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INDICE
PRÓLOGO A LA PRIMERA EDICIÓN ...... ... ............... ......... ......... ...... .... .... ...... .... ........................ ... ... 1 3
~ACIO .. .............. ................ .. ................ .. ........ .. .............................................. .......... .. ............ 15
CAPÍTULO 6. MÉTODOS ESPECrROSCÓPlCOS ...... ...... .......... ....... .............. .... .............. ... ....... ...... 129
Espectro electromagnético
Análisis de propiedades moleculares ............ :................ .......... ........... .......................... 131
Espectrometría de masa ..................... ................................................................. .... .. ........... .... 13 1
Espectroscopía ultravioleta .................. ........... ............................... ........ ..... ...................... ...... 134
Características ................................................................... '.' ............. ....... ................ ...... 134
Transiciones electrónicas ..... :.... ...... ... .............................................. ..... ........................ 135
Cromóforos y auxócromos ........... ..... .... .... ............................................................... ...... 136
Utilidad de los espectros ultravioletas .................................................... ...... ................ 137
Espectroscopia infrarroja ... ........................... ................................ ..... ..................................... . 138
Transiciones vibracionales ........................... ........ ...................................................... ... 13 8
Utilidad -de los espectros infnlrrojos ................................... .......... ............................. .... 139
Señales características de al gunos compuestos ......... .................................................... 140
Resonancia magnética nuclear ................. ..... ............ .... ........... .................. ...................... ....... 143
El fenómeno de resonancia .................................................... ...... ............................. ..... 143
Hidrógenos equivalentes ..... ...... ... ......... .. ... .... ................... ..... ............. .... .............. ........ 145
Núcleos protegidos o desprotegidos .......................... ... :...................... .................. ....... 146
Des plazamiento químico ....... .......... .............................................................................. 148
Mulliplicidad ........................... ..... .................................................................... ........... ...... ..... 152
Constante de acoplamiento ........ ........... .................................... ........ .......................... .. 155
Integració n ............................... .... ..,........... .............. .......... ........................................ ............. 156
¿Cómo se analiza un espectro? ............ .............................. ............. ...................... ......... 157
Ejercicios .. .... .......... .... ..... .. ..' ... ........ ..... ....... ... .. ............. .. ... ... .. .. ... ....... ... .. ......... ............. .... .. ... 158
CAPITULO 8. HALOGENUROS DE ALQUILO Y ALCO HOLES. ELIMINACiÓN ..... ... ............................. 193
Halogenuros de alquilo
Eliminación unim olec ular ....... ....... ...... ................. ...... ..... .:......................... ................ ....... .... 193
Estabi lidad de los alquenos .................................................................................. ............... ... 195
Elimi nación bimolecular .. ............. ............................ .... ........ ...... .. .. .............. .... ... ............... ... . 196
Alcoholes .............................. ........ ..... ......... .... ........ ....................... .. ........ ................................ 199
Selección de condiciones .. ......................................... ..... ..... ................. ...... ............... .. .... ....... 200
La base .... ....... ............................ ........ ................... ,,, .................... ,... ........................ .. .. .. 20 1
La temperatura ..... .. ........ ..... ................................. .......................................................... 20 I
Transposición de carbocationes .... ....... ......... .............. ....... ... ....... ........................... .... ............ 202
Ejercicios :..... .............. .. ... ,., ........... ...... ............... ......................................................... ......... .. . 203
CAPiTULO 10. ALCANOS. SUSTITUCiÓN POR RADICALES LI BRES ..... ............................. .. ....... .... 22 1
Halogenac ión ....................... ....... ..... ................. .. ........ ... .. .. ...... ... ..... .... .. .. .. .. ....... .... .... .... ........ 22 1
Regioselectividad ......... ..... ... ........................ ..... .. ................. .. ..... ......... ... ...................... 222
Estabilidad de los radicales libres .......... .... ...... ............... ................. ...................... ....... 223
Reactividad de los halógenos ... .... ..... ............................. .............................................. 223
Selectividad ................................................................. ..... ............................................. 224
Estereoselectividad .............. ....... ... ................... ....... ........................ .... .......... ................ 224
Ejercicios ................... .............. .... ............................... ................. ............................................ 225
Prueba de las estructuras anu lares ...... .................. ........................... ...................... ... ..... 334
Configurac ión del carbono anoméri co ... ................................................................................ 335
i'5rm ulas de Haworth ................. ........ .............. ........... ................ ........ ........ .................... ......... 337
onformación de az úcares ........ ...... .................. ........... ............ ........... .......... ... ... ......... ...... .... . 338
i1culo de energías confonnacionales ...................................... .. ........................................... 339
Otigosacáridos y polisacáridos. Métodos para
- determinación de su estructura ........... ......... .............. ......... .......... .. ............ ............. ........... . 342
J.glucos a + ác. D-glucónico .. ...... ... ..... .. ......... .... ... ........ .. ......... .... .......... .. ...................... ........ 343
Cuacterísticas estructmales de los glicosaminoglicuronanos y su d i ~tribución
!n organismos vi vos ........... ..................................................................................................... 347
-- _-f:rC1C10S
. . . ......................................... . ..... .. .. .. .................. ...... .......................... . .. .. ................... . 350
,
CAPÍTULO 18. AMINOÁCIDOS y PRaTEÍNAS ............ .. ...................... .... ................ .......... ............ 353
:..os aminoácidos como iones dipolares .... ............. ........................ ......... ...... .............. ............ 354
?:m o isoeléctrico de los aminoácidos ............................................................................ ... ..... 356
~nión peptídica ..... ..................... ..... ....... ........ ................. .......... ........... ........... .............. .. .. ...... 358
• ? estructura de las proteínas ......... ... .......... .............. ........... .............. .. .. ...... .. .. ............... .... .... 360
:.a secuencia de aminoácidos de una proteína determina su estructura tridimensional ... ...... 364
- 'lI estructura de las proteínas determina su activ idad. L a hemoglobina como ejemplo
3 = púricas ........... ... .......... ... ............ ......... .................... ....... ................... ... .......................... 377
_~_cido desoxirri bonucleico (ADN) .......................................................................................... 379
.:.cido ribonucle ico (ARN) ...................................................................................................... 381
:>inlesis de oligo y polinucleótidos ...... ...... ...................... ...... ............ .................. ........ .......... 383
CAPITULO JO. B IOMOLÉCULA S COMPLEJAS .................... ...... ............. ............ ................... ... ..... 38 5
Glicoconjugados ........... ............. ... .... ......... .. ....... ....... ............ ................ ..... ................. ....... ... . 386
_-\sociaciones hidrato de carbono-proteína ................ ..... ..................... ....... ............... ..... ........ 386
Glico proteínas ............... ... ... ................. ............... ..... .. .. ........ ............... ............... ........... 386
Enlaces glicano-proteína ............... ........................................... .... ... ..... .. .... ........ ........... 387
Proteoglicanos ... ............................ ............................................. .... ............................... 388
Asociaciones hidrato de carbono- lípido .................................. ... ................................. ........... 389
Glicolípidos ... ...... .... ........................................ .. ........ .................................................... 38.9
Lipopolisacáridos ...... .......... ......... ............................................................................... .. 39 1
Azúcares unidos a nucle6tidos y Iípidos ............... .............................................. .. .... .... 39 1
Lipoproteínas ........... d 392
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •• •• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •• •• • • • • • • • • • • •
Membranas biológicas ....... .... ... ... ........ ... ................ .... ........... .... .. .... ........ ..... ........... .. .. ... ... .. ... 393
•
CAPíTULO 1
Hi BRIDACiÓN y PROPIEDADES
H"C-7'°
I
H-C-OH
I
HO-C- H
I CH:fH;PH:flH
H-C-OH 1-propanol
I
H-C- OH
I
CH:flH
D-g lucosa
•
• ·Cuál de los siguientes solventes destila a mayor temperatura?
• ¿ Es polar la acetona?
o
11
C
H e/ " CH
3 3
El átomo
Usando como modelo el átomo de hidrógeno (el núcleo con un solo electrón)
se resuelve la ecuación de onda asignando al electrón la mínima energía posible.
De esta manera se obtiene una función de onda que al ser representada muestra una
esfera. Esto indica que un electrón con la energía mínima se mueve en un orbital
con geometría esférica que se conoce como orbital 1s (l: primer nivel de energía; s:
simetría esférica).
x
x
y
z
orbital
orbitales
20
Capítulo l. Hibridación y propiedades
21
APRENDIENDO QUÍM1CA ORGÁNICA
H-H H:H
Estructura de Lewis
Se puede decir que las funciones de onda moleculares se obtienen sumando las
func iones de onda individuales. Sin embargo, el tratamiento matemático se complica
al aumentar la complejidad de la molécula y, por esta razón, para las moléculas más
complejas se adaptan los conceptos cual itativos que surgen del tratamiento
matemático en las moléculas simples.
El metano
¿Cómo forma el carbono cuatro enlaces con sólo dos electrones desapareados?
Sería de esperar que se urtiese a sólo dos átomos de hidrógeno formando CH, pero, si
bien es cierto que el CH, es un compuesto real, también es cierto que es un compuesto
inestable, de mucha energía y que reacciona rápidamente para formar diversos productos.
Además en el CH, el carbono no completa su octeto (de ahí su elevada reactividad).
Volviendo al CH., es claro que con la distribución electrónica planteada no
puede formar cuatro enlaces. Para hacerlo necesita disponer de cuatro electrones
desapareados que logra adoptando una nueva configuración electrónica en la que
un electrón del orbital 2s se promueve al orbital 2p vacío.
22
Capftulo l. Hibridación y propiedades
* *
Con este razonamiento se puede explicar cómo logra el átomo de carbono formar
_ -ir{) enlaces equivalentes. Cabe preguntar ¿por qué?
+ .. 4
23
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
,, --- H
,/109.5 2 ,, -~
,
., I
H
,
109,511
I
H
tetraedro c· SP3 metano
El etano
®
®
El eteno
La fórmula molecular del eteno es C,H,. ¿Cómo completan los carbonos del
eteno su octeto? Formando un enlace doble entre ambos carbonos.
¿Es posible que dos átomos de carbono con hibridación sp' establezcan un
enlace doble entre ellos?
La geometría del sistema impide el solapamiento necesario de los orbitales.
24
Capítulo l. Hibridación y propiedades
:> r lo tanto exi ste una hibridación diferente. ¿Cuál ? Una hibridación que se
- en una combinación matemática diferente de los orbitales atómicos. En
orbital s con dos orbitales p generan tres orbitales híbridos, que por tener
- ::;: carácter s y 66% de caracter p, se conocen como híbridos sp'. Queda por lo
-=.:_ ::n orbital p sin hibridizar.
Cómo se orientan en el espacio? Nuevamente, estos orbitales híbridos adquie-
= ::;n marcada direccionalidad , con un lóbulo voluminoso y otro pequeño. Estos
.;.c~lS voluminosos logran el máximo alejamiento entre sí orientándose hacia los
.:::':=_",os de un triángulo equilátero formando ángulos de 120°.
Cómo se ubica el orbital p? Equidistante de los otros orbitales, perpendicular
- ,- determinado por ellos.
sp 2 y
12<1'
enlace a enlace a
enlace ,..
La molécula de eteno tiene un enlace a Sp2_Sp2 y un enlace n p-p entre ambos
átomos de carbono y cuatro enlaces a Sp2-S entre los carbonos y los hidrógenos. En
el espacio quedan todos los enlaces a en un plano, separados por ángulos de 120°
y el enlace n por encima y por debajo del plano detelminado por los otros enlaces.
25
APRENDffiNDO QUllifiCA ORGÁmCA
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r1' :--.....
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®
Elena
•
Eletino
La fórmula molecular del etino es: C,H.,.Los dos átomos de carbono están uni-
dos entre sí con un enlace triple.
¿Cómo se construye este nuevo híbrido? Con una combinación matemática
entre el orbital 2s y uno solo de los orbitales 2p. De esta manera se obtienen dos
orbitales híbridos con 50% de carácter s y 50% de carácter p llamados híbridos sp.
Al igual que en los casos anteriores, los orbitales son asimétricos y, al igual que en
los casos anteriores, se ubican en el espacio logrando el máximo alejamiento posible
de los lóbulos más grandes: separados 180· entre sí.
sp
¿ Cómo es el etino?
• Los dos átomos de carbono se unen entre sí con un enlace (j sp-sp que resulta
de un efectivo solapamiento frontal de los lóbulos grandes. .
• Quedan dos orbitales p en cada carbono que se unen para completar el enlace
triple. Para ello deben ubicarse paralelos en el espacio, solapándose lateralmente
y formando dos enlaces n.
• Por último, los dos orbtitales sp restantes en cada carbono se unen a los orbitales
Is de dos átomos de hidrógeno formando dos enlaces (j . Lo que resulta es una
molécula lineal.
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Capíwlo l. Hibridación y propiedades
H- C= C-H
etino
Haciendo comparaciones
La polaridad de un enlace
- 27
APRENDIENDO Q\JÍMICA ORGÁNICA
•
POTENCIAL DE IONlZACION
ELEMENTO
PRIMERO SEGUNDO
Li 124 kcallmol 1744 kcallmol
Na 119 kcallmol
C 260 kcallmol 562 kcallmol
F 403 kcal/mol
Ne 498 kcallmol
28
Capítulo 1. Hibridación y prop iedades
Si bien los enlaces individuales pueden ser polares, la molécula como un todo
puede no ser polar. ¿Por qué? Porque la polaridad de una molécula surge de la
suma vectorial de las polaridades de los enlaces y, a veces, los vectores se anulan.
De ahí la necesidad de tener presente:
• La fama de la molécula.
• La polaridad de Jos enlaces.
• El sentido de las polarizaciones individuales y su suma vectorial.
29
APRENDIENDO QUíMICA ORGANICA
Ejemplo 2: CCl4
En este caso la molécula tiene cuatro enlaces polares pues el cloro presenta ma-
yor electronegatividad que el carbono. Este hecho genera en el carbono una fuerte
deficiencia electrónica. Pero la molécula es simétrica y las polaridades de enlace se
cancelan entre sí. É.sta es una molécula con enlaces polares pero que tiene ¡.t = O.
~Cl ¡.t = O
CI""'" ~~
o? O
Ejemplo 3:
CI
\ /
H o o
\ /
H.
/
C C
\
o Y /
H
C C
\
H
'\\ l ~\c:==cl!
f/ \0\ H
/ \
1-1
~l =O
Por lo tanto, debido a la diferente distribución de sus átomos en el espacio (en
uCla de ellas los átomos de cloro están del mismo lado del doble en lace y en la otra
de lados contrarios) una molécula es polar y la otra no.
¿ Puede convertirse una molécula en la otra?
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Capítulo l. Hibridación y propiedades
Conclusión : Para analizar las propiedades se deben considerar las fuerzas que
permiten que las moléculas interactúen entre sí. En algunos casos interacciones
entre moléculas de un mismo compuesto y, en otros casos, entre moléculas diferentes.
Interacciones intermoleculares
Deben quedar en claro desde el principio que las fuerzas involucradas en las
interacciones entre moléculas son menores que las con·espondientes a un enlace
químico. Por lo tanto, romper un enlace requiere una energía mucho mayor que la
necesaria para vencer una interacción intermolecular.
31
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
mayor densidad electrónica (que se simbolizan con o·) se alejen entre sí, aproximán·
dose a las zonas de densidad de deficiencia electrónica (0+) de las otras moléculas.
H J:I
o~ "'~o~ o~
F··· ·······C"---F
/
H
interacción entre dipolos permanentes ,
¿Qué ocurre con una molécula no polar con enlaces polares? Igualmente sufren
una orientación preferencial en el espacio pudiendo llegar a estab lecerse
interacciones intermoleculares de intensidad variable en función de la polaridad
de los enlaces en cuestión.
f
H
3
H.r.-C-CH
3- I 3
CH
3
neopentano pentano isopentano
32
Capítulo 1. Hibridación y propiedades
33
ApRENDTENDo QUÍMICA ORGÁNICA
Por otro lado, las moléculas de acetona no pueden interaccionar por puente de
hidrógeno entre sí porque, si bien tienen un elemento electronegativo con pares de
electrones no compartidos, no presenta átomos de hidrógeno unidos a él.
Sin embargo, los átomos de hidrógeno deficientes en electrones del etanol pue-
den enlazarse no sólo a los átomos de oxígeno del etanol sino también a los átomos
de oxígeno de la acetona, hecho que favorece la disolución.
etanol
eSEtl
eSa(r'~áCRCR
acetona 11 eS e
lhé'eS~CR
Ahora se pneden responder los interrogantes planteados al comienzo del capítulo.
Ejercicios
O O
ti 11
a) CH¡C - OH Y CH¡C - OCH¡
b) CH¡CH,oH y CH,CH,CH,CH,OH
c) CH,CH,CH,CH,oH y CCH,),COH
O
11
d) CH 3CH,CH,CH,CH, ' CH,CH,CH,CH 2CH,oH y CH,CH,CH,CH,CH
34
Capítulo ] . Hibridación y propiedades
Ejercicio 3: ¿Qué compuesto de los siguientes pares será más soluble en agua?
a) CH,CH,CH,CHPH o (CH,),COH
b) CH,CH,CH,CH,Br o CH,CH2CH,CH,OH
e) CH,COOH o CH,COOCH,
35
C APíTU LO 2
NOMENCLATURA y GRUPOS FUNCIONALES
Alcanos
Según se indicó en el capítulo anterior, un enlace simple C-C resulta de solapar los
orbitales sp' de dos átomos de carbono. Uniendo tres, cuatro, cinco o más átomos de
carbono se genera un gran número de compuestos con una longitud de cadena creciente.
Los compuestos que surgen de esta manera se conocen como alcanos de cade-
na abierta o a1canos normales y tienen la fórmula general C11H, Ll+_' donde n es un
número entero. Observe que hay dos hidrógenos por cada carbono (C"H,) más un
hidrógeno en cada punta (+2).
A veces se hace referencia a estos compuestos como "hidrocarburos saturados":
hidrocarburos porque están formados solamente por carbono e hidrógeno y saturados
porque la molécula tiene tantos hidrógenos como puede tener.
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APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
r r r r
H'-f-rf f-H
H HH H
• Mediante su fórmula condensada donde los enlaces entre átomos de carbono y de
hidrógeno no se desarrollan.
• Mediante su fórmula de esqueleto, donde cada línea indica los átomos de carbono
enlazados, dándose por sobreentendido que los átomos de carbono están unidos
a todos los átomos de hidrógeno correspondientes.
Esta representación parece la más difícil. Sin embargo, una vez que se aprende,
e s la más rápida y empleada, sobre todo en moléculas de mayor tamaño cuya
formulación resultaría lenta y engorrosa.
Los átomos de carbono son asombrosos por su habilidad para unirse entre sí
generando una gran variedad de compuestos orgánicos. Eliminando un átomo de
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Capítulo 2. Nomenclatura y grupos funciollal es
Estos grupos no tienen existencia individual pero se los puede hallar, por ejem-
plo, unidos a otras cadenas hidrocarbonadas formando hidrocarburos ramificados.
Compuesto A
f f
H
3
H H
:F 3
CH:¡CHCH:FHCH:FH:FH3
Compuesto B
1. Nombre base
Se elige la cadena de átomos de carbono más larga, cuyo número dará origen al
nombre base del compuesto. De acuerdo a ello el compuesto A es un deri vado del
pentano y el compuesto B del heptano.
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APREN DlENDO QU íMICA ORGÁNICA
1 2 3 4 5 1 23 4 5 6 7 76543 21
CH3CH1 HCH2CH3 CH,CHCHzCHCH2CH2CH, CH3CHCH2yHCH2CH2CH3
CH, t H3 t H2CH3 t H3 t H2CH3
CH3 CH, y H,
1
CH3t HCH2b HCH2CHi HCH, 10 9 7 5 3 2
1
1 23 4 5678 6 4
Consideraciones generales
fH3 r H2CH3
CH3CH2CHr HCHCH2CH2CHzC H3
CH3
40
Capítulo 2. Nomenclatura y grupos funciona les
• Cuando existe más de una cadena de longitud máx ima, se elige como cadena
principal la más ramificada.
I
Il3C" yrfGh
7 ,
CIl3ffi?HCIl2ffiCIlCIl2CIl3
8
4
CIl3
3-eti 1-2,6-dimetiloctano
Sustituyentes complejos
H3\ / CH,
CH2fCH2CH3
CH3CH2CH2CH2fHCHCH,CH2CH2<lH2CH3
CH3
Compuesto e
• Para numerar la cadena secundaria siempre se considera C-1 el que está directa-
mente unido a la cadena principal.
• Comenzando por este carbono se elige la cadena más larga que servirá de base al
nombre de la cadena secundaria. En este caso es de cuatro átomos de carbono.
• Para nombrar los sustituyentes de la cadena secundaria se siguen las mismas reglas
que para los de la cadena principal.
• El nombre de la cadena secundaria tiene la terminación de un alquilo sustituyente: il.
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APRENDIENDO QU(MICA ORGÁNICA
Nombres comunes
fH3
CH:¡CH2CH,GH2CHCH 3 =
/ Carbono terciario
CH:f.H3 CH:f.H;fHCH 3
i
CéI'bono prImario Carbono cuaternario
i CH3
Carbono secundar io
42
Capítulo 2. Nomenclatura y grupos funcionales
Carbono secundario
f H
/ 31CH-T
3
CH
C~CH:pH3
3
ter -butilo
sec-butilo
'·butilo ter-pentilo
5-butilo
Cicloalcanos
Los cic1oaleanos son compuestos cíclicos cuyos anillos están formados sólo
por átomos de carbono. Como cada átomo de carbono está unido a dos hidrógenos,
responden a la fórmula general C,H". También se los suele llamar compuestos
alicíc1icos (alifáticos cíclicos).
D
ciclobutalO ci clopentano ci cJohexa1o
• En caso que el ciclo esté sustituido se nombran los sustituyentes según las reglas
indicadas previamente asignando a la posición sustituida el menor número posible.
meLilciclohexano 1,3-dimetilciclohexano
43
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
3-ci clopropilpenlillO
Como se verá más adelante, los aleanos son muy poco reactivos y la mayor
parte de las reacciones en química orgánica son las reacciones de los grupos
funcionales. Por este motivo se define grupo funcional como un átomo o conjunto
de átomos que le otorgan a la molécula propiedades y reactividad características.
Alcoholes
Los alcoholes se pueden imaginar como derivados del agua en los que un hi-
drógeno ha sido reemplazado por un grupo alquilo . En estos compuestos el átomo
de oxígeno presenta una hibridación sp' de manera que el ángulo de enlace C-O-H
es de aproximadamente 109°. El grupo funcional se denomina hidroxilo.
Se llaman alcoholes primarios los que presentan el grupo funcional unido a un
carbono primario. De manera análoga, los alcoholes secundarios tienen el grupo
hidroxilo unido a un carbono secundario y los alcoholes terciarios son los que lo
tienen unido a un carbono terciario.
44
Capítulo 2. Nomenclatura y grupos funcionales
OH
~
~ OH
----1-0H
alcohol terciar io
OH
3~propil-2-hept a nol
Observe que la cadena más larga es de ocho átomos de carbono, pero la cadena
más larga que contiene el grupo funcional es de sólo siete.
,
Eteres
Los éteres son compuestos orgánicos con un átomo de oxígeno con hibrida-
ción sp' unido a dos grupos que pueden ser alquilo o, como veremos más adelante,
arilo o vinilo.
o
CH, OCH,
'eH3
vinilo arilo
45
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
Opción J: Anteponer la palabra éter seguida de los nombres de los dos grupos
alquilo sustituyentes del oxígeno, ordenados alfabéticamente. El primero lleva la
terminación il y al segundo se agrega la terminación ica.
CH:pCH3 CH,fH:pCH:PH:PHCH3
i H3
/0--......./
dimetitéter etil(3 -meti Ibut iI}éter elilmetiléter
Halogenuros de alquilo
Br CI
Br
F
/"-1
Aminas
Así como podemos imaginar a los alcoholes como derivados del agua, pode-
mos imaginar a las aminas como derivados del amoníaco donde uno, dos o los tres
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Capítulo 2. Nomenclatura y grupos funcionales
aidrógenos han sido reemplazados por grupos alquilo, arilo o vin il o. El grupo fun -
:ional se denomina amino.
Dependiendo de la cantidad de grupos orgánicos unidos al nitrógeno se pueden
=Iasifi car como aminas primarias, secundarias o terciarias.
H,
CH3CH2CHoNllCH3 ~N ..........
. . . amina terciaria
alruna pnmana amina secundaria
CH - C-
1 3
NH
3 I 2 _
CH
3
metilamina t·butilamina dietilamina
Cuando las aminas secundarias y terciarias están sustituidas con grupos dife-
rentes, se elige el sustituyente con la cadena más larga que dará lugar al nombre
base. Los otros grupos se consideran sustituyentes del nitrógeno y se indican por
orden alfabético precedidos de la letra N separada por un guión.
I
~N~
N, N-dimetilbutilamina N-etil-N-metilpropilamina
Alquenos
Los alquenos también son hidrocarburos, ya que sólo están formados por áto-
mos de carbono e hidrógeno, pero se diferencian de los alean os por la presencia de
dobles enlaces_
Debido a que estos compuestos son capaces de tomar H, para transformarse en
hidrocarburos saturados (alcanos) se los conoce con el nombre general de hidro-
carburos insaturados .
47
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
3-propi 1-2-hexeno
Observe que la cadena más larga es de siete átomos de carbono, pero no contie-
ne el grupo principal. Por eso, el compuesto se nombra como un derivado del
hexeno. Si la molécula presenta más de una doble li gadura, se indica el prefijo
multiplicativo inmediatamente delante de la terminación eno (observe que se deja
la a de la terminación ano del aleano para evitar que se junten consonantes).
2,6-nonadieno
CH2 =CCH=CHCH,CH=CH,
I
CH,GH3
2-etil-1 ,3,6-heptatrieno
Alquinos
Los alquinos presentan una triple ligadura como grupo funcional. También se
los conoce como hidrocarburos acetilénicos, si bien aceti leno es el nombre común
del menor de los miembros de esta familia.
Las pautas para la nomenclatura de los alquinos son las mi smas que para los
alquenos con la terminación ¡no característica del nombre de estos compuestos.
48
Capítulo 2. Nomenclatura y grupos f uncionales
4-isopropil-2-hepli no
uumáticos
Sin embargo, si los orbitales p se alinean paralelos entre sí ¿qué impide que los
~ trones n se ubiquen entre los pares de carbonos Sp2 que presentan un en lace
¡¡¡¡¡!pIe? La respuesta es nada y, por lo tanto, se puede esclibir el benceno como está
-"' cado en la estructura B. ¿Dónde están realmente localizados los electrones n?
= realidad están des localizados en todo el anillo, formando una nube electrónica
cc_" encima y por debajo de su plano.
Se puede escribir el benceno en forma indistinta con cualquiera de las dos es-
turas que se conocen como estructuras de Kekulé, teniendo en cuenta que nin-
=:::na de ellas representa por sí sola la realidad. La realidad es un híbrido entre
.!:abas y, por este motivo, también se lo suele representar con la estructura C.
Eliminando un hidrógeno del benceno resulta un grupo arilo o fenilo (algo
4 uivalente al grupo alquilo en el caso de los aleanos) que nuevamente no tiene
=.:ústencia individual sino unido a:
49
APRENDIENDO QUÍMlCA ORGÁN1CA
Estos tres nombres no son sistemáticos pero están aceptados por la IUPAC.
