Rios Aréstegui, Juanita Elizabeth

Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
“EVALUACIÓN DE LA CALIFICACIÓN DEL ÁREA ESTÉRIL
DE UN LABORATORIO DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS,
IA
AC
PERIODO 2010-2012”
RM
TESIS II
FA
DE
PARA OPTAR EL GRADO ACADÉMICO

DE
CA
BACHILLER EN FAMACIA Y BIOQUÍMICA

TE
IO
BL
AUTOR : JUANITA ELIZABETH, RIOS ARÉSTEGUI

BI
ASESOR : Msc. LUIS ALBERTO, CHÁVEZ ABANTO
TRUJILLO – PERÚ
2013
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú.
Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
Dedico la presente tesis; a la Virgen por su gran

amor, por ser guía de mi camino al bien y la verdad;
por estar presente en los momentos más difíciles y
A
superar conmigo los obstáculos que se presentan.
IC
M
UI
Q
O
A mis padres: Orlando Rios y Raquel Aréstegui;
BI
por su amor, cariño, comprensión y apoyo
Y
IA
incondicional, porque gracias a ellos veo alcanzada mi
AC
meta.
RM
A mi madre, por ser mi motivo, mi impulso, mi alegría,

FA
por estar conmigo en mis caídas y ayudar a levantarme,

DE
por ser todo en mi vida.

CA
TE
IO
BL
A mis amigos que con su entusiasmo logran que dé

BI
un paso más, por su compañía, por compartir penas

y alegrías por ser parte de mi vida.
AGRADECIMIENTOS
A mi asesor: MSc. Luis Alberto Chávez

Abanto, por su profesionalismo, la confianza
A
brindada, su apoyo y dedicación en la presente
IC
M
tesis.
UI
Q
O
BI
A los distinguidos miembros del jurado por su
Y
paciencia, sugerencias,
IA aportes y tiempo
AC
dedicado a la presente tesis. MSc. Yuri Curo

RM
Vallejos (PRESIDENTE),
FA
MSc. Luis Chávez Abanto (MIEMBRO)

DE
y MSc. Segundo Saavedra Suárez

CA
(MIEMBRO)
TE
IO
BL
A mi alma mater por acogerme en sus aulas, a

BI
mis maestros por sus sabias enseñanzas que

contribuyeron en mi formación académica.
ii
PRESENTACIÓN
SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO DICTAMINADOR:
A
De conformidad con las disposiciones legales y vigentes del reglamento de Grados y Títulos de
IC
la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo-La Libertad,
M
UI
sometemos a vuestro elevado criterio la presente Tesis II titulado:
Q
“EVALUACIÓN DE LA CALIFICACIÓN DEL ÁREA ESTÉRIL DE UN
O
BI
LABORATORIO DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS, PERIODO 2010-
Y
2012” IA
AC
Dejo a vuestra consideración Señores Miembros del Jurado, la respectiva calificación del
RM
presente informe de TESIS II.

FA
DE
Febrero del 2013

CA
TE
IO
BL
BI
Rios Aréstegui, Juanita Elizabeth
iii
JURADO DICTAMINADOR
A
IC
M
----------------------------------------
MSc. Yuri Curo Vallejos
UI
PRESIDENTE
Q
O
BI
Y
IA
AC
RM
FA
-----------------------------------
MSc. Luis Chávez Abanto
MIEMBRO
DE
CA
TE
IO
BL
BI
-----------------------------------
MSc. Segundo Saavedra Suárez
MIEMBRO
iv
INDICE
PAGINAS PRELIMINARES
A
Dedicatoria ................................................................................................................. i
IC
Agradecimiento ........................................................................................................... ii
M
Presentación ............................................................................................................... iii
UI
Jurado Dictaminador ................................................................................................. iv
Q
O
Índice ......................................................................................................................... v
BI
RESUMEN ................................................................................................................. 1
Y
ABSTRACT ................................................................................................................. 2
IA
AC
RM
I. INTRODUCCIÓN .............................................................................................. 3
FA
II. MATERIAL Y MÉTODO ................................................................................. 8

DE
III. RESULTADOS ............................................................................................... 13

CA
IV. DISCUSIÓN ..................................................................................................... 22

TE
IO
V. CONCLUSIONES .............................................................................................. 25
BL
VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS .............................................................. 26

BI
RESUMEN
Los niveles de limpieza del aire de las áreas limpias están definidos por: presión diferencial,
temperatura, humedad relativa, cambios de aire por hora, velocidad de flujo y otros parámetros
A
IC
ambientales, estos niveles de limpieza son controlados dentro de los limites especificados en las
M
normas; ISO 14644, normas de buenas prácticas de fabricación (BPF), guías regulatorías de
UI
Food and Drug Administration (FDA), Organización Mundial de la Salud (OMS), International
Q
O
Conference on Harmonization (ICH), Federal Standard y la Farmacopea de los Estados Unidos
BI
de Norteamérica (USP).
Y
La función de dichas Normas es garantizar la calidad en operaciones de fabricación y control.
IA
AC
En la Norma ISO 14644-1 garantizan el funcionamiento adecuado de las áreas limpias y dan
los parámetros para la realización de la calificación de áreas.

RM
La calificación de áreas estériles constituye uno de los requerimientos esenciales en el

FA
cumplimiento de las regulaciones nacionales, sin embargo, lo más importante de la calificación

DE
es minimizar los riesgos de contaminación, rechazos y sobre costos en la fabricación de

CA
productos estériles, evaluando y documentando las cualidades o características de las
instalaciones para que funcionen correctamente, obteniendo así los resultados esperados. En las
TE
calificaciones de áreas se deben realizar controles físicos y microbiológicos.

IO
BL
BI
ABSTRAC
The levels of air cleaning clean areas are defined: differential pressure, temperature, relative
humidity, air changes per hour, flow rate and other environmental parameters, these cleanup
A
levels are controlled within the limits specified in the rules; ISO 14644, standards of good
IC
manufacturing practice (GMP), regulatory guidelines of the Food and Drug Administration
M
UI
(FDA), World Health Organization (WHO), International Conference on Harmonization (ICH),
Q
and Standard Federal States Pharmacopeia States of America (USP).
O
BI
The basis of these standards is to ensure quality in manufacturing and testing operations.
Y
In the Standard ISO 14644-1 ensuring the proper functioning of the areas clean and give the
parameters for conducting the rating areas.

IA
AC
The rating of sterile areas is one of the essential requirements in compliance with national
RM
regulations, however, the most important qualification is to minimize the risk of contamination,
FA
rejections and costs in the manufacture of sterile products, evaluating and documenting
DE
qualities or characteristics of the facilities to work properly, thus obtaining the desired
results. In scores of areas should be physical and microbiological checks.

