Sistema Endocrino

Conferencia No. 2: Hormonas que regulan los niveles de agua y electrolitos: ADH y
Aldosterona.

Objetivos.

- Explicar los efectos fisiológicos de la Hormona Antidiurética (ADH) y la Aldosterona

teniendo en cuenta órgano blanco, mecanismo de acción, efectos a nivel celular y la
regulación de la secreción en cada caso.

Contenidos

 Hormona Antidiurética:
-Naturaleza química.
-Órgano blanco: Túbulo colector de la nefrona.
-Mecanismo de acción, receptores.
-Efectos fisiológicos.
-Regulación de la secreción, efecto de la variación de la osmolaridad plasmática.
 Aldosterona.
-Naturaleza química y glándula que la secreta.
-Órgano blanco: Túbulo distal y túbulo colector de la nefrona, Intestino, glándulas
sudoríparas y salivales.
-Efectos fisiológicos.
-Mecanismo de acción.
-Regulación de la secreción de aldosterona.
- Efecto de la concentración plasmática de K+ y Na+.
- Sistema renina-angiotensina.
- Papel de la ACTH.

Introducción

El balance de líquido y electrolitos en el organismo está ligado principalmente a la función renal.

Los riñones filtran constantemente la sangre y eliminan el exceso de sustancias para mantener los
niveles fisiológicos. Las cantidades de agua e iones como Na+, K+ y Cl- está determinada además de
por los procesos que tienen lugar en la nefrona, por la acción reguladora de dos hormonas: La
Hormona Antidiurética (ADH) y la Aldosterona.

Hormona Antidiurética (ADH)

La ADH, también llamada vasopresina, es un nonapéptido con un puente disulfuro en uno de los
extremos (Guyton 1981, Cap. 75, p. 1099). Se sintetiza en los somas neuronales ubicados en los
núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo y se almacena en combinación con proteínas
específicas denominadas neurofisinas en gránulos secretorios, que se desplazan a lo largo de los
axones, hacia las terminaciones nerviosas ubicadas en la hipófisis posterior.

La liberación de ADH se produce cuando se transmiten los potenciales de acción desde el soma
neuronal, situado en el hipotálamo, a lo largo del axón, hasta la hipófisis posterior donde se
encuentra la terminal axónica. La despolarización de la membrana presináptica produce un flujo de
entrada de Ca2+ hacia el interior de la terminal y las vesículas liberan la hormona por exocitosis. Los
somas neuronales ubicados en los núcleos supraópticos y paraventriculares del hipotálamo reciben
terminaciones nerviosas de otras partes del sistema nervioso. A su vez ambos núcleos pueden
proyectar terminaciones nerviosas hacia el encéfalo y la médula espinal participando, por tanto de
otras funciones. (Ejemplo: Se ha estudiado el efecto de la ADH en la memoria a largo plazo.)

Efectos de la ADH

El efecto principal de la ADH se ejerce en el riñón, específicamente sobre los túbulos colectores de
las nefronas y consiste en aumentar la permeabilidad de las células del epitelio tubular al agua,
permitiendo la reabsorción de la misma desde la luz tubular hacia el líquido intersticial y luego a la
circulación sanguínea. En consecuencia, se reabsorben grandes cantidades de agua en la porción
final de la nefrona, por lo que el volumen de orina disminuye y esta se hace más concerntrada.

Receptores y mecanismo de acción

Para la acción antidiurética se activan receptores V2 a nivel de la membrana basal de las células
epiteliales de los túbulos colectores, Es receptor está acoplado a la enzima adenilatociclasa que
incrementa su actividad en presencia de la ADH, produciendo grandes cantidades de AMPc en el
citoplasma. El incremento de la concentración de AMPc activa una proteinquinasa A con la
consiguiente fosforilación de determinadas proteínas.
En el citoplasma de las células del conducto colector se encuentran numerosas vesículas que
contienen canales proteicos denominados acuaporinas, los cuales permiten el paso del agua con
facilidad. El aumento de la concentración de AMPc induce la movilización de las vesículas y su
fusión con la membrana apical de la célula epitelial, con la consiguiente inserción de las
acuaporinas en la misma. La presencia de las acuaporinas en la membrana apical hace que dicha
membrana sea altamente permeable al agua, que penetra en la célula siguiendo el gradiente de
presión osmótica.