OH
En los sistemas disustituidos se suelen emplear los términos orto, meta y para
para indicar los patrones de sustitución 1,2; 1,3 Y 1,4 respectivamente.
z OH
el
Br
para p-bromofenol m-nitroanilina o-diclorobenceno
50
Capítulo 2. Nomenclatura y grupo s funcionales
. Q-!,
Br
Q-!3 Br
2-etil-l,4-dimetilbenceno 3,4-dibromoani Iina 4~nit:rotolueno
El grupo carbonilo
1" I ,
8(±) 88
••
,,/·c=o..
Aldehídos
51
A PRENDIENDO QUÍMICA ORGÁN ICA
• se elige la cadena más larga que contiene el grupo funcio nal que dará lugar a l
no mbre base del compuesto,
• Se cambi a la terminación o del aleano de igual número de átomos de carbono por
la terminación al.
o o o
H
11 11
C CH::FH
H/ "H AH
o
metanal etanal 4-meti lpentan al
Cetonas
IO
2-metil c¡clo hexano na propanona
,
Acidos carboxílicos
o
. 11
Acido propanoico: CH3CH2G--OH
52
Capítulo 2. Nomenclatura y grupo s funci onales
Alg unos aldehídos, cetonas y ácidos carboxíl icos tienen nombres comu nes.
NOMBRE SIS1EMATICO
,
NOMBRE COMÚN l
HCHO metanal fo rmaldchído
CH,CHO etanal acetaldehído
.
CH,COCH,
. .
propanona I acetona
HCOOH ácido metanoico ácido fórmico
CH,COOH ácido etanoico ác ido acético
I CH,CH,COOH ácido propanoico ácido propiónico
COOH CHO
53
A PRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Los halógenos, fenilo s y alquilos sólo se nombran como prefijo s según las
reglas indicadas previamente. .
Para nombrar los compuestos en forma sistemática se siguen los pasos que se
detallan a continuación:
OH
o
OH
OH
54
Capítulo 2. Nomenclatura y grupos fu ncionales
o
o
3-pentenal •
Br
4-bromo -2-ci e1ohex eno na
Cuando sea necesario indicar la posición del grupo principal o cuando alquenos
alquinos estén presentes en la misma molécula, se interrumpe el nombre indicando
_ pos ición delante de cada sufijo con números y guiones en la forma habitual.
4-hexen-2-ona 1,5-heptadien-3-ino
CH,CH=CH
CH2 =CH-C=C-CH2 -C CH I
OH
l-hepten-3,6-diino 3-butin-2-o1
55
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
Ejercicios
rH3 TH,CH3CH3
CH3CH,CHCH,CHCH,~CH3
CH- \
l '
CH3rCH,CH2CH2CrCH,CHCH3
CH3 CH,CH,CH3 J
CH3CH2CH2CH2?HCH2CH2CH2CH2CH2CH3
CH2? HCH3
CH3
Ejercicio 3. Los nombres correspondientes a las siguientes estructuras son incorrectas.
Justifique la causa e indique el nombre correcto.
Ejemplo:
56
Capítulo 2. Nomenclatura y grupos fu nciona les
2, 4 -dÍlretil-5 - propilhcptano
OH Br
a) 3,4-dimetilciclohexanol
b) ácido 3-etil-4-meti lnonanoico
c) 6,6-dimetil-3-heptanona
d) N-propilciclohexilamina
e) 3-ciclopropiloctanal
f) 5-isopropil-2-octeno
g) etil(3-fenilhexil)éter
CAPíTULO 3
ISOMERíA
Isómeros estructurales
Todos presentan la mi sma fórmula molecular: C,HIQ" Pero ¿qué opina de las
<:presentaciones? Las dos primeras fórmulas se diferencian en la orientación relativa
::e los extremos pero se podrían dibujar los cuatro carbonos seguidos para llegar a
..3 forma habitual de escribir el butano. La tercera es la fórmu la de esqueleto que
oorres ponde al compuesto anterior. La cuarta es una fórmula aún más condensada,
~onde se indica en tre paréntesis el grupo que se repite y con el subíndice la cantidad
_e veces que se produce la repetición. Pero observando atentamente se comprueba
Que
•
la última fórmula es di stinta .
¿Por qué?
Porque en las cuatro primeras fórmulas los átomos de carbono se enlazan uno
tras otro en una cadena, mientras que en la última, el átomo de carbono central se une
" rres carbonos, uno de los cuales se desprende como una rama de una cadena principal.
Tiene la misma fórmula molecular y sin embargo no es igual a los anteriores.
S9
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
•
Después, cadenas más cortas pero ramificadas, empezando por una cadena de
5 átomos de carbono con un carbono ramificando.
Observen atentamente:
¡H, I H
, TH
,
CHCH,CH,CH,CH, _ CH3CH,CH, CHCH, = CH,C1-ICH,CH2CH,
Luego, una cadena de cuatro átomos de carbono con dos carbonos ramificando,
que pueden ser dos -CH, (metilos) o un -CH.,CH., (etilo)
CH, CH,
I I
CH,CH-CHCH,
60
Capítulo 3. Isom ería
OH
~
Se definen como:
~
de esqueleto
Isómeros estructurales de función
de posición
Isómeros geométricos
CH,=CHCH,CH, CH,CH=CHCH,
61
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
D
Se puede comprobar que una insaturación puede atribuirse a una doble ligadura
o a un ciclo. En ambos casos se habla de una fórmula molecular con una insaturación.
Debe quedar claro que a una fórmula insaturada le faltan hidrógenos para ser
saturada y no siempre es un compuesto in saturado que puede absorber H 2 en una
reacción química para tran sformarse en un compuesto saturado (como veremos
más adelante en las reducciones de alquenos).
El ¡ -buteno y el 2-buteno son isómeros de posición de la doble ligadura. Pero
¿cuál es la relación que existe entre las dos estructuras del 2-buteno? Considerando
que presentan la misma fórmu la molecular podemos decir que son isómeros, pero:
62
Cap ítulo 3. Isomería
b)
En ambos casos, hay un grupo metilo y un hidrógeno de un lado del plano del
ble enlace y un grupo metilo y un bromo del otro. Los dos compuestos son iguales.
Conclusión: sólo es posible tener isómeros geométricos cuando cada C-sp' tiene
idos dos átomos o grupos de átomos distintos.
H
,
/ C= C
CN H3C/
C= C
'COOH
63
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁN ICA
doble enlace se dice que el isómero es Z (en alemán: Zusall1men '" juntos). Si que-
dan de lados contrarios se habla de isómero E (en alemán: Entgegen '" opuestos).
CN COOH
Fueron Cahn, Ingold y Prelog quienes establecieron las bases para asignar prio-
ridades mediante las siguientes tres reglas:
• Regla 1: Considerando exclusivamente los átomos directamente unidos al C-
sp', se asigna mayor prioridad al que posee mayor peso atómico. (iAtención'
No se miran los grupos sino sólo los átomos). En los siguientes ejemplos el
átomo directamente unido al carbono Sp2 de los grupos circulados le da prioridad
al grupo.
Cl
=f=C~
• Regla 2: Si los átomos directamente unidos tienen el mi smo peso atómico, se
consideran los pesos atómicos de los átomos a dos enlaces de distancia del C-
sp' asignando nuevamente prioridad al de mayor peso atómico. Si en los átomos
unidos a dos enlaces de distancia al C- Sp2. no se encuenU'a diferencia , se anali zan
los átomos a 3, 4, 5 o más enlaces de distancia hasta encontrar el primer átomo
que permita asignar la prioridad.
• Regla 3: Los átomos unidos por enlaces múltiples se consideran átomos unidos
con un número de enlaces simples coincidente con el enlace múltiple al mismo
átomo al que está unido en la estructura original.
64
Capítulo 3. Isomería
1 1 1 1
-c=c- es equivalente a
-Y- Y-
c c
yy
-c""'c- es equivalente a -c-c-
I I
c c
1
-c=o es equivalente a
7Y
es equivalente a
-Y-7
N c
Ejemplo:
i) el. -OH tiene prioridad sobre -CH, porque el oxígeno tiene mayor PA que el
carbono.
ü) 'tI -CI\NI\ tiene prioridad sobre el -CI\COOH porque el nitrógeno tiene mayor
PA que el carbono del grupo carboxilo.
üi) Como los grupos prioritarios quedan del mismo lado del plano de la doble
ligadura el alqueno es Z.
Aprendiendo a dibujar
,
65
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA
",,)--{
/jlll
66
Capítulo 3. Isomería
H 1I H H
,~H H~ ,/H
HI''''¡-C,
H H H
/ ,H
C-C
Proyecciones en caballete
67
APRENDlENDO QUíMICA ORGÁNICA
se aleja delleclor
'1 ~~
H'-
'/'~se acerca al/ectol
conformaciones eclipsadas conformaciones alternadas
Proyecciones de Newman
H H
H H H I H
H H HXfXH
H H
68
Capítulo 3. Isomería
H H
I~ I
H -v1-v'u H H '--./rv- H
"1.
H H H H H H
H 1 H
También se puede imaginar la variación de energía del sistema durante ese giro.
El siguiente gráfico representa la variación de energía potencial en función del
giro alrededor del enlace C-e.
II [1
H "J()~H
H-v1-v- lI
H
H
:QX,
H
H
H..J()!,H·
Energía
69
APRENDIENDO QUfMlCA ORGÁNlCA
o r
B r~
r r
Br H H Br H H (
H H H) H BII-! H
H
tBr
A B C E F
D F
Energía
Conclusión: las moléculas tienen giro libre alrededor de sus enl aces simples.
Enantiómeros
COOH H H
1 1 1
HI':;~ e
HOOC/ \.'''CH3
e
' '1NH
HOOC/ \. 2
H3C NH2 NH2 CH3
70
Capítulo 3. Isomería
(JIu
•
••
•
••
• •••
•
,
71
APRENDIENDO QUíM ICA ORGÁNICA
CH) CH)
HII~
H OH HO
~'IH
H
Cfu
OH ~'IH
CfuCH1 HO Of2Cfu
Actividad óptica
72
Capítulo 3. Isome ría
Repaso
Un haz de luz está formado por ondas electromagnéticas que oscilan en planos
perpendiculares a la dirección de propagación del haz. Cuando se lo, hace pasar a
través de un polarizador las ondas que surgen de él sólo oscilan en un plano y por
ello se habla de un haz de luz polarizado en el plano.
Si en el trayecto de este haz se coloca una solución con uno de los enantiómeros
se observa que a medida que la luz atraviesa la solución, el plano gira paulatinamente
en un sentido.
Para realizar este experimento se emplea un polarizador que consiste esencial-
mente en lo que se acaba ' de describir.
:>
Fuente de Luz Polarizador Tubo con la muestra Polarizador
en soluci6n
• Una
, molécul¡¡ .ll.1:! i~!l 9.~ d ~sy !a el plano de la luz polarizada se dic e que es
ópticamente activa. O viceversa, una sustancia ópticamente activa es quir..,!.
• Se indica con la letra a (alfa), el valor del ángulo que una sustancia ópticamente
activa gira el plano de la luz polarizada.
73
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA
(d )-gliceraldehído (l)-alanina
Supongamos que usted tiene una sustancia, pura y desconocida, que acaba de
aislar a partir de un extracto de lechuga, y quiere saber si es ópticamente activa. La
disuelve en etanol y coloca la solución en el tubo de un polarímetro.
¿Qué significa: a.observ;ruO
. " = + 15°?
Ahora usted intuye que la sustancia ya había sido aislada por otro investigador
y, para empezar a confIrmarlo, quiere comparar su medición con la efectuada por el
otro investigador. Entonces necesita normalizar las condiciones.
Se llama rotación específica (a.D ) a la rotación observada cuando un haz de luz
polarizado en el plano correspondiente a la línea D del Na (584 nm) atraviesa una
solución cuya concentración es Ig/ml, en un tubo de polarímetro de Idm de largo.
Este es el dato que se infonna en la literatura, acompañado generalmente del solvente
empleado y la temperatura a la que se efectúa la medición.
Por supuesto que usted puede efectuar su medición con una solución de otra
concentración O con un tubo de otro largo, pero cuando va a informar el dato, hace
los cálculos correspondientes e infonna:
ex. observado
[a] 0- long. (dm) x conc. (g/mi)
.- magnitud,-pero
--.
mientras uno de ellos gira el plano hacia la derecha, el otro lo hace hacia la izquierda.
---- - ~ -- -,_.~. - '- -
O sea que un enantiómero es dextrorrotatorio y el otro levorrotatorio. Esa es la
-
,. ---
única diferencia: "el sentido del giro".
Por otro lado, se dijo que la rotación específica es una propiedad intrínseca.
¿Entonces qué espera usted que ocurra si en el tubo del polarímetro se pone una
solución que contenga la misma cantidad de cada uno de los dos enantiómeros?
74
Capítulo 3. Isom ería
La respuesta es: no pasa nada; y usted se lo puede confundir con una sustancia
ticamente inactiva. Es corno si "lo que gira uno, lo desgira el otro" y finalmente
aD = O·
Una mezcla de cantidades equimolares de cada enantiómero se conoce corno
ezela racémica y es ópticamente inactiva.
¿Cuál de los dos enantiómeros gira el plano de la luz hacia la derecha y cuál
. cia la izquierda? NO se puede saber. La desviación del plano de la luz polarizada
<=S un fenómeno que, aún en la actualidad, no tiene explicación. Menos aÚn puede
lacionarse una estructura con el sentido de giro. Es impredecible.
Proyecciones de Fischer
COOH COOH
-
HO-c.'--H HO H
-
C1l3
Proyección de Fischer
H"~
HJC NH2
C1l3 Ñ1l2 C1l3 HOOC'-+--
H NHz
B
/' 'A Proyección A Proyección B Proyección e
75
APRENDIENDO QUÍMICA ORG.Á.NICA
Pero puede ocurrir que alguien tenga dificultad para observar la molécula des-
de este ángulo y prefiera tomar el -CH. con la mano derecha y el H con la mano
izquierda (en la dirección de la flecha Bl. Para ellos queda el -COOH hacia a!Tiba y
el -NH, hacia abajo (proyección Bl.
Por otro lado, si se toma el NH, con la mano derecha y el -COOH con la mano
izquierda, el H hacia a!Tiba y el -CH, hacia abajo (proyección Cl.
¿Cuál de estas proyecciones es la representación con'ecta de la alanina? Todas.
E inclusive hay más; lo importante es observar la molécula con dos enlaces
horizontales avanzando hacia adelante y dos enlaces verticales alejándose hacia
atrás. Se debe ser estricto en este aspecto por tratarse de una convención.
Configuración relativa
HO HO
H-+---OH HO- - j --H
CH20H CH,OH
76
Capítulo 3. Isomería
COOH
H- + - - NH2
Configuración absoluta
COOH
CH3 CH3
D-alanina L-alanina
• Ubicar los grupos en el espacio de forma tal que el de menor prioridad se aleje
del observador, mientras los otros tres avancen en su dirección.
• Trazar una flecha imaginari a que avance del grupo de mayor prioridad al se-
gundo, del segundo al tercero, y del tercero al primero. S i la flec ha gira en el
sentido de las agujas del reloj se dice que la configuración absol uta del carbono
quiral es R. Si gira en sentido antihorario es S.
77
APRENDIENDO QU íMICA ORGÁNICA
(S)-2-butanol
OH QH
--- / ' ,OH~ ,, , O~,
·
··
--·
CH3
,
''A'
CH3cHi ,
,
,
<;1-13
CH3O-l7
,
,, H ,
,
GH3
,,
H H -
_o'
,
., ~-~
(S) - 2 - butanol
Si el grupo de menor prioridad está en la horizontal, para que se aleje del lector
se debe observar la molécula desde atrás del plano del papel. En ese caso se verían
lo s grupos o rientados como en el dibujo y se concluiría que la molécu la tie ne
configurac ión absoluta S.
CH2CH:3
H"- If-- CH:3 (S)-2-butano l
OH
78
Capítulo 3. Isomería
oÍ Gf2Gf3
~ ,,
H--If-pI3
, ERROR!
, '
'_OH'
(R) - 2 - butanol
J imaginar que se observa la molécula desde atrás del plano del papel.
;,) determinar la configuración absoluta en la proyección de Fischer, olvidando el
gru po de men or prioridad, pero te ni endo e n cuenta que la verdade ra
configuración absoluta es la inversa de la determinada.
Diastereómeros
POSIBI LIDADES
C·2 R R S S
C.3 R S R S
COOH •
OOH •••
OOR- •
•
OOH
OH •
••• H H
•
NH2 •
•
• H2 H
• •
H3 • H3
H3 •••
HJ
·•
79
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
: "" ..
,: 'COOH H--!---<COOH
H H--+-OH
r:or supuesto, hay di stintos ángulos desde donde un observador puede lograr
que cuatro enlaces se acerquen y dos de ellos se alejen. Así como cualquiera de las
conformaciones representa la molécula original, cualqu ier proyección de Fi scher
que respete las convenciones (enlaces q ue se acercan en la hori zontal) es una
representación correcta de la molécu la. Por ejemplo, situándose ligeramente hacia
abajo y del lado derecho, hay cuatro enlaces diferentes que se acercan al observador.
H
H HOOCc---]--N H2
HO--1--CH3
Proyección 1 Proyección 2
80
,'
Capítulo 3, Isomería
¿Q ué oc urre cada vez que se hace un cambio en un centro quiral rom piendo
~s enlaces y volviéndolos a armar?
Br Br
I
1 cambio. H- - l--- CH2CH3 1 cambia. H--l---CH2CH3
H- -l--C H3
"
Br
NH2 NH2 H OH H H
H3 H3
R / CH3 C~S
R S
~NH2 Ny
Hooe H H COOH
H OH H H
R / CH3 C~S
Finalmente, la treonina presenta cuatro estereoisómeros distribuidos en dos pa-
res de enantiómeros. Pero ¿cuál es la relación que existe entre un miembro de un
par de enantiómeros con un miembro del otro par?
81
,
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
Formas meso
R
~eOOH eoays \
R
~eOOH e/s
,
H OH HO H H OH HO H
H H OH 11 OH HO H
H/
R OOH e~s s/eOOH e~R
Sin embargo, observando atentamente las dos últimas proyecciones de Fischer
se comprueba que son iguales. Girando una de ellas 1800 en el plano del papel se
obtiene la otra.
¿Es correcto comparar proyecciones bidimensionales de moléculas
tridimensionales girándolas de esta manera? La respuesta es sí porque un giro de
1800 en el plano del papel deja lo que estaba en la horizontal nuevamente en la
hori zontal. Pero este es el único giro permitido para comparar proyecciones de
Fischer, ya que giros de 90° y 270 0 o giros de 1800 fuera del plano del papel no
respetan esta condición .
Cabe recordar que estas restricciones de giro se aplican sólo a las proyecciones
de Fischer. Las representaciones tridimensionales pueden compararse mediante cual-
quier tipo de movimiento. !
82
Capítulo 3. Isomería
¿Cuál es la relación que existe entre las dos últimas moléculas? Son imágenes
=speculares superponible s y, por lo tanto, son la mi sma molécula (de la mi sma
:orma que dos tazas que son imágenes especulares entre sí, son iguales).
Lo que hace que esta molécula sea superponible con su imagen especular es la
;resencia de un pl ano de simetría. )
Un plano de simetría es un plano imaginario que di vide la molécula en dos
itades que resultan imágenes especulares entre sí.
¿Cuántos planos de simetría ti ene un vaso? Infinitos.
¿Cuántos planos de simetría tiene una taza? Sólo uno.
¿Cuántos planos de simetría tiene una mano? Ninguno.
Se llama compuestos meso los que presentan carbonos quirales pero carecen
e actividad óptica por tener planos de simetría.
___~____ __ __ ___ ~_ _ R ]
B H'-----./ S
j
H OH'----./R
eH3
1) En las formas meso hay pares de carbonos quirales con los mismos sustituyentes .
2) Estos pares tienen confi guraciones absolutas opuestas.
83
,
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Ciclos
-
Entre los compuestos cíclicos se establecen dos grupos bien diferenciados. Por
un lado, los ciclos de 8 o más miembros que se conocen como macrociclos y en los
que se observa estructura y reactividad similar a la de los compuestos de cadena
abierta. Por el otro lado, los ciclos de hasta 7 mi embros. En este capítul o se van a
anali zar ciclos pequeños y en los que la cadena cíclica está fonnada exclusivamente
por átomos de carbono. -+
En los ciclos más pequeños es necesario forzar los átomos de carbono a unirse
formando ángulos de enlace que difieren aprec iablemente del valor requerido por
un carbono tetraédrico. Si se supone que el ciclopropano se asemeja a un triángulo
equilátero se. deben esperar ángulos de enlace de 60°. Pero bajar de 109,5° a 60° es
prácticamente imposible. Para soluc ionar este problema se forman enlaces que no
presentan un solapamiento frontal de los lóbul os grandes de los C-sp' , sino un
so lapamiento lateral. Esto permite una deformación menor del val or normal del
ángulo de enlace, pero implica un solapamiento menos eficiente y, por lo tanto, un
enlace que rompe con mayor facilidad. Por eso se dice que el sistema es muy reactivo.
HH
solapamiento frontal ciclopropano ciclobutano
Algo similar ocurre en el caso del cicl obutano pero con un efecto menos marcado
que en el caso anteri or. La inestabilidad de estos ciclo s no só lo surge por la
deformación del ángul o de enlace, llamada tensión angul ar, sino porque al ubi carse
los átomos de carbono en un plano, todos los enlaces C-H se ecl ipsan entre sí. Esto
provoca una menor estabilidad al sistema por el factor que se conoce como tensión
por eclip samie nto o tensión torsional. Para di sminuir la tensión torsiona l e l
ciclobutano no es plano desviando un carbono del pl ano determinado por los otros
tres. De todas nianeras , ambos ciclos se encuentran en la naturaleza aunque con
una frecuencia mucho menor que la de los ciclos de S, 6 y 7 átomos de carbono.
Por otro lado, suponiendo al ciclopentano plano se pueden predecir ángul os de
•
enlace de 108°, prácticamente el val or tetraédrico. Pero en ese caso, diez enlaces C-
-
H se ecl ipsarían provocando un incremento apreciabl e en la inestabilid ad como
consecuencia de la tensión por eclipsa miento. Para disminuirla el ciclopentano toma
la forma de un sobre con un átomo de carbono por encima del plano determinado
por los otros cuatro. Este carbono desplazado se intercambia permanentemente
entre los cinco carbonos del ciclo. Si bien este hecho provoca un incremento en la
84
Capítulo 3. Isomería
H'H---, ,.._ _
,
H l.'
Ciclohexano
Por otro lado, los enlaces C-H se orientan en distintas direcciones pero, pese al
.:esorden aparente, se pueden agrupar en dos conjuntos llamados hidrógenos axiales
" ecuatoria les. Para dife renciarlos es necesario imaginar que e l ciclo es
:!proximadamente plano, di stinguiendo en principi o seis hidrógenos que se orientan
p<I)alelos entre sí, h~cia alTiba y hacia abaj o ~el plano del anillo: "los hidrógenos
axnrles". Estos hldrogenos se ¡tlternan entre SI ya que las puntas de la SIlla que se
orientan hacia arriba presentan el hidrógeno axial hacia an"iba y las que se orientan
hacia abajo, lo presentan hacia abajo.
Los seis hidrógenos restantes se ubican aproximadamente en el plano del ani-
llo: "los hidrógenos ecuatoriales".
85
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
H H H
H H
/ /
H
,
,,• , •,•
,• ---"---
" -- . . . -...... -...i.r
,• •
•• -.. ....
".
... ....
• • • ------ - --
, ,, ,
' -----' *-:;;...-
-----------............, -,
,,
, ,, ,
, -,
, ,,
,/
---
Observe el paralelismo que ex.iste entre los enlaces C-H ecuatoriales y los enlaces f:-C del ciclo
De esta manera, cada átomo de carbono del ciclo tiene un hidrógeno ax ial y
uno ecuatorial. Además, si el hidrógeno axial se orienta hacia arriba del plano del
anillo, el ecuatorial se orienta ligeramente hacia abajo, Y viceversa,
En esta conformaci.ón los ángulos de enlace son de 109,5°, Además, si se ob-
serva la molécula a lo largo de los enl aces C-C se comprueba que los restantes
enlaces se encuentran alternados entre sí. Estos dos factores son los responsables
de la estabilidad de la silla .
,•
• H:,
•• H •• H
.observando
•
en
,• H
esta direCción
Ciclohexanos monosustituidos
86
Capítulo 3. Jsome ría
H
H I
H H
H H
¿Son equivalentes estas sillas? La respuesta es NO y por lo tanto deberían exi stir
~os ciclohexanoles diferentes. Sin embargo, la realidad indica lo contrario: "sólo
hay una molécula de ciclohexanol".
La solución a este problema radica en que las sillas se interconvierten entre sí,
¡¡asando por una serie de conformaciones intermedias de mayor energía.
..
silla bote torcido
,I
OH
87
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
OH
!i...........
, ... . H
/
3
...H.
.. 1
H·. -' .
H H ,
,, - --
--- i·' ·'''''' ' -
H
sustituyentes ecuatoriales
visto desde arriba
Finalmente, no se débe olvidar que existe un equilibrio entre las si llas que
siempre se encontrará desplazado hacia la conformación más estable. .,
,
¿ Presenta la molécula de ciclohexanol carbonos quirales?
: ,
CicIohexanos disustituidos
, H
H H
,,--.3
88
Capítulo 3. IsomeTÍa
H . . •
.. OH
e H3
'" comprueba que en ambas conformac iones hay un sustituyente axial y otro
!Cuatorial. Como los dos sustituyentes tienen un volumen similar, el equilibrio no
~ encuentra desplazado hacia ninguno de los confórmeros en particular.
Al dibujar la si lla del 2-metiJciclohexanol se plantean dos posibili dades. Ubicar
s sustituyentes del mismo lado o de lados contrarios del plano del anillo. Estos
:empuestos no son interconvertibles y guardan entre sí una relación de isómeros.
_eométricos. Se llaman isómeros cis los que presentan los sustituyentes del mismo
.:1110 del plano del anillo y trans a los que los presentan de lados contrarios.
H
CIn
,, .. OH
cis 2-n:etilciclohexanol
Isómeros geométricos
.. .'
.. OH
CRl
CIn
¡rcns 2-n:etik:iclohexanol
'.
89
APRENDIENDO QUIMICA ORGÁNICA
H H
cis 2-metilciclohexanol
Isómeros ópticos
eH)
trans 2-metilciclohexanol
cis 4-metilciclohexanol
Isómeros geométricos
eH)
trans 4-metilciclohexanol
90
Capítltlo 3. Isomería
r----...-r--OH
/---__...1--CH, --
91
APRENDIÉNDO QUfMICA ORGÁNICA
11111 H
.' .
,,111111111111 1 ,
)t<"':.....J.:;"'::<:=~.'"
•• ,1
1I ~ 11111111111111
1,.,
'.
, OH
el
Ejemplo 2: Dos anillos aromáticos unidos por un enlace simple forman un bifenilo.
Como consecuencia del enlace simple existe giro libre entre ellos. Pero ¿qué
ocurre si se colocan cúatro sustituy.entes voluminosos en las cuatro posiciones
vecinas al enlace simple? Se impide el giro, porque los sustituyentes no se .pueden
aproximar en el espacio. Por otro lado, como consecuencia del volumen de los
sustituyentes, los anillos se ubican perpendiculares entre sí.
, -- - ----R
bifenilo R
92
Capítulo 3. Isomería
Ejercicios
.:. UCICIO1: Indique qué tipo de isomería presentan los siguientes pares de com-
puestos.
a)
,• o
b)
,•
. CH,
,. ,
<1 BrCH2bHCH2CH, Dr
,• Br
o o
o
d) Ho-~-CH2CH2CH, HO ,. CH3CH2CH2-~-OH OH
e)
,• ,
H H
H CN HO CRO
"- / "- /
C=C C= C
Br / "-CH, CH, CH2/ "-CH2CH2Br
93
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Ejemplo 1 Respuesta
H Br
Br H
Br
Br
Ejemplo 2 H
Respuesta
Br
Br
a) H, b)
H Br
H Br
c) d)
Br v-.,
Br Br·...-J<)<:...