CA
TE
IO
BL
BI
I. INTRODUCCION
Uno de los problemas principales a los cuales la industria farmacéutica se enfrenta en la
actualidad, es el cumplimiento con los estándares ambientales en sus áreas de trabajo,
principalmente en áreas consideradas como Áreas Limpias.(1)
Las Áreas Limpias o áreas blancas son zonas o instalaciones compuesta por una o varias
A
IC
salas, cuyos niveles de limpieza del aire están definidos por presión diferencial,
M
temperatura, humedad relativa, cambios de aire por hora, velocidad de flujo y otros
UI
Q
parámetros ambientales, se mantienen y controlan dentro de los límites especificados en
O
la norma ISO 14644, normas de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF), guías
BI
regulatorias de Food and Drug Administration (FDA), Organización Mundial de la
Y
IA
Salud (OMS), International Conference on Harmonization (ICH), Federal Standard y la
AC
Farmacopea de los Estados Unidos de Norteamérica (USP). (1)(2) (3)

RM
En la norma ISO 14644 garantizan el funcionamiento adecuado de las áreas limpias y

FA
dan los parámetros para la realización de la calificación de áreas. (2)(3)(4)

DE
- ISO 14644-1: Clasificación de la limpieza del aire
- ISO 14644-2: Especificaciones de prueba y control para el cumplimiento de la norma

CA
ISO 14644-I
TE
- ISO 14644-3: Metrología y método de prueba

IO
- ISO 14644-4: Diseño, construcción y puesta en marcha

BL
- ISO 14644-5: Operaciones

BI
- ISO 14644-6: Términos y definiciones
- ISO 14644-7: Dispositivos de limpieza
Las Calificaciones de áreas son las acciones de evaluar y documentar las cualidades o
características de las instalaciones para que funcionen correctamente y que se obtienen
los resultados esperados. (4)

3
En las calificaciones de áreas se deben realizar controles físicos y microbiológicos
siendo estas las siguientes:
•Temperatura y Humedad relativa, que aseguran el cumplimiento de los
requerimientos pertinentes a los materiales y productos, además de proporcionar confort
al operador. (5)
A
•Presión diferencial, es la diferencia de presiones entre áreas, evita la entrada de aire
IC
desde las áreas más sucias hacia las más limpias. La magnitud y dirección de los
M
UI
diferenciales de presión dependen del nivel de contención que se requiera en las áreas.
Q
Según la FDA 1987: Deben tener una magnitud de 12,5 Pa y según la ISO 14644 - 4:
O
BI
Deben tener magnitudes entre 5 Pa a 20 Pa. (5)
Y
• Recuento de partículas no viables, las partículas son objetos sólidos o líquidos los
IA
cuales para los propósitos de clasificación de aire limpio, caen dentro de una
AC
distribución acumulativa que está basada en un tamaño de umbral (límite inferior) en un

RM
rango que va desde 0,2 µm a 5 µm.(6)

FA
Las partículas aerotransportadas pueden tener cualquier forma y estar compuestas por
DE
todo tipo de materiales. Además pueden actuar como «transportadores» de bacterias. El
recuento de partículas no viables es utilizado para los propósitos de clasificación de

CA
ambientes. (4)
TE
IO
Clasificación del Aire según la Unión Europea,

BL
Número máximo de partículas permitidas x m³

BI
Grado En descanso En operación

>= 0.5µm >= 5.0µm >= 0.5µm >= 5.0 µm
A 350 0 3.500 0
B 3.500 0 350.000 2.000
C 350.000 2.000 3.500.000 20.000
D 3.500.000 20.000 No definido No definido
Clasificación del aire según las clases del estándar ISO 14644-1
Límites máximos de concentración( Partículas/m3 de aire) de partículas
ISO >= 0.1µm >= 0.2µm >= 0.3µm >= 0.5µm >= 1µm >= 5.0µm
ISO Clase 1 10 2
ISO Clase 2 100 24 10 4
ISO Clase 3 1 000 237 102 35 8
ISO Clase 4 10 000 2 370 1 020 352 83
ISO Clase 5 100 000 23 700 10 200 3 520 832 29
ISO Clase 6 1 000.000 237 000 102 000 35 200 8 320 293
A
ISO Clase 7 352 000 83 200 2 930
IC
ISO Clase 8 3 520.000 832 000 29 300
ISO Clase 9 35 200.000 8 320 000 293 000
M
UI
En la industria farmacéutica las áreas de elaboración de productos inyectables son clase
Q
O
5(100). A fin de cumplir las condiciones “en funcionamiento”, una sala blanca debe
BI
diseñarse de forma que alcance ciertos niveles específicos de limpieza del aire cuando
Y
estén “en reposo”. La situación “en reposo” es aquella en que la instalación está
IA
completa con el equipo de producción instalado y en funcionamiento pero sin que esté
AC
presente el personal. La situación “en operación” es aquella en que la instalación está

RM
funcionando de la forma definida de trabajo con el número de personas definidas

FA
trabajando. (4)
DE
• Recuento de partículas viables, los controles microbiológicos, se realizan con el fin

CA
de determinar la cantidad de microorganismos en el aire y en las superficies del área, lo
cual influye sobre la calidad microbiológica de los productos elaborados en la

TE
misma.(7)(8)
IO
BL
• Cambios de aire por hora, el control del aire también es una parte fundamental, ya
BI
que persigue evitar la contaminación cruzada y la contaminación del producto por
partículas microscópicas suspendidas en el aire, provenientes del exterior que además
pueden transportar microorganismos en su superficie.(5)(7)
Según la FDA 1987 y el informe 32 OMS mencionan que en las áreas deben existir
mínimo 20 cambios por hora.
• Velocidad de flujo, el flujo de aire unidireccional es un flujo de aire rectificado que
cae a velocidad constante y en corriente casi paralela, sobre una sección de la zona
limpia. El caudal de flujo de aire, se determina en cada una de las rejillas de suministro
y extracción que existan en las áreas. Estas mediciones tienen como fin determinar el
número de cambios de aire por hora en cada área evaluada.(9)
A
• Integridad de los filtros HEPA, en la industria farmacéutica se utilizan los filtros
IC
HEPA (High Efficiency Particulate Air), estos son capaces de retener partículas ≥0,3µm
M
UI
con una eficiencia mínima de 99,97%. Estos filtros están hechos de un medio filtrante,
Q
son pruebas para comprobar el buen estado de los filtros HEPAS y así garantizar el aire
O
BI
filtrado .(10)
Y
La calificación de áreas estériles constituye uno de los requerimientos esenciales en el
IA
cumplimiento de las regulaciones nacionales, sin embargo, lo más importante de la
AC
calificación es minimizar los riesgos de contaminación, rechazos y sobre costos en la

RM
fabricación de productos estériles.