Regulación de la secresión de ADH.

El estímulo principal para la secreción de ADH es la variación de la osmolaridad de los líquidos

corporales. Cuando la presión osmótica del plasma aumenta, se produce también un aumento en la
osmolaridad del líquido que baña las neuronas osmoreceptoras del hipotálamo. Esto crea un
gradiente para el movimiento de agua hacia afuera de las neuronas, y la pérdida de agua desde la
célula receptora desencadena la generación de potenciales de acción que se propagan por las
neuronas hacia los núcleos supraóptico y paraventricular en los que establecen sinapsis. Las
neuronas de los núcleos a su vez aumentan la frecuencia de descarga de potenciales deacción hacia
la neurohipófisis aumentando la liberación de ADH.
Cuando esta actúa sobre el túbulo colector de la nefrona del riñón, se produce reabsorción de agua
que disminuye la osmolaridad plasmática. De esta forma desaparece el estimulo hiperosmótico y se
inhibe la transmisión de P.A hacia la neurohipófisis y por tanto disminuye o se suprime la secreción
de ADH. Este mecanismo puede detectar variaciones de la osmolaridad de hasta el 1 %.

Aumento de la Neuronas osmorreceptoras

osmolaridad p.a. Hipotálamo
Núcleos supraóptico y paraventricular
p.a.
Neurohipófisis
Desaparece el
estímulo Liberación de ADH
inicial
Reabsorción de agua
Riñon
Osmolaridad normal
Además de los cambios de la osmolaridad del plasma existen otros estímulos que afectan la
secreción de ADH.

Incremento de la secreción:
1- Elevación de la presión osmótica del plasma
2- Disminución del volumen de LEC.
3- Dolor, emoción, estrés, ejercicios.
4- Nauseas y vómitos
5- El estar de pie.
6- Fármacos: Carbamacepina.
Decremento de la secreción:
1- Disminución de la presión osmótica del plasma.
2- Incremento del volumen LEC.
3- Alcohol.

Aldosterona

La aldosterona es una hormona esteroidal secretada por la zona glomerular de la corteza

suprarrenal. Las hormonas secretadas por la corteza suprarrenal se denominan hormonas
corticosuprarrenales y se clasifican en tres grupos atendiendo a sus efectos:

- Mineralocorticoides: Regulan los niveles de agua e iones en el organismo.

- Glucocorticoides: Modifican el metabolismo general y permiten al organismo responder
ante situaciones de estrés.
- Andrógenos: Provocan la aparición de rasgos sexuales masculinos secundarios.

La aldosterona es la hormona mineralocorticoide por excelencia.

A diferencia de las hormonas hidrosolubles, las hormonas esteroidales no se encuentran en

reservorios intracelulares, sino que se sintetizan en el momento en que son necesarias a partir de
colesterol.

Sitios blanco y efectos.

Riñon.

Los sitios blanco fundamentales de la aldosterona son el túbulo contorneado distal y el túbulo
colector de la nefrona. En ellos la aldosterona produce dos efectos principales:

- Reabsorción de Na+ y Cl- hacia la sangre

- Excreción de K+ hacia la orina

Asociado a la resorción de Sodio y Cloruro se produce transporte de agua por ósmosis hacia la
sangre. Puesto que se absorben los iones conjuntamente con agua, la concentración de Na+ en el
LEC prácticamente no varía, sin embargo y por la misma causa, el volumen del LEC aumenta
pudiendo llegar a incrementarse un 20 % por encima de su valor normal. Por otra parte y debido a la
excreción renal de K+, la concentración plasmática de potasio disminuye y puede llegar a
producir hipopotasemia y parálisis o debilidad muscular intensa.
Glándulas sudoríparas, salivales e intestino.