H
Ejercicio 4
a) Dibuje las proyecciones de Newman de las siguientes proyecciones en caballete.
•
H
H
HO H
HO·i...--7'-....
CH,
eH, . OH
CH,
HO H
HO H
H,
94
Capítulo 3. Isomería
Ener¡la
::.~rc icio
6: Determine la configuración absoluta de los carbonos quirales en las
siguientes proyecciones de Fischer. ." "
H H
-;"rcicio 8: Descubra las formas meso en'tre las siguientes proyecciones de F1scher,
y dibuje las estructuras de manera tal que se visualice el plano de simetría.
a) b) e)
NH2 COOH Br
H2N--I-- 1H Br-+-Br H- - I - - Br
COOH COOH
95
CAPíTULO 4
ACIDEZ y BASICIDAD
.
Las dos teorías ácido-base habitualmente usadas en química orgánica son las
teorías de Bronsted y la de Lewis, que son perfectamente compatibles. De acuerdo
a la teoría de Bronsted, un ácido se define como un dador de protones y una base
omo un aceptor de protones. La base deby tener un par de electrones disponibles
para compartir con el protón . Una reacción ácido-base es simplemente la tran sfe-
rencia de un protón de un ácido a una base (los protones no existen libres en solu-
ción). Cuando un ácido cede un protón, la especie resultante retiene el par electró-
nico al que estaba unido el protón. De esta manera, ..e.s.ra especie, al menos en teoría,
puede aceptar un protón y es, por lo tanto, una base. Se denomina base conjugada.
Asimismo, todas las bases tienen un ácido conjugado.
8 @
A-H + :B. - - ..... A + H:B
Acido 1 Base 2 Base 1 Acido 2
Las sustancias que pueden actuar tanto como ácidos como bases se denominan
anf6teras.
8
He l +
- e H3eOOH + el
97
APREN DrENDO QUÍMICA ORGÁNICA
El ácido acético es más ácido que el agua. De esta manera, pueden compararse
pares de ácidos y, determinando las posiciones de equilibrio, pueden determinarse
las fuerzas relativas de los ácidos.
Gl
[ CH3COOG] [ H30 ]
Ka =
[ Cl-lJ COOH ]
pKa = -log Ka
Tabla 1
,
ACIDO BASE CONJUGADA pk (relativo al H,O)
HNO, NO'3 .- · 1,4
3-5
,
ArWH, ArNH,
RCOOR RCOO
, 4-5
R,CO, RCO ' , 6,35
ArSR ArS' 6-8 .
CR,COCH,COCH, CH,COCRCOCR, 9
NR4< NH, 9,3
AlOR ArO" 8-11
RSR RS' 10-11
CH,COCH,COOR CH,COCRCOOR 11
EtOOCCH,COOEt EtOOCCRCOOEt 11
CH,OH CH,O' 15,2
H,O OH 15,74
98
Capítulo 4. Acidez y basicidad
• Muchos de los valores de pka son aproximados. Ref.: Advanced Organic Chem istry, 3a. ed., J.
~1arch , J. Wiley & Sons, 1985.
,,;fJ ,,;fJ @
R-~
OH
+ H, O R-~
O
e + HJO
R = alquilo, alilo
,
Si se analiza la estructura del carboxi lato, podrá encontrarse la respuesta. El C
presenta hibridación sp' trigonal plana. Su orbital p fOlma un en lace re con el oxígeno.
¿Por qué con uno de ellos y no con el otro? En realidad, puede hacerlo con cualquiera
de ellos. Decimos entonces que el ión carboxilato es un híbrido de dos estructuras
de resonancia.
..
.. .. : indica resonancia
99
A PRENDIENDO QUfMI CA ORGÁNICA
iguales. La estabilización del carboxilato que se logra de esta manera es muy gran-
de, por eso los ácidos carboxílicos tienen tendencia a perder un protón.
Por encima de los ácidos carboxílicos se encuentra en la tabla una sal de amina.
.. ..
@ @
ArNH3 + H20 ArNH2 + H30
Se trata del ácido conjugado de una base débil (por lo tanto, será un ácido fuerte).
La base débil es en este caso la anilina, amina aromática. Las aminas son com-
puestos básicos, ya que el N tiene un par de electrones no compartidos que pueden
aceptar un protón. Las aminas aromáticas son menos básicas que las ami nas alifáticas.
¿Por qué?
Hz
. • ) ... - _. e
El anillo aromático es una estructura planar donde los carbonos presentan hi-
bridación sp'. Las uniones 7t están formadas por solapamiento lateral de los orbitales
p de los e, que son perpendiculares al plano del anillo. El benceno es un híbrido de
resonancia de dos estructuras exactamente iguales y que, en términos de orbitales
moleculares, significa la existencia de un orbital molecular hexacéntrico. El par de
electrones no compartidos sobre el nitrógeno puede entrar en resonancia con el anillo
aromático. En términos de orbitales, el orbital del nitrógeno, que contiene los dos
electrones no compartidos, puede superponerse lateralmente con el orbital p del átomo
de carbono del anillo aromático al que está unido. De esta manera, ese par elech'ónico
está menos disponible para aceptar un protón, el compuesto es menos básico.
En la parte inferior de la tabla se consignan ácidos muy débiles (pk,> 17). Los
valores de k, son difíciles de determinar experimentalmente y se conocen sólo aproxi-
madamente. En estos casos, el protón que es cedido está unido a un átomo de
carbono. La acidez es proporcional a la estabilidad del carbanión, que es su base
conjugada. Los carbaniones aumentan su estabilidad al aumentar el carácter s del
100
Capítulo 4. Acidez y basicidad
orbital del carbono carbani ónico. Los orbitales s tienen menor energía que los
orbitales p. Por su simetría esférica retienen los electrones más cerca del núcleo y
son, por lo tanto, más electronegati vos.
sp sp' sp'
50 % carác ter s 33 % carácter s 25 % carácter s
Los valores de acidez consignados en la tabla son relati vos al agua. En otros
;alventes, puede haber variaciones. El cambio de un solvente prótico (que posee
?rotones) a uno aprótico (que no posee protones) puede afe ctar la acidez y la
. asicidad ya que habrá
,
una diferencia en la solvatación. Los solventes próticos
,.ueden formar puentes de hidrógeno,
El orden de acidez puede diferir en fa se gaseosa, donde no hay efectos de
solvatación. Por ejemplo, en fase gaseosa el tolueno es más ácido que el agua.
?ueden observarse también cambios en función de la temperatura.
La estructura de las moléculas afecta su acidez o su basicidad. Se.. anali zarán los
d ectos que operan habitualmente:
a. Efecto inductivo:
Si se compara la acidez del ácido acético (pk,=4 ,76) con la del nitroacético
'pk,=1 ,68) , se observa que este último es 100 veces más ácido. ¿Cómo se puede
e.~plicar este hecho experimental?
101
APRENDIENDO QU ÍMICA ORGÁNICA
Et>
R, NH + HO
e
La dimetilamina (pk" 3,27) es más básica que la metilamina (pkb 3,34), que es
más básica que el amoníaco (pk. 4,75).
b. Efecto de resonancia:
La estabilización por resonancia del ión carboxilato respecto del carboxilo ex-
plica la acidez de los ácidos carboxílicos, es decir, su tendencia a disociarse cedien-
do un protón. En el caso de los alcoholes, los iones alcóxido que se formarían no
están estabilizados por resonancia. En consecuenci a, los ácidos carboxílicos son
más ácidos que los alcoholes.
R
-( - -.....
~e
R- ~ oC
OH O
Para formar un alcóxido, el alcohol debe reaccionar con una base fuerte, como
por ej emplo amiduro de sodi o, mientras que lo s ácidos carboxílicos forman
carboxil atos con bicarbonato de sodio.
102
Capítulo 4. Acidez y basicidad
H oe
.. .. +
? o
Qr e
.. .. ~ .. .. ) .. •
~
El par de electrones del oxígeno que le confieren la carga negati va pueden
~ trar en resonancia con el anillo aromático. De esta manera el fenóxido se estabiliza
?Or dispersión de su carga y puede explicarse la mayor acidez de los [enoles en
;nmparación con los alcoholes. La estabilización por resonancia del fenóxido es
= nor que la del carboxilato ya que en este último las dos estructuras de resonancia
son equivalentes.
La estabilización de un compuesto por resonancia depende de la diferencia de
estabilidad entre los híbridos de resonancia que puedan formularse. Si las estructuras
son iguales, tendrán el mismo contenido energético y se logrará una mayor
estabilización por resonancia que en el caso de que las estructuras que puedan
;>Iantearse tengan diferente estabilidad . En el anión fenóxido, la estructura que
mantiene la aromaticidad del anillo es más estable que las restantes. En el anión
carboxi lato ambas estructuras resonantes tienen la misma energía. La estabilización
por resonancia del carboxilato es, por lo tanto, mayor que para el fenóxido.
103
APRENDIENDO QU íMI CA ORGÁNICA
e
ff
R-~
ff /0
ff
; CH2 .. R-~He ~ .. R-~
.. ..
R-~
eH
-"CH .,7
R ,-~ R , -~ R,-~ R,-<z
O o o °e
Los efectos de resonancia son también importantes en las ami nas aromáticas.
La anilina (pk" 9,37) es mucho menos básica que la ciclohexilamina (pk b3,3) debido
a que el par de electrones no compartidos del nitrógeno de la amina aromática está
deslocalizado en el anillo. Si la amina aromática está sustituida por un grupo atractor
de electrones, como por ejemplo el grupo nitro, disminuirá aún más su basicidad.
La m-nitroanilina es menos básica que la anilina, hecho que se explica por el efecto
inductivo negativo del grupo nitro. La p-nitroanilina es aún menos básica que la m-
nitroanilina a pesar de que el efecto inductivo debería ser menor por estar más
alejado el grupo nitro. En la p-nitroanilina, la contribución de la estructura de
resonancia 1 explica la menor basicidad observada.
H, NH, H, H,
,
NO,
NO,
pk 9,37
b
( 1)
H H H
e
.. ..
NO,
NO,
En general, los efectos de resonancia conducen a los mismos resultados que los
efectos inductivos: un grupo atractor de electrones aumenta la acidez y di sminuye
la basicidad, mientras que un grupo donar de electrones disminuye la acidez y
104
Capítulo 4. Acidez y basicidad
..::¡nie nta la basicidad. Como resultado de los efectos tanto de resonancia como
.;:r;':!,ctivos, la dispersión de carga conduce a una mayor estabilidad.
Correlaciones periódicas:
-=-= < HCl < HBr < ID y H.,O < SH., y la basicidad disminuye en el orden: ~ > PH., >
~ . Este comportamiento está asociado al tamaño de las especies involucradas.
Efectos estadísticos:
e. Puentes de hidrógeno:
105
APRENDIENDO QUIMICA ORGÁNICA
OOH OOH
•
OH
""'--
pka 2,98 H
pka 4,58
f. Efectos estéricos:
Los efectos estéricos son más comunes en reacciones que involucran ácidos de
Lewis, ya que el protón es muy pequeño. Puede observa rse qu e las ami nas
heterocíclicas no aromáticas, como la piperidina, son más básicas que las de cadena
abierta, porque su par de electrones está más accesible.
/~NH~
dietiJamina N
H
piperidina
g. Hibridación:
106
Capítulo 4. Acidez y basicidad
Los factores estructurales no son los únicos que afectan la acidez y la basicidad .
.::.. mismo compuesto puede exhibir diferentes propiedades ácidas y básicas si se
las condiciones . El más importante de los efectos es el efecto del solvente,
• .-Z tiene gran influencia sobre la acidez y la basicidad debido · a sol vatación
·=ncial. Si una base se solvata más que su ácido conjugado, su estabilidad se
':ci aumentada en comparación a la de su ácido conjugado. La metil amina es una
:::t!ie más fuerte que el amoníaco y la dimetil amina es aún más fuerte . Estos resultados
explican fácilmente debido al carácter dador de electrones de los grupos metilo.
~ embargo, la trimetil amina, que debería ser una base más fuerte, es más débil
la metil amina y que la dimetil amina.
107
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Ejercicios
o
bOOCH3
piridina :
OH
108
CAPíTULO 5
OXIDACiÓN y REDUCCiÓN
o
'C C/ 11
R-H / , - C-C- R-C-OH CO,
O
1 1 11 CX,
R-OH - C-
, C- , R-C-NH,
OH OH
O
1 I 11
R-X -C
, -C-
, R- C- OR'
x x X
R-NH,
I
- C-X
I
-C-X
Ix Ix
O
1I R-C=N
R- C- H
O
11
R- C-R:
OXIDACIÓN CRECIENTE
109
APRENDffiNDOQU~CAORGÁMCA
Oxidación
Alquenos
Hidroxilación(KMnO)
4
'c= c'
e
KMnO 4 (dil) / Ha.. 1 1
-C-C-
/ '" ooe • •
OH OH
• CH:J1-IH(CH~2
OH OH
OH
OH
KMnO 4
calor •
110
Capítulo 5. Oxidación y reducción
OH
e e
MnO, / HO
..
H H
H
O
OoM~J-O
e e
MnO. / HO
.. J
°vr'-.. +
HJC H
Gl J
OH eH3
H
OH
H
+
OH
111
APRENDLENDO QUÍM ICA ORGÁN ICA
00
I O- O
"C c/ O¡
•
O
• .. "- / \
/C(
..
ruptura
"- c O + O= C
/
/ "" /C"
O
/ "-
ozónido
molozónido
o O
1) O¡ 11 11
• CH3 -C-OH CH¡ -C- CH¡
+
HJC,,- /CHJ/ 2) H20 2 /ffE>
C C O O
H/ ""~
CHJ 1) 0 3
• CH3 - C-
11
H + CH3 -
11
C-CH3
2) Zn / ¡-@l
2) Zn /tl±>
HO
OH
I
o
Alquinos
112
Capítulo 5. Oxidación y reducción
o O
1) 03 11 11
CH3CH2C=CCH3 • CH3CH2C- OH
+ HO- CCH3
2)Hzo,
O
1)03 11
CH 3C= CH
2)Zn1H4í
CH3C- OH + COz
Los mi smos productos que se aíslan por tratamiento del alquino en una ozonólisis
~ pueden preparar por oxidación directa con un oxidante fuerte .
e o
llI;(Gl21vC=
ft
C(CH21.C- OH +
11 11
HO- C(CH 21C- OH
omáticos
COOH
1) KMnO 4/HO"/calor
•
2) acidificación
113
APRENDIENDO QUÍM ICA ORGÁNICA
COOH
Br Br
COOH
•
COOH
o
11
OH OH
Reactivo de Iones ,
acetona OoC
114
Capítulo 5. Oxidaci6n y reducci6n
KMnO, ! H08
- 4 --0H • No hay reacción
o o
OH KMnO, ! H08 O
e acidificación OH
--==="-":.::....~
. •
o
I 11
~- O H + c, (VI) - .....- • + 80/°'08
I
(O IV )
CoOf 2 Py
CH, Cl,
.. H
PCC
CH,CI, •
115
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
OH O
PCC
•
O
n O
..
OH
O~b:-0
OH OH O/ ' O
1 1
-~~~..
_
IDO, 1
-C-C-
1
-C-C-
1 1 1 1
productos oxidados
intennediario cíclico
OH OH
O O
I I
CH -CH-C-CH, CH
3 I - 3
H,O, THF
.. CH3 - C - H
11
+
11
CH3 -C-CH2CH3
CH3
OH
OH H20, THF
116
Capítulo 5. Oxidación y reducción
OH O O
ICH-C-CH .. O
" 3
HlO,
H 20. THF
CH3
11
C- H
+ HO
11
C-CH3
OH O O
ICH-C-H O
ffi¡ " HlO,
H 2O.THF
• CH3
11
C- H
+
11
HO-C-H
00 OH OH O
I : I : CH
I : 11
rn --t-CH-:-
2
I I
-t-GI
I H 20. THF
HCHO + 3 HCOOH
O O O
11 11 11
ID! HC-OH HC-OH
Reactivo de Iones.
acetona
O
H KMn04 / 0J'l oe
~
H Ag,O I NH.,Olt
•
117
APRENDIENDO QUiMICA ORGÁNICA
Reducción
Alquenos
Hidrogenación
H. Pd /e
• •
H, Pd le
etanol •
o
)
¿Cuál es la función que cumplen estos catalizadores? Los reactivos deben cho-
car entre sí para que la reacción proceda y hacerlo con suficiente energía para que
se aproximen hasta una longitud de enlace. A medida que los reactivos se aproximan,
la energía del sistema aumenta hasta alcanzar un valor máximo cuando el nuevo
enlace está a medio formar. Se puede graficar la variación de energía durante el
proceso representando una curva de reacción.
Energía ,c=c /
Ea: Energía de
Activación
/ -'~.,,".:-:-
............ ..
~ ~
-c-c-
I I
Avance de la reacción
118
Capítttlo 5. Oxidación y reducción
hidrogenación sin
\k'~catalizador
Ea¡« Ea2
Energía Ea 1 Jaidrogenación con
-_.~.':" ... ....... .. v-catali:zador
Avance de la reacción
" , '..
~C== c~....._~
,, I
H H H H
'''",, ' ",,, ,,,,,
I I I I ,¡
"""""""" " I 11 11 I 11 I ' " I " " ' " . . I " . I 11 I I I , , " I " "" ,
"'. ,,I
-......:. C-- r....__
"
H I'~
- I H,
'H " " " " ."" " 1""" " """"" " " "'1""" ''''' '''''''''
119
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
H
H
CH2CH3 CH20I3 H
H" PIO,
enCH3COOH
•
CH] H CH2CH3
, H , , CH] ,
• •
CH, CH]
CH,
Alquinos
Hidrogenación
Al igual que los alquenos, los alquinos se hidrogenan catalíticamente para for-
mar alcanos.
Pd/C
120
Capítulo 5. Oxidación y reducción
C H3(CH2) CH2J7COOH
catalizador de Lindlar
. ¡{
/
Aromáticos
H idrogenación
H2 Ni Raney
•
lSO " C IOatm
Hz Ni Raney JO H 2 Ni Rnney ..
150 (le 30atm 200' e !()().300 atm
121
APRENDIENDO QUIMICA ORGÁNICA
Selectividad en la hidrogenación
R R
R-C-C-R '0==<
¡.( H
O
11
R-C-H RCH20H
Mayor
O
11
reactividad R-C-R RCHOHR
R-C==N
O
11
R-C-OI{ RCH, OH + R'OH
122
Capítulo 5. Oxidación y reducción
Pd /C
Pd /C
..
Pd /C
•
(;EN
0"'-.,./ ~-../"""-../ OH
+ /'/"...'OH
H, Q¡O',O,
25 e, 200 atm
Q
.. :.--
Aldehídos y Cetonas
OH O OH
Reducción
.. I 11 Reducción I
R-C-H
IH
R/G...... , ~==::..
R
..- R-C-H
IR'
, , , ,
• •
alcohol alcohol
. .
pnrnano secundario
Hidrogenación
123
APRENDrENDO QUfMICA ORGÁNICA
HZ Ni Raney
calor y pres ión
• ~ OH
Hz Ni Raney
calor y presión
• ~ OH
H
H
H2 Pd / C
,
25 C. 1 atm
.. H
Transferencia de hidruros
H 1) UA1H, . eter
2) H3 d:fJ
..
OH
NaBH.t I etanol
..
OH
o
1) UAIH, / THF •
124
Capítulo 5. Oxidación y reducción
Tetrahidrofurano:
Q
El NaBH4 es un reductor menos enérgico pero se maneja con mayor facilidad.
Las reacciones suelen desarrollarse en agua y sin requerimientos de una atmósfera
especial.
Tal como se indicó previamente el carbonilo se encuentra polarizado pues los
~ ectrones del enlace múltiple son atraídos por el átomo más electronegativo. El
"druro proveniente del reactivo se adiciona al carbono con densidad positiva
·ciando la reducción. Los electrones n se desplazan hacia el oxígeno que queda
con una carga neta formando una sal a partir de la que se genera el alcohol por
·ción de agua o ácido acuoso.
_____.......\ í'.
H /=0 H
•
I
H~C~O-AI-H
el ----~.-
I el
H~C~O-Al~O~C~H
I
I 1 I 1 I
H
¡ h/
H \
o
H
1
- c-
I
4x
I
H~ C~ OH
I el I
H ~ C~ o-A l - o-C~ H
I I I I
o
I
- c-
I
H
,
cidos carboxílicos y derivados
125
APRENDIENDO QUIM.CA OJ<liAN1CA
Transferencia de hidruros
o OH OH
-
NaBI-4 J etanol
.. +
CO,CH,
o
o~ OH + OH +)
OH OH HO
L--1 NH üA'H./TH~ O H
126
Capítulo 5. Oxidación y reducción
o e o
R- C
/¡..c.
\
OR'
--..e
H-AIH3 .. R-
,.) AIH,
C--H .. R-C
/¡
\
. Reducción
del aldehído
H
(oR'
~O-Alfh
O
/¡..c. e C;NH+ H./ AIH20
e e
R- C
\
--..e
H-AlHJ .. R- C- H .. R- C~
e NH , \
, y (~H H
JiiErde un protón en
el medio de reacción
e
¡
R- Cfu-NH2 R-C-H
I
I
NH-AIH,O
El
e-
Ejercicios
Ejercicio 2. Indique la estructura del alqueno por cuya ozonól isis reductiva se obtiene:
a) 1 mol de butanal y 1 mol de etanal;
b) l mol de propanodial y 2 moles de metanal;
c) hexanodial.
127
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA
KMn04iHO-
diluido y frio
..
Tenga en cuenta la estereoquímica.
128
CAPíTULO 6
MÉTODOS ESPECTROSCÓPICOS
de análisis orgánicos
OPERACIÓN MÉTODOS
T RADICIONALES AcruALES
.;isJamiento de la sustancia Extracción, destilación, cristalización cromatografía
Verificación de la pureza Determinación de constantes: por cromatografía
ejemplo, puoto de fusión
Jetermi nación de fórmula Análi sis elemental, crioscopía, ebulloscopía EM
molecular
.
Determinación de grupos Análisis químicos cualitativos y UV. IR, RMN. EM
funciona les cuantitativos , preparación de derivados
:leterminación de la fórmula Degradación química, preparación UV, IR. R"'IN, EM
estructural de derivados
Jeterrninación de la fórmula Diferencia de rotación molecular entre Espectropolarimetría, RMN
espacial relativa derivados. D egradación química
Jeterminaci6n de la fórmula Cristalografía de rayos X,
espacial absoluta espectropolarimetría
129
APRENUIENDO QUíMICA ORGÁNI CA
130
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos
Tabla 2
Espectro electromagnético
Análisis de propiedades moleculares
50 pm 24.800 eV
Rayos X
Análisis de estructuras cristalinas
5 nm 2 x 10' cm-'
Radiación Ultravioleta
Transiciones electrónicas
(espectros UV)
400 nm 25.000 cm"
Luz visible
8 nm 12.500 cm-'
Radiación infrarroja
Transiciones vibracionales
(espectros IR)
500 mm 20 cm"
Microondas
Transiciones rotacionales
0,3 m 1.000 MHz
Ondas de radio
Variaci6n del spin nuclear en un campo magnético
(espectros RMN)
100 m 3 MHz
Espectrometría de masa
•
131
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁl\~CA
•
-~..~ M(i) + 2 e8
-e 8 ~
Ionización ABCD • ABCD i6n molecular M~ (i6n radical)
~ (i)
•
Fragmentaciones ABCD • ABC
••
+ D
IOn radical
(i)
ABC· D
• ión radical
+
fragmento
neutro
G:l •
• ABD + C
puede haber reordenamientos
132
Capítulo 6. Métodos espectroscóp icos
100 57
CH,
I
80 ólC-CH,
I CH,
CH, H)C , I
60 CH - CH, - C- CH ,
@/ eH) H) C/ I
CH, HC" CH,
CH,
40 I
ólC H, 43
@e 8 H 18
20 ElCH) 29
15 71 85 99 M®=1 1t.
, I I
O
20 40 60 80 100 120
(j) (j)
o
CH3CH,CH20H o _ _ _•• CH3CH=CH2 + H20
M~
(j)
Mo fragmento
m /z =60 m l z=42 neutro
ion radical ion radical
(j) o
o
H,C=CH-CH,-R + R
R-CH2CH, - X~
o (j) (j)]
R-CH, + [ H, C= X . . . H2C-X
x = HO. NH" SH
133
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
Espectroscopía ultravioleta
5
ti
r
r I
O
4
•
w 3 ¡..
01
o
...J
r
2
l
1
,
180 200 220 240 260 280nm
Características
134
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos
A=€cb
A: absorbancia
€: absortividad molar o coeficiente de extinción molar.
e: concentración de soluto (moles/litro).
b: longitud del camino recorrido por la luz a través de la muestra (cm).
'il'ransíciones electrónicas
Las uniones simples entre dos átomos involucran orbitales (J y los electrones
presentes en esos orbitales se denominan electrones (J . Estos electrones pertenecen
a uniones fuertes y están muy loca lizados. En consecue ncia, los elec trones (J
requieren una mayor energía de excitación que los electrones p, que ocupan orbitales
n. Pa ra los orbitales ligan tes (J y n tendremos, en corresponde ncia, orbitales
antiligantes (J* y n* respectivamente.
Ciertos heteroátomos (0, N) tienen pares de electrones no compartidos . Estos
electrones están localizados en un átomo particular. Se denominan electrones n y el
orbital que los contiene se denomina orbital n. Este orbital contiene electrones que
135
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
Cromóforos y auxócromos
ilE_ hv- hc
- - A
h = constante de Planck;
c = velocidad de la luz;
v = frecuencia;
A = longitud de onda.
136
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos
Tabla 3
~áximos de absorción (A max) de algunos compuestos
7t~1t *
; 1C--11t ,.,
, Antraceno 253, 356
; Piridina 175, 194, 251 1[--?¡t *
Formaldehido 270 0 -77t*
Existen grupos que por sí mismos no producen color, pero que pueden incre-
mentar el poder colorante del cromóforo. Estos grupos, que son normalmente
grupos saturados, se denominan auxócromos y alteran tanto el máximo de
absorción CA máx) como la inten sidad CE máx).
Las sustitución o los cambios estructurales en un compuesto orgánico producen
cambios en la intensidad y en la longitud de onda de las bandas de absorción. Los
corrimientos de A max hacia mayores longitudes de onda se denominan efectos
batocrómicos, mientras que si los desplazamientos son hacia menores longitudes
de onda se denominan efectos hipsocrómicos. Si se modifica la intensidad de la
banda de absorción, se denomina efecto hipercrómico al incrementarse la intensidad
y efecto hipocrómico, a la disminución en ésta.
137
APRENDIENDO QUfMlCA ORGÁNICA
Espectroscopía infrarroja
• •
o e=o o e-o
inactiva activa
Transiciones vibracionales
TENSIÓN (n)
DEFORMACIÓN (o)
-
en el pIano fuera del plano
138
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos
3400 3200
3r.~oo
2600 2400 2200. 2000 1800 1600 [cm -')
_C- H
-OH 3600~
- OH
,
....C-O .
~ I
. "1' ::::NH
,C=N- ./
"" _NH,0
~
~
/
- C=N
139
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Para interpretar un espectro IR se debe tener en cuenta que: en las tablas apare-
cen intervalos o rangos de frecuencia, debido a que la posición exacta de la banda
depende del compuesto en cuestión; no se pueden asignar todas las bandas; las
bandas pueden ser fuertes, medias o débiles.
