MICROBIOLOGÍA CLÍNICA

Viernes 24−02−05

Un individuo tiene salud cuando hay ausencia de enfermedad. Pero ahora está definida por la OMS, como el
completo bienestar físico, social, y psicológico del individuo, y cualquier alteración de estos factores se
considera enfermedad. Cuando un individuo tiene deteriorado el aspecto físico, puede ser por una alteración
orgánica (mal−función del riñón,...), pero también puede estar alterado por una enfermedad
infecto−contagiosa.

El objetivo de la microbiología clínica es establecer la etiología de esta enfermedad infecciosa, identificando

a este agente infeccioso, y ponerle tratamiento que anule los efectos patológicos de este microorganismo.

Se ha de tener en cuenta tres aspectos:

• Signos
• Síntomas
• Síndromes

Los signos son las manifestaciones objetivas que presenta el individuo, como por ejemplo el color amarillo de
la piel, ronchas,...; Los síntomas son las manifestaciones subjetivas, por lo tanto el individuo nos dice la
valoración de los mismos, como por ejemplo un dolor de cabeza,...; El síndrome es el conjunto de síntomas y
signos que provoca un determinado germen.

La manipulación de los especimenes entrañan un riesgo, y este riesgo varía según la virulencia
(patogenicidad) y el tipo de germen. Por lo tanto hay que tener en cuenta unas normas de seguridad
biológicas que lleven a reducir a un nivel aceptable el riesgo a la manipulación del material peligroso. Las
normas pueden ser RIGUROSAS o MENOS EXIGENTES. Por lo tanto vemos las normas del RD 664/97 de
25 de Marzo de 1998:

• MANUAL DE SEGURIDAD: todo laboratorio ha de tener su manual de seguridad, donde se

recogen los derechos y deberes de los individuos que trabajen en dicho laboratorio, e informar de los
riesgos a los que esté sometido el trabajador. Es responsable del mismo el jefe de laboratorio o jefe
de servicio. Ha de haber un diario de problemas que hayan ocurrido. Ha de haber una relación de
los grupos de gérmenes con los que se trabaje, así como las técnicas que hay para disminuir los
riesgos al trabajar con estos microorganismos. También un plan de evacuación.
• PRINCIPIOS BÁSICOS DE SEGURIDAD BIOLÓGICA: los grupos biológicos se clasifican en 4
grupos que dependen de varios factores, como la capacidad de producir enfermedad, capacidad de
entrañar peligro, capacidad de producir epidemia o enfermedad en la colectividad, y en el
conocimiento de la profilaxis (vacunas,...) y tratamiento específico. Un agente biológico son
microorganismos con inclusión de los manipulados genéticamente, cultivos celulares, y
endoparásitos humanos (virus, priones,...) que son susceptibles de producir una infección, un efecto
tóxico o un efecto alérgico.

Martes 01−03−05

Según este principio básico de seguridad en el laboratorio podemos clasificar a los microorganismos en 4
grupos distintos dependiendo de la capacidad de producir la enfermedad, capacidad de producir peligro para
el trabajador, capacidad para producir epidemia y conocimiento de la profilaxis y tratamiento específico :

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 • GRUPO 1: microorganismo que no producen enfermedad en el hombre y que se pueden manipular
sin técnicas de seguridad específicas, pero sí con las técnicas básicas de asepsia. La protección
frente a estos microorganismos son de tipo 1, que son metodologías que permiten trabajar
disminuyendo los riesgos que entrañan trabajar con materiales infecciosos hasta niveles aceptables,
y se conocen también como niveles de contención tipo 1.

• GRUPO 2: pueden causar enfermedad con una virulencia de tipo media, pero no severa. Entrañan
peligro leve para el trabajador, es muy raro que produzcan epidemia y si hay profilaxis y
tratamiento. Vemos el S. Aureus, Salmonella,... necesitamos otras normas de seguridad, como
trabajar con campanas de seguridad biológica y una vestimenta adecuada (bata, guantes, gorros,
zapatos especiales). Las superficies de trabajo han de ser impermeables y resistentes a álcalis y
ácidos.

• GRUPO 3: microorganismos que producen patogenia grave en el hombre; producen epidemia y el

trabajador tiene un elevado peligro. Sin embargo existe profilaxis y tratamiento. Vemos pro ejemplo
Mycobacterium tuberculosis, Coxiella burnetii,... las normas de seguridad exigen que haya zonas con
aire acondicionado propia, las zonas de trabajo han de tener presión negativa (entra el aire en la
cabina pero no sale), siendo filtrado el aire por filtros HEPA. El flujo de aire ha de ser
unidireccional.

• GRUPO 4: microorganismos que causan cuadros severos en el hombre, que entrañan peligro muy
alto para las persona que los manipula, provoca epidemias, y no se conocen profilaxis ni tratamiento.
Se incluyen en este grupo microorganismos denominados como exóticos, como el ébola (arenavirus,
virus con RNA monocatenario). Las normas de seguridad son las mismas que las anteriores y una
zona de trabajo acotada, en áreas especiales de esterilización. El aire que entra y sale ha de ser
filtrado por filtros HEPA. Dentro de este grupo vemos también Mycobacterium bovis (muy resistente
a todo tipo de antibióticos y por ello se administran varios antibióticos simultáneamente, y también
antibióticos pleyotrópicos, es decir antibióticos que afectan en varios pasos metabólicos).

−.Conceptos.−

−Peligro: todo aquello que puede producir un daño en un organismo o un deterioro en la calidad del
individuo o en la colectividad de las personas.

−Daño: consecuencia del peligro

−Riesgo: valora la probabilidad de que un determinado peligro lleve a cabo el correspondiente daño en la
persona o en la colectividad. Es el único que lo podemos cuantificar.

−Contaminación: presencia de un agente infeccioso en la superficie externa del individuo, en vestimenta,

material quirúrgico y presencia en agua y en alimentos.

−Desinfección: eliminación de agentes infeccioso por tratamientos directos con agentes químicos y físicos.

−Esterilización: destrucción de todo tipo de vida tanto de microorganismos como de productos metabólicos
de los mismos.

−Limpieza: eliminación de microorganismos infecciosos y de productos orgánicos que pueden sustentar su

crecimiento y la presencia de microorganismos.

Para establecer un tratamiento adecuado podemos decir que se puede establecer la presencia de un
microorganismo no sólo por la utilización de cultivos celulares, sino que se puede acudir a otras técnicas

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como las inmunológicas (precipitación o aglutinación), también técnicas de manipulación de ADN y ARN
(PCR−−−reacción en cadena de la polimerasa).

En ocasiones por la dificultad de manipular al microorganismo se acude a revelar su presencia estudiando el

suero del paciente, es decir, evolución y detección de Ac, y posteriormente se valora una o dos semanas
después, donde hay un aumento de hasta 4 veces. Esto pasa por ejemplo cuando el cultivo del
microorganismo es muy dificultoso por ejemplo en la sífilis, Franciscella tularensis,...

Jueves 03−03−05

Se puede poner de manifiesto un microorganismo:

• En presencia de Ag ligados al microorganismo, estudiando los especimenes (orina, LCR, sangre,...),

hacerles un procesado e identificarlos frente a ciertos productos químicos ya establecidos., Esto se suele
hacer en meningitis. Los preparados comerciales suelen ser partículas de látex que llevan Ac específicos
contra el hipotético Ag (Haemophylus influezae−−−mayor tipo de microorganismo que produce meningitis
sobre todo en niños)
• En pruebas rápidas podemos determinar toxinas, por ejemplo determinar directamente en una muestra de
diarrea, podemos determinar toxinas de E. coli revelando estas toxinas (una termolábil y otra
termoestable)mediante sondas de ADN. De la misma manera podemos determinar toxinas de Clostridium
perfringens.
• Se puede hacer un test ELISA en donde se revela con presencia de Ag frente a un Ac (ligado a una matriz).
Es un sándwich ya que el preparado comercial que nos revela la presencia de Ac, es una inmunoglobulina
autoinmunoglobulina humana.
• También ponemos de manifiesto endotoxinas, que es mediante un preparado industrial que es un extracto
comercial de amebocitos (del cangrejo limulus) que tiene la propiedad de formar una especie de
aglutinado o precipitado.

Cuando acudimos al suero de un individuo vamos a titular Ac, que se hace mediante técnicas
semicuantitativas, que es el inverso de la dilución más alta en la que el suero del paciente nos da positivo en
la reacción de titulación. Esto se hace en el ACME de la enfermedad pero también en la fase de latencia.

En cualquier caso la muestra se ha de procesar:

• Muestra representativa de la infección (BACTEREMIA−−−sangre; OSTEOMIELITIS−−−muestra de

hueso).
• Abundante
• De calidad
• Recogerlos de los líquidos representativos del individuo (LCR, sangre, líquido ascíticolíquido peritoneal;
pusexudado con células en dicho líquido). Se suele recurrir a torundas (material estéril constituido por
algodón con presencia de alginato sódico; normalmente se recurre a torundas de polivinilo o de raton
para mantener el numero máximo de células vivas). También se pueden hacer biopsias (renal, hepático,
pulmonar,...)de todos los órganos. Hay casos especiales que es cuando se hace a pie de cama (por ejemplo
cuando el paciente tose frente a una placa que permite el crecimiento de unas y no de otras, como el agar
Bordet y Gengou que lleva dos dispositivos de antibióticos, para el caso de Bordetella pertusis).
• Desde que se toma la muestra ha de ser perfectamente envasada en envases estériles.
• Inmediatamente etiquetado con el nombre, hora que se tomo la muestra, días y hora de llegada la muestra.
• se ha de rellenar un formulario de petición (nº de registro, características del espécimen, y datos como
viajes recientes del paciente y si ha recibido tratamiento con antibióticos)

Martes 08−03−05

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Muchas veces se le añade carbón activo que es para impedir la viabilidad de las bacterias. También se le
puede añadir azul de metileno para ver el estado oxidativo del medio. Presiones parciales bajas de O2
favorecen el crecimiento bacteriano, por lo tanto para ello se le añade un reductor, siendo el más frecuente el
tiosulfato sódico.

Cuando son muestras víricas se coge el espécimen y se suele incluir en un medio líquido con algún nutriente
como la sacarosa, algún antibiótico para impedir el crecimiento bacteriano y algún antifúngico. Se pretende
mantener la estructura del virus y su viabilidad (los ambientes secos provocan muerte de los virus con
envuelta). También se suelen hacer cultivos celulares con fibroblastos humanos diploides en monocapa,
teniendo en cuenta que si se añade alguna sustancia no ha de ser tóxica para los cultivos celulares.

El siguiente paso es hacer:

• INFORME PRELIMINAR: realizar análisis macroscópico del espécimen, análisis microscópico del
espécimen y se puede recurrir a pruebas de aglutinación rápidas, por ejemplo con partículas de látex
o un test de ELISA. El objetivo es informar para el diagnóstico y sobre todo para un tratamiento
empírico.
• INFORME PROVISIONAL: es ver el crecimiento y aspecto de las colonias, hacer el recuento de
microorganismo, elección de pruebas rápidas (catalasa, oxidasa,...). Se hace el antibiograma y se
hace distintas pruebas comerciales para llegar a saber cuales son los antibióticos para eliminar la
infección.
• INFORME FINAL: se hace la identificación y la lectura del antibiograma.

−.Detección de microorganismo en especimenes usando técnicas de PCR.−

El objetivo es incrementar el DNA de un microorganismo que estamos estudiando. El protocolo que se usa se
basa en la extracción del DNA de 1 o 2 colonias perfectamente aisladas y a partir de 50 ng del DNA de
muestra hacer una secuenciación de nucleótidos (entre 50−60), que corresponden al gen que codifica el
ARNr 16s de la bacteria.

El espécimen es procesado y se siembra en medios adecuados. Seleccionamos dos colonias de las que se
forman y las añadimos a un eppendorf con una mezcla de fenol, cloroformo y tampón. Lo ponemos a hervir
10 minutos, y lo sometemos a una centrifugación durante 5 minutos (13000 g) y tenemos dos fases. La
superior es orgánica y tendría lípidos, colesterol,..., y en la acuosa está el DNA.

La capa acuosa la ponemos en un gel de agarosa al 1% con tampón TAE (TRIS−ACETATO−EDTA).

Corremos el gel con una determinada corriente y comparándola con unos patrones, de tal manera sabemos la
concentración de la muestra de DNA.

Tenemos una mezcla de reacción en el primer paso de amplificación que tiene H2O, tampón, dNTP
(purificados), cebadores, volumen a 45 microlitros y 50 ng de muestra.. A continuación se añade la
polimerasa Taq (proveniente de Thermus aquaticus) que trabaja a altas temperaturas. En 20 ciclos que se le
suele dar al proceso, podemos llegar a tener millones de copias del ADN.

Lo que hacemos para conocer su secuenciación, añadimos los mismos componentes, excepto el dNTP que no
se añade, sino la didesoxiribosa, que lleva un cromóforo en función de la base púrica y pirimidínica que
lleva. Cuando se incorporan los didesoxiribosa, se para el crecimiento de la cadena, ya que al ser di− no hay
grupos hidroxilos para que se puedan extender más la cadena. Por lo tanto lo que hay realmente hay una
competencia entre los dNTP y los di−dNTP. Por lo tanto dentro de la muestra habrán muchísimos fragmentos
de distintos tamaños, por lo tanto ahora los separaremos en una columna capilar y separará los distintos
fragmentos por tamaño y carga. Los primeros en salir son los que tienen menor masa molecular. La salida de
la columna va conectado a un láser que recibe el impulso que da el cromóforo y la señal que da es el

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cromóforo que tiene cada nucleótido (como máximo 650 nucleótidos).

