de resistencia de cada
Antimicrobiano
Antimicrobiano Mecanismo de resistencia
Diana alterada Captación Inactivación
alterada del fármaco
β-lactámicos + + ++

Glicopéptidos + - -

Aminoglucósidos - + ++

Tetraciclinas + + -

Cloranfenicol - - +

Macrólidos ++ + +

- = raro, infrecuente o sólo en algunas especies

+ = frecuente; ++ = muy frecuente, en muchas especies
 Mecanismos de resistencia

Mecanismos de resistencia de cada

Antimicrobiano
Antimicrobiano Mecanismo de resistencia
Diana alterada Captación Inactivación
alterada del fármaco
Lincosamidas ++ + +

Sulfamidas ++ - -

Trimetropim ++ - -

Quinolonas + + -

Rifampicina ++ - -

- = raro, infrecuente o sólo en algunas especies

+ = frecuente; ++ = muy frecuente, en muchas especies
 “El compromiso ambiguo
produce siempre resultados
mediocres”.
Anónimo