FA
Por ello, es necesario la revisión de los resultados de las calificaciones de años

DE
anteriores para anticipar el comportamiento a futuro; planteando el siguiente problema

CA
(10)
:
TE
¿Existe variabilidad de la calificación del área en el ambiente estéril de un laboratorio

IO
farmacéutico del periodo 2010 al 2012?

BL
BI
Asimismo los objetivos de la siguiente tesis fueron:
OBJETIVOS
Objetivo General:
Evaluar la variabilidad de la calificación de área estéril de un laboratorio de productos
farmacéuticos del Periodo 2010-2012.
A
IC
M
Objetivos Específicos:
UI
1. Verificar y evaluar las condiciones ambientales de presión diferencial, temperatura
Q
O
y humedad relativa durante el periodo 2010 al 2012.
BI
2. Verificar y evaluar cambios de aire por hora durante el periodo 2010 al 2012.
Y
3. Verificar y evaluar conteo de partículas no viables durante el periodo 2010 al 2012.
IA
AC
4. Verificar y evaluar conteo de partículas viables durante el periodo 2010 al 2012.
RM
5. Verificar y evaluar Integridad y funcionalidad de los filtros de aire durante el
periodo 2010 al 2012.

FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
II. MATERIAL Y MÉTODO
2.1 MATERIAL
2.1.1 Material a analizar
Protocolos de calificación de áreas estériles 2010-20122 constituida por:
Resultados de condiciones ambientales (humedad relativa, temperatura y
A
presión diferencial), cambios de aire por hora, conteo de partículas no
IC
viables, integridad y funcionabilidad de filtros de aire, conteo de
M
UI
partículas viables.
Q
2.1.1.1 Descripción de ambientes
O
BI
o
Ambiente A (Descarga del Horno Martín): 10.125 m3
Y
o
Ambiente B (Ambiente envasado de inyectables): 81.665 m3
o
IA
Ambiente C (Ambiente de materiales): 9.478 m3
AC
o
Ambiente D (Envasado de ungüentos oftálmicos): 12.828 m3
RM
o
Ambiente E (Vestidor): 5.310 m3
FA
o
Ambiente F (Pre vestidor): 4.475 m3
DE
o
Ambiente G (Pre - filtración de soluciones estériles): 6.950
m3
CA
TE
IO
BL
BI
2.2 MÉTODO(11)
2.2.1 CRITERIOS DE ACEPTACION:
2.2.1.1 Temperatura: 21°C ± 3°C
2.2.1.2 Humedad Relativa: 45 %  5 %
2.2.1.3 Presión diferencial: ≥ (+) 0,08 pulg H20
A
2.2.1.4 Cambios de Aire por Hora: Mayor de 20 C.A.H
IC
2.2.1.5 Conteo de Partículas No Viables(12):
M
UI
AREA : INYECTABLES – AMBIENTE : ESTÉRIL
Q
ESPECIFICACIONES
O
AMBIENTE 0,5 µ – <5,0
CLASE ≥5,0 µ / m3
µ / m3
BI
A, B, D 100 B 3 500 0
Y
C, E, F y G 10 000
IA 350 000 2 000
AC
2.2.1.6 Conteo de Partículas Viables(13)(14):

RM
AREA : LÍQUIDOS ESTÉRILES

AMBIENTE : A, B y D
FA
CLASE : 100 B
PRUEBAS ESPECIFICACIONES
DE
Recuento de Bacterias Máximo 10 ufc / m3
Recuento de Hongos y Máximo < 1 ufc / m3

CA
Levaduras
TE
AMBIENTE : C, E, F y G
IO
CLASE : 10 000
PRUEBAS ESPECIFICACIONES
BL
Recuento de Bacterias Máximo 20 ufc / m3

Recuento de Hongos y Máximo < 1 ufc / m3
BI
Levaduras
2.2.1.7 Integridad y Funcionalidad de los Filtros de Aire:
2.2.1.7.1 Velocidad de Ingreso de Aire (11):
AMBIENTE ESPECIFICACION
A (Descarga del horno Martin) Mínimo 0.2 m/s
B (Ambiente estéril) Mínimo 1.4 m/s (sumatoria)
C (Sala de materiales) Mínimo 0.8 m/s
D (Almacén de materiales) Mínimo 1.1 m/s
E (Vestidor) Mínimo 0.5 m/s
A
F (Pre-vestidor) Mínimo 0.4 m/s
G (Filtración) Mínimo 0.4 m/s
IC
2.2.1.7.2 Diferencial de Presión en los Filtros de Aire (11):
M
UI
DIFERENCIAL DE
Q
EFICIENCIA PRESIÓN
AMBIENTE FILTRO
O
DEL FILTRO ESPECIFICACIÓN
BI
A 1 Filtro de 99,99 % Máximo 1,5 pulg. H2O
B 2, 3, 4 y 5 Filtro de 99,99 % Máximo 1,5 pulg. H2O
Y
C 6 Filtro de 99,99 % Máximo 1,5 pulg. H2O
D 7 Filtro de 99,99 % Máximo 1,5 pulg. H2O
E 8
IA Filtro de 99,99 % Máximo 1,5 pulg. H2O
F 9 Filtro de 99,99 % Máximo 1,5 pulg. H2O
AC
G 10 Filtro de 99,99 % Máximo 1,5 pulg. H2O
RM
FA
2.3 MÉTODO
Se tomaron los resultados de un total de 6 calificaciones del área estéril, estas

DE
realizadas semestralmente de los periodos 2010, 2011 y 2012 en condición de

CA
reposo (at rest) las que fueron analizadas.

TE
2.3.1 Parámetros de estudio

IO
Los parámetros estudiados comprendidos en la calificación del área

BL
estéril constó de: Humedad relativa, temperatura, presión diferencial,

BI
cambios de aire por hora, conteo de partículas no viables, integridad y
funcionabilidad de filtros de aire.
10
2.3.1.1 TEMPERARURA Y HUMEDAD RELATIVA
Se tomaron los resultados de temperatura y humedad relativa de
los registros de calificación del área estéril los que fueron
promediados, tabulados y graficados.
2.3.1.2 PRESIÓN DIFERENCIAL
A
Se tomaron los resultados de presión diferencial de los registros
IC
de la calificación del área estéril los que fueron promediados,
M
UI
tabulados y graficados.
Q
2.3.1.3 CAMBIOS DE AIRE POR HORA
O
BI
Se tomaron de los registros de calificación del área estéril los
Y
promedios de los cambios de aire por hora obtenidos de los filtros
IA
HEPA ubicados en cada ambiente los que fueron tabulados y
AC
graficados.
RM
2.3.1.4 CONTEO DE PARTICULAS NO VIABLES

FA
Se tomaron los resultados del conteo de partículas no viables de

DE
los registros de calificación del área estéril.
Los resultados obtenidos de las 2 a 8 lecturas tomadas 150 cm del

CA
techo fueron promediados y tabulados.