La espectroscopía IR puede ser de gran utilidad para el seguimiento de una
reacción ya que podrá observarse la desaparición de las bandas correspondientes a
ciertos grupos funci onales y la aparición de otros .
1735 cni' ( e O)
140
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos
r/ rV
,
I rJJ ,e H,
- e H)
,-eH
, He
, "
/CH-CHZ-C-CH)
eH,
I
- eH)
H)C I
CH ,
nr ,:'eH
,/ CHz t - eH) - eH)
I I I I
, ,
3500 3000 2500 2000 1500 1000
Los alcoholes y fenoles presentan una banda fuerte debida a la ten sión O-H a
"600-3200 cm-'. Esta banda es ancha debido a la asociación intermolecular por
uente de hidrógeno.
r-
I "-
í
-OH
He
,
3 'eH -OH
H e'
rf
-eH, '~eH
\; rtJ -eH )
-OH ,
~CH
,
,
-e-OH
- eH,
, , ,
3000 2500 2000 1500 1000
1775cni l
141
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
r'"'" .
"H'Ii"'I H
-eH,
I~
f'1I\fYI
*H
HH
@
(o)-e-eH,
11 -eH,
o @-
,/c.o
-eH)
, , , , ,
3000 2500 2000 ,
¿Qué pasa si el carbonilo está conjugado con un doble enlace?
Ve""'\) = 1680crri l
V"'" = 1600 cm-1
142
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos
El fenómeno de resonancia •
Se aplica Ha
..
•
HOCP
Estas orientaciones del momento magnético nuclear tienen distinta energía,
iÍendo la orientación paralela ligeramente más estable.
Teniendo en cuenta que ¿l.E = hv, cuando la muestra, dentro del campo externo,
se irradia con la radiofrecuencia que proporciona la diferencia exacta de energía
!IlfTe el estado paralelo y el antiparalelo, el núcleo absorbe esa energía para pasar
143
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
del estado energético menor al mayor. Se refiere a este fe nómeno como inversión
de spin . E n ese momento se dice que e l núcl eo está e n resonancia con la
radiofrec uencia aplicada. Inmediatamente después retorna a su estado energético
original devolviendo el exceso de energía al medio.
¿Cuánta energía necesita tomar el núcleo para invertir su spin? Depende de:
• el tipo de núcleo;
• la intensidad del campo magnético externo;
• e l entorno magnético.
El tipo de núcleo
Núcleos activos en RMN: IH, ' H, ' H, 13C, I'N, I'N, I'P, ' Ip, etc.
Núcleos inactivos en RMN: nc, 16 0, etc.
Cada tipo de núcleo, en un campo magnético externo, tiene una frecuenci ~
particular a la que produce la inversión de spin. Por ejemplo, en un campo externo
de 14100 Oauss los núcleos de hidrógeno requieren radi ofrecuencias de 60 Mili
para entrar en resonancia, mientras que, en ese mismo campo, los núcleos de 13C
necesitan irradiaciones de 15 MHz.
v=kH,
144
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos
El entomo magnético
Por lo expuesto hasta ahora queda claro que núcleos diferentes, expuestos a la
misma radiofrecuencia, absorben energía a distinto valor de campo magnético para
~mrar en resonancia. Pero ¿todos los núcleos de un mismo tipo absorben igual ? Si
fuera así no habría forma de distinguirlos, ¿Para qué serviría esta técnica si todos
los protones entran en resonancia al mismo valor de campo externo?
En realidad, el campo magnético externo que afecta un núcleo es una combina-
=ión entre el campo aplicado (H.) y un campo magnético inducido que generan las
aubes electrónicas en movimiento. Por lo tanto, cada núcleo se afecta por un campo
~rec tivo que resulta ser:
Los núcleos que presentan el mismo entorno magnético se dice que son mag-
'léticameme equivalemes,
, y para todos ellos el H m,
d 'd es igual. Los núcleos que no
••
son magnéticameme equivalentes tienen distinto H d 'd'o Esto implica que el He, '
III UCI CC(IV(l
:;o es igual y por ello entran en resonancia, absorbi endo esa cantidad de energía
aja, a distinto valor de Ho' Como en el espectro de RMN se registra cada absorción
=omo una señal, los núcleos que no son magnéticamente equivalentes originan
:!istintas señales.
Hidrógenos equivalentes
145
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
c1oroeteno cJoroeteno
eL, "H H, P
C=C ,
~
C=C ,
~
H ~ H H
H
H, ,H
/
~
C=C ,
Heteno H ~
H,
C=C
~
H / H,
~
,H
C=C ,
a/ 'H H Cl
cJoroeteno cJoroeteno
Tal como ocurre con el eteno los siguientes compuestos darán una única señal
en su espectro de RMN- IH.
o
11
CH3CCH3 CH3 - C C-CH3
~ H CH n(
Dos , / 3
C C
señales ---;.~ CH3/ 'H~
Tres
señales
146
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos
Efecto inductivo
Cuando una molécula con enlaces s se ubica en un campo magnético. los elec-
¡rones del enlace se mueven generando un campo inducido que se opone al campo
3plicado. Por lo tanto el campo efectivo resulta:
Hibridación
H efectivo = H o + H ¡ndUCido
147
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
---
,"'"~ a;:4~:~0t--NUbe electrónica
'7----.-campo inducido
Ho
Por este motivo, los protones requieren un H. menor para que el H""",. alcance
el valor necesario para que entren en resonancia.
En el espectro de RMN-'H del tolueno (metilbenceno) los protones del anillo
resuenan a menor valor de campo que los del metilo y por tal moti vo se dice que
están más desprotegidos.
La situación es similar cuando un hidrógeno se une a un C-sp' de un sistema no
aromático generando una circulación de electrones 1t que provoca un campo inducido
que se suma al campo aplicado en el entorno del protón .
•
}
~\
~,'
/~-
I~,- -...
, . Campo magnético
o
H. 1, :
,, 't,y
.1.1;1 .
In d UCI·d O
1":CTfC·iJ
, , o o ,
, ' ,
\j~,, _/
Ho
En el acetaldehído (etanal: CH,CHO) el protón unido al carbonilo resuena a menor
valor de campo que los protones del metilo. El protón del aldelúdo está más desprotegido
que los del metilo o los protones del metilo más protegidos que el del aldehído.
De manera similar, en el propeno los protones del metilo están más protegidos que
los que están unidos a la doble ligadura y por ello resuenan a mayor val or de campo.
Desplazamiento químico
148
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos
5 pectro y no interfiere con las señales frecuentes de los compuestos orgán icos. La
Jbicación de la señal del TMS se considera el cero del espectro y la posición exacta de
::.s otras señales respecto de esta referencia se conoce como desplazamiento químico.
¿Cómo se calibra la escala de RMN ? En la actualidad los equipos comerciales
tienen frecuencias de operación fija, pero esas frec uencias varían según e l equipo
en un rango entre 60 y 600 MHz. Por este motivo es difícil efectuar comparaciones,
porque como se indicó anteriormente los protones equivalentes absorben a un va lor
de campo que depende de la radiofrecuencia aplicada (v = kH, ). Para solucionar este
o
problema la escala del espectro se divide en unidades (delta) siendo una unidad 8
igual a una pa.rte por millón (lppm) de la radiofrecuencia aplicada (por ejemplo: en
un equipo de 300 MHz lppm es 300 Hz). El TMS se ubica a 8 = O o O ppm.
De esta man era, como existe un a proporcionalidad entre ca mp o y
radiofrecuencia, las señales aparecen siempre al mi smo valor de 8.
Ej empl o (expresando los desp laza mien tos químicos en Hz): una se ñal que
aparece a 180 Hz a la izquierda del TMS en un equipo de 60 MHz está a 8 = 3 (3
ppm) porque 60 Hz es la millonésima parte de 60 MHz y 180 Hz es tres veces más.
Esa misma señal en un equipo de 100 MHz aparece a 300 Hz que es tres veces la
millonésima parte de 100 MHz Y por lo tanto está también a 8 = 3.
Ubicando la señal del TMS a 8 = O, la mayor parte de las señales se ubican a su
izquierda y la escala aumenta en esa dirección. Pero como el barrido de campo
magnético aumenta en sentido contrario, un protón más desprotegido que absorbe
a un valor de campo menor estará ubicado a un 8 mayor (las escalas de campo y 8
aumentan en sentido inverso).
149
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
900 H,
". 000
.'" ,>O
•
CICH,oCH,
,o • , , • , • l 2 , o
ppmW
Tabla 4
ÁCIDOS
ALDEHÍDOS •
AROMÁTICOS
ALQUENOS
I
10 5 O
El espectro del ácido fenilacético es un ejemplo que permite apreciar las absor-
ciones a diferentes valores de campo. Cuando una señal aparece a un valor de 1)
mayor que el de la escala del papel (offset) se dibuja sobre el espectro aclarándose
el valor de 1) al q).le se encuentra.
150
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos
(j ~COOH
'O
ro
'O
10.6 ó
'"c:
-
Q)
c: --L 'JMS
lO 8 6 4 2 o ppm
Desplazamiento Qulmico ( 5 )
El protón más desprotegido es el del ácido como consecuencia del fuelte efecto
inductivo atractor del oxígeno. Las señales de los distintos protones del anillo se
colapsaron debido a sus absorciones a valores de campo muy cercanos. Los protones
del metileno son los más protegidos y absorben al mayor valor de campo y, por lo
tanto, al menor d.
Se indican en la tabla 5 los desplazamientos químicos de diferentes tipos de protones.
Tabla 5
•
TIPO DE PROTÓN DESPLAZAMIENTO
QUÍMIco
Alílico "-
/c 1-0h 1,6 - 1,9
151
APRENDlENDO QUÍMICA ORGÁNICA
TIPODEPRorÓN DESPLAZAMIENTO
QUÍMICO
.
Vinílico -?T-H 4,6 - 6,0
,
Aromático
tJ-H
\' ./
6,0 - 9,0
I
Alcoholes -?-QH 1,0 - 5 (muy v.ri.ble)
Aldehídos ff
-eH
9,0 - 10,0
:
,
Acidos carboxílicos ff
-C-QH 10,5 - 12,5
Multiplicidad
152
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos
Hefectivo =H-H
o Hb
-
, por lo tanto, es necesario aplicar un Ho mayor para que el Hefectlvo
. alcance el valor
•
_e resonancia.
•
Hr (absorción de Ha sin
•
, ac oplamiento spin- spin)
••
.'.
" -.
--
',6
'y
Ha Hb
I I
- C-C- 1MS
I I
<
>0 señal de Ha (2 picos: doblete)
<H
Si H, tiene dos protones vecinos (H¡ y H,), equivalentes entre sí pero distintos
de H" el momento magnético de cada uno de ellos puede orientarse paralelo o
antiparalelo al campo externo. El campo efectivo sobre H, resulta de la suma de los
efectos de cada protón vecino. Este hecho genera absorciones a tres radiofrecuencias
distintas con una intensidad relativa de 1:2: 1.
153
,
APRENDIENDO QUÍM1CA ORGÁNICA
•• •
•• ••
/r
""
• ••
Ha Hl Th1S
I I
-c-c-
I I
H2
(
C/,CHC/CH,
Desptazamlento Qulmico ( ó )
:!.o l.. ."""
La cantidad de picos que componen una señal se conoce como multiplicidad.
En general se puede predecir con la regla del n + 1 que indica que si un protón tiene
n protones vecinos, equivalentes entre sí pero distintos de él mismo, el número de
picos de su señal será igual a n + 1. En el siguiente dibujo se indica la multiplicidad
de las señales de los distintos tipos de protones equivalentes.
154
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos
o
11
CH)CH2C1 CH3 - C- H
I \
triplete cuarteto
j j
doblete cuarteto equivalentes : doblete
o
o
11
CH)-C- O- CH)
o
Singtete singtete singulete
ThlS
10 8 6 4 2 O ppm
Desplazamiento Químico ( o )
Constante de acoplamiento
155
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Job Job
('"y""l
• • •
• • •
•• •• ••
••
Ha Hb
•
:•
••
.•• ' TMS
I I ••
Br- C:- - C- Hb •
I I
Br Br
' - -_ _ _ L
Integración
CH3
D ~
.,.- -
"lMS
10 8 6 2 o ppm
Desplazamiento Químico ( 15 )
156
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos
En base a estas relaciones se puede establecer que cada 5 protones que originan
la señal ao= 7,3 hay 3 protones que originan la señal a o-
2,3.
ThlS
10 8 6 2 o ppm
En este espectro hay aparentemente tres señales, pero una de e llas está en la
zona aromática. Las señales aromáticas pueden complicarse y aparecer como uno
o múltiples picos en esa región.
Si se anali za la integración:
12 : 6 : 9 2:1:1,5 4 :2:3
157
APRENDIENDO QUÍM ICA ORGÁNICA
Falta ubicar el bromo, pero como el anillo aromático está disustituido, se pueden
plantear el orto, meta o para bromoetilbenceno. Es conveniente recurrir al IR para
confirmar el patrón de sustitución, pero en este caso se puede apreciar que la señal
aromática está formada por dos dobletes que corresponden a dos pares de hidrógenos
equivalentes. El compuesto es:
Br
Ejercicios
158
Capítulo 6. Métodos espectroscópicos
• rcicio 2: ¿Qué estructura puede asignar a un compuesto que presenta los siguientes
datos espectroscópicos?
EJercicio 5: En base a los datos de la tabla 2 dilJUje en forma cualitativa los espectros
de los signientes compuestos: BrCH,CH,COCH, y CHJCOOCH(CH,l,
C,H,8r
I
I
i, TMS
~
10
• 6 , 2 o ppl'll
159
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
C, H14O
r
.
nlS
-
10
• , , 2 o ppm
10 8 , 4 2 o ppm
160
CAPíTULO 7
HALOGENUROS DE ALQUILO Y ALCOHOLES
SUSTITUCiÓN NUCLEOFíUCA
8
e
x
Alcohol: Halogenuro de alquilo: If
" .. c'-....
/{~
163
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
0~
+ Nu
E •
¿Qué condiciones debe reunir una especie para actuar como nuc1eófilo? Debe
ser capaz de formar un nuevo enlace y, como los enlaces se forman con pares de
electrones, los nucl eófi los son especies con pares de electrones provenientes de
una carga neta o con pares de electrones no compartidos.
Ejemplos:
El \ El
Nu + ".¡-x Nu--C + x
164
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleofi1ica
Br
e
+ +
Br
1l
Br I
e
I
+
~ ~ +
Br
G Obtención de un halogenuro
Br
+ Br
e
•
Obtención de un éster
165
APRENDIENDO QuiMICA ORGÁNICA
Reacción concertada: + 1o
Paso 2:
.. + o
Br
Grupo saliente
Intermediario
+ •
Intermediario
..
-
Producto
166
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleofílica
Halogenuros de alquilo
e
Nu
e
\
11111 ..... e- x
Nu
j\...::r'
167
APRENDIENDO QUfMlCA ORGÁNICA
e
Nfl + .. ..
+
Conclusión: durante el mecanismo concertado el átomo de carbono se rehibridiza
de sp' a sp' al pasar del halogenuro de alquilo a ese estado intermedio particular.
Si la reacción evoluciona hacia la formación del producto, el halogenuro continúa
alejándose hasta desprenderse totalmente y el nuc1eófilo continúa acercándose hasta
lograr la longitud de enlace. Al finalizar este proceso, el átomo de carbono recupera
su hibridación sp' original, pero los tres enlaces sigma pasaron de un lado a otro del
plano, de la misma forma que un paraguas invierte sus varillas.
\ e- x
111 11 .. .. +
~
Curva de reacción
168
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleoftlica
1Nu· · .~ ~.e
I
.. x r Estad?
J\ TranSIClon
Ea: Energía de
Energía Activación
-~.'<'
..:":"....... . .... .
Avance de la reacción
Del análisis de la curva surge que los reactivos necesitan adquirir una cantidad
de energía mínima para alcanzar, luego del choque, el estado de transición. Esta
en ergía se conoce como ene rgía de activación. Si no se supera esa barrera
n ergética, los reactivos no se transforman en productos pues no alcanzan la
proximidad necesaria para dar lugar a la formación del nuevo enlace. Por 10 tanto
existe un requisito energético para que la reacción pueda ocurrir.
Velocidad y molecularidad
Iv = k [RX] [Nu] I
169
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Mecanismo
+ "-V
I
Nu
Curva de reacción
170
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleofílicú
e
e
HO +
CH,
\
H''';:;-C-Br --l"~
r'
HO~~·-Br ...
/ CH,
HO-\''''H
+ e
Br
CH,CH, CH,CH, CH,CH,
Grupo saliente
Nucle6filo (R). 2. bromobutano
Estado de Transición (S~2· butanol
H H
CH, -j -- Br + e
HO • CH,-j-- Br + e
Br
CH, CH,
Velocidad y mo/ecu/aridad
171
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
v = k [RX]
CH3 - t --Br + HO
e + e
Br
172
Capítulo 7. Halog enuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleofílica
eN
e e
+ Br
OH
I
/ C;:""" H
e H3eH2 'e
H3
OH
HO
e I e
~ + Br
OH
HO
A + HBr
173
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Teniendo en cuenta este factor, sobre todo con compuestos quirales, resulta
sumamente importante conocer el mecanismo que seguirá la reacción, o lo que es
aún más interesante, dirigir la reacción para favorecer un mecanismo. Se debe tener
en cuenta que en el mecanismo SN1 se pierde quiraJidad.
Energía
1-"::'::'-:·:· . . . . . .
más estable
Avance de la reacción
174
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleoft1ica
En el caso del carbocati ón metilo, los electrones de tres enlaces sigma C-H
contribuyen a la deslocalización de la carga, mientras que en un carbocatión terciario,
los electrones de tres enlaces C-C facilitan la estabilización. ¿Cuál es la diferencia?
En ~ l último caso la deficiencia electrónica generada en los carbonos vecinos al
carbono positi vo se disminuye por un nuevo desplazamiento de los electrones de
los otros enlaces.
175
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
.1
7 C~
11 11
2. Hiperconjugación
Hipercojugación en
., .
catlOn pnmano
.
176
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo )' alcoholes. Sustitución nucleoft1ica
.1 Resonancia
3a. Cationes alz1icos. Se llaman cationes alílicos los que se encuentran adyacentes
11 un doble enlace.
¿Cuál es la característica que le otorga especial estabilidad?
G>
~ .. CH2-CH=CH2 1
177
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Por analogía con el caso anterior si el orbital p vacío del carbocatión se ubica
paralelo a los seis orbitales p del anillo es posible des localizar los electrones p hacia
el centro positivo. Se indican a continuación los desplazamientos de pares de elec-
trones p que conducen a un conjunto de estructuras de resonancia que juntos sim-
bolizan la deslocalización de la carga positiva en el anillo aromático y que justifi-
can su estabilidad.
Ell
H, H, H,
Ell Ell
.. .. .. .. .. ..
~
~ ~
Ell
Ahora cabe una pregunta: ¿si la carga positiva se dispersa entre los carbonos
sp' , ¿dónde ataca el nuc\eófilo en el segundo paso de la reacción?
La respuesta es diferente para ambos sistemas. En el caso de los cationes alílicos,
en cualquiera de los dos carbonos que las estructuras de resonancia indican que
poseen la mayor deficiencia electrónica, es decir, en los dos carbonos de los extremos.
Pero, en el caso de los cationes bencílicos el ataque se realiza siempre en la posición
bencílica pues, en caso contrario, el producto final no sería aromático. Se verá en el
capítulo II que los sistemas aromáticos son particularmente estables, por este motivo,
un ataque del nucleófilo al anillo disminuiría apreciablemente la estabilidad del
producto final. Esto sería equivalente a decir: de todos los carbonos sp' del sistema,
el externo al anillo es el más positivo. Y también sería equivalente a decir: las
estructuras de resonancia con el anillo aromático completo son más estables.
t:'u
--~~~ RCH=CH-C H 2Nu + R -CH-CH=CH,
Nu
..
178
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución l1ucleofílica
.. . /.~.'/
;.". :.:
:~ ;'.~',:, .:
...
!¡ ', .•:.'
.~ .......
.h'.......
.,.. .... : . J",¡ ,
'. : ', .
179
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA
H
B
A Nu· .. ' ·,·X
¡"
H
Energía B Nu · .. .. X
-;{' (':
Avance de la reacción
180
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nuc/eoftlica
I:"u
•
••
•
11,.Ü·· ..·Ü:;tQ
-
X
Comparación del sustrato en ambos mecanismos de sustitución
• ¡..as reacciones de tipo SN1 están altamente favorecidas en los halogenuros de alqui-
lo terciarios, alílicos y bencílicos que son capaces de formar los carbocationes más
estables. Debido a la inestabilidad de sus carbocationes, la velocidad de una reacción
de tipo SN1 es despreciable en el caso de halogenuros de metilo o primarios.
• Las reacciones de tipo SN2 transcurren a velocidad máxima con los halogenuros
de metilo y a una buena velocidad con los halogenuros primarios. Debido al
impedimento estérico y a la inestabilidad del estado de transición las reacciones
de tipo SN2 no se manifiestan a velocidad apreciable con los halogenuros de
alquilo terciarios . Si no presentan impedimento estérico, los hal ogenuros de
alilo y bencilo serán sustratos útiles a través de este tipo de mecanismo.
• Los hal ogenuros de alqu ilo secundarios son conflictivos porque pued en
transformarse a través de ambos mecanismos. Sin embargo, como se verá más
adelante, controlando las cond ici ones de reacción se controla el mecanismo
que suele dirigirse hacia la SN2.
181
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
l. La carga
A igual átomo nucleofílico, los nuc!eófilos con una carga neta reaccionan a
mayor velocidad que los nucleófilos neutros.
e e
CH 3Br + HO • CH 30H + Br
.. ..
2. La polarizabilidad
3. El impedimento estérico
4. La basicidad
182
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleofi1ica
NucleofiJicidad:
Conclusión general
3) tJ grupo saliente
Reacti vidad como grupo saliente: r· > Br > Cl' > F'
De hecho, el fluoruro es tan mal grupo saliente que no participa en reacciones
de sustitución.
183
APRENDIENDO QU{MICA ORGÁN ICA
4) El solvente
Solvente aprótico
f\. / H
H ~- R
\. J
~: 'L;~
R o:-;.yC>
• H
H- O: 't R
h R
El
Nu----- . ---x mayor dispersión
de carga que en Nu
184
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleoft1ica
Energía
.-0(";
. ........ .
_ ....r.. ......... .
Avance de la reacción
Por otro lado, se puede pensar intuitivamente que la solvatación hace menos
efectivo el nuc!eófilo porque:
• dispersa su carga disrrtinuyendo su nuc!eofilicidad y
• aumenta su volumen efectivo dificultando su acceso al sitio de reacción.
¿ Qué ocurre si el nuc!eófilo no presenta una carga neta?
Se debe tener en cuenta que estas condiciones son generales y puede encontrarse
con cierta frecuencia el empleo de un solvente prótico en una SN2. Esto puede
deberse a un requerimiento de solubilidad y el mecanismo mantenerse apoyado
por los otros factores considerados.
185
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA
Alcoholes
R-OH + H+
@
H
>---OH + >--Nu
186
Capítulo 7. Halog enuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleoft1ica
Paso 1
Paso 2
+
Paso 3
+
carbocation
Energía
Avance de la reacción
187
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
C±l
H
Paso 1
Paso 2
Energía
alcohol protonado
Avance de la reacción
Empleo de catalizadores
188
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleofi1ica
HfJ) .. cr¡
CH3CH 20H + CH 3C%H ~ CH 3COCH2CH3 + H 20
(etanol) (ácido acético) (acetato de elilo)
8
- - -... CH3CH2SH + CH3C00
(ion acetato)
Sin embargo existe un éster que merece una mención especial por su excelente
capacidad como grupo saliente: el tosilato.
Formación de tosilatos
189
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
~
0= - CI
+ CH,CH,OH • +
,
•
- ,
Se suele indicar T::rOCH)CH",
e
r.?
YQ'= =0 e 0-~= 0
Ejercicios
190
Capítulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitución nucleoft1ica
Ejerdcio 3: ¿Qué compuesto de los siguientes pares experimenta más rápido una S, 27
a) (CR¡CH,)CHI o (CR¡CR¡)CHCl
b) CH3CHBrCH3 + NaCN
e) (25,4R)-2"iodo-4-metilhexano + H,o
CHzOCH.J
b) CH,C = CCR¡CR¡
e) CH,SCfl,CH,
d)CH,SCH,CH,Cl
191
CAPíTULO 8
HALOGENUROS DE ALQUILO Y ALCOHOLES
ELIMINACIÓN
Cuando se hizo referencia al tema de los nucleófilos se indicó que existe una
relación entre nucleofilicidad y basicidad. Por este motivo es que, en el mismo
medio de reacción, el nuc!eófilo puede actuar como base llevándose un protón del
omo de carbono vecino al carbono sustituido. Al desprenderse el grupo saliente,
la deficiencia electrónica que se genera en este carbono se supera con la formación
de un doble enlace entre ambos carbonos utilizando el par de electrones que dejó la
base al llevarse el protón.
BH
Halogenuros de alquilo
Eliminación unimolecular
193
APRENDIENDO QUÍM1CA ORGÁNICA
H,
e
Paso 1
H,c
.0' )---Br + Br
H,C
El H,C) =
Paso 2 + H ---.- .. + H, O
H,C
Energía
Carbocatión
' - _ producto de
eliminación
producto de
sustitución
Avance de la reacción
yr FH ,
HC~ .. H,C=C
-
o ?•
H 3 C-?-CH,CH,
\
CH, CH,CH,
194
Capítulo 8. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Eliminación
Energía
l -buteno~,-;
2-buten,,-o.-":".. ..
• •• •• • •• • • •••••••• ~butano
:"1.
Avance de la reacción
R, /R R, /R R, /H R, /H
R
/c=c... R
> R
/C
H
c.. > H/c=c...R > H
/c=c... H
tetrasustituido tri sustituido disustituido monosustituido
195
APRENDiENDO QUíMICA ORGÁNICA
Aún queda otro detalle por analizar: la isomería de los alquenos que se forman.
Esto induce a comparar la estabilidad de los alquenos cis y transo Si bien nuevamente es
posible recurrir a mediciones experimentales que refuercen el análisis, se puede observa:
que el isómero cis presenta una mayor aproximación de los grupos voluminosos en el
espacio. De manera que, por razones estéricas, el alqueno trans resulta el isómero IW
estable y, por lo tanto, favorecido en las reacciones de eliminación.
Finalmente, es necesario recalcar que las diferencias de energía entre los estados
de transición que corresponden al paso del carbocatión al alqueno, para los diferentes
alquenos, son relativamente pequeñas. Por este motivo estas conclusiones no inclican
que las eliminaciones conducen únicamente al alqueno más estable, sino que orientan
para determinar cuáles serán los alquenos mayoritarios en la reacción .
Eliminación bimolecular
Esta reacción transcurre en una sola etapa (mecanismo concertado). Cuando las
condiciones favorecen la eliminación, mientras la base se lleva el protón, el doble
enlace comienza a formarse y el grupo saliente a desprenderse. Todo al mismo tiempo.
En este caso la velocidad de la reacción depende tanto de la concentración del
halogenuro de alquilo como de la concentración de la base, que son las especies que
intervienen en el estado de transición de la etapa determinante de la velocidad de la
reacción. Por este motivo se la denomina eliminación bimolecular y se la abrevi? E2.
Para facilitar la ruptura y formación de enlaces en forma simultánea la molécula
adopta una conformación en la que todos los enlaces que se transforman se ubican
en un plano y por ello se dice que son periplanares. Existen dos conformaciones
que presentan los enlaces involucrados en un plano: la conformación sin-periplanar
y la conformación anti-periplanar.