La aldosterona actúa también sobre las glándulas sudoríparas y salivales produciendo efectos
similares a los que ejerce a nivel renal (reabsorción de Sodio y Cloruro y excreción de Potasio.
En el intestino, la aldosterona ocasiona absorción intensa de Na + y Cl- así como de agua, evitando la
pérdida por las heces.

Mecanismo de acción.

La aldosterona atraviesa la bicapa lipídica de las membranas celulares y se une con un receptor
intracelular. Ejerce su mecanismo de acción a nivel del núcleo fomentando la formación de nuevas
proteínas. Aunque no se ha esclarecido del todo el mecanismo por el que se logra el efecto celular,
se sabe que algunas de las proteínas que se sintetizan son la ATPasa Na +/K+ dependiente y canales
proteicos para el Na+. Las ATPasas se insertan en las membranas basolaterales de las células
epiteliales tubulares y las proteínas de canal se insertan en la membrana apical de la misma. El
incremento de estas proteínas conlleva a un incremento del transporte de Na + y Cl- hacia la sangre y
de K+ hacia la orina.
3Na+ 3Na+ Membrana
basolateral Canales de
Na+
Membrana

+
Na
basal
2K+ 2K+
3Na+

2K+
3Na+
Membrana
apical
2K+
2K+ 2K+

Membrana
ATPasas
3Na+ 3Na + basolateral
Na+/K+

Como los efectos de la aldosterona dependen del incremento de la transcripción génica y la síntesis
proteica, es de esperar que el tiempo transcurrido entre la liberación de la hormona y la aparición de
sus efectos sea mayor que en el caso de las hormonas peptídicas. En la práctica se ha visto que
deben transcurrir aproximadamente 45 minutos desde la liberación de la aldosterona antes de que el
transporte de Na+ se incremente en las células diana.

Regulación de la secreción de aldosterona.

La secreción de aldosterona aumenta por:

1. Aumento de la concentración de K+ en LEC

↑ [K+] LEC  ↑ Secreción de aldosterona  ↑ excreción de K+  [K+] LEC normal

Se ha propuesto que el incremento de la concentración de K + en el LEC tenga una acción directa

sobre las células de la zona glomerular de la corteza suprarrenal, despolarizando la membrana
celular. Esto permitiré la apertura de canales de Ca 2+ voltaje dependiente, aumenta la concentración
de dicho ion en el citoplasma, lo cual activa la síntesis de aldosterona. Una vez que la concentración
plasmática de K+ retorna a valores normales por la acción de la aldosterona, el estímulo inicial
desaparece y la síntesis de aldosterona disminuye.
2. Sistema renina- angiotensina:

Una disminución del volumen del LEC disminuye la presión sanguínea renal y el volumen de
líquido en los túbulos renales. Esto constituye un estímulo para la secreción de renina por células
del aparato yuxtaglomelurar. (Ver Guyton, Cap. ___, p. ___). A su vez, actúa sobre una proteína
plasmática sintetizada en el hígado denominada angiotensinógeno, que se transforma en
angiotensina I. A continuación, por acción de una enzima convertidora, la angiotensina I se
transforma en angiotensina II. La angiotensina II actúa sobre la corteza suprarrenal y, a través de
un mecanismo dependiente de fosfolipasa C, estimula la síntesis y secreción de aldosterona. Como
resultado del incremento en la reabsorción de sal y agua, aumenta el volumen sanguíneo y la
presión renal, de forma que desaparece el estímulo.

3. Disminución de la concentración de Na+ extracelular.

↓ [Na+ ] LEC  ↑ Secreción de aldosterona  ↑ resorción de Na+  [Na+] LEC normal

4. Papel de la hormona ACTH.

La ACTH es una hormona secretada por la hipófisis anterior (adenohipófisis) que promueve la
secreción de glucocorticoides. Aunque la ACTH no regula directamente la secreción de aldosterona,
es necesaria para mantener funcional a la corteza suprarrenal y para la secreción de
mineralocorticoides (acción permisiva de la ACTH).