Obtendríamos un perfil cromatográfico, por lo que habrían una serie de picos normalizados. Con esto vamos
a un banco de datos, y podemos identificar las bases púricas y pirimidínicas, y reconoce al microorganismo
que estamos buscando.

Jueves 10−03−05

−.INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO (ITU O IVU).−

Se definen como la presencia anómala y elevada de bacterias en orina recogidas por micción normal. La
orina es un líquido estéril y se encuentra en la vejiga, por tanto mediante punción en la zona suprapúbica
debería de estar libre de gérmenes. La morbilidad y la mortalidad que pueden asociarse a distintos cuadros
clínicos asociados a los ITU constituyen un reto para poner tratamiento adecuado que depende del germen
involucrado en la etiología y del cuadro clínico del paciente.

Pueden presentar una morbilidad como cuadros clínicos severos ya que pueden causar por ejemplo una
pielonefritis aguda. Por lo tanto se ha de poner tratamiento. También puede ser mortal ya que alguna
bacteria puede pasar a sangre provocando septicemia, por ejemplo en el caso de Pseudomonas aeroginosas,
que presenta unos cuadros de septicemia fulminante.

Los tratamientos se ponen en función del germen causante de la etiología, y también de la sintomatología del
cuadro:

−.Aspectos epidemiológicos: son junto con las afecciones respiratorias las que mayor número de casos
producen en hospitales (nosocomiales). El mayor número de casos es en las mujeres en edad fértil, ya que
juega papel importante la proximidad del meato urinario con el ano, y anatómicamente la vejiga de la mujer
es menor que la del hombre. También es bastante frecuente en la edad senil, en hombres donde hay
disminución del chorro urinario. En los neonatos masculinos las infecciones urinarias son mayores que en
los neonatos femeninos, debido a que el prepucio retiene la orina.

−. Aspectos etiológicos: en más de un 80% en el medio ambulatorio y en torno a un 40% en los medios
nosocomiales está producido por E. Coli. Hay otras enterobacterias como las del género Proteus que
tradicionalmente (sobre todo P. Nurabilis) está relacionado en infecciones de embarazadas y hombres, que
producen litiasis (formándose cristales de estrubita como consecuencia de la presencia de ureasa en las
bacterias). También del género Klebsiella cuyos azúcares de su cápsula también pueden producir litiasis.
También Enterococcus faecalis y la Pseudomona (no tan asidua). También son muy importantes los
Staphylococcus Aureus, epidermidis y saprophyticus.

También se puede dar el Mycobacterium tuberculosis que producen una bajada muy importante del pH de la
orina. Sin embargo para que se dé en la orina, previamente se ha de dar en el pulmón

Hoy día en los individuos inmunodeprimidos es frecuente que se dé en hongos como la Cándida. Igualmente
vemos virus, frecuentemente los adenovirus dando cistitis hemorrágicas; los citomegalovirus que se producen
en cantidades muy elevadas, pero no hay cuadro clínico con un síndrome asociado; los Hantavirus que son
virus de RNA con envoltura que producen fiebre de Corea produciendo cistitis hemorrágicas. En los
inmunodeprimidos hay unos virus que son los Poliomavirus (papovavirus) que producen cuadros clínicos
muy importantes que producen cistitis severas y cuadros clínicos muy importantes que afectan al SN central
(leucoencefalopatia multifuncional progresiva que puede llegar a parar totalmente al individuo).

Martes 15−03−05

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−.Clínica.−

−.Infecciones ascendentes: se trata de la infección del parénquima. Se coloniza la parte inferior del tracto
urinario. E. Coli (flora del colon−−−meato femenino−−−cistitis, pielonefritis).

−.Infecciones descendentes: son las infecciones de las vías, como son los uréteres, uretra y vejiga.
Infecciones del tracto genitourinario procedentes de la sangre, como son bacteremias o septicemias.
Mycobacterium tuberculosis−−−riñón−−−hígado.

Las infecciones urinarias pueden ser complicadas que son las producidas por una causa orgánica como
puede ser por defecto anatómico en niños que favorece la infección o por problemas fisiológicos; también
vemos las no complicadas que son producidas por vía externa.

Tenemos infecciones urinarias sintomáticas al menos tres en principio tres típicas con sus signos y síntomas:
Tenesmo (urgencia por ir al baño); polaquiuria (aumento de volumen y muchas veces de orinar), disuria
(escozor o dolor en la micción). Pueden ir acompañadas de ago de sangre al final de la micción. También las
encontramos asintomáticas, que se suelen dar en embarazadas y en niños menores de 5 años. En ancianos no
se trata.

Predisposición: durante el embarazo, hipertrofia prostática, cálculos renales, tumor, estenosis de conductos
urinarios. Cada causa que facilite la llegada al tracto urinario es factor de producir la infección, como
pueden ser las sondas, el coito,... También pueden ser por defectos neurológicos (espina bífida, esclerosis
múltiple,..) Que disminuyen la potencia del chorro urinario, y que por tanto predispone la infección urinaria
ya que queda un volumen residual de orina. Otras causas pueden ser el cateterismo, en las sondas para
facilitar la micción es un elemento implicado en las infecciones de las vías superiores.

El sondaje se debe de evitar siempre en medida de lo posible. Si se ha de hacer, mejor es la forma alternada
que la contínua, y administrando un antibiótico para impedir la infección. Debe evitarse el sondado abierto
pues es más susceptible a la infección, el mejor es el sondado cerrado y estéril que drene por gravedad.

−.Infecciones urinarias no complicadas asintomáticas.−

Presencia abundante de microorganismos en orina. Presenta diferentes cuadros dependiendo de la zona en la

que se encuentren:

1.− Si se ve el parénquima afectado se pueden producir pielonefritis (abscesos en la corteza renal),

prostatitis y epididimitis

2.− Si se ven afectadas las vías, se produce cistitis y uretritis.

La mayoría se descubren de forma casual, mediante análisis rutinarios de orina. En adultos y ancianos se
aguanta bien y no requiere tratamiento aunque hay pacientes que si lo requieren, menos los que tengan
cardiopatías vasculares, portadores de prótesis o en tratamiento con inmunodepresores. En niños y en
embarazadas también se generan por la morbilidad que se genera. El Proteus mirabillis se debe de tratar, ya
que forma cristales, que producen cálculos renales. Da ureasa + y aumenta el pH.

En los niños la infección es asintomática (cuanto más pequeño es el niño, más clínico que asintomático). Se
genera nerviosismo, inquietud y anorexia. Si el tratamiento es grave va por vía parenteral, aunque la mayoría
de los casos es por vía oral, y por supuesto hay que tener en cuenta la dosis. Mejor con el estómago vacío ya
que se absorbe más. Hay que tener en cuenta con el antibiótico usado aunque la mayoría de estas infecciones
no lo requieren.

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−NO AMINOGLUCÓSIDOS: por ejemplo en la pielonefritis, son tóxicos en el 8º par de nervios craneales,
produciendo sorderas, vértigos irreversibles.

−NO METROPIN + SULFAMIDA: se excreta de forma activa. Produce discrasia (alteración en la fórmula
sanguínea) y neuropatía periférica.

−NO QUINOLONAS NO FLUOROQUINOLONAS: por su efecto neurotóxico (cefalea, irritabilidad) y afecta

al colágeno.

−NO TETRACICLINAS: en la epididimitis, ya que son quelantes del Ca y afectarían al hueso.

−SÍ LOS −LACTÁMICOS: Usamos las penicilinas (ampicilina, amoxicilina, con estómagos vacíos durante
7−10 días y no más porque el tratamiento no hace nada), cefalosporinas y monolactámicos (Aztreonam).

−FOSFEMICINA: no es un −lactámico, actúa en la síntesis de la pared celular, en el citoplasma inhibiendo

la síntesis de precursores de la pared.

Durante el embarazo, en el primer trimestre es asintomática y en el segundo y tercer trimestre pasa a ser
sintomática. En el primer trimestre produce hipotensión, anorexia, prematuriedad (aumenta muertes en el
parto). En el segundo y tercer trimestres aparecen los síntomas: Así vemos que aparece la pielonefritis
(puede evolucionar con disfunción renal y acabar con hipertensión), y aparición de cistitis. Aumenta el
número de infecciones urinarias con la edad y con el número de embarazos. El tratamiento es igual que el de
niños.

−.Infecciones complicadas sintomáticas.−

Presenta cuadros en las vías de cistitis y uretritis y en el parénquima de pielonefritis, epididimitis, y

prostatitis. Los agentes etiológicos son papovavirus y cepas uropatógenas de E.Coli.

−.Cistitis: es la más abundante en el tacto urinario de la mujer. Presenta intensos síntomas miccionales, con
dolor y escozor, dolor hipogástrico, y ocasionalmente con fiebre en el paciente. En el final del chorro
urinario ocasionalmente produce hematuria.

El tratamiento no es específico, como Ampicilina + clavulámico; nitrofurantoina; Ácido Nalidíxico

(sustituido por nafloxacina) y sulfamidas + trimetoprim. El tratamiento es específico dependiendo de la
sensibilidad de las cepas que producen la infección. El principal tratamiento era 7 días vía oral, pero en 3
días ocurre lo mismo, por lo que ahora es de 3 días vía oral en dosis únicas. Fosfamicina 4 g en dosis única.

El tratamiento tiene una eficacia alta y no se sobrepasa el umbral tóxico. Si la infección proviene de las vías,
el tratamiento es un éxito; si proviene del parénquima vuelve a producirse la infección.

Martes 29−03−05

−.INFECCIONES DE VIAS SEMINALES.−

Puede tratarse de una primo infección, y puede haber una infección asociada junto las vías urinarias, es
decir, que ocurra primero en la uretra y después en la próstata, vesículas seminales, hasta poder llegar a los
testículos.

−.Epidimimitis: es la infección del epidídimo que se manifiesta con fiebre y dolor relacionado y reflejado en
la ingle (muy molesto al caminar). Se presenta en el varón joven y casada por dos microorganismos
dependiendo de la edad: en menores de 40 años encontramos la Clamydia trachomatis; y mayor de 40 años

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es causado por E. Coli.

El espécimen ideal depende del tipo de la bacteria, recurriendo normalmente al sedimento urinario, orina
para hacer cultivo y el semen para aislar el germen (todos ellos sí es para E. Coli; pero para Clamydias no).
Como las Clamydias son parásitos internos obligados, no aparecen en el sedimento, ni en orina, hay que
recurrir a los cultivos celulares. Sin embargo si en los especimenes hay leucocitos, podemos decir que si hay
5 leucocitos por campo (con el sedimento) y hasta 10 leucocitos por mililitro de orina.

Una técnica a la que hay que recurrir (es muy doloroso) se pasa a una punción en el epidídimo.

El tratamiento es de 6−8 semanas y son antibióticos del tipo del CIPROFLOXACINO y OFLOXACINO, por
su capacidad para alcanzar el epidídimo (de las familias de las quinolonas). Pasado el tratamiento se recurre
nuevamente a una toma del espécimen.

−.Prostatitis: se incluyen varios tipos de sintomatologías, es decir, hay prostatitis aguda bacteriana,
prostatitis crónica bacteriana, prostatitis no bacteriana y prostatodinia. El paciente tiene fiebre y tiene dolor
sacro−lumbar, y también hay un síndrome miccional. Desde el punto de vista clínico para diferenciar la
aguda del resto, es mediante el tacto rectal.

Para el diagnóstico recurrimos al fraccionamiento de la orina. Se toma la primera porción de la micción,

otra porción del chorro de la mitad de la micción. Se hace posteriormente un masaje prostático y se recoge la
secreción prostática, y por último se toma una porción de la orina final. Con estas 4 muestras se hace
siembras en medios de cultivo. Si hay bacterias en la secreción prostática y última porción de la orina, que
no existe en la 1ª y 2ª porción de la orina, podemos pensar que la prostatitis es bacteriana y que seguramente
es aguda.

Si en las cuatro placas hay, pero en la 3ª y 4ª placa hay más (orden de magnitud superior) e indica prostatitis
por bacterias de tipo agudo.

La prostatitis crónica se da cuando las bacterias al colonizar los conductos superiores, forman un biofilm,
formado por carbohidratos que facilita la viabilidad y mantenimiento de los microorganismos, y con el
tiempo la bacteria excreta sus propios exopolisacáridos que tienden a fijar más a la bacteria. La bacteria se
replica muy poco a poco, y va dando impulsos antigénicos que es lo que provoca la cronicidad de la
prostatitis.

En la prostatitis aguda se puede recurrir a tratamientos con aminoglicósidos, teniendo siempre en cuenta que
son tóxicos; cefalosporinas de 3ª generación y monolactámicos. Posteriormente se pasa a antibióticos que
difundan bien por la membrana lipoproteica prostática, y además que se disocien bien en los medios ácidos,
como por ejemplo las quinolonas aunque también podemos recurrir a la pareja sulfamida y trimetoprim.

Cuando la prostatitis es crónica, pasamos a la familia de las tetraciclinas (DOXICICLINA Y MINOCICLINA)

y norfloxacino. El tratamiento dura de 6−8 semanas. Cuando termina el tratamiento se hace de nuevo un
cultivo fraccionado de la orina. También si la infección es muy elevada se recurre a la punción prostática de
los antibióticos.