196
Capítulo 8. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Elim inación
Br
eH3 ---<'~¡
:-H
,
H
Para impedir que la base y el grupo saliente se aprox imen en el espacio con la
consecuente acumulación de carga, los enlaces C-H y C-X se ubican en posición anti.
Esto implica un requerimiento estérico para que se produzca la eliminación.
Con este ordenamiento en el estado de transición, se están formando y solapando
l.ls orbitales p que deben ubicarse paralelos.
8
®,
o
~ ~.
r
-~~'L--::'-::-;-
-- ~,
- o
@---B
Br
o
o
eH3~o--,..--_eH3
o
,
eH3--"'-.-L
oH
,o
H-----OH
197
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
KOH I EtOH
• +
H
Br
o •
<3 <3
HO I EtOH HO
L -_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ~
<3
CHJO I CHJOH
• y no
Observe que en los dos últimos ejemplos se obtienen los alquenos menos e stabl~
porque no existe otra alternativa.
Finalmente, es necesario dejar en claro un concepto: la s reaccione , de
eliminación, en general, son más complicadas que las de susti tución. Suelen producir
mezclas de alquenos donde, lo mejor que se puede hacer, es predecir el producto
mayoritario. Cuanto mayor sea la diferencia de estabilidad de los posibles alquenos,
mejor será el rendimiento en el alqueno más estable. En general son rutas aceptables
de obtención de alquenos que a veces se forman por diferentes mecanismos de los
cuales sólo se analizan: E 1 y E2.
198
Capítulo 8. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Eliminación
Alcoholes
Ph
H CH, e
O .. EtO / EtOH
•
c=c
H H/ ' CH,
CH,
H
•
eH,
.. H
H
Br
KOH / EtOH
..
199
APRENDlliNDOQUThfiCAORGÁmCA
Selección de condiciones
200
Capítulo 8. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Eliminación
L- base
CH3
H3C-C-
I e
O K
@
ICH3
La temperatura
201
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Transposición de carbocationes
H
H20 ¡
Migración de alquilo
EtOH.
• Migración de hidrógeno
Br
Ts
e
Br
• • Migración de hidrógeno
202
Capítulo 8. Halogenuyos de alquilo y alcoholes. Eliminociór
¿Cuándo .pueden ocurrir tran sposic iones? Cuando el mecani smo involucra la
formación de un carbocatión intermediario. Por lo tanto, las reacciones de tipo S,l
y El pueden dar productos de transposición.
¿Por qué se producen transposiciones? Porque generan un carbocatión más
estable. Si la migración de los grupos indicados (hidrógeno, alquilo o fenilo) permiten
obtener un carbocatión en una posición vecina que resulte más es table que el
carbocatión original, entonces el producto mayoritario de la reacción suele ser el
transpuesto.
¿Cómo se producen las transposiciones? A través de un intermediario cíclico
del siguiente tipo.
¿Se puede predecir qué grupo va a migrar? Se puede asegurar que la migración
conduce a un carbocatión más estable. Algunos autores aseguran que el hidrógeno
es el que tiene mayor habilidad, pero no existen resultados definitivos que sostengan
esta teoría. Lo único seguro es que la fuerza impulsora para el cambio es la menor
energía del nuevo intermediario. Un carbocatión secundario o terciario suele ser
30-35 kcal/mol más estable que uno primario y las energías de activación para
estos cambios son pequeñas. Las transposiciones que conducen a carbocationes
alílicos y bencílicos están fuertemente favorecidas.
Ejercicios
203
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
+ t-BuO-K+ 5(J2 •
CH3
I
50'
•
OH
b) (CH,),CICH,CH3 o (CH,),CHCHICH,
204
CAPíTULO 9
ALQUENOS y ALQUINOS
ADICiÓN ELECTROFíUCA
alqueno alquino
Como consecuencia de ello los enlaces p son más débiles y más reactivos que
los enlaces (J.
Por otro lado, es de esperar que un reactivo rico en electrones reaccione con una
c:spccie deficiente en ellos. Por lo tanto, los alquenos y alquinos participarán en reacciones
¡x:¡lares actuando como nucleófilos frente a reactivos electroft1icos (deficientes en
ectrones), cediendo el par de electrones 7t para formar un nuevo enlace.
I
E
®
+ "'- C=C/ .. -T~
(j)/
/ "'- E
intermediario
205
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Reactividad
R R R H R H H R
>~=< "=c /
~=< H > H~=< H
R H H/ " R
r>.J
R
Alquenos
Adición de haloácidus
206
Capítulo 9. Alquenos y alquinos. Adición electrofilicu
Paso 1 H
(B
+ '" c= c/ ..
/ '"
I (B/
Paso 2 - C- C +X
e (e e)
ClóBr
I
--'0"- -C- C-
I
l "- l l
H H X
Regioquímica de la adición
<±> <±>
+ HBr • CH¡ -CH2 - CH2 6 CH3 - CH- CH2
207
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
carbocatión más estable. ¿Por qué? Porque el intermediario más estable tiene
estado de transición más estable y, por lo tanto, una energía de activación men(1
Energía
• • • • • • • • • •
~Br
"'-- Br
Avance de la reacción
El título de esta sección dice: regioquímica. ¿En qué región del doble enlace
produce el ataque?
Cuando se emplea un sustrato asimétrico la reacción orienta los reactivos a \lID
posición en particular. Se hace referencia a este fenómeno como la regioquímica
la reacción. La adición electrofílica tierie una regioquímica particular porque orientl
la adición del protón de manera de generar el carbocatión más estable, y como
carbocatión más estable es el más sustituido, se dice que el protón se une al carbo
de la doble ligadura que tiene más hidrógenos (el menos sustituido).
ffi <t)
CH3 -CH=C(CH3n H • CH3 -CH2 -?-CH3
CH3
Esta observación fue realizada hace muchos años por un químico ruso
Vladimir Markovnikov y, por este motivo, cuando una adición sigue esta regla
hidrógeno se adiciona al carbono con más hidrógenos) se dice que la adición es
Markovnikov.
Hel
..
208
Capítulo 9. Alquenos y alquinos. Adición electroft1icr>
B,
@ e
~+~+B,_~._ +
®
Estereoquímica de la adición
Hq
el CH:;CH2
HC!. El : \ , /eH3
Cl • Hh l"' 1
+
el
(S)-2·clorobut¡UlO (R)-2-cJorobutaJlO
Adición de agua
209
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
"CC/ +H20
I
- C - C-
I
"
----;0
. ._
/
I I
OH H
OH
------::-,:-,H'":"0'O---l. " (CH3htCH2CH2CH)
H2 S0 4
~OH
(R) Y (S) 2-butanol
Adición de halógenos
En los ejemplos anteriores el alqueno se pone en contacto con una especie cuya
carga positiva es la fuerza impulsora de la transformación. ¿Qué ocurre si el alqueCio
se pone en contacto con un reactivo no polar como la molécula de bromo?
La aproximación de los electrones 1t a un extremo de la molécula diatómica
polariza el enlace, provocando un desplazamiento de los electrones sigma hacia el
extremo contrario. Este hecho genera una deficiencia electrónica en uno de los
átomos de bromo que se une al doble enlace como un reactivo electrofílic o
impulsando el desprendimiento de bromuro como consecuencia de esta unión.
I ..
Br-Br
,
11, ' 111
I• I •I
.,; C=C~
210
Capítulo 9. Alquenos ya/quinos. Adición electrofi1ica
Paso 1
• +
e
Br
bromonio cíclico
Paso 2
Br
e __~ \ ,III~
.•
+ Br JI" 1111" e - - c .. -
"/ \ Br
o
e __ ~
+ Br ~
Regioquímica de la adición
211
,,"PRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
CC4
Br
Estereoquímica de la adición
Br
La entrada del segundo halógeno queda determinada por la entrada del primero
porque entra del lado contrario al del cic\obromonio. Por otro lado, el primer bromo
puede unirse a la doble ligadura por cualquiera de los dos lados de su plano. ~
indican a continuac ión los intermediarios que surgen de la adición por ambas caras.
del alqueno y los productos que cada uno de los intermedi arios otigina. Las flechas
indican los átomos de carbono donde queda finalmente localizado el bromuro que.
ataca en el segundo paso.
e
,,¡ \ (/
H }C
C
Br
C
H
CH, CH,CH,
\B~/
Br
Br
Br
2R, 3S Productos
2R,35
2S.3R 2$,3R
212
Capítulo 9. Alquenos y alquinos. Adición electroft1 icll
Se comprueba que, cuando los únicos centros quirales del producto son los que
se forman durante la adición, se obtiene una mezcla racérnica.
Formación de halohidrinas
I I
Br,
-¡ rSr OH
halohidrina
Regioquímica de la reacción
y no
2 13
APRENDlENDO QUfMICA ORGÁNICA
menor solapamiento
®
CH J- - - - CH2
OH
Brz ..
CIe .. /'.,-/CI
+
/'.,-/OH
Estereoquímica de la adición
Cuando los únicos centros quirales del producto surgen como consec uencia de
la adición, se obtienen mezclas racémicas. Como es habitual en todas estas
reacciones, el ataque inicial puede producirse por cualquiera de los dos lados de la
doble ligadura. A continuación se analiza un ejemplo:
214
Capítulo 9. Alquenos y alquinos. Adición electrofi7ica
H
H C'" :: /""' CH 2Ur
3 e
I
OH
Alqucno
Intemlediarios
Br
Br
OH
Alquinos
Adición de haloácidos
215
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA
Br
HBr • I
CH3 f-CH 3
Br
¿ Cuál es el mecanismo?
Al igual que en el caso anterior se forma un catión intermediario pero, en este
caso, se trata de un catión vinílico. La estabilidad de los cationes vinílicos es menor
que la de los cationes alquílicos equivalentes y por este motivo las reacciones de
los alquinos son un poco más lentas que las de los alquenos.
¿ Cuál es la regioquímica?
La reacción cumple con la regla de Markovnikov uniéndose los halógenos a
los carbonos más sustituidos.
¿ Cuál es la estereoquímica?
En general, se observa que los halogenuros de vinilo resultantes de la adición de
un solo mol de haloácido presentan el hidrógeno y el halógeno en relación transo
HBr •
Adición de halógenos
216
Capítulo 9. Alquenos y alquinos. Adición electroft1ica
dición de agua
MecanisITD
<±J
H
.. H~ ?3
/ c=~
CH3 H
enol
TautorrerÍa-ceto enóüca
..
enol celo
217
!\PRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Regioquímica de la adición
H 20, H 2S04:.-
HgS04
•
218
Capítulo 9. Alquenos y alquinos. Adición electroftlica
calor
Iniciación RO - OR > 2RO
•
RO + HBr
•
ROH + Br
•
CH3CH2CHCH2Br + HBr
•
Br
• •
Terminaci ón Sr + Br .. CH, Br
•
2 CH3CH, CHCH2Br - - -)00> CH3CH2CH- CHCH2CH,
1
1
CH2Br
• •
CH,CH2CHCHzBr + Br - -- ..... CH3CH2CHCH2Br
1
Br
Ejercicios
H2
H3CC=== CCH3 ..
catalizador envenenado
219
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA
CH,
HCI
Ejercicio 7: ¿Cuáles son los productos aislados de la reacción del cis 2-penteno con
Cl, en H,O.
220
CAPíTULO 10
ALCANOS
Esta familia de compuestos tiene reactividad limitada. Basta con observar que la
parte hidrocarbonada de las moléculas permanecen intactas al finalizar la mayoría de
reacciones químicas. Son inertes frente a oxidantes fuertes como KMnO, o K,Cr,07.
eaccionan con 0 , por combustión formando CO, y H,0 y liberando calor
Halogenación
Los alcanos reaccionan con F'. Cl, y Br" por un mecanismo de radicales libres,
para formar halogenuros de álquilo sustituyendo uno o más hidrógenos de la
molécula original. La energía necesaria para iniciar la forma ción de radicales se
ontrega con luz ultravioleta o calor (250-400°C)
luz
CH, + Cl, --~~CH,Cl + BCI
reacción radicalaria.
22 1
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
Iniciación
Propagación
• •
X + CH¡ - -... CH) + XH
• •
CH3 + X2 ------l>-~ XCH) + X
Tenninación
• •
X + X • X2
• •
CH 3 + CH3 >- CH3CH3
Regioselectividad
222
Capítulo JO. Alcanos. Sustitución por radicales libres
• efecto inductivo;
• hiperconjugación;
• resonanCla.
,
•
H2C=CWCH2 >
•
R3C >
•
R2CH >
•
RCH2 >
•
CH,
o(
> Estabilidad
223
APRENDIENDO QUíMI CA ORGÁNI CA
Selectividad
Estereoselectividad
Radical C sp2
Los radicales cloro o bromo se pueden aproximar a cualquiera de los dos lóbu-
los del orbital p para formar la nueva unión. A medida que ello ocurre, el carhon
se rehibridiza a Sp' y, por este motivo, si el único centro quiral de la molécula es
que se forma en este proceso, se obtiene una mezcla racémica.
224
Capítulo 10. Alcanos. Sustitución por radicales libres
Ejercicios
225
CAPíTULO 11
COMPUESTOS AROMÁTICOS
SUSTITUCiÓN ELECTROFíUCA
Estabilidad y reactividad
No reacciona
OH
oOe
...
KMnO, (dil)
..
KMnO. (di l)
oOe
No reacciona
Hel .. He l .. N o reacciona
8
KMn04 I RO.. No reacciona
alta temp erruura
227
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Las reacciones que implican la pérdida del anillo aromático presentan requeri-
mientos energéticos elevados, como por ejemplo la hidrogenación. Mientras UD
alqueno se hidrogena a presión atmosférica y temperatura ambiente con un catali-
zador suave como Pd, el benceno requiere fuertes presiones de hidrógeno, alta
temperatura y catalizadores más enérgicos.
H2 (latm)
~ libera 28,6 Kca l/mol
Pd,2d'C
H, (35 atro) ~
libera 49 KcaVmol
P,O, ,225'C
e
E
•
Estos hechos hacen suponer una estabilidad especial del sistema aromático
¿Cómo se puede comprobar? De manera similar al estudio de estabilidad de alquen(]Oj
Analizando los calores de hidrogenación,
Considerando que la hidro gen ación del ciclohexeno libera 29 KcaJ/mol
de esperar que el benceno libere tres veces más. Esto implica un calor aproximado
de hidrogenación de 87 Kcal/moL Sin embargo, cuando el benceno se hidrog
libera sólo 49 Kcal/mol lo que implica que tiene 38 Kcal/mol menos que un tri"m
aislado, Esta estabilización, conocida como estabilización por resonancia, se atd-
buye a la deslocalización de los electrones n en el ciclo.
Cabe preguntarse si cualquier conjugación de dobles ligaduras produce la ~
ma estabilidad y reactividad. ¿Qué ocurre con un sistema intermedio como el 1..3-
ciclohexadieno? Este compuesto libera 55 Kcal/mol, un valor menor· que el espen-
do para un sistema de dobles ligaduras aisladas, pero la diferencia es mucho me_
y el dieno sufre reacciones de adición como cualquier alqueno,
228
Capítulo 11. Compuestos aromáticos. Sustitución electrofz?ica
Aromaticidad
¿Cuáles son los requisitos que debe cumplir un sistema para ser aromático?
Los enlaces covalentes surgen al superponer los orbitales atómicos. Una vez
formado el enlace, los electr,ones quedan compartidos por ambos átomos en un
orbital molecular.
Cuando se unen dos orbitales atómicos se forman dos orbitales moleculares de
distinta energía. El par de electrones compartidos se ubica en el orbital molecular
de energía menor formando un enlace estable.
Energía
... . . -
+ + . . ... . . *
. . ....
¿Cómo son los orbitales moleculares del benceno? Seis orbitales atómicos, con
un electrón cada uno, dan lugar a seis orbitales moleculares. La teoría de orbitales
moleculares establece que en los sistemas aromáticos siempre hay un orbital
molecular de menor energía y los restantes se ordenan de a pares de orbitales de
igual energía en una escala creciente. Los electrones se ubican en los orbitales
moleculares de energía menor.
229
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
Energfa
Para que un sistema sea aromático debe tener todos sus electrones apareados.
que es la característica que le otorga estabilidad. Y por ello 4n + 2.
Aplicando conceptos
Energía
I + +
-#- -#-
-#-
Orbitales molec ulares n
230
Capítulo JJ. Compuestos aromáticos. Sustitución electrofílica
Energía
(j)
H e
)
-#- *
-#-
Orbitales molecu lares n
del anión
El catión ciclopentadienilo es plano, tiene todos sus carbonos con orb itales p
pero no cumple con la regla de Hückel y por lo tanto no es aromático.
Energía
I
H
El pirrol presenta una basicidad mellar que la de una amina alifática. ¿Por qué?
231
APRENDIENDO QufMICA ORGÁNICA
Sustitución electrofílica
Etapa 1
+E
e .. H
Etapa 2
.. + BH
232
Capftulo 11. Compuestos aromáticos. Sustitución electroft1ica
Halogenación
Los anillos aromáticos pueden halogenarse con Br" el, o 1, en presencia de los
catalizadores apropiados. El F, es altamente reactivo (la reacción es explosiva) y
por este motivo las fluoraciones no se llevan a cabo con fluor molecular.
Los catalizadores habitualmente empleados son FeBr) y FeCl, para la bromación
y c!oración respectivamente y actúan polarizando el enlace de la molécula de
halógeno por complejación con el ácido de Lewis , generando un extremo
electrofílico.
FeBrJ ...
lJJ 88
Br'--Br Br "'- - Br - ----FeBr'
+
extremo electrofílico
233
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
+HBr
resonancia
l
+ Clz + H CI
+ Iz + AgNOJ -----')~~
Nitración
+ HSO,
e
estabilización por
resonancIa
234
Capítulo 11. Compuestos aromáticos. Sustitución electrofl1ica
~ulfonación
estabilización por
resonancia
Alquilación
lj:J
CH3CHCH3 + AtCl, -~
[ CH, <±> e
CHCH, + AIC!,
1
+ HCl
estabilización por
resonanCia
235
APRENDIENDO QUfMlCA ORGÁNICA
,
Este es un método interesante para introducir cadenas alquílicas en anillos aro-
máticos, pero presenta dos inconvenientes que reducen su aplicación:
+ (minori tario)
Acilación
Esta reacción, desarrollada por los mismos científicos, se conoce como acilación
de Friedel y Crafts. En este caso el catión acilo es el agente acilante y se prepara a
partir de un cloruro de ácido carboxílico por tratamiento con un ácido de Lewis.
II
o
CH3 -C ,
OH
, ,
ácido cloruro de ácido catión acilo
236
Capítulo 11. Compuestos aromáticos.' Sustitución electroft7ica
o11
XC- CH,
(j) ..
+ HCI
estabilización por
resonancia
,
Esta es una téc nica de obtención de arilcetonas que pueden reducirse con
reactivos específicos, como amalgama de Zn en medio ácido o NH,NH, en medio
básico, para producir alquilbencenos. De esta manera pueden prepararse compues-
tos que se obtendrían traspuestos en una reacción de alquilación.
O~c"OIz0i3
Ala,
.. Zn / Hg ,.
Ha
¿ Cuál es la influencia de los sustituyen tes del anillo aromático en una reacción
de sustitución electrofílica? ¿Presentan todos los anillos aromáticos la misma
reactividad? La respuesta es NO. Esta transformación comienza con el ataque del
electrófilo al anillo en el paso lento de la reacción y, por este motivo, cuanto mayor
sea la densidad electrónica del anillo más fácil será el ataque.
Conclusión: los sustituyentes que ceden electrones al anillo lo activan para una
reacción de sustitución electrofílica mientras que los que atraen electrones del ani-
llo lo desactivan .
237
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
•
La cesión o atracción de electrones puede efectuarse por dos mecanI smos
diferentes:
Este grupo comprende los sustituyentes capaces de ceder electrones por efecto
inductivo siendo el ejemplo característico los grupos alquilo. Los C-sp' no pueden
participar en estructuras de resonancia y, debido a la diferencia de electronegatividad
entre los .C- Sp 2 y Sp3, los electrones s se desplazan hacia el anillo aromático. Corno
consecuencia de ello, los alquilbencenos reaccionan más fáci l y rápidamente que el
benceno en este tipo de sustitución.
238
Capítulo 11. Compuestos aromáticos. Sustitución electroft1ica
o
11
•• •• _R .... C.......
:OH :0' HN R
239
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA
Un átomo con:
• deficiencia electrónica y
• un orbital p que se puede superponer con el del carbono del anillo al que está
unido toma electrones del anillo aromático por resonancia disminuyendo s
densidad electrónica y dificultando el ataque del electrófilo.
Gl
NH,
Gl
..
Como segundo ejemplo se considera un compuesto carbonílico. Teniendo ea
cuenta la mayor electronegatividad del oxígeno respecto del carbono, se puedd
plantear una polarización del carbonilo que lleva a una estructura dipolar.
240
Capítulo ]]. Compuestos aromáticos. Sustitución electrofílica
'---@
):=0 .. • ;:--0 e
• ..
Regioselectividad y velocidad
Tomando como modelo el tolueno, la bromación del anillo en las tres posicio-
nes conduce a los tres intermediarios estabilizados por resonal;1cia que se indican a
. "'
contmuaclOn.
01, a ·l}
Il< 13<'
orto
,¿; más
H
.. •
(j)
H
.. •
7'
(j)
H
estable
GI,
meta
•
H H
Il< Il<
más
estable H
241
A PRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
CF, CF,
IX 130- B,
orto
>
H
oC >
-/ H
.. >
-/ H
/ más
0 0
inestable
CF,
CF, a~'3 CF,
meta
.. "" .. >
0
.. . 0
H
BI"
CF, CF,
para
0
.. ,.. .. .. 0
H , Br
I
mas
inestable
242
Capítulo 11. Compuestos aromáticos. Sustitución electrofi1ica
0
fu fr
1)0- 1)0-
orto H
e
H
e •
H
e .. ,p H
0 0
estabilización
adiciona!
1)0-
1)0-
meta
•
0
• .. 0
0
1)0- 1)0-
para
0
... .. • .. 0
H
eSlabilización
adicional
243
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
244
Capítulo 11. Compuestos aromáticos. Sustituci6n electrofaica
-R --©
MAYOR
-H
REACTIVlDAD
-F
-Q DESACTIVANTES
-Br
Orientadores: orto y para
-1
- CDR
- CD,R
- So,H DESACTIVANTES
- C=N
Orientadores: meta
-NO,
(j)
-NR,
Ejercicios
~ .ó
anión cicloheptatrienilo naftaleno
245
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Br
HN0 3 .. OCOCH3
H2S0 4 Br2
FeBr3
..
CH3
CH3COCl
.. COOCH3
AlCl3 Br2
FeBr3
..
Ejercir;n 4: ;.Cómo sintetizaría el p-bromonitrobenceno a partir de benceno?
246
CAPíTULO 12
ALDEHíDOS y CETONAS
R , R, H,
/
c=o c=o c=o
H R'/ /
Aldehído Cetona Formilo
R
"'C= O
R,0 12<P planar
Los electrones del doble enlace carbonílico mantienen juntos átomos de dife-
rente electronegatividad y, por lo tanto, los electrones no están igualmente compar-
tidos; en particular la nube electrónica n está más cercana al O (m= 2,3 - 2,8 D; para
247
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
propileno m 0,35 D). Las propiedades físicas y químicas de los aldehídos y cetonas
están determinadas por la estructura del carbonilo.
El formaldehído (HCHO) es un gas (p. eb. _21 0 C), por lo que se usa comu
solución acuosa (formalina) en forma de sus polímeros sólidos: paraformaldehído
(CH,O)o o trioxano (CH,o),.
Paraformaldehído
Trioxano
f!,..-/O ....... IH
H 3 C- c G-- CH3
H3 C,
I I
3
H
/ C ° O....... c",0
I \
Acetaldehído H CH3
p. eb. 200 C P araldehído p. eb. 125' C
RCH,OH - -,
RCHO Aldehídos
RCOOH----'
Las cetonas pueden prepararse por oxidación de los alcoholes secundarios C0-
rrespondientes.
248
Capítulo 12. Aldehídos y cetonas
ArH
RCOC! (Ar'COCI)
Alel 3
.. ArCOR
Cetonas aromáticas
Tautomería ceto-enólica
H, /
H
He CH
/
e e, • -
H OH
Alcohol vinflico Acetaldehído
249
APRENDIENDO QU íMICA ORGÁNICA
debido a la polaridad del enlace O-H; un ión hidrógeno se separa sin dificultad del
oxígeno, para generar un ión híbrido; pero cuando vuelve un ión hidrógeno (segu-
ro uno diferente), éste puede unirse ya sea al oxígeno, ya sea a un carb<?no del
anión. Si vuelve al oxígeno, puede separarse nuevamente sin dificultild , pero si se
combina con el carbono tiende a quedarse allí. Es la conversión de un ácido más
fu erte en nno más débil.
OH
I
08
I O
11 8 J O
11
R-=CH-R' [ R- C CH-R' 4 .. R-C-CH-R· R-C-CH,-R"
forma ceto:
enol : ácido más fllerte
ácido más débil
Estas reacciones son reversibles, debido a que el mi smo anión, estabilizado por
resonancia, puede obtenerse por abstracción del hidrógeno del e a al g rupo
carbonilo. Las formas cetónica y enólica de los compuestos carbonílicos son isómeros
estructurales. Sin embargo, se interconvierten fácilmente . Por lo tanto, se ha dado
un nombre especial para describirlos: tautómeros. El fenómeno se describe como
tautomería ceto-en6Iica.
El tipo más común de tautomería comprende estructuras que como en este caso,
difieren en el punto de nnión de un hidrógeno. El equilibrio favorece la estructura
cOn el hidrógeno unido al carbono antes que a un elemento más electronegativo.
Para compuestos carbonílicos simples como la acetona o el acetaldehído, el
porcentaje de enol presente en el equilibrio es extremadamente pequeño. En acetona
el porcentaje de enol es mucho menor que 1% Y en acetaldehíd o es demasiado
pequeño para poder detectarse.
OH O OH
1 11 1
CH, - CHO =_..---~~- CH2 =CH CH3 -C-CH, ~_..----.- CH,=C- CHJ
_ 100 % > 99 %
O OH
- 1,2 %
Para compuestos que tienen dos grupos carboni lo separados por un grupo
metileno (compuestos ~-dicarbonílicos) la cantidad de enol presente en el equili-
brio es mayor. La 2,4-butanodiona existe en un 85 % en forma enólica, determinado
por espectroscopía de resonancia magnética nuclear (RMN).
250
Capítulo 12. Aldehídos y cetonas
G[\ G
1 11
CH3 - C= CH-C- CH3
85 %
Estos dos efectos se deoen a lo mismo: la habilidad del oxígeno para acomodar
una carga negativa.
-If> o 08
8 11 1
•
R- CH- C-R' _,,0--""__ R-CH= C- R'
251
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNl CA
Adiciones nucIeofílicas
ze
R
lZ<f' ¡A
rc= o • .. .. R II '
z
I
e,
R>' •
R/ OH
o 08
II I
>-- C - .. )- C@ e •
\ \
R R
( l)
Los aldehídos reaccionan, en general, más rápido que las cetonas, lo que es
consistente con los factores eléctricos analizados y con el efecto estérico en el esta-
do de transición tetraédrico. En el reactivo (es decir en el compuesto carbonílico
original) el carbono es trigonal. En el estado de transición, el carbono ha comenza-
do a adquirir la configuración tetrahédrica que tendrá en el producto. Al pasar de
una hibridización sp' a una hibridación sp' el ángulo pasa de 120° a 109°, lo qu~
252
Capítulo 12. Aldehídos y ce/ollas
implica que los grupos R y R unidos al carbonilo estén más juntos en el estado de
transición. Cuanto más pequeños sean R y R' menos problemas tendrán para estar
más juntos y por lo tanto la reacción transcurrirá más fáci lmente. Por el contrario,
con R voluminosos la reacción será muy dificultosa y podría llegar a no ocurrir. De
todas maneras, el estado de transición tetraédrico presenta menor impedimento
estérico que el que tiene el estado de transición para una SN 2, en el cual hay cinco
grupos unidos al carbono.
