Secuencia del Estallido oxidativo

Se da en el proceso de fagocitosis

ETAPAS 5 R

Reconocimiento- reclutamiento- retirada- regulación y resolución

Mediadores de la Inflamación

Son Moléculas que inducen sus efectos al unirse a receptores específicos en las células diana

Son aquellas sustancias que van acelerar, a permitir, a regular controlar.

Tienen dos orígenes:

Celular y plasmático

Celulas: Histaminas se encuentran como gránulos que están afuera de la célula, lo hacen por
medio de la exocitosis.

Muchas células pueden producir los mediadores químicos por ejemplo: los mastocitos, los
monocitos, neutrófilos y plaquetas; están en los estratos generalmente se ubican en los tejidos
epiteliales para manifestarse.

La degranulación de los leucocitos.- se desprende de los granos y se manifiesta.

Naturaleza de los mediadores químicos: celular y plasmático

Plasmático

Cininas se producen a nivel hepático, están como moléculas inactivas; si estas estuvieran
activas nos hincharíamos, debido a que estas se encuentran en cantidades muy pequeñas.

Estos mediadores se producen ante los patogenos, productos microbianos, por acción
secundaria de las proteínas de complemento, reacción ante la cascada de cuagulacion

TNF Factor de necrosis tumoral, este actúa en la necrosis de un tumor.

Cuando tenemos un tumor es porque fallo el TNF.

Este Factor actua en la fiebre, junto con la IL-1 Y IL-6, estas actúan rápido son muy potentes y
sobreviven por poco tiempo y por tanto deben ser controladas:

Mecanismo de control
Se degradan con rapidez

Ejemplo: Metabolitos del acido araquidonico

Se inactivan por enzimas

Ejemplo: la cininasa inactiva la bradicina

Son barridos por otros mecanismos

Ejemplo: Los antioxidantes barren los metabolitos del oxígeno tóxicos

Inhibidos

Ejemplo: Las proteínas reguladoras del complemento rompen y degradan los componentes
del complemento activados.

Las reacciones de hipersensibilidad se producen por una expuesta exagerada a un estímulo

que no es nocivo

Las principales Aminas vasoactivas son la histamina y la serotonina

Los mastocitos producen mayor cantidad de histamina, estos se encuetran en el tejido

conectivo adyacente a los vasos sanguíneos.

Se hace presente cuando se desgranula de los mastocitos en presencia de estimulos,

Traumatismos calor y frio, unión antígeno antiecuerpos, anafilotoxinas hacen que se presente
las histaminas.

Cuando nos da una reacción de hipersensibilidad, nos dan Antihistaminicos.

Plaquetopenia.- disminución de plaquetas en sangre

Leucopenia.- Disminucion de leucocitos en sangre

La histamina comparación con la serotonina

El acido araquidónico

Productor de prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas

El aa es un componente de la capa fosfolipidica de todas nuestra células , en especial de

aquellas que forman el tejido conectivo de nuestros vasos, o en el tejido conjuntivo
subyacente…..Estas por reacción enzimática liberan sustancias como las prostaglandinas y
leucotrienos.

Estas sustancias son partículas proteínicas que emiten señales intra y extracelular.
Su campo de acción es ante un proceso de inflamación o la hemostasia

Que es el aa, es un acido poliinsaturado, se obtiene de la comida, de las grasas que

consumimos y que son degradadas hasta el acido linoleico luego se lo obtiene el AA

No se lo encuentra al AA en forma libre

El estímulo mecanico -físico -mecanico -infeccioso, actua sobre los fosfolípidos de la

membrana a través de la fosfolipasa esta hace que este presente el AA y este empieze su
cadena

Prostaglandina…. Ciclooxigenasa

Leucotrienos ….. lipoxigenasa

Las prostaglandinas,
Ala ciclooxigenasa la hemos denonimado COX2 , pero al ser una ASA es la encima que
actuando sobre el aa permite la presencia de las prostaglandinas

Hay muchas prostaglandinas

Estas se las nombre como P de prostaglandina G + otra letra.

Las plaquetas contienen la troboxano sintetasa de forma inactiva, pero cuando esta se rompe
da la formación del tromboxano A2, este tromboxano promueve la unión de las plaquetas y la
vasonstriccion.

El endotelio vascular no tienen Tromboxano sintetasa, , pero siiii tiene unas Prostaciclina
sintetasa

La prostaciclina es un Vasodilatador que inhibe la agregación plaquetaria.

Prostaciclina actua sobre el tromboxano a2

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Tenemos 2 tipos de cicloxigenasa

COX1 Y COX2

Cox1---- constitutiva (la tenemos todo el tiempo. Esta es protectora,)

Cox2 es inducible (actua solo cuando somas atacados por un agente)

tipos de prostaglandinas

Tenemos a los leucotrienos

Se originan en los leucocitos y ejercen un efecto vascular, siendo un quimioatrayente a los
neutrófilos.

Los leucotrienos aumentan la permeabilidad vascular

Inhiben a la ciclooxigenasa

Es mas manifiesta en las personas con asma

Existen sustancias intermedias entre las prostaglandinas y los leucotrienos que son las
lipoxinas y son aquellas que actúan e interactúan sobre los leucocitos.

Como lo hacen las lipoxinas inhiben el reclutamiento de leucocitos y componentes de la

inflamación, inhiben la quimiotaxis de los neutrófilos e inhiben la adherencia al endotelio

La conclusión separados actúan y juntos se inhiben

Hay unos que son proinflamatorios y otro antiinflamatorio

Si se inhibe a la ciclooxigenasas (sus inhbidores son: leucotrieno, lipoxinas, tromboxanos), si se

inhibe a las COX se produce la disminucion de la formación de las prostaglandinas

Cox 1 es constitutiva y cox 2 inductiva falta en la mayor parte de tejidos y actua provocando la
síntesis de más prostaglandinas rn reacciones inflamatorias. La cox1 se produce ante estimulos
inflamatorios porque está ahí, se expresa en la mayor parte de los tejidos y actua en las
funciones de equilibrio

Muchas de las veces las industrias farmacéuticas no actúan como se debe hace algún tiempo
se lanzó celebrex se retiro del mercado igual que el dexpoproposifen provocan efectos
adversos muy potentes ahora se ha alterado el principio activo y esta en el mercado provocaba
riesgo de trombosis arterial esa es la razón por la queno hay que abusar del uso de las cox

Hoy en la actualidad arcoxia meloxican, nimesulide y otros tiene indicaciones táxicas ya que
inhibe la formación de prostaciclina provocando vasoconstricción y agregación plaquetaria por
eso es la tendencia a la trombosis arterial .
Acido arquidonico presente en alimentos en grasas

Como modificar la respuesta inflamatoria en la fuente

Las cox 2 cox1 las obtenemos de la dieta de alimentos grasos por la esterificación de ácido
linoleico como componente de la capa fosfolipidica de nuestras membranas entonces nosotros
podríamos influir en el proceso antiinflamatorio modificando la ingesta de lípidos y
aumentando la ingesta de aceite de pescado

El factor activador de plaquetas (PAF) lo producen las plaquetas, basófilos, macrófagos,

neutrófilos, los mastocitos, las células endoteliales, este promueve las reacciones vasculares y
de las células de la inflamación, se encuentran como constituyente de la capa fosfolipídica, su
acción produce estimulacion plaquetaria y multiples reacciones antiinflamatorias, reacciones
vasculares y celulares, provoca vasoconstricción y broncoconstricción. Solo en concentraciones
extremadamente bajas hace lo contrario vasodilatación y aumento de la permeabilidad
vascular solo de las vénulas, aumenta la adherencia de los leucocitos al endotelio, facilita la
quimiotaxis, degranulación y estallido respiratorio , impotencia a la acción de los leicoso

Las especies reactivas de oxígeno son aquellos radicales libre que se encuentran en gránulos a
nivel de la membrana de los leucocitos y estos al romperse los gránulos se liberan a nivel
extracelular y activan al NADPH oxidasa por lo tanto que promueven el estallido oxidativo son
varios peroxido de hidrógeno, el radical de hidroxilo, peróxido de hidrógeno mas el oxido
nitroso todos estos son especies reactivas de oxígeno