Muchos casos de prostatitis crónicas podrían estar relacionados por Clamydias y Micoplasmas (ureaplasma
urealyticum−−−en un 1%)

−.Pielonefritis aguda: puede ocurrir por vía ascendente o por vía descendente (a través de la sangre) como
M. Tuberculosis. El peligro de la pielonefritis es cuando se establecen en el riñón ya que son capaces de
formar abscesos, que provocan generalmente un tejido cicatrizado en la zona que por lo tanto genera un
tejido no funcional, produciendo a la vez disfunción renal. Las bacterias tienen facilidad para alcanzar la

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sangre y por lo tanto producir septicemia, produciendo fiebre, escalofríos, dolor lumbar y cuando la fiebre
pasa de 38 ºC sería conveniente realizar hemocultivo.

Vemos la E. Coli, Klebsiella, Proteus, y Enterococcus. El tratamiento de elección es el de aminoglicósidos

por su biodisponibilidad, su baja capacidad para unirse a proteínas plasmáticas y su eliminación es total por
orina. Se suele dar gentamicina inyectada cada 12 horas. El tratamiento de elección son cefalosporinas de 1ª
y 2ª generación cuando no es complicada y las de 3ª generación cuando es más complicada. Cuando termina
el tratamiento se hace urocultivo pasadas 3 semanas.

−.PATOGENIA DE TODAS ESTAS ENFERMEDADES.−

Vemos las características de los microorganismos y las características del hombre para ser infectado. Entre
los factores del hombre sería el embarazo, tumores (factores que en general obstruyan las vías como pueden
ser litiasis, estenosis), diabetes Mellitus, disfunción neurógena que regulan el proceso de la micción
(creándose un volumen residual, debido a que no se tiene la capacidad de eliminar todo el volumen se orina),
hipertrofia prostática.

Los atributos bacterianos que facilitan la colonización, es la adherencia (favorecido por las adhesinas por
ejemplo pilis tipo I; los pilis P; AFA I y AFA III; los pilis S; y las adhesinas Dr), toxinas (endo y exotoxinas),
hemolisinas y ureasa.

Jueves 31−03−05

Son realmente factores de virulencia. Tomamos como ejemplo la E. Coli, que tiene una serie de armas para
poder colonizar el medio, como por ejemplo los pili ya nombrados. La estructura del uroepitelio, en función
que esté distendido o contraído, se pueden ver 2 o 3 capas de células, por lo tanto a microscopía podemos ver
que hay estructuras distintas dependiendo de su fisiología.

Los pilis tipo 1 fueron considerados de poco interés para la colonización del uroepitelio ya que tanto las
cepas patógenas como las que no, poseen pilis tipo 1. Sin embargo estos pilis reconocen las placas de
uroplacina (cadenas de proteínas que están en la superficie de células globulares, agrupadas en forma
hexagonal y conectados a residuos de manosa), reconociendo los restos de manosa, provocando que la célula
del uroepitelio, produzcan un fenómeno de alteración del citoesqueleto, englobando a la bacteria, formando
una vesícula endocítica. Este fenómeno está relacionado con la descamación del uroepitelio, por ello cuando
vemos el sedimento a microscopía 40x vemos células de descamación.

Muchas veces no se descaman, sino que permanecen en un estado de latencia y se replica muy poco a poco, y
por determinados motivos ale de la célula del uroepitelio y reinfecta. Esta es una de las causas por las que se
producen las infecciones en el meato urinario femenino. Por lo tanto para el tratamiento sería con
antibióticos que alcanzasen una concentración bactericida alta en el interior del citoplasma, y que ataque
como sitio diana la pared de la bacteria.

Las bacterias que tienen los pilis P, son capaces de llegar a un dímero de galactosa asociado a un lípido de
las células del riñón, produciendo un daño histológico. Este dímero es denominado globobiosa. Los que
tienen pilis P son las pielonefríticas.

Los que no tienen pilis P tienen AFA I y III, que son estructuras no fímbricas. Los pilis I están constituido por
un mango formado por una sola proteína repetida a lo largo de todo el mango; y en la punta está formado
por tres proteínas fim H (reconocen a los restos de manosa−manosa; y por lo tanto se buscan Antibióticos
que impidan la unión de fim H con el pili P, por lo que realmente son Ac).

Respecto a las S, podemos decir que en el caso de la meningitis producido por E. Coli es provocado por los

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pili S. In vitro los pilis S si producen colonización del uroepitelio, pero in vivo no.

Tenemos otros factores de virulencia como son las endotoxinas, que provocan una activación manifiesta del
sistema inmune, por hiperactivación de la capacidad fagocítica de las células del sistema inmune (PMN Y
MACRÓFAGOS). Por ello cuando hay infección, en el sedimento podemos ver leucocitos en el campo. Las
bacterias que tienen endotoxinas y pilis P son capaces de estimular o provocar una respuesta inflamatoria
muy importante sin colonizar la submucosa.

Las hemolisinas forman un poro en las células que es capaz de producir la muerte de la célula. Requiere de
ión Ca que se une en un punto de la hemolisina donde hay una serie de Aa repetidos. Esta región se
denomina RTX. Cuando tienen pilis P y hemolisinas son las que aumentan la virulencia en los casos de la
pielonefritis.

Las capacidades que tienen las células de captar Fe (sideróforos) es también un punto de estudio importante
ya que compiten con la lactoferrina. Como moléculas sideróforas vemos la enterobactina, aerobactina y la
yersinobactina.

Martes 05−04−05

−.Características del cateterismo.−

En principio el cateterismo se ha de evitar. En caso de que sea irreversible el cateterismo ha de ser

discontinuo, antes que continuo. Ha de ser cerrado y no tener contacto con el medio; y debe de drenarse por
gravedad. De la orina que se recoge en la bolsa no se hace análisis ninguno, sin embargo hay un punto del
catéter que nos permite tomar muestras de la orina.

−.Infecciones urinarias provocadas por los virus.−

Causado por poliomavirus (papovavirus); tienen una producción muy elevada de virus y una cantidad muy
elevada de leucocitos. Las cepas BK y JC de los poliomavirus producen, a veces cuadros clínicos de gran
gravedad.

La infección con cepas de poliomavirus son transmitidas al hombre por el tracto respiratorio donde se
pueden replicar y producen una viremia primaria, pasando a sangre. El sitio diana es el riñón, y se establece
de forma latente. En un individuo inmunocompetente puede hablarse de viuria (EXPULSIÓN DE VIRUS POR
ORINA) pero ninguna sintomatología más.

En el individuo inmunodeficiente se pueden reactivar, la BK puede dar lugar a cistitis hemorrágicas; y la JC

pasa a sangre (viremia) y pasa al SNC alcanzando los astrocitos atacando a las oligodendroglias,
produciendo una desmielinización, produciendo leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).

−.Criterios para considerar una infección urinaria.−

Cualquier individuo con más de 100.000 UV/ ml (UFC/ ml) y en los cultivos entre 50000−90000 UFC/ ml se
considera infección. Si una persona joven tiene más de 100 UFC/ ml pero tiene unos síntomas miccionales
claros y agudos se considera infección urinaria. Si la orina es suprapúbica desde que ha microorganismos se
considera infección. Cuando la persona tiene un cateterismo y tiene más de 100 UFC/ ml también se
considera infección.

−.INFECCIONES RESPIRATORIAS.−

El sistema respiratorio es el encargado de tomar O2 transportándolo hasta los pulmones, y en el alveolo

10
ocurre el intercambio entre el oxígeno y el CO2. Desde un punto de vista microbiológico dividimos en dos
partes el sistema respiratorio:

• SISTEMA RESPIRATORIO SUPERIOR: hay zonas colonizadas por distintos tipos de

microorganismos. Hay flora comensal que se ubica en la zona y con papel importante para evitar la
contaminación por patógenos primarios.
• SISTEMA RESPIRATORIO INFERIOR: es la zona comprendida de la traquea para abajo. Deben
de ser zonas estériles.

El aire que respiramos está lleno de millones de partículas, entre ellos microorganismos inocuos, pero por
ejemplo cuando hay microorganismos patógenos primarios nos llega la infección. Cuando cualquier
microorganismo llega nos encontramos con una serie de defensas como son las barreras físicas (MEDIADA
POR EPITELIO CILIAR, CON ALTA IMPORTANCIA, SOBRE TODO EN LA NASOFARÍNGEA; EN
OROFARÍNGE ENCONTRAMOS EL LAVADO POR LA SALIVA; TAMBIÉN ENCONTRAMOS LA
LISOZIMA; Ig A COMO DÍMERO, LACTOFERRINA, MICROFLORA Y FAGOCITOS).

En el sistema respiratorio superior encontramos la flora residente común como son los estreptococos,
Neiserias (ssp), Branhamella, Veionella, bacterias fusiformes, Streptococccus mutans. Ésta flora está
aproximadamente en el 50 % de los individuos. Otra flora existente es la ocasional, como son Estretococcus
pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Neisseria meningitidis. Ésta flora está en menos de un 10 % de la
población, en convivencia con la otra flora, por lo tanto el individuo sería un portador sano.

La otra flora es la flora residente infrecuente donde encontramos Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas,
E.Coli, Corynebacterium diphteriae. También podemos hablar de residentes en estado latente, y abarca una
gran cantidad de virus como los citomegalovirus (Epstein− Barr), Pneumocystis carinii y distintos tipos de
virus herpéricos. El P.carinii es una de las primeras infecciones de que sufre un paciente de SIDA. También
podemos considerar al Mycobacterium tubrerculosis.

Jueves 07−04−05

Cuando un microorganismo coloniza la rinofaringe y tracto respiratorio en general se denomina patógeno

profesional o patógeno primario. Reconoce la zona y desarrolla un mecanismo que le permite estar en dicha
zona, como es la adherencia y la interferencia con los cilios (Bordetella pertusis). Los patógenos secundarios
necesitan de un fenómeno previo que facilite la llegada del patógeno, como por ejemplo el Streptococcus
pneumoniae, y el Staphylococcus aureus.

Hay ocasiones en las que las defensas del medio están bajas, por ejemplo e moco puede ser más espeso con el
tiempo, provocando una fibrosis quística. El fumador puede ser más perjudicado por Estretococcus
pneumoniae y haemophilus. El paciente con SIDA está muy deprimido y puede ser atacado por multitud de
microorganismos. En muchas ocasiones hay apetencia del patógeno primario por una zona concreta
(tropismo).

−.RINOVIRUS.−

Puede ser causado por hasta 100 serotipos de Rinovirus, que pertenecen a los picornavirus. Pueden estar
implicados virus como Coxsackie, Adenovirus, Coronavirus y E.C.H.O.

El rinovirus tiene una simetría icosaédrica, formado por 12 capsómeros (cada uno de estos formado por 5
pentámeros) el virus es un RNA monocatenario y se replica en sentido positivo (como un RNAm). Reconoce el
epitelio de la zona por adherirse a un receptor de las células epiteliales del tracto respiratorio (KAM−1) que
pertenecen a la superfamilia de las Ig (puentes bisulfuro estabilizadores de los dominios). Se unen al receptor
por uno de los protómeros del capsómero.

11
En los pentámeros hay unas proteínas, las VP−1 (vértice del pentámero) que reconoce el dominio del
ICAM−1 para adherirse. Además el VP−1 tiene dos zonas reconocidas por los Ac, con lo que tiene
connotaciones importantes ya que existen gran variedad de Ag, debido a las distintas cepas.

Martes 12−04−05

Tienen un tropismo especial por determinados tejidos, debido a que reconoce a una molécula, que son las
ICAM tipo I, que forman parte de la superfamilias de las Ig (estas ICAM I reconocen el fondo del cañón que
es una zona prácticamente inaccesible). Este receptor tiene 5 dominios, y la parte que reconoce del virus, es
la proteína VP−1.

Una vez que se unen (receptor y virus) penetran en el interior de la célula eucariota, mediante endocitosis,
formándose la vesícula endocítica y disminuyendo el pH. Comienza a desorganizarse la cápsida, siendo la
primera que se desprende la proteína VP−4, y el ARN se libera al medio. Ahora el virus tiene la posibilidad
de iniciar el ciclo. Este RNA es +, por lo que se comporta como RNAm, pero como no tiene una proteína en
su extremo, la cual es reconocida por el ribosoma, sin embargo tiene una secuencia que, denominada asa
interna, que es la que es reconocida por el ribosoma, y comienza la síntesis de la proteína policistrónica. El
orden de la secuencia en la que se van generando las proteínas es: VP−4, VP−2, VP−3 VP−1, la g´, la PVg,
las proteasas y las polimerasas. Las proteasas se encargan tanto de separar las proteínas estructurales como
las no estructurales.

Todos estos componentes se liberan en el citoplasma y produce un efecto citotóxico, produciendo un acumulo
de paracristales víricos. Posteriormente la polimerasa se encarga de replicar la RNA +, en RNA −. Este RNA
− es un inductor de interferones, que salen al medio y reconocen distintos tipos de células, y su función es
detener la maquinaria metabólica de la célula eucariota. Este ARN − es un intermediario replicativo, que es
el que va a dar al RNA +. Cuando todas las proteínas de la cápsida se unen, se produce la lisis celular.

Todo este proceso provoca el efecto patológico del virus de la gripe. Estas células que se destruyen cuando
los virus salen, liberan a medio histamina y bradicina, que son vasodilatadores, y el primer efecto que
producen es el exudado nasal. Posteriormente se activan las defensas del hospedador y por una parte se
producen Ig (Ig A que es producida en la zona nasofaríngea con un efecto protector; y la Ig M que la
encontramos en el suero). La Ig A es la que da el serotipo del virus que nos está atacando, pero estáoslo dura
un año y medio. Al lugar acuden fagocitos, que no son importantes en la eliminación de la infección, y son los
encargados de los detritus.