TE
2.3.1.5 CONTEO DE PARTICULAS VIABLES

IO
Se tomaron los resultados del conteo de partículas viables de los

BL
registros de calificación del área estéril y estos resultados de cada

BI
punto de muestreo fueron tabulados.
11
2.3.1.6 INTEGRIDAD Y FUNCIONALIDAD DE LOS FILTROS DE
AIRE:
2.3.1.6.1 Velocidad de Ingreso de Aire
Se tomaron los resultados de la velocidad de ingreso de aire de
los registros de calificación del área estéril de cada ambiente los
A
que fueron tabulados y promediados
IC
2.3.1.6.2 Diferencial de Presión en los Filtros de Aire
M
UI
Se tomaron los resultados del diferencial de presión en los filtros
Q
de aire de los registros de calificación del área estéril de cada
O
BI
ambiente los que fueron tabulados y promediados.
Y
IA
2.4 ANÁLISIS DE DATOS (15)
AC
Los resultados fueron registrados en tablas según el momento de la calificación

RM
asignado para el estudio correspondiente, en las cuales el tiempo sirve de control.

FA
Se representaron los valores promedio de las condiciones ambientales (humedad

DE
relativa, temperatura y presión diferencial), en cuanto al conteo de partículas no
viables, conteo de partículas viables, integridad y funcionabilidad de filtros de aire,

CA
los datos de cambios de aire por hora y presión diferencial de acuerdo a la

TE
clasificación de áreas serán procesados estadísticamente mediante el análisis de

IO
varianza - Anova, utilizando el programa Microsoft Excel.

BL
BI
12
III. RESULTADOS
CUADRO N°1: Datos de la Temperatura obtenidos de la calificación del área estéril, periodo
2010-2012.
Criterio Especificaciones 2010-I 2010-II 2011-I 2011-II 2012-I 2012-II

Temperatura(°C) 21°C ± 3°C 19 19 19,25 19,1 20,8 20,5
GRÁFICA N°1: Perfiles de la Temperatura v.s. Tiempo, de la calificación del área estéril,
A
periodo 2010-2012
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
IA
AC
RM
CUADRO N°2: Datos de la Humedad Relativa obtenidos de la calificación del área estéril,
FA
periodo 2010-2012.
CRITERIO ESPECIFICACIONES 2010-I 2010-II 2011-I 2011-II 2012-I 2012-II

DE
Humedad
45 ± 5% 48 48 47,3 48,0 46,7 40,4
Relativa (%)
CA
GRÁFICA N°2: Perfiles de Humedad Relativa v.s. Tiempo, de la calificación del área estéril,
periodo del 2010 al 2012
TE
IO
BL
BI
13
CUADRO N°3: Datos de la Presión diferencial obtenidos de la calificación del área estéril,
periodo 2010-2012.
Criterios Especificaciones 2010-I 2010-II 2011-I 2011-II 2012-I 2012-II

Presión
≥(+) 0,08 pulg. H2O 0.09 0.09 0.09 0.09 0.1 0.11
Diferencial
GRÁFICA N°3: Perfiles de Presión diferencial v.s. Tiempo, obtenidos de la calificación del
A
área estéril, periodo 2010 al 2012
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
IA
AC
RM
FA
CUADRO N°4: Datos de los cambios de aire por hora obtenidos de la calificación del área
estéril, periodo 2010-2012.
DE
Cambios
de aire por ESPECIFICACIONES 2010-I 2010-II 2011-I 2011-II 2012-I 2012-II
CA
hora
A Descarga
Del Horno 57.8 66.2 67 66.2 63.9 83.2
TE
Martin
B Ambiente
IO
Estéril 30.1 33.4 33.8 34.9 33.7 43

Inyectables
BL
C Sala De
20.5 23.6 23.1 23.6 28.2 28.2
Materiales
BI
>20 C.A.H
D Ambiente
Estéril
20.9 38.3 21.3 39.5 21.8 20.9
Ungüentos
Oftálmicos
E Vestidor 47.3 44.9 51.3 46.1 51 50.4
F Pre-
58 54.4 61.6 55.5 59.8 65.3
Vestidor
G Filtración 66.3 64.2 66.2 63.4 65.9 80.8
14
GRÁFICA N°4: Perfiles de Cambios de aire por hora v.s. Tiempo, obtenidos de la calificación
del área estéril, periodo 2010 al 2012
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
IA
AC
RM
TABLA N°1: Análisis de varianza de los cambios de aire por hora, obtenidos de la
FA
calificación del área estéril, periodo 2010 al 2012

DE
Suma de Promedio de los Valor

cuadrados Gl cuadrados F P crítico
Semestre 383.04 5 76.61 2.67 0.049 2.53
CA
Ambientes
evaluados 12271.81 6 2045.30 71.23 0.000 2.43
Error 861.35 30 28.71
TE
Total 13516.21 41
IO
ANOVA nivel de significancia p <0.05 Ambientes p<0.01 Semestres

BL
BI
15
CUADRO N°5: Datos del Conteo de partículas no viables ≥ 5,0µ/m³ obtenidas de la

calificación del área estéril, periodo 2010 al 2012.
Conteo de partículas no
Especificaciones
viables ≥ 5,0µ/m³ - Altura 2010-I 2010-II 2011-I 2011-II 2012-I 2012-II
N° de partículas
de trabajo
A descarga del Horno Martín 0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
B ambiente estéril
0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
inyectables
C sala de materiales 2 000 470.67 0.00 0.00 0.00 558.92 558.92
A
D ambiente estéril ungüentos
IC
0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
oftálmicos
M
E vestidor 2 000 588.33 0.00 0.00 0.00 529.50 1000.17
UI
F pre- vestidor 2 000 853.08 0.00 0.00 0.00 441.25 706.00
G filtración 2 000 470.67 0.00 0.00 29.42 794.25 205.92
Q
O
GRÁFICA N°5: Perfiles de Conteo de partículas no viables ≥ 5,0µ/m³ v.s. Tiempo, obtenidos
BI
de la calificación del área estéril, periodo 2010 al 2012.
Y
IA
AC
RM
FA
DE
CA
TE
IO
BL
TABLA N°2: Análisis de varianza de las Partículas no viables ≥ 5,0µ/m³, obtenidos de la

BI
Origen de Promedio
las Suma de de los
variaciones cuadrados Gl cuadrados F P Valor crítico
Semestre 1327246.16 5 265449.23 5.7324 0.0008 2.5336
Ambientes 821126.22 6 136854.37 2.9554 0.0218 2.4205
Error 1389203.58 30 46306.79
Total 3537575.96 41
16
CUADRO N°6: Datos del Conteo de partículas no viables 0,5µ-<5,0µ/m³ obtenidas de la

