Antibióticos

Clasificación y mecanismos de acción

Semana 3
Clasificación de los antibióticos…
Según su mecanismo de acción...

Que alteran o inhiben la síntesis de la pared celular…

Que afectan la función de la membrana
citoplasmática…
Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del
ribosoma…
Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…
Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…
Antimicrobianos…

Antimicrobiano
“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyéndolos”

Quimioterapéutico “Sustancia Antibiótico

producida de manera sintética que posee
la propiedad de inhibir el crecimiento o
destruir microorganismos”.
“Sustancia producida por el
metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscópicos
y bacterias, que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos”.

Prontosilo
Penicilina
 Principios generales

• Naturales, sintéticos o semisintéticos.

• Dieñados para tener una toxicidad selectiva.
• Más eficientes que antifúngicos y
antiparasitarios.
 ANTIBIÓTICOS QUE ACTÚAN
SOBRE LA PARED BACTERIANA
• Betalactámicos:
Penicilinas, cefalosporinas, carbapenems,
monobactams.

• Glicopéptidos:
Vancomicina, teicoplanina.
 Betalactámicos
1. Penicilinas
• Descubiertas por Fleming en 1928.
• Florey y Chain, en 1939: se desarrolló como
agente terapéutico sistémico.
• En 1942 comienza a ser utilizado en
humanos, infecciones estafilocóccicas y
estreptocóccicas.
 ¿EL ANTIBIÓTICO
IDEAL?:PENICILINA
• Espectro reducido.
• Bactericida.
• Modo de acción muy selectivo
• Poca afinidad a proteínas del suero.
• Ampliamente distribuida en el cuerpo.
• Eliminada fácilmente.
 Penicilinas de más amplio
espectro
• Ampicilina, amoxicilina, cubren a los
mismos m.o. de la penicilina, pero también
E. coli, y algunos Proteus (ITU).
 2.Cefalosporinas
• Las cefalosporinas son producidas por hongos del
género Cefalosporium, mientras que las cefamicinas
por ciertas especies de actinomicetos del género
Streptomyces

• La cefalosporina natural tiene poca actividad, pero

sustituyendo artificialmente R1 y R2 se obtienen
derivados semisintéticos muy activos
 Cefalosporinas
• Cefalosporinas de 1era Generación: cefalotina,
cefazolina: cocos G+, excepto enterococos. E.coli,
Klebsiella. P. mirabilis

• Cefalosporinas de 2da: Cefamandol, cefoxitina,

cefaclor :Serratia , Enterobacter, H. influenzae,
Klebsiella.

• Cefalosporinas de 3era: Cefotaxima, ceftriaxona,

Ceftazidima: Enterobacterias y algunos BNNF

• Cefalosporinas de 4ta: Cefepime: Cocos G+ y BG-.

 3. Carbapenems

Su estructura básica consiste en un anillo ß-

lactámico fusionado a uno pirrolidínico
compartiendo un nitrógeno.
Son activos contra cepas de neumococos
resistentes a penicilinas y es el tratamiento de
elección para Enterobacter.

Imipinem, Meropenem,
Ertapenem.
 3. Monobactamicos

Monobactamicos poseen un anillo

monocíclico β-lactámico.

Son relativamente resistentes a las beta-

lactamasas.

Tienen actividad contra bacilos

Gramnegativos, incluyendo Pseudomonas.

No tienen actividad contra bacterias

Grampositivas y anaerobios.

Aztreonam
Inhibidores de Betalactamasas

(̶)

•Ác. Clavulánicod
•Sulbactam
•Tazobactam
 Glicopéptidos
Conformado por un péptido cíclico de 7 aa.
Los aa se unen a azúcares.
Se unen a su blanco (D-Ala-D-Ala) para
interferir en la formación de puentes en la pared.

Vancomicina, teicoplanina.
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
-lactámicos...Mecanismo de acción
PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibición de la reacción de
transpeptidación y del entrecruzamiento del peptidoglicano.
 ANTIBIOTICOS QUE INHIBEN
LA SÍNTESIS DE PROTEINA
• Los antibióticos que interfieren en la síntesis de
proteínas son muy variados y abundantes, y la mayoría
de ellos funcionan interfiriendo con el ribosoma, se
unen a proteínas ribosómicas o a alguno de los ARN
ribosómicos.
• Los más útiles son aquellos que tienen efectos
selectivos frente a los ribosomas 70S procarióticos,
pero no sobre los 80S eucarióticos.
 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

Subunidad 30S:
 Aminoglicósidos
 Tetraciclinas.
Subunidad 50S:
 Lincosamidas
 Macrólidos
 Oxazolidinonas
 Estreptograminas
 Inhibición de la síntesis proteica
Podemos agruparlos según la fase concreta de la
elongación sobre la que actúan:
1. INHIBIDORES DE LA FASE INICIAL DE LA
ELONGACIÓN: TETRACICLINAS
2. INDUCTORES DE ERRORES EN LA LECTURA
DEL ARNm: AMINOGLUCÓSIDOS
Se unen reversiblemente a la
subunidad 30S del ribosoma e
induce a errores en la
conformación de la cadena
proteica.