Estos detritus celulares favorecen una posterior infección bacteriana, por lo que ahora el color del moco
pasa de color blanco a color verde. Se favorece la producción de interferón que facilita la producción de
receptores ICAM. Por lo tanto los IFN tienen doble efecto, una positiva, que es la detección de la maquinaria
metabólica; y un efecto negativo, que es la producción de receptores ICAM por lo que se favorece la
infección vírica. Igualmente se pueden producir cefaleas, tos,...

No hay ningún tratamiento contra el virus, sólo hay tratamientos paliativos, como son los descongestionantes
adrenérgicos tópicos (vasoconstricción; y muchas veces cuando son descongestionantes de acción rápida, se
puede producir un efecto rebote, ya que no sólo se faciliten los receptores , que producen vasoconstricción ,
sino también los que son de efecto contrario). También se ha hablado de administrar por vía nasal , pero
como tienen un efecto doble no se administra. Se recurre también a efedrina, fenilefrina (4−6 horas) y
oximetazoliona (8−12 horas). También se ha hablado de la arildona que se une en el fondo del cañón por lo
que no hay un inicio de la desorganización del virus.

Jueves 14−04−05

Su epidemiología, vemos que los más afectados son los niños, introduciendo estos las gripe en la familia. Se

12
da más en el comienzo de la primavera. La transmisión persona−persona es la más frecuente, sin embargo
vemos los aerosoles (goticulos de Well), que son los fomites, los que se encargan de la transmisión del virus.
Para su cultivo necesitamos un cultivo de fibroblastos humanos diploides, mediante secreciones nasales del
individuo afectado, durante el acmé de la enfermedad, donde pueden haber hasta 5000 partículas virales. El
virus es sensible los pH bajos (pertenece a los picornavirus, los cuales aguantan amplios rangos de pH, pero
este es la excepción), y su temperatura óptima de crecimiento es de 33−34 ºC. La causa de que no aguante el
pH bajo es la envoltura.

−.ESTUDIO DE LOS ESTREPTOCOCOS.−

Son un grupo de microorganismos cocos gram + agrupados en cadenas, sin embargo también se ven de dos
en dos, como S. Pneumoniae; Los podemos encontrar sueltos, como los Enterococcus (infecciones urinarias).
Esta propiedad de aparecer en cadenas depende de la edad de los cultivos y del medio del que se halla
aislado.

Desde el interior hacia fuera podemos ver el citoplasma rodeado por una membrana lipoproteica, y esta a su
vez por una capa de peptidoglicano, y asociada a esta capa encontramos unos restos de carbohidratos (puede
llevar glucosamina, ramnosa,..., cuya proporción varia de unas cepas a otras, y que ha permitido agruparlos
en grupos, que son los denominados grupos de LANCEFIELD, que se conocen como serogrupos, y donde se
incluyen las principales cepas patógenas para el ser humano). Rodeando a la bacteria vemos un componente
muy importante, que es la cápsula formada por ácido hialurónico, que no es un inmunógeno, por tanto
permite a la bacteria mimetizarse en el medio de nuestro organismo sin ser reconocido (es un dímero de
ácido glucurónico y glucosa).

En la ultraestructura vemos también los ácidos lipoteicoicos que parten desde la membrana y con un papel
importante en la inmunidad, y en la patogenia, ya que contribuyen con algunas toxinas a provocar el shock
séptico, e igualmente gracias a estos ácidos lipoteicoicos se pueden unir a la célula huésped. También vemos
las proteínas M que está enlazada también a la membrana que se proyecta en doble hélice (cada vuelta de 7
Aa), y confiere al estreptococo gran cantidad de propiedades patógenas. Producen unos 100 serotipos
distintos en el estreptococo patógenos (tomando como base el S. Pyogenes).

GRUPO A(S. Pyogenes) GRUPO B(S. Agalactiae) GRUPO C(E. Faecalis)

Son sueltos como máximo
1.−Agrupación Cadenas y pares Pequeñas cadenas
pares
2.− Comportamiento −hemolíticos −hemolíticos −hemolíticos
Se considera la virulencia
como factor de
Sensible a la mayoría de
3.−Resistencia a los Resistencia a algunos resistencia. Resiste la
antibióticos usuales del
antibióticos antibióticos vancomicina que es
mercado
antibióticos de elección en
infecciones graves.
Tracto gastrointestinal y
Región nasofaríngea, Colon (produce
4.− Localización en la mujer los podemos
paladar blando infecciones nosocomiales)
encontrar en la vagina
5.− Cuadros clínicos Faringitis aguda que Neumonías y meningitis Afecciones del tracto
puede ser ir a fiebres producidas en los urinario, particularmente
reumáticas y endocarditis neonatos en las nosocomiales y en
bacteriana. los cateterismos
Glomerulonefritis aguda
que va precedida por
infección en la piel (como

13
 el impétigo, erisipela,
celulitis, y fascitis
necrosante)

Igualmente todos ellos son capaces de producir infecciones en las heridas, teniendo gran importancia, sobre
todo el grupo A, que es capaz de producir shock séptico.

−.Principales factores de la virulencia: tomando como base al Streptococcus pyogenes, en principio vemos la
cápsula que le proporciona propiedades antifagocitarias. También vemos la adherencia gracias a la proteína
M, proteína F, proteínas ligadas a la proteína M, y la proteína EPA, que es la proteína principal que se liga
al colágeno. Vemos enzimas del tipo de la estreptolisina (S y O), estreptoquinasa, estreptodornasa y
NAD−asa.

Otros componentes son la C5a−peptidasa y otra enzima sería la SIC que interviene en la formación de los
poros formados por la cascada del complemento. Vemos endotoxinas como la superantígeno (entre las que
destaca la SPE−A y SPE−B−−− con actividad peptidasa que es Cys−peptidasa y permite la propagación de
las bacterias).

Martes 19−04−05

La cápsula es un factor de virulencia debido al ácido hialurónico que no es reconocido, por lo que se dice
que no son inmunogénicas en personas, pero se ha demostrado que en algunos animales a largo plazo se
convierten en inmunogénicas. Una explicación sería que este ácido se una a componentes que la transforman
en inmunogénicas.

Dentro de las adhesinas vemos de varios tipos: las proteínas M, F, proteínas ligadas a M, y las proteínas
EPA. La proteína M interviene en el reconocimiento inicial de las moléculas de Ag de la superficie del
estreptococo con la superficie de tejido a infectar (FIBRONECTINA Y COLÁGENO). Ocurre en dos pasos:
en un primer paso está mediado por los ácidos lipoteicoicos y segundo paso va mediado por la proteína M.
La primera unión es necesario para generar el cuadro clínico. La proteína M confiere otras propiedades
como impedir que se activen las moléculas del complemento sobre la superficie del coco ya que facilita la
llegada del factor H y no del B, por lo que se forma el complejo C3bH que impide la formación del complejo
C3bB que es la verdadera convertasa de C3.

También la proteína M, estando en la superficie permite la unión de los fragmentos cristalizables de algunas
Ig, pero de forma inversa a como se une en el resto de las bacterias, y por tanto exponiendo al exterior los
fragmentos variables. Por otro lado al no exponer el fragmento cristalizable no es reconocido por los
receptores de las células fagocitarias (CD−16, CD−32 y CD−64), y que se inhibe la fagocitosis.

Otro aspecto de la proteína M es la presencia de epítopos en la proteína M (SOBRE TODO EN ALGUNOS

SEROTIPOS), producen reacciones cruzadas con los epítopos de las proteínas musculares cardiacas
(PRODUCIENDO Ac CONTRA LOS EPÍTOPOS DE LA PROTEÍNA M), especialmente de las fibras de
miosina, produciendo reacciones autoinmunes. Lo hacen de manera indirecta, ya que lo hacen activando al
complemento, y es este el que ataca a la miosina, produciendo la destrucción o malfuncionamiento de
válvulas cardiacas (ENDOCARDITIS BACTERIANA). Realmente se conocen algunos de los epítopos que
producen este tipo de reacciones autoinmunes como por ejemplo el péptido B2 del estreptococo M5.

Cuando el estreptococo pasa a sangre la proteína M tiene algunos epítopos que se pueden unir al
fibrinógeno, que le da una nueva propiedad de mimetización. Y además esta unión impide la llegada del
componente C3b de la sangre por lo que se impide la cascada del complemento. Hay otra alternativa para
que el estreptococo altere o ataque a las fibras miocárdicas, como pueden ser la estreptolisina O u otras
toxinas.

14
−. Enzimas: vemos la estreptolisina (O y S), estreptodornasa (DNA−asa), enzimas como la NAD−asa y una
toxina como puede ser la C5a−asa. La estreptolisina O es inmunogénica y se une al colágeno del hematíe
formando poros y se altera la permeabilidad, produciendo un shock osmótico sobre el hematíe. No tiene
como célula diana exclusiva al hematíe sino a otras células.

La estreptolisina S es soluble y la acción más similar a otras hemolisinas. Es una fosfolipasa por lo que
aumenta su permeabilidad. La estreptodornasa hidroliza el DNA del pus, que proviene de los PMN, o de
leucocitos en general, por lo que asó el coco se puede expandir a una mayor zona de infección, ya que rompe
el moco. La DNA−asa es inmunógeno y la detección de Ac anti−DNA−asa tiene un valor importante ya que
se elevan mucho cuando la infección es nefrotógena (ATACA AL RIÑÓN). La NAD−asa hidroliza el NAD e
impide que otras bacterias lo utilicen (por lo que la bacteria que la libera tiene ventaja sobre tras bacterias).

Jueves 21−04−05

La C5a−asa destruye la C5a, e impide la acción quimiotáctica de estas moléculas. Las cepas de S. Pyogenes
también pueden producir hialurodinasa, rompiendo el hialurinato y por lo tanto puede expandirse.

Vemos una enfermedad que es la faringitis aguda estreptocócica, que provoca una respuesta inmune muy
potente del individuo. El peligro es que esta bacteria pase a sangre y produzca fiebres reumáticas, y producir
fallos y daños en las válvulas cardiacas y endocarditis. Se ha de detectar el título de antiestreptolisina O (se
considera que entre 100−200 UI/ ml no es patógeno; mientras que mayores a 300 UI/ ml se considera
patógeno), al igual que el título de Ac anti DNA−asa y anti hialurodinasa.

Cuando un paciente está afectado de infección estreptocócica no supurativa como impétigo, aparición de
bullas,.., no lo podemos distinguir de otro tipo de afecciones. Es más frecuente que estas bacterias que
producen afecciones no supurativas, produzcan una glomerulonefritis aguda en segundo término (se da más
en países en evolución). En este caso la detección de Ac va encaminado a los anti DNA−asa y anti NAD−asa.

−.Toxinas: se consideran de forma muy especial. Hay 7 tipos que se conocen como toxinas SPE que van
desde A−J (sin contar D, E e I). Se conocen muy bien la SPE−A y la SPE−B. La SPE−A es la responsable del
síndrome de la escarlatina. Cuando una herida se infecta con estreptococos y evoluciona hacia el síndrome
de shock séptico, el cual está relacionado con la SPE−A. La SPE−B tiene actividad Cys−proteasa que rompe
tejidos por ruptura de enlaces peptídicos donde existe la Cys.

La SPE−A se incluyen dentro de los superantígenos, es decir, que estimulan distintos clones de células T con
lo que se producen gran cantidad de IL, monocinas,..., que a su vez sobreactivan a otro tipo de células como
son los monocitos, macrófagos, células epiteliales, plaquetas,..., y continúan produciendo tras sustancias
tóxicas que favorecen la inflamación, como son los leucotrienos, tromboxanos,... Esto lleva al individuo al
síndrome del shock tóxico (taquicardia, colapso sanguíneo periférico,...).

Desde el punto de vista inmune, lo que se hace es que el superantígeno liga (une) una célula presentadora de
Ag con las células T, además se activan clones de células T, que tienen determinados aloantígenos en la
cadena . Como se une de manera casi inespecífica es lo que produce el shock tóxico.

−.Aspectos de los estreptococos.−

Nos referimos a una muestra de la faringe, recogiendo muestra con una torunda de algodón. Se toma muestra
de la amígdala y paladar superior. Vamos a placas de agar−sangre (sangre de oveja, ya que contiene
suficiente NAD−asa como para hidrolizar todo el NAD necesario para el crecimiento). Descargaremos la
torunda en 1/6 parte de la placa, e intentaremos que en el resto de la placa seguir aislando las colonias. En
1/6 parte de la placa, lo dejamos sin sembrar, y después de haber sembrado raspamos, para que el
estreptococo crezca por debajo del agar, es decir, en anaerobiosis.

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Se incuban durante 18−24 horas y vemos colonias que producen hemólisis−, que puede ser S. Pyogenes,
pero también vemos S. Milleri. Lo primero que hacemos es un test de aglutinación, así tomamos 2 o 3
colonias y se resuspenden en un medio ácido que contiene pronasa, y se incuba 15 minutos a 37 ºC, que
provoca lisis de las colonias de estreptococos y que se liberen los Ag de superficie. Se toma alícuota y se
deposita en una placa y lo enfrentamos con distintos antisueros. Esta es una prueba muy importante.