Conteo de partículas no
viables 0,5µ-<5,0µ/m³ - Especificaciones 2010-I 2010-II 2011-I 2011-II 2012-I 2012-II
Altura de trabajo
A Descarga del Horno
3500
Martín 2047 1512 1460 1424 1565 1294
B Ambiente estéril
3500
inyectables 1095 993 1088 1074 1117 897
A
C Sala de materiales 350 000 20739 24916 22732 23501 14238 15473
IC
D Ambiente estéril
3500
ungüentos oftálmicos 2412 1734 2348 1300 1956 1942
M
E Vestidor 350 000 40744 39004 40147 35972 27974 25329
UI
F Pre- vestidor 350 000 20246 18327 18282 17619 17277 14002
G Filtración 350 000 21242 20065 19088 20208 18886 14679
Q
O
GRÁFICA N°6: Perfiles de Conteo de partículas no viables 0,5µ-<5,0µ/m³ v.s. Tiempo,
BI
obtenidos de la calificación del área estéril, periodo 2010 al 2012.
Y
IA
AC
RM
FA
DE
CA
TE
IO
BL
TABLA N°3: Análisis de varianza de los Partículas no viables 0,5µ-<5,0µ/m³, obtenidos de la

BI
Origen de Promedio
las Suma de de los Valor
variaciones cuadrados Gl cuadrados F P crítico
Semestre 11012667634 5 2202533527 5.1827 0.0015 2.5336
Ambientes 4224274245 6 704045708 1.6567 0.1663 2.4205
Error 12749444434 30 424981481
Total 27986386313 41
17
CUADRO N°7: Datos del Conteo de partículas viables (Recuento de Bacterias) obtenidas de la
calificación del área estéril, periodo 2010 al 2012
Recuento de bacterias Especificaciones 2010-I 2010-II 2011-I 2011-II 2012-I 2012-II

Esquina de envasado Máximo 10ufc/m³ 2 2.67 0.67 2 2.67 5
Flujo laminar de
Máximo 1ufc/m³ <1 <1 <1 <1 <1 <1
envasado
Flujo laminar de
Máximo 1ufc/m³ <1 <1 <1 <1 <1 <1
filtración
A
Esquina de filtración Máximo 10ufc/m³ 3.33 3 2 2.33 2.67 2
IC
Delante del horno Martín Máximo 10ufc/m³ 3 3.67 2.33 2.67 3 3
M
Esquina del horno Máximo 20ufc/m³ 4 4.33 1.67 2 2 1
Esquina de la esclusa Máximo 20ufc/m³ 3.67 5 4.67 3.67 4.33 3.67
UI
Ambiente de materiales Máximo 20ufc/m³ 3.33 3.33 3 3 3.33 1.67
Q
Ambiente envasado
Máximo 10ufc/m³ 1.67 1.33 1.67 1.67 2.33 1
O
ungüentos
BI
Vestidor Máximo 20ufc/m³ 5.67 6 2.67 2.67 3 3
Pre- vestidor Máximo 20ufc/m³ 3 3.67 2.67 3 3.33 2.33
Y
Área de pre- filtración Máximo 20ufc/m³ 10.33 10 8.33 10.33 10 3.67
Balanza Máximo 10ufc/m³
IA
1.33 1.33 1.33 1.67 1.33 1.67
AC
Envasadora de ungüentos Máximo 10ufc/m³ 2.33 2.33 1.67 2 2.33 1.67
RM
CUADRO N°8: Datos del Conteo de partículas viables (Recuento de Hongos y levaduras)
obtenidas de la calificación del área estéril, periodo del 2010 al 2012.
FA
Recuento de Hongos y Especificaciones 2010-I 2010-II 2011-I 2011-II 2012-I 2012-II

levaduras
DE
Esquina de envasado Máximo <1ufc/m³ <1 <1 <1 <1 <1 <1
Flujo laminar de envasado Máximo <1ufc/m³ <1 <1 <1 <1 <1 <1
Flujo laminar de filtración Máximo <1ufc/m³ <1 <1 <1 <1 <1 <1
CA
Esquina de filtración Máximo <1ufc/m³ <1 <1 <1 <1 <1 <1
Delante del horno Martín Máximo <1ufc/m³ <1 <1 <1 <1 <1 <1
TE
Esquina del horno Máximo <1ufc/m³ <1 <1 <1 <1 <1 <1
Esquina de la esclusa Máximo <1ufc/m³ <1 <1 <1 <1 <1 <1
IO
Ambiente de materiales Máximo <1ufc/m³ <1 <1 <1 <1 <1 <1
Ambiente envasado Máximo <1ufc/m³
BL
<1 <1 <1 <1 <1 <1

ungüentos
Vestidor Máximo <1ufc/m³ <1 <1 <1 <1 <1 <1
BI
Pre- vestidor Máximo <1ufc/m³ <1 <1 <1 <1 <1 <1
Área de pre- filtración Máximo <1ufc/m³ <1 <1 <1 <1 <1 <1
Balanza Máximo <1ufc/m³ <1 <1 <1 <1 <1 <1
Envasadora de ungüentos Máximo <1ufc/m³ <1 <1 <1 <1 <1 <1
18
CUADRO N°9: Integridad y Funcionalidad de los Filtros de Aire, Datos de la Velocidad de

ingreso de aire, obtenidos de la calificación del área estéril, periodo 2010 al
2012.
Integridad y Funcionalidad de Filtros de Aire
Velocidad de Especificaciones 2010-I 2011-I 2010-II 2011-II 2012-I 2012-II

Ingreso de Aire
A descarga del Mínimo 0.2 m/s 0,53 0.57 0.59 0.57 0.85 0.72
Horno Martín
A
B ambiente estéril Mínimo 1.4 m/s 2,06 2.35 2.36 2.35 4.15 3
IC
inyectables (sumatoria)
C sala de materiales Mínimo 0.8 m/s 0,78 0.92 0.91 0.92 1.1 1.1
M
D ambiente estéril Mínimo 1.1 m/s 0,84 0.42 1.13 0.43 1.15 1.1
UI
ungüentos oftálmicos
E vestidor Mínimo 0.5 m/s 1,1 0.97 1.12 1.01 1.11 1.1
Q
F pre- vestidor Mínimo 0.4 m/s 1 1 1.13 1.02 1.1 1.2
O
G filtración Mínimo 0.4 m/s 1,07 1.01 1.11 0.95 1.06 1.3
BI
GRÁFICA N°7: Perfiles de Velocidad de Ingreso de aire v.s. Tiempo, en la integridad y
Y
funcionalidad de los filtros de aire, obtenidos de la calificación del área
estéril, periodo del 2010 al 2012. IA
AC
RM
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
19
CUADRO N°10: Integridad y Funcionalidad de los Filtros de Aire, Datos de Presión

diferencial obtenidos de la calificación del área estéril, periodo 2010 al 2012.
Integridad y Funcionalidad de Filtros de Aire

