Comparación de Cefalexina 500mg nacional e importada en Paraguay.

Comparison of national and imported 500-mg Cephalexin in Paraguay.

María Paz Cáceres Villalba1, Sonia Lorena Fretes Lopez2

Correspondencia: Sonia Lorena Fretes Lopez. Dirección: Ruta Mcal. Estigarribia Km11, Campus Universitario 2160 San Lorenzo, Paraguay. Teléfono:
+595 21 585 562. Correo electrónico: soniafretescom@yahoo.com.ar
Instituciones donde se realizó la investigación: Facultad de Ciencias Química, Universidad Nacional de Asunción. Asunción, Paraguay.
Fecha de recepción: 28 de Marzo de 2017. Fecha de aceptación: 3 de Mayo de 2017.

Resumen
Introduction: La Cefalexina es un antibiótico cefalosporínico de amplio espectro y de bajo riesgo sanitario debido a su amplia ventana
terapéutica. Los estudios de disolución in vitro se han convertido en algo crucial para garantizar la calidad de las formas farmacéuticas
sólidas de uso oral, y permitir la optimización de las mismas. Objetivo: Comparar los perfiles de disolución de especialidades
farmacéuticas nacionales conteniendo Cefalexina 500 mg con una importada. Materiales y método: Observacional analítico de corte
transverso. Se realizó el control de calidad de las muestras nacionales e importado basados en los ensayos fisicoquímicos establecidos en
la USP37. Las determinaciones se realizaron por HPLC y espectrofotometría UV/V. Resultados: Se obtuvieron con los ensayos
fisicoquímicos, que las muestras se encontraban dentro de los límites establecidos en la monografía oficial. Comparando los perfiles de
disolución de Cefalexina, mostraron que presentaban comportamientos de disolución similares en el medio establecido por la USP37
para el ensayo de disolución. Discusión: Esto permitiría un intercambio entre formulaciones basadas en su similar comportamiento de
disolución, dando al paciente la posibilidad de optar, por marcas de un menor costo, pudiendo mejorar la adherencia al tratamiento y
contribuyendo a disminuir algunos de los problemas relacionados al uso inadecuado de antibióticos como la resistencia bacteriana.
Conclusión: Actualmente no se cuentan con estudios de perfiles de disolución de productos paraguayos conteniendo Cefalexina, siendo
este trabajo, una referencia para ampliar con otros estudios, evaluar el comportamiento de marcas nacionales , además de una proyección
de estudios biofarmacéuticos de antibióticos a nivel nacional.

Palabras clave: Antibióticos; cefalexina; control de calidad; perfil de disolución (Fuente: DeCS BIREME).

Abstract
Introduction: Cephalexin is a broad-spectrum cephalosporin antibiotic with a low health risk due to its wide therapeutic window. In vitro
dissolution studies have become crucial to guarantee the quality of the solid pharmaceutical forms for oral use, and allow their
optimization. Objective: To compare the dissolution profiles of national pharmaceutical specialties containing 500-mg Cephalexin with
an imported one. Materials and method: Analytical observational of transverse section. Quality control of the national and imported
samples was carried out based on the physicochemical tests established in the USP37. The determinations were made by HPLC and
UV/V spectrophotometry. Results: It was obtained with the physicochemical tests, that the samples were within limits established in the
official monograph. Comparing the dissolution profiles of Cephalexin, they showed that they had similar dissolution behaviors in the
medium established by USP37 for the dissolution test. Discussion: This would allow an exchange between formulations based on their
similar dissolution behavior, giving the patient the possibility of opting for brands of lower cost, being able to improve adherence to
treatment and contributing to diminishing some of the problems related to the inappropriate use of antibiotics such as bacterial resistance.
Conclusion: Currently, there are no studies on profiles of dissolution of Paraguayan products containing Cephalexin, this work being a
reference to expanding with other studies, to evaluate the behavior of national brands, in addition to a projection of biopharmaceutical
studies of antibiotics at a national level.

Keywords: Antibiotics; cephalexin; quality control; dissolution profile (DeCS BIREME).

Citación: Cáceres MP, Fretes Lopez SL. Comparación de Cefalexina 500mg nacional e importada en Paraguay. Rev. Fac. Cienc. Salud UDES. 2017;4(2):
85-9. http://dx.doi.org/10.20320/rfcsudes.v4i2.204

1
Químico Farmacéutico. Supervisora de laboratorio de productos Magistrales, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad
Nacional de Asunción. Asunción, Paraguay.
2
Farmacéutica, Doctor en Ciencias Farmacéuticas. Responsable de Gestión de Calidad-Labcon-FCQ-UNA, Profesor
Asistente de la Catedra de Análisis y Control de Calidad de Medicamentos y Cosméticos II, Facultad de Ciencias Químicas,
Universidad Nacional de Asunción. Asunción, Paraguay.
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Introducción las materias primas, la formulación, o el proceso se

A pesar de los avances diagnósticos, preventivos y sobre encuentra alterado (8).
todo, terapéuticos, las enfermedades infecciosas constituyen
una causa importante de morbi-mortalidad (1). El trabajo de investigación propuesto, se centró en la
realización de ensayos de control de calidad y la
Con inquietud se mira que tanto el Gobierno, los seguros de comparación de los perfiles de disolución de tres
salud y la población en general, se encuentran con precios especialidades farmacéuticas de administración oral de
cada vez más elevados en el acceso de nuevos antibióticos producción nacional y una importada que contienen 500 mg
que se utilizan para mitigar de alguna manera las de Cefalexina, con la finalidad de establecer estos ensayos
infecciones causadas por ciertos tipos de gérmenes como un parámetro de calidad de los medicamentos de
multirresistentes (2). En consecuencia, el aprendizaje sobre producción nacional y compararlas con una marca
los patrones de consumo de antibióticos es fundamental importada. Estos ensayos se realizaron conforme a las
para el diseño de las intervenciones regionales y locales monografías oficiales (Farmacopea de los Estados Unidos,
dirigidas a optimizar el uso de estos medicamentos (3). edición 37) USP 37 (9), de manera a poder predecir parte de
su comportamiento biofarmacéutico.
Las cefalosporinas son un grupo de antibióticos
estrechamente emparentados con la penicilina (4). Su Materiales y Métodos
mecanismo de acción se basa en la inhibición de la síntesis El material utilizado para dicho estudio, fueron
del peptidoglucano de la pared de las bacterias de la misma especialidades farmacéuticas sólidas de uso oral, de
forma como lo hacen las penicilinas (5). Son eficaces en producción nacional y extranjera, conteniendo Cefalexina
una amplia variedad de infecciones debido a su amplio 500mg como principio activo (ver tabla 1).
espectro (6), que incluye bacterias Gram positivas, Gram
negativas y anaerobios (7). Las muestras fueron adquiridas en la zona de Asunción, de
una importadora de especialidades farmacéuticas y afines,
La Cefalexina es un antibiótico cefalosporínico de amplio todos del mismo lote y vigentes a la fecha del análisis,
espectro y de bajo riesgo sanitario debido a su amplia durante el año 2016.
ventana terapéutica (8). Sus presentaciones comerciales
incluyen cápsulas, tabletas, jarabes y suspensiones para Se utilizó un estándar secundario de Cefalexina
administración oral. monohidrato lote B423640.

La liberación del fármaco desde una forma de dosificación Tabla 1. Codificación de las especialidades
sólida puede implicar tres pasos principales: desintegración, farmacéuticas de cefalexina.
disgregación y en última instancia la disolución. Estos Muestra Forma Farmacéutica Origen
procesos pueden tener lugar simultáneamente, con la MCF Comprimidos Nacional
MCL Cápsulas Nacional
consiguiente liberación del fármaco desde la forma de MGB Cápsulas Nacional
dosificación. La velocidad a la que el proceso de disolución MFB Comprimidos Importado
se produce puede determinar, por lo tanto, la liberación del Fuente: elaboración propia, 2017.
medicamento y su absorción (5).
Se verificaron las características físicas como el aspecto,
A pesar de que se introdujeron inicialmente como una contenido medio o peso promedio, dimensiones, dureza,
forma de caracterizar el perfil de liberación de fármacos friabilidad, desintegración y humedad (según sean
poco solubles, actualmente, las pruebas de disolución son comprimidos o cápsulas) (ver tabla 2).
parte de casi todas las monografías de formas farmacéuticas
sólidas (7). Como resultado de esto, los estudios de Los métodos utilizados para las determinaciones químicas
disolución in vitro se han convertido en algo crucial para fueron por Cromatografía líquida de alta resolución para la
garantizar la calidad de las formas farmacéuticas sólidas de identificación y cuantificación de Cefalexina;
uso oral, y que permiten la optimización de las mismas (5). espectrofotometría UV/V Agilent 8453 para los ensayos de
disolución y perfiles de disolución, los cuales fueron
La prueba de disolución es un indicador simple y de bajo realizados en Labcon (Laboratorio de Control de Calidad de
costo de la consistencia física de un producto. Si un lote Drogas y Medicamentos) de la Facultad de Ciencias
difiere mucho de otros en sus características de disolución, Químicas.
o si los tiempos de disolución de los lotes de producción
muestran una tendencia constante al alza o baja, ésta prueba Los ensayos fisicoquímicos fueron realizados en base a las
podría ser, por lo tanto, un indicador de que algún factor en condiciones experimentales descritas en la Farmacopea de
los Estados Unidos (USP 37) para cada ensayo

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seleccionado, teniendo en cuenta que las mismas son las En cada intervalo de tiempo se tomó 1 ml de cada vaso con
utilizadas y requeridas como parámetro de calidad en la ayuda de una pipeta volumétrica y se transfirieron a un
fabricación de estas especialidades, tanto a nivel nacional matraz aforado de 25 mL, completando el volumen con
como internacional. agua destilada y midiendo la absorbancia de cada muestra
con el espectrofotómetro UV Agilent 8453 a 262 nm.
Condiciones analíticas para la identificación y
valoración de Cefalexina El procesamiento estadístico se realizó mediante el cálculo
El sistema consiste en un HPLC Waters® con detector PDA del promedio de los porcentajes de liberación del principio
2998 a 20µL con auto inyector, usando una columna activo en cada tiempo, obtenidos a partir de cada ensayo
Phenomenex Luna C18 (2) 100A (100x4.6mm, 5mm), para cada producto, de la desviación estándar relativa de
elución isocrática con fase móvil correspondiente a una cada una de ellas y en el caso de los perfiles de disolución a
mezcla de Agua, solución de fosfato (13,6 g/1000mL agua), través de la realización de curvas de disolución en un
acetonitrilo y metanol (83:10:5:2). El flujo de 1mL/min, una gráfico lineal a través del sistema de Microsoft Excel con el
inyección de 20 µL, tiempo de retención de Cefalexina es fin de lograr un mejor entendimiento del comportamiento de
de 6,5 min. La detección PDA fue a 254nm y la temperatura disolución de cada una de las muestras y comparar si las
de la columna a 25°C. mismas poseen un comportamiento similar.

Preparación del estándar Resultados

Se pesaron una cantidad aproximada de 25 mg de En la tabla 2 se muestran las características fisicoquímicas
Cefalexina monohidrato en una balanza analítica, de los productos, obtenidos en los distintos ensayos. Estos
transfiriendo a un matraz aforado de 25 mL y disolviendo resultados, cumplen con las especificaciones determinadas
con agua destilada. Se tomó una alícuota de 10 mL y se en la USP 37 para cada uno de estos ensayos, tanto en el
llevó a un matraz aforado de 50 ml y se completó con agua caso de comprimidos como cápsulas.
destilada, hasta obtener una concentración de 0,2 mg/mL.
En la tabla 3 se muestran los resultados del porcentaje de
Preparación de las muestras liberación de Cefalexina de cada producto, para cada tiempo
Se pesaron 20 comprimidos o cápsulas tomados al azar de establecido.
las especialidades farmacéuticas. Se pulverizó, mezclando
durante 2 minutos y se tomó una cantidad aproximada de Estos resultados demuestran un perfil de disolución similar
20mg de Cefalexina, que fue transferida a un matraz para las formas farmacéuticas sólidas ensayadas obteniendo
aforado de 100mL, se añadió agua destilada hasta completar un porcentaje de disolución mayor a 85% a los 30 minutos
el volumen y la muestra fue sonicada por un periodo de 15 de ensayo en todos los casos (ver figura 1). Todos los
minutos. Luego fue filtrada utilizando un filtro de papel valores obtenidos en los ensayos fisicoquímicos analizados
cualitativo hasta obtener una concentración final de 0,2 se encontraron dentro de los límites establecidos por la USP
mg/mL. 37.

Ensayo de disolución En lo referente a los ensayos de disolución, entre las marcas

Se utilizó un equipo Disolutor Erweka DT 700 siguiendo las comerciales MCF, MCL Y MGB y MFB , pueden
indicaciones de la USP 37. Se colocó 1 unidad de observarse que no existen diferencias significativas
dosificación (1 cápsula o comprimido) en cada vaso por realizando un análisis de varianza (ANOVA) en el
separado, utilizando el aparato 1 a 100rpm; un volumen de comportamiento de los perfiles de disolución entre las
900mL, utilizando agua destilada como medio de muestras los cuales fueron para MCF 89,67±1,03; MCL
disolución, mantenidos a una temperatura de 37±0,5°C. 83,33±14,37; MGB 80,5±12,32 y MFB 84,67±9,20 (p=
0,17; se consideró una diferencia estadísticamente
En el tiempo especificado en la monografía oficial (9) se significativa si p≤0,05).
tomó una alícuota de 1 mL de cada vaso por separado,
midiendo la absorbancia de las muestras por separado En el caso de la muestra MCF puede observarse un
utilizando el Espectrofotómetro UV Agilent 8453 a 262 nm porcentaje de disolución mayor, en comparación con las
demás muestras durante los primeros minutos del ensayo,
Perfiles de disolución pero a partir del minuto 15 la misma sigue un
Los medios corresponden a las condiciones de la USP 37 comportamiento similar al resto de las muestras.
(9). Las condiciones espectrofotométricas fueron similares
al ensayo de disolución. Se utilizó un equipo Disolutor Discusión
Erweka DT 700 para 8 vasos. Las muestras fueron tomadas Por lo tanto, con base en el análisis anterior esto nos permite
a los intervalos de tiempo 5 minutos, 10 minutos, 15 suponer un posible intercambio (u optar por una marca u
minutos, 20 minutos, 30 minutos y 40 minutos.
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Tabla 2. Características fisicoquímicas de las muestras de Cefalexina

Ensayo Especificaciones MCF (comprimido) MFB (comprimido) MCL (cápsula) MGB (cápsula)
Aspecto NA Comprimido Comprimido ovalado, NA NA
ovalado, monoranurado
monoranurado
Color NA Amarillo pálido Blanco Amarillo pálido Amarillo pálido
Largo NA 9,46 mm 18,12 mm NA NA
Ancho NA 9,46 mm 9,0 mm NA NA
Espesor NA 5,02 mm 6,4 mm NA NA
Desintegración No más de 30 minutos 1 min 50 segundos 2 min 30 segundos NA NA
Dureza NA 14,28 kp 11,88 kp NA NA
Humedad No más de 10 % 6% 5% 6% 6%
Peso promedio NA 773,9 m g 914,8 mg 644,7 mg. 522, 2 mg
DSR: 4,0 % DSR: 3,0% DSR: 5,4% DSR: 3,9%
Identificación de Tiempo de retención de la Cumple Cumple Cumple Cumple
Cefalexina muestra similar al del estándar
Valoración de Los comprimidos y cápsulas 461 mg/cap 504mg/comp100,8 % 519mg/cap 498mg/cap
Cefalexina de Cefalexina contienen el 92,1 % 103,8% 99,6 %
equivalente de no menos de
90% y no más de 120% de la
cantidad declarada de
Cefalexina (C16H17N3O4S)
Ensayo de No menos de 80% (Q) de la 89% 89% 94% 86%
disolución cantidad declarada de
Cefalexina
Uniformidad de El valor de aceptación de 10 L1= 11,0 L1=4,2 L1= 9,0 L1= 7,6
contenido muestras es menor o igual a
L1= 25
USP 37. 32 ed;2014. NA: No aplica. Fuente: elaboración propia, 2017

Tabla 3. Perfiles de Disolución de Cefalexina de 500mg

% Disolución de Cefalexina
0 min 5 min 10 min 15 min 20 min 30 min 40 min
MCF 0% 90% 90% 91% 90% 89% 88%
MCL 0% 57% 77% 87% 91% 94% 94%
MGB 0% 56% 80% 86% 87% 86% 88%
MFB 0% 74% 81% 86% 86% 89% 92%
Fuente: elaboración propia,2017.

100 otra) entre las distintas marcas nacionales e importadas,

teniendo en cuenta los criterios de calidad que cumplen con
los compendios oficiales, la selección de la marca con el
80 menor costo, en el caso por ejemplo, de pacientes de
escasos recursos, sería una alternativa viable, logrando una
mejor adherencia en el tratamiento a un costo menor, debido
al alto costo que muchos de estos antibióticos presentan y el
% Disolución

60
MCF difícil acceso de los mismos por parte de los pacientes de
MCL escasos recursos.
40 MGB
MFB
En el mercado brasileño, existen varias marcas comerciales
de administración oral que son consideradas
20 intercambiables, pero que necesitan aun demostrar estudios
de bioequivalencias para establecer que no existe diferencia
en cuanto a la seguridad y eficacia entre los productos (10).
0 En Pakistan, debido a la mala calidad de los medicamentos,
0 5 10 15 20 30 40
se realizaron estudios de comparación in vitro de 5
Tiempo (Minutos)
diferentes marcas de cápsulas de cefalexina, encontrándose
Figura 1. Comparación de los perfiles de disolución de Cefalexina. todas ellas dentro de los rangos establecidos por la USP
Fuente: elaboración propia, 2017 2007 (11).

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Para visualizar un análisis del comportamiento de las requisito para la obtención del título de Químico
distintas marcas de este antibiótico, sería recomendable, Farmacéutico.
ampliar el estudio a todas las marcas nacionales e
importadas disponibles en el mercado paraguayo
conteniendo Cefalexina, a fin de tener un panorama más
Referencias
1. Gallego C, Montero M, Cuadrado P, Jurado A. Clasificación
amplio en lo referente a la calidad de las marcas nacionales clínica de las enfermedades infecciosas. Rev Medicine. 2002;
e importadas de medicamentos comercializados, 8(61): 3231-3240. https://doi.org/10.1016/S0304-5412(02)70603-
fomentando o ampliando la realización de estudios 3
biofarmacéuticos en los medios biorrelevantes 2. González A. Características del consumo de antibióticos y de la
resistencia bacteriana en la ciudad de Santa Fe. Estimación del
recomendados por la OMS y la FDA, de diferentes marcas
gasto en antibióticos en un servicio de salud. Instituto
comerciales en Paraguay. Universitario ISALUD; 2004
3. Wirtz VJ, Dreser A, Gonzales R. Trends in antibiotic utilization
Este estudio permitió realizar una comparación de perfiles in eight Latin American countries. Rev Panam Salud Publica.
de disolución de especialidades farmacéuticas nacionales 2010;27(3):219-25. https://doi.org/10.1590/S1020-
que contienen Cefalexina 500 mg comparadas con una 49892010000300009
importada, determinando que las mismas poseen un 4. Gennaro A. Remington Farmacia. Vol 1. 20a edición. Argentina:
Editorial Panamericana; 2003.
comportamiento de disolución similar utilizando el medio
5. Mendoza N. Farmacología médica. México DF, México:
de disolución de los compendios oficiales, lo que Editorial Médica Panamericana; 2008.
posibilitaría predecir un comportamiento similar entre estas 6. World Health Organization. Global action plan on
formulaciones sin que ello afecte la calidad de la prestación antimicrobial resistance. Geneva, Suiza: World Health
y el tratamiento. Organization; 2017 Disponible en:
http://www.who.int/antimicrobial-resistance/publications/global-
Además del control de calidad, basado en distintos ensayos action-plan/en/
7. Mella S, Zemelman C, Bello H, Dominguez M, GonzálezG,
fisicoquímicos determinados en la USP 37, indican que los
Zemelman R. Propiedades microbiológicas, clasificación y
valores obtenidos se encuentran dentro de los límites relación estructura-actividad de cefalosporinas e importancia de
establecidos por la Farmacopea. las cefalosporinas de cuarta generación. Rev. chil. infectol. 2001;
18(1): 7-19. http://dx.doi.org/10.4067/S0716-
Actualmente no se cuentan en Paraguay, con estudios de 10182001000100002
perfiles de disolución de especialidades farmacéuticas de 8. González N, Simionato D, Pubata P, Pizzorno M. Similitud e
producción nacional conteniendo Cefalexina como principio intercambiabilidad de formulaciones de Cefalexina. Acta Farm.
activo, por lo que este estudio podría ser una referencia para Bonaerense. 2006; 25 (1): 99-103.
9. Farmacopea de los Estados Unidos, USP 37. US, Rockville, MD
ampliar con otros estudios, la evaluación del 20852.2014 Vol. III: 4026-7.
comportamiento de marcas nacionales de estos, además de 10. Serra CHR, Chang KH, Dezani TM, Porta V, Storpirtis S.
ayudar de base para la realización de estudios Dissolution efficiency and bioequivalence study using urine data
biofarmacéuticos de antibióticos de producción nacional, lo from healthy volunteers: a comparison between two tablet
cual permitiría disminuir los problemas relacionados a la formulations of cephalexin. Braz. J. Pharm. Sci. 2015; 51(2):
383-92. http://dx.doi.org/10.1590/S1984-82502015000200016
falta de eficacia de los tratamientos anti infecciosos que 11. Shabaz AN, Lubna B, Oneeb Hassan JGN, Saima R, Samina
llevan a graves problemáticas actuales como la resistencia A, Shazia B. In vitro Studies of Different Brands of Cephalexin
microbiana. Monohydrate Capsules (500mg) Available In Local Market
(Pakistan). Int J Adv Res (Indore). 2015; 3 (8): 400-7.
Agradecimientos © 2017 Universidad de Santander. Este es un artículo de acceso abierto (Open
A la Decana Prof. Dra. Zully Vera, de la Facultad de Access), distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution
(CC BY 4.0), esta licencia permite a otros distribuir, mezclar, ajustar y construir a
Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de partir de esta obra, incluso con fines comerciales, siempre y cuando se adjudique el
Asunción, por la oportunidad brindada en la utilización de crédito al autor original y se cite este manuscrito como la fuente de la primera
publicación del trabajo.
las instalaciones de esta Institución para la realización de
este trabajo.

Conflicto de intereses
Declaramos la inexistencia de conflictos de intereses entre
los autores.

Fuentes de Financiación
El presente trabajo ha sido financiado con recursos
donados por los docentes de la Cátedra de Análisis y
Control de Medicamentos y Cosméticos II, como

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