La última prueba es la MYR que es determinar una aminopeptidasa que sólo producen los Streptococcus del
grupo A (S. Pyogenes). Tenemos la pirrolidona unido a un grupo arilo que lo ponemos en un medio de cultivo
y se revela con un cambio de color.

Martes 26−04−05

−.Tratamiento (S. Pyogenes).−

Si la infección es una faringitis se administra la penicilina G en dosis únicas de 600000−1200000 UI, lo que
corresponde a 0,03 microg/ ml. También se administra benzatina y procaína. El tratamiento oral se hace con
penicilina V o fenoxipenicilina (la primera muy lábil a pH ácidos), durante un periodo de tiempo de 10 días,
lo que corresponde a 250000 UI, 4 veces al día, o de 500 mg, 3 veces al día. El uso de la amoxicilina es de
500 mg cada 8 horas y durante 10 días.

Dentro de los macrólidos de elección vemos la eritromicina, que se suministran antes de las comidas ya que
son muy lábiles a pH ácidos. La administración es de 4 veces al día de 250 mg. Para el caso de la piodermia
(impétigo) se suministran cefalosporinas de 1ª generación; y para las fascitis necrosantes se pueden
suministrar gentamicina, metronidazol, ampicilina y clindamicina.; en el caso de fiebres reumáticas el
tratamiento de por vida es con penicilinas G.

−.CORYNEBACTERIUM DIPHTERIAE.−

Son bacilos gram + que los encontramos en la región nasofaringea y en ocasiones en la piel. El hombre es el
único animal de reservorio. No tiene cápsula y es inmóvil. Causa una toxiinfección como es la difteria que
puede cursar con miocarditis, encefalitis, nefritis,...

La bacteria cuando se desarrolla en la garganta forma una membrana, que es un exudado que crece hasta las
amígdalas, campanilla, provocando os correspondientes problemas respiratorios, cuadros hemorrágicos de
alta intensidad, y provoca una alta mortalidad en pacientes con miocarditis.

Los factores de virulencia son los ácidos micólicos, que son ácidos grasos que sustituyen un dímero de
glucosa. Pero sin embargo el factor de virulencia de mayor importancia es la toxina diftérica.

Jueves 28−04−05

−.Toxina diftérica.−

Es una toxina del grupo ANTIBIÓTICOS, que tienen una parte que reconoce al receptor de la célula
eucariota (B) y la otra parte es la tóxica (A). Se excreta al medio como un tripéptido unido por medio de
puentes disulfuro. Una vez que sale se rompen los enlaces y se queda en forma activa como:

S A NH3

S B COO−

La subunidad B se une al receptor y penetra como una vesícula endocítica, y una vez dentro de la vesícula

16
endocítica se libera el A que tiene actividad ribosil−transferasa que actúa sobre el NAD escindiéndolo en
ácido nicotínico y ADP−ribosa. Será el ADP−ribosa el que se une al factor de elongación II, cuyo sitio diana
es la diftamida (Aa que proviene de la histamina por modificación postraduccional)

EF−2 + ADP− ribosa EF−2−ADP−R

Este nuevo factor impide la traslocación de la cadena peptídica que se está sintetizando, por lo tanto se
conduce a la destrucción de la célula y como consecuencia puede dar lugar a un foco necrótico. También
puede llegar a unirse al ADN y favorecer el foco necrótico.

Para que la cepa fabrique la toxina diftérica ha de estar lisogenizada y con unos niveles de Fe bajos. Que
está lisogenizado quiere decir que está infectado por un virus y que el DNA de éste, esté insertado en el DNA
bacteriano y así codificar para el gen tox+. Por lo tanto hay un represor que disminuye el Fe en el medio, y
hasta que es lo suficientemente bajo, no comienza la expresión del gen tox+, que es el que va a dar lugar a la
toxina diftérica.

La toxina además es la responsable de los aspectos tóxicos de la enfermedad, que tiene dos aspectos: El
primero es la formación de un tapete (pseudomembrana) a nivel de la zona nasofaríngea, que no es más que
un exudado constituido por varios componentes. El segundo aspecto es que este tapón es muy difícil de
eliminar ya que está firmemente unido a la zona. Los elementos que tiene son fibrina, hematíes, células
epiteliales, difteroides, y glóbulos blancos. Cuando la cepa tiene el gen tox+, la toxina pasa a sangre dando
la sintomatología más grave dando: miolisis, es decir, destruye el músculo cardiaco con un efecto
irreversible, y lo que lo reemplaza es una fibrosis que no es funcional; en el riñón se puede producir nefritis
produciendo hemorragia; y una neuritis que es menos grave que los dos anteriores, y que se refleja como una
afección en las vainas de mielina y como consecuencia hay parálisis facial y ocular. Como consecuencia de
la neuritis hay problemas en la deglución produciéndose una disfagia (dificultad para tragar).

La bacteria no es invasiva. También hay cepas de la difteria que va ligada al tejido epitelial como formación
de pústulas. En todo caso provoca un cuadro mucho más leve.

Las personas vacunadas pueden producir sintomatología pero mucho menos intensa que los efectos que
acabamos de estudiar, es decir, se puede formar la pseudomembrana pero no llegar a taponar, a lo mejor
evolucionar hacia la nariz y producir hemorragias.

La bacteria productora de la enfermedad puede ser aislado de la membrana fibrosa. El medio de cultivo es el
caldo Löffen que se suplementa con telurito potásico que impide el crecimiento de estreptococos, y por lo
tanto es un medio selectivo, es decir, dificulta el crecimiento de algunas bacterias que acompaña a
Corynebacterium. Un medio que también podemos utilizar es un medio con Hb.

Lo primero que hacemos es comprobar si tiene el gen tox, que nos dice si las células están lisogenizadas.
Antes esta prueba se hacia mediante el test ELEK que consiste en poner la bacteria en un medio sólido con Ig
que es capaz de unirse con la toxina diftérica, y si la bacteria genera la toxina, se revela como la formación
de una banda de precipitación.

Cuando la cepa está lisogenizada, el tratamiento es de un suero antitoxina diftérica que va desde
20000−10000 UI. Este tratamiento es por un suero por goteo vía intravenosa. Se administra según el tiempo
transcurrido hasta que se detecte la toxina y de la gravedad del cuadro. Como antibióticos de elección
tomamos la eritromicina o la penicilina G bentazina (se dan 500 mg 0 60000 UI respectivamente). El mismo
tratamiento se puede administrar a un paciente que sea sólo portador, pero sólo durante 7 días en vez de 14
días.

Martes 03−05−05

17
−.TIPOS DE VACUNA PARA LA DIFTERIA.−

1.− DTP: (diferia, tetanos y pertussi). La pauta se sigue haciendo unos pasos. Se le puede dar a los 2−4−6
meses, con lo que se consigue una respuesta inmune. Se vuelve a administrar a los 18 meses y posteriormente
a los 5−7 años, con lo que el individuo queda cubierto con una dosis suficiente. Si hay un accidente con
alguna herida abierta se puede volver a administrar.

2.− DtaP: se llama vacuna acelular de pertussi (en la anterior hay células muertas de pertussi). Las pautas
para administrar esta vacuna es la misma. Está menos indicado en estos procesos.

3.− DT adultos: son vacunas usadas para mantener viva el recuerdo inmune. Son toxoides (toxina purificada
del tétano o de cualquier toxina y tratado con formalina, perdiendo su efecto tóxico).

4.− DT niños: es igual que la anterior pero a dosis distintas. Como está absorbido a la alúmina, su
concentración suele ser menor al DTP.

5.− DTT−Hib: está incluido l Haemophilus influezae de tipo B, consiguiendo así una vacuna que nos proteja
ante más bacterias, es decir, una vacuna polivalente. Esta vacuna elimina las cepas de Corynebacterium que
contengan el gen tox+.

Un individuo puede sufrir la enfermedad pero sus signos y síntomas son mucho menores. En 1994 en Rusia se
dio una de las peores epidemias que costó la vida de muchas personas.

−.RESPIRATORIO INFERIOR.−

Vemos las bacterias que actúan sobre el pulmón, sobre todo en el alveolo. Una de las más importantes es la
Legionella Pneumophila. Provoca neumonía atípica, ya que no sólo ataca a un lóbulo del pulmón sino a 2 o 3
lóbulos del pulmón y es capaz de afectar a la pleura. El alveolo se llena de fibrina, leucocitos y líquidos que
provienen de la destrucción del tejido epitelial que lo rodea, por lo que dificulta mucho la respiración,
provocando diseña. Es típico encontrar a nivel radiológico muchas señales blancuzcas como consecuencia de
la replicación de la Legionella.

El sitio diana es el macrófago alveolar, y para estudiar la virulencia hoy día se han tomado como modelo el
ataque de las bacterias a las amebas, ya que esta enfermedad se consideran que han pasado desde un nicho
ecológico rico en algas verdes−azules y amebas, que pueden ser frecuentes en aguas de circuito de
refrigeración. Es decir no es mediante los aparatos en sí, sino por los aerosoles generados por dichos
aparatos. La bacteria lleva a cabo el mismo proceso dentro del macrófago pulmonar como el de la ameba.

La bacteria se asocia a la superficie de la célula diana, penetra mediante un proceso de fagocitosis de

enrollamiento, por el cual se produce un pseudópodo que va enrollando a la bacteria en una espiral que da
lugar a un endosoma y fagosoma con la característica que se rodea de constituyentes del sistema reticular de
la célula. Esto provocaría que este fagosoma se destruyera por un sistema de apoptosis, pero en el caso de la
Legionella no ocurre, y no se sabe bien porque la bacteria dentro de estos fagosomas impide la unión de los
lisosomas al fagosoma, por lo que no se digiere su contenido, por lo que no baja el pH y se replica dentro del
fagosoma, gana una serie de factores de virulencia como es el flagelo y posteriormente sale de la célula y
destruye a la misma.

Es una enfermedad relativamente nueva que afecta a los países desarrollados. Entre otros síntomas puede
producir encefalitis.

La Legionella es un bacilo gram−, aerobio estricto, móvil por un flagelo polar, y requiere de Fe y Cys, por lo
que tiene un metabolismo muy exigente. Como no fermenta ningún hidrato de carbono se suministran en los

18
medios de cultivo algunos Aa. El medio más usado es el BCYE, que es un caldo que tiene extracto de
levadura, carbón activo, sales de Fe y en ocasiones 20 Aa. El medio es nutritivo y selectivos ya que lleva dos
Antibióticos que impiden el crecimiento de la flora bacteriana que acompaña a la bacteria (por ejemplo la
polimixina B y cefamandol). Estos medios llevan azul de bromotimol y provoca el crecimiento de bacterias
con forma de vidrio tallado y color verdoso.

Los test bioquímicos no salen bien con esta bacteria. Sólo se hace un test de catalasa (+) y oxidasa (+), y una
prueba de nitritos. Se acude a su identificación por fluorescencia directa, mediante Ac unidos por
fluorescencia. Una forma de poner de manifiesto la infección es realizar un frotis con el espécimen
supuestamente contaminado (esputo en el acmé). Los Ac presentan reacción cruzada con Leptospira, también
el agente causante de la tularemia (Franciscella tularensis), y el agente causante de la peste. También se
recurre al lavado bronquial y a un aspirado.

Otra técnica es aislar la Legionella de las aguas que supuestamente puede estar contaminado. También
vemos el medio EDELSTEIN y tarda 3−5 días en crecer a 37ºC y con presiones de CO2 bajas.

Jueves 05−05−05

−.Factores de virulencia y patogenicidad.−

Los más importantes son los MIP, también genes que codifican para factores de virulencia como icm y dot,
flagelos, LAMP 1 y 2 (proteínas que están en la superficie del fagosoma), metaloproteínas de zinc, y
fosfolipasas (A y C).

Una vez que ha llegado al tracto pulmonar inferior mediante los aerosoles. La adherencia en el caso de
humano no va mediado por los factores del complemento (C3b) ni Ig, ya que en el alveolo hay muy bajas
concentraciones de los mismos. Tampoco tiene importancia la presencia de los pilis, pero en el caso de las
amebas si son muy importantes ya que la bacteria lo usa para unirse a la ameba. El factor MIP es una
peptidasa (peptidilprolil isomerasa), que potencia la infertilidad de la bacteria hacia el macrófago. Destruye
proteínas que pueden actuar como destructor de sulfactantes en el alveolo pulmonar (que intervienen en la
tensión superficial). Alteran estructuras terciarias y cuaternarias de la estructura de las proteínas.

Una de las cepas de Legionella, causante del 80% de las neumonías (serotipo I, cepa Phyladelphia) entra por
fagocitosis de enrollamiento, pero en el resto de serogrupos (4,6) no entran estas por fagocitosis.

El fagosoma tiene la particularidad de que se rodea de retículo endoplásmico granular, es decir, rodeado por
ribosomas. Esto provoca que la célula desarrolla un proceso autofágico, pero sin embargo cuando en su
interior hay Legionella no ocurre este proceso, y la Legionella comienza a replicarse. En un momento
determinado dentro del fagosoma baja enormemente los nutrientes por lo que no hay los Aa suficientes, que
provoca una respuesta potente de la célula y se activan gran cantidad de factores de virulencia (en el caso de
amebas el choque térmico regula este proceso). Se activa la proteína RelA que aumenta la producción de un
metabolito que es una base de guanina con fosfato (ppGpp) que activa los genes de la virulencia, como la
formación del sistema de secreción de tipo IV (relacionado con icm y dot) y como consecuencia de esto se
liberarán proteínas infectivas que dañan al hospedador.

Una vez activados los genes de virulencia se activa la lisis celular.

