ESCUELA SUPERIOR POLITÉCNICA DE CHIMBORAZO

FACULTAD DE CIENCIAS
INGENIERÍA EN BIOTECNOLOGÍA AMBIENTAL
BIOQUÍMICA

Ilustración 1: Procesos de Inhibición Enzimática

TEMA: Procesos de Inhibición Enzimática, Importancia y Tipos.

INTEGRANTES: Guaminga Israel 2824

Terán Solange 2918

Vivas Melanie 2818

NIVEL: 5to ¨B¨

FECHA DE ENTREGA: 29 de Abril del 2019
 INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
La diferente actividad de una enzima puede ser disminuida o eliminada completamente por la acción
de ciertas sustancias a las cuales se las conoce con el nombre genérico de inhibidores enzimáticos.
Debemos aclarar que no deben ser incluidos en este grupo de sustancias, aquellos agentes que
producen simplemente una destrucción irreversible de la enzima, como podrían ser todos aquellos
que conducen a su desnaturalización, como por ejemplo los ácidos fuertes (Collado Martin, 2014)
Los inhibidores pueden clasificarse en dos grandes grupos:
1) Irreversibles.
2) Reversibles.
 Competitivos
 No competitivo
En el primer caso la enzima no recobra su actividad por remoción del inhibidor libre. Esto es debido
a que el inhibidor irreversible, actúa por lo general modificando irreversiblemente o destruyendo
algunos de los grupos esenciales del centro activo. En el segundo caso, la enzima recobra su
actividad por remoción del inhibidor libre (por ejemplo por simple diálisis). Lo cual demuestra que
hay un equilibrio entre el inhibidor libre y la enzima (Collado Martin, 2014).
Estas sustancias tienen la particularidad de reaccionar específicamente con grupos sulfhidrilos de
las proteinas, aportados por los grupos laterales correspondientes a los residuos de cisteína. Existen
ciertas enzimas que requieren para actuar que algunos de esos grupos sulfhidrilos estén libres. Es
evidente que en esos casos los reactivos de tioles, al bloquear los grupos sulfhdrilos esenciales de
estas enzimas, pueden actuar como inhibidores. Entre algunos reactivos de tioles podemos
mencionar al p-cloromercuribenzoato y el alquilante iodoacetato, que ejemplifican a un inhibidor
reversible y aun inhibidor irreversible respectivamente. Ambos reaccionan con los grupos
sulfhidrilos libres (-SH) de las proteínas, pero en tanto que el primer lo hace formando un complejo
reversible (mercaptida), el segundo forma un carboximetil-derivado de gran estabilidad, incapaz de
disociarse (Collado Martin, 2014).
Como pudimos ver existen agentes químicos que inhiben la acción catalítica de las enzimas.
Algunas de ellas ejercen su acción uniéndose a sitios o grupos funcionales esenciales de la molécula
de enzima. Estas sustancias son de suma utilidad para estudiar algunos aspectos de la acción
enzimática, principalmente los grupos funcionales que participan en la catálisis o son responsables
de asegurar los requerimientos para la unión enzima-sustrato. (Blanco, 1998)

INHIBIDORES IRREVERSIBLES
Estos inhibidores producen cambios permanentes en la molécula de enzima, con deterioro definitivo
de su capacidad catalítica.
Como ejemplo de este tipo de inhibidores tenemos los venenos organofosforados, utilizados como
insecticidas, estos producen inhibición irreversible de acetilcolinesterasa, enzima muy importante
en el sistema nervioso. Esta molécula alterada por la unión del inhibidor no recupera más su
actividad normal.
Dentro de este tipo de sustancias se incluyen a los llamados ¨Inhibidores suicidas¨. Estas sustancias
que, por su semejanza estructural con el sustrato, pueden ocupar el sitio activo y ser transformados
por la enzima en productos los cuales estos forman uniones covalentes con la enzima y bloquean
irreversiblemente el sitio activo; es como si la enzima se hubiese ¨suicidado¨. Los inhibidores
suicidas son muy específicos. Un ejemplo es el alopurinol, inhibidor de xantina oxidasa, utilizado
en el tratamiento de la gota. (Blanco, 1998)

INHIBIDORES REVERSIBLES
De este tipo de inhibidores reversibles existen tres tipos:
 Inhibidores competitivos
 Inhibidores no competitivos
 Inhibidores anticompetitivos
Inhibidores Competitivos
Son aquellos que aumentan el valor de la constante de Michaelis 𝐾𝑚 , pero no modifican la velocidad
máxima de la enzima. Estos efectos se alcanzan por diferentes mecanismos:
a) Hay casos que, el inhibidor presenta similitud con el sustrato y ambos compiten por el sitio
activo de la enzima. Tenemos como ejemplo al succinato deshidrogenasa por el malonato
(forma ionizada del ácido malónico). La succinato deshidrogenasa cataliza la oxidación de
succinato, el cual pierde dos hidrógenos para convertirse en fumarato.
 Es ácido malónico tiene semejanza estructural como el ácido succínico; es también un ácido
dicarboxílico de cadena literal de cadena literal, de carbono menos. (Robert K. Murray PhD,
2000 - 2012)

Ilustración 2: Reacción de la deshidrogenasa succínica.