El acetaldehído es más reactivo que la acetona y que el benzaldehído.
Factores electrónicos
yestélicos
>
Factores estérico
>
z
se z
R R e ,
" e o ~
H@
>
"
@
C=OH
Z
• ,
Rilo , C~~~
S@ .. I
R" · c......
R./ R./ R......... -·OH R./ OH
253
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Adición de agua
R OH
'\./
- R./
C
" OH
H20
-
- - 100%
En cambio:
OH
- [> o " [>< OH
- 100 %
alivio tensión angular
Impedimento estérico
Compuesto % hidrato en
carbonílico equilibrio (pH = 7 ,2'5 '
CH2Ü 0%
CH:¡CHO 100 %
CbCCHO 0%
100%
58 %
PhCHO 100 %
254
Capítulo 12. Aldehídos y cetollas
R:
H
HO seco I
H
"c= o
/
+ 2ROH - - R'- C-OR
I
OR
+
~ OEt /0
HC(OEt)3 + - o ~
+ H- C/,
OEt OEt
ortoformiato
de etilo
O
CH3CHO + HO- CH2CH2 - OH
Ha seco
.. '\
/
C/
'H
CH3 Acetal
cíclico
O
R' H
I
"c=0
/
+ ROH • R:- C-OR HemiacetaJ
H i
OH
255
APRENDlENDO QUÍMICA ORGÁN ICA
H H
I ¡f, I
¡t-C-OR
I
+ ROH
- - R'-C-OR
I
Acetal
OH OR
H H
R'-
I
C-OR
I
OH
+ H
Gl
• - R'-C
ID
OR - - " la
R'
H'
Gl
=OR • •
R\Gl
, C-OR
H lb
(@6H2
H H
R'
¡.¡
"
,C
@
OR +
••
ROH • •
I
R'-C-OR
I
¡'¡-OR
- - I
R'-C-OR
I
+ ¡.¡
@
OR
@
Los acetales tienen la estructura de los éteres y como tales son estables frente a
las bases y reaccionan con los ácidos. Son, a diferencia de los éteres, muy reactivOf
frente a los ácidos.
H <±l
I H
¡t-C-OR + • + 2 ROH
I rápido
OR
256
Capítulo 12. Aldehídos y ce tonas
El hec ho de que los acetales y los cetales sean estab les e n medio bás ico y
lábiles en medio ácido, los hace muy útiles como "grupos protectores", es decir,
protegiendo al grupo carbonil o aldehídico o cetónico mientras se llevan a cabo
transformaci ones en otros lugares de la molécula .
Por ejemplo, si se quiere realizar la siguiente transformación:
HO OH
"--./ Ox idac .
OHC CH,OH • CH, OH •
1/2 básico
Hel seco
El ácido cianhídrico (HCN) se adiciona a los aldehídos y cetonas para dar com-
puestos conocidos como cianhidrinas. La reacción se lleva normalmente a cabo agre-
gando un ácido mineral a la mezcla del compuesto carbonílico con cianuro de sodio
acuoso. La adición involucra el ataque del cianuro (CN' ión muy básico) al carbonilo.
e
.. "e' ° " /OH
C,
/ CN / CN
Cianhidrina
Si bien son los elementos del HCN los que se adicionan al carbonilo, un medio
altamente ácido, donde la concentración de HCN sin ionizar es alta, retarda en
realidad la reacción. Esto es lógico ya que el HCN es un ácido débil y, por lo tanto,
es muy mala fuente de iones cianuro.
Las cianhidrinas son nitrilos, y su uso principal se basa en el hecho de que,
como otros nitril os, sufren hidróli sis.
En este caso, los productos son <x-hidroxiácidos o ácidos no saturados:
257
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
"-/
CHO
8
CN HOaq
~
calor
NO,
NO,
CN
8
• calor
Adición de bisulfito
"- / OH
• - C
/ '- S038
258
Capítulo J2. Aldehídos y cetonas
,, 1'
/
e O + - - "
/ <OH
NHG
•
"
/
C::N
'G
R,
El NH3 se condensa para dar iminas inestables: C= NH
/
H
R
Las aminas primarias: /' C=N, iminas N-sustituídas
H R'
Ph ,
La hidroxilamina~H20H ): C=N OXlmas
CH! ' OH
Ph ,
La fenilhidrazina thNHNH2 ): fenilhidrazonas
C= N-NHPh
CH! O
. b aZI·da In
L a semICar )
\t12NNHCONH2: Ph ' C=N- NH- C-
11 NH? semicarbazona
CH! -
Las aminas, las feni lhidrazonas, las semicarbazonas y sobre todo las 2,4 -
dinitrofenil hidrazonas, son frecuentemente sólidos cristalinos de puntos de fusión
muy nítidos que resultan muy útiles para aislar e identificar aldehídos y cetonas.
Las oximas de las cetonas (cetoximas) experimentan una transposición a amidas
cuando se las calienta con ciertos reactivos inorgánicos y se las trata a continuación
con agua. Esta reacción se la conoce como transposición de Beckmann y ha sido
obj eto de una gran cantidad de estudios. Los reactivos que más se utilizan son:
ácido sulfúrico, PCI, o SOCI2 . Un ejemplo sencill o pero importante de esta reacción
lo constituye la transposición de la oxima de la ciclohexanona a caprolacta ma .
producto intermedio en la fabricación de una fibra sintética (nylon 6).
259
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Halogenación de cetonas
IC-C- •• IC- .. I
- + B • - - .. C- • -C= C-
1 11 11 1
H O 8 O 0 8
1 II
La resonancia de este tipo no puede darse para hidrógenos ~, y, etc. De esta
manera la presencia del grupo carboni lo afecta la acidez de los hidrógenos a. Si
comparamos con un ácido carboxílico:
08
• - /0
R-C,/
08
• .. R- C
/
"O
I @ 8 I
- C - C-
1 11
+
H ó HO
.. -C-
1
C-
11
H O X O
8
Br + HB
Para estudiar el mecam smo de esta reacción consideramos tres factore s: a) la.'
evidencias cinéticas, b) las evidencias estereoquímicas, c) las evidencias obten ida.
por marcación isotópica.
260
Capítulo 12. Aldehídos y ce/onas
o
11
("' .H ~ C---,..--CH2CH)
'-"6 5 ¿ ~'/..
H CH)
.. . ..
ópticamente activa oplicamente mactlva
mezcla racémica
¿Qué significa la pérclida de actividad óptica? Que una unión en el carbono asimétrico
debe haber sido rota. Este hecho está de acuerdo con la formación de un carbanión en
presencia de la base. Los carbaniones originados a partir de las cetonas son planos, ya
que una hibridación Sp2 permite la estabilización por resonancia en el enolato.
••
B
•
• • •
optIcamente actIva
La base forma el carbanión y éste vuelve a tomar un protón del ácido conjugado.
pero al ser el carbanión plano, el ataque puede ser por ·arriba o por abajo del plan .....
Como la probabilidad de ataque es igual en ambos casos se forma la mezcla racémica.
261
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
o
II
C H _ C--r::;CH2 CH3
6 5 ",/
H CH 3
.optIcamente
.
activa
.
ópticamente inactiva
mezcla racémica
o
II
CH 3 - C- CH3
e - (Lenta)
+ B • HB
e
Br (Rápida;
+
262
Capítulo 12. Aldehídos y ceconas
o
11
CH3- C-CH3 + HB • - (Rápida)
<±>OH
11
CH3-C-CH3
- - + HB (Lenta)
• xe (Rápida)
B
e .. HB (Rápida)
Una vez formado, el enol reacciona rápidamente con el halógeno (3), dando la
cetona protonada.
o
11
CH3 - C-CHCH3
1
Br
a. En medio ácido:
Ei)
OH
11
e
B /
OH HO, /
H HO, 01·
/'
CH3 -C-CH2CH3 • H2C=C, + / C=C, + /
C=C,
012013 H3C CH, H3C H
1 11 ID
263
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
08
.. .. I
CH3 -C=CH-CH3
n
08
1
CH2 = C-CH2CH 3
III IV
Reacción halofórmica
Estas tri halógeno metil cetonas en medio básico se rompen par" dar ác.irb
carboxílicos y trihalogenometanos (haloformos):
o o
11 //
R-C- CX 3 R- C + HCX 3
\
oe haJoformo
264
Capítulo 12. Aldehídos y cetollO"
OH
1 8
>-- CH- CH3 )-- COO +
Condensación aldólica
~ .. ~
CH3-C O + CH3-?- CHz-CH=O
OH
~. hidroxibulilaldehido (aldol)
265
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNlC"
?HJ f
.. CHJ-CH2-y-CH-CHO
OH
(1)
2) CHJ-LO
f
CH3-?-<::H,-CHO
0
8
3)
f
CH3-?-<::H,-CHO
f
CH3-?-<::H,-CHO
ce OH
f
CH3-?-<::H,-CHO
HCI
.. +
lJ.
OH
266
Capítulo 12. Aldehídos y cetonas
I I
-C=C- C=Q
B a
El El
~C- I
~"'f--~~
? I ? I
- C= C- -~-r=C- ~"I----"'''' -C=T-~-
I
267
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Adición electroffiica
I I I
.. .. - C--C=C-- GI
(1) (H
I I I±l
- c= c- c=o + H
I I I
- r-g-c=o .. ~
I I
-?-C= C-~
I
H ( ll) H
I I I
- C-C=C-- OH
I
Z
I I ( III ) producto formado
-C-C-C
1______ _ __ J
+ z:
<±l
I I I
- C=C-?-OH
Z
De las dos posibilidades, sólo la adición al c-~ del ión híbrido 1 da un producto
estable n, que es la forma enólica de un compuesto carbonílico saturado. El carbonilo
es un enlace fuerte y ese producto será el más estable termodinámicamente.
Resumiendo:
268
Capítulo 12. Aldehíaos y ce '''nas
1 1 1 1 1 :z- 1 1 1 111
- c=c-c=o -C- C- C-OH
I- _____ __~
~ -y-C=C- OH ....~. -?-?- c=o
(±l Z Z H
enol ceto
acroleína ¡3-cloropropeonaldehído
Adición nucleoffiica
Por acción del cianuro de sodio acuoso sobre compuestos carbonílicos 0:, ~-no
~turados se obtienen compuestos ~ cianocarbonílicos.
NaCN (ag)
.. rr?-~-
~
CN H O
benzalacetofenona
H3? ~
.. CH'y-y-If-CH,
CH,NH H 1)
'le supone que estas reacciones transe unen por el siguiente mecanismo:
1)
1 1
- c=c-c=o + .z 1
..
269
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
I I I
- C- C= C- OH
I
Z
I II (j)
t eno}
2) -C-C-C-O
___ _ ___ ...J
~
+ H
e
I I I
- ?- ?- C=O
Z H
ceto
NaCN..
?N
CH3CH=CH-CH=O CH,CH=CH-CH-OH
La diferencia entre ambas está dada por la diferente carga del intermediario_
Como resultado de esto, los efectos de los sustituyentes serán opuestos. Un grupo
atractor de electrones desactiva el doble enlace frente a la adición electrofílica, pero
lo activa frente a la nucleofílica ya que estabiliza el estado de transición que conriu-
ce al anión intermediario.
La adición a un compuesto carbonílico a, ~-no saturado puede entenderse nle-
jor considerando el ataque al sistema conjugado en su conjunto. Para dar el inter-
mediario más estable el ataque debe ocurrir en el extremo del sistema conjugado.
270
Capítulo 12. Aldehídos y cetonas
I I I
-C-C- C- OH
L ___ _ ___ ..J
I I
-C=C- C O
l:z
Un reactivo electroft1ico ataca al oxígeno para dar un carbonio donde la carga
positiva queda sobre el carbono.
Un reactivo nucleoft1ico ataca al C-~ dando un anión cuya carga negativa está
parcialmente sobre el oxígeno.
Ejercicios
271
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
,
Ejercicio 7: ¿Qué se observa por tratamiento de las siguientes sustancias con iodo
en medio alcalino?
a) isopropanol;
b) aclopentanona;
c) butanol;
d) butanona;
e) acetofenona,
272
CAPíTULO 13
,
ACIDOS CARBOxíLlCOS y SUS DERIVADOS
,,o
o O R-C O O
R-C" R- C" "- O R-C" R-C
1,
\ \ / \ \
OH a R' C;, OR' NH2
O
,
Acido carboxílico Cloruro de acilo Anhídrido Éster Amida
Cada uno de los derivados puede prepararse directa o indirectamente, a partir del
ácido carboxílico correspondiente, y puede ser reconvertido en este último por sim-
ple hidrólisis. Los derivados, como los ácidos mismos, contienen el grupo carbonilo,
el cual se retiene en los productos de la mayoría de sus reacciones. Su presencia en la
molécula determina la reactividad característica de estos compuestos.
También aquí, como en aldehídos y cetonas, cumple dos funciones:
a) proporciona un lugar para el ataque nucJeofílico y
b) aumenta la acidez de los hidrógenos sobre el carbono adyacente.
,
Acidos carboxílicos
Los ácidos carboxíJicos alifáticos se conocen desde hace mucho tiempo, por lo
que poseen nombres triviales que se refieren más a su origen que a su estructura. El
ácido fórmico (ácido metanoico) es el causante del ardor que produce la picadura
de hormiga. El ácido butírico (ácido butanoico) confiere a la manteca (bu tter en
inglés) rancia su olor característico. Los ácidos caproico (ácido hexanoico), capdlico
(ácido octanoico) y cáprico (ácido decanoico), se encuentran en la grasa de cabra.
273
APRENDIENDO QU!MICA ORGÁNICA
, ,
Acido a-hidroxipropi ónico Acido ~-c1orobutírico
(ácido láctico)
Los ácidos carboxílicos son moléculas polares y, al igual que los alcoholes,
pueden formar puentes de hidrógeno entre sí y con otro tipo de moléculas. Los áci-
dos carboxílicos se mantienen unidos por formación de dos puentes de hidrógen, l.
o- --- H- O
1/ \
R- C C-R
\ /1
O-H-- -- O
Los ácidos fórmico (HCOOH) y acético (CH,COOH) tienen olor fuerte e irri-
tante; el ácido bunrico (C-4) y el valérico (C-S), olor desagradable. Los de mayor
peso molecular no poseen olor debido a su escasa volatilidad.
Equivalente de neutralizadón
,
Los ácidos carboxílicos se reconocen por su acidez. Se disuelven tanto en NaOH
acuoso. como en NaHC0 3 • La reacción con NaHC0 3 libera burbujas de CO, .Los
fenoles no se disuelven en NaHC0 3. ¿Por qué? Un dato particularmente útil para la
caracterización estructural de un ácido carboxílico es el equivalente de neutraliza-
ción, es decir, el peso equivalente del ácido determinado por neutralización con
ba.se normalizada.
274
,
Capítulo 13. Acidos carboxaicos y sus derivados. Sustitución nucleofi7ica ...
V x N = 13;:6"..t
P eq. = masa J x 158 g
\ / \ \
Cl R' C OR' NH,
\\
O
cloruro de ácido anhídrido éster amida
275
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
\
+ .. 3 R- C
II
\
+
OH Cl
O 1,
O
II
R-C + PC!, • R- C + POCI) + HC!
\ \
OH Cl
O Cl O
R-C
1, \ . R- C
II
+ S= O • + SO;¡ + HCI
\ / \
OH Cl Cl
c. Amidas:
O O O
R-C" ..
II '1
R-C + NH) • R-C + H20
\ \ <±J \
OH 8 °NH.¡ NH3
Generalmente se preparan por reacción del NH) con un cloruro de. ácido.
o O O
R-C
'1
\
.. R-C "
\
R- C
'1
\ + HCI
OH Cl NH)
276
,
Capítulo 13. Acidos carboxz1icos y sus derivados. Sustitución nucleofi7ica ...
,
d. Esteres: Un ácido y un alcohol reaccionan en presencia de un ácido mineral, que
actúa como catalizador para fOlmar un éster (esterificación de Fischer).
o
//
R-C + +
"
\
OH
<±l
O OH OH
<±l
- --
// //
R- C + H I
\ " R- C-OH
OH
HOR'
.. \m
RJ
~ R'
<±lh
R-
1/
C
O
R- C
<±lOH
//
" R-
(te C-OH2
\ \ I <±l
OR' OR' OR'
En la reacción de ácido acético con metanol marcado con 180, se obtiene acetato
de metilo marcado. ¿ Por qué?
+ C;¡HsOH "
-
1 mol 8 moles
",-"r y ·fenilbutiralo de etilo
85-88 %
HOOC- (Q!2).-COOH +
tolueno
ácido adípico adipalo de etilo ( p. eb. 245°)
95 - 97 %
azeótropo tolueno H20 p. eh : 75 o
277
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
o O
R-C
//
\
+ .. R- C
//
\ +
OH 08
O
//
R- C +
\
OCH3
278
,
Capítulo 13. Acidos tarboxílicos y sus derivados. Sustitución nucleofz7ica ...
O
08 OH
R-C
II
+
•• I
R-C-Z
HG:>
R- C-Z
I Aldehído acetona:
Z ADICIÓN
\ IR' I
R'
R'
08
R- C
o
II
+
..Z •
I
R-C-Z R-C
o
II
+
••
w Comp. acílicos:
\ I \ SUSTITUCIÓN
w
w Z
z, z o
- ••
R"7=OG • - R,,~G - - R-C
I,
\
+
w -:!J (:.0 Z
279
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA
o 08 O
"
R -C:';
\
+ "~H , • I
R-C- OH • • R-C "
\
+ w8
W NucleófiJo IW OH
fuerte
8
0H
O
R- "
C +
\
08
@ OH
O I:±l OH
R- C " H
• R-C
',/
+
--....OH •
I @
R-C-OH2
• 2 •
\ \ IW
w W Nucleófilo
Más reactivo débil
1 O
R-C " + H20
\
W
280
,
Capítulo 13. Acidos carboxílicos y sus derivados. Sustitución nucleofílica ...
•• \ ••
z + w • --- w --~ z - { } + w ALQUILO
e telraédrico e pentavaleole
Ataque impedido inestable
R w
•• R ••
z + • z --{) + w ACILO
o o o
e trigonal e telraédrico
Ataque poco impedido estable
\ / \ \
Cl R' C OR' NH2
\\
O
El análisis del orden de reactividad debe tener en cuenta efectos de resonancia,
efectos inductivos y basicidad de grupos salientes,
Todos los derivados de ácido tienen adyacente al grupo carbonilo un átomo
con pares de electrones no compartidos:
O
1/ 1
08
R-C 0()I R- C
\ ~
w w (J)
o 08 o 08 o 08
"\ I II I I
R-C "" Jo
R-C R-C R- C R-C" R- C
Q
'\\",
Qw
\
OR'
'\\ \ '\\
®OR' NA, @NH2
281
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
282
,
Capítulo 13. Acidos carboxaicos y sus derivados. Sustitución nucleofi1ica ...
o o
11
R- C + ArH .. R-C
11
\
+ HO
\
O Ar
Dan las mismas reacciones que los cloruros de ácido, pero más lentamente. Los
cloruros de ácido dan HCl; los anhídridos, una molécula de ácido carboxílico. Los
compuestos que contienen -COCH3 (acetilo) se preparan a menudo con anhídrido
acético, que es más barato, menos volátil y más fácilmente manipulable que el
cloruro de acetilo, y además, no forma HCI (corrosivo). Se emplea extensamente
para la acetilación de hidratos de carbono. Por ejemplo, para la acetilación indus-
trial de celulosa.
En el producto acilado sólo aparece la "mitad" del anhídrido; la otra "mitad"
forma un ácido carboxílico. Un anhídrido cíclico da exactamente las mismas reac-
ciones que uno de cadena abierta. Sin embargo, puesto que ambas "mitades" del
anhídrido están unidas entre sí por enlaces carbono-carbono, tanto el compuesto
acilado como el ácido carboxílico generado forman parte de la núsma molécula. Es
por esto que pueden emplearse anhídridos cíclicos para sintetizar compuestos en
los que los dos grupos están en la misma molécula, como por ejemplo, compuestos
que son ácidos y ésteres a la vez. Estas sustancias bifuncionales son de gran valor
en otras preparaciones.
o
CH3
I
CH3CH,-CH- CH3 '-.---COO- CH- CH,CH3
+ I ..
OH
COOH
283
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
@
O OH OH
// @ //
R-C • R- C H20 •
, 1
+ H " R- C - OR'
\ \
OR' OR' 1
@ OH2
¡
o @OH 'cm
//
R- C R- C
1/
"
- 1
R- C - OH
\ \ -R'OH 1
OH OH
HOR'
@
284
,
Capítulo 13. Acidos carboxtlicos y sus derivados. Sustitución l1ucleofílica...
o 08
O
R-C
// 8
OH , ~
R-
IC- OR' , ~
R- C
// 8
R'O
+ +
\ IOH \
OR: OH
O
//
R- C + R:OH
\
8 0
CH,CH,
NaOH
.. >--CXJONa + HO-C""H
/
\
CH,
O
-
//
•
CH3 - C +
\
NH2
O
// //
o
R- C + R"OH •
~
R-C + ROH
\ \
OR OR"
285
APRENDIENDO QUÍMlCA ORGÁNICA
Ejemplo de anúdas:
o
11
~ NH2 HN
o O O eH)
I H)~
I /
N
N
NH
O~N N >
1
O CH)
Las ureas y uretanos son grupos de compuestos que toman el nombre del miem-
bro más sencillo de cada grupo, la urea y el uretano. Son derivados estables de
ácido carbónico, que en cambio, es inestable y se descompon e en H,Q + CO,.
También el ácido carbánúco es inestable y se descompone a NH¡ + CO2.
286
,
Capítulo 13. Acidos carboxílicos y sus derivados. Sustitución nucleofi1ica.. .
o O O O
11 11 11 11
Las amidas cíclicas se denominan lactamas, así como los ésteres cíclicos se
denominan lactonas.
,<= 0
)=0
NH
E-caprolactama y-butirolactama
(mon6mero del nylon 6)
Hidrólisis de amidas
<±l
+ H •
+
8
OH
e
RCOO + HNR'2
287
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Ejercicios
Dacrón
288
,
Capítulo 13. Acidos carboxílicos y sus derivados. Sustitución nucleofi1ica.. .
289
CAPíTULO 14
AMINAS
Las aminas son compuestos orgánicos que contienen N trivalente unido a uno
o más átomos de carbono.
. . .
ammapnmana amina secundaria amina terc iaria
aI
I 3
aI3 - C- OH
IaI
3
. . .
alcohol terciario amma pnmana
291
APRENDIENDO Q UÍMICA ORGÁNICA
N
I 1 1
H H H
. .
pirrolidina piperidina plperazma morfolina
Las ami nas volátiles tienen olores desagradables. Las aminas aromáticas no
huelen tan mal, pero son tóxicas y son absorbidas a través de la pie!.
~-naftilamina es carcinogénica
292
Capítulo 14. Aminas. Las aminas como nucleófilos
V V, dIR3 R l-
R,
/N ''''R , - R¡ , - ''-....n ·",RJ
R, \
R2
J
O" R2 Q
Estado de transición
(par de electrones en orbital p)
par de enanti6meros
Sustitución nucleofílica
a. Alquilación de aminas
.. <±l 8
+ RO + (RNR'J) CI
NH + ..
El producto alquilado es más nucJeofílico que el compuesto de partida y, por lo
tanto, se obtienen en general productos polisustituidos.
293
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
b. Acilación de aminas
o o
II 11
RNH2 + R"-c- a • R:- C-NHR + Ha
o
11 l)üA~
R'-C-NHR •
+ temp. ambo •
• +
294
Capítulo 14. Aminas. Las aminas como nucleófilo~
e
~:-""'./ so, -NR
NaOH
cloruro de soluble
bencénsulfonilo
insoluble
NaOH
+ •
NaOH
RJN + • no reaCCIO na
Adición nucleoillica
J{ R' OH H R'
I ~C-R" I I I I
R- C-
IH
+ H, NR'" ---<.- R- C-C- N-R'"
I I
• R- C-
I
C
I
N-R'"
295
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNlCA
H H
1 \
C-", C=N
O
+
Eliminación de Hoffmann
Las sales de amonio cuaternarias que sufren eliminación son los hidróxidos de
amonio cuaternarios, que se forman por reacción de los halogenuros de amonio
con óxido de plata.
<B El
Ag20 + H20-----o..- 2 RN(CH 3)¡OH + 2 Ag I
2 Ag 20 + H20 • 2
296
Capítulo 14. Aminas. Las aminas como nucleófilos
Ag,O húmedo contiene AgOH (Ag, O + H,O -7 2 AgOH) que reacciona con el
hal o gen uro de amonio cuaternario para formar e l correspondiente hidróx ido
con precipitación del halogenuro de plata. Esta precipitación hace que la reac-
ción se complete .
Cuando un hidróxido de amonio cuaternario sólido se calienta, tiene lugar una
reacción de eliminación, que se conoce como eliminación de Hoffmann . Es una E2
en la que el grupo saliente es una amina.
G>
NR
,, 3
calor .. ,
R2C ---CH
R2C 1 <¡R2 , 2
8
'''--1 8 H-- -OH
~OH
G> 8
N(CH3)2 OH calor ..
297
APRENDIENDO QU!MICA ORGÁNICA
ffi,rn,
2 aI,I Ag,o
Sn,
~
•
ffi, aI,
~ calor
N(aI,l:z + H,O
2)A g,O
calor
T
Ejercicios
Ejercicio l. Explicar los valores del punto de ebullición de las siguientes temas de
compuestos:
a) CH3CH2OCH2CH3 (CH3CH2hNH CH3CH2CH2CH2 0H
p.eb. 34.5 ce p.eb. 56 '1:; p.eb.117'C
298
Capítulo 14. Aminas. Las aminas como nucleófilos
CH3CH2CH2NH2
p. eb. 48°
299
CAPíTULO 15
LíPIDOS y COMPUESTOS NATURALES RELACIONADOS
colesterol
esteroide
303
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
R
r2-0- ~- (CH2) 16CH3 CH20 H
hidrólisis
r 0-A-(CH 2)16 CH 3 CHOH + 3 CH3(CH2h6C02H
Triestearina •
Acido esteárido
• •
(Uieslearalo de glicerilo) ACldo graso
Grasa
Los ácidos grasos se pueden obtener también de las ceras. En estos casos, el
ácido graso se encuentra esterificando un alcohol lineal de cadena larga.
hidrolisis ...
C25H5¡C02C28 H "
• •
cera de abejas ACldo graso
R
CH3 - C- SCoA
muchos pasos
•
•
Acido palnútico
Las grasas constituyen una de las reservas alimenticias importantes del organis-
mo. Son importantes fuentes de energía: triglicéridos: 9,2 caUg, proteínas: 4,4 caU
g; hidratos de carbono: 4,2 cal/g.
304
Capítulo 15. Lípidos y compuestos naturales relacionados
Si los grupos R y R' son diferentes, el C-2 del glicerol se convierte en un carbo-
no quira\. .
Los ácidos grasos tienen nombres comunes:
Los dobles enlaces tienen configuración cis en los ácidos grasos naturales. Esta
característica estructural se ve reflejada en las propiedades físicas .