SISTEMA DE SECRECIÓN TIPO IV: se sabe que la bacteria sobrevive dentro del fagosoma ya que el pH
no disminuye, y cuando la bacteria se está replicando se impide la unión de los lisosomas. Para que se lleve a
cabo esta unión, las proteínas de membrana asociadas al lisosoma, han de alcanzar una conformación
determinada que favorece la unión del lisosoma, por lo que las proteínas LAMP 1 y 2 en este caso no llegan a
la maduración adecuada. Este sistema de secreción tiene la particularidad que forman puentes proteicos que

19
toma 20 proteínas diferentes gobernado por el gen icm (se forma un tubo hueco) que une el citoplasma
celular con la membrana del endosoma. Hay unas proteínas efectoras que salen del citoplasma bacteriano y
alcanzan el citoplasma del macrófago que actúan en la inhibición de la unión del lisosoma al fagosoma.
Estas proteínas se pueden unir a la membrana del fagosoma con lo que producen un aumento de la
permeabilidad y por tanto aumenta la concentración de nutrientes dentro del fagosoma.

Cuando el crecimiento es máximo se lisa el fagosoma y queda libre en el citoplasma celular. Gracias al
flagelo se pueden desplazar y lisar a más células vecinas.

A este nivel encontramos la metaloproteína que tiene actividad como hemolisina, que puede estar en la
destrucción de la membrana celular salir al medio. Las fosfolipasas son el otro factor de virulencia que ataca
al factor sulfactante. Previo a la lisis celular también se han visto muchos procesos apoptósicos. Como
consecuencia de este ciclo se liberan gran cantidad de líquidos. No sólo atacan a los macrófagos sino a otras
células epiteliales, que se puede ver impedido gracias al movimiento ciliar de dichas células epiteliales.

−.PATOGENIA.−

La colonia como coloniza este medio puede provocar anorexia, cefaleas y cansancio intenso, pero también
mialgias y artralgias, pero no es frecuente. Inmediatamente la temperatura del paciente sube. Es importante
la tos que es seca y con un esputo muy verdoso y que incluso puede contener sangre (hemoptosis) que puede
confundir al analista, ya que se confunde cuando hay una embolia pulmonar. Dolor torácico de origen
pleurítico o no. En algunos pacientes hay alteraciones neurológicas.

Martes 10−05−05

−.DIAGNOSTICO DE LABORATORIO.−

Los mejores especimenes son el esputo, aspirados transtraqueales (alta especificidad, pero es una maniobra
muy dañina, ya que con un catéter se aspira a la altura de la carina, que es la bifurcación de la traquea),
lavado bronquial (a partir de fibrobroncoscopia, con un cepillo de doble cubierta). Ambas muestras han de
ser tratadas con ácido muy fuerte para eliminar las bacterias que sean del género Legionella, que es algo
más resistente.

Se procede a hacer las tinciones: tinción de gram, giemsa, Jiménez (sales de plata, donde la Legionella se
tiñe de oscuro) y tinción de fluorescencia (muy recomendada, DFA). Una vez realizada la tinción se hacen
cultivos en medios selectivos y medios nutritivos, como son los medios BCYE (con cys, sales de Fe, y
antibióticos como son el cefamandol y vancomicina que le dan el carácter selectivo). Las colonias crecen de
manera lenta y el aspecto de sus colonias son verdosas (L. Pneumophila).

El diagnóstico requiere de pruebas bioquímicas del suero del paciente. Entre ellos vemos el nivel de P y de
Na en el suero del individuo, que en presencia de Legionella provocan hipofosfatemia e hiponatremia. La
hipofosfatemia es grave cuando está por debajo de 0,5 mg/ dl, ya que puede afectar al sistema nervioso del
individuo, produciendo convulsiones, dificultad para emitir sonidos (disartria). El Na sus niveles normales es
de 135−143 meq/ l, y hay hiponatremia cuando está por debajo de 130 meq/ l.

También se acude a la detección de transaminasas hepáticas, sobre todo la AST (aspartato transaminasa),
alaninatransaminasa (ALT) y la glutamil−gamma−transpeptidasa (valor menor que las dos anteriores). Las
dos primeras las encontramos en unas unidades de 40 u.l−1, que son niveles normales.

Cuando se examinan los esputos y no se ven las bacterias pero sin embargo se ven gran cantidad de PMN, se
dice que la etiología está relacionada con la Legionelosis.

20
−.TRATAMIENTO.−

El antibiótico de elección es la eritromicina por vía intravenosa, sobre todo en los medios nosocomiales. Se
administran a 4g al día, con lo que requiere de un gran volumen, que puede ser perjudicial en pacientes que
padezcan cardiopatías. Esta administración de 4g día dura tres días, y si el cuadro mejora se pasa a
administrar 1g cada 6 horas, y su tratamiento dura hasta el día 13−14.

También podemos usar otros macrólidos como la claritromicina y azitromicina (500mg dos veces al día y
500mg al día respectivamente). Se absorben mucho mejor y penetran mejor n las células eucariotas. También
vemos la doxicilina y la minociclina como tratamientos de alternativa, por vía IV o por vía oral. Se puede
usar la rifampicina (600mg/ día), que actúa sobre la síntesis de RNA.

No hay vacunas hasta el momento. Ahora mismo lo que se hace es el tratamiento de las aguas con el Cl,
alcanzando una concentración de 4ppm, de las aguas de estos conductos de refrigeración. El aumento de
concentración de Cl puede ser carcinogénico para el hombre. Por lo tanto se puede hacer una limpieza con
altas Tª, luz ultravioleta y una alternativa es buscar biocidas que afecten las amebas de esta agua.

−.MICOBACTERIUM TUBERCULOSIS.−

Los encontramos dentro del grupo de los actinomicetales, que se consideran como hongos, debido a su
agrupación, ya que vemos que forman cordones ramificados que recuerdan a las hifas de los hongos. Dentro
de este grupo vemos tres especies: M. Tuberculosis, M. Leprae (bacilo de Hansen) y el M. Bovis. Las
Mycobacterium oportunistas están creando dificultades tanto en los medios nosocomiales como en los que no.
Son ácido alcohol resistentes (ziehl−nielsen positivo).

Jueves 12−05−05

Son bacilos gram +, aunque se tiñen muy mal, son aerobios, sin cápsula y no forman esporas. Son catalasas
+, reducen los nitratos a nitritos, son capaces de acumular niacina, y poseen un enzima que es la
piracinamidasa como enzima que actúa sobre un antibiótico que se considera de primer orden, que es la
piracinamida, por lo tanto este antibiótico no es activo, sin embargo cuando la enzima actúa se genera ácido
piracinoico que es el que actúa como antibiótico (es decir es un proantibiótico).

Su pared es de alta complejidad, y está implicada en la respuesta inmune, al igual que es un factor de
virulencia (el único factor). Tiene una tinción muy especial que es la de Ziehl−Nielsen (ácido−alcohol
resistente), que consiste en aportar calor para que el colorante pueda pasar, ya que la pared evita el paso de
los colorantes. El primer colorante es la carbalfucsina y usamos el ácido−alcohol para destruir (pero la
pared de estas bacterias es capaz de resistir este lavado). El colorante de contraste es el azul de metileno.

El crecimiento de esta bacteria es muy lento (la duplicación es en aproximadamente 12 horas) por ello las
placas se incuban entre 3−10 semanas; Igualmente los antibióticos tienen muy dificultada su acción ya que
tanto los nutrientes como las demás sustancias entran muy lentamente. Todo esto hace que su diagnóstico sea
muy lento y que su tratamiento dure meses y que la aparición de resistencia a los antibióticos, por lo que se
dan dosis múltiples de antibióticos y con distintas hachones cada antibiótico.

Dado estas dificultades los medios de cultivo son muy complejos y ricos. Los medios más utilizados son el
LOEWESTEIN−JENSEN (lleva huevo entero y harina de papa, desarrolla un color crema en dos semanas
aproximadamente), y medios MIDDLEBROOK 7H10, 7H11 y 7H12, que se usan en los laboratorios de
referencia, en un proceso denominado BALTEC, que consiste en añadir compuestos radiactivos con 14C en
un ácido graso. Así vemos que desde que comienza la duplicación, aunque sea tan lento, y podemos detectar
la producción de 14CO2, que es inmediatamente atrapado por la sosa que tenemos en un recipiente dentro
del medio de cultivo.

21
Una clasificación muy reciente de Mycobacterium, es la dada por RUNNY ON, atendiendo a la velocidad de
crecimiento y a la formación de pigmentos, y si estos pigmentos son patocromógenos o escotocromógenos
(producen pigmentos en ausencia de luz).

−.Pared celular.−

Tiene un peptidoglicano muy similar a las gram−, ya que los Aa que forman los enlaces cruzados que son la
Lys−D−Ala − Ác. Glutámico y el diaminopinelato. Es en multicapa. El peptidoglicano está unido a una capa
arabano−galactano, unidos al peptidoglicano por la ramnosa. Aquí están asociados los ácidos micólicos que
son ácidos grasos que tienen un elevado número de átomos de C, que se considera un ácido graso
−sustituido y −hidroxilado.

Las cadenas alifáticas son específicas de las cepas. Los ácidos micólicos son los principales factores de
virulencia. Sobre esta capa vemos proteínas (inductores de la respuesta inmune), encontramos el
CORD−FACTOR (complejo entre glúcidos de trealosa−−− dímeros de glucosa por enlaces −1−1´) que es
responsable de gran número de propiedades de virulencia; estos glúcidos pueden estar asociados a proteínas
o lípidos, y más complejos como proteína−glúcido−lípidos. También podemos encontrar otra capa que es la
lipo−arabino−manano, que es un complejo que partiendo de la membrana citoplasmática unido por
fosfoinositol, que es equivalente al lipopolisacárido de las bacterias gram −.

Martes 17−05−05

Las moléculas de lipoarabinomanano es una molécula que parte de la membrana celular, atraviesa el inositol
y todas las demás capas. Es el primer factor de virulencia que vamos a ver. Es el equivalente lipopolisacárido
de las bacterias gram−. la segunda capa que vemos es la capa de arabanogalactano y posteriormente vemos
es CORD−FACTOR, que tiene como mayor componente una trealosa que se encuentran unidas a grupos
sulfatos y se denominan sulfácidos (es como una sal de ácidos micólicos). Los sulfácidos constituyen la capa
más externa del CORD−FACTOR.

Los sulfátidos en realidad son parte del CORD−FACTOR, y es su capa más externa. Pero además de eso,
tiene otros componentes esta capa externa como son glucolípidos, péptidos de glucolípidos y además otros
componentes lipídicos, micólicos libres y también encontramos proteínas y péptidos con papel importante en
el diagnóstico de la enfermedad como en la respuesta inmune que provoca la bacteria (péptidos PPD o
derivados proteicos purificados). El PPD es la tuberculina que es lo que se inyecta intradérmicamente para
hacer la prueba de la tuberculina.

El lipoarabinomanano se caracteriza porque da una respuesta humoral que produce anticuerpos que son
fútiles, es decir, que no son importantes para la defensa del organismo frente a la infección (no son
anticuerpos protectores). Es un componente de la pared que inhibe la acción estimulante del IFN− del
macrófago, es decir, que el macrófago no recibe las señales activadores del IFN−.

Estimula la producción del factor necrótico tumoral (TNF−) por parte de los monocitos y posteriormente
macrófagos. Dificulta la presentación de los antígenos pertenecientes al Mycobacterium y por consecuencia
disminuye la activación de los linfocitos T (impide la activación correcta de los linfocitos T).

Las moléculas de arabinogalactano estimulan la producción de anticuerpos, por lo tanto interviene en la

respuesta humoral, pero los anticuerpos no son fútiles, es decir, son protectores. Estimula la producción de
inmunógenos, pero son anticuerpos fútiles.

El CORD−FACTOR juega el papel más importante en la infección, de tal manera que en ratones se observa
que inyectando 10 microg de este glucopéptido provoca una neumonitis hemorrágica en el ratón y además el
pulmón induce la producción de granulomas en el tejido pulmonar del ratón. Si se inyectan 30 microg,

22
produce la muerte del animal inmediatamente.

En principio es la molécula responsable de la producción del granuloma que se produce en la infección. El

granuloma es una lesión hística consecuencia de la respuesta inmune celular que el individuo da a la
presencia del inmunógeno. Esta respuesta inmune es la denominada CMIR (respuesta inmune mediada por
células) y ocurre por el englobamiento del Mycobacterium por parte del macrófago, y la presentación por
parte del macrófago de los antígenos.

Todas las bacterias que se multiplican en el interior de la célula son procesados en el interior, y desde el
punto de vista inmune eso es importante porque como consecuencia del procesamiento, el macrófago expresa
en su superficie junto con los antígenos de histocompatibilidad (HLA−1 y HLA−II), expresan en su superficie
antígenos del Mycobacterium (determinantes antigénicos del Mycobacterium).

Cuando el macrófago presenta esos antígenos estimula a los linfocitos TH, que se dividen cada vez más
rápidamente y comienzan a formar un collar alrededor de los macrófagos activados. Los antígenos se los
presenta a células T que son linfocitos T que son TH−1 y TH−2.

Esto es el inicio de la formación de un granuloma, y comienzan a guardar un orden. En la parte central existe
gran cantidad de macrófagos y alrededor linfocitos T. En un estado más avanzado, los macrófagos se unen
entre sí dando lugar a células gigantes que son células de Langhans que se consideran un cincitio (reunión
de células todas contaminadas entre sí). En la zona también se forman células epiteliales, fibroblastos y
macrófagos activos.