b) Algunas moléculas actúan como inhibidores competitivos uniéndose al sitio activo de la

enzima a pesar de no poseer similitud estructural con el sustrato. Un ejemplo de esto es el
salicilato, inhibidor competitivo de alcohol deshidrogenasa y 3-fosfoglicerato quinasa.
c) En otros casos, inhibidor y sustrato se fijan a diferentes sitios de la enzima, pero la unión
de uno de ellos impide la otra, probablemente porque induce cambios conformacionales.
La velocidad de formación del producto, depende exclusivamente de la concentración del complejo
enzima sustrato.
Supóngase que de una concentración fija de I se añade más S en lugar de hacerlo con I, por lo tanto,
aumenta la proporción de EnzS respecto a EnzI y en consecuencia, la velocidad de la reacción. Con
una concentración suficiente de S, la concentración de EnzS resultara despreciable y, en este caso,
la velocidad de la reacción catalizada será la misma que en ausencia del inhibidor. (Robert K.
Murray PhD, 2000 - 2012)
 Ilustración 3: Inhibición competitiva clásica. S e I se unen en el sitio activo en una forma mutuamente excluyente.

Ilustración 4: Unión competitiva no clásica. La unión de S con el sitio activo evita evita la unión de I a un sitio
separado y viceversa.

Inhibidores No Competitivos
Se unen a la enzima en lugar de la molécula diferente del sitio activo y disminuyen la velocidad
máxima sin modificar la constante de Michaelis o 𝐾𝑚 .
Este tipo de inhibición no es revertida por aumento de la concentración de sustrato. (Robert K.
Murray PhD, 2000 - 2012)
En presencia de inhibidor, la curva de velocidad inicia frente a concentración de sustrato. La
inhibición no competitiva no existe competencia entre el S y el I. (Robert K. Murray PhD, 2000 -
2012)

Ilustración 5: Inhibición no competitiva, estimación de Ki.

En la inhibición no competitiva estricta, la unión del inhibidor no afecta la unión de sustrato; por
ende, es factible la formación de complejos tanto EI como EIS. Sin embargo, si bien el complejo
inhibidor de enzima aún puede unirse a sustrato, su eficiencia para transformar sustrato en producto,
reflejada por 𝑉𝑚𝑎𝑥 , esta disminuida. (Robert K. Murray PhD, 2000 - 2012)

Ilustración 6: Grafico de Lineweaver - Burk para inhibición no competitiva simple.

Los inhibidores no competitivos reversibles disminuyen la velocidad máxima alcanzable a una
concentración determinada de enzimas, toda vez que I y S puedan unirse a sitios diferentes de
enzima, es posible la formación de ambos complejos. (Robert K. Murray PhD, 2000 - 2012)

Ilustración 7: I se puede unir a E o ES. La enzima se inactiva cuando se enlaza con I, aunque en el complejo EI todavia
puede unirce a al complejo S, no se forma producto.

Inhibidores Anticompetitivos
Existen otro tipo de inhibidores reversibles, se denominan anticompetitivos o acompetitivos de S
determinada en presencia y en ausencia de inhibidores muestra reducción de la velocidad a todas
las concentraciones de S.

Ilustración 8: En esta inhibición acompetitivos, I se une sólo al complejo ES. La enzima se inactiva cuando se enlaza con I.

Este tipo de inhibición se da en casos en los cuales participan varios sustratos en la reacción. No
es revertida por aumento de S. (Robert K. Murray PhD, 2000 - 2012)
IMPORTANCIA

La inhibición enzimática es de gran importancia fisiológica, ya que en ocasiones la inhibición de

una sola enzima que forma parte de una cadena de reacciones metabólicas puede inhibir por
completo a todo el proceso metabólico involucrado y ejercer en esa forma un efecto profundo y a
veces fatal sobre el organismo. De más está recalcar la importancia que este fenómeno tiene en
farmacología y toxicología como así también en el desarrollo de herbicidas e insecticidas. De ahí
que el estudio del mecanismo de acción de los inhibidores se haya constituido en una de las más
exploradas de la enzimología práctica (Collado Martin, 2014).
El uso de inhibidores enzimáticos como agentes quimioterápicos se basa en el principio de
inhibición de ciertas enzimas diferenciables que no se encuentren en el organismo afectado pero sí
en las células de los agente extraños. Ejemplo de estos inhibidores son los agentes antimicrobianos.
Los agentes antimicrobianos sintéticos son fármacos capaces de matar bacterias pero que no se han
obtenido o inspirados a partir de productos naturales (no así los antibióticos). Algunos de estos
agentes son extremadamente efectivos para el tratamiento de infecciones y son ampliamente usados.
La gran mayoría de los agentes antimicrobianos sintéticos presentan una actividad frente a enzimas
claves en la biosíntesis de ácidos nucleicos. Dado que interrumpen la síntesis de los ácidos nucleicos
y no producen modificación en la secuencias de los mismos no son considerados genotóxicos 2 y
son relativamente seguros de usar como medicamentos (Collado Martin, 2014).

BIBLIOGRAFÍA
 Robert K. Murray PhD, P. J. (2000 - 2012). Bioquímica de Harper (15 - 29 ed.). México,
D.F.: McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V.
 Blanco, A. (1998). Química Biológica (Octava ed.). México D.F.: Editorial El Ateneo.
 Collado Martin, D. (30 de Julio de 2014). Diseño y Síntesis de Compuestos Orgánicos
Bioactivos. Obtenido de
https://ocw.uma.es/pluginfile.php/1253/mod_resource/content/0/Tema5_02_doc.pdf