COOH
Acido graso saturado
En este último caso, las cadenas interactúan menos entre sí. Esa di sposición
espacial impide un buen "empaquetamiento" de las mismas yeso se traduce en l!II
menor punto de fnsión en comparación con los ácidos grasos saturados de igua!
número de átomos de carbono. Los triglicéridos con alta proporción de ácidos ~ sos
saturados son sólidos (grasas), mientras que si la proporción de ácidos _g_=~
insaturados es alta son líquidos (aceites).
305
APRENDIENDO QU íMICA ORGÁNICA
Los ácidos úJ-3 y úJ-6 son ácidos grasos esenciales, no saturados. Su nombre
proviene de la aplicación de la antigua nomenclatura de los ácidos carboxílicos, en
la cual el átomo de carbono adyacente al carboxilato se denomin aba e-a, y así
suces ivamente. La última letra del alfabeto griego es úJ. Es decir, para ubicar el
doble enlace en estos ácidos empezamos a contar desde el último carbono.
C H2 0C OR CH20H 8 8
R- COO Na
8 ®
CHOCOR' + NaOH CHOH + R'-COO Na
8®
R"-COO Na
CH2 0COR" CH20H
e ee
e
Micela de jabón
306
Capítulo 15. Lípidos y compuestos naturales relaciollados
Las moléculas de jabón poseen una porción hidrófila (amante del agua, polar)
y una porción hidrófoba (odia el agua, no polar). Son, por lo tanto, anfipátic as.
Estas moléculas son además lo suficientemente grandes como para que cada grupo
tenga su propio comportamiento de solubilidad. La repulsión entre cargas mantie-
ne dispersas a las micelas. ¿Cómo limpia el jabón? La grasa que componé y contie-
ne la suciedad, no es eli minada por el agua. La presencia de jabón cambia esta
situac ión . Los extremos no polares interactúan con esas "grasas" y los carboxilatos
con el agua, fomando emu lsiones.
En aguas de alto contenido en Ca o Mg, los jabones no pueden ejercer su ac-
ción limpiadora. Las sales de Ca o Mg de los ácidos grasos precipitan. Se recune
entonces a los detergentes:
8 <±J
CIIH2l CH20H + H2S04 --)~~ C QH250S03H NaOH~
CQH2sOS0 3 Na
,
Este es un detergente iónico biodegradable. En los bencensulfonatos, las cade-
nas deben ser lineales para facilitar la biodegradabilidad . Los detergentes no iónicos
son compuestos etoxilados donde la interacción con el agua es a través de puentes
de hidrógeno .
8(f)
SOl Na
8\7
O • CH3(CH2)nCH2(OCH2CH2)SOH
R
Bencénsulfonato detergente no iónico etoxilado
Los triglicéridos son ésteres y sufren las reacciones de éstos: hidrólisis en me-
dio ácido o alcalino (saponificación), amonólisis, transesterifación.
rH20COR CH,OH
8Gl R- COOCH,
CH, O Na
rHOCOR' + CH, OH
... • fHOH + R'-COOCH,
R"-COOCH3
CH, OCOR" CH, OH
307
ApRENDLENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Fosfolípidos
HO-
R
p-OH
R R R
Ro-p-OR
HO-p-OH Ho-r- OR
I I I
OH OR OR OR
I
fo sfoglicéridos
fosfolípidos plasmalógenos
esfingolípidos
308
Capítulo 15. Lípidos y compuestos naturales relacionados
fosfato de diacilglicerol
(ácido fosfatidico)
Las lecitinas y las cefalinas son dos tipos de fosfoglicéridos que se encuentran
principalmente en el cerebro, células nerviosas, hígado de animales, yema de hue-
vo. Estos dos tipos de compuestos son semejantes en estructura. Las lecitinas inter-
vienen en la transmisión de impulsos nerviosos. Son derivados del cloruro de coli-
na. Las cefalinas, en cambio, son derivados de la etanolam ina.
HOCH,CH,NH,: e,anolamina
CH
R
- O - C-R CH - O - C-R
R
I' I 2 R
CH - O - C-R'
N~ I ?.~
CH -o-p-o CH -O-p-O
, I G) , I G)
OCH,CH,NH, OCH,CH,N(CH,h
CEFALINA LECITINA
fosfatidiLetanolamina fosfatidiLcolina
•
(fosfoglicérido de etanolamina) (fosfog licérido de colina)
fH,OCH=CR-R
rH O-C-R'
P'·<?
ICH -o-p-O
, I (f)
OCH,CH, NH 3
309
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
rHNHCO(CH2h2CH)
I p,,~
2i HNH2
CH2-0-r~O 1 CH, OH
(j)
OCH,CH,N(CH3h
esfingomielina esfingosina
esfmgoI1p ido
Como los jabones y los detergentes, los fosfolípidos contienen grupos de hi-
drocarburos de cadena larga (porción hidrofóbica). El ex tremo fosfato amma es
hidrofílico. Por lo tanto, son agentes emulsionantes. Por ejemplo, en la mayonesa
los fosfoglicéridos de la yema de huevo mantienen el aceite vegetal emulsionado
en el vinagre (o en el limón).
Existe mucho interés en el estudio de fosfolípidos porque están en células ner-
viosas y en el cerebro. Se conocen algunas de sus funciones, pero todavía queda
mucho por aprender. Los fosfolípidos son importantes en la acc ión de las membra-
nas celulares . Estas me mbranas están formadas por proteínas asociadas con una
doble capa de moléculas de fosfoglicérido con sus extremos hidrofób icos hacia
adentro y los hidrofílicos hacia afuera. Esta doble capa ayuda a formar una barrera,
que permite el paso selectivo de agua, nutrientes, hormonas y desechos hacia afue-
ra y hacia adentro de la célula.
Prostaglandinas
310
Capítulo 15. Lípidos y compuestos naturales relacionados
OH
o" .1
11 _
HO
PO E,
PO E,a
Feromonas
Las f eromonas (del griego fero = portador) son sustancias químicas segregadas
por un individuo de una especie que producen una respuesta en otros individuos de
la misma especie. Son, en general, de estructura sencilla. Son atrayentes sexuales:
10-8 gramos de feromonas producen atracción a varios kilómetros a la redonda .
Terpenos
311
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
cabeza cola
lsopreno
Los terpenos contienen dos, tres, o más unidades de isopreno. Sus molécula,
pueden ser de cadena abierta o cíclica. Pueden contener dobles enlaces, hidroxilos,
carbonilos u otros grupos funcionales. Cuando contienen otros elementos además
de carbono e hidrógeno se denominan terpenoides.
terpeno
cola-cabeza
.'
.' CH2 0H terpenoide
CH2 0H
cola - cabeza
312
Capítulo 15. Lípidos y compuestos naturales relacionados
Monoterpenos acíclicos
CH, OH CHO
geraniol citral
(en las rosas) (hierba de limón)
El citral es una feromona
Monoterpenos cíclicos
OH
limoneno mentol
(en frutos cítricos) (en la menta)
Esteroides
313
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
12
11 "'13'--_-. 17
1
e D
9
16
2
3
4 6
H
colesterol cortisona
OH
H OH
ácido cólico
314
Capítulo 15. Lípidos y compuestos naturales relacionados
progesterona testoslerona
El colesterol, la cortisona, las hormonas sexuales y los ácidos biliares son todos
esteroides.
Ejercicios
Ejercicio 3: Los esfin golípidos son fosfatos de ceramida. En las cera midas un ácido
graso está acil ando el ni trógeno de C-2 de la esfingos ina. Esa uni ón ami da
puede liberarse por tratamiento con hidrac ina obteni éndose una esfin gosin a,
que es sometida a ozonólisis reductiva. ¿Qué informac ión se obtiene de esta
úl tima reacc ión?
3 15
CAPíTULO 16
COMPUESTOS HETEROcíCLlCOS NATURALES
Los heterociclos orgánicos son compuestos con estructura cíclica en cuyo ani -
llo hay uno o más átomos diferentes de carbono, tales como por ejemplo N, O, S.
Los heterociclos habituales contienen N, O o ambos.
Muchos de estos compuestos resultan relevantes en los sistemas vivos por sus
importantes funciones fisiológicas, tanto en plantas como en animales. De hecho,
más de la mitad de los productos naturales conocidos son heterociclos, y también
muchos fármacos sintéticos los son.
En los capítulos previos se han descripto algunos de estos heterociclos como
los epóxidos (éteres cíclicos de 3 miembros) o las lactonas (ésteres cíclicos). Entre
los heterociclos naturales se encuentran los hidratos de carbono que pueden ser
clasificados como heterociclos con oxígeno; mientras que los ácidos nuc\eicos y
algunos aminoácidos, péptidos y proteínas poseen anillos nitrogenados.
Los alcaloides son un conjunto de productos vegetales de importante acción
farmacológica, que póseen 'propiedades básicas como consecuencia de la presen-
cia del nitrógeno en sus moléculas (el nombre alcaloide significa "semejante al
álcali"). La morfina fue el primer alcaloide aislado; en el año 1805. Este compues-
to, que se encuentra en las amapolas, es la causa del efecto del opio. Junto con
otros miembros de la misma familia, como la heroína y la codeína, tienen en su
estructura aminas terciarias.
•
Morfina
317
APRENDIENDO QU íMICA ORGÁNICA
° (°1
O~O
Terahidrofurano 1,3,5-trioxano Piperidina
Furano Tiofeno
Pirrol
Estos compuestos no son tan reactivos como su estructura diénica hace supo-
ner. Así como ocurre con el benceno, experimentan reacciones de sustitución más
que de adición, y en sus espectros de RMN-1H se observa la presencia de una
corriente anular que se traduce en señales a valores de desplazamiento elevado. Tal
como indican las evidencias, presentan las características de los aromáticos. En
este grupo de compuestos, la deslocalización del par electrónico no compartido del
heteroátomo en el anillo hace aumentar los momentos dipolares, en comparación
con sus homólogos saturados, y también aumenta su reactividad frente a una susti-
tución electrofílica.
Los compuestos que conti enen anillos pirrólicos son abundantes en la naturale-
za. La porfina es una estructura cíclica totalmente conjugada formada por 4 de
estos anillos enlazados por 4 grupos metino. Si bien la porfina no ex iste aislada, el
sistema cícl ico se encuentra en numerosos productos naturales muy importantes.
Uno de ellos es el grupo hemo, grupo prostético ligado a hierro, que forma parte de
la hemoglobina y la mioglobina. Estas proteínas actúan como portadoras de oxíge-
no (la mioglobina en el músculo y la hemoglobina en sangre) siendo el grupo hemo
el que se une al oxígeno. También la clorofila tiene estos cuatro anillos pin'ólicos,
pero esta vez ligados a Mg; mientras que en la vitamina B 12 el grupo tetrapirrólico
forma una cianocobalamina.
0",,",,0
Hemo
318
Capítulo J6. Compuestos heterocíclicos naturales
H,
o N
•
"~~
NH,
\ \ ( HO"" OH N
N "' N
~ I
_/ ........ 0
J
:,....
N
" CH 3
o
o-í/
\
p ó
,"
/0 ..... .iN
",
N
o HO OH
Nicotina
Un alcaloide del tabaco Nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+)
'\:
N
Indol
Entre los heterociclos naturales más importantes con dos o más heteroátomos
poderno s m encionar las base s púricas y pirimidínicas presentes en los ácid os
nucleicos.
Pirimidina Purina
319
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
CI-
~
Ni'H3 H
H S H3
+r¡S
CSH5 CH 2 C - N
CH~ , ~ I CH,
H,CHpH N H
H
CI- CH COOH
liamina
3 O
Vilamina B, Penicilina G
320
CAPíTULO 17
HIDRATOS DE CARBONO
321
APRENDIENDO QUíMlCA ORGÁNICA
siguen mencionando éstas como las únicas funciones de los hidratos de carbono.
Sin embargo, cumplen otras funciones como por ejemplo: determinantes de especi-
ficidad biológica.
Algunas definiciones
ICHO H- e- OH
21 1 .
11 e-OH 11 C--oH
31
Ho--C-H
I
Ho--C- H
I
f-f
41
11 C-OH II oH HO
3
11 'b--OH 11 H
61
eH20 H e HzOH
°
D-glucosa en la forma acíclica de Fischer, forma hemiacetálica y fórmula de
Haworth .
322
Capítulo 17. Hidratos de carbone
F2 0H
Ho--f 6
Ho-- C- H
5
I 2
II c - OH
I
II C--OH
I
eH2 O
x
extrelID no reductor extremo reductor
Los hidratos de carbono que reducen los reactivos de Fehling o Tollens se co-
nocen como azúcares reductores. Las aldosas y cetosas son azúcares reductores; la
mayoría de los disacáridos también. La sacarosa, azúcar común de mesa, es una
notable excepción, ya que no es un azúcar reductor.
A partir del concepto histórico y práctico, de que los monosacáridos son las
unidades fundamentales a partir de las cuales se derivan todos los hidratos de car-
bono, el término glicosa es muy usado como base de los diferentes nombres de
clases de hidratos de carbono. Una glicosa es cualquier monosacárido y por adi-
ción de un sufij o adecuado, se indican los derivados, como por ejemplo, glicósidos,
aminodesoxiglicosas, ácidos aldónicos (glicónicos), aldáricos (glicáricos), alditoles
(glicitoles).
323
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
FO f02H fHOH
II NH2 II C-OH II C-OH
r I I
Ho-r- H Ho-r- H Ho-r- H
II C--OH II C--OH II C--OH
II
I II
I II
Ie
rO
CH20H
H
rO
CH20H
H
I
C02H
°
2-amino 2-desoxi- ácido D-gluc6nico ácido D-glucur6nico
D-glucosa
fÜzH fH20H
II C-OH II H
rO
I
Ho-C--H Ho-C--H
II
IC--OH II
IC--OH
I I
11
r-
CÜzH
0H II
r-
CH20H
0H
Reacciones de la D-glucosa
324
Capítulo 17. Hidratos de carbono
fHO ffFNNHC6HS
1+1I-C--OH 11+1-C=NNHc,;Hs
I I
Ho-c---H Ho-c---H
I
11+1-C---OH
I
IH-I-r- 0H
I
IH-J-r- 0H Il r-0H
CH20H CH 20H
Fenilosazona
f 02H f HO f02H
1I C-- OH IJ C--OH 11 C--OH
I I I
Ho-c---H o(
Br2 Ho-c---H lINO;¡. Ho-C-H
1I
IC- OH Ic--- OH Ic---OH
JI 11
1I
I I I
0H 11 C--OH JI 0H
r-
CH20H
I . r-
CH20H COzH
Ac= CH3Co-
325
APRENDIENDO QUfMl CA ORGÁNICA
D-glucosa +
o
Ag(NH3)z ácido D-gluc6nico + Ag (espejo)
soluci6n incolora
20
D-glucosa + CU ácido D-gluc6nico + CUlO
.
solución azul roJo
Estereoquímica
t;:HO
,
•
ro t;:HO
•
••
ro
H e,•• OH II e OH HO e• H HO e H
•
• •
I I
CH¡OH CH¡OH ~OH CH¡OH
D-gliceraldehído L-gliceraldelúdo
326
Capítulo 17. Hidratos de carbono
ro ro
Il C OH HO-C H
H- C OH H C OH HOf--C H
A partir de la teoría de Le Bel-Van't Hoff era evidente que azúcares tales como
D-glucosa y D-galactosa eran estereoisómeros. En una serie de trabajos brillantes,
Emil Fischer aplicó esta teoría a hidratos de carbono, estableciendo las configuracio-
nes de muchos azúcares. Los trabajos de Fischer fueron publicados en 1891 y sus
demostraciones están expresadas en los términos y convenciones de la época. Es ilus-
trativo analizar los datos experimentales con que contó Fischer para sus conclusiones.
f HO Hf NHNHC6H5
C=NHNHC~5
I
CHOH
3C6H sNHNH2 .,
lCHOH)3
CH 20H
Estas reacciones demostraban que los tres azúcares debían tener la misma con-
figuración en C-3, C-4 y C-5.
2) La gl ucosa y la manosa eran oxidadas por ácido nítrico a dos ácidos aldáricos
diferentes, ambos ópticamente activos. La actividad óptica de los compu o - • •
obtenidos demostraba que la configuración de los centros asimétricos re-:'. _ e-
5) no podía ser del tipo que produce compensación interna, es de ir. oj- :o~- .::.a
de los ácidos aldáricos obtenidos tenía un plano formal de simerrÍ:l.
327
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁl'llCA
HN0 3 •
3) La L-arabinosa, que había sido aislada por Scheibler en 1868 y que Killiani había
demostrado en 1887 que era una aldopentosa, reaccionaba con cianuro de hidró-
geno para dar dos nitrilos, que por hidrólisis daban dos ácidos monobásicos, de
seis átomos de carbono, que resultaron enantiómeros de los obtenidos por oxida-
ción con bromo de D-glucosa y D-manosa, respectivamente.
I)HCN
2) hidrólisis +
L-arabinosa
ácido L-rmnónico ácido L-gluc6nico
[HO FO
f HO
II C-OH HO- f - H
I Ho-C-H
Ho-c-H Ho-C-H
II
IC-OH
I I
II C-OH II
rO
H
II
IC-OH
I
II C-OH II C-OH ICH 0H
I I 2
CH20H CH2 0H
328
Capítulo 17. Hidratos de carbono
Series D Y L
ro
II HOt--C H
D-gliceraldehído L-gliceraldehído
329
APRENDIENDO QUlMlCA ORGÁNICA
rO
ro HH-- C OH
IHI-C OH +
H 1I ¡ - OH
CH20H
D-gliceraJdehído Deritrosa Dtreosa
ro ro
HO
rO
C H .. HO C H H C OH
CH20H
HO-r H HO
¡ H
CH20H CH20H
330
Capítulo 17. Hidratos de carbono
CHO
D-gliceraldehído
CHO CHO
D-eritrosa D-treosa
CH20H
D-a1osa D-altrosa D-glucosa D-manosa D-gulosa D-idos a D-galactosa D-talosa
331
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
ro
Ho)-- e H
CH]
Ho-~H H
I~SH IC-F I
H eH?
I I I I -
H H Ho-C-H II NH2
fH2 rO
II H 11 H
I
Ho-C--H 11
r
r O H
r O rO
B B
I
B B
332
Capítulo 17. Hidratos de carbono
la l D
+52.5° lal D
+22,5°
ex -D-glucosa Mezcla de equilibrio ¡3-D-glucosa
Colley (1870) Y Tollens (1883) explicaron estos hechos como debidos a una
forma hemiacetálica interna de la función aldehídica.
/ CHOH f HOH
0 ............ 1
CHOH
fH
Formula I Fomula
f HOH de CHOH de
Colley 1
O Tollens
fHOH
f
f HOH fHOH
CH20H CH20H
Las formas de "anillo" de los azúcares son hemiacetales intramoleculares. Los
aldehídos reaccionan con los alcoholes para dar hemiacetales y acetales.
333
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
"'-- OR·
HemiacetaJ Acetal
En el caso de los azúcares, la formación del hemiacetal (anillo) tiene lugar entre
el aldehído y un grupo hidroxilo de la misma molécula (intramolecuJar). Cada una
de las fórmulas anulares de la D-glucosa permite dos isómeros, que difieren sólo en
la configuración del grupo hemiacetal, ya que el C-l está asimétricamente sustitui-
do. Estos isómeros se distinguen como alfa y beta y se denominan anómeros. El
carbono hemiacetálico se denomina carbono anomérico o carbono reductor.
HCOMe
I I
Hf OMe HfoMe Hf OMe
HV
I
O
fHOH CHOH
I
fHOH
o
fHOH
f
CHOH
f HOH
o
fHOH
fHOH
I f o
~:~:H
fHOH CHOH
I
CH2 0H CH20H CH20H
Moles oxidantes : 3 2 2 2
Moles de HCOOH: 2 1 1
Moles HCOH: 1 1 1
334
Capítulo 17. Hidratos de carbono
La mayor parte de los glicósidos tiene estructuras con anillos 1,5; también exis-
ten glicósidos con estructura 1,4. Los azúcares y sus derivados con anillos 1,5 se
relacionan con el tetrahidropirano, y se los conoce corno piranosas, los cOITespon-
dientes glicósidos corno piranósidos. De manera análoga, los anillos 1,4 se relacio-
nan con el tetrahidrofurano; los azúcares se denominan furanosas y los glicósidos
furanósidos.
Los téITninos piranosa y furanosa pueden considerarse operadores que indican
la posición de formación de anillo entre el átomo de carbono reductor (anomérico)
y un átomo de oxígeno en otra posición de la cadena.
I
H-f - oMe H- f - OMe
H- r - 0H 1I 0H
r-
Ho - r - H Ho-C--H
11
I
11
11
r - 0H
C 11
f
0H
°
I
CH20 H
° Pirano
r-
CH20H
Furano
Para cada uno de los anillos que pueden formarse, existen dos isó mero s,
anómeros alfa y beta, ya que se genera un nuevo centro asimétrico.
335
APRENDIENDO QUfMICA ORGÁNICA
La existencia de estos isómeros fue uno de los moti vos más importantes para
formulación de estructuras anulares. Los anómeros exhiben diferentes propiedades..
Históricamente los términos alfa y beta se referían al orden en· que fueron aisu
dos los isómeros. El término se refiere actualmente a la configuración absolu ta '1
debe ser utilizado en conjunción con los símbolos D y L.
En la representación plana de Fischer, el hidroxilo del carbono anomérico en
isómero a tendrá la misma orientación que el hidroxilo que determina la serie (D o r.;
H- C-OH
I
H-c-OMe
I II
IC-OH
II 0H (±J
Ho-~H
r- CH3OH/H
.. Ho-r- H
I
II h-OH II ~OH
I I
I! O H e O
f
CH2 0H
I
CH20H
336
Capítulo 17. Hidratos de r:arhnnn
Fórmulas de Haworth
11 f - OH H f-OH
II H II H H20H
rO rO
Ho- H Ho-rH °
II rOH
HOH2C- H
II f
CH20H
° r
(X·DGlucopiranosa
HOH2C--f~ OH HOH2C--f- OH
Ho-rH Ho-rH
H rOH H rOH
II f ° HOH2 e-r- H
'1--'" OH
OH
eH20H
(X·D Fructofurano sa
337
A PRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
OH
OH
••
~ -DGllIcopiranosa •
• ~ -b Glucopiranos a
•
orientación no standard
OH
OH
~ -b Glucopiranosa
orientación standard
Conformación de azúcares
Dos uniones C-C (1,54 A) son sustituidas por C-O (1,42 A).
Esta situación distorsiona poco la geometría.
Al igual que en el ciclohexano, el anillo piranósico podrá estar en alguna de las
formas "silla" o en las formas flexibles menos estables.
5 _____"7 1
O
1 4 3 2
338
Capítulo 17. Hidratos de carbono
OCH J
HO OH Metil a-Dribofura-
OH OCH3 HO OH nó sido
4 1
C 1 (D ) C 4 (D)
--- --- ------ --- ---- - ---- . __..
H Metil ex-!.; ribofura·
eH) n6sido
H
~O .. .. H
-O
OCHJ
OH
1 4
C 4(L) C ¡ (L)
Metil a -D-glucopira-
n6sido
HO
HO OH
4 1
C 1 (D) C4 (D)
~G= - RTlnK
339
A PRENDIENDO QUÍMre A ORGÁNICA
20H
o OH
OH
340
Capítulo 17. Hidratos de carbono
- -
OH OH
OH
a -D-glucopiranosa ~ -D-glucopiranosa
Este hecho indica una estabilización del anómero a,con respecto al anómero ~,
a pesar de que el sustituyente en C-l está axial en el primero. Este efecto, conocido
como efecto anomérico, ha sido explicado por Lemieux como debido a una
interacción desfavorable entre el dipolo carbono-oxígeno ecuatorial y el dipolo
formado por el par de electrones no compartidos del oxígeno del anillo.
"\"---..___0
/
OH
OH
141
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
OH OH
OH \'--~ I - O
OH
OH
0,55 Kcal/mol 0,85 Kcal/mol 1,0 Kcal/mol
Además de las energías de interacción, se debe tener en cuent" P.1 efecto anomérico
para realizar los cálculos en piranosas.
OH
OH
@
maltosa + Ag(NH3lz -~~- ácido maltobiónico + Ag
342
Capítulo 17. Hidratos de carhono
La maltosa reacciona con fenilhidracina para dar una osazona, de manera aná-
loga a la reacción de Jos monosacáridos. Por otra parte, la oxidación con agua de
bromo no afecta el enlace glicosídico. Se obtiene ácido maltobiónico por oxidación
de la D-glucosa del extremo reductor, que por hidrólisis ácido conduce a D-glucosa
y ácido D-glucónico.
HOH,C
HOH,C
¡)N.OH
M.o
OH
CY-\1e
metil hq>a-O-,.."'¡¡ =loósi
- .do
343
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
QMe
H30
metil hepta-O-metil _-'-_
r±l Má) -,,\~---- o
+
,
rnaltósido • Má) ----"----\--..:,.~ OH
OMe QMe
acá estaba el enlace glicosídico
H0II2C
HOH2C
HOHO
H0II2C
o o
\
0110 HO
OH
HO OH OH
OH
Maltosa OH
Celobiosa
20H
Q ____\'--~_ O
OH HO---o,..--\---o,/ HO --:""--\--:"~ OH
O OH OH
HO
Sacarosa Lactosa
344
Capítulo J 7. Hidratos de carbono
OH
OH
n OH
OH OH
OH
l n
Las estructuras primarias de las cadenas glicosídicas quedan definidas por los
•• •
SigUientes parametros:
345
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICJ
1) metilación
TRISACÁRIDO A • 2,3,4,6-tetra-O-metil-D-galactosa +
2) hidrólisis ácida
2,5,6-tri-O-metil-D-galactosa +
2,3,4- tri-O-metil-D-glucosa
OH
o--<-}-o
HO o 0 --' 0-01,
H
OH OH OH
HO 0-
OH
Moles Oxidantes 2 I I O 2
Moles HCOOH I O O O 1
1) Oxidación
2) Reducción
3) Hidrólisis
CH20H
CHzÜH
H OH
H+ OH Glicerol OH Glicerol
H OH
CH20H
CHzÜH HO
OH
Glicerol Eritritol Glucosa
346
Capítulo 17. Hidratos de carbono
347
APRENDIENDO QUIMICA ORGÁNICA
Tabla 1: Glicosaminoglicuronanos
Nombre
,
Principal disacárido repetitivo
Acido Hialurónico (HA) f3-GlcUA- (1 -t 3)- f3-GlcNAc-(l -t 4)
Condroitín 4-Sulfato (CS-4S) 13- GlcUA- (1 -t 3)- f3-GaINAc-4S-(l -t 4)
Condroitín 6-Sulfato (CS-6S) 13- GlcUA- (1 -t 3)- f3-GaINAc-6S-(l -t 4)
Dermatán Sulfato (HS) u- IdUA- (1 -t 3)- f3-GaINAc-4S-(l -t 4)
Heparán Sulfato (HS) 13- GlcUA- (1 -t 4)- u -GlcNR-6X-(1 -t 4)
Heparina u- IdUA-2S- (l -t 4)- f3-G1cNS-6S-(1 -t 4)
Los GAGs difieren unos de otros en: el tipo de ácido urónico y/o de hexosamina;
la posición y configuración de los enlaces glicosídicos; el grado de sulfatación; y
las posiciones de los grupos sulfato.