Alrededor de este conjunto de células existen collares de linfocitos T distribidos en capas concéntricas. En el
transcurso del tiempo, se va a crear un foco necrótico porque se secreta al medio el TNF−. La destrucción
que se crea en el tejido se produce como consecuencia de la activación de las células T que están en la
superficie, creándose un foco isquémico con pO2 bajas y el pH también es bajo. En dicho foco isquémico
también se liberan células de Mycobacterium, pero debido a las condiciones del medio no se favorecen las
divisiones de la bacteria.

Además en la zona existen TFN− y un derivado de la vitamina D, que también lo producen los macrófagos
de la zona, que matan al macrófago. Ese granuloma es magnífico para detener la replicación del
Mycobacterium, pero a su vez ese granuloma es una destrucción de nuestro tejido, y cura espontáneamente,
porque se puede producir una fibrosis o se calcifica ese tejido.

El CORD−FACTOR inhibe la migración de los leucocitos a la zona de infección. A nivel de la célula

humana, destruye la membrana mitocondrial. A nivel del fagosoma inhibe la unión de los fagosomas con los
lisosomas, por lo tanto no se crea el fagolisosoma. También reduce en grandes cantidades la producción de
IL−6 por parte de los linfocitos T.

Los sulfátidos es la capa más externa del Mycobacterium tuberculosis, y se conoce bien el papel del sulfátido
SL−1, que es el más abundante de el M. Tuberculosis, que dificulta la activación de una proteincinasa de la
membrana que está implicada en la producción de radicales superoxido. El radical superoxido es un oxidante
y un reductor implicado en la destrucción de bacterias y otros elementos que entran en la célula por
endocitosis.

También los sulfátidos producen IL−1, que es una molécula que forma parte de la respuesta inmune y
produce fiebre, por lo tanto es un pirógeno. También los sulfátidos aumentan la producción de TNF− que
inhibe al Mycobacterium, también produce fiebre y también implicado en la perdida de peso que presentan
los individuos con tuberculosis.

Los sulfátidos también colaboran con el CORD−FACTOR en todas sus respuestas.

23
La tuberculoproteína (PPD) está implicada en la respuesta inmune de hipersensibilidad de tipo retardada.
Esta respuesta es doble, ya que elimina al Mycobacterium de una forma más drástica que la respuesta CMIR,
que es la destrucción masiva del tejido pulmonar de la zona, que en consecuencia da lugar a cavidades
pulmonares que son zonas donde se han destruido los alveolos. Dicha cavidad se llena de Mycobacterium y
permite que por expectoración salga el Mycobacterium al exterior y también esta cavidad provoca la tisis
(hemorragia en pacientes en que no se ha curado bien el Mycobacterium).

Jueves 19−05−05

−.Dinámica de la infección de M. Tuberculosis.−

Vamos a partir desde que llegan los goticulos o aerosoles, pasando por los granulomas (caseificación) y la
formación de cavidades (destrucción masiva del pulmón). Cuando los aerosoles llegan al pulmón (de
diámetro 5 micrometros), que tienen entre 5 y 10 microorganismos, y se depositan en bronquios y
bronquíolos (zona inferior del pulmón). Habrán factores de la respuesta inmune como la C5a (anafilotoxina)
que ejercerá un efecto quimiotáctico de los monocitos que se convertirán en macrófagos. En la zona habrán
macrófagos QUIESCENTES que son macrófagos inactivos que no detienen la infección. Estos macrófagos
quiescentes son activados por la C5a y la proteína MCP−1.

Posteriormente actúa el C3bi que se une a la superficie de bacterias de manera más inespecífica, que es uno
de los agentes que permite la fagocitosis por parte del macrófago, que está asistido por un receptor que en su
superficie (superficie del macrófago) que es el CD−11b. Una vez que esto ocurre , engloba a la bacteria y
comienza a dividirse el bacilo dentro del fagosoma, que encuentra un medio idóneo para su crecimiento, al
igual que evita la unión de los lisosomas (GRACIAS AL CORD−FACTOR). El macrófago puede llegar a
expresar parte de los componentes de la bacteria, en la superficie celular (determinantes antigénicos,
expresados junto con el MHC−I), produciendo la respuesta CMIR (respuesta inmune mediada por células),
activándose los linfocitos T mediante sus receptores − (linfocitos TH CD−4+). También se activan los
linfocitos T CD−8+, que son los citotóxicos, y que son los encargados de eliminar a los macrófagos. Los
receptores − están implicados específicamente en la destrucción de los macrófagos.

Aquí juegan un papel importante las IL, como por ejemplo el INF− y la IL−2 (producidos por los linfocitos
TH CD−4+). El linfocito T CD−8 se une directamente al macrófago produciéndose un proceso de apoptosis.
Por parte del macrófago se forma el TNF− con acción específica ante el Mycobacterium (aunque también
es perjudicial para nosotros por la producción de fiebre, pérdida de peso) y también se genera IL−1.

Como consecuencia de la CMIR hay una destrucción de la zona donde está ocurriendo, que se denomina
caseificación, que es un proceso poco agresivo, es decir, se hace de manera muy lento. Aquí en este proceso
se liberan Mycobacterium, y puede alcanzar los vasos linfáticos regionales, produciendo una linfaderritis,
que provoca hiperplasia en el íleo y mediastino. Vía linfática se desplaza ectópica colonizando distintas
partes como las médula ósea, sistema nervioso,..., y ápice pulmonar.

En el ápice pulmonar vemos zonas de mayor oxigenación, idónea para el creciemiento ya que el 5% de los
individuos infectados hay una respuesta inmune muchísimo superior que en otras partes, de tal manera que la
CMIR no es suficiente. En un momento dado hay procesos de hipersensibilidad de tipo retardado, que
hiperactivan al macrófago que como no es capaz de , se desgranulan quedando libres los gránulos
lisosomales que es el mayor causante de la destrucción pulmonar. Debido a esto se crea una cavidad que
permite que el Mycobacterium quede libre en la zona y salga gracias a la expectoración.

−.Diagnóstico por el test de Manoux.−

Nos mide el nivel de sensibilidad o resistencia de M. Tuberculosis. Cuando da positivo sólo podemos ver que
el individuo ha tenido contacto en algún momento de su vida con el bacilo de M. Tuberculosis. En principio

24
se purificó la proteína de la superficie de Mycobacterium (OT−−−tuberculina vieja), posteriormente la PPD
(que es otro tipo de tuberculina). Actualmente se purifican la RT−23 que se realiza en el antebrazo,
inyectando intradérmicamente 0,1 ml con 3 UI de tuberculina que se produce una roncha ue inmediatamente
desaparece a las 24 horas.

Sin embargo a las 48−72 horas se mide la pequeña lesión que aparezca en la zona, y dependiendo de su
diámetro, nos da las características de su epidemiología:

1.− Diámetro de 5 mm−−− si el paciente presenta éste diámetro y el paciente es VIH positivo; pero cuando
hemos estado en contacto con individuos tuberculosos también es positivo.

2.− Diámetro de 10mm−−− lo consideramos positivo cuando el individuo es alcohólico, en individuos con
defensas bajas, individuos que viven en zonas endémicas de tuberculosis, y en la población presidiaria.

3.− Diámetro de 15 mm−−− todas estas personas son positivas. Estas personas han de ser sometidas a
estricta revisión médica, con la toma de distintos especimenes (orina, esputo y sangre).

Si vamos a un esputo, vamos a la expectoración propia del individuo, si el individuo no expectora se le

suministran aerosoles para facilitar la expectoración. El esputo se trata con ácido acético y con L−Cys, para
limpiarlo, se hace extensión y se tiñe con Ziehl−Nielsen y otra tinción con fluorocromo auramina. También se
acude al recuento de los microorganismos de la extensión de la infección, haciendo cultivos por el método
BACTEC en el medio 7H12 (ácido palmítico con 14C) y junto con NAP.

Martes 24−05−05

A los 15 días ya sabemos si la bacteria que está creciendo es M. Tuberculosis, ya que hacemos PCR, con una
sonda específica y determinada de M. Tuberculosis. También se aude a comprobar la existencia de genes que
confieren resistencia a los antibióticos. El tratamiento es de 6−9 meses con una multi−antibioticoterapia.

Cuando vamos a la orina se recoge el volumen medio de la orina (primera de la mañana) durante 3 mañanas
consecutivas. Se hace tinción de Ziehl−Nielsen y poder ver si hay tuberculosis renal. Si observamos gran
cantidad de PMN decimos que hay una infección aséptica, ya que vemos células inmunes, pero no al propio
bacilo.

También es importante las posibles biopsias que se hagan en tejidos que presuntamente se vean afectados por
Mycobacterium. Esto se suele hacer en el bazo, y por supuesto se hacen los mismos cutivos que con el esputo.
Es necesario igualmente la realización de pruebas radiológicas en busca de lesiones en el pulmón (los
tuberculomas).

−.Tratamiento y prevención.−

consideramos tuberculosis pulmonares y extra−pulmonares. En la pulmonar vamos a tratamientos de

elección que tengan piracinamida, isoniacida y rifampicina. Se da en los dos primeros meses en dosis de:

−ISONIACIDA−−− 300 mg/ día

−RIFAMPICINA−−− 600 mg/ día

−PIRACINAMIDA−−− 1g/ día

Durante 4 meses se continua con isoniacida y piracinamida. Se dan ya que son tuberculostático y bactericida
ya que inhiben el crecimiento de las bacterias por la n incorporación de los ácidos micólicos. La rifampicina

25
actúa sobre la RNA polimerasa dependiente de DNA por lo que es bactericida. La piracinamida no se conoce
muy bien su mecanismo de acción y tiene como aracterística que necesita un pH ácido para actuar; actúa
muy bien sobre los focos caseificados que además exige la producción de la enzima piracinamidasa que
actúa sobre el antibiótico. En todo caso todos ellos son antibióticos.

Este mismo tratamiento es con el extra−pulmonar, durante 9 meses, ero en los primeros meses añadimos el
etambutol. Estos 4 fármacos se dan a la vez durante los dos primeros meses. El resto de los meses se da
isoniacida con la rifampicina. El etambutol no se sabe su mecanismo de acción, pero se sabe que dificulta la
producción de la capa de arabino−galactano de la pared. Su dosis es de 850 mg/ día. Si el etambutol se
administra durante más de dos meses, se reduce su dosis a 15 mg/ día.Kg.

En el caso que la tuberculosis se desarrolle en un individuo inmunodeprimido, ya que no contiene o tiene

reducido el linfocito T CD−4; requiere un tratamiento igualmente con los 4 antibióticos, durante los seis
meses del tratamiento. En el caso del enfermo de SIDA se hace análisis de los especimenes para ver que su
eliminación es completa, y así cuando vemos que el cultivo es negativo se actúa de otra manera.

La prevención se caracteriza por estar en países donde la tuberculosis no es endémica, se hace el test de
MANDOUX y da positivo, ha de ser tratado con isoniacida como prevención, al igual que con un niño. En un
país endémico se suele suministrar a los 3−4 meses de edad la vacuna de calmette Guerin, que es una cepa
atenuada de M. Bovis, de manera intradérmica que produce una repuesta CMIR localizada. Esta respuesta
CMIR evita la localización de M. Tuberculosis en cualquier parte del individuo, evitando la lesión primaria.

−.SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.−

Vamos a ver dos aspectos: 1.− como llegan los microorganismos al encéfalo y a las meninges y 2.− como
vamos a tratar a l espécimen (LCR). El SNC está muy protegido por la caja ósea y la médula espinal, que le
confiere una resistencia frente al ataque de microorganismos. La irrigación del SNC es uno de los factores
que permite la entrada de microorganismos en las meninges; también puede facilitar ocasionalmente la
entrada de microorganismos mediante los nervios (rabdovirus−−−virus de la rabia) ascendiendo de manera
retrógrada hasta el encéfalo y bajando por los nervios hasta las glándulas salivares.

Los vasos sanguíneos que irrigan al SNC tienen una protección mayor, evitando la salida de
microorganismos de los vasos, que constituyen la BHE. Debajo del hueso vemos el envoltorio cerebral
formado por la duramadre, el aracnoides y la piamadre (de fuera a adentro). La duramadre es la capa más
externa y gruesa; el aracnoides está formado por trabéculas; y la piamadre que está en contacto con el
encéfalo. Estas 3 capas forman las meninges.

Los vasos sanguíneos que llegan lo hacen a través del espacio aracnoide, y forman la barrera sangre−líquido
cefaloraquídeo, cuyas células endoteliales están fenestradas con una membrana basal fina, y estas células
toman contacto con el epéndimo. Una vez que el vaso sanguíneo entra al encéfalo, están constituidos por un
endotelio sin fenestraciones, es decir, continuo y con una membrana basal gruesa y rodeado a su vez por la
astroglia.

−.Formación de LCR.−

Tiene lugar en los plexos coroideos, que son anastomosis de vasos sanguíneos a nivel de los ventrículos que
forman en el SNC. Aquí es donde se genera fisiológicamente. Es trasparente y poco denso, su contenido en
proteínas es bajo, electrolitos normal y la glucosa aproximadamente normal. Hay dos plexos a nivel del
telencéfalo. El LCR se mueve en sentido descendente y llega hasta la cisterna magna, y aquí puede bajar la
médula o recircular por las meninges hasta llegar a las vellosidades aracnoideas que es donde se reabsorbe.

En el líquido suelen haber 5 células por microlitro que pueden ser linfocitos o PMN. El espécimen se toma a

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nivel lumbar.

