 Conocer las rutas del metabolismo

lipídico.
 Conocer la fisiopatología de las
dislipidemias y su implicancia en las
enfermedades cardiovasculares.
 Conocer la etiología, clasificación y
diagnóstico de las dislipidemias.
 Conocer el rol de la Nutrigenómica en el
metabolismo lipídico
 Las dislipidemias son trastornos
metabólicos multifactoriales ampliamente
condicionados por los factores del medio
ambiente, tales como la nutrición o las
anomalías metabólicas asociadas como
insulinorresistencia, diabetes y obesidad.
 Los lípidos son incorporados en
fosfolípidos en membranas o en forma
de triacilgliceroles para su depósito en
tejido adiposo.
 En las mitocondrias pueden actuar tanto
en la betaoxidación o degradación
como en la síntesis de ácidos grasos.
 Los niveles de PUFA en plasma se asocia
con la salud cardiovascular, las reacciones
de hipersensibilidad y el desarrollo
cognitivo y visual a través de sus
importantes funciones de regulación
celular.
 Su distribución depende de polimorfismos
de la desaturasa de ácidos grasos.
 Estos polimorfismos modulan los niveles de
acido decosaexaenoico (PUFA) durante la
gestación y en la leche materna
 Lípidos con función estructural
(componentes de membrana)
 Lípidos neutros almacenados como
triacilgliceroles en el tejido adiposo, de
fácil movilización en respuesta al ayuno,
y pueden convertirse en ácidos grasos
libres y circular en el organismo.
 En respuesta a la insulina la glucosa
puede convertirse en ácidos grasos y
grasas neutras.
 Tejido adiposo pardo o termogénico con
abundante inervación simpática, la
estimulación de esta atraves de receptores
beta 3 aumenta la lipolisis en este tejido
conduciendo al consumo de ácidos grasos
y a la producción de calor.
 Tras la alimentación se produce calor por
los procesos de digestión y absorción y en
términos nutrigenomicos existen diferentes
variantes individuales de genoma.
 El transporte de lípidos desde el higado
o el intestino hasta el tejido adiposo en
situaciones de ayuno se unen a
transportadores.
 Ácidos grasos libres circulan unidos a la
albúmina, el colesterol, los trigliceridos,
colesterol y fosfolípidos se transportan
como lipoproteínas.
 Las alteraciones lipídicas
han sido implicadas, como
factores contribuyentes, en
el desarrollo y
mantenimiento de la
resistencia a la insulina.

 Las personas con resistencia

a la insulina exhiben una
tríada en el perfil lipídico
caracterizada por:
triglicéridos elevados,
disminución de HDLc y LDL
pequeñas y densas.
 La mayor liberación de ácidos
grasos desde el tejido adiposo
visceral determina un aumento
en la síntesis hepática de
lipoproteínas de muy baja
densidad (VLDL) ricas en
triglicéridos (TG).
 Junto con la menor actividad
de LPL, responsable de la
disminución de la depuración
de triglicéridos postprandiales,
provocan la
hipertrigliceridemia
característica del Síndrome
Metabólico.
Las partículas de LDL y HDLc
se enriquecen en TG,
convirtiéndose en buenos
sustratos para la lipasa
hepática, lo que conduce a
un aumento en la
concentración de partículas
de LDL pequeñas, densas y
deplecionadas en ésteres
de colesterol y a una
disminución de HDLc por
transferencia de éste hacia
las VLDL a cambio de TG.
 Las LDL pequeñas y densas se
oxidan y glican más fácilmente
y son captadas con menor
avidez por el hígado a través
del receptor de LDL. Esto
favorece su depósito a nivel de
la pared vascular, lo que
determina su capacidad
aterogénica.
 La LDL oxidada (LDL-ox) es
captada por los macrófagos, a
través de receptores específicos
de eliminación e induce la
formación de células
espumosas.
 La familia de receptores
nucleares PPAR esta
implicada en el
metabolismo lipídico.

 Se han descrito 3 tipos,

los cuales son inhibidos
en la obesidad
aumentando el riesgo
de aterogénesis y
enfermedad
cardiovascular.
 Las enfermedades cardiovasculares
representan la cusa más importante de
morbimortalidad en el mundo.
 Para el 2020 se estima 25 millones de
muerte por enfermedades
cardiovasculares en el mundo 6 millones
en países de alto riesgo y 19 millones en
países de mediano y bajo riesgo.
 Hipercolesterolemia aislada (aumento
del colesterol total y el C-LDL)
 Hipertrigliceridemia aislada ( aumento
de triglicéridos).
 Dislipidemia mixta ( aumento de
colesterol y trigliceridos).
 Colesterol HDL bajo.
Son de causa genética o familiar. Se
generan por alteraciones como
mutaciones en los genes que intervienen
en la síntesis y metabolismo de las
diferentes lipoproteínas. Duplican ,
triplican o más los valores normales de
colesterol y triglicéridos. Se asocian a
enfermedad cardiovascular prematura.
 Diabetes mellitus.
 Hipotiroidismo.
 Obesidad.
 Alcoholismo.
 Insuficiencia renal.
 Fármacos
 NCEP NCEP NCEP
1970s
ATP I ATP II ATP III Actualización ATP IV
Guías Guías Guías 2004 2011 ?
1988 1993 2001

Guías Canadienses
2009
Framingham Angiographic Trials
MRFIT (FATS, POSCH, 4S, WOSCOPS, TNT, IDEAL,
LRC-CPPT SCOR, STARS, CARE,LIPID,
Coronary Drug Ornish, MARS) AFCAPS/TEXCAPS.
REVERSAL, JUPITER
Project VAHIT, otros PROVE-IT,
Helsinki Heart Metaanálisis ESTABLISH
CLAS (angio) (Holme, Rossouw)
 1988
ATP I 2001
1993 ATP III
2004
ATP II ATP III
Revised

Guías de tratamiento a lo largo del tiempo

Second Joint
Task Force Fourth Joint
Task Force
Third Joint
1998 Task Force 2007
First Joint
Task Force 2003
1994
Objetivo
c-LDL <130mg/dL
<130mg/dL
<100mg/dL opcional
<100mg/dL
<70mg-80mg/dL opcional
?
Adapted from Expert Panel. Arch Intern Med. 1988;148(1):36–69; Pyörälä K, et al. Atherosclerosis. 1994;110(2):121–161; Expert Panel on Detection,
Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA. 1993;269(23):3015–3023; Expert Panel on Detection, Evaluation, and
Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA. 2001;285(19):2486–2497; Wood D, et al. Atherosclerosis. 1998;140(2):
199–270; De Backer G, et al. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2003;10(4)(suppl 1):S1–S78; Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110:227–239; Graham
I, et al. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2007;14(suppl 2):S1–S113.
MUCHAS
GRACIAS