Podemos destacar las siguientes características:
348
Capítulo 17. Hidratos de carh()no
349
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
identificación. Requiere una caracterización más completa que lo usual de las frac-
ciones de polisacárido, ya que su composición es extremadamente variable con la
fuente de origen. En general, tiene un valor de rotación óptica más alto que el de I~
Rep, +50° a +80 0 •
Ejercicios
350
Capítulo 17. Hidratos de carbono
3')1
CAPíTULO 18
AMINOÁCIDOS y PROTEíNAS
a) Catáli sis enzimática: prácticamente todas las reacciones en los sistemas bioló-
gicos están catalizados por macromoléculas específicas denominadas enzimas,
que son proteínas.
b) Transporte Y. almacenamiento de moléculas pequeñas y iones: por ejemplo, el
hierro es transportado en la sangre por la transferina y se acumula en el hígado
como un complej o con ferritina, una proteína diferente.
c) Movimiento coordinado: las proteínas son los componentes principales de los
mú sculos.
d) Soporte mecánico: debido a la presencia de colágeno, una proteína fibrosa .
e) l'!otección inmunológica: los anticuerpos son proteínas altamente específicas
que reconocen y combinan sustancias extrañas al organismo tales como virus y
bacterias.
f) Generación y trasmisión de impul sos nerviosos por proteínas receptoras.
g) Control de crecimiento y diferenciación celular.
353
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Co,H CO?H
1 - 1 - CO,H
H2N-C-H H 2N-C-H 1 -
1 1 CH2NH2
CH2 0H CH3
Los aminoácidos al igual que los mono sacárido s, tienen nombres comunes.
Todas las proteínas, desde las de las bacterias hasta las de los seres humanos, están
constituidas por el mismo conjunto de 20 aminoácidos. Los aminoácidos se desig-
nan por una abreviatura de tres letras o por un símbolo de una letra.
Los aminoácidos pueden formularse como:
La cadena indicada con R, llamada cadena lateral, puede ser una cadena alquílica
o arílica sin sustitu yentes (aminoácido neutro); puede tener sustituyentes polares
como OH, SH (aminoácidos neutros con cadena lateral polar); grupos carboxi lo
(aminoácidos ác idos); grupos amino (aminoác idos básicos).
e e
HOOC-CH
2
-CH-C0
2 C~sCH2-CH-C02
I 1
Gl NH 3 (i') NH
3
Acido aspártico (Asp, O) Fenilalanina (Fen, F)
Aminoácido ácido Aminoácido neutro)
e G
HSCH 2 -CH-C0 2 HfJCH Z:;HZ:;H Z:;H 2- ~H - C02
1
(i') NH (i') NH
3 3
Cisteína (Cis, C) Lisina (Lis, K)
Aminoácido neutro con Aminoácido básico
cadena lateral polar
Los aminoácidos presentan ciertas propiedades que los diferencian de las pro-
piedades de las aminas y de los ácidos carboxílicos. Son sólidos cristali nos que
fund en a altas temperaturas y son apreciablemente solubles en agua, dando solu-
ciones de elevado momento dipolar. Estos hechos experimentales indican una
354
Capítulo 18. Aminoácidos y proteínas
glicina (Gli., G)
®
H:f-CH, - COOH , ..
Aumento de pH
[H® J[lh~CHz-COO~
]
Dado que los grupos ionizables de los aminoácidos son ácidos relati vamente
débiles podernos aplicar la ecuación de Henderson-Hasselbalch para calcular la
fracción de cada grupo que se encuentra ionizada a un determinado pH.
El grupo u -carboxilo tiene un pKa entre 1,8 y 2,5, mucho más bajo que el pKa
del ácido acético (pKa = 4,8). Esto se debe al efecto inductivo que ejerce el grupo
ami no que al estar protonado atrae hacia sí los electrones del grupo carboxilo favo-
reciendo la desprotonación del mismo. Para un grupo carboxilo que tenga un pKa
de 2,0 la proporción de forma desprotonada a forma protonada a pH 7 será de
100.000 a 1. Es decir, a pH fisiológico la forma predominante es la de anión
carboxi lato.
Para el grupo amino el valor de pKa varía entre '6,7 Y 10,7. Así, para un grupo
amino cuyo pKa sea de 10,0 la razón base/ácido a pH 7 será de l/IODO.
355
AYRENDreNDoQU~CAORGÁmCA
[ base conjugada]
pH; PK,+,og
[ácido débil]
[-COOH]
Un aminoácido como ión dipolar (1) está en equilibrio con una estructura
aniónica (Il) y una estructura catiónica (III). El agregado de base (pH alcalino)
conduce a la estructura aniónica, mientras que el agregado de ácido conduce a la
" .
estructura catlOmca.
e
3
e
H N-CH -C02 2 + HO
8
"<
... H2N-CH2 -C02
8
+ H20
1 II
e
H3N-CH -CO
e H30
@
... ... @
H3N-CH2 - COOH H20
2 Z + +
1 III
Resumiendo:
H N- CH - CO
e H~ ® e
H3 N- CHz-C02 H~ ®
H3N-CHz- COOH
2 z z
'HOe ~oe
JI 1 III
356
Capítulo 18. Aminoácidos y proteínas
e
H e
H02C-CH2 - CH-C02
ión I
dipolar ® NH3
®
H
HO,C-
_ CH2 - CH-
I CO2H
® NH3
357
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
e
~
H3NCH2CH2CH2CH2- cr- C02H H
~ (t)
H3NCH2CH2CH2CH2- CH- CO2
1
~ NH3 (t) NH3
Unión peptídica
N-acetilalanina
N-benzoilalanina
358
Capítulo 18. Aminoácidos y proteínas
,
Estos son dos ejemplos de reacción del grupo amino como nucleófilo en una
sustitución nuc\eofílica en un derivado de ácido para formar amidas. De la misma
manera, el grupo ami no de un aminoácido puede reaccionar con el grupo carboxilo
de otro aminoácido para formar una amida, que denominamos dipéptido. Es decir,
los aminoácidos se unen entre sí para dar péptidos y proteínas. La diferencia entre
péptidos y proteínas no es estructural sino de peso molecular.
La unión de un aminoácido con otro se denomina unión peptídica. La unión
peptídica es una unión amida. Esta unión amida está formada por unión entre e l
carboxilo del aminoácido 1 con el amino del aminoácido 2.
Unión peptídica
<±l 8
H3N- CH- CO' NH- CH- COz
1 1
R¡ R2
La hibridación Sp2 del grupo carbonilo determina la planaridad del grupo amida,
es decir, el carbono carbonílico, el nitrógeno y los átomos directamente unidos a
ellos estarán en un plano. La unión CoN tiene una longitud de enlace de 1.32 AO
indicativa de ciertas características de doble enlace. ¿Cómo se explica este hecho?
359
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
H HRO
2 H HR.O Rj O
1 1 1 11 1 I 1 11 I 11
-N-~~~C- ~N-C- ~~C- ~~~~
1 1 11 1 1 1 11 I I 1
H R¡ O
I
H H R3 O H H, H
• •
~--- - - -- - - - ---- - - - -- - -- - - - - - - ---------- - ,
360
Capítulo 18. Aminoácidos y proteínas
Cadenas antiparalelas
361
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
362
Capítulo 18. Aminoácidos y proteínas
..
i.J:/
'''';r''
Estructura secundaria de las proteínas
ocurre cuando Jos aminoácidos en la secU$ncta
filieractúan a través de enlaces de hidrógeno
~,¡¡;,;¡:,
y
HOja plegada
. Estructura terciaria de las protefnas
ocurre cuando ciertlls atracciones están presentas
. . entre hélices alfa y hojas plegadas
Hélice all..
363
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
a) puentes de hidrógeno;
b) hidrofóbicas (entre cadenas laterales poco polares, como por ejemplo, los ani-
llos aromáticos de los residuos de fenilalanina);
c) iónicas (entre residuos cargados con cargas opuestas); y
d) covalentes: puentes disulfuro (S-S) que se forman por una reacción de oxida-
ción entre dos residuos de cisteÍna.
364
Capítulo 18. Aminoácidos y proteínas
La actividad de las proteínas debe ser regulada para que funcionen en el tiempo
y en el lugar adecuados.
Mioglobina
Está formada por una cadena polipeptídica. Neces ita un cofactor (grupo
prostético) para unir el 0, sin el cual no es funcional. Este grupo es el hemo, forma-
do por una parte orgánica deri vada de las porfirinas llamada protoporfirina IX que
es plana y está formada por cuatro pirroles unidos entre sí por puentes metilénicos
(tetrapirrol). El otro componente esencial es el hierro que se encuentra como Fe'·,
que se ubica en el centro del tetrapirrol formando cuatro enlaces coordinados con
los nitrógenos de los pirro les.
El hierro puede fonnar otros dos enlaces, uno a cada lado del plano del hemo.
,
Estos lugares se denominan la quinta y sexta posición de coordinación. La quinta
posición se coordina con un residuo de histidina en la proteína (histidina proximal,
porque está cerca del oxígeno), mientras que la sexta posición es ocupada por el
oxígeno. Cerca de donde se une el oxígeno al grupo hemo, existe otra histidina
(histidina di stal) que previene que otras moléculas de proteína entren en contacto
produciendo la oxidación del Fe'· a Fe3• y disminuye la afinidad de la proteína por
el monóxido de carbono (CO).
Para que el hi erro esté en forma de ferroso el entorno debe ser hidrofóbico,
porque si hay agua pasa a férrico y la sexta posición de coordinación está ocupada
por el agua y el 0, no puede unirse. Sólo el grupo hemo une 0" el resto de la
365
APRENDTENDO QUíMlCA ORGÁNICA
La mioglobina tiene 1 cadena con 1 grupo hemo por lo que une l molécula de O,.
Mb + 0, ~ MbO,
Desoximioglobina oximiog lobina
Hemoglobina
La hemoglobina está formada por 4 cadenas igual es dos a dos (dos a y dos 13).
Cada cadena es similar a la de la mioglobina (grupos hemo unidos a las mi smas
histidinas). Es una proteína alostérica. Se produce un efecto llamado cooperatividad,
en el que cuando se ocupa un sitio activo, la unión de .un segundo li gando en un
sitio igual se ve afectada, siendo favorecida (cooperatividad positiva) o perjudica-
da (cooperatividad negativa).
El oxígeno debe ser transportado por la sangre desde los pulmones, donde su
presión parcial (pO,) es alta, hasta los tejidos donde la pO, es mucho menor. A la
presión parcial de 0, en la cual el 50% de los sitios están ocupados se le llama P,o
y es una medida de la afinidad de la proteína por el ligando. Si la P,o es elevada, se
necesita mucho oxígeno para ocupar la mitad de los sitios (baja afinidad), si P,o es
baja se necesita menos oxígeno (alta afinidad).
y - - - - - - - - - - -.=--~-=---
- ;- ;-;..;::-;0-
T~
Pulmones
366
Capítulo 18. Aminoácidos y proteínas
367
APRENDIENDO QUíMlCA ORGÁNICA
sustituyen tes y reordena sus electrones colocándose en el centro del grupo hemo.
Al moverse el Fe arrastra consigo a la histidina y ésta por medio de la hélice a toda
la molécula. Por ello un grupo hemo se comunica con otro por medio de la cadena
polipeptídica.
Hay otros factores que afectan la unión del 0, con la hemoglobina. Su efecto es
la disminución de la afinidad de la hemoglobina por el O,. Estos factores son:
RNH, + CO,-----..-
~ RNH-COO'
Estos carbamatos tienen cargas negativas en contraste con los grupos amino
libres que pueden ser neutros o poseer cargas positivas. Los grupos amino ter-
minales se ubican en la interfase de los dímeros. Los grupos carbamato carga-
dos negativamente participan de las interacciones iónicas estabi li zando la
desoxihemoglobina y favoreciendo la liberación del oxígeno.
c) Efecto Bohr: La regulación del transporte de oxígeno debido al efecto conjunto
de H+ y CO, se denomina efecto Bohr. Los tejidos de metabolismo rápido,
como el músculo en contracción tienen una gran necesidad de oxígeno y gene-
ran grandes cantidades de H+ y de CO, lo que resulta en una disminución del
pH. La afinidad de la hemoglobina por el oxígeno disminuye cuando el pH
baja de 7,4, valor encontrado en los pulmones. Además, la hemoglobina res-
ponde al CO, disminuyendo su afinidad por el oxígeno, por lo que una alta
concentración de ca, en los tejidos facilita la liberación de O,. La hemoglobi-
na con ca, y H+ se transporta por la sangre nuevamente a los pulmones, donde
libera estos compuestos y vuelve a unirse a oxígeno ya que en los pulmones la
presión parcial de O, es alta por 10 que se capta el 0 , y se eliminan H+ y CO,
pasando a la forma oxihemoglobina. Por lo tanto la hemoglobina, además de
transportar oxígeno. también contribuye al transporte de CO, y H+. Sin embargo,
la hemoglobina solamente transporta el 14% del total de estas especies ya que
en la sangre ambas son transportadas en forma de bicarbonato (HC0 3') .
368
Capítulo 18. Aminoácidos y proteínas
H HR,¡ O
I I I JI
NH- C- C - N - C- C~
I 11 I
R, o H
NO,
IHO" ."."
R. o
otros aminoácidos +
1" 11
HzN- C- C- OH
I
NH- ~-C-OH
H .,I o"
NO,
369
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNI CA
H H ~ o S
11
1-1 HIQO
11111
I I I 11 Medio
H2N- C- C - N- C- C~ C(;lls-l\¡'H- C-l-."H- C-C -N- C- C~
I 11 I alcalinoJI¡ 1 11 1
Rl o JI Rl O H
R, O
Hel .. 1- 11
H~N-C-C~
di lufdo + - I
H Resto de la cadena
peptídica
FrH- aminoácido N-terminal
H H Ry o H
1 11
~ HN- C- C- N- C- C- ~- C- C- OH
111 11111
11 1
+ ..
RxO H HRzO
H Ry o H
1 1 11 1
+ H,N- C- C- NH-NH, + H,N- C- C-NH-NH, + H,N- C- C- OH
1 11 - 1 - - 1 11
RxO H RzO
370
Capítulo 18. Aminoácidos y proteínas
Síntesis de péptidos
Los primeros péptidos fueron preparados por Emil Fischer, que tuvo también
•
un destacadísimo pape l en el campo de los hidratos de carbono, y permitieron
confirmar la unión amida de las cadenas peptídicas. Si se analiza la síntesis de un
dipéptido, por ejemplo Oli-Ala, a partir de los aminoácidos se observa que las sín-
tesis deben consistir en la formación de una unión amida entre el grupo carboxilo
de la glic in a y el grupo amino de la alanina.
o11 CH
1
.. H 2N-CH2 -C-NH- CH-CÜzH
3
Para garantizar que el grupo amino de la glicina no reaccione debe estar prote-
g ido. De lo contrario, se podrían formar otros dipéptidos: Oli -gli, Ala-gli. Se debe
considerar entonces un primer paso de protección del grupo amino .
Por otra parte, el amino es un buen nucleófilo, pero el carboxi lo no es sufi cien-
,
temente activo y, por lo tanto, debe activarse. Ese será el segundo paso: activación
del grupo carboxilo . Ahora se proc ede a la formación del enlace peptídico ,
obteniéndose el dipéptido protegido en el grupo amino. La remoción del grupo
protector conduce al dipéptido Oli-Ala.
371
APRENDIENDO QU ÍMICA ORGÁNICA
H H
r' ·H, CH,OC- Cl
"6 " _ II
+
2
I
HN- C- C- OH
I 11
.. "6 5 _ II
I
r' ·H CH, OC- NH- C-C-OH
I 11
O RI O O RI O
H H
I I
y- rr- OH
trBr
CJ1,CH,OC- NH-C-C- OH • H2N- + <:';H5CH2Br + Ca,
- II I II AcOH
O RI O R, O
H H
I HCl I
(CH) CO- C-NH- C- C-OH
33 11 1 1I AcOH
.. y
H 2N- - i j - OH + (CH3hC-Cl + CO2
O R¡ O R¡ O
Con respecto a los métodos de activación del carbox ilo, podría activarse por
formac ión de un cloruro de ácido, derivado de ácid o muy reactivo. Ex isten otros
métodos de activación menos agresivos.
o
11
-~.- QNH-OiRr C-NH-OlR{D OH + C0:2 + ~ H, OH
372
Capítulo 18. Aminoácidos y proteínas
o
11
+ QNHCHR, C-NH- CHR2 COOH
diciclohexilurea
OH
I
>--N= C- NH
tautómero de la diciclohexilurea
373
APRENDIENDO QU ÍMICA ORGÁNICA
Rn
Resina Resina
H
1
(GI,),CO-C-NH- C-COX +
, , 11 1
O Rn.J
H H
1 1
ffi " CO-C- NH- C-CONH-C-CO - 01
-- I 1 2 I 2
O R n _J Rn .
Resma
374
Capítulo J8. Aminoácidos y proteínas
o11 1 11
R¡ o 1
1
Rn
-8 R .
esma
--;~
~
1
H2 N-C-C~ HN-C- COOH
1 11
R[ 0 -
1
1
Rn
375
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Ejercicios
Ejercicio 3: Un péptido A dio por hidrólisis total: lisina, ácido aspártico, glicina y
alamina en relación molar (2:2: J: 1). Por tratamiento con isotiocianato de feniJo
se obtuvo la tiohidantoína del ácido aspártico. Por tratamiento con
carboxipeptidasa se detectaron por cromatografía secuencialmente: alanina y
luego ácido aspártico. Por hidróli sis enzimática con tripsina se obtuvieron tres
dipéptidos. ¿Qué secuencia tendrá el hexapéptido A en función de estas evi-
dencias experimentales?
.
Ejercicio 4: La adición de etanol u otros solventes orgánicos a una solución acuosa
de una proteína globular produce su desnaturalización. ¿Cómo afectan los sol-
ventes orgánicos la estructura de la proteína? ¿Qué sucede si se calienta la
solución acuosa? ¿Qué sucede por agregado de ácidos minerales?
376
CAPiTULO 19
,
ACIDOS NUCLEICOS
Los ácidos nuc1eicos son polímeros que por hidróli sis total dan azúcar, bases y
iones f osfato . La h idróli sis parc ial da nucle6tidos (azúca r+ba se+fosfato) y
nucle6sidos (azúcar+base).
Base Base Azúcar
Bases pirimidínicas
o
Bases púricas
NH2 o
6 7
N N O/" N N
HN
)8 ) )
N9
H
~ N
1
H
H2 N
A N N
H
Purin. Adenina (A) Guanina (G)
377
APRENDIENDO QUÍMICA ORGÁNICA
Las bases son compuestos heterocíclicos que se unen al carbono anomérico del
azúcar (2-desoxi-D-ribofuranosa en ADN y D-ribofuranosa en ARN) formando N-
glicósidos. La unión es por la posic ión 1 en las pirimidinas y por la posici ón 9 en
las purinas. Estos N-glicósidos se conocen como nucle6sidos.
HOH,
OH OH
Desoxiadenosina Desoxicitidina
La base descansa por encima del plano del azúcar, es decir, la configuración del
enlace glicosídico es ~.
Un nudeó/ido es un nucleósido unido a uno o más grupos fo sfato a través de
enlaces éster. El sitio más común de esterificación en nucleótidos naturales es al
C-5' del azúcar. Un compuesto formado por la esterificación con fosfato al C-5' del
azúcar se llama l1ue/eósido 5' ,fosfato o 5' -nue/eólido. Por ejemplo, el ATP es
adenosina 5' -trifosfato. Como ejemplo de otro mononucleótido podemos mencio-
nar: la desoxiguanosina 3' -monofosfato (3' -dGMP).
NH
~O
HOH,
o
11
HO-P-O
1
OH
378
-
Capítulo 19. Acidos nueleicos
Los nucleótidos son los monómeros que se unen para formar el ADN y el ARN.
Las cuatro unidades nuc leotíd icas de l ADN se denominan: desoxiadenilato ,
desoxiguanilato, desoxicitidilato y timidilato. ¿ Por qué l/O se miade el prefijo desoxi
a los nllcleótidos de timidina ?
Las notaciones pApGpC o pAGC indican un trinucleótido de ADN que contie-
ne desoxiadenilato monofosfato, desoxiguanilato monofosfat o y desox ici tidilato
monofosfato, unidos por un puente fosfodiéster (p indica fosfato) . E l ex tremo 5'
del polinucleótido (que por convención se escribe a la izqu ierda) suele estar fosfatado.
Es decir, las secuencias de bases se escriben en la dirección 5' a 3' ,
,
Acido desoxirribonucleico (ADN)
Base
5'
HOH,
4' ¡'
3' 2'
S'OH o, e Base
Q- P-Ol-l,
LI - O
O V'...,
'\
l-~o, e Base
o-p -oo ~
"
O -
)----;(,
o-rIToe -
"O m.
.
Base
oe
,
3' OH o- p-o e
"
O
179
APlttNOlENOO QU íMICA ORGÁNICA
de ADN son las que contienen la infonnación genética, mientras que los azúcares y
fosfatos tienen una funci ón estructural.
Las características del modelo de Watson y Cric k, deducido a partir de estudios
de difracción de rayos X, son:
Es decir, las cadenas lineales de ADN se encuentran formando una doble héli ce
(modelo de Watson-Crick, 1953) de dos moléculas largas antiparalelas de ADN
unidas por uniones puente de hidrógeno. Los puentes de hidrógeno entre las cade-
nas de ADN no son aleatorios sino específicos entre pares de bases. Cada extremo
de la doble hélice consiste en un extremo 3' de una moléc ula y un extr~mo 5' de la
otra. Como las moléculas están alineadas paralelamente, pero en direcc iones opues-
tas, se consideran moléculas antiparalelas. Los autores del modelo descubri eron
que la guanina sólo podía emparejarse con la citosina, mientras que la adenina
debía hacerlo con la tímina para formar pares de bases que tuvieran prácticamente
la misma forma . Este descubrimiento estaba respaldado por estudios prev ios de
ADN de diferentes especies.
H
\ H
N-H----- O /
N O- - - --H - N
~-{ )=N
O-----H - N
C=G
" T=A
380
,
Capítulo 19. Acidos nucleicos
Las dos cadenas de una hélice de ADN pueden separarse si se rompen los
puentes de hidrógeno que las mantienen unidas, por ejemplo por calentamiento o
por agregado de ácidos o bases.
Una característica de las moléculas de ADN es su longitud, aún en las células
más simples. Por ejemplo, el cromosoma de Escherichia cnli es una molécula de
ADN que contiene 4 millones de pares de bases.
,
Acido ribonucleico (ARN)
381
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
transcripción traducción
ADN ----~--4._ ARN • Proteína
RNA H20
•
I H20 ~
IAzúcar + Fosfato H20
•
+
Base
Azúcar Fosfato
+
Nucleótido Nucleósido Fosfato
HOH2 OH HOH2
OH OH OH OH
D-ribofuranosa Uridina
382
,
Capítulo 19. Acidos Ilucleicos
Base
HOH2 Base DMT
,.
OH OH
El DMT puede removerse fác ilmente en medio ácido. Se usa habitualmente
ácido tricloacético (TeA). El acoplamiento con la base siguiente se produce por
una reac ción de sustituci ón nucleofílica en pre sencia de imidazol , sobre una
fosforoamidita, que es muy reactiva. El nuc!eófilo es el hidroxilo primario del azú-
car. Las condiciones de reacc ión deben ser estrictamente anhidras, ya que el agua
puede reaccionar con la fosforoamidita. De esta manera, se forma un puente fostito,
que es ox idado a fosfato. Previamente se efectúa una acetilación para bloquear los
hidroxilos que no hubiesen reaccionado, evitando así secuencias incorrectas. Se
obtiene así un dinucleótido protegido en 5' y unido al soporte sólido.
DMTOH2 Ila s~
&se¡ HOH, C
DMTO 2 O- P - N(iPrn
I
T FA OR
o o
I
Resina
I Resina ¡
383
APRENDIENDO QUh\1lCA ORGÁNICA
..
O
O- P---iOH, O- P--QH,
I I
OR (Acetilaci6n) OR
•
Oxidación
o o
Resina Resina
384
CAPíTULO 20
BIOMOlÉCUlAS COMPLEJAS
Solemos asociar la biología molecular con dos clases de biomoléculas: los áci-
dos nucleicos y las proteínas. Sin embargo, los organismos vivos necesitan tam-
bién de hidratos de carbono y de lípidos. Las bi omoléculas en los seres vivos se
encuentran forma ndo asociaciones entre ellas. Los hidratos de carbono se encuen-
tran en asoc iación con proteínas o con lípidos, y estas dos últimas clases de com-
puestos pueden asociarse formando lipoproteína s.
La espec ific idad de muchos gliconjugados (asociaciones de hidratos de carbo-
no con proteínas y/o lípidos) se debe a la porción glicosídica .
La posibilidad que presentan los hidratos de carbono de formar un gran núme-
ro de estructuras a partir de un número pequeño de monómeros, es util izada por la
naturaleza para la síntesis de compuestos altamente específicos, que pueden actuar
como tran sportadores de información biológica. En otras palabras, pueden servir
como letras en un vocabulario de especifidad biológica, donde las palabras se for-
man por variaciones de: a) naturaleza de los azúcares presentes; b) tipo y configu-
ración de enlaces; c) presencia o ausencia de ramificaciones.
La especificidad de los grupos sanguíneos está determinada por azúcares. La
presencia de N-acetil-galactosamina es inmunodeterminante del grupo A, mientras
que la de galactosa es inmunodeterminante del grupo B. La remoción enzimática
de estos azúcares de eritrocitos tipo A o tipo B, respectivamente, los convierte a
ambos en tipo O.
Muchas enfermedades genéticas del hombre para las cuales pudo determinarse
su base molecular son defectos de metaboli smo de hidratos de carbono, normal-
mente de sacáridos complejos. La galactosemia, que es una enfermedad que causa
retardo mental y muerte a edad temprana, es un defecto en el metaboli smo de
galactosa. Los síndromes de Hunter y de Hurler son desórdenes en el metabolismo
de glicosaminoglucuronanos por defici encias de las enzimas iduronato sUlfatasa y
L-iduronidasa, respectivamente .
385
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
Glicoconjugados
Glicoproteínas
386
Capítulo 20. Biomoléculas complejas
Enlaces glicano-proteína
O-glicosídico
N-glicosídico
O-glicosídicas
387
APRENDtENDO QUÍMICA ORGÁN ICA
N-glicosídicas
P,"oteoglicanos
Glicolípidos
Los glicoesfmgolípidos están presentes en la mayor parte de los tej idos de ma-
míferos. Son específicos del órgano y de la especi e de la que se aíslan . Poseen
propiedades antigénicas. Como su nombre lo indica deri van de la esfingosina, al
igual que la esfingomiel ina (ver capítulo de Iípidos). El grupo amino de la esfingosina
está acilado (unión amida) por un ácido graso formando una ceramida. El gru po
hidroxi lo primario de la esfingosina se une glicosídicamente a un hidrato de carbo-
no (unión acetálica). El gliceroesfingolípido más simple es el cerebrósido, en el que
un solo hidrato de carbono (glucosa o galactosa) está unido a la cera mi da.
Los g licoesfingolípidos pueden o no ser solubles en agua, dependi en do del
tamaño de la cadena gli cosídica unida a la parte lipídica. Son siempre solubles en
mezclas de cloroformo-metanol y moderada mente solubles en otros solventes or-
gánicos . Su estructura puede sintetizarse como:
389
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁN ICA
01 igosacárido- ~-I--7ceramida,
Gal-~-( 1--7 3)-GaINAc- ~-( 1--74 )-Gal- ~-(l--74 )-Glc- ~-( 1--7Cerarnida
i i
NeuNAc NeuNAc
390
Capítulo ?O. Biomoléclllas complejas
Lipopolisacáridos
391
APRENDIENDO QUíM1CA ORGÁNICA
Lipoproteínas
392
Capítulo 20. Bioll1oléculas complejas
Membranas biológicas
393
APRENDIENDO QUíMICA ORGÁNICA
394
Capítulo 20. BiollloléclIlas complejas
395