Presión
diferencial Especificación 2010-I 2010-II 2011-I 2011-II 2012-I 2012-II
(Filtro 99,99%)
A Descarga del
Máximo 1,5 pulg H2O 0.98 1.01 1 1 1 1
Horno Martín
B Ambiente
A
estéril Máximo 1,5 pulg H2O 0.98 1.01 1.01 1.01 1.01 1.01
IC
inyectables
C Sala de
M
Máximo 1,5 pulg H2O 0.98 1.01 1 1 1 1
materiales
UI
D Ambiente
estéril ungüentos Máximo 1,5 pulg H2O 0.98 1 1 1 1 1
Q
oftálmicos
O
E Vestidor Máximo 1,5 pulg H2O 0.98 1 1 1 1 1
BI
F Pre- vestidor Máximo 1,5 pulg H2O 0.98 1.01 1.01 1.01 1.01 1.01
G Filtración Máximo 1,5 pulg H2O 0.99 1 1.01 1 0.98 0.98
Y
IA
GRÁFICA N°8: Perfiles de Presión Diferencial v.s. Tiempo en la integridad y funcionalidad
AC
de los filtros de aire de la calificación del área estéril, periodo del 2010 al 2012
RM
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
20
TABLA N°3: Análisis de varianza de presión diferencial, de la calificación del área estéril,
periodo del 2010 al 2012
Suma de Promedio de los Valor

cuadrados Gl cuadrados F P crítico
Semestre 0.003 5.000 0.001 15.558 0.000 2.534
Ambientes 0.001 6.000 0.000 3.230 0.014 2.421
A
Error 0.001 30.000 0.000
IC
Total 0.005 41.000
M
UI
Q
O
BI
Y
IA
AC
RM
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
21
IV. DISCUSIÓN
Un laboratorio de productos farmacéuticos debe cumplir con los requisitos mínimos para que el
producto a fabricar sea estéril y las normas existentes para la industria farmacéutica se refieren
casi exclusivamente al proceso de las formas estériles, en la cual deben considerarse tres
aspectos principales: la protección del producto, la protección del personal y la protección del
medio ambiente y esto se logra con la calificación de áreas.
A
IC
En el cuadro N°1 se presenta los resultados promedio de la temperatura en la calificación del
M
área estéril por semestre del periodo 2010 al 2012, cabe resaltar que el área estéril se encuentra
UI
dentro de la planta, donde no está expuesta a la luz solar directamente, las paredes adyacentes
Q
no superan mas allá de los 30°C, por estar adjunta a otras áreas de manufactura, las cuales,
O
tienen ambientes controlados, permitiendo que la temperatura se encuentre dentro de las
BI
especificaciones. La grafica N°1 muestra el desenvolvimiento de la temperatura en los seis
Y
semestres notando que en los dos últimos, la temperatura aumentó, por consiguiente, la
IA
humedad relativa representado en la grafica N° 2 disminuye, esto debido a que son
AC
inversamente proporcionales, sin embargo, la temperatura en el primer semestre del último año
no es inversamente proporcional a la humedad del mismo periodo, posiblemente al aire
RM
acondicionado empleado. En el cuadro N°1 se observa que los datos de la humedad relativa, los
FA
que se encuentran dentro de los valores establecidos. (16) (17)

DE
Los datos de la presión diferencial presentados en el CUADRO N°3 durante el periodo 2010 al
2012 se encuentran dentro de las especificaciones, esto debido a que el aire ingresado al área
CA
estéril asegura una determinada presión que impide el ingreso de “aire sucio”. Del mismo
TE
modo, podemos observar en la grafica N°3 que la presión diferencial a aumentado en el último
periodo, esto sucede como consecuencia de lo antes mencionado, es decir, del aumento del
IO
cambio de aire por hora (grafica N° 4). Debemos tener en cuenta que, una presión elevada
BL
puede producir fugas de aire producto de pequeñas aberturas, así como también, puede
BI
dificultar la apertura y cierre de las puertas si esta se encuentra a más de 25Pa. (5) (16) (17)
Los datos de cambios de aire por hora representados en el CUADRO N°4 de cada ambiente
estéril se encuentran dentro de la especificación, se observa además en el grafico N° 4 que el
ambiente D, C y E se mantiene constante en los últimos semestre, a diferencia de los ambientes
A, B, F y G los cuales presentan un aumento del caudal, como consecuencia del aumento de las
condiciones ambientales, por consiguiente se puede inferir que existe diferencias significativas
22
(p<0.05) de los cambios de aire, en el periodo del 2010 al 2012. Así mismo existe diferencias
altamente significativas (p<0.01), del aire en los ambientes evaluados. (5) (18)
En el cuadro N°5 podemos observar los datos del conteo de partículas no viables ≥ 5,0µ/m³, los
ambientes A, B y D se encuentra dentro de especificación no hubo variación durante los 6
semestres, de igual manera se encuentra dentro de especificación los ambientes C, E, F y G, sin
embargo, notamos en la grafica N°5 el aumento del número de partículas en el primer semestre
A
IC
y inicios del 2012 de la calificación, este último debido a los cambios que se realizaron durante
esa época en los ambientes externos del área estéril. Los ambientes A, B y C mantienen el
M
UI
numero de partículas en cero debido al gradiente de presión diferencial en escala de mayor a
Q
menor, entonces, podemos inferir que, existe diferencias significativas (p<0.05) del conteo de
O
partículas no viables ≥ 5,0µ/m³ en los ambientes C, E, F y G, en el periodo del 2010 al 2012.
BI
Así mismo existe diferencias altamente significativas (p<0.01), del conteo de partículas no
viables ≥ 5,0µ/m³ en los 6 semestres. (4) (18)
Y
IA
AC
En el cuadro N°6 podemos observar los ambientes A, B y D los que se encuentran dentro de
3500 partículas máximas permitidas y los ambientes C, E, F y G, con un numero de partículas
RM
máximo de 350 000, con tamaños de 0,5µ - <5,0µ/m³ para cada ambiente. Se presenta en la
grafica N°6 la disminución de partículas en el tiempo para los ambientes A, B, C, D, E, F y G,
FA
debido a los cambios de aire por hora, entonces, podemos inferir que, existe diferencias
DE
significativas (p<0.05) del conteo de partículas no viables 0,5µ - <5,0µ/m³ en los ambientes,
Así mismo existe diferencias altamente significativas (p<0.01), del conteo de partículas no
CA
viables en los 6 semestres. (4) (18)