−.Alteración del LCR.−

Su contenido normal es de 5 células por cada microlitro; contiene de 15−45 mg/ dl de proteínas; y la glucosa
está en concentraciones de 45−85 mg/ dl. Cuando hay meningitis séptica es producida por bacterias (N.
Meningitidis, Haemophilus,...) hay de 200−20000 células, siendo mayormente los neutrófilos, las proteínas
están elevadas a más de 100 mg/ dl y la glucosa está diseminada. Cuando es meningitis aséptica hay entre
100−1000 células (sobre todo linfocitos), las proteínas están moderadamente elevadas entre 50−100 y la
glucosa está normal.

−.VIRUS.−

La forma en que los virus llegan a la zona es debido a que los virus facilitan la diapédesis de los linfocitos a
través de la BHE, provocado por un aumento de la permeabilidad. También pueden llegar por inducción de
una vesícula endocítica en el endotelio pasando desde sangre al encéfalo. Estas vesículas se forman por la
unión con receptores. Otra posibilidad es por una colonización del endotelio, facilitando la llegada al
encéfalo y a las meninges.

Un virus implicado en la producción de meningitis es el virus de la polio (picornavirus), que entra por vía
oral y cuando lo hace se replica en la orofarínge colonizando el tracto digestivo, colonizando al GALT (tejido
linfático asociado al intestino), pasando a replicarse en los ganglios linfáticos, y de aquí pasa a sangre,
provocando una viremia primaria. Pasa a bazo e hígado y produce una viremia secundaria, provocando en
clínica una poliomelitis (ya que aquí para la enfermedad) teniendo fiebre, cefaleas,...

El virus en sangre dentro de un linfocito puede llegar hasta las meninges, provocando una rigidez de nuca,
dolor de cabeza intenso. La rigidez de nuca no es tan intensa como en la bacteriana. La meningitis vírica
cura espontáneamente, y por lo tanto no hay tratamiento.

También hay la posibilidad que el virus llegue al encéfalo y produzca una paralización de algún miembro o
total, pero manteniendo la sensibilidad. Si la parálisis actúa en el bulbo puede producir la muerte del
individuo.

Martes 31−05−05

−.Poliovirus: se transmite vía oral−fecal, llega al tracto digestivo, ganglios encefálicos, hígado y bazo,
produciendo una viremia secundaria, y puede producir una encefalitis o una meningitis. En general todo este
proceso se manifiesta en un cuadro clínico con 4 expresiones distintas.

• Enfermedad asintomática
• Enfermedad abortiva
• Poliomelitis no paralítica (meningitis)
• Poliomelitis paralítica

1.− Se produce malestar, proceso febril como consecuencia de la replicación en el intestino (eliminación en
las heces del virus, siendo ése un buen espécimen para su identificación, mejor dicho, pone de manifiesto el
serotipo). Esto también se puede aplicar a los virus Coxsackie y los ECHO. Estos tres son enterovirus.

2.− Coincide con la enfermedad febril y con la viremia secundaria (virus en sangre). Los síntomas son fiebre,
cefaleas, malestar general y nauseas. La enfermedad puede parar aquí

3.− Si la enfermedad continua el virus atraviesa la BHE y produce meningitis cuyos síntomas son cefalea,

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vómitos, rigidez en la nuca, fuertes dolores en la espalda y espasmos musculares. Son meningitis asépticas ya
que el LCR es un buen espécimen y aumenta el número de linfocitos (Pleocitosis−−− formas extrañas de
linfocitos). También vemos PMN pero en menor cantidad. El LCR también presenta proteínas superior a los
normal y los azúcares en niveles normales. Es una enfermedad aguda y cura espontáneamente sin
tratamiento.

4.− Hay dos formas de afectar al SNC:

• El primer sitio diana es en la médula espinal (astas posteriores) dando una alteración neuronal que se
manifiesta en forma de una parálisis flácida unilateral. La parálisis depende del número de neuronas
afectadas.
• Llegada a la corteza motora (segundo sitio diana) con destrucción de pares craneales, afecta a los
músculos ligados a las cuerdas vocales y es muy importante la inhibición de la respiración.

−.ASPECTO CLÍNICO.−

Nos remontaremos a la epidemiología de los enterovirus. La principal transmisión es oral−fecal, ya que

después de replicarse en el tracto digestivo, se dirige al intestino y sale con las heces. Tiene importancia la
transmisión por los fomites, resistencia al pH y también tiene importancia la transmisión por los aerosoles.

−.PREVENCIÓN.−

Es por medio de vacunas. La primera que vemos es la vacuna SABIN que está formada por tres tipos de
poliovirus pero atenuados. Esta atenuación se ha conseguido en riñón de monos y se manifiesta como una
capacidad de replicarse en la orofarínge e intestino, pero impedido en e SNC y se estimula la producción de
Ac. Se producirá un proceso febril o asintomático. La inmunidad que provoca es perenne y es de fácil
administración ya que es por vía oral. Producen inmunidad de grupo.

En contra no se pueden vacunar a inmunodeprimidos. Puede desarrollarse la activación de las cepas y

requiere de refrigeración como consecuencia de la reactivación.

Otra vacuna es la de SALK que son virus inactivados con calor, agentes químicos y la inmunidad no es
perenne (desaparece con el tiempo). Los inmunodeprimidos la pueden recibir y su almacenamiento no
requiere de refrigeración. Su administración es subcutánea. La inmunidad que provocan estas dos vacunas se
pueden referir a estas dos gráficas:

SABIN SALK

Ig M

Ig G

La Ig M evoluciona de la misma manera en ambas vacunas, y sería la respuesta primaria. La Ig G tiene una
respuesta secundaria, ya que tarda más en aparecer pero después se mantienen constantes. En las Ig de las
secreciones en el caso de SABIN la Ig A provoca aumento de la secreción de Ig A en el tracto respiratorio y
también pero en menor cantidad en las secreciones del tracto gastrointestinal. Estas secreciones evitan la
colonización a la sangre. Este hecho no ocurre en la vacuna SALK debido a que aumenta en el suero del
individuo. Estamos hablando de defensas primarias, que son las secreciones, bien al suero, al tracto
respiratorio o al tracto gastrointestinal.

Para alcanzar la buena inmunidad se da al segundo mes y cuarto mes de nacer y al año o año y medio
(primer recuerdo) y a los 7−8 años (2º recuerdo). En la actualidad se recomiendan las 2 primeras dosis con

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SALK y en las dos últimas con SABIN.

No hay tratamiento.

Los virus que pueden provocar meningitis oral son:

• Herpes simple
• Paramyxovirus (paratiditis) que es un virus con envoltura
• Coriomeningitis linfocítica
• Todos los Togavirus con ARN + y simetría icosaédrica que produce encefalitis japonesa.
• Retrovirus

−.ENCEFALITIS DE ORIGEN VÍRICO.−

El virus va a ser capaz de llegar al encéfalo, atravesar la BHE en el interior de un linfocito T CD4, que
produce IL, que provoca un aumento de la permeabilidad de la BHE. Llega fundamentalmente a los
podocitos (astrositos). Hay linfocitos libres que producen IL y de las más importantes son la IL−6 e IL−8,
pero también son importantes la IL−2 y el INF−. También saldrán al medio macrófagos, linfocitos, células
NK y monocitos (macrofagos que excretan al exterior IL−1 y provoca la expresión de los agentes de
histocompatibilidad de tipo I y hace que las células nerviosas afectadas expresen los serotipos virales). Desde
el astrosito van al cuerpo neuronal o a la oligodendroglia. En cualquier caso expresan MHC−I ya que es la
diana, porque las células NK, macrófagos y linfocitos T citotóxicos van a destruir estas células. Hay
destrucción de la neurona, se crean abscesos y de la sintomatología típica de fiebre, nauseas, vómitos y
disfunción cerebral.

Jueves 02−06−05

−.DIAGNÓSTICO DEL POLIOVIRUS.−

Cuando se trata de enterovirus poli I, II y III el diagnóstico es mediante el exudado faríngeo y mediante las
heces. Estos análisis se hacen a los 30 días del comienzo de la enfermedad. Cuando es causado por los virus
de Coxsackie si se acude al LCR y su cultivo es con cepas de células embrionarias humanas del riñón.

−.ENCEFALITIS.−

El virus puede atravesar la BHE en los linfocitos T, se producen IL que aumenta la permeabilidad de la BHE.
Estas IL favorecen la llegada de otras células como las NK y macrófagos. El virus llega a los astrositos y
oligodendrocitos, y finalmente llega a la neurona que se manifiesta con alteración de la conducta, pérdida de
conciencia, nauseas, vómitos,...

Se produce la destrucción de las neuronas como resultado de la producción de IL−1 por parte de los
macrófagos. Cuando el virus está en el encéfalo se produce respuesta humoral, que está mediado por el
linfocito B, y ahora son específicos ante los epítopos virales, actuaríasn por lo tanto los Ac, que son las
opsoninas ahora para que actúen las células NK, pero también facilita la llegada de los macrófagos. Esta
respuesta humoral facilita la respuesta celular.

Las encefalitis las dividimos en 4: 1.− Esporádicas; 2.− Epidémicas; 3.− Los virus lentos; y 4.− Por
protozoos (bacterias). También vemos las encefalitis producidas por los priones. Los virus que producen
encefalitis esporádica vemos el virus herpérico, virus que producen la pariotiditis. Los virus herpéricos que
producen encefalitis son los herpes tipo I y II, y en los niños este es el medio de contagio mediante las
ampollas que se forman.

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De momento no se saben datos concretos de la transmisión por priones. En un primer momento se pensó que
era producido por las proteínas de la cápsida de un virión. El virión es una proteína con un porcentaje de
plegamiento y −hélice totalmente distinto al de otras proteínas de los seres vivos, sin embargo en su
secuencia de Aa es muy similar. La propia partícula priónica se pone en contacto con la proteína priónica de
nuestra neurona que produce un cambio conformacional que cuando entra en la célula produce un cambio en
el gen de la proteína priónica y ya se comienza a sintetizar la proteína proteica como tal, produciendo una
enfermedad como la de CREUDZTFELDT−JACOB.

−.MENINGITIS BACTERIANA.−

Vemos microorganismos como la N. Meningitidis, H. Influenzae, y S. Pneumoniae. También puede ser

producido pero con menor influencia por E. Coli y M. Tuberculosis. N. Meningitidis es un coco gram −, con
cápsula; H. Influenzae es un cocobacilo gram− y con cápsula; y S. Pneumoniae es un diplococo.

N. meningitidis tiene como población diana los niños y los adolescentes de mayor edad. Puede ser fulminante
cuando produce una meningococemia que es cuando no se produce rigidez en la nuca. El H. Influenzae
produce meningitis subaguda y con sitio diana son los niños de dos meses y un año. La importancia de esta es
que produce gran número de casos. S. Pneumoniae tiene dos franjas como diana a los niños y en la edad
senil. Ambos suelen padecer previamente una neumonía .

Los factores de virulencia son la cápsula, producción de Ig−Aasa, presencia de pilis, producción de
endotoxinas y presencia de proteínas asociadas a la membrana.

N. meningitidis H. influenzae S. pneumniae

CÁPSULA + + +
Ig A asa + + +
ENDOTOXINA + + −
PILI + + −
PROT ASOCIADA
+ + ¿?
A MEMBRANA

−.Neisseria meningitidis.−

Se aisla fácilmente y necesita de un aumento de presión parcial de CO2 para su crecimiento. Los medios han
de ser nutritivos como el agar−sangre y agar−chocolate, con una temperatura de 35ºC. El espécimen a
utilizar no se puede refrigerar en ningún momento ya que no aguanta las bajas temperaturas ya que produce
la muerte de las bacterias. La bacteria que crece en agar−sangre no es hemolítica. Fermentan la glucosa,
maltosa y no fermentan la lactosa ni la sacarosa. Se acude a la prueba de la ONPG (orto−nitro−fenol−
galactósido) que es negativo ya que no se reduce el nitrato a nitrito. La prueba de superoxol es negativo y
oxidasa positivo.

Martes 07−06−05

La cápsula de Neisseria es un homopolímero cuyo componente es el mismo. La cápsula es uno de los

principales factores de virulencia, y le confiere resistencia al complemento humano, por lo que pasa
desapercibida. Si atendemos a la pidemiología hay 13 serogrupos, pero los más importantes son los A, B, C,
Y y la W135. Dentro de los homopolímeros encontramos el ácido N−acetilneuramínico (ácido sálico). En este
caso la bacteria es incapaz de estimular la producción de Ac, pero sólo si es el único componente de la
pared, y contra esta molécula no podemos fabricar vacuna. Este es el caso del serogrupo B por lo tanto no
hay vacunas contra el serogrupo B.

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Estos serogrupos a nivel epidemiológico se combinan con determinados serotipos, y nos da cepas
extremadamente virulentas. Esto es lo que pasa cuando se combinan el serogrupo B y el serotipo 2. Vemos de
los serotipos más virulentos, vemos los serotipos 1, 2 , 8 y 9; mientras que cuando el individuo sólo es
portador vemos los serotipos 6 y 14.

En el serogrupo B el tener la cápsula con ácido siálico, al activarse el complemento en vez de unirse el factor
B a la parte C3b se une el factor H que impide la formación del C3bB que es el que sigue la vía del
complemento. Esto es debido a que el ácido siálico forma parte de gran número de nuestras células.

Otro factor de virulencia es la endotoxina que es la LOS que se diferencian de las

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