Mecanismo desconocido.
 3. INHIBIDORES DE LA TRANSLOCACIÓN:
MACRÓLIDOS

Bloquea el paso de translocación

interfiriendo específicamente con la
liberación del ARNt desacilado, es decir,
impide que el ARNt “descargado” salga del
sitio P.

No se recomiendan para infecciones

bacteriémicas por sus escasos niveles en
sangre.

El macrólido prototipo es la eritromicina,

pero actualmente se usan mucho en clínica
dos derivados semisintéticos de ella: la
roxitromicina y la claritromicina.
4. INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPCIÓN:
RIFAMICINAS

Las rifamicinas son antibióticos producidos por

Streptomyces mediterranei, con buena actividad contra
bacterias Gram-positivas y contra Mycobacterium
tuberculosis.

Inhibe la subunidad beta de la enzima RNA polimerasa

DNA dependiente, uniéndose a la subunidad beta, lo que
impide la iniciación de la cadena polipeptídica, pero no su
elongación.

Rifampicina, Rifabutina.
 INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE
ACIDOS NUCLEICOS

• Las quinolonas son quimioterápicos de síntesis que bloquean la

ADN-girasa bacteriana, uniéndose a la subunidad de tipo A.
• Las bacterias poseen topoisomerasas de tipo II, llamadas girasas,
que introducen superenrollamiento negativo en la doble hélice
del ADN.
• El bloqueo de las quinolonas sobre la girasa supone que ésta
queda “congelada” en la fase en que el ADN está unido al
enzima. Ello provoca la acumulación de roturas de doble cadena,
lo que conduce a la muerte de la bacteria.
 ADN bacteriano

Enzima

A
A Quinolona
B GyrA/ParC
B
Muerte celular
GyrB/ParE
 Quinolonas
• Primera generación (ácido nalidíxico)
• Segunda generación (Fluoroquinolonas):
Norfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina,
Pefloxacina.
• Tercera generación integrada por derivados bi y
trifluorados: Levofloxacina, Temafloxacina.
• Cuarta generación: Moxifloxacina, Gatifloxacina.
• Son activas frente a la mayoría de los
microorganismos Gram negativos y Gram positivos
aerobios. (ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina)

.
Estructura química de las quinolonas
formada por dos anillos con un nitrógeno en la posición
1 y un grupo carbonilo en la posición 4 (núcleo base 4-
quinolona), además un grupo carboxilo en la posición 3
en el primer anillo.
Estos antibióticos cuando tienen un átomo de flúor en
la posición 6, aumentan su potencia antibacteriana

Ac. Nalidíxico Fluoroquinolonas

 ACCIÓN SOBRE VIAS METABÓLICAS
ANÁLOGOS DE FACTORES DE CRECIMIENTO
MICROBIANO

Su mecanismo de acción depende del hecho de que funcionan

como análogos de metabolitos, actuando como inhibidores
competitivos respecto de cierta enzima.
METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO

Acido p-aminobenzoico + Pteridina

SULFONAMIDAS Pteridin sintetasa

Acido dihidropteroico

Dihidrofolato sintetasa

Ac. Dihidrofólico

TRIMETOPRIM Dihidrofolato reductasa

Ácido tetrahidrofólico

Timidina Purinas Metionina

 Sulfonamidas

• Su estructura es similar al ácido paraaminobenzoico

(PABA), un factor requerido por las bacterias para la
síntesis del ácido fólico

• Bacteriostáticos sintéticos de amplio espectro, eficaces

contra la mayoría de las bacterias Gram positivas y
muchas bacterias Gram negativas.

• Los efectos colaterales incluyen alteraciones del tracto

gastrointestinal e hipersensibilidad.
 Acción sobre la MEMBRANA CELULAR

 Desorganización de la membrana Citoplasmática: altera la

permeabilidad. Si la integridad funcional de la membrana
se altera los iones y macromoléculas se escapan y la célula
se lesiona y muere.

 Ej. polimixina , nistatina, anfotericina B

 POLIMIXINAS

GRAM NEGATIVAS

COLISTINA
Espectro de acción de los antibióticos
Antibiogramas
Como la exposición continua genera
resistencia