TE
Los datos del conteo de partículas viables se presenta en el cuadro N°7 del recuento de
IO
bacterias las cuales se encuentran dentro de las especificaciones por cada punto en donde se
BL
realizó el muestreo. Asimismo, en el cuadro N°8 se presenta los datos del recuento de hongos y
BI
levaduras las que se encuentran dentro de las especificaciones por cada punto de muestreo,
debido a que los resultados se expresan en unidades formadoras de colonias, la medida no es
apta para gráficas, ya que en general la presencia de microorganismos no es un fenómeno
lineal, sino que es muy dependiente de la presencia del microorganismo, de la presencia y de la
capacidad de crecimiento. Por lo tanto calcular la variación que podría tener, carece de
significado. (2)
23
Para la integridad y funcionalidad de los filtros de aire se representan los datos de velocidad de
ingreso de aire por filtro, ubicados en los diferentes ambientes, los que se encuentran dentro de
especificación observados en el cuadro N°9. (18)
Para la integridad y funcionalidad de los filtros de aire se representan los datos de presión
diferencial por filtro, ubicados en los diferentes ambientes, los que se encuentran dentro de
especificación observados en el cuadro N°10. En La tabla N°3 se puede observar que existe
diferencias significativas (p<0.05) de la presión diferencial en los ambientes, en el periodo del
A
IC
2010 al 2012. Así mismo existe diferencias altamente significativas (p<0.01), de la presión
diferencial en los 6 semestres. (18)
M
UI
Q
O
BI
Y
IA
AC
RM
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
24
V. CONCLUSIONES
1. La calificación del área estéril de un laboratorio de productos farmacéuticos del
Periodo 2010-2012 es variable en el tiempo.
2. Las condiciones ambientales son variables, la temperatura y presión diferencial
aumentaron en el último periodo y la humedad relativa disminuyó durante el mismo
A
IC
periodo.
M
3. Los cambios de aire por hora de los ambientes A, B, C, D, E, F y G son
UI
Q
significativamente diferentes en el periodo 2010 al 2012.
O
4. Hay diferencia significativa en el conteo de partículas no viables durante el periodo
BI
2010 al 2012.
Y
IA
5. El conteo de partículas viables durante el periodo 2010 al 2012 se encuentra dentro
AC
de los parámetros especificados.
RM
6. La velocidad de ingreso de aire en la Integridad y funcionalidad de los filtros de aire
durante el periodo 2010 al 2012 se encuentra dentro de las especificaciones, la

FA
diferencia de presión en los filtros son significativamente diferentes.

DE
CA
TE
IO
BL
BI
25
VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1- Ministerio de Salud (1999). Manual de Buenas prácticas de manufactura de
Productos farmacéuticos. Perú: DIGEMID.
2- Reyes B, Gasmuri C, Pérez G, Díaz A, Mora Y. (2009) Áreas Limpias, control e
higienización después de un cambio [Publicación]. [Acceso 07 enero 2013].
A
IC
Disponible en: articulo-areas-limpias-control-e-higienizacion-despues-de-un-
M
cambio_-_www.farmaindustrial.com
UI
Q
3- Real Farmacopea Española (2003). Control de las áreas de preparación de
O
radiofármacos de las unidades de Radiofarmacia. [Acceso 07 enero 2013].Disponible
BI
en:http://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/farmacopea/informacionRF
Y
E/docs/guia_8.pdf IA
AC
4- Galvez P, Ruiz M, (2003). Monitorización de Partículas de una Sala Blanca:
RM
Requerimientos Normativos en Terapias Avanzadas. [Publicación]. [Acceso 13 enero
2013]. Disponible en
FA
http://www.ugr.es/~sej03266/actividad/red_medicamentos/repositorio/i_symposium_i
DE
nternacional_regimen_juridico_del_medicamento_2010/galvez_normativa_contaje_p
CA
articulas.pdf
TE
5- Moia E. (2000). El Criterio de Diseño de una Sala Limpia Farmacéutica, Tecnologia

IO
Industrial. [Publicación]. [Acceso 13 enero 2013]. Disponible en:

BL
http://www.alcion.es/Download/ArticulosPDF/if/15articulos.pdf
BI
6- Valenzuela M. (2011). Medición de Partículas no Viables en Áreas Biolimpias de
Manejo de Agentes Antineoplásicos. Instituto de Salud Pública de Chile
[Publicación]. [Acceso 28 Enero del 2013]. Disponible en:
http://www.ispch.cl/sites/default/files/documento_tecnico/2011/01/Medici%C3%B3n
%20de%20Part%C3%ADculas%20No%20Viables.pdf
26
7- II Congreso Eragense (2011). Cualificación/Validación de zonas limpias y de
riesgo. [publicación]. [acceso 28 enero del 2013]. disponible en:
http://www.cresca.upc.edu/congreslegionella/arxius/ponencies/pi-cualificacion-
validacion.pdf
8- Reyes O, Pérez R. (2006) Calificación del Sistema de HVAC en una planta de
A
producción de ifa; ciudad de la habana. cuba. no. 3 [publicación]. [acceso 17 enero
IC
del 2013].disponible en: http://www.bvv.sld.cu/vaccimonitor/vm2006/a11.pdf
M
UI
9- Manso E. (2011) validación de caudales de aire en salas limpias; universidad
Q
politécnica de madrid. ingeniería hospitalaria [publicación]. [acceso 17 enero del
O
BI
2013].http://www.aeih.org/ih/revista/num46/salas%20limpias.pdf
Y
10- Devivo L, Gutiérrez S (2008) Áreas para la elaboración de medicamentos,
IA
cosméticos y alimentos. [Publicación]. [Acceso 17 enero del 2013].Disponible en:
AC
http://www.ucv.ve/fileadmin/user_upload/facultad_farmacia/catedraMicro/08_Tema
RM
_15_Areas.pdf
FA
11- Laboratorios Albis S.A. (2012).PQ-QA-013 Ed. 5. Procedimiento para la

DE
calificación ambiental de áreas de producción. Aseguramiento de la calidad. Lima.
12- Laboratorios Albis S.A. (2012).PQ-QA-014 Ed. 5. Procedimiento para la

CA
calificación ambiental de áreas de producción. Manipulación del contador de

TE
partículas “Met One”. Aseguramiento de la calidad. Lima.

IO
13- Laboratorios Albis S.A. (2012). PC-MB-005 Ed. 11. Procedimiento de conteo de
BL
partículas viables (control ambiental). Aseguramiento de la calidad. Lima.

BI
14- USP 35 (2012).Farmacopea de los Estados Unidos de América: Control
Microbiologico y monitoreo de ambientes de procesamiento aséptico. Ed. U.S
pharmacopeia, cap. 1116, pag. 764.
15- Nel L. (2006) “Metodología de la Investigación. Estadística aplicada”. Ed. Macro.
Págs. 232,235.
27
16- Moreno M. (2007). Desarrollo y automatización de un área estéril para laboratorio
farmacéutico. Ecuador [Publicación]. [Acceso 28 Enero del 2013]. Disponible en:
http://dspace.ups.edu.ec/handle/123456789/2371
17- Jiménez J (2012) Criterios de diseño de instalaciones HVAC para zonas estériles
[Publicación]. [Acceso 28 Enero del 2013]. Disponible en:
A
http://www.google.com.pe/url?sa=t&rct=j&q=article-criterios-de-disentildeo-de-
IC
instalaciones-hvac-para-zonas-esteacuteriles_-
M
UI
_www.farmaindustrial.com%20(2)&source=web&cd=1&cad=rja&ved=0CDgQFjA
Q
A&url=http%3A%2F%2Fwww.farmaindustrial.com%2Fdownload.php%3Fidioma%
O
BI
3Des%26seccion%3Darticulos%26archivo%3Darticle-criterios-de-disentildeo-de-
Y
instalaciones-hvac-para-zonas-esteacuteriles_-
IA
_www.farmaindustrial.com.pdf&ei=40whUaeVIePy0wHvmYHIDw&usg=AFQjCN
AC
F3LcSOJ95wsHDyuLI4pUCaduJr_Q&bvm=bv.42553238,d.dmQ
RM
18- Castañé J. (2009). Sala Blanca para Procesos de Deposición y Litografía de

FA
Materiales y Nanomateriales. Bellaterra- España. [Publicación]. [Acceso 28 Enero

DE
del 2013]. Disponible en:
http://www.recercat.net/bitstream/handle/2072/48150/PFC_JordiCasta%C3%B1eSan
CA
chez.pdf?sequence=1
TE
IO
BL
BI
28
A
IC
M
UI
Q
O
Anexos
BI
Y
IA
AC
RM
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
29
BOCETO DEL AREA ESTERIL DE UN LABORATORIO DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS
CALIFICACION DE CAMBIOS DE AIRE POR HORA (C.A.H.)
Ubicación y numeración de los filtros en la sala
A
IC
F
A E 8 9
M
1
UI
B
C
Q
6
D
O
7
BI
2 3 4 5
10
G
Y
2
IA
AC
1 3
4 FILTRO : ORDEN DE MUESTREO
RM
FA
DE
BOCETO DEL AREA ESTERIL DE UN LABORATORIO DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS

CA
CALIFICACION DE CONTEO DE PARTICULAS NO VIABLES
Ubicación de los puntos de muestreo:

TE
IO
2 3
2 3 F
BL
2 3 7 E 1 4
A Flujo Laminar 1 4
1 4 De Envasado
BI
6
2
3 2 3
C 2 3
B 1 4
5 4
8 1 D
Flujo Laminar 1 4
de Filtración G
1 Punto de muestreo ambiental
30

Rios Aréstegui, Juanita Elizabeth

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Rios Aréstegui, Juanita Elizabeth

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

PARA OPTAR EL GRADO ACADÉMICO

BACHILLER EN FAMACIA Y BIOQUÍMICA

AUTOR : JUANITA ELIZABETH, RIOS ARÉSTEGUI

ASESOR : Msc. LUIS ALBERTO, CHÁVEZ ABANTO

Dedico la presente tesis; a la Virgen por su gran

A mi madre, por ser mi motivo, mi impulso, mi alegría,

por estar conmigo en mis caídas y ayudar a levantarme,

por ser todo en mi vida.

A mis amigos que con su entusiasmo logran que dé

un paso más, por su compañía, por compartir penas

A mi asesor: MSc. Luis Alberto Chávez

dedicado a la presente tesis. MSc. Yuri Curo

MSc. Luis Chávez Abanto (MIEMBRO)

y MSc. Segundo Saavedra Suárez

A mi alma mater por acogerme en sus aulas, a

mis maestros por sus sabias enseñanzas que

SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO DICTAMINADOR:

presente informe de TESIS II.

Febrero del 2013

Rios Aréstegui, Juanita Elizabeth

II. MATERIAL Y MÉTODO ................................................................................. 8

III. RESULTADOS ............................................................................................... 13

IV. DISCUSIÓN ..................................................................................................... 22

VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS .............................................................. 26

los parámetros para la realización de la calificación de áreas.

La calificación de áreas estériles constituye uno de los requerimientos esenciales en el

cumplimiento de las regulaciones nacionales, sin embargo, lo más importante de la calificación

es minimizar los riesgos de contaminación, rechazos y sobre costos en la fabricación de

productos estériles, evaluando y documentando las cualidades o características de las

calificaciones de áreas se deben realizar controles físicos y microbiológicos.

parameters for conducting the rating areas.

results. In scores of areas should be physical and microbiological checks.

Uno de los problemas principales a los cuales la industria farmacéutica se enfrenta en la

actualidad, es el cumplimiento con los estándares ambientales en sus áreas de trabajo,

principalmente en áreas consideradas como Áreas Limpias.(1)

Farmacopea de los Estados Unidos de Norteamérica (USP). (1)(2) (3)

En la norma ISO 14644 garantizan el funcionamiento adecuado de las áreas limpias y

dan los parámetros para la realización de la calificación de áreas. (2)(3)(4)

- ISO 14644-1: Clasificación de la limpieza del aire

- ISO 14644-2: Especificaciones de prueba y control para el cumplimiento de la norma

- ISO 14644-3: Metrología y método de prueba

- ISO 14644-4: Diseño, construcción y puesta en marcha

- ISO 14644-5: Operaciones

- ISO 14644-6: Términos y definiciones

- ISO 14644-7: Dispositivos de limpieza

características de las instalaciones para que funcionen correctamente y que se obtienen

los resultados esperados. (4)

En las calificaciones de áreas se deben realizar controles físicos y microbiológicos

siendo estas las siguientes:

•Temperatura y Humedad relativa, que aseguran el cumplimiento de los

requerimientos pertinentes a los materiales y productos, además de proporcionar confort

distribución acumulativa que está basada en un tamaño de umbral (límite inferior) en un

rango que va desde 0,2 µm a 5 µm.(6)

todo tipo de materiales. Además pueden actuar como «transportadores» de bacterias. El

recuento de partículas no viables es utilizado para los propósitos de clasificación de

Clasificación del Aire según la Unión Europea,

Número máximo de partículas permitidas x m³

Grado En descanso En operación

Límites máximos de concentración( Partículas/m3 de aire) de partículas

presente el personal. La situación “en operación” es aquella en que la instalación está

funcionando de la forma definida de trabajo con el número de personas definidas

• Recuento de partículas viables, los controles microbiológicos, se realizan con el fin