En primer lugar, es importante mencionar que la glucoproteína P fue inicialmente

descrita por su sobreexpresión en células tumorales resistentes a múltiples

drogas y posteriormente caracterizada como una proteína de membrana
encargada de secretar drogas y diversos compuestos fuera de la célula a través
de un mecanismo ATP-dependiente. La gp-P pertenece a la superfamilia de las
ATP-bindingcassetteª (ABC). (M Ballent, 2005)

Esta Glicoproteína P170, se la conoce también como MDR clásica o típica. Al

gen que codifica a Pgp se le llama MDR1, y se localiza en el cromosoma 7. Existe
en humanos otro gen homólogo conocido como MDR3. Recientemente, se ha
descubierto que el producto de este gen, que es una proteína idéntica en un 77%
a Pgp, es esencial para la excreción de fosfatidilcolina en la bilis, y que su
ausencia produce la colestasis1 intrahepática familiar progresiva tipo 3. (Paredes
Lario, 2005)

Fue en 1983, cuando Víctor Ling y otros investigadores, dieron a conocer que el
aumento de expresión de esa proteína de 170 kD, llamada P-glycoprotein (Pgp)
estaba implicada en la resistencia a múltiples drogas en líneas celulares de
mamíferos. (Paredes Lario, 2005)

Concepto: La gp-P es un complejo glucoproteico de membrana de 1280

aminoácidos con un peso molecular de 170 kDa. Está compuesta por dos
mitades simétricas y homólogas que actúen en forma coordinada como una
unidad. Cada mitad consta de seis dominios transmembrana y de un dominio de
unión al ATP localizado en la superficie citosólica. Si bien se ha determinado que
ambos sitios de unión al ATP son necesarios para que la actividad de la gp-
P se produzca eficientemente, la interacción entre los sitios de unión al ATP
y los dominios de unión a drogas son esenciales para que se produzca la
hidrolisis del ATP estimulada por el sustrato y el transporte del mismo.
Mediante este mecanismo de transporte activo, los sustratos son secretados
sin modificar fuera de la célula contra un gradiente de concentración, lo
que provoca una disminución de su concentración intracelular. (M Ballent,
2005)

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Colestasis: es la detención del flujo de bilis hacia el duodeno.
Estructura: La Pgp está constituida por 12 segmentos transmembrana que
forman seis asas con estructura de alfa hélice en la membrana plasmática, las
cuales constituyen el sitio de interacción con el sustrato y, por tanto, participan
en el transporte del medicamento. Se postula que las Pgp actúan como bombas
capaces de expulsar drogas en diferentes tipos celulares, ya que poseen dos
sitios de unión a ATP en la cara citoplásmica. La hidrólisis del ATP provee la
energía necesaria para la expulsión de las drogas.

Formas de Expresión: Normalmente en el colon, intestino delgado,

suprarrenales, riñón e hígado, y se piensa que su función pueda ser la de
aumentar la excreción y limitar la absorción de elementos nocivos para el
organismo. Se han detectado altos niveles de Pgp en el endotelio capilar de
cerebro y testes, también en la barrera placentaria, en músculo, pulmón y
páncreas. (Tan B, 2000)

Como la actividad de la Pgp se reconoce como un factor clave en la dirección

del fenotipo MDR, la reversión de la resistencia mediante el bloqueo del eflujo de
los medicamentos por inhibición de las funciones de la Pgp se ha convertido en
la estrategia más ampliamente utilizada. Actualmente, los medicamentos que
actúan bloqueando la Pgp reciben el nombre de quimiosensibilizadores o
moduladores. Entre los compuestos que poseen capacidad de unión a la Pgp y,
por ende, capacidad para revertir el fenotipo MDR, se incluyen terpenoides y
flavonoides. (Edison, 2005)

BIBLIOGRAFÍA
Edison, O. (2005). Papel de la glicoproteína P en la mediación de resistencia a
medicamentos y estrategias de reversion. Biomedica, 242-260.

M Ballent, A. L. (2005). Implicancias fisiofarmacologicas de la Glicoproteina- P en

animales domesticos. Analecta Veterinaria, 25 (2): 36-47.

Paredes Lario, A. (2005). Expresión de Proteínas Relacionadas con Resistencia a

Múltiples Drogas (MDR-Proteínas) en tumores sólidos. Kirurgia, 4-20.

Tan B, P.-W. D. (2000). Multidrug resistance transporters and modulation. Current

Opinion in Oncology